إنجازات مثيرة في مجال علاج الحمض النووي الريبوزي لمرض الشيخوخة المبكرة!

نحن سعداء بمشاركة النتائج من دراستان مثيرتان للغاية حول استخدام العلاج بالحمض النووي الريبي في أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة. تم تمويل الدراستين بشكل مشترك من قبل مؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة (PRF) وشارك في تأليفهما المدير الطبي لمؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة، الدكتور ليزلي جوردون.

البروجيرين هو البروتين المسبب للمرض في مرض الشيخوخة المبكرة. تتداخل علاجات الحمض النووي الريبي مع قدرة الجسم على إنتاج البروجيرين، عن طريق منع إنتاجه على مستوى الحمض النووي الريبي. وهذا يعني أن العلاج أكثر تحديدًا من معظم العلاجات التي تستهدف البروجيرين على مستوى البروتين.

على الرغم من أن كل دراسة استخدمت نظامًا مختلفًا لتوصيل الدواء، إلا أن كلتا الدراستين استهدفتا نفس استراتيجية العلاج الأساسية، حيث تثبيط إنتاج الحمض النووي الريبي الذي يشفر البروتين غير الطبيعي، بروجيرين. وقد قاد الدراستان باحثون في المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، ونشرتا اليوم في مجلة الطب الطبيعي.

دراسة واحدةأظهرت دراسة أجراها الدكتور فرانسيس كولينز، مدير المعهد الوطني للصحة، أن علاج فئران بروجيريا بدواء يسمى SRP2001أدى ذلك إلى تثبيط التعبير الضار لبروتين mRNA والبروتين الموجود في الشريان الأورطيالشريان الأورطي، الشريان الرئيسي في الجسم، وكذلك في الأنسجة الأخرى. وفي نهاية الدراسة، ظل جدار الأبهر أقوى وأظهرت الفئران زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لأكثر من 60%.

وقال كولينز: "إن الحصول على مثل هذه النتائج المهمة لعلاج الحمض النووي الريبي المستهدف في نموذج حيواني يمنحني الأمل في أن يؤدي هذا إلى تقدم كبير في علاج مرض الشيخوخة المبكرة".

ال دراسة اخرىأظهرت دراسة أجراها توم ميستلي، مدير مركز أبحاث السرطان في المعهد الوطني للسرطان، التابع للمعاهد الوطنية للصحة، 90 – 95% تقليل الحمض النووي الريبي المنتج للبروجيجين السام في أنسجة مختلفة بعد العلاج بدواء يسمى LB143. وجد مختبر ميستلي أن تقليل بروتين البروجيرين كان أكثر فعالية في الكبد، مع تحسنات إضافية في القلب والشريان الأورطي.

نحن نعلم الآن أن هناك طرقًا متعددة لتقليل إنتاج بروتين البروجيرين الضار باستخدام العلاج بالحمض النووي الريبي. وجدت كل دراسة امتدادات مختلفة من الحمض النووي الريبي في نماذج الفئران، والتي عند استهدافها، قدمت مسارًا فعالًا للعلاج، مما أدى إلى فئران بروجيريا التي عاشت لفترة أطول بكثير من تلك التي عولجت في دراسات سابقة باستخدام لونافارنيبوهو الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة. وعلاوة على ذلك، وجد الباحثون أن العلاج المشترك باستخدام العلاج بالحمض النووي الريبوزي ولونافارنيب أدى إلى خفض مستويات بروتين البروجيرين في الكبد والقلب بشكل أكثر فعالية من أي علاج منفرد.

"توضح هاتان الدراستان المهمتان للغاية التطورات الكبرى التي نمر بها الآن "في مجال علاجات بروجيريا المستهدفة،" قال الدكتور ليزلي جوردون، المدير الطبي لمؤسسة PRF. "لقد كنت سعيدًا بالعمل مع هذه المجموعات البحثية الرائعة لتطوير علاج الحمض النووي الريبي للأطفال المصابين بالبروجيريا. كلتا الدراستين مثيرتان لإثبات المبدأ، و تتطلع شركة PRF إلى المضي قدمًا نحو التجارب السريرية الذين يطبقون استراتيجيات العلاج هذه.

—

إردوس، مر، كابرال، واشنطن، تافاريز، UL وآخرون. نهج علاجي مضاد للاتجاه مستهدف لمتلازمة هتشينسون-جيلفورد بروجيريا. الطب الطبيعي (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

بوتاراجو، M.، جاكسون، M.، كلاين، S. وآخرون. يحدد الفحص المنهجي النوكليوتيدات العلاجية المضادة للاتجاه لمتلازمة هتشينسون جيلفورد. الطب الطبيعي (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4