دراسة تتوصل إلى أن الأدوية التجريبية تزيد من متوسط العمر المتوقع للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة

دراسة تتوصل إلى أن الأدوية التجريبية تزيد من متوسط العمر المتوقع
للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة
أول دراسة على الإطلاق لعلاج الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة بالأدوية تظهر
تثبيط فارنيسيلاتيون البروتين يؤدي إلى زيادة العمر الافتراضي

بوسطن، ماساتشوستس (6 مايو 2014) – أظهرت دراسة جديدة وجود أدلة على أن عقارًا تم تطويره في الأصل لعلاج السرطان يمكن أن يطيل عمر الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة، وهو مرض نادر ومميت يسبب "الشيخوخة السريعة"، بما لا يقل عن عام ونصف العام، وفقًا لمؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة (PRF). الدراسة، التي نُشرت هذا الشهر في التوزيع أظهرت دراسة حديثة (نشرت إلكترونيًا قبل الطباعة) امتدادًا في متوسط البقاء على قيد الحياة بمقدار 1.6 عامًا خلال السنوات الست التالية لبدء العلاج باستخدام مثبطات فارنيسيل ترانسفيراز (FTI). وقد يساهم عقاران إضافيان أضيفا لاحقًا في التجارب، وهما برافاستاتين وزوليدرونات، في هذا الاكتشاف. وهذا هو أول دليل على أن العلاجات تؤثر على البقاء على قيد الحياة لهذا المرض المميت.

يمكن العثور على المقال بعنوان "تأثير مثبطات الفارنيسيل على البقاء على قيد الحياة في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا" هنا.

يونيو 2007: بدأت أول تجربة سريرية على الإطلاق لعلاج مرض بروجيريا، حيث أصبحت ميجان أول طفلة مصابة بمرض بروجيريا تتناول عقار FTI lonafarnib.

مرض الشيخوخة المبكرة، المعروف أيضًا باسم متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا (HGPS)، هو مرض وراثي نادر ومميت يتميز بظهور الشيخوخة المتسارعة لدى الأطفال. يموت جميع الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة بسبب نفس مرض القلب الذي يصيب ملايين البالغين المسنين العاديين (تصلب الشرايين)، ولكن بدلاً من حدوثه في سن 60 أو 70 عامًا، قد يعاني هؤلاء الأطفال من النوبات القلبية والسكتات الدماغية في وقت مبكر يصل إلى 5 سنوات.

بدأت الدراسة، وهي جهد تعاوني بين مؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة وجامعة براون ومستشفى هاسبرو للأطفال وجامعة بوسطن ومستشفى بوسطن للأطفال، بإعادة تعريف التاريخ الطبيعي لعمر الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة، من خلال تتبع 204 أطفال، معظم سكان العالم المصابين بالشيخوخة المبكرة، في المقام الأول من خلال سجل مرضى مؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة. وبمجرد تحقيق ذلك، أظهرت المقارنة بعمر الأطفال الذين يتلقون العلاج في التجارب السريرية في مستشفى بوسطن للأطفال إطالة عمر الأطفال الذين تلقوا العلاج.

"هذه هي أول دراسة لتقييم ما إذا كانت العلاجات تؤثر على بقاء المريض، وبفضل سجل PRF القوي والتجارب السريرية، تمكنا من استنتاج أن إطالة العمر ممكن للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة. وعلاوة على ذلك، توفر الدراسة معايير لتقييمات مستقبلية للتغيرات في البقاء على قيد الحياة مع علاجات محتملة أخرى للشيخوخة المبكرة، حيث نواصل العمل لاكتشاف الأدوية التي تطيل العمر بشكل أكبر،" قال الدكتور ليزلي جوردون، المؤلف الرئيسي والمراسل للدراسة، والمدير الطبي لـ PRF. بالإضافة إلى ذلك، فإن الدكتور جوردون هو عالم في مستشفى بوسطن للأطفال وكلية الطب بجامعة هارفارد، وأستاذ مشارك في مستشفى هاسبرو للأطفال وكلية الطب ألبرت بجامعة براون.

أول تجربة سريرية لاختبار PRF تم فيها اختبار FTI
رعت PRF دراسة علاجية أولية لمرض الشيخوخة المبكرة في عام 2007، أجريت دراسة على 28 طفلاً من 13 دولة. وكان العلاج يتكون من عقار FTI lonafarnib، الذي تنتجه شركة Merck & Co.، تحت إشراف الباحث الرئيسي الدكتور مارك كيران، مدير قسم طب الأورام العصبية للأطفال في مركز سرطان مستشفى دانا فاربر/الأطفال. وأظهر الأطفال المشاركون في الدراسة تحسناً في قدرتهم على اكتساب وزن إضافي، وزيادة مرونة الأوعية الدموية أو تحسن بنية العظام، وهي كلها حالات تتأثر بمرض الشيخوخة المبكرة.

في عام 2009، قامت مؤسسة PRF والمعهد الوطني للقلب والرئة والدم بتمويل تجربة أخرى، بإضافة عقارين، برافاستاتين وزوليدرونات، إلى علاج FTI. لا تزال الدراسة جارية، ويتم تحليل النتائج حاليًا. تم إشراك 45 طفلاً من 24 دولة مختلفة في الدراسة. محاكمة "الدواء الثلاثي" شملت الدراسة أطفالاً مسجلين في دراسة FTI فقط. يسافر الأطفال إلى بوسطن بشكل دوري لتلقي اختبارات طبية شاملة في مستشفى بوسطن للأطفال.

في حين تم علاج الأطفال في الدراسة بالأدوية الثلاثة، فإن عقار FTI lonafarnib هو العقار الذي تعرض له جميع المشاركين، وقد أظهر فائدة في أمراض القلب والأوعية الدموية في مرض الشيخوخة المبكرة. وخلصت الدراسة إلى أن عقار lonafarnib ربما يكون له التأثير الأكبر على زيادة متوسط العمر المتوقع.

الأطفال المصابون بالشيخوخة المبكرة لديهم طفرة جينية تؤدي إلى إنتاج بروتين بروجيرين، وهو المسؤول عن الشيخوخة المبكرة. يمنع بروجيرين الوظيفة الطبيعية للخلايا، ويحدث جزء من تأثيره السام على الجسم بسبب جزيء يسمى "مجموعة فارنيسيل"، والذي يرتبط ببروتين بروجيرين. تعمل مثبطات FTI عن طريق منع ارتباط مجموعة فارنيسيل بالبروجيرين. تعتبر أدوية FTI مثل لونافارنيب وبرافاستاتين، والتي تستخدم عادة لخفض الكوليسترول والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية، وحمض الزوليدرونيك، المستخدم لتحسين قوة العظام، مثبطات فارنيسيل، وتعمل بطرق مختلفة.

تقييم البقاء على قيد الحياة
لتقييم مدى تأثير العلاج على البقاء على قيد الحياة بين الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة في الدراسة، قام الباحثون أولاً بتحليل مجموعة غير معالجة من مرضى الشيخوخة المبكرة للمقارنة. باستخدام السجلات من السجل الدولي لمؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة، والمقالات الإخبارية العلمية المنشورة وقواعد البيانات المتاحة للجمهور، تم مطابقة كل طفل في تجربة العلاج مع طفل غير معالج من نفس الجنس، من نفس القارة، وكان على قيد الحياة عندما بدأ الطفل المعالج العلاج.

أظهرت نتائج الدراسة أن الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة الذين تلقوا علاجًا بالونفارنيب كانوا أقل عرضة للوفاة بنسبة 80% مقارنة بالمجموعة غير المعالجة. في المجموعة المعالجة، توفي 5 من 43 طفلًا، مقارنة بـ 21 من 43 في مجموعة مقارنة غير معالجة، وكلاهما بمتوسط متابعة 5.3 سنوات. تضمنت مجموعة العلاج أطفالًا من أعمار مختلفة، مع فترات علاج متفاوتة وفي مراحل مختلفة من المرض عند بدء العلاج. ستكون هناك حاجة إلى إعادة تقييم العمر بعد علاج الأطفال لفترة أطول من الوقت لتقييم ما إذا كان العمر يمتد بشكل أكبر مع العلاج طويل الأمد.

"تمنح هذه النتائج الأمل للأطفال والأسر التي تواجه هذا المرض غير القابل للشفاء والمميت. ومن خلال دعم مؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة، اتخذ الباحثون خطوة أخرى في عملية إيجاد علاج لهذا المرض"، كما قالت إليزابيث جي نابيل، رئيسة مستشفى بريغهام والنساء، والمديرة السابقة للمعهد الوطني للقلب والرئة والدم. "مع تقييم المزيد من الأبحاث للتأثير الذي قد تحدثه العلاجات التي تقلل من هرمون البروجيرين، لدينا القدرة ليس فقط على اكتشاف علاجات فعالة لمرض الشيخوخة المبكرة، ولكن أيضًا على تسليط الضوء على بعض الأسئلة البيولوجية الأساسية حول عملية الشيخوخة، بما في ذلك أمراض القلب والسكتة الدماغية".

مرض الشيخوخة المبكرة مرتبط بعملية الشيخوخة الطبيعية
في افتتاحية مصاحبة للمقال التوزيع في ورقة بحثية، لاحظ الدكتور جونكو أوشيما، وفوكي إم. هيساما، وجورج إم. مارتن أن الملاحظات الواردة في الدراسة تثير سؤالاً مهماً حول مدى ارتباط البروجيرين - وهو بروتين يشارك في مرض الشيخوخة المبكرة - بالشيخوخة والاضطرابات المرتبطة بالعمر مثل تصلب الشرايين. وأشاد مؤلفو الافتتاحية، "تقرير تقدم مشجع حول علاج مرض الشيخوخة المبكرة وتأثيراته على تصلب الشرايين"، بمؤسسة PRF لقيادة جهود البحث في هذا المجال.

أظهرت الأبحاث السابقة أن هرمون البروجيرين يتم إنتاجه أيضًا في عامة السكان ويزداد في الأوعية الدموية مع تقدم العمر. وقد نجح عدد من الدراسات في ربط هرمون البروجيرين بالشيخوخة الطبيعية، بما في ذلك وجود ارتباط سببي بين هرمون البروجيرين وعدم الاستقرار الجيني، وتحديدًا خلل التيلومير في عملية الشيخوخة. يخطط الباحثون لمواصلة استكشاف تأثير مثبطات الصفائح الدموية، والتي قد تساعد العلماء على معرفة المزيد عن أمراض القلب والأوعية الدموية في عامة السكان والتي تؤثر على الملايين، بالإضافة إلى عملية الشيخوخة الطبيعية.

"هذا اكتشاف تاريخي في سعينا لتحسين الصحة وإطالة عمر الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة"، قال أودري جوردونالمدير التنفيذي لمؤسسة PRF: "نستمر في الشعور بالامتنان الشديد لداعمينا الذين يقدمون التمويل للأبحاث والتجارب الدوائية التي تجعل مثل هذا التقدم ممكنًا".

نبذة عن مؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة (PRF)
مؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة (PRF) تأسست في عام 1999 للبحث عن سبب وعلاج وعلاج مرض الشيخوخة المبكرة - وهو مرض الشيخوخة السريع الذي يتسبب في وفاة الأطفال بأمراض القلب أو السكتة الدماغية في متوسط عمر 13 عامًا. في السنوات الخمس عشرة الماضية، حددت الأبحاث التي أجريت بالشراكة مع PRF الجين الذي يسبب مرض الشيخوخة المبكرة، وأول علاج دوائي على الإطلاق. تواصل PRF تحديد المزيد من الأطفال الذين يمكنهم الاستفادة من البرامج والخدمات التي تقدمها مع المساعدة في تطوير البحث نحو العلاج والشفاء. لمعرفة المزيد عن مرض الشيخوخة المبكرة وما يمكنك القيام به للمساعدة، يرجى زيارة www.progeriaresearch.org.