لقد تم صنع التاريخ، حيث أظهر كل طفل في أول تجربة سريرية على الإطلاق لدواء بروجيريا تحسنًا في منطقة واحدة أو أكثر من مناطق حالتهم، مما يثبت أن دواء FTI lonafarnib هو أول علاج معروف وفعال للأطفال المصابين بداء بروجيريا.

انقر هنا للحصول على نسخة مجانية من ورقة نتائج التجارب السريرية

كانت ميجان وميجان أول طفلتين يتم تسجيلهما في التجربة. التقت الفتاتان في بوسطن كل أربعة أشهر لمدة عامين، لإجراء الاختبارات، وتلقي إمدادات جديدة من الأدوية، واللعب معًا! ها هما في ديسمبر 2008، في استراحة من الاختبارات في مستشفى بوسطن للأطفال.

لوسائل الإعلام:  انقر هنا للحصول على البيان الصحفي ولقطات الفيديو وغيرها من التفاصيل الصحفية.

نتائج أول تجربة سريرية على الإطلاق لعلاج الأطفال مع مرض الشيخوخة المبكرة أصبح الأمر رسميًا!  أثبت عقار لونافارنيب، وهو نوع من مثبطات فارنيسيل ترانسفيراز (FTI) تم تطويره في الأصل لعلاج السرطان، فعاليته في علاج مرض الشيخوخة المبكرة. حيث أظهر كل طفل تحسنًا في واحدة أو أكثر من أربع طرق: اكتساب وزن إضافي، وتحسين السمع، وتحسين بنية العظام و/أو الأهم من ذلك، زيادة مرونة الأوعية الدموية. وأظهرت نتائج الدراسة، التي أجريت على 1000 طفل، أن هذا العلاج قد يساعد في علاج مرض الشيخوخة المبكرة. تم تمويله وتنسيقه من قبل مؤسسة أبحاث الشيخوخة المبكرة، تم نشرها في 24 سبتمبر 2012 في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

جوردون وآخرون، تجربة سريرية لمثبط فارنيسيل ترانسفيراز في الأطفال المصابين بمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا، مجلة الأكاديمية الوطنية للعلوم، 9 أكتوبر 2012، المجلد 109، العدد 41، 16666-16671

ناتسوكي من اليابان مع شقيقها وأبيها وأمها الذين يقومون بإعداد خليط المحلي السائل لونافارنيب.

النتائج تؤدي إلى تحسن في جميع الأطفال
شارك ثمانية وعشرون طفلاً من ستة عشر دولة في تجربة الدواء التي استمرت عامين ونصف العام، وهو ما يمثل 75% من حالات مرض الشيخوخة المبكرة المعروفة في جميع أنحاء العالم في وقت بدء التجربة. سافر الأطفال إلى بوسطن كل أربعة أشهر لتلقي اختبارات طبية شاملة ودراسة الأدوية من خلال مستشفى بوسطن للأطفال. وحدة الدراسات السريرية والتطبيقيةتلقى الجميع عقار لونافارنيب عن طريق الفم، وهو عقار FTI من إنتاج شركة ميرك آند كو، مرتين يوميًا لمدة عامين، تحت إشراف رئيس التجارب السريرية الدكتور مارك كيران، مدير قسم طب الأورام العصبية للأطفال في مركز سرطان مستشفى دانا فاربر/الأطفال، والرئيسين المشاركين الدكتورة مونيكا كلاينمان والدكتورة ليزلي جوردون

كان معدل زيادة الوزن هو المقياس الأساسي للنتيجة، لأن الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة يعانون من فشل شديد في النمو، مع معدل خطي بطيء للغاية لزيادة الوزن بمرور الوقت. فحص الباحثون العديد من المناطق الأخرى في الجسم، بما في ذلك تصلب الشرايين (مؤشر على النوبات القلبية والسكتات الدماغية)، وتصلب العظام (مؤشر على قوة العظام) والسمع. "عندما بدأنا هذه التجربة السريرية لم يكن لدينا أي فكرة عما إذا كان أي جانب من جوانب الشيخوخة المبكرة قابلاً للعكس، لأنه لم يسبق لأحد أن أجرى تجربة علاج سريرية للشيخوخة المبكرة من قبل. اكتشفنا أنه من بين أمور أخرى، يمكن للأوعية الدموية الرئيسية أن تتحسن بالفعل. كان هذا اكتشافًا رائدًا للأطفال، لأن أمراض القلب والأوعية الدموية المتسارعة هي سبب الوفاة في الشيخوخة المبكرة. على الرغم من عدم وجود طريقة لمعرفة ما إذا كنا نؤخر السكتات الدماغية أو النوبات القلبية أو نزيد من طول العمر في غضون فترة علاج مدتها عامان فقط، فإن هذه النتائج الإيجابية تجبرنا على الاستمرار في الضغط من أجل علاجات جديدة حتى نحقق ما وضعناه للقيام به في عام 1999. نريد أن يعيش الأطفال المصابون بالشيخوخة المبكرة حتى يبلغوا الثمانين وما فوق. وقال الدكتور جوردون، المدير الطبي لمؤسسة PRF والمؤلف الأول لورقة اكتشاف العلاج: "نريد أن يعيشوا حياة صحية وكاملة".

سرعة قياسية في التقدم

يأتي اكتشاف العلاج بعد أقل من عقد من الزمان منذ أن تعاونت PRF والآن مدير المعاهد الوطنية للصحة الدكتور فرانسيس كولينز لتحديد سبب مرض الشيخوخة المبكرة - وهو جدول زمني غير مسبوق في عالم البحث الطبي! ولكن بالنسبة لـ PRF والأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة، الذين يعيشون بمتوسط عمر 13 عامًا فقط، فإن هذه السرعة ضرورية للفوز بهذا السباق ضد الزمن.

ابتسم ماتيو وميلاجروس وفيرناندو عندما حصلوا على جوائز من PRF في زيارتهم الأخيرة. تقول الجوائز، "لقد نجحت! لقد أنهيت أول تجربة لمرض الشيخوخة المبكرة - أنت نجم خارق!"

قال الدكتور كيران: "إن PRF هو مثال جيد لمنظمة نجحت في تمكين البحث الانتقالي، والانتقال من اكتشاف الجينات إلى العلاج السريري بوتيرة غير مسبوقة". "منذ عام 1999، عندما تأسست المنظمة، وحتى اليوم، حددت PRF الطفرة الجينية التي تسبب المرض، ومولت الأبحاث السريرية، وأكملت هذه التجربة، وبدأت تجربة ثانية، وهي تعمل حاليًا مع فريقنا في مستشفى بوسطن للأطفال للتخطيط لتجربة أخرى بأدوية أظهرت، مثل FTIs، نتائج مثيرة في خلايا Progeria ونماذج الحيوانات. هذا سجل حافل بالإنجازات.

نحن متفقون! كيف وصلنا إلى هذا اليوم الرائع؟
في أعقاب عام 2003 اكتشاف الطفرة الجينية المسببة لمرض الشيخوخة المبكرة، حدد الباحثون الممولون من PRF مؤشرات الأداء الوظيفي كعلاج محتمل للأدوية. تؤدي الطفرة المسببة لمرض الشيخوخة المبكرة إلى إنتاج البروتين بروجيرينيؤدي هذا إلى تلف وظائف الخلايا. ويحدث جزء من التأثير السام للبروجيرين على الجسم بسبب جزيء يسمى "مجموعة الفارنيسيل"، والذي يرتبط ببروتين البروجيرين ويساعده على إتلاف خلايا الجسم. تعمل مثبطات FTI عن طريق منع ارتباط مجموعة الفارنيسيل بالبروجيرين، مما يقلل من الضرر الذي يسببه البروجيرين.

لمزيد من تفاصيل الدراسة، انقر هنا للإطلاع على البيان الصحفي

مرض الشيخوخة المبكرة مرتبط بعملية الشيخوخة الطبيعية
بحث يظهر أن البروتين المسبب لمرض الشيخوخة المبكرة بروجيرين كما يتم إنتاجه في عموم السكان ويزداد مع تقدم العمر. يخطط الباحثون لمواصلة استكشاف تأثير مثبطات مضخة البروتون، والتي قد تساعد العلماء على معرفة المزيد عن أمراض القلب والأوعية الدموية التي تصيب الملايين، فضلاً عن عملية الشيخوخة الطبيعية التي تؤثر علينا جميعًا.

"إن ربط هذا المرض النادر بالشيخوخة الطبيعية يؤتي ثماره بطريقة مهمة... حيث يتم الحصول على رؤى بيولوجية قيمة من خلال دراسة الاضطرابات النادرة مثل مرض الشيخوخة المبكرة. لقد شعرنا منذ البداية أن مرض الشيخوخة المبكرة لديه الكثير ليعلمنا إياه عن عملية الشيخوخة الطبيعية."

- الدكتور فرانسيس كولينز، مدير المعاهد الوطنية للصحة

يا لها من ابتسامة! لقد استمتعت ماريا حقًا بالرسم خلال إحدى فترات الراحة التي قضتها في مستشفى بوسطن للأطفال.

ساعدنا في العثور على جميع الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة حتى يتمكنوا أيضًا من الاستفادة من عملنا
يعتقد الباحثون أنه في أي وقت من الأوقات، يوجد 200-250 طفلًا مصابين بمرض الشيخوخة المبكرة. وللتعرف على الأطفال المجهولين، أطلقت مؤسسة PRF مبادرة "ابحث عن 150 آخرين" لقد قمنا بحملة في أكتوبر 2009، وحتى سبتمبر 2012، علمنا بوجود 96 طفلاً يعيشون في 35 دولة - بزيادة قدرها 83%!! يمكنك المساعدة في العثور على المزيد حتى يتمكنوا من الاستفادة من العلاج والرعاية الفريدة التي توفرها PRF. قد يكون هؤلاء الأطفال الجدد مؤهلين للتجارب السريرية المستقبلية، لذا يرجى الانتقال إلى ابحث عن 150 آخرين للتعرف على كيفية المساعدة في تحقيق ذلك.

شكرا لكم جميعا – لم يكن بإمكاننا أن نفعل ذلك بدونك!
أحد الأسباب الرئيسية وراء تحقيقنا لنتائج مذهلة في هذه التجربة الأولى هو الدعم الهائل الذي قدمه لنا المؤيدون الذين قدموا لنا التمويل وغيره من أشكال الدعم، مما ساعدنا على الاقتراب خطوة واحدة من تحقيق هدفنا النهائي - علاج مرض الشيخوخة المبكرة. انقر هنا لمشاهدة تكريم خاص لكل أولئك الذين ساعدوا في إجراء التجربة. حلم من العلاج الواقع.