دواء FTI

مثبط فارنيسيل ترانسفيراز (FTI) لونافارنيب (المسمى تجاريًا باسم زوكينفي) هو العلاج الدوائي الأول والوحيد المعروف للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة.

التاريخ وراء هذا الاكتشاف التاريخي: في أغسطس 2005 وفبراير 2006، نشر الباحثون دراسات تدعم علاجًا محتملًا بالعقاقير للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة. تم تطوير عقار لونافارنيب في الأصل لعلاج السرطان، حيث عكس التشوهات الجذرية في البنية النووية التي تعد السمة المميزة للخلايا لدى الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة. بالإضافة إلى ذلك، أدى عقار FTI هذا إلى تحسين بعض علامات المرض في نموذج فأر يشبه فئران الشيخوخة المبكرة.

لماذا يعتقد الباحثون أن هذا الدواء سينجح في علاج مرض الشيخوخة المبكرة؟ إن البروتين الذي نعتقد أنه مسؤول عن مرض الشيخوخة المبكرة يسمى بروجيرين. ومن أجل منع وظيفة الخلية الطبيعية والتسبب في مرض الشيخوخة المبكرة، يجب أن يرتبط جزيء يسمى "مجموعة فارنيسيل" ببروتين بروجيرين. تعمل مثبطات FTI عن طريق منع (تثبيط) ارتباط مجموعة فارنيسيل بالبروجيرين. لذا، إذا كان دواء FTI قادرًا على منع ارتباط مجموعة فارنيسيل هذه في الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة، فقد يتم "شل" البروجيرين وتحسن مرض الشيخوخة المبكرة.

لأول مرة، أصبح أمامنا علاج محتمل للأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة. أول تجربة سريرية على الإطلاق لعلاج مرض بروجيريا بدأت الدراسة في عام 2007، وفي عام 2012 نُشرت نتائج الدراسة، مما يدل على أن كل طفل شهد تحسنًا في مجال واحد أو أكثر، بما في ذلك نظام القلب والأوعية الدموية الحيوي. في مايو 2014، كشفت دراسة أخرى أن لونافارنيب يزيد من العمر المتوقع بما لا يقل عن 1.6 سنة (سيتم زيادته لاحقًا، مع تقدم الدراسة)، وفي أبريل 2018 نُشرت دراسة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) وأفادت التقارير أن عقار لونافارنيب وحده أدى إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة لدى الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة.  انقر هنا لمزيد من التفاصيل حول الدراسة التي أجريت عام 2012، هنا للحصول على تفاصيل حول نتائج عام 2014، و هنا لمزيد من التفاصيل حول الدراسة لعام 2018.

في مايو 2018، في أعقاب الدراسة المنشورة في جاماأبرمت شركة PRF وشركة Eiger Biopharmaceuticals اتفاقية تعاون وتوريد لتطوير عقار lonafarnib ومتابعة مراجعته من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والموافقة المحتملة عليه لعلاج مرض الشيخوخة المبكرة عند الأطفال. تم الانتهاء من التقديم بتاريخ 23 مارس 2020. في نوفمبر 2020، حقق لونافارنيب تاريخًا باعتباره أول علاج على الإطلاق يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج اعتلالات الصفيحة الشيخوخية والشيخوخة المبكرة.

لدينا الآن علاج واحد لمرض الشيخوخة المبكرة ولكنه ليس الشفاء التام، لذلك نواصل البحث لاكتشاف الأدوية التي ستكون أكثر فعالية، والتي ستعالج في نهاية المطاف مرض الشيخوخة المبكرة.