2-4 مايو 2016؛ كامبريدج، ماساتشوستس

173 باحثًا وطبيبًا وخبيرًا في مجال مرض الشيخوخة المبكرة، اجتمعنا في فندق رويال سونستا ومركز المؤتمرات في كامبريدج، ماساتشوستس، لحضور المؤتمر الثامن لمؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة^ذ ورشة عمل علمية دولية: عبر الطاولة، حول العالم.  25 المتحدثون و 46 عروض الملصقات من 14 وقد استعرضت البلدان نتائج علمية مهمة، وعرضت التقدم المحرز في ترجمة أبحاث المختبر إلى علاجات علاجية محتملة، وألهمت التعاون المستقبلي بين مجتمعي البحث والطب. ويتوسع نطاق العمل كل عام حيث يعمل الباحثون والأطباء السريريون نحو تحقيق الأهداف المشتركة المتمثلة في إيجاد علاج لمرض الشيخوخة المبكرة وكشف لغز الشيخوخة وأمراض الشيخوخة.

لمحة عامة عن جدول أعمال الاجتماع:

• الأطفال والآباء الذين يعيشون مع مرض الشيخوخة المبكرة: الأطفال الصغار والمراهقون
• نتائج التجارب السريرية واكتشافات المؤشرات الحيوية
• التدخلات الدوائية الجديدة
• الآليات الجزيئية والخلوية في HGPS والشيخوخة
• عرض تقديمي قدمه فرانسيس إس. كولينز، مدير المعهد الوطني للصحة
• العلاجات الناشئة
• المرحلة القادمة: استراتيجيات المستقبل - العلم والطب يتحدان معًا

PRF تكرم الدكتور فرانك روثمان:

فرانك روثمان، دكتوراهالدكتور روثمان، أستاذ وعميد فخري في جامعة براون وأحد الأعضاء الأصليين للجنة البحوث الطبية لمؤسسة بروجيريا للأبحاث، وقد تم تكريمه لمساهماته العديدة في مؤسسة بروجيريا للأبحاث. حصل الدكتور روثمان على درجة الدكتوراه في الكيمياء العضوية عام 1955 من جامعة هارفارد، ثم تحول إلى مجال علم الوراثة الجزيئي الناشئ. انضم إلى هيئة التدريس بجامعة براون عام 1961، وقام بتدريس دورات في الكيمياء الحيوية وعلم الوراثة وعلم الأحياء الجزيئي والشيخوخة، وفاز بالعديد من جوائز التدريس. تم تمويل أبحاث الدكتور روثمان حول تنظيم التعبير الجيني في البكتيريا والعفن المخاطي الخلوي من خلال تسع منح متتالية من مؤسسة العلوم الوطنية. ترأس لجنة المناهج الدراسية الجامعية بجامعة براون، وكان المدير المؤسس لبرنامج الدراسات العليا في علم الأحياء الجزيئي والخلوي. من عام 1984 إلى عام 1990، بصفته عميدًا لعلم الأحياء، قاد إصلاح دورات علم الأحياء التمهيدية وكان مدير برنامج منحة براون لعلم الأحياء الجامعي من معهد هوارد هيوز الطبي. من عام 1990 إلى عام 1995، شغل منصب عميد جامعة براون، وهو الدور الذي جعله يشارك في جميع القضايا المؤسسية المتعلقة بتعليم العلوم والرياضيات والهندسة. ومنذ تقاعده من جامعة براون في عام 1997، كان نشطًا مع مؤسسة أبحاث بروجيريا كعضو فعال في تنظيم العديد من ورش العمل العلمية واجتماعات التخصصات الفرعية التابعة لمؤسسة أبحاث بروجيريا، وبالتالي دفع حدود أبحاث بروجيريا بنجاح وإيصال المجال إلى حيث هو عليه اليوم.  ليزلي جوردون، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة وشكر الدكتور روثمان على خدمته لمدة 18 عامًا لمؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة.

ب ر ف 8^ذ ملخص ورشة العمل الدولية:

انطلقت الورشة بحلقة نقاش عائلية بعنوان "الأطفال والآباء الذين يعيشون مع مرض الشيخوخة المبكرة: الأطفال الصغار والمراهقون"، بإدارة الدكتورة ليزلي جوردون (مؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة). أتيحت للباحثين فرصة فريدة للقاء بعض الأشخاص الذين يمكن لعملهم مساعدتهم: ميغان والدرون وشقيقها إيان ووالديها تينا وبيل؛ كارلي كودزيا، مع والديها هيذر وريان؛ وزوي بيني مع والدتها لورا. تحدثت ميغان عن تجربتها في العيش مع مرض الشيخوخة المبكرة وقرأت قصيدة نشرتها مؤخرًا في مجلة Stone Soup. أجابت كارلي وزوي على أسئلة الجمهور وقادتا المجموعة بأكملها في لعبة Simon Says المفعمة بالحيوية. أجاب الآباء في حلقة النقاش العائلية على أسئلة الجمهور وشكروا مجتمعات البحث والطب على عملهم من أجل إيجاد علاج.

قدّم الدكتور ليزلي جوردون (مؤسسة أبحاث مرض بروجيريا، مستشفى الأطفال في بوسطن، كلية ألبرت الطبية بجامعة براون، الولايات المتحدة الأمريكية) المتحدث الرئيسي، الدكتور فيسينتي أندريس (المركز الوطني لأبحاث القلب والأوعية الدموية، إسبانيا)، الذي تحدث ببلاغة عن النتائج البحثية السريرية التي أدت إلى إجراء تجارب سريرية على الأطفال. وأشار إلى الفوائد السريرية المتواضعة التي تحققت حتى الآن للأطفال المصابين بمرض بروجيريا وأكد على أهمية أن يواصل الباحثون البحث الأساسي والطبي اللازم لإيجاد علاجات أكثر فعالية لعلاج مرض بروجيريا والشفاء منه.

بدأ اليوم الثاني بجلسة بعنوان: النتائج السريرية واكتشاف المؤشرات الحيوية في HGPS. افتتح الدكتور ليزلي جوردون الجلسة بتقديم لمحة عامة عن التاريخ الطبيعي للمرض في HGPS والنتائج الواعدة من التجارب السريرية لمستشفى بوسطن للأطفال. قدم الدكتور أشوين براكاش (مستشفى بوسطن للأطفال، الولايات المتحدة الأمريكية) والدكتور بريان سنايدر (كلية الطب بجامعة هارفارد، مستشفى بوسطن للأطفال، الولايات المتحدة الأمريكية) النتائج التي توصلوا إليها في أمراض القلب والمظاهر العضلية الهيكلية من عملهم في التجارب السريرية. قدمت الدكتورة مونيكا كلاينمان (مستشفى بوسطن للأطفال، الولايات المتحدة الأمريكية) نتائج تجربة العلاج الثلاثي. قدم الدكتور تشونج جون تشو (جامعة هونج كونج، هونج كونج) تجربته السريرية التجريبية باستخدام الريسفيراترول كدواء علاجي جديد محتمل لـ HGPS - ولا تزال نتائجه معلقة. استمرت الجلسة مع الدكتورة مارشا موزيس (جامعة هارفارد، مستشفى الأطفال في بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية) التي قدمت عملاً مثيراً باستخدام المؤشرات الحيوية - وهي طريقة لاختبار فعالية العلاجات باستخدام طرق غير جراحية. واختتم الدكتور خيسوس فاسكيز (CNIC، إسبانيا) الجلسة الصباحية بعرض تطوير تقنية جديدة لقياس كمية تراكم اللامين أ والبروجرين الموجود في الدم.

استمرت الجلسة بعد الظهر مع التدخل الدوائي في HGPS ونماذج الشيخوخة. قدم براين كينيدي، دكتوراه (معهد باك، الولايات المتحدة الأمريكية)، نتائج دراسات الفئران التي اختبرت الريسفيراترول والراباميسين، ونظر فرناندو أوسوريو، دكتوراه (جامعة أوفييدو، إسبانيا) في إشارات NF-kB في الفئران وخلص إلى أن DOT1L هو هدف جديد محتمل لعلاج HGPS. قدم دودلي لامينج، دكتوراه (جامعة ويسكونسن ماديسون، الولايات المتحدة الأمريكية) نتائج تشير إلى أن الأنظمة الغذائية منخفضة البروتين يمكن أن تقلل بشكل كبير من mTORC1، وهو بروتين كيناز يستهدفه علاج الراباميسين، دون نفس الآثار الجانبية السلبية. أظهرت الدكتورة كلوديا كافاداس (من جامعة كويمبرا، البرتغال) نتائج واعدة لإنزيم NPY الذي نجح في إنقاذ العديد من السمات المميزة للشيخوخة الخلوية في خلايا HGPS، كما قدمت الدكتورة دلفين لاريو (من جامعة كامبريدج، المملكة المتحدة) نتائج مثيرة تشير إلى أن تثبيط Remodelin وNAT10 أظهر تحسنًا ملحوظًا على فئران HGPS.

واختتمت أمسيات اليوم الأول واليوم الثاني بعروض ملصقات تتراوح في مواضيع من الأهداف العلاجية المحتملة الجديدة للعلاج مثل Gherlin و JH4، إلى المؤشرات الحيوية المحتملة والتكنولوجيا للتدابير غير الجراحية لتحديد فعالية العلاج، إلى الاكتشافات الجديدة في مرضى الشيخوخة المبكرة غير النمطية، وإلى النتائج الأخيرة من التجارب السريرية.

العناوين

• برنامج PRF بالأرقام وبرنامج مؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة
• فسيفساء جسدية مع مجموعتين من الخلايا المنتجة للبروجيرين
• الطفرات: فحص متعدد للعلامات الحيوية البلازمية في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• يعمل هرمون الغريلين على تعزيز تصفية البروجيرين وإنقاذ النمط الظاهري الشيخوخي لخلايا متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا البشرية
• بنك الخلايا والأنسجة وبرنامج التشخيص التابع لمؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة
• الملف الميكروبي تحت اللثة للأفراد المصابين بمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا: مقارنة بصحة اللثة وأمراض اللثة باستخدام مجموعة أدوات التعرف على الميكروبات الفموية البشرية
• "حساء الأبجدية" لتصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي لمرض الشيخوخة المبكرة
• النمط الظاهري للخلايا البطانية في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• ضعف اتجاه الجسم المركزي وحركة النواة في الخلايا الليفية المهاجرة من سمات الشيخوخة المبكرة والطبيعية
• يتم فسفرة البروجيرين واللامين-أ بشكل متساوٍ في الخلايا الجذعية المتوسطة المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات: تحديد الكميات باستخدام مطيافية الكتلة ذات الاستئصال الدقيق والمحاذاة (FEA-MS)
• دراسة دور مسار إشارات Wnt-β-catenin التقليدي أثناء التمايز العظمي وجودة العظام في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• شكل جديد من Lamin A/C
• إيفيروليموس يحسن النمط الظاهري لخلايا اعتلال الصفيحة
• مخطط ونظرة عامة على التجارب السريرية لمرض الشيخوخة المبكرة
• تؤدي عمليات حذف Δ35 وΔ50 إلى تعطيل "البقع الحلوة" المعدلة بـ O-GlcNAc الفريدة في ذيل Lamin A: الآثار المترتبة على التنظيم الأيضي (أو عدم التنظيم) لـ Lamin A
• تحديد الطفرات المسببة في مرض الشيخوخة المبكرة غير النمطي من خلال تسلسل الإكسوم
• تطوير اختبار مناعي فائق الحساسية لقياس كمية البروجيرين في المصفوفة
• تصلب الشرايين في مرض الشيخوخة المبكرة: نظرة ثاقبة من نماذج الفئران الجديدة ذات التعبير الشامل والمحدد لبروتين بروجيرين في الخلايا العضلية الملساء للأوعية الدموية
• توضيح النشاط البروتيني لجين ZMPSTE24 البشري والطفرات المرضية
• التحليل ما قبل السريري للمواد الكيميائية المشتقة من JH4 لعلاج متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• فيتامين د يقلل من إفراز البروجيرين ويحسن عيوب الخلايا HGPS
• قمع مسار مضادات الأكسدة NRF2 في الشيخوخة المبكرة
• مستقلبات السفينجوليبيد ونمط HGPS
• التأثيرات العلاجية لـ mRNA التيلوميراز البشري على الخلايا الليفية المشتقة من مرضى متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• متلازمة هتشينسون-جيلفورد بروجيريا غير النمطية
• المظاهر العينية لمرض الشيخوخة المبكرة
• البلوغ المبكر في مرحلة الشيخوخة المبكرة
• الشيخوخة المبكرة في خلايا متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا نتيجة تنشيط البروتين p53 استجابة لضغوط التضاعف
• يؤدي تحريض microRNA-29 إلى ظهور النمط الظاهري للشيخوخة في الفئران
• النتائج المتعلقة بالمهارات الحركية الدقيقة والجسيمة في مجموعة صغيرة من الأطفال المصابين بمتلازمة هتشينسون جيلفورد الكلاسيكية
• ركائز دقيقة التصميم لتسريع شيخوخة الخلايا العضلية الملساء المرضية
• انخفاض مستويات البروجيرين يؤدي إلى استنزاف الأنسجة الدهنية بمرور الوقت
• متلازمة بروجيرويد غير النمطية بسبب طفرة في مجال الملف اللولبي للامين أ
• العلاقة بين ضعف نطاق الحركة المحدد في الأطراف السفلية والأداء البدني والعمر في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• التفاعل الوظيفي والطوبولوجي للبروتين الطرفي AKTIP مع اللامينات
• تحديث حول تأثير مثبطات الفارنيسيل على البقاء على قيد الحياة في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• بروتين الغلاف النووي لوما ضروري لوظيفة القلب الطبيعية
• الشكل المتماثل Δ133p53 كهدف علاجي جديد لمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• طفرة تلغي موقع انقسام ZMPSTE24 في بريلامين أ تسبب اضطرابًا في مرحلة الشيخوخة
• انخفاض أكسيد النيتريك: مسار شائع في الشيخوخة الطبيعية ومرض الشيخوخة المبكرة؟ بكتيريا مؤكسدة الأمونيا في ميكروبيوم الجلد البشري كعامل مضاد للالتهابات
• الشيخوخة المبكرة والأمراض الجلدية: قصة منسية؟
• تحليل النسخ من الخلايا الكيراتينية والخلايا العظمية والخلايا العظمية في مرحلة ما بعد الولادة المبكرة من الفئران المعدلة وراثيًا المصابة بمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا
• مقارنة فعالية العلاج الهيكلي على نموذج الفأر المصاب بمرض بروجيريا G608G
• المظاهر السنية والجمجمية الوجهية لمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا: دراسة طولية
• التصوير المقطعي المحوسب المعزز بالتباين (CEuCT) لمراقبة خصائص بنية الغضروف والتركيب الكيميائي الحيوي في نموذج فأر بروجيريا G608G
• فحص الأدوية لعلاج متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا باستخدام الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة

تناول اليوم الثالث بعمق أكبر علم الأحياء الخلوي وعلم وظائف الأعضاء. وأدارت الدكتورة ماريا إريكسون (معهد كارولينسكا، السويد) الجلسة الصباحية بعنوان الآليات الجزيئية والخلوية في HGPS والشيخوخة. وبدأ الدكتور روبرت جولدمان (جامعة نورث وسترن، الولايات المتحدة الأمريكية) اليوم بدراسة الأشكال المتباينة للصفائح النووية في الصفيحة النووية وتطوير تقنية المجهر الفائق الدقة ثلاثية الأبعاد.

قدمت الدكتورة كاثرين ويلسون (من كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز، الولايات المتحدة الأمريكية) عملها الذي يتناول إنزيم OGT الذي يضيف جزيء سكر إلى البروتينات المستهدفة وهو ضروري لجميع الخلايا. قدمت الدكتورة جيوفانا لاتانزي (من معهد CNR لعلم الوراثة الجزيئي، إيطاليا) نتائجها التي تفيد بأن حمض الريتينويك والراباميسين يزيدان من نسبة اللامين أ إلى البريلامين أ وبالتالي إنقاذ آلية إصلاح الحمض النووي في الخلية. كان الدكتور جيراردو فيربيير (من جامعة مونتريال، كندا) يدرس فسفرة السيرين 22 بين الطورين لللامين أ المتحور الداخلي في خلايا HGPS بينما ركز كولين ستيوارت (من معهد الأحياء الطبية، سنغافورة) على SUN1، وهو بروتين يؤثر على خلايا HGPS. اختتمت الدكتورة ماريا إريكسون الجلسة بعملها الذي بحث في التأثيرات المفيدة المحتملة للريسفيراترول على إعادة تشكيل العظام في فئران HGPS. بدأت جلسة بعد الظهر في اليوم الثالث، بعنوان العلاجات الناشئة، مع الدكتور توم ميستلي (المعهد الوطني للصحة/المعهد الوطني للسرطان، الولايات المتحدة الأمريكية) الذي قدم لمحة عامة عن البحث عن أدوية مرشحة للعلاج المحتمل. شارك الدكتور فرانسيس كولينز نتائج واعدة في دراسات الفئران باستخدام عقار إيفيروليموس. قدم الدكتور جوزيف رابينوفيتز (جامعة تيمبل، الولايات المتحدة الأمريكية) الخطوات الأولى في البحث في العلاج الجيني. أنهى الدكتور جون كوك (معهد هيوستن ميثوديست للأبحاث، الولايات المتحدة الأمريكية) الجلسة بعرض ديناميكي لعلاج الحمض النووي الريبي التيلوميراز كعلاج محتمل جديد.

أدارت الدكتورة جودي كامبيسي (معهد باك، الولايات المتحدة الأمريكية)، والدكتور مارك كيران (معهد دانا فاربر للسرطان، الولايات المتحدة الأمريكية)، والدكتور فرانسيس كولينز (معهد دانا فاربر للسرطان، الولايات المتحدة الأمريكية)، تلخيص الاجتماع والنتائج الرئيسية، وقادوا مناقشة حيوية حول مستقبل أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة. وكختام مناسب للمؤتمر، قدم الدكتور فرانسيس كولينز الأغنية التي كتبها، تجرأ على الحلم, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]