অনুদান তহবিল

মার্চ 2023: রিকার্ডো ভিলা-বেলোস্টা'স, সান্তিয়াগো ডি কম্পোসটেলা, স্পেনে। "প্রোজেরিয়া এবং ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন: ডায়েট এবং চিকিত্সা।"

ডঃ ভিলা-বেলোস্তার ল্যাবে গবেষণার একটি মূল ক্ষেত্র হ'ল অ্যাওর্টা, করোনারি ধমনী এবং মহাধমনী ভালভ সহ কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের অত্যধিক ক্যালসিফিকেশন, যা মূলত HGPS-এ আক্রান্ত শিশুদের প্রাথমিক মৃত্যুর হার নির্ধারণ করে। এইচজিপিএস-এ ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের আণবিক প্রক্রিয়াটি পূর্বে LmnaG609G/+ নক-ইন ইঁদুরে বিশ্লেষণ করা হয়েছে, যা ক্যালসিফিকেশনের একটি মূল অন্তঃসত্ত্বা ইনহিবিটর এক্সট্রা সেলুলার পাইরোফসফেটের গভীর ঘাটতি দেখায়। এই প্রজেক্টে আমরা আণবিক প্রক্রিয়া নির্ধারণ করার লক্ষ্য রাখি যা HGPS-এ ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন এবং দীর্ঘায়ু প্রচার বা হ্রাস করে, প্রতিদিন খাওয়া হয় এমন নির্দিষ্ট পুষ্টির গুরুত্বের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। তদুপরি, আমরা দুটি নতুন সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির (যা পাইরোফসফেট হোমিওস্টেসিস পুনরুদ্ধার করে) এর কার্যকারিতা বিশ্লেষণ করার পরিকল্পনা করছি যা HGPS ইঁদুর এবং শিশুদের জীবনের মান এবং দীর্ঘায়ু উন্নত করতে পারে। আমরা LmnaG609G/+ নক-ইন ইঁদুর এবং মহাধমনী ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষ ব্যবহার করার পরিকল্পনা করেছি একা এবং FTI-লোনাফারনিব-এর সাথে একত্রে ভিভোতে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন এবং দীর্ঘায়ুতে এই পুষ্টি/চিকিত্সাগুলির প্রভাব বিশ্লেষণ করতে।

নভেম্বর 2022: সিলভিয়া ওর্তেগা গুতেরেজ, কমপ্লুটেন ইউনিভার্সিটি, মাদ্রিদ স্পেনের কাছে
"প্রোজেরিয়ার চিকিত্সার জন্য একটি নতুন পদ্ধতি হিসাবে ছোট অণু দ্বারা প্রোজেরিন স্তরের হ্রাস"

সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের (এইচজিপিএস বা প্রোজেরিয়া) মারাত্মক পরিণতির সবচেয়ে একক গুরুত্বপূর্ণ কারণ হল প্রোজেরিন, ল্যামিন A-এর পরিবর্তিত রূপ যা প্রোজেরিয়া সৃষ্টি করে। জিনগত পন্থা যার লক্ষ্য প্রোজেরিনের মাত্রা হ্রাস করা হয় এর আরএনএর সাথে যোগাযোগ করে বা জিন সংশোধন করে রোগের ফিনোটাইপের উল্লেখযোগ্য উন্নতি ঘটায়। এই প্রকল্পে আমরা প্রোটিওলাইসিস-টার্গেটিং কাইমেরাস (PROTACs) নামে পরিচিত ছোট অণুর নকশা এবং সংশ্লেষণের মাধ্যমে প্রোজেরিনের সরাসরি হ্রাসকে সম্বোধন করব। এই শ্রেণীর যৌগগুলি, প্রধানত গত দশকের মধ্যে অন্যান্য রোগের জন্য বিকশিত, বিশেষভাবে একটি প্রোটিনকে আবদ্ধ করতে এবং প্রোটিওসোমাল অবক্ষয়ের জন্য ট্যাগ করতে সক্ষম, তাই এর মাত্রা হ্রাস করে। আমাদের পরীক্ষাগারে পূর্বে চিহ্নিত একটি আঘাত দিয়ে শুরু করে, আমরা জৈবিক কার্যকলাপ এবং ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতিগুলির পরিপ্রেক্ষিতে উন্নত যৌগগুলি অর্জনের লক্ষ্যে একটি ঔষধি রসায়ন প্রোগ্রাম পরিচালনা করব। প্রোজেরিয়ার একটি ইন ভিভো মডেলে কার্যকারিতার জন্য সর্বোত্তম যৌগ(গুলি) মূল্যায়ন করা হবে।

অক্টোবর 2022: লরেন্স আরবিবে, ইনস্টিটিউট নেকার-এনফ্যান্টস ম্যালেডেস (INEM), প্যারিস, ফ্রান্স
"এইচজিপিএস ফিজিওপ্যাথলজিতে ত্বরিত অন্ত্রের বার্ধক্য আনরাভেলিং: একটি ইন্টিগ্রেটিভ অ্যাপ্রোচ"

ডঃ আরবিবের ল্যাব সম্প্রতি দেখিয়েছে যে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়অন্ত্রে প্রি-এমআরএনএ স্প্লিসিংয়ের মান-নিয়ন্ত্রণ, যার একটি পরিণতি হল প্রোজেরিন প্রোটিন তৈরি করা। বর্তমান প্রকল্পে, তিনি অন্ত্রের এপিথেলিয়ামের উপর প্রোজেরিন বিষাক্ততার প্রভাব অন্বেষণ করবেন, স্টেম সেল পুনর্নবীকরণ এবং মিউকোসাল বাধার অখণ্ডতার উপর নজরদারি প্রভাব। তিনি একটি রিপোর্টার মাউস মডেল সক্ষম করার মাধ্যমে HGPS-এ RNA স্প্লিসিংকে প্রভাবিত করে বার্ধক্যজনিত পরিবেশগত সংকেতগুলি সনাক্ত করার লক্ষ্যও রাখবেন ভিভোতে প্রোজেরিন-নির্দিষ্ট স্প্লিসিং ইভেন্টের ট্র্যাকিং. সামগ্রিকভাবে, এই প্রকল্পটি অন্ত্রের অখণ্ডতার উপর প্রোজেরিয়া রোগের পরিণতিগুলিকে মোকাবেলা করবে, পাশাপাশি এইচজিপিএস-এ ত্বরিত বার্ধক্যের টিস্যু- এবং কোষ-নির্দিষ্ট ড্রাইভারগুলি তদন্তের জন্য বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায়কে নতুন সংস্থান সরবরাহ করবে।

জানুয়ারী 2022: ডাঃ করিমা জাবালি, পিএইচডি, টেকনিক্যাল ইউনিভার্সিটি অফ মিউনিখ, মিউনিখ, জার্মানির কাছে: “দুটি এফডিএ অনুমোদিত ওষুধের সাথে হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের চিকিত্সা — লোনাফারনিব এবং ব্যারিসিটিনিব, যথাক্রমে ফার্নেসাইলট্রান্সফেরেজ এবং JAK1/2 কাইনেসের নির্দিষ্ট ইনহিবিটার।"

ডাঃ জাবালির প্রজেক্ট HGPS-এর একটি মাউস মডেলে পরীক্ষা করবে যে এর সংমিশ্রণে চিকিৎসা করা হচ্ছে কিনা। লোনাফারনিব এবং ব্যারিসিটিনিব, একটি অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ, সাধারণ এইচজিপিএস প্যাথলজিগুলির বিকাশকে বিলম্বিত করবে, যেমন ভাস্কুলার রোগ, ত্বকের অ্যাট্রোফি, অ্যালোপেসিয়া এবং লিপোডিস্ট্রফি। তার পূর্ববর্তী অনুসন্ধানগুলি HGPS এর প্রদাহ এবং সেলুলার রোগের বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে JAK-STAT পথকে সংযুক্ত করে। ব্যারিসিটিনিবের এইচজিপিএস সেলুলার এক্সপোজার উন্নত কোষের বৃদ্ধি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টরগুলি হ্রাস করে, প্রোজেরিনের মাত্রা হ্রাস করে এবং উন্নত অ্যাডিপোজেনেসিস। অধিকন্তু, লোনাফার্নিবের সাথে ব্যারিসিটিনিবের ব্যবহার শুধুমাত্র লোনাফার্নিবের উপরে এবং উপরে কিছু সেলুলার ফিনোটাইপ উন্নত করেছে।

জুলাই 2021: Chiara Lanzuolo, Instituto Nazionale Genetica Molecolare, Milano, Italy থেকে।
"হাচিনসন গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমে ফার্মাকোলজিকাল চিকিত্সার উপর জিনোম গঠন এবং ফাংশনের পুনরুদ্ধারের উপর নজর রাখা" 

ডাঃ ল্যানজুওলো ডিএনএ 3D কাঠামোর ক্ষেত্রে একজন বিশেষজ্ঞ। তার গোষ্ঠী সম্প্রতি রিপোর্ট করেছে যে জিনোমের কোষ-নির্দিষ্ট ত্রিমাত্রিক গঠন পারমাণবিক ল্যামিনার সঠিক সমাবেশ দ্বারা অনুষ্ঠিত হয় এবং প্রোজেরিয়া প্যাথোজেনেসিসে দ্রুত হারিয়ে যায়। এই প্রকল্পে তিনি রোগের প্রাথমিক পর্যায়ে সংঘটিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলিকে বিশেষভাবে মোকাবেলা করার জন্য একটি প্রোজেরিক মাউস মডেলে অত্যাধুনিক প্রযুক্তি ব্যবহার করবেন যা হয় প্যাথলজির সূত্রপাতকে অনুমতি দেয় বা ত্বরান্বিত করে। উপরন্তু, তিনি ফার্মাকোলজিকাল চিকিত্সার উপর কার্যকরী জিনোম পুনরুদ্ধার বিশ্লেষণ করবেন।

জুলাই 2021: মারিও কর্ডেরো, বায়োমেডিকেল রিসার্চ অ্যান্ড ইনোভেশন ইনস্টিটিউট অফ ক্যাডিজ (INIBICA), কাডিজ, স্পেন।
"এইচজিপিএসের চিকিৎসায় ইনফ্ল্যামাসোম ইনহিবিশন এবং পলিপিল কৌশল"

ডঃ কর্ডেরোর প্রজেক্ট প্রোজেরিয়ার প্যাথোফিজিওলজিতে NLRP3-ইনফ্ল্যামাসোম কমপ্লেক্সের আণবিক প্রভাবগুলি অন্বেষণ করবে এবং লোনাফারনিবের সাথে NLRP3-ইনফ্ল্যামাসোমের একটি নির্দিষ্ট ইনহিবিটারের প্রভাব তদন্ত করবে। তার পূর্ববর্তী অনুসন্ধানগুলি NLRP3 এর সম্ভাব্য ভূমিকা এবং প্রোজেরিয়া মাউস মডেলের বেঁচে থাকার উপর এর বাধার সম্ভাব্য প্রভাব দেখায়। কোনটি সবচেয়ে কার্যকর তা নির্ধারণ করতে তিনি এখন একক ওষুধের চিকিত্সা লোনাফারনিবকে NLRP3-এর একটি নির্দিষ্ট ইনহিবিটর এবং উভয়ের সংমিশ্রণ চিকিত্সার সাথে তুলনা করবেন। এই প্রকল্পের ফলাফল আশা করি ভাল প্রভাব এবং সহনশীলতার সাথে মানুষের ফেজ 2a পরীক্ষায় পরীক্ষিত দুটি যৌগ ব্যবহার করে প্রোজেরিয়ায় একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালকে ত্বরান্বিত করতে সহায়তা করবে।

জুলাই 2020: (শুরু তারিখ আগস্ট 2020) এলসা লোগারিনহো, এজিং অ্যান্ড অ্যানিউপ্লয়েডি গ্রুপ, আইবিএমসি – ইনস্টিটিউটো ডি বায়োলজিয়া মলিকুলার ই সেলুলার, পোর্তো, পর্তুগাল, "এইচজিপিএসের জন্য সেনোথেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে ক্রোমোসোমাল স্থিতিশীলতার ছোট-অণু বৃদ্ধি"

ডাঃ লগারিনহোর প্রকল্পের লক্ষ্য হল মাইক্রোটিউবিউল (MT)-ডিপোলিমারাইজিং কাইনসিন-13 Kif2C/MCAK (UMK57) এর একটি ছোট-অণু অ্যাগোনিস্টের প্রভাবগুলি অন্বেষণ করা, HGPS সেলুলার এবং শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রতিহত করার জন্য। জিনোমিক এবং ক্রোমোসোমাল অস্থিরতার ক্ষেত্রে তার পূর্ববর্তী ফলাফলগুলি Kif2C কে একটি মূল খেলোয়াড় হিসাবে গ্রেড করে, যা কার্যকারণভাবে যুক্ত এবং প্রোজারয়েড সিন্ড্রোমের প্রাথমিক কারণ হিসাবেও প্রতিষ্ঠিত। সেলুলার স্তরে প্রোজেরিয়া ক্রোমোজোমগুলিকে স্থিতিশীল করার লক্ষ্য সারা শরীরে রোগের উন্নতি করা।

জানুয়ারী 2020: ডঃ ভিসেন্টে আন্দ্রেস, পিএইচডি, সেন্ট্রো ন্যাসিওনাল ডি ইনভেস্টিগাসিওনেস কার্ডিওভাসকুলারেস (সিএনআইসি), মাদ্রিদ, স্পেন। "প্রিক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য এইচজিপিএস ইউকাটান মিনিপিগ প্রজননের জন্য ট্রান্সজেনিক ল্যামিন সি-স্টপ (এলসিএস) এবং সিএজি-ক্রে ইউকাটান মিনিপিগ তৈরি করা"

ডঃ আন্দ্রেসের ল্যাবে গবেষণার একটি মূল ক্ষেত্র প্রোজেরিয়ার নতুন প্রাণীর মডেল তৈরির দিকে পরিচালিত। বড় প্রাণীর মডেলগুলি মাউস মডেলের তুলনায় মানুষের রোগের প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলিকে আরও ভালভাবে বর্ণনা করে, যা আমাদের কার্ডিওভাসকুলার রোগের তদন্ত করতে এবং থেরাপি পরীক্ষা করার অনুমতি দেয়। ডঃ আন্দ্রেসের মডেল প্রোজেরিয়ার একটি নতুন মিনিপিগ মডেলের উন্নতি করবে যা পূর্বে PRF দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল। 

জানুয়ারী 2020: ডাঃ জিওভানা ল্যাটানজি, পিএইচডি, সিএনআর ইনস্টিটিউট অফ মলিকুলার জেনেটিক্স ইউনিট অফ বোলোগনা, ইতালি। "প্রোজেরিয়াতে জীবনের মান উন্নত করা: মুরিনে LmnaG609G/G609G মডেলে একটি প্রথম পরীক্ষা"

ডঃ ল্যাটানজি প্রোজেরিয়ায় জীবনযাত্রার মান নিয়ে কথা বলবেন, যা একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অবস্থার সাথে সম্পর্কিত। প্রদাহজনক অবস্থাকে স্বাভাবিক করা রোগীদের ফার্মাকোলজিকাল চিকিত্সার মুখোমুখি হতে সাহায্য করতে পারে; যদি তাদের স্বাস্থ্যের অবস্থা উন্নত হয় তবে তারা আরও ভাল কার্যকারিতা অর্জন করতে পারে এবং আয়ু বাড়াতে পারে। রোগীদের ফলাফল হস্তান্তর করার লক্ষ্যে ডাঃ ল্যাটানজি একটি প্রোজেরিয়া মাউস মডেলে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ কমানোর কৌশল পরীক্ষা করবেন।

জানুয়ারী 2020: ডঃ বুম-জুন পার্ক, পিএইচডি, পুসান ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি, রিপাবলিক অফ কোরিয়া। "এইচজিপিএস-এ প্রোজেরিনিন (SLC-D011) এবং লোনাফারনিবের প্রভাব: ভিট্রো এবং ভিভোতে একত্রিত"

ডঃ পার্ক প্রোজেরিনিন নামে একটি ওষুধ তৈরি করেছেন যা প্রোজেরিনকে বাধা দেয় এবং ইঁদুরের প্রোজেরিয়া কোষে রোগ প্রতিরোধ করে। ডঃ পার্ক এখন লোনাফার্নিবের সাথে প্রোজেরিনিন-এর সমন্বয়সাধনের প্রভাবগুলি তদন্ত করবে। কোনটি সবচেয়ে কার্যকর তা নির্ধারণ করতে তিনি একক ওষুধের চিকিত্সা (লোনাফারনিব) এবং একটি সংমিশ্রণ চিকিত্সা (প্রোজেরিনিন এবং লোনাফারনিব) তুলনা করবেন। যদি ওষুধের সংমিশ্রণে কম বিষাক্ততা থাকে, তাহলে প্রোজেরিনিন এবং লোনাফারনিবের সম্মিলিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল দিগন্তে হতে পারে!

জানুয়ারী 2020: ডেভিড আর. লিউ, পিএইচডি, রিচার্ড মার্কিন প্রফেসর এবং হেলথকেয়ারে মারকিন ইনস্টিটিউট অফ ট্রান্সফরমেটিভ টেকনোলজিসের পরিচালক, কেমিক্যাল বায়োলজি অ্যান্ড থেরাপিউটিক সায়েন্সেস প্রোগ্রামের পরিচালক, কোর ইনস্টিটিউট সদস্য এবং ফ্যাকাল্টির ভাইস-চেয়ার, ব্রড ইনস্টিটিউট, তদন্তকারী, হাওয়ার্ড হিউজ মেডিকেল ইনস্টিটিউট, টমাস ডুডলি ক্যাবট প্রাকৃতিক বিজ্ঞানের অধ্যাপক এবং রসায়ন ও রাসায়নিক জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক, হার্ভার্ড বিশ্ববিদ্যালয়। "HGPS এর জন্য বেস এডিটিং চিকিৎসা"।

ডাঃ লিউ-এর ল্যাব প্যাথোজেনিক G608G অ্যালিলকে ওয়াইল্ড-টাইপ LMNA-তে সংশোধন করার জন্য নতুন বেস এডিটর ভেরিয়েন্টের পরীক্ষা ও বৈধতা দেবে, এই সম্পাদক এবং উপযুক্ত নির্দেশিকা RNA রোগীদের থেকে প্রাপ্ত কোষে পৌঁছে দেওয়ার জন্য ভাইরাসের বিকাশ ও উৎপাদন করবে। এই এডিটর এবং ভিভোতে উপযুক্ত নির্দেশিকা আরএনএ, অফ-টার্গেট ডিএনএ এবং অফ-টার্গেট আরএনএ বিতরণ করার জন্য ভাইরাসগুলির চিকিত্সা করা রোগীর থেকে প্রাপ্ত কোষগুলির বিশ্লেষণ, আরএনএ এবং প্রোটিন বিশ্লেষণ এবং অতিরিক্ত পরীক্ষা-নিরীক্ষা এবং বিশ্লেষণের জন্য সমর্থন প্রয়োজন

অক্টোবর 2019: ডঃ স্টুয়ার্টের কাছে প্রোজেরিয়া গবেষণার ক্ষেত্রে একজন অত্যন্ত অভিজ্ঞ তদন্তকারী। গত এক দশকে, তার গবেষণা ল্যামিনোপ্যাথিকে কেন্দ্র করে, ল্যামিনা জিনের মিউটেশন থেকে উদ্ভূত রোগের একটি ভিন্নধর্মী সংগ্রহ যা বার্ধক্য, কার্ডিওভাসকুলার ফাংশন এবং পেশীবহুল ডিস্ট্রোফিকে প্রভাবিত করে। তিনি এবং তার সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে SUN1 নামক একটি প্রোটিন মুছে ফেলার ফলে ওজন কমানো যায় এবং প্রোজেরিয়া-সদৃশ ইঁদুরে বেঁচে থাকা বাড়ে। তিনি এখন এই অনুসন্ধানের উপর ভিত্তি করে ড্রাগ স্ক্রীনিং করবেন, হাজার হাজার রাসায়নিক পরীক্ষা করবেন যা SUN1 ব্যাহত করতে পারে এবং প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য নতুন ওষুধ হিসাবে কাজ করতে পারে।  

ডঃ ফিঙ্কেল বোঝার চেষ্টা করছেন কেন এইচজিপিএস একটি সেগমেন্টাল প্রোজেরিয়া, অর্থাৎ, কেন এটি অন্যান্য টিস্যু থেকে নির্দিষ্ট টিস্যুকে বেশি প্রভাবিত করে বলে মনে হয়। তিনি বিশেষভাবে আগ্রহী কেন রক্তনালীতে সমস্যা দেখা দেয়। এটা বিশ্বাস করা হয় যে এই রোগের সেগমেন্টাল প্রকৃতির কারণ হতে পারে যে কোষটি রক্তনালী তৈরি করতে সাহায্য করে, ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষ, অন্যান্য কোষের তুলনায় প্রোজেরিন অভিব্যক্তিতে কিছুটা ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে। এই পার্থক্যটি p62 নামক আরেকটি প্রোটিনের সাথে সম্পর্কিত, যা অটোফ্যাজির সেলুলার প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত। তিনি বিশ্বাস করেন যে p62 অন্যান্য কোষের তুলনায় মসৃণ পেশী কোষে ভিন্নভাবে আচরণ করে (মসৃণ পেশী কোষগুলিতে এটি কোষের নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণ বলে মনে হয়) এবং এই পার্থক্যগুলি ব্যাখ্যা করতে পারে কেন রক্তনালীগুলির HGPS-এ এত সমস্যা রয়েছে। তিনি আরও বিশ্বাস করেন যে ওষুধ তৈরি করা যেতে পারে যা p62 কে প্রভাবিত করে এবং এই ওষুধগুলি HGPS রোগীদের চিকিত্সার জন্য কার্যকর হতে পারে।

টোরেন ফিঙ্কেল পিটসবার্গ/ইউপিএমসি বিশ্ববিদ্যালয়ের এজিং ইনস্টিটিউটের পরিচালক এবং পিটসবার্গ বিশ্ববিদ্যালয়ের মেডিসিন বিভাগের অনুবাদক মেডিসিনে জি. নিকোলাস বেকউইথ III এবং ডরোথি বি. বেকউইথ চেয়ার। তিনি 1986 সালে হার্ভার্ড মেডিক্যাল স্কুল থেকে পদার্থবিদ্যায় স্নাতক ডিগ্রি এবং MD এবং পিএইচডি ডিগ্রি অর্জন করেন। ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতালে অভ্যন্তরীণ মেডিসিনে বসবাসের পর, তিনি জনস হপকিন্স মেডিকেল স্কুলে কার্ডিওলজিতে ফেলোশিপ সম্পন্ন করেন। 1992 সালে, তিনি ন্যাশনাল হার্ট, লাং অ্যান্ড ব্লাড ইনস্টিটিউট (এনএইচএলবিআই)-এর ইন্ট্রামুরাল রিসার্চ প্রোগ্রামের মধ্যে একজন তদন্তকারী হিসাবে এনআইএইচ-এ আসেন। এনআইএইচ-এ থাকাকালীন, তিনি কার্ডিওলজি শাখার প্রধান এবং এনএইচএলবিআই-এর মধ্যে আণবিক মেডিসিন কেন্দ্রের প্রধান সহ বিভিন্ন পদে অধিষ্ঠিত ছিলেন। তিনি আমেরিকান সোসাইটি ফর ক্লিনিক্যাল রিসার্চ (ASCR), অ্যাসোসিয়েশন অফ আমেরিকান ফিজিশিয়ানস (AAP) এবং আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন ফর দ্য অ্যাডভান্সমেন্ট অফ সায়েন্স (AAAS) এর একজন সদস্য। তিনি বর্তমানে রিভিউ এডিটর বোর্ডে দায়িত্ব পালন সহ অসংখ্য সম্পাদকীয় বোর্ডে কাজ করেন বিজ্ঞান. যদিও NIH ইন্ট্রামুরাল ফান্ড প্রাথমিকভাবে তার কাজকে সমর্থন করেছে, তার গবেষণাগারটি এলিসন মেডিকেল ফাউন্ডেশনের সিনিয়র স্কলার হিসেবে এবং লেডুক ফাউন্ডেশনের সমর্থন পেয়েছে, যেখানে তিনি বর্তমানে কার্ডিয়াক পুনর্জন্ম অধ্যয়নরত একটি ট্রান্সআটলান্টিক নেটওয়ার্কের জন্য মার্কিন সমন্বয়কারী হিসেবে কাজ করছেন। তার বর্তমান গবেষণার আগ্রহের মধ্যে রয়েছে অটোফ্যাজির ভূমিকা, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি এবং বার্ধক্য এবং বয়স-সম্পর্কিত রোগে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন।

কার্ডিওভাসকুলার পরিবর্তন প্রজেরিয়া রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর প্রধান কারণ। ডাঃ ইজপিসুয়া বেলমন্টের গবেষণাগারে প্রমাণিত হয়েছে যে সেলুলার রিপ্রোগ্রামিং প্রোজেরিয়া থেকে কোষকে পুনরুজ্জীবিত করতে পারে। তার পরীক্ষাগার এখন কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের উপর বিশেষ মনোযোগ দিয়ে প্রোজেরিয়ার মাউস মডেলগুলিতে বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপগুলিকে প্রশমিত করতে সেলুলার রিপ্রোগ্রামিং ব্যবহার করছে। এই আবিষ্কারগুলি প্রোজেরিয়া রোগীদের জন্য অভিনব চিকিত্সার বিকাশের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

ডাঃ ইজপিসুয়া বেলমন্টের গবেষণার ক্ষেত্রটি স্টেম সেল জীববিজ্ঞান, অঙ্গ এবং টিস্যু বিকাশ এবং পুনর্জন্ম বোঝার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। তিনি হাই প্রোফাইল, আন্তর্জাতিকভাবে স্বীকৃত, পিয়ার-রিভিউ জার্নাল এবং বইয়ের অধ্যায়ে 350 টিরও বেশি নিবন্ধ প্রকাশ করেছেন। তিনি উইলিয়াম ক্লিনটন প্রেসিডেন্সিয়াল অ্যাওয়ার্ড, পিউ স্কলার অ্যাওয়ার্ড, ন্যাশনাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন ক্রিয়েটিভিটি অ্যাওয়ার্ড, আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন এস্টাব্লিশড ইনভেস্টিগেটর অ্যাওয়ার্ড এবং রজার গুইলেমিন নোবেল চেয়ার সহ বেশ কিছু উল্লেখযোগ্য সম্মাননা এবং পুরস্কার পেয়েছেন এই ক্ষেত্রে তাঁর প্রচেষ্টার জন্য। বছরের পর বছর ধরে তার কাজ অঙ্গ এবং টিস্যু প্যাটার্নিং এবং স্পেসিফিকেশনের সময় কিছু হোমিওবক্স জিনের ভূমিকা উন্মোচন করতে অবদান রেখেছে, সেইসাথে আণবিক প্রক্রিয়াগুলির সনাক্তকরণ যা নির্ধারণ করে যে কীভাবে অভ্যন্তরীণ অঙ্গগুলির বিভিন্ন কোষের অগ্রদূতগুলি ভ্রূণের বাম পাশে স্থানিকভাবে সংগঠিত হয়। ডান অক্ষ তার কাজ আমাদের উচ্চ মেরুদণ্ডী প্রাণীদের অঙ্গ পুনর্জন্মের সময় জড়িত আণবিক ভিত্তি, বিভিন্ন টিস্যুতে মানব স্টেম কোষের পার্থক্যের পাশাপাশি বার্ধক্য এবং বার্ধক্যজনিত রোগগুলির মধ্যে একটি আভাস দিতে অবদান রাখছে। তার গবেষণার চূড়ান্ত লক্ষ্য মানবজাতিকে প্রভাবিত করে এমন রোগ নিরাময়ের জন্য নতুন অণু এবং নির্দিষ্ট জিন এবং কোষ ভিত্তিক চিকিত্সার বিকাশ।

ডিসেম্বর 2016 (শুরু তারিখ ফেব্রুয়ারি 1, 2017): রিকার্ডো ভিলা-বেলোস্টা, পিএইচডি, টিম লিডার, ফান্ডাসিওন জিমেনেজ ডিয়াজ ইউনিভার্সিটি হসপিটাল হেলথ রিসার্চ ইনস্টিটিউট (এফআইআইএস-এফজেডি, স্পেন)। "এইচজিপিএস-এ স্বাভাবিক পাইরোফসফেট হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধারের জন্য থেরাপিউটিক কৌশল।"

HGPS রোগীদের মত, Lmna^G609G/+ এক্সট্রা সেলুলার পাইরোফসফেট (পিপিআই) সংশ্লেষণ করার জন্য শরীরের প্রতিবন্ধী ক্ষমতার কারণে ইঁদুরগুলি অত্যধিক ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন প্রদর্শন করে। যেহেতু এক্সট্রা সেলুলার পিপিআই-এর অবক্ষয় এবং সংশ্লেষণের মধ্যে ভারসাম্যহীনতা আর্টিকুলার কার্টিলেজ এবং অন্যান্য নরম টিস্যুগুলির প্যাথলজিকাল ক্যালসিফিকেশনের দিকে পরিচালিত করতে পারে, তাই প্রোজেরিন এক্সপ্রেশনের সাথে যুক্ত পিপিআই সঞ্চালনের পদ্ধতিগত হ্রাস ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন, হাড় এবং জয়েন্টের অস্বাভাবিকতা সহ বেশ কয়েকটি HGPS ক্লিনিকাল প্রকাশ ব্যাখ্যা করতে পারে। এক্সোজেনাস পিপিআই-এর সাথে চিকিত্সা ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন হ্রাস করে তবে Lmna এর আয়ু বাড়ায়নি^G609G/G609G ইঁদুর এটি বেসাল সিরাম স্তরে এক্সোজেনাস পিপিআই-এর দ্রুত হাইড্রোলাইসিসের কারণে, যা জয়েন্টগুলির মতো অন্যান্য নরম টিস্যুতে একটোপিক ক্যালসিফিকেশন রোধ করতে পিপিআই-এর কর্মের সময়কে কমিয়ে দেয়। Lmna এ সঠিক পিপিআই হোমিওস্টেসিস পুনরুদ্ধার করা^G609G/+এক্সট্রা সেলুলার পাইরোফসফেট বিপাকের সাথে জড়িত এনজাইমগুলির ফার্মাকোলজিক্যাল ইনহিবিটর ব্যবহার করে ইঁদুরের জীবনযাত্রার মান এবং জীবনকাল উভয়ই উন্নত হতে পারে।

রিকার্ডো ভিলা-বেলোস্টা জারাগোজা বিশ্ববিদ্যালয় (স্পেন) থেকে 2010 সালে তার পিএইচডি ডিগ্রি অর্জন করেন। তার ডক্টরাল কাজটি ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন, রেনাল ফিজিওলজি এবং আর্সেনিকের টক্সিকোকিনেটিক্সে ফসফেট পরিবহনকারীদের ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছিল। তার কাজের জন্য তিনি এক্সট্রাঅর্ডিনারি ডক্টরাল অ্যাওয়ার্ড, স্প্যানিশ রয়্যাল একাডেমি অফ ডক্টরস অ্যাওয়ার্ড এবং এনরিক করিস রিসার্চ অ্যাওয়ার্ড সহ বেশ কয়েকটি পুরস্কার পেয়েছেন। তিনি আটলান্টা (মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) এর এমরি ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের একজন পরিদর্শক গবেষক ছিলেন যেখানে তিনি মহাধমনী প্রাচীরের বহির্মুখী পাইরোফসফেট (ePPi) বিপাক অধ্যয়ন করেছিলেন। 2012 সালে তিনি জুয়ান দে লা সিয়েরভা পোস্টডক্টরাল গবেষক হিসাবে সেন্ট্রো ন্যাসিওনাল ডি ইনভেস্টিগাসিওনেস কার্ডিওভাসকুলারেস (সিএনআইসি, স্পেন) এ যোগদান করেন, যিনি এথেরোমা প্লেক ক্যালসিকেশন এবং এইচজিপিএস ইঁদুরের ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন উভয় ক্ষেত্রেই ePPi বিপাকের উপর তার কাজকে কেন্দ্রীভূত করেন। 2015 সালে তিনি সারা বোরেল পোস্টডক্টরাল গবেষক হিসাবে হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের ফসফেট/পাইরোফসফেট হোমিওস্ট্যাসিস অধ্যয়নের জন্য ফান্ডাসিওন জিমেনেজ ডিয়াজ ইউনিভার্সিটি হসপিটাল হেলথ রিসার্চ ইনস্টিটিউটে (এফআইআইএস-এফজেডি, স্পেন) চলে যান। 2015 সালের সেপ্টেম্বরে তাকে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং ডায়াবেটিসে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের উপর ePPi বিপাকের ভূমিকা অধ্যয়ন করার জন্য FIIS-FJD-তে একটি টিম লিডার হিসাবে "I+D+I তরুণ গবেষক" ফেলোশিপ দেওয়া হয়েছিল।

HGPS-এর কার্যকারক মিউটেশন ল্যামিন A কে প্রভাবিত করে। AKTIP, একটি প্রোটিন যা আমরা সম্প্রতি চিহ্নিত করেছি, এটি একটি ল্যামিন-ইন্টারেক্টিং ফ্যাক্টর যা কোষের বেঁচে থাকার জন্য অপরিহার্য, টেলোমেয়ার এবং ডিএনএ বিপাকের সাথে জড়িত। চারটি প্রধান পর্যবেক্ষণ এই নতুন প্রোটিনকে এইচজিপিএসের সাথে যুক্ত করে: i) AKTIP দুর্বলতা কোষে এইচজিপিএস বৈশিষ্ট্যগুলিকে পুনরুদ্ধার করে; ii) AKTIP দুর্বলতা ইঁদুরের HGPS বৈশিষ্ট্যগুলিকে পুনরুদ্ধার করে; iii) AKTIP ল্যামিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং iv) AKTIP রোগীর থেকে প্রাপ্ত HGPS কোষে পরিবর্তিত হয়। আমাদের গবেষণায় আমরা অনুমানটি অনুমান করি যে একটি AKTIP কমপ্লেক্স চ্যালেঞ্জিং ডিএনএ প্রতিলিপি ঘটনাগুলির জন্য একটি চেকপয়েন্ট হিসাবে কাজ করে। আমরা আশা করি যে এইচজিপিএস-এ এই চেকপয়েন্টটি আপোস করা হয়েছে, যা ফলস্বরূপ, এইচজিপিএস ফেনোটাইপে অবদান রাখতে পারে। আমরা ভিট্রো এবং ইঁদুরে AKTIP ফাংশন ব্যাপকভাবে বিশ্লেষণ করার প্রস্তাব করি। আমরা আশা করি যে এই গবেষণাটি AKTIP-এর মাধ্যমে প্রোজেরিন এবং টেলোমেরের কর্মহীনতার মধ্যে সংযোগের ক্ষেত্রে নতুন অন্তর্দৃষ্টি দেবে, সাথে প্রোজেরিয়ার সম্ভাব্য ড্রাইভার প্রক্রিয়া হিসাবে ডিএনএ প্রতিলিপি বৈকল্যের ভূমিকা সম্পর্কে তথ্য। এইচজিপিএস ইটিওলজির নির্ধারক এবং ড্রাইভার প্রক্রিয়া সম্পর্কে জ্ঞান এখনও সম্পূর্ণরূপে অর্জিত হয়নি, আমরা বিশ্বাস করি যে AKTIP-এর মতো নতুন ল্যামিন-ইন্টারেক্টিং প্লেয়ারগুলির উপর অধ্যয়ন HGPS-এর যান্ত্রিক ভিত্তিগুলিকে ব্যবচ্ছেদ করতে এবং পথ খোলার জন্য সহায়ক হবে। অভিনব থেরাপিউটিক কৌশল।

ইসাবেলা স্যাগিও স্যাপিয়েঞ্জা ইউনিভার্সিটি (রোম, ইতালি) থেকে জেনেটিক্সে পিএইচডি পেয়েছেন। তিনি 1991 থেকে 1994 সাল পর্যন্ত মার্ক রিসার্চ ইনস্টিটিউট ফর মলিকুলার বায়োলজি (রোম ইতালি) এ কাজ করেছেন। 1994 থেকে 1997 সাল পর্যন্ত তিনি আইজিআর (প্যারিস ফ্রান্স) এ ইইউ পোস্টডক্টরাল ফেলো ছিলেন। 1998 সালে তিনি স্যাপিয়েঞ্জা বিশ্ববিদ্যালয়ে ফিরে আসেন, প্রথমে একজন গবেষণা সহকারী হিসেবে এবং তারপর জেনেটিক্স এবং জিন থেরাপির সহযোগী অধ্যাপক হিসেবে। আইএসের প্রধান গবেষণার আগ্রহ হল জিন থেরাপির পাশাপাশি টেলোমেরেস এবং বার্ধক্য নিয়ে গবেষণা। IS 2003 থেকে 2011 সাল পর্যন্ত সান রাফায়েল সায়েন্স পার্কের সদস্য, 2003 সাল থেকে CNR-এর অংশ, 2016 সাল থেকে ইতালীয় নেটওয়ার্ক ফর ল্যামিনোপ্যাথির। IS হল ইতালির ইন্টার ইউনিভার্সিটি বায়োটেকনোলজি নেটওয়ার্কের সেপিয়েঞ্জা প্রতিনিধি, সাপিয়েঞ্জায় আন্তর্জাতিক কার্যক্রম সমন্বয় করে এবং 2016 সালে প্রতিষ্ঠিত হয় বৈজ্ঞানিক সাংবাদিকতার একটি মাস্টার উন্নত করার জন্য গবেষক এবং জনসাধারণের মধ্যে সম্পর্ক (www.mastersgp.it) IS কার্যক্রম সাইটে বর্ণনা করা হয়েছে: www.saggiolab.com.

আমাদের লক্ষ্য ভিভোতে নতুন সম্ভাব্য প্রোজেরিয়া থেরাপিউটিক এজেন্ট পরীক্ষা করা। এই অত্যন্ত সহযোগিতামূলক প্রকল্পটি টম মিসটেলির পরীক্ষাগারে বেশ কয়েকটি প্রার্থীর থেরাপিউটিক এজেন্টের আবিষ্কার, কার্লোস লোপেজ-ওটিনের পরীক্ষাগারে একটি এইচজিপিএস প্রাণীর মডেলের বিকাশ এবং বিভিন্ন যৌগ পরীক্ষা করার ক্ষেত্রে অ্যালিসিয়া রদ্রিগেজ-ফোলগুয়েরাসের দক্ষতার উপর ভিত্তি করে। একটি ইন-ভিভো সেটিং।

টম মিস্টেলি একজন এনআইএইচ বিশিষ্ট তদন্তকারী এবং ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট, এনআইএইচ-এর ক্যান্সার গবেষণা কেন্দ্রের পরিচালক। তিনি একজন আন্তর্জাতিক খ্যাতিসম্পন্ন কোষ জীববিজ্ঞানী যিনি জীবন্ত কোষে জিনোম এবং জিনের অভিব্যক্তি অধ্যয়নের জন্য ইমেজিং পদ্ধতির ব্যবহারে অগ্রণী ভূমিকা পালন করেছিলেন। তার পরীক্ষাগারের আগ্রহ হল 3D জিনোম সংগঠন এবং ফাংশনের মৌলিক নীতিগুলি উন্মোচন করা এবং এই জ্ঞানকে ক্যান্সার এবং বার্ধক্যের জন্য অভিনব ডায়গনিস্টিক এবং থেরাপিউটিক কৌশলগুলির বিকাশে প্রয়োগ করা। তিনি যুক্তরাজ্যের লন্ডন ইউনিভার্সিটি থেকে পিএইচডি অর্জন করেন এবং কোল্ড স্প্রিং হারবার ল্যাবরেটরিতে পোস্ট-ডক্টরাল প্রশিক্ষণ দেন। তার কাজের জন্য তিনি হারম্যান বিয়ারম্যান পুরস্কার, উইলহেলম বার্নহার্ড পদক, চার্লস বিশ্ববিদ্যালয়ের স্বর্ণপদক, ফ্লেমিং পুরস্কার, গিয়ান-টন্ডুরি পুরস্কার, এনআইএইচ পরিচালক পুরস্কার এবং একটি এনআইএইচ মেরিট পুরস্কার সহ অসংখ্য পুরস্কার পেয়েছেন। তিনি অসংখ্য জাতীয় ও আন্তর্জাতিক সংস্থার উপদেষ্টা হিসেবে কাজ করেন এবং বিভিন্ন সম্পাদকীয় বোর্ডে কাজ করেন। কোষ, বিজ্ঞান এবং PLOS জীববিদ্যা।  তিনি হলেন এর প্রধান সম্পাদক কোষ জীববিজ্ঞানে বর্তমান মতামত।

এই প্রকল্পে আমরা হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস, বা প্রোজেরিয়া) এর চিকিত্সার জন্য নতুন আইসোপ্রেনাইলসিস্টাইন কার্বক্সিলমেথাইলট্রান্সফেরেজ (আইসিএমটি) ইনহিবিটারগুলির বিকাশের প্রস্তাব করি যা আমাদের গবেষণা পরীক্ষাগারে পূর্বে চিহ্নিত একটি আঘাতের উপর ভিত্তি করে। এই আঘাতটি (UCM-13239) ICMT-কে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়, প্রোজেরয়েড ফাইব্রোব্লাস্ট (LmnaG609G/G609G) এ প্রোজেরিন প্রোটিনের ভুল স্থানীয়করণকে প্ররোচিত করে, এই কোষগুলির কার্যকারিতা বাড়ায় এবং চিকিত্সা করা কোষগুলিতে প্রো-সারভাইভাল সিগন্যালিং পাথওয়ের প্রচার করে। এই যৌগটিকে একটি সূচনা বিন্দু হিসাবে ব্যবহার করে, আমাদের দল জৈবিক কার্যকলাপ এবং ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতিগুলির পরিপ্রেক্ষিতে উন্নত যৌগগুলি প্রাপ্ত করার লক্ষ্যে একটি ঔষধি রসায়ন প্রোগ্রাম (হিট টু লিড এবং লিড অপ্টিমাইজেশান) পরিচালনা করবে৷ প্রোজেরিয়ার একটি ইন ভিভো মডেলে কার্যকারিতার জন্য সর্বোত্তম যৌগ(গুলি) মূল্যায়ন করা হবে।

সিলভিয়া ওর্তেগা-গুটিরেজ মাদ্রিদের কমপ্লুটেন বিশ্ববিদ্যালয়ে তার পিএইচডি ডিগ্রি অর্জন করেছেন, মেডিসিনাল কেমিস্ট্রির ক্ষেত্রে অধ্যাপক মারিয়া লুজ লোপেজ-রদ্রিগেজের তত্ত্বাবধানে কাজ করছেন। এর পরে, তিনি ফুলব্রাইট ফেলোশিপ সহ রাসায়নিক জীববিজ্ঞান এবং প্রোটিওমিক্সের ক্ষেত্রে কাজ করার জন্য দ্য স্ক্রিপস রিসার্চ ইনস্টিটিউট (ক্যালিফোর্নিয়া, ইউএসএ) এর অধ্যাপক বেন ক্রাভাটের ল্যাবে যোগদান করেন। 2008 এবং 2012 এর মধ্যে তিনি কমপ্লুটেন ইউনিভার্সিটির জৈব রসায়ন বিভাগে রামন ওয়াই কাজাল স্কলার ছিলেন যেখানে তিনি 2013 সালে সহযোগী অধ্যাপক হিসেবে পদোন্নতি পেয়েছিলেন। বর্তমানে তিনি এই পদে রয়েছেন।

ডাঃ ওর্তেগা-গুটিয়েরেজের আগ্রহের ক্ষেত্রগুলি হল ঔষধি রসায়ন এবং রাসায়নিক জীববিদ্যা এবং বিশেষ করে, অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড এবং লাইসোফসফ্যাটিডিক অ্যাসিড সিস্টেমের ক্ষেত্র, নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলির বৈধতা এবং জি প্রোটিনের অধ্যয়নের জন্য রাসায়নিক অনুসন্ধানের বিকাশ। - যুগল রিসেপ্টর। তার কাজ বিজ্ঞান, প্রকৃতি নিউরোসায়েন্স, অ্যাঞ্জেওয়ান্ডে কেমি এবং মেডিসিনাল কেমিস্ট্রি জার্নাল সহ মর্যাদাপূর্ণ জার্নালে এবং ফার্মাসিউটিক্যাল শিল্পে স্থানান্তরিত পেটেন্টগুলিতে প্রকাশিত হয়েছে। 2011 এবং 2016 সালে তিনি ইউরোপীয় ফেডারেশন অফ মেডিসিনাল কেমিস্ট্রি দ্বারা "একাডেমিয়ায় তরুণ মেডিসিনাল কেমিস্টের জন্য রানার-আপ পুরস্কার" এবং 2012 সালে স্প্যানিশ রয়্যাল কেমিক্যাল সোসাইটি দ্বারা "তরুণ গবেষক পুরস্কার" পান।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) একটি বিরল জেনেটিক রোগ, যা মিউটেশনের কারণে ঘটে LMNA জিন এবং অকাল বার্ধক্যের বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ গুরুতর লক্ষণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যার মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার রোগ যা এথেরোস্ক্লেরোসিস, উচ্চ রক্তচাপ, হার্টের হাইপারট্রফি এবং হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার কারণে মৃত্যু ঘটায়। রোগীদের এবং এইচজিপিএস মাউস মডেলের পূর্ববর্তী গবেষণায় রক্তনালীতে মসৃণ পেশী কোষের প্রগতিশীল ক্ষতি প্রকাশ করা হয়েছে, তবে এইচজিপিএস-সংযুক্ত কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিকাশে এন্ডোথেলিয়াল কোষের ভূমিকা এখনও বিশ্লেষণ করা হয়নি, যদিও প্রতিবন্ধী এন্ডোথেলিয়াল কোষের কার্যকারিতা একটি। স্বাভাবিক বয়সে কার্ডিওভাসকুলার রোগের প্রধান ঝুঁকির কারণ। কার্ডিওভাসকুলার বার্ধক্যজনিত প্যাথলজির আণবিক ভিত্তি অধ্যয়ন করার জন্য এবং কীভাবে বয়স্ক ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াম এইচজিপিএসে অবদান রাখে তা তদন্ত করার জন্য, আমরা একটি অভিনব মাউস মডেল তৈরি করেছি যা এইচজিপিএস-সৃষ্টিকারী প্রকাশ করে। LMNA ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল সেল সিস্টেমে বেছে বেছে মিউট্যান্ট জিন পণ্য। ইঁদুরের আমাদের প্রাথমিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে স্থবির বৃদ্ধি, হার্টে ফাইব্রোসিস বৃদ্ধি, কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি, হাইপারট্রফি মার্কারগুলির উচ্চতা এবং মিউট্যান্ট ইঁদুরের অকাল মৃত্যু, HGPS কার্ডিওভাসকুলার ফেনোটাইপের মতো। এই প্রকল্পে আমরা আণবিক প্রক্রিয়া তদন্ত করব, কিভাবে মিউট্যান্ট LMNA জিন পণ্য রক্তনালীতে এন্ডোথেলিয়াল কোষকে প্রভাবিত করে এবং এটি কীভাবে হার্টের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে। আমরা মিউট্যান্ট এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং জাহাজগুলিতে নিঃসৃত প্রো-অ্যাথেরোজেনিক উপাদানগুলি সনাক্ত করব এবং এই পথটি কীভাবে অন্যান্য টিস্যু এবং কোষগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে তা পরীক্ষা করব। এই প্রকল্পটি রক্তে HGPS-সংযুক্ত কার্ডিওভাসকুলার রোগের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কারগুলিকেও চিহ্নিত করবে। আমাদের প্রকল্পটি প্রথমবারের মতো HGPS-এ কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিকাশে ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়ামের ভূমিকা তদন্ত করে এবং রোগ নির্ণয় এবং থেরাপির সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে নতুন (প্রো-অ্যাথেরোজেনিক) পথ এবং উপাদানগুলিকে চিহ্নিত করবে।

রোল্যান্ড ফইসনার হলেন মেডিকেল ইউনিভার্সিটি ভিয়েনার বায়োকেমিস্ট্রির বিশ্ববিদ্যালয়ের অধ্যাপক এবং ম্যাক্স এফ. পেরুৎজ ল্যাবরেটরিজের ডেপুটি ডিরেক্টর। তিনি 1984 সালে অস্ট্রিয়ার টেকনিক্যাল ইউনিভার্সিটি ভিয়েনা থেকে বায়োটেকনোলজিতে তার পিএইচডি (ড. টেকনলজি) অর্জন করেন, ভিয়েনা বিশ্ববিদ্যালয়ের সহকারী এবং তারপর সহযোগী অধ্যাপক ছিলেন এবং মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের মেডিকেল বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগে পূর্ণ অধ্যাপক নিযুক্ত হন। 2002 সালে ভিয়েনা। 1991-1992 সালে তিনি পোস্ট-ডক্টরাল প্রশিক্ষণ পেয়েছিলেন স্ক্রিপস গবেষণা ইনস্টিটিউট লা জোল্লা, ক্যালিফোর্নিয়া, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে।

Roland Foisner ছিলেন EURO-Laminopathies-এর বৈজ্ঞানিক সমন্বয়কারী, ক্লিনিকাল এবং মৌলিক গবেষকদের একটি ইউরোপীয় নেটওয়ার্ক প্রকল্প, নতুন থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিকাশের জন্য ল্যামিন-সংযুক্ত রোগের আণবিক প্রক্রিয়া বিশ্লেষণের লক্ষ্যে। তিনি জার্নাল নিউক্লিয়াসের এডিটর-ইন-চিফ, বেশ কয়েকটি সেল বায়োলজি জার্নালের সম্পাদকীয় বোর্ডে, ইইউ প্রকল্পগুলির বৈজ্ঞানিক উপদেষ্টা বোর্ডে এবং বেশ কয়েকটি আন্তর্জাতিক অর্থায়ন সংস্থার পর্যালোচনা প্যানেলে কাজ করেন। তিনি 2007 সাল পর্যন্ত আন্তর্জাতিক ভিয়েনা বায়োসেন্টার পিএইচডি প্রোগ্রামে স্নাতক অধ্যয়নের ডিন ছিলেন এবং অনেক জাতীয় ও আন্তর্জাতিক থিসিস কমিটিতে কাজ করেছেন।

রোল্যান্ড ফোইসনারের ল্যাবে গবেষণাটি নিউক্লিয়ার এবং ক্রোমাটিন সংস্থায় ল্যামিন এবং ল্যামিন বাইন্ডিং প্রোটিনের গতিশীলতা এবং ফাংশন, জিনের প্রকাশ এবং সংকেত নিয়ন্ত্রণে এবং পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি থেকে অকাল বার্ধক্য পর্যন্ত জেনেটিক রোগগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। তিনি অসংখ্য গুরুত্বপূর্ণ পিয়ার-পর্যালোচিত কাগজপত্র, আমন্ত্রিত পর্যালোচনা এবং বইয়ের অধ্যায় প্রকাশ করেছেন এবং জাতীয় ও আন্তর্জাতিক মিটিংয়ে অসংখ্য আমন্ত্রিত সেমিনার দিয়েছেন।

কার্ডিওভাসকুলার পরিবর্তন প্রজেরিয়া রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর প্রধান কারণ। ডঃ বেলমন্টের পরীক্ষাগার প্রোজেরিয়া রোগীদের থেকে উত্পন্ন প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল (iPSCs) ব্যবহারের উপর ভিত্তি করে প্রোজেরিয়ার অধ্যয়নের জন্য অভিনব মডেল তৈরি করেছে। তার পরীক্ষাগার এখন এই মডেলগুলি থেকে উত্পাদিত ভাস্কুলার কোষগুলি ব্যবহার করছে অভিনব ওষুধ আবিষ্কারের জন্য যা প্রোজেরিয়ার মানব এবং মাউস মডেলগুলিতে কার্ডিওভাসকুলার পরিবর্তনগুলিকে প্রশমিত করতে পারে। এই আবিষ্কারগুলি প্রোজেরিয়া রোগীদের জন্য অভিনব চিকিত্সার বিকাশের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

ডঃ জুয়ান কার্লোস বেলমন্টে ইজপিসুয়া দ্য জিন এক্সপ্রেশন ল্যাবরেটরির একজন অধ্যাপক জৈবিক অধ্যয়নের জন্য সালক ইনস্টিটিউট, লা জোল্লা, CA, USA. তিনি প্রাক্তন পরিচালক এবং প্রতিষ্ঠায় সহযোগিতা করেন বার্সেলোনায় পুনর্জন্মের মেডিসিন কেন্দ্র. তিনি পিএইচডি করেছেন। ইতালির বোলোগনা বিশ্ববিদ্যালয় এবং স্পেনের ভ্যালেন্সিয়া বিশ্ববিদ্যালয় থেকে বায়োকেমিস্ট্রি এবং ফার্মাকোলজিতে। তিনি জার্মানির হাইডেলবার্গ এবং ইউসিএলএ, ইউনিভার্সিটি অফ মারবার্গের ইউরোপিয়ান মলিকুলার বায়োলজি ল্যাবরেটরি (ইএমবিএল) থেকে একজন পোস্টডক্টরাল ফেলো।

অন্যদের দ্বারা একটি সাম্প্রতিক গবেষণা [Gabriel et al., 2015, এজিং সেল 14(1):78-91] দেখিয়েছে যে আইসোথিওসায়ানেট সালফোরাফেন (ব্রোকলি থেকে একটি ফাইটোকেমিক্যাল), প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের থেকে প্রাপ্ত কালচারড কোষের বৃদ্ধির হার বাড়িয়েছে এবং এটি সিন্ড্রোমের সাথে যুক্ত বিভিন্ন বায়োমার্কারকে বাড়িয়েছে। ভোজ্য উদ্ভিদ থেকে আইসোথিওসায়ানেটস নিয়ে আমাদের কাজ পরামর্শ দেয় যে এই শত-প্লাস ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত যৌগগুলির মধ্যে কয়েকটির থেরাপিউটিক উইন্ডোগুলি (কার্যকর এবং বিষাক্ত ঘনত্বের মধ্যে পরিসীমা) এবং সালফোরাফেনের তুলনায় সম্ভবত কম কার্যকর ঘনত্ব থাকা উচিত। আমরা এই অনুমান পরীক্ষা করব।

আমরা সম্প্রতি অভিনব রাসায়নিকগুলি খুঁজে পেয়েছি যা রাসায়নিক লাইব্রেরি স্ক্রীনিংয়ের মাধ্যমে প্রোজেরিন এবং ল্যামিন A/C এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে ব্লক করে। প্রোজেরিন-উৎপাদনকারী মাউস মডেলে (লমনা^G609G/G609G), আমাদের রাসায়নিক (JH4) আয়ু বাড়াতে পারে সেইসাথে শরীরের ওজন বৃদ্ধি, পেশী শক্তি এবং অঙ্গের আকার বৃদ্ধি সহ বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপগুলিকে প্রশমিত করতে পারে। JH4 এর সুস্পষ্ট প্রভাব সত্ত্বেও লমনা^wt/G609Gইঁদুর, এটি মাত্র 4 সপ্তাহ প্রসারিত করতে পারে লমনা^G609G/G609G ইঁদুরের জীবনকাল, ইঙ্গিত করে যে JH4 প্রভাব বর্তমান পর্যায়ে প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের জন্য থেরাপিউটিক ড্রাগ হিসাবে প্রয়োগ করার জন্য যথেষ্ট নয়। উপরন্তু, JH4 প্রভাব উন্নতি সঞ্চালিত করা উচিত. এর জন্য, আমরা JH4 প্রভাবের উন্নতির জন্য বেশ কয়েকটি পরীক্ষা চালাব। প্রথমত, আমরা আমাদের রাসায়নিকগুলিকে আরও হাইড্রোফিলিক ফর্ম পরিবর্তন করব। প্রকৃতপক্ষে, JH4 খুব হাইড্রোফোবিক যা আমরা ডোজ বাড়াতে পারি না এমন একটি কারণ হতে পারে। এই বিষয়ে, আমরা ইতিমধ্যে JH4 এর অনুরূপ সেলুলার প্রভাব সহ হাইড্রোফিলিক যৌগ (JH010) পেয়েছি। প্রকৃতপক্ষে, আমাদের সাম্প্রতিক ফলাফলে দেখা গেছে যে JH4 বৃদ্ধি (10 mg/kg থেকে 20 mg/kg) জীবনকাল 16 সপ্তাহ (ক্যারিয়ার-চিকিত্সা) থেকে 24 সপ্তাহে বৃদ্ধি করতে পারে (আসলে, 20 mg/kg-ইনজেকশন করা ইঁদুর এখনও ছিল। জীবিত)। এই রাসায়নিকটি উন্নত করার জন্য, আমরা JH010-ডেরিভেটিভ তৈরি করেছি এবং জৈবিক প্রভাব পরীক্ষা করেছি। দ্বিতীয়ত, আমরা ন্যানো পার্টিকেল তৈরি করব যা পুরো শরীরে আরও কার্যকরভাবে JH010 সরবরাহ করবে। আসলে এই কাজ ইতিমধ্যেই শুরু হয়েছে। উভয় পদ্ধতির মাধ্যমে, আমরা উন্নত JH4-সম্পর্কিত রাসায়নিকগুলি পাব এবং সেগুলি পরীক্ষা করব লমনা^G609G/G609G মাউস মডেল (জীবনকাল, হিস্টোলজিকাল বিশ্লেষণ, বিষাক্ততা, ফার্মাকোডাইনামিক্স পাশাপাশি ফার্মাকো-কাইনেটিক্স)। এই অধ্যয়নগুলি থেকে, আমরা মাউস মডেলের পাশাপাশি HGPS শিশুদের চিকিত্সার সর্বোত্তম উপায় প্রদান করতে চাই৷

ডঃ পার্ক কোরিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ে ক্যান্সার জীববিজ্ঞানে পিএইচডি লাভ করেন। তিনি কোরিয়া ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (কেএনআইএইচ) এবং সিউল ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটিতে তার পোস্ট-ডক্টরাল গবেষণা চালিয়েছেন। 2006 সাল থেকে, তিনি পুসান জাতীয় বিশ্ববিদ্যালয়ে কাজ করেছেন। এখন তিনি মলিকুলার বায়োলজি বিভাগের চেয়ারপারসন। তার গবেষণা রোগের নির্দিষ্ট সংকেত নেটওয়ার্ক (ক্যান্সার, এইচজিপিএস, ওয়ার্নার সিন্ড্রোম) সনাক্তকরণ এবং ড্রাগ প্রার্থীদের জন্য রোগ সম্পর্কিত প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়াকে ব্লক করতে পারে এমন অভিনব রাসায়নিক সন্ধানের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে, রক্তনালীগুলি খুব দ্রুত বুড়িয়ে যায়। এটি ভাস্কুলার রোগের কারণ হয় যা হার্ট অ্যাটাক এবং স্ট্রোকের দিকে পরিচালিত করে। আমরা এমন একটি থেরাপি তৈরি করতে চাই যা এই শিশুদের মধ্যে ভাস্কুলার বার্ধক্যকে বিপরীত করে। আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে বয়স্ক মানুষের কোষগুলিকে পরিবর্তিত বার্তা আরএনএ (mmRNA) এনকোডিং টেলোমারেজ দিয়ে চিকিত্সা করে পুনরুজ্জীবিত করা যেতে পারে। টেলোমেরেজ হল একটি প্রোটিন যা ক্রোমোজোমে টেলোমেরেসকে প্রসারিত করে।

টেলোমেরেস হল জুতার ফিতার ডগা; তারা ক্রোমোজোমকে একত্রে ধরে রাখে এবং ক্রোমোজোমের স্বাভাবিক কার্যকারিতার জন্য টেলোমেরেস প্রয়োজনীয়। কোষের বয়স বাড়ার সাথে সাথে টেলোমেরেস ছোট হয়ে যায় এবং কিছু সময়ে ক্রোমোজোম আর সঠিকভাবে কাজ করে না। এই মুহুর্তে কোষটি সেন্সেন্ট হয়ে যায় এবং আর প্রসারিত হতে পারে না। টেলোমেরেস মূলত আমাদের জৈবিক ঘড়ি। প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে, টেলোমেরেস আরও দ্রুত ছোট হয়ে যায়। আমরা টেলোমেরেসকে প্রসারিত করতে, বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে বিপরীত করতে এবং ভাস্কুলার কোষগুলিকে পুনরুজ্জীবিত করতে পারি কিনা তা দেখতে আমরা প্রোজেরিয়া শিশুদের কোষে আমাদের থেরাপি পরীক্ষা করার ইচ্ছা করি। যদি এই পদ্ধতিটি কাজ করে, আমরা এই শিশুদের মধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের দিকে থেরাপি তৈরি করতে চাই।

ডাঃ জন পি. কুক কার্ডিওভাসকুলার মেডিসিনে প্রশিক্ষণ নিয়েছেন এবং মায়ো ক্লিনিকে ফিজিওলজিতে পিএইচডি করেছেন। তিনি হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলে মেডিসিনের সহকারী অধ্যাপক হিসেবে নিয়োগ পান। 1990 সালে, তিনি ভাস্কুলার বায়োলজি এবং মেডিসিনে প্রোগ্রামের নেতৃত্ব দেওয়ার জন্য স্ট্যানফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ে নিয়োগ পান এবং স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিন-এর কার্ডিওভাসকুলার মেডিসিন বিভাগের অধ্যাপক এবং হিউস্টন মেটথোডিস্টে নিয়োগ না হওয়া পর্যন্ত স্ট্যানফোর্ড কার্ডিওভাসকুলার ইনস্টিটিউটের সহযোগী পরিচালক নিযুক্ত হন। 2013 সালে।

ডাঃ কুক 20,000 টিরও বেশি উদ্ধৃতি সহ ভাস্কুলার মেডিসিন এবং জীববিজ্ঞানের ক্ষেত্রে 500 টিরও বেশি গবেষণাপত্র, অবস্থানের কাগজপত্র, পর্যালোচনা, বইয়ের অধ্যায় এবং পেটেন্ট প্রকাশ করেছেন; h index = 76 (ISI ওয়েব অফ নলেজ, 6-2-13)। তিনি আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন, আমেরিকান কলেজ অফ কার্ডিওলজি, সোসাইটি ফর ভাস্কুলার মেডিসিন এবং ন্যাশনাল হার্ট, ফুসফুস এবং রক্ত ইনস্টিটিউট সহ কার্ডিওভাসকুলার রোগের সাথে মোকাবিলাকারী জাতীয় এবং আন্তর্জাতিক কমিটিগুলিতে কাজ করেন। তিনি ভাস্কুলার মেডিসিনের সোসাইটির সভাপতি, আমেরিকান বোর্ড অফ ভাস্কুলার মেডিসিনের পরিচালক এবং ভাস্কুলার মেডিসিনের সহযোগী সম্পাদক হিসাবে কাজ করেছেন।

ডাঃ কুকের অনুবাদমূলক গবেষণা প্রোগ্রামটি ভাস্কুলার পুনর্জন্মের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। প্রোগ্রামটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ, আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন এবং শিল্পের অনুদান দ্বারা অর্থায়ন করা হয়।

ডাঃ কুকের গবেষণা কার্যক্রমের ফোকাস হল ছোট অণু বা স্টেম সেল থেরাপি ব্যবহার করে ভাসোডিলেশন এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের মতো এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনগুলির পুনরুদ্ধার বা উদ্দীপনা। তার 25 বছরের অনুবাদমূলক এন্ডোথেলিয়াল বায়োলজিতে, তিনি প্রথমে এন্ডোথেলিয়াম থেকে প্রাপ্ত নাইট্রিক অক্সাইডের অ্যান্টি-অ্যাথেরোজেনিক প্রভাবগুলি বর্ণনা করেন এবং চিহ্নিত করেন; NO synthase inhibitor ADMA এর অ্যান্টি-এনজিওজেনিক প্রভাব; এন্ডোথেলিয়াল নিকোটিনিক এসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা এনজিওজেনিক পথ; প্যাথলজিকাল এনজিওজেনেসিসের রাজ্যে এই পথের ভূমিকা; এবং সেই পথের প্রতিপক্ষ তৈরি করেছে যা এখন দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে। তার ক্লিনিকাল রিসার্চ গ্রুপ পেরিফেরাল ধমনী রোগের চিকিৎসায় এনজিওজেনিক এজেন্ট এবং প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম সেলের ব্যবহার অনুসন্ধান করেছে। অতি সম্প্রতি, তিনি মানব আইপিএসসি থেকে প্রাপ্ত এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি তৈরি এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত করেছেন এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং ভাস্কুলার পুনর্জন্মে তাদের ভূমিকা অন্বেষণ করেছেন। ল্যাবরেটরি থেকে সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টিগুলি ভাস্কুলার রোগের জন্য প্লুরিপোটেন্সি এবং থেরাপিউটিক ট্রান্সডিফারেনশিয়ানে পারমাণবিক পুনঃপ্রোগ্রামিং-এ সহজাত ইমিউন সিগন্যালিংয়ের ভূমিকা স্পষ্ট করেছে।

ডাঃ কলিন্স মৌলিক থেকে ক্লিনিকাল গবেষণা পর্যন্ত জৈব চিকিৎসা গবেষণার বিশ্বের বৃহত্তম সমর্থকের কাজের তত্ত্বাবধান করেন। ডঃ কলিন্স এবং তার দল, দ্য প্রোজেরিয়া রিসার্চ ফাউন্ডেশনের সাথে, 2003 সালে HGPS-এর জেনেটিক কারণটি সহ-আবিষ্কার করেছিলেন, এবং এই কাজে এক ডজন বছরেরও বেশি সময় বিনিয়োগ করে, তাদের লক্ষ্য রয়ে গেছে: প্যাথোজেনেসিস বোঝা এবং HGPS-এর জন্য চিকিত্সা করা। বর্তমান গবেষণাগুলি সেলুলার এবং এইচজিপিএস মাউস মডেল উভয় ব্যবহার করে RNA-ভিত্তিক পদ্ধতি এবং রেপামাইসিন এবং এর অ্যানালগগুলির ব্যবহার সহ সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

ফ্রান্সিস এস. কলিন্স, MD, Ph.D. ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এনআইএইচ) এর পরিচালক। সেই ভূমিকায় তিনি মৌলিক থেকে ক্লিনিকাল গবেষণা পর্যন্ত বর্ণালী বিস্তৃত বিশ্বের বায়োমেডিকাল গবেষণার সবচেয়ে বড় সমর্থকের কাজ তদারকি করেন।

ডাঃ কলিন্স একজন চিকিত্সক-জিনতত্ত্ববিদ যিনি রোগের জিন সম্পর্কে তাঁর যুগান্তকারী আবিষ্কার এবং আন্তর্জাতিক মানব জিনোম প্রকল্পের নেতৃত্বের জন্য সুপরিচিত, যা এপ্রিল 2003-এ মানব ডিএনএ নির্দেশনা বইয়ের একটি সমাপ্ত ক্রম সমাপ্তির মাধ্যমে শেষ হয়েছিল। তিনি 1993-2008 সাল পর্যন্ত এনআইএইচ-এ ন্যাশনাল হিউম্যান জিনোম রিসার্চ ইনস্টিটিউটের পরিচালক হিসেবে দায়িত্ব পালন করেন।

ডাঃ কলিন্সের নিজস্ব গবেষণাগারে সিস্টিক ফাইব্রোসিস, নিউরোফাইব্রোমাটোসিস, হান্টিংটন ডিজিজ, পারিবারিক এন্ডোক্রাইন ক্যান্সার সিন্ড্রোম এবং অতি সম্প্রতি টাইপ 2 ডায়াবেটিসের জন্য দায়ী জিন এবং হাচিনসন-এর জন্য দায়ী জিনগুলি আবিষ্কার করেছে। গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম, একটি বিরল অবস্থা যা অকাল বার্ধক্য সৃষ্টি করে।

ডাঃ কলিন্স ভার্জিনিয়া বিশ্ববিদ্যালয় থেকে রসায়নে বিএস, পিএইচডি ডিগ্রি লাভ করেন। ইয়েল ইউনিভার্সিটি থেকে শারীরিক রসায়নে এবং চ্যাপেল হিলের নর্থ ক্যারোলিনা বিশ্ববিদ্যালয় থেকে অনার্স সহ এমডি। 1993 সালে NIH-এ আসার আগে, তিনি মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ের অনুষদে নয় বছর অতিবাহিত করেছিলেন, যেখানে তিনি হাওয়ার্ড হিউজেস মেডিকেল ইনস্টিটিউটের তদন্তকারী ছিলেন। তিনি ইনস্টিটিউট অফ মেডিসিন এবং ন্যাশনাল একাডেমী অফ সায়েন্সেস-এর একজন নির্বাচিত সদস্য। ডঃ কলিন্স 2007 সালের নভেম্বরে স্বাধীনতার রাষ্ট্রপতি পদক এবং 2009 সালে বিজ্ঞানের জাতীয় পদক লাভ করেন।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) একটি বিরল, মারাত্মক জেনেটিক ব্যাধি যা দ্রুত বার্ধক্য দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। মানব HGPS ফাইব্রোব্লাস্ট বা ইঁদুরের Lmna (HGPS-এর একটি মাউস মডেল) অভাবের চিকিত্সা র‌্যাপামাইসিন দিয়ে, এমটিওআর (যান্ত্রিক টার্গেট অফ র‌্যাপামাইসিন) প্রোটিন কাইনেসের একটি ইনহিবিটর, সেলুলার স্তরে HGPS ফিনোটাইপগুলিকে বিপরীত করে, এবং জীবজগতের স্তরে জীবনকাল এবং স্বাস্থ্যকে উন্নীত করে। . যাইহোক, র‌্যাপামাইসিনের মানবদেহে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে ইমিউনোসপ্রেশন এবং ডায়াবেটোজেনিক বিপাকীয় প্রভাব, যা HGPS রোগীদের জন্য এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার বাদ দিতে পারে। এমটিওআর প্রোটিন কিনেস দুটি স্বতন্ত্র কমপ্লেক্সে পাওয়া যায়, এবং ড. ল্যামিং এর গবেষণা দলের কাজ এবং অন্যান্য অনেক গবেষণাগারের কাজ থেকে বোঝা যায় যে র‌্যাপামাইসিনের অনেক সুবিধা পাওয়া যায় এমটিওআর কমপ্লেক্স 1 (এমটিওআরসি১) দমন থেকে, যখন অনেকগুলি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি এমটিওআর কমপ্লেক্স 2 (এমটিওআরসি 2) এর "অফ-টার্গেট" বাধার কারণে হয়।

যদিও রেপামাইসিন ভিভোতে উভয় mTOR কমপ্লেক্সকে বাধা দেয়, mTORC1 এবং mTORC2 প্রাকৃতিকভাবে বিভিন্ন পরিবেশগত এবং পুষ্টির সংকেতের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল। mTORC1 সরাসরি অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা উদ্দীপিত হয়, যখন mTORC2 প্রধানত ইনসুলিন এবং বৃদ্ধি-ফ্যাক্টর সংকেত দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ডঃ ল্যামিং এর গবেষণা দল নির্ধারণ করেছে যে কম প্রোটিন খাদ্য উল্লেখযোগ্যভাবে mTORC1 হ্রাস করে, কিন্তু mTORC2 নয়, ইঁদুরের টিস্যুতে সংকেত দেয়। এটি কৌতূহলী সম্ভাবনা উত্থাপন করে যে একটি কম প্রোটিন খাদ্য একটি অপেক্ষাকৃত সহজ, কম পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া পদ্ধতি হতে পারে mTORC1 কার্যকলাপকে রোধ করতে এবং HGPS রোগীদের থেরাপিউটিক সুবিধা প্রদান করতে। এই গবেষণায়, তারা এমন একটি খাদ্য শনাক্ত করবে যা ভিভোতে mTORC1 সংকেতকে বাধা দেয়, এবং HGPS-এর প্রোজেরিন-প্রকাশকারী মাউস মডেল এবং মানব HGPS রোগীর কোষ লাইনে ভিট্রো উভয় ক্ষেত্রেই HGPS প্যাথলজি উদ্ধার করতে এই খাদ্যের ক্ষমতা নির্ধারণ করবে।

ডুডলি ল্যামিং 2008 সালে হার্ভার্ড বিশ্ববিদ্যালয় থেকে পরীক্ষামূলক প্যাথলজিতে ড. ডেভিড সিনক্লেয়ারের পরীক্ষাগারে পিএইচডি লাভ করেন এবং পরবর্তীতে কেমব্রিজের হোয়াইটহেড ইনস্টিটিউট ফর বায়োমেডিকেল রিসার্চ থেকে পোস্টডক্টরাল প্রশিক্ষণ সম্পন্ন করেন, ড. ডেভিড সাবাতিনির গবেষণাগারে এমএ। ড. ল্যামিং-এর গবেষণা আংশিকভাবে একটি NIH/NIA K99/R00 পাথওয়ে টু ইন্ডিপেন্ডেন্স অ্যাওয়ার্ডের পাশাপাশি আমেরিকান ফেডারেশন ফর এজিং রিসার্চের জুনিয়র ফ্যাকাল্টি রিসার্চ অ্যাওয়ার্ড দ্বারা সমর্থিত। উইসকনসিন ইউনিভার্সিটির তার পরীক্ষাগার স্বাস্থ্যের উন্নতির জন্য এবং হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের মতো অকাল বার্ধক্যজনিত রোগের পাশাপাশি স্বাস্থ্যের উন্নতির জন্য কীভাবে পুষ্টিকর-প্রতিক্রিয়াশীল সংকেত পথগুলি ব্যবহার করা যেতে পারে তা শেখার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) একটি অত্যন্ত বিরল জেনেটিক রোগ যা অকাল এবং দ্রুত বার্ধক্য এবং অকাল মৃত্যু দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এই মারাত্মক রোগের জন্য নতুন থেরাপিউটিক যৌগগুলির আবিষ্কার অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। অন্তঃসত্ত্বা অণু নিউরোপেপটাইড ওয়াই (এনপিওয়াই) এনপিওয়াই রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে যা HGPS দ্বারা প্রভাবিত বিভিন্ন অঙ্গ এবং কোষে স্থানীয়করণ করা হয়। আমাদের প্রাথমিক তথ্য এবং সাম্প্রতিক প্রকাশনাগুলি দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে নিউরোপেপটাইড ওয়াই (এনপিওয়াই) সিস্টেম এইচজিপিএসের জন্য একটি পুয়েটিভ থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে।

এই গবেষণায় আমরা দুটি এইচজিপিএস মডেলে বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপ উদ্ধারে এনপিওয়াই এবং/অথবা এনপিওয়াই রিসেপ্টরগুলির অ্যাক্টিভেটরগুলির উপকারী প্রভাবগুলি তদন্ত করব: এইচজিপিএসের সেল ভিত্তিক এবং মাউস মডেলে। এই প্রকল্পের মাধ্যমে আমরা দেখাতে চাই যে NPY সিস্টেম অ্যাক্টিভেশন হল HGPS-এর থেরাপিউটিকস বা সহ-থেরাপিউটিকসের জন্য একটি উদ্ভাবনী কৌশল।

ক্লাউডিয়া কাভাডাস কোয়েমব্রা বিশ্ববিদ্যালয়ের ফার্মেসি অনুষদ থেকে ফার্মাকোলজিতে পিএইচডি করেছেন। তিনি সিএনসি - সেন্টার ফর নিউরোসায়েন্স অ্যান্ড সেল বায়োলজি, কোয়েমব্রা বিশ্ববিদ্যালয়ের "নিউরোএন্ডোক্রিনোলজি এবং এজিং গ্রুপ" এর গ্রুপ লিডার। ক্লাউডিয়া কাভাডাস 50টি প্রকাশনার সহ-লেখক এবং 1998 সাল থেকে নিউরোপেপটাইড ওয়াই (এনপিওয়াই) সিস্টেম নিয়ে তদন্ত করছেন। তিনি পর্তুগিজ সোসাইটি অফ ফার্মাকোলজির ভাইস-প্রেসিডেন্ট (2013 সাল থেকে); ক্লাউডিয়া কাভাডাস কোয়েমব্রা বিশ্ববিদ্যালয়ের ইন্টারডিসিপ্লিনারি রিসার্চ ইনস্টিটিউটের প্রাক্তন পরিচালক ছিলেন (2010-2012)।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস), একটি প্রাণঘাতী জেনেটিক ব্যাধি, অকাল ত্বরান্বিত বার্ধক্য দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। HGPS সাধারণত ল্যামিন A/C জিনের (LMNA) মধ্যে একটি ডি নভো পয়েন্ট মিউটেশন (G608G) দ্বারা সৃষ্ট হয়, যা প্রোজেরিন নামে একটি অস্বাভাবিক ল্যামিন A প্রোটিন তৈরি করে। প্রোজেরিন জমা হওয়ার ফলে পারমাণবিক অস্বাভাবিকতা ঘটে এবং কোষ চক্র আটকে যায়, যা শেষ পর্যন্ত সেলুলার সেন্সেন্সের দিকে পরিচালিত করে এবং তাই, HGPS-এর অগ্রগতির অন্তর্নিহিত একটি প্রক্রিয়া। এটি দেখানো হয়েছে যে র‌্যাপামাইসিন, অটোফ্যাজিকে উদ্দীপিত করে, প্রোজেরিন ক্লিয়ারেন্সকে উৎসাহিত করে এবং HGPS মডেলগুলিতে উপকারী প্রভাব ফেলে। যেহেতু রেপামাইসিনের সুপরিচিত প্রতিকূল প্রভাব রয়েছে, তাই HGPS রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার জন্য অন্যান্য উপকারী প্রভাবগুলির সাথে অটোফ্যাজির নিরাপদ উদ্দীপকগুলির সনাক্তকরণ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

ঘ্রেলিন হল একটি সঞ্চালনকারী পেপটাইড হরমোন, এবং এটি গ্রোথ হরমোন সেক্রেট্যাগগ রিসেপ্টরের জন্য অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড, যার ফলে বৃদ্ধির হরমোন-নিঃসরণকারী কার্যকলাপ রয়েছে। এর সুপরিচিত অরেক্সিজেনিক প্রভাব ছাড়াও, ঘেরলিনের বিভিন্ন অঙ্গ এবং সিস্টেমে উপকারী ভূমিকা রয়েছে, যেমন কার্ডিওভাসকুলার প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব, এথেরোস্ক্লেরোসিস নিয়ন্ত্রণ, ইসকেমিয়া/রিপারফিউশন আঘাত থেকে সুরক্ষা এবং সেইসাথে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং হার্ট ফেইলিউরের পূর্বাভাস উন্নত করা। তদুপরি, ঘেরলিন এবং ঘেরলিন অ্যানালগগুলি কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পরীক্ষা করা হয়েছে যেমন দীর্ঘস্থায়ী হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় ক্যাচেক্সিয়া, বয়স্কদের দুর্বলতা এবং বৃদ্ধি হরমোনের ঘাটতি-সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির চিকিত্সার জন্য, এবং সেইজন্য, একটি নিরাপদ থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। অতিরিক্তভাবে, আমাদের খুব সাম্প্রতিক ডেটা দেখায় যে ঘেরলিন অটোফ্যাজিকে উদ্দীপিত করে এবং এইচজিপিএস কোষগুলিতে প্রোজেরিন ক্লিয়ারেন্স প্রচার করে। এই গবেষণায় আমরা এইচজিপিএসের চিকিত্সা হিসাবে ঘেরলিন এবং ঘেরলিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের সম্ভাব্যতা তদন্ত করব। এই লক্ষ্যে, আমরা মূল্যায়ন করব যে ঘেরলিন/ঘ্রেলিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের পেরিফেরাল প্রশাসন HGPS ফিনোটাইপকে উন্নত করতে পারে এবং LmnaG609G/G609G ইঁদুর, একটি HGPS মাউস মডেল ব্যবহার করে আয়ু বাড়াতে পারে কিনা। উপরন্তু, আমরা এটাও নির্ধারণ করব যে ঘেরলিন অটোফ্যাজির মাধ্যমে প্রোজেরিন ক্লিয়ারেন্স প্রচার করে HGPS সেনসেন্ট সেলুলার ফেনোটাইপকে বিপরীত করে, এমন একটি প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে কোষ কোষের হোমিওস্টেসিস বজায় রাখতে অপ্রয়োজনীয় বা অকার্যকর প্রোটিন এবং অর্গানেলগুলি পরিষ্কার করে।

সেলিয়া আভেলেইরা 2010 সালে পর্তুগালের কোয়েমব্রা বিশ্ববিদ্যালয় থেকে বায়োমেডিকেল সায়েন্সে তার পিএইচডি অর্জন করেন। তিনি তার থিসিস অধ্যয়ন করেন চক্ষুবিদ্যা এবং দৃষ্টি বিজ্ঞান কেন্দ্র, মেডিসিন অনুষদ, কোয়েমব্রা বিশ্ববিদ্যালয়, পর্তুগাল এবং সেলুলার অ্যান্ড মলিকুলার ফিজিওলজি বিভাগ, পেন। স্টেট কলেজ অফ মেডিসিন, পেন স্টেট ইউনিভার্সিটি, হার্শে, পেনসিলভানিয়া, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। এর পরে, তিনি পোস্টডক্টরাল অধ্যয়ন পরিচালনার জন্য পর্তুগালের কোয়েমব্রা বিশ্ববিদ্যালয়ের সেন্টার ফর নিউরোসায়েন্স অ্যান্ড সেল বায়োলজিতে ক্লাউডিয়া কাভাডাসের গবেষণা গ্রুপে যোগদান করেন। বার্ধক্য কমাতে এবং বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলি কমাতে ক্যালরির সীমাবদ্ধতার অনুকরণ হিসাবে নিউরোপেপটাইড Y (NPY) এর সম্ভাব্য ভূমিকা অধ্যয়নের জন্য তাকে একটি FCT পোস্ট-ডক ফেলোশিপ দেওয়া হয়েছিল। 2013 সালে তিনি একজন আমন্ত্রিত বিজ্ঞানী রিসার্চ ফেলো হিসাবে CNC-তে তার বর্তমান অবস্থান গ্রহণ করেন। হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) এর মতো স্বাভাবিক এবং অকাল বার্ধক্যজনিত রোগের বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে বিলম্বিত করার জন্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে ক্যালোরি সীমাবদ্ধতার অনুকরণের ভূমিকার উপর তার গবেষণা কেন্দ্রগুলি, হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়া যেমন অটোফ্যাজি এবং টিস্যু পুনর্জন্মের উপর বিশেষ মনোযোগ দিয়ে। স্টেম/প্রেজেনিটর কোষের ক্ষমতা।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) একটি বিরল ব্যাধি যা অকাল গুরুতর বার্ধক্য এবং মৃত্যু (13.4 বছর মধ্য বয়স) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এখন পর্যন্ত, HGPS-এর সবচেয়ে সাধারণ কারণ হল প্রোটিন ল্যামিন A-এর জন্য জিন কোডিং-এর একটি মিউটেশন যার ফলে প্রোজেরিন জমা হয়, ল্যামিন A-এর একটি পরিবর্তিত রূপ যা ফার্নেসাইলেশন নামে একটি রাসায়নিক পরিবর্তন ধারণ করে এবং এটি প্যাথলজি তৈরি করে বলে মনে করা হয়। . তাই, বিজ্ঞানীরা এমন থেরাপি তৈরি করার চেষ্টা করছেন যা এই পরিবর্তন প্রতিরোধ করে। যাইহোক, এই পরীক্ষামূলক থেরাপির ফলাফল বিশ্লেষণ করা চ্যালেঞ্জিং কারণ আজ অবধি পশু মডেলে বা এইচজিপিএস রোগীদের মধ্যে ফার্নিসিলেটেড প্রোজেরিনের মাত্রা পরিমাপ করার জন্য কোনও নির্ভরযোগ্য পদ্ধতি নেই। CNIC-এর গবেষকরা দেখিয়েছেন যে পরিবর্তিত প্রোটিনের মাত্রা ভরসা স্পেকট্রোমেট্রি নামক একটি কৌশল ব্যবহার করে মাউস থেকে এবং HGPS থেকে কালচারড ফাইব্রোব্লাস্টে (ত্বক থেকে প্রাপ্ত কোষের প্রস্তুতি) নির্ভরযোগ্যভাবে পরিমাপ করা যেতে পারে। বর্তমান প্রকল্পে, এই গবেষকরা এইচজিপিএস রোগীদের রক্তের নমুনায় সরাসরি ফার্নিসিলেটেড প্রোজেরিনের পরিমাণ নির্ধারণ করতে সক্ষম হওয়ার কৌশলটি উন্নত করার চেষ্টা করছেন। সফল হলে এই কৌশলটি মানুষের মধ্যে পরীক্ষামূলক চিকিত্সার কার্যকারিতা মূল্যায়ন করতে এবং এই রোগের অগ্রগতি এবং তীব্রতা নিরীক্ষণের জন্য বিজ্ঞানীদের একটি অমূল্য হাতিয়ার প্রদান করবে।

ডঃ জেসুস ভাজকুয়েজ ইউনিভার্সিডাড কমপ্লুটেন্সে (মাদ্রিদ, 1982) ভৌত রসায়নে স্নাতক হন এবং ইউনিভার্সিডাড অটোনোমা (মাদ্রিদ, 1986) এ জৈব রসায়নে পিএইচডি করেন, উভয়ই বিশেষ পার্থক্য সহ। মার্ক শার্প রিসার্চ ল্যাবরেটরিজ (NJ, USA) এবং Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (Madrid) এ তার পোস্টডক্টরাল প্রশিক্ষণের সময়, তিনি প্রোটিন রসায়নে এবং নিউরোকেমিক্যাল রোগের প্রেক্ষাপটে বায়োমেমব্রেনের গবেষণায় বিশেষত্ব অর্জন করেন। তারপর থেকে, তিনি স্পেনে প্রোটিন রসায়ন, ভর স্পেকট্রোমেট্রি এবং প্রোটিওমিক্সের বিকাশে অগ্রণী ভূমিকা পালন করেছেন। পেপটাইড ফ্র্যাগমেন্টেশন মেকানিজম, ডি নভো পেপটাইড সিকোয়েন্সিং, এবং পোস্টট্রান্সলেশনাল পরিবর্তনের বিশ্লেষণের মতো ক্ষেত্র সম্বোধন বিষয়গুলিতে তার পরীক্ষাগার প্রাসঙ্গিক অবদান রেখেছে। বিগত বছরগুলিতে তিনি দ্বিতীয় প্রজন্মের কৌশলগুলির বিকাশ, স্থিতিশীল আইসোটোপ লেবেলিংয়ের মাধ্যমে আপেক্ষিক প্রোটিওম পরিমাণ নির্ধারণ, পরিমাণগত ডেটা ইন্টিগ্রেশন এবং সিস্টেম বায়োলজির জন্য উন্নত অ্যালগরিদম এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা উত্পাদিত পরিবর্তনগুলির উচ্চ-থ্রুপুট চরিত্রায়নের জন্য যথেষ্ট প্রচেষ্টা নিয়োজিত করেছেন। এই কৌশলগুলি বেশ কয়েকটি গবেষণা প্রকল্পে প্রয়োগ করা হয়েছে, যেখানে তিনি এন্ডোথেলিয়ামে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং নাইট্রোক্সিডেটিভ স্ট্রেস, কার্ডিওমায়োসাইটস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াতে ইস্কেমিয়া-প্রি-কন্ডিশনিং এবং ইমিউন সিন্যাপসে এবং এক্সোসোমে ইন্টারঅ্যাক্টোমের মতো আণবিক প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়ন করছেন। একশোরও বেশি আন্তর্জাতিক প্রকাশনার লেখক, তিনি CSIC-এর অধ্যাপক ডি ইনভেস্টিগেশন এবং RIC (স্প্যানিশ কার্ডিওভাসকুলার রিসার্চ নেটওয়ার্ক) এর প্রোটিওমিক্স প্ল্যাটফর্মের পরিচালক। তিনি 2011 সালে সিএনআইসি-তে পূর্ণ অধ্যাপক হিসেবে যোগদান করেন, যেখানে তিনি কার্ডিওভাসকুলার প্রোটিওমিক্স ল্যাবরেটরির নেতৃত্ব দেন এবং প্রোটিওমিক্স ইউনিটের দায়িত্বে থাকেন।

আমাদের লক্ষ্য হল বর্তমান চিকিৎসার অগ্রগতি এবং হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) এবং সম্ভাব্যভাবে কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজের (CVD) জন্য অভিনব থেরাপির বিকাশ ও মূল্যায়নের লক্ষ্য নিয়ে বায়োমার্কার শনাক্তকরণের মাধ্যমে রোগের বিকাশ এবং অগ্রগতি সম্পর্কে আমাদের সম্মিলিত বোঝাপড়া উন্নত করা। সাধারণ জনসংখ্যা। তারিখ থেকে, আছে না কে অগ্রগতির ঝুঁকিতে রয়েছে বা কারা থেরাপিতে সাড়া দেবে তা নির্ধারণ করার সামঞ্জস্যপূর্ণ ক্ষমতা। ক্লিনিকাল নির্দেশিকা, রোগ নির্ণয় এবং ব্যবস্থাপনার মানসম্মত করার জন্য একটি নির্দিষ্ট, সংজ্ঞায়িত মার্কার বা মার্কার প্যানেলের উপর ভিত্তি করে সঠিক পরীক্ষা অপরিহার্য। আমরা HGPS এবং সম্ভাব্য বার্ধক্যজনিত এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের ন্যূনতম আক্রমণাত্মক বায়োমার্কারগুলি আবিষ্কার ও যাচাই করার আমাদের লক্ষ্য পূরণের জন্য একটি অত্যাধুনিক প্রোটিওমিক্স আবিষ্কার পদ্ধতি ব্যবহার করতে চাই। HGPS-এর এই গবেষণায় অর্জিত অন্তর্দৃষ্টি HGPS-এর অন্তর্নিহিত মেকানিজমগুলি সম্পর্কে আমাদের জ্ঞানকে জানাবে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে প্রসারিত করবে। শক্তিশালী সম্ভাবনাও বিদ্যমান যে এই গবেষণায় করা বায়োমার্কার আবিষ্কারগুলি শেষ পর্যন্ত HGPS, CVD এবং অন্যান্য বার্ধক্য-সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি উপস্থাপন করতে পারে।

ডাঃ মার্শা এ. মোসেস হলেন হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের জুলিয়া ডাইকম্যান আন্দ্রাস অধ্যাপক এবং বোস্টন চিলড্রেন হাসপাতালের ভাস্কুলার বায়োলজি প্রোগ্রামের পরিচালক৷ টিউমার বৃদ্ধি এবং অগ্রগতির নিয়ন্ত্রণে থাকা জৈব রাসায়নিক এবং আণবিক প্রক্রিয়াগুলি সনাক্তকরণ এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত করার জন্য তার দীর্ঘস্থায়ী আগ্রহ রয়েছে। ডাঃ মোসেস এবং তার পরীক্ষাগার অনেকগুলি এনজিওজেনেসিস ইনহিবিটর আবিষ্কার করেছে যা ট্রান্সক্রিপশনাল এবং ট্রান্সলেশনাল উভয় স্তরেই কাজ করে, যার মধ্যে কিছু প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষায় রয়েছে। দ্বারা বায়োমার্কার মেডিসিনের উত্তেজনাপূর্ণ ক্ষেত্রে অগ্রগামী হিসাবে নামকরণ করা হয়েছে জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের জার্নাল, ডাঃ মোসেস তার পরীক্ষাগারে একটি প্রোটিওমিক্স ইনিশিয়েটিভ প্রতিষ্ঠা করেছেন যা নন-ইনভেসিভ ইউরিনারি ক্যান্সার বায়োমার্কারের প্যানেল আবিষ্কার করেছে যা ক্যান্সার রোগীদের রোগের অবস্থা এবং পর্যায়ে ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে এবং যা রোগের অগ্রগতির সংবেদনশীল এবং সঠিক চিহ্নিতকারী এবং ক্যান্সারের ওষুধের থেরাপিউটিক কার্যকারিতা। . এই প্রস্রাব পরীক্ষার একটি সংখ্যা বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ করা হয়েছে. এই ডায়াগনস্টিকস এবং থেরাপিউটিকগুলি ডাঃ মোসেসের উল্লেখযোগ্য পেটেন্ট পোর্টফোলিওতে অন্তর্ভুক্ত রয়েছে যা মার্কিন এবং বিদেশী উভয় পেটেন্টের সমন্বয়ে গঠিত।

ডাঃ মোসেসের মৌলিক ও অনুবাদমূলক কাজ যেমন জার্নালে প্রকাশিত হয়েছে বিজ্ঞান, the নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন, সেল এবং জৈবিক রসায়ন জার্নাল, অন্যদের মধ্যে ডক্টর মূসা পিএইচডি ডিগ্রি লাভ করেন। বোস্টন ইউনিভার্সিটি থেকে বায়োকেমিস্ট্রিতে এবং বোস্টন চিলড্রেন'স হসপিটাল এবং এমআইটিতে ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ পোস্টডক্টরাল ফেলোশিপ সম্পন্ন করেছেন। তিনি বেশ কয়েকটি এনআইএইচ এবং ফাউন্ডেশন অনুদান এবং পুরস্কারের প্রাপক। ডাঃ মোসেস হার্ভার্ড মেডিক্যাল স্কুলের মেন্টরিং অ্যাওয়ার্ড, এ. ক্লিফোর্ড বার্গার মেন্টরিং অ্যাওয়ার্ড (2003) এবং জোসেফ বি. মার্টিন ডিনস লিডারশিপ অ্যাওয়ার্ড ফর দ্য অ্যাডভান্সমেন্ট অফ উইমেন ফ্যাকাল্টি (2009) এর সাথে স্বীকৃত হয়েছেন। 2013 সালে, তিনি আমেরিকান কলেজ অফ সার্জনদের অ্যাসোসিয়েশন অফ উইমেন সার্জনস থেকে সম্মানসূচক সদস্য পুরষ্কার পেয়েছিলেন। মূসা নির্বাচনে ড ইনস্টিটিউট অফ মেডিসিন এর মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের জাতীয় একাডেমি 2008 এবং থেকে উদ্ভাবকদের জাতীয় একাডেমি 2013 সালে।

অ্যাডেনো-অ্যাসোসিয়েটেড ভাইরাস (AAV) হল একটি ছোট, অ-রোগ সৃষ্টিকারী ডিএনএ ভাইরাস যা অ-ভাইরাল জিন এবং অন্যান্য থেরাপিউটিক ডিএনএ প্রাণী এবং মানুষের কাছে সরবরাহ করতে ব্যবহৃত হচ্ছে। প্রতিটি প্রান্তে 145টি ঘাঁটি ছাড়া সম্পূর্ণ ভাইরাল জিনোম অপসারণ করা যেতে পারে যাতে ভাইরাস শেল (ভিরিওন) এর মধ্যে প্যাকেজ করা ডিএনএ-তে কোনও ভাইরাল জিন অন্তর্ভুক্ত না হয়। MicroRNAs (miRs) হল RNA-এর ছোট ছোট টুকরা যা সেই প্রোটিনের (গুলি) সংশ্লিষ্ট মেসেঞ্জার RNA-তে হস্তক্ষেপ করে প্রোটিনের অভিব্যক্তি কমায়। গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে Lamin A (LMNA) মস্তিষ্কে উচ্চ মাত্রায় প্রকাশ পায় না এবং মস্তিষ্কে miR-9 অভিব্যক্তি সেই দমনের জন্য দায়ী। আমরা একটি AAV জিনোমে miR-9 প্যাকেজ করব এবং মানব প্রোজেরিয়ায় LMNA দমনের স্তর এবং বয়সের সাথে মিলিত নন-প্রোজেরিয়া সেল লাইন পরীক্ষা করব। উপরন্তু, আমরা AAV-তে miR-9 এবং LMNA (যা miR-9 দ্বারা দমন করা যায় না) প্যাকেজ করব এবং প্রোজেরিয়া ফেনোটাইপ উদ্ধারের জন্য কোষগুলি পরীক্ষা করব। যদি এই পদক্ষেপগুলি সফল হয় তবে আমরা সেগুলিকে প্রোজেরিয়ার একটি মাউস মডেলে পুনরাবৃত্তি করব।

জোসেফ রাবিনোভিটজ, পিএইচডি, ফিলাডেলফিয়া পেনসিলভানিয়ায় ট্রান্সলেশনাল মেডিসিন টেম্পল ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের ফার্মাকোলজি সেন্টারের সহকারী অধ্যাপক। ক্লিভল্যান্ড ওহিওর কেস ওয়েস্টার্ন রিজার্ভ ইউনিভার্সিটি (অধ্যাপক টেরি ম্যাগনুসন, পিএইচডি) থেকে ডক্টর রাবিনোউইটজ জেনেটিক্সে পিএইচডি পেয়েছেন। তিনি জিন থেরাপি কেন্দ্রের চ্যাপেল হিলের উত্তর ক্যারোলিনা বিশ্ববিদ্যালয়ের পোস্টডক্টরাল অধ্যয়ন করেন (আর. জুড সামুলস্কি, পরিচালক) যখন তিনি জিন থেরাপির বাহন হিসাবে অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাসের সাথে কাজ শুরু করেছিলেন। 2004 সালে, টমাস জেফারসন ইউনিভার্সিটির অনুষদে যোগদান করেন তার ল্যাবের ফোকাস হল অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস সেরোটাইপগুলিকে হৃৎপিণ্ডে জিন সরবরাহের বাহন হিসাবে বিকাশ করা। 2012 সালে তিনি টেম্পল ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনে চলে আসেন এবং ভাইরাল ভেক্টর কোরের পরিচালক। ভাইরাসগুলি পরীক্ষামূলক প্রাণীদের কাছে থেরাপিউটিক জিন সরবরাহ করার জন্য এবং মানুষের কাছে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য সরঞ্জাম হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

প্রধান তদন্তকারী: ভিসেন্টে আন্দ্রেস, পিএইচডি, আণবিক এবং জেনেটিক কার্ডিওভাসকুলার প্যাথোফিজিওলজির ল্যাবরেটরি, এপিডেমিওলজি বিভাগ, এথেরোথ্রম্বোসিস এবং ইমেজিং, সেন্ট্রো ন্যাসিওনাল ডি ইনভেস্টিগাসিওনেস কার্ডিওভাসকুলারস (সিএনআইসি), মাদ্রিদ, স্পেন।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) মিউটেশনের কারণে ঘটে LMNA জিন যা প্রোজেরিন উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে, একটি অস্বাভাবিক প্রোটিন যা একটি বিষাক্ত ফার্নেসাইল পরিবর্তন ধরে রাখে। HGPS রোগীরা ব্যাপকভাবে এথেরোস্ক্লেরোসিস প্রদর্শন করে এবং 13.4 বছর বয়সে প্রধানত মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন বা স্ট্রোক থেকে মারা যায়, তবুও প্রোজেরিন কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ (সিভিডি) ত্বরান্বিত করে এমন প্রক্রিয়া সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। তাই HGPS এর নিরাময়ের জন্য আরো প্রিক্লিনিকাল গবেষণা প্রয়োজন।

প্রচলিত রোগের জন্য ট্রায়ালের বিপরীতে, HGPS রোগীদের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি সর্বদা ছোট কোহর্ট আকারের দ্বারা সীমাবদ্ধ থাকবে। তাই সবচেয়ে উপযুক্ত প্রাণীর মডেলগুলিতে প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়ন করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। আজকাল, জেনেটিকালি-পরিবর্তিত মাউস মডেলগুলি HGPS-এর প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়নের জন্য স্বর্ণ-মান। যাইহোক, ইঁদুর বিশ্বস্তভাবে মানুষের প্যাথলজির সমস্ত দিকগুলিকে পুনরুদ্ধার করে না। ইঁদুরের সাথে তুলনা করে, শূকরগুলি দেহ এবং অঙ্গের আকার, শারীরস্থান, দীর্ঘায়ু, জেনেটিক্স এবং প্যাথোফিজিওলজিতে মানুষের সাথে বেশি সাদৃশ্যপূর্ণ। লক্ষণীয়ভাবে, শূকরের এথেরোস্ক্লেরোসিস মানুষের রোগের প্রধান রূপগত এবং জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে ঘনিষ্ঠভাবে পুনঃসংবেদন করে, যার মধ্যে এথেরোস্ক্লেরোটিক প্লেকগুলির আকার এবং বিতরণ অন্তর্ভুক্ত, যা প্রধানত মহাধমনী, করোনারি ধমনী এবং ক্যারোটিড ধমনীতে জমা হয়। আমাদের প্রধান উদ্দেশ্য হ'ল জিনগতভাবে পরিবর্তিত শূকরগুলি বহন করা এবং তাদের বৈশিষ্ট্য তৈরি করা LMNA c.1824C>T মিউটেশন, HGPS রোগীদের মধ্যে সবচেয়ে ঘন ঘন মিউটেশন। এই বৃহৎ প্রাণীর মডেলটি ব্যবহার করে গবেষণাটি প্রোজেরিয়ার সিভিডি সম্পর্কে আমাদের প্রাথমিক জ্ঞানে বড় অগ্রগতির অনুমতি দেবে এবং কার্যকর ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলির বিকাশকে ত্বরান্বিত করবে।

ভিসেন্টে আন্দ্রেস বার্সেলোনা বিশ্ববিদ্যালয় (1990) থেকে জীববিজ্ঞানে তার পিএইচডি অর্জন করেছেন। শিশু হাসপাতাল, হার্ভার্ড ইউনিভার্সিটি (1991-1994) এবং সেন্ট এলিজাবেথ মেডিক্যাল সেন্টার, টাফ্টস ইউনিভার্সিটিতে (1994-1995) পোস্টডক্টরাল প্রশিক্ষণের সময়, তিনি সেলুলার পার্থক্য এবং বিস্তারের প্রক্রিয়াগুলিতে হোমিওবক্স এবং MEF2 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির ভূমিকা নিয়ে গবেষণার নেতৃত্ব দেন। ; এবং এই সময়ের মধ্যেই তিনি কার্ডিওভাসকুলার গবেষণায় আগ্রহ তৈরি করেছিলেন। একজন স্বাধীন গবেষণা বিজ্ঞানী হিসেবে তার কর্মজীবন শুরু হয় 1995 সালে যখন তিনি Tufts এ মেডিসিনের সহকারী অধ্যাপক নিযুক্ত হন। তখন থেকে ডঃ আন্দ্রেস এবং তার দল এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং পোস্ট-অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি রেস্টেনোসিসের সময় ভাস্কুলার রিমডেলিং অধ্যয়ন করেছেন এবং অতি সম্প্রতি তারা কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং বার্ধক্যজনিত সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন, জিন এক্সপ্রেশন এবং কোষ-চক্রের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণে পারমাণবিক খামের ভূমিকা তদন্ত করেছেন। , এ-টাইপ ল্যামিনস এবং হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়াতে বিশেষ জোর দিয়ে সিন্ড্রোম (HGPS)।

স্প্যানিশ ন্যাশনাল রিসার্চ কাউন্সিল (সিএসআইসি)-তে টেনিউরড রিসার্চ সায়েন্টিস্ট হিসেবে একটি পদ পাওয়ার পর, ডঃ আন্দ্রেস ভ্যালেন্সিয়ার ইনস্টিটিউট অফ বায়োমেডিসিনে তার গবেষণা দল প্রতিষ্ঠা করতে 1999 সালে স্পেনে ফিরে আসেন, যেখানে তিনি একজন পূর্ণ অধ্যাপক হিসেবে কাজ করেন। 2006 সাল থেকে, তার দল Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) এর সদস্য। তিনি সেপ্টেম্বর 2009 সালে Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) এ যোগদান করেন। 2010 সালে তিনি বেলজিয়ান সোসাইটি অফ কার্ডিওলজি দ্বারা ডক্টর লিওন ডুমন্ট পুরস্কারে ভূষিত হন।

এনআইএইচ-এ প্রোজেরিয়ার একটি মাউস মডেল তৈরি করা হয়েছে যেটি প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে একই ধরনের পেশীর বৈশিষ্ট্য রয়েছে। আজ অবধি, এই প্রাণী মডেলে পেশীবহুল প্রোজেরিয়া বৈশিষ্ট্যগুলির গভীরভাবে মূল্যায়ন করা হয়নি। বিশেষত, জয়েন্টের শক্ত হওয়ার বিষয়টিও বিশদভাবে মূল্যায়ন করা হয়নি এবং এটি ত্বক, পেশী, জয়েন্ট ক্যাপসুল, আর্টিকুলার কার্টিলেজ বা জয়েন্টের বিকৃতির পরিবর্তনের পরিণতি কিনা তা স্পষ্ট নয়।

আমরা কঙ্কাল এবং ভাস্কালচার এবং জয়েন্টগুলির টোটাল বডি CAT স্ক্যান ব্যবহার করে এই মাউস মডেলটির একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ মূল্যায়ন করব। হাড়ের আকারে পরিবর্তন (স্বাভাবিক প্রাণীর তুলনায়), রক্তনালীগুলির ক্যালসিফিকেশন, মাথার খুলি এবং ত্বকের পরিবর্তনগুলি চিহ্নিত করতে আমরা হাড়, তরুণাস্থি এবং ত্বকের জৈব-মেকানিক্যাল গবেষণাও পরিচালনা করব।

এই ফেনোটাইপিক পরিবর্তনগুলি আন্তঃসম্পর্কিত এবং এই পরিবর্তনগুলি রোগের তীব্রতা এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া ট্র্যাক করতে ব্যবহার করা যেতে পারে কিনা তাও আমরা মূল্যায়ন করব। উদাহরণস্বরূপ, musculoskeletal সিস্টেমের পরিবর্তনগুলি কি ভাস্কুলেচারের পরিবর্তনের পূর্বাভাস দেয়?

ব্রায়ান ডি. স্নাইডার, এমডি, পিএইচডি তিনি বোস্টন চিলড্রেনস হাসপাতালের কর্মীদের উপর একজন বোর্ড সার্টিফাইড পেডিয়াট্রিক অর্থোপেডিক সার্জন, যেখানে তার ক্লিনিকাল অনুশীলন হিপ ডিসপ্লাসিয়া এবং নিতম্ব, মেরুদন্ডের বিকৃতি, সেরিব্রাল পলসি এবং পেডিয়াট্রিক ট্রমা সম্পর্কে বিকৃতির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। তিনি বোস্টন শিশু হাসপাতালের সেরিব্রাল পালসি ক্লিনিকের পরিচালক। এছাড়াও, তিনি অর্থোপেডিক সার্জারির একজন সহযোগী অধ্যাপক, হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুল এবং বেথ ইসরায়েল ডেকোনেস মেডিকেল সেন্টারে (পূর্বে অর্থোপেডিক বায়োমেকানিক্স ল্যাবরেটরি) এ সেন্টার ফর অ্যাডভান্সড অর্থোপেডিক স্টাডিজ (CAOS) এর সহযোগী পরিচালক। ল্যাবরেটরি হল হার্ভার্ড ইউনিভার্সিটি, ম্যাসাচুসেটস ইনস্টিটিউট অফ টেকনোলজি, বোস্টন ইউনিভার্সিটি, হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুল এবং হার্ভার্ড কম্বাইন্ড অর্থোপেডিক রেসিডেন্সি প্রোগ্রামের বায়োইঞ্জিনিয়ারিং বিভাগের সাথে যুক্ত একটি মাল্টি-ডিসিপ্লিনারি মূল গবেষণা সুবিধা। ডাঃ স্নাইডার ল্যাবরেটরিতে উদ্ভাবিত অত্যাধুনিক বিশ্লেষণী কৌশলগুলিকে শিশু হাসপাতালে উদ্ভাবিত উদ্ভাবনী ডায়গনিস্টিক এবং অস্ত্রোপচারের কৌশলগুলির সাথে একত্রিত করেছেন যা পেশীবহুল রোগের চিকিত্সার জন্য। ডাঃ স্নাইডারের গোষ্ঠী পেশীবহুল বায়োমেকানিক্সের মৌলিক এবং প্রয়োগ গবেষণার উপর ফোকাস করে যার মধ্যে রয়েছে: হাড়ের গঠন-সম্পত্তি সম্পর্কের বৈশিষ্ট্য; বিপাকীয় হাড়ের রোগ এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের ফলস্বরূপ প্যাথলজিক ফ্র্যাকচার প্রতিরোধ; মেরুদণ্ডের আঘাতের প্রক্রিয়াগুলির বায়োমেকানিকাল বিশ্লেষণ এবং সাইনোভিয়াল জয়েন্টগুলিতে হাইলাইন কার্টিলেজের জৈব রাসায়নিক এবং বায়োমেকানিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি মূল্যায়নের জন্য প্রযুক্তির বিকাশ। ডঃ স্নাইডার LMNA জিনে G609G জিন মিউটেশনের সমজাতীয় মাউস মডেলের অক্ষীয় এবং অ্যাপেন্ডিকুলার কঙ্কালের পরিবর্তনগুলি বিশ্লেষণ করবেন যা হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) এর দিকে পরিচালিত করে যা সিটি ভিত্তিক কাঠামোগত অনমনীয়তা প্যাকেজ বিশ্লেষণ করে। বিকশিত হয়েছে এবং সঠিকভাবে বৈধ করা হয়েছে সৌম্য এবং ম্যালিগন্যান্ট হাড়ের নিওপ্লাজম সহ শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ফ্র্যাকচারের ঝুঁকির পূর্বাভাস দেয় এবং প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের চিকিত্সার জন্য অ্যাপেন্ডিকুলার কঙ্কালের প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করে।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) হল একটি বিরল সেগমেন্টাল অকাল বার্ধক্যজনিত ব্যাধি যাতে আক্রান্ত শিশুরা ত্বরিত বার্ধক্যের বিভিন্ন ফিনোটাইপিক বৈশিষ্ট্য অর্জন করে। HGPS কেসগুলির বেশিরভাগই জিন এনকোডিং ল্যামিন A (LA) এর একটি ডি নভো মিউটেশনের কারণে ঘটে যা প্রাথমিক প্রতিলিপিতে একটি ক্রিপ্টিক স্প্লাইস সাইট সক্রিয় করে। ফলস্বরূপ এমআরএনএ প্রোজেরিন নামক কার্বক্সিল টার্মিনাল ডোমেনে একটি 50 অ্যামিনো অ্যাসিড মুছে ফেলার সাথে একটি স্থায়ীভাবে ফার্নিসিলেটেড LA এনকোড করে। যদিও এই স্থায়ীভাবে ফার্নিসিলেটেড প্রোজেরিন রোগের কার্যকারক হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে, তবে অস্বাভাবিক প্রোটিন যে পদ্ধতির দ্বারা এর প্রভাবগুলি প্রয়োগ করে তা অজানা থেকে যায়। সম্প্রতি, ডঃ গোল্ডম্যান এবং অন্যরা LA-তে অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের অনেক সাইট ম্যাপ করেছেন। সম্প্রতি তিনি লক্ষ্য করেছেন যে এলএ-তে ফসফরিলেটেড সেরিন এবং থ্রোনাইন অবশিষ্টাংশের তিনটি স্বতন্ত্র অঞ্চল রয়েছে যা এর অ-অ-হেলিকাল সি- এবং এন-টার্মিনাল ডোমেনে রয়েছে। এই অঞ্চলগুলির মধ্যে একটি সম্পূর্ণরূপে প্রোজেরিনে মুছে ফেলা 50 অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইডের মধ্যে রয়েছে, এটি পরামর্শ দেয় যে এই অঞ্চল এবং এর অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন LA প্রক্রিয়াকরণ এবং কার্যকারিতার সাথে জড়িত হতে পারে। তার ল্যাবটি বেশ কয়েকটি ফসফোরিলেশন সাইটগুলিকেও চিহ্নিত করেছে যেখানে ইন্টারফেজ চলাকালীন ফসফোরিলেশনের উচ্চ টার্নওভার রয়েছে। এর মধ্যে দুটি প্রধান ফসফোরিলেশন সাইট রয়েছে যা পূর্বে মাইটোসিসে ল্যামিন বিচ্ছিন্নকরণ এবং সমাবেশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বলে দেখানো হয়েছে। কার্বক্সিল টার্মিনাসের কাছাকাছি অঞ্চলে আরেকটি উচ্চ টার্নওভার সাইট রয়েছে এবং প্রোজেরিনে মুছে ফেলা হয়েছে। প্রাথমিক পরীক্ষাগুলি নির্দেশ করে যে এই উচ্চ টার্নওভার সাইটগুলি এলএ স্থানীয়করণ এবং গতিশীলতার নিয়ন্ত্রণে জড়িত। ডঃ গোল্ডম্যান ল্যামিনা কাঠামোতে LA এবং প্রোজেরিন প্রক্রিয়াকরণ, স্থানীয়করণ, গতিশীলতা এবং সমাবেশে সাইট-নির্দিষ্ট ফসফোরিলেশনের ভূমিকা তদন্ত করবেন। প্রস্তাবিত অধ্যয়নগুলি এলএ-র মধ্যে নির্দিষ্ট সাইটগুলির পোস্ট-অনুবাদমূলক পরিবর্তনের কার্যকারিতার উপর নতুন আলোকপাত করতে পারে, বিশেষ করে যেগুলি প্রোজেরিনে মুছে ফেলা হয়েছে। ফলাফলগুলি এইচজিপিএস এর ইটিওলজিতে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করবে। এই গবেষণার ফলাফলগুলি HGPS রোগীদের জন্য নতুন থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের দিকেও ইঙ্গিত করতে পারে, LA-তে পরিবর্তনগুলি লক্ষ্য করে যা ল্যামিন ফাংশন নিয়ন্ত্রণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ।

রবার্ট ডি. গোল্ডম্যান, পিএইচডি, নর্থওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটি ফেইনবার্গ স্কুল অফ মেডিসিনের স্টিফেন ওয়াল্টার র্যানসন অধ্যাপক এবং কোষ ও আণবিক জীববিজ্ঞান বিভাগের চেয়ারম্যান৷ তিনি সাইটোস্কেলিটাল এবং নিউক্লিওস্কেলিটাল ইন্টারমিডিয়েট ফিলামেন্ট সিস্টেমের গঠন এবং কার্যকারিতা সম্পর্কে একজন কর্তৃপক্ষ। তিনি এবং তার সহকর্মীরা 240 টিরও বেশি বৈজ্ঞানিক নিবন্ধ প্রকাশ করেছেন। তার কাজের কারণে মানব বার্ধক্যের ক্ষেত্রে এলিসন ফাউন্ডেশন সিনিয়র স্কলার অ্যাওয়ার্ড এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ জেনারেল মেডিকেল সায়েন্সেস থেকে একটি মেরিট অ্যাওয়ার্ড সহ বেশ কিছু সম্মান ও পুরস্কার পেয়েছে। ডঃ গোল্ডম্যান আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন ফর দ্য অ্যাডভান্সমেন্ট অফ সায়েন্সের একজন ফেলো, এবং 1997-2001 সাল থেকে এর পরিচালনা পর্ষদে দায়িত্ব পালন করেছেন। তিনি কোল্ড স্প্রিং হারবার ল্যাবরেটরির জন্য সভা আয়োজন এবং মনোগ্রাফ এবং ল্যাব ম্যানুয়াল সম্পাদনা সহ বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায়ের অসংখ্য পদে অধিষ্ঠিত হয়েছেন এবং আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি এবং এনআইএইচ-এর জন্য পর্যালোচনা কমিটিতে কাজ করেছেন। তিনি আমেরিকান সোসাইটি ফর সেল বায়োলজি এবং আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন অফ অ্যানাটমি, সেল বায়োলজি এবং নিউরোসায়েন্স চেয়ারপার্সনের সভাপতি ছিলেন। গোল্ডম্যান প্রতিষ্ঠা করেছেন এবং বহু বছর ধরে মেরিন বায়োলজিক্যাল ল্যাবরেটরি (এমবিএল) এ সায়েন্স রাইটার্স হ্যান্ডস অন ফেলোশিপ প্রোগ্রাম পরিচালনা করেছেন এবং এমবিএলের ফিজিওলজি কোর্সের পরিচালক হিসাবে এমবিএল বোর্ড অফ ট্রাস্টিতে কাজ করেছেন এবং এমবিএল-এর হুইটম্যান রিসার্চ সেন্টারের পরিচালক ছিলেন। তিনি FASEB জার্নাল, কোষের আণবিক জীববিদ্যা এবং বায়োআর্কিটেকচারের একজন সহযোগী সম্পাদক। তিনি এজিং সেল এবং নিউক্লিয়াসের সম্পাদকীয় বোর্ডেও কাজ করেন।

ল্যামিন এ প্রোটিনের প্রাচুর্য নিয়ন্ত্রণ করে এমন আণবিক প্রক্রিয়াগুলি ভালভাবে বোঝা যায় না। আমরা দেখিয়েছি যে অভ্যন্তরীণ নিউক্লিয়ার মেমব্রেন প্রোটিন Man1 মানব কোষে ল্যামিন এ জমা হতে বাধা দেয়। আমরা নির্ধারণ করব যে Man1 প্রোজেরিন, ল্যামিন A-এর মিউট্যান্ট ফর্ম যা হাচিসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) সৃষ্টি করে, এবং যদি তাই হয়, তাহলে এই পথটি থেরাপিউটিকসের জন্য একটি অভিনব লক্ষ্য উপস্থাপন করে যা জমা হতে বিলম্ব করে বা প্রতিরোধ করে। HGPS সহ শিশুদের মধ্যে প্রোজেরিন।

টোফার ক্যারল ক্যালিফোর্নিয়া সান ফ্রান্সিসকো বিশ্ববিদ্যালয়ের ডেভিড মরগানের ল্যাবে একজন স্নাতক ছাত্র ছিলেন যেখানে তিনি অ্যানাফেস-প্রমোটিং কমপ্লেক্সের এনজাইমোলজি অধ্যয়ন করেছিলেন। এরপর তিনি স্টেনফোর্ড ইউনিভার্সিটির বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগের অ্যারন স্ট্রেইটের ল্যাবে যান সেন্ট্রোমিয়ার সমাবেশ এবং বংশবিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে এমন এপিজেনেটিক প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করতে। টোফার 2012 সালের বসন্তে ইয়েল বিশ্ববিদ্যালয়ের সেল বায়োলজি বিভাগে তার নিজস্ব ল্যাব শুরু করেন। তার ল্যাব পারমাণবিক সংস্থা এবং ক্রোমাটিন গঠন এবং মানুষের রোগের সাথে এর সম্পর্ক সম্পর্কে আগ্রহী।

এই প্রকল্পের লক্ষ্য হল হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) এর ইটিওলজি সম্পর্কে নতুন অন্তর্দৃষ্টি অর্জন করা যাতে ল্যামিন A-তে মিউটেশন হয়-যার ফলে ল্যামিন A নামক প্রোজেরিন-এর পরিবর্তিত রূপের প্রকাশ ঘটে- বিশেষ করে Nup153 প্রোটিনের কার্যকারিতা পরিবর্তন করে। ডিএনএ ক্ষতির প্রেক্ষাপটে। Nup153 হল নিউক্লিয়ার পোর কমপ্লেক্স নামক বৃহৎ কাঠামোর একটি উপাদান এবং সম্প্রতি DNA ক্ষতির সেলুলার প্রতিক্রিয়ায় অংশগ্রহণের জন্য স্বীকৃত। Lamin A Nup153 এর সাথে যোগাযোগ করতে পরিচিত এবং ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়াতেও অংশগ্রহণ করে। আমরা এই কার্যকরী ছেদ অধ্যয়ন করব, এবং HGPS-এর প্রসঙ্গে নতুন তথ্য দ্রুত সংহত করার লক্ষ্যে এই সংযোগগুলি তৈরি করব।

কেটি উলম্যান নর্থওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটি থেকে বিএ ডিগ্রি লাভ করেন এবং তারপরে তার পিএইচডি অধ্যয়নের জন্য স্ট্যানফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ে যোগ দেন। ইউনিভার্সিটি অফ ক্যালিফোর্নিয়া, সান দিয়েগোতে পোস্টডক্টরাল ফেলোশিপ অনুসরণ করে, তিনি 1998 সালে উটাহ বিশ্ববিদ্যালয়ের অনুষদে যোগদান করেন। কেটি অনকোলজিক্যাল সায়েন্সেস এবং বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগের একজন সদস্য, পাশাপাশি হান্টসম্যান ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের একজন তদন্তকারী। তিনি Burroughs Wellcome Fund থেকে বায়োমেডিকেল সায়েন্সে ক্যারিয়ার পুরস্কারের প্রাপক এবং ক্যান্সার সেন্টারে সেল রেসপন্স এবং রেগুলেশন প্রোগ্রামের সহ-নেতৃত্ব করেন।

প্রোজেরিনকে ল্যামিন A-এর একটি 'অপ্রাকৃতিক' রূপ হিসেবে দেখা হয়েছে। তবে নতুন গবেষণায় বলা হয়েছে যে মানবদেহের দুটি নির্দিষ্ট সময়ে এবং স্থানে প্রোজেরিন উচ্চ মাত্রায় প্রকাশ করা হয়- জন্মের পর যখন নবজাতকের হৃদপিণ্ড পুনর্গঠন করা হয় (ডাক্টাস আর্টেরিওসাস বন্ধ হয়ে যাওয়া) ), এবং কোষে (ফাইব্রোব্লাস্ট) অতিবেগুনী (UV-A) আলোর সংস্পর্শে আসে। এটি প্রস্তাব করে যে প্রোজেরিন একটি প্রাকৃতিক জিন পণ্য যা নির্দিষ্ট সময়ে প্রকাশ করা হয়, নির্দিষ্ট (অজানা) কারণে। প্রোজেরিনের এই প্রস্তাবিত 'প্রাকৃতিক' ভূমিকাগুলির একটি প্রাথমিক ধারণা নতুন পথগুলি সনাক্ত করতে পারে যা এইচজিপিএস-এ থেরাপিউটিকভাবে লক্ষ্য করা যেতে পারে। নবজাতক গরুর হৃদয়, এবং UVA-বিকিরণিত ফাইব্রোব্লাস্ট দিয়ে শুরু করে, এই প্রকল্প প্রোজেরিনের সাথে যুক্ত প্রোটিনগুলিকে শুদ্ধ করবে এবং সনাক্ত করবে এবং HGPS-এ তাদের পরিচিত বা সম্ভাব্য প্রভাব মূল্যায়ন করবে। আমরা সম্ভাবনাটিও পরীক্ষা করব যে প্রোজেরিন একটি অপরিহার্য এনজাইম ('OGT'; O-GlcNAc ট্রান্সফারেজ) দ্বারা নিয়ন্ত্রনকে এড়িয়ে যায় যা সাধারণত একটি ছোট চিনির ('GlcNAc') অনেক কপি সহ ল্যামিন A টেলকে 'ট্যাগ' করে। এই প্রকল্পটি ল্যামিন A বনাম প্রোজেরিন-এ চিনি-সংশোধিত সাইট(গুলি) সনাক্ত করবে, এই পরিবর্তনগুলি স্বাস্থ্যকর ল্যামিন ফাংশনগুলিকে উন্নীত করে কিনা তা জিজ্ঞাসা করবে এবং HGPS ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ওষুধ দ্বারা প্রভাবিত কিনা তা নির্ধারণ করবে।

ক্যাথরিন উইলসন, পিএইচডি, ক্যাথরিন এল উইলসন প্রশান্ত মহাসাগরীয় উত্তর-পশ্চিমে বড় হয়েছেন। তিনি সিয়াটেল (বিএস, ওয়াশিংটন বিশ্ববিদ্যালয়), সান ফ্রান্সিসকোতে (পিএইচডি, ইউসিএসএফ) জীবরসায়ন এবং জেনেটিক্সে মাইক্রোবায়োলজি অধ্যয়ন করেন এবং সান দিয়েগোতে (ইউসিএসডি) পোস্টডক্টরাল ফেলো হিসাবে পারমাণবিক কাঠামো অন্বেষণ শুরু করেন। এরপর তিনি বাল্টিমোরের জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের অনুষদে যোগদান করেন, যেখানে তিনি সেল বায়োলজির অধ্যাপক। তার ল্যাব প্রোটিনের 'ত্রয়ী' (ল্যামিন, এলইএম-ডোমেন প্রোটিন এবং তাদের রহস্যময় অংশীদার, বিএএফ) অধ্যয়ন করে যা পারমাণবিক 'লামিনা' গঠন গঠন করে, কীভাবে এই প্রোটিনের মিউটেশনগুলি পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি, হৃদরোগ, লিপোডিস্ট্রফি, হাচিনসন-গিলফোর্ডের কারণ হয় তা বোঝার জন্য। প্রোজেরিয়া সিনড্রোম এবং নেস্টর-গুইলারমো প্রোজেরিয়া সিনড্রোম।

তিনি প্যাসিফিক রিমে বার্ধক্য গবেষণায় সক্রিয়ভাবে জড়িত, যেখানে বিশ্বের বৃহত্তম বয়স্ক জনসংখ্যা রয়েছে। তিনি চীনের গুয়াংডং মেডিকেল কলেজের এজিং রিসার্চ ইনস্টিটিউটের ভিজিটিং প্রফেসর। এছাড়াও তিনি ওয়াশিংটন ইউনিভার্সিটি, সিয়াটেলের বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগের একজন অ্যাফিলিয়েট প্রফেসর।

এ-টাইপ নিউক্লিয়ার ল্যামিনের মিউটেশনগুলি ল্যামিনোপ্যাথি নামক রোগের একটি পরিসরের জন্ম দেয়, যা কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ, পেশী ডিস্ট্রফি এবং প্রোজেরিয়ার সাথে যুক্ত। এর মধ্যে একটি উপসেট রয়েছে, যা সি-টার্মিনাল প্রসেসিং ল্যামিন A-কে প্রভাবিত করে এবং প্রোজেরয়েড সিন্ড্রোমের জন্ম দেয় যা ত্বরিত বার্ধক্যের অনুরূপ। প্রোজেরিয়াগুলি যান্ত্রিকভাবে এমন ঘটনাগুলির সাথে সম্পর্কিত কিনা যা স্বাভাবিক বার্ধক্যকে চালিত করে তা ওয়ার্নারস এবং হাচিসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের ক্ষেত্রে কয়েক দশক ধরে বার্ধক্য ক্ষেত্রটিকে জর্জরিত করেছে। ছোট অণুগুলি সম্প্রতি সনাক্ত করা হয়েছে যে ধীর বার্ধক্য (র্যাপামাইসিন) এবং বয়স-সম্পর্কিত দীর্ঘস্থায়ী রোগ (র্যাপামাইসিন এবং রেসভেরাট্রল) থেকে রক্ষা করে। যদি প্রোজেরিয়াকে যান্ত্রিকভাবে স্বাভাবিক বার্ধক্যের সাথে যুক্ত করা হয়, তবে এই ছোট অণুগুলি এবং অন্যান্য যেগুলি উদীয়মান হচ্ছে এইচজিপিএসের চিকিত্সায় কার্যকরী এজেন্ট হতে পারে। এই গবেষণায়, ডক্টর কেনেডির ল্যাব রোগের প্যাথলজি কমানোর জন্য রেসভেরাট্রল এবং রেপামাইসিন (পাশাপাশি উভয় এজেন্টের ডেরিভেটিভ) কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য প্রোজেরিয়ার মাউস মডেল ব্যবহার করার পরিকল্পনা করেছে।

ব্রায়ান কে. কেনেডি, পিএইচডি হলেন বাক ইনস্টিটিউট ফর রিসার্চ অন এজিং-এর প্রেসিডেন্ট এবং প্রধান নির্বাহী কর্মকর্তা তিনি বার্ধক্যজনিত মৌলিক জীববিজ্ঞানে গবেষণার জন্য আন্তর্জাতিকভাবে স্বীকৃত এবং গবেষণার আবিষ্কারগুলিকে সনাক্তকরণ, প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার নতুন উপায়ে অনুবাদ করার জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ একজন স্বপ্নদর্শী হিসাবে বয়স সম্পর্কিত শর্ত। এর মধ্যে রয়েছে আলঝেইমার এবং পারকিনসন রোগ, ক্যান্সার, স্ট্রোক, ডায়াবেটিস এবং হৃদরোগ। তিনি বাক ইনস্টিটিউটে 20 জন প্রধান তদন্তকারীর একটি দলকে নেতৃত্ব দেন - যাদের সকলেই জীবনের স্বাস্থ্যকর বছরগুলিকে প্রসারিত করার লক্ষ্যে আন্তঃবিভাগীয় গবেষণায় জড়িত।

ল্যামিন A-এর পরিবর্তিত রূপ প্রোজেরিন জমা হওয়ার ফলে হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম হয়। রোগের জন্য আদর্শ চিকিৎসার জন্য প্রোজেরিন এর সংশ্লেষণ কমিয়ে বা এর অবক্ষয়কে উন্নীত করে এর জমা হওয়া রোধ করা উচিত। যাইহোক, ল্যামিন এ বা প্রোজেরিন এর স্বাভাবিক টার্নওভার সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। পারমাণবিক ল্যামিনায় প্রোজেরিন জমা হওয়া ফার্নেসাইলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। আমরা দেখেছি যে ল্যামিন এ ফার্নেসিলেশন সেরিন 22-এ এর ফসফোরিলেশন নিয়ন্ত্রণ করে, এটি পূর্বে মাইটোসিসের সময় পারমাণবিক ল্যামিনার ডিপোলিমারেজেশনের সাথে যুক্ত একটি ঘটনা। যাইহোক, আমরা দেখেছি যে S22 ফসফোরিলেশন ইন্টারফেজের সময়ও ঘটে এবং প্রোজেরিন ক্লিভেজ টুকরো তৈরির সাথে যুক্ত। আমরা প্রোজেরিন টার্নওভারের জন্য একটি নতুন পথের প্রস্তাব করি যার মধ্যে ডিফারনেসিলেশন এবং S22 ফসফোরিলেশন অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। আমরা মনে করি যে এই পথটির একটি আণবিক উপলব্ধি প্রোজেরিয়ার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক সম্ভাবনার দিকে নিয়ে যেতে পারে। বিশেষ করে সেরিন 22-এ ল্যামিন A-এর ফসফোরিলেশন নিয়ন্ত্রণকারী কাইনেস এবং ফসফেটেস সনাক্তকরণ এবং প্রোটেস মধ্যস্থতাকারী ল্যামিন A টিউনওভার এমন ওষুধ সনাক্ত করতে সাহায্য করবে যা প্রোজেরিন টার্নওভারকে উদ্দীপিত করে এবং HGPS রোগীদের উন্নতি করে।

ডাঃ জেরার্ডো ফারবেয়ার 1987 সালে কিউবার হাভানা বিশ্ববিদ্যালয়ের মেডিকেল স্কুল থেকে স্নাতক হন এবং কানাডার মন্ট্রিল বিশ্ববিদ্যালয় থেকে জৈব রসায়নে পিএইচডি করেন যেখানে তিনি রাইবোজাইম অধ্যয়ন করেন। তিনি ডাঃ স্কট লোয়ের সাথে কোল্ড স্প্রিং হারবার ল্যাবরেটরিতে পোস্টডক্টরাল প্রশিক্ষণ নেন। সেখানে তিনি প্রোমাইলোসাইটিক লিউকেমিয়া প্রোটিন পিএমএল এবং অনকোজিন-প্ররোচিত সেন্সেন্সের মধ্যে একটি যোগসূত্র স্থাপন করেন এবং সেলুলার সেন্সেন্সের মধ্যস্থতাকারী হিসাবে p53 এবং p19ARF-এর ভূমিকা অধ্যয়ন করেন। 2001 সালের অক্টোবরে, ডক্টর ফারবেয়ার বার্ধক্য এবং ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য প্রোমাইলোসাইটিক লিউকেমিয়া প্রোটিনকে পুনরায় সক্রিয় করার সম্ভাবনা নিয়ে তার বৈজ্ঞানিক গবেষণা চালিয়ে যেতে মন্ট্রিল বিশ্ববিদ্যালয়ের জৈব রসায়ন বিভাগে যোগদান করেন। তার গবেষণাগারের সাম্প্রতিক অবদানের মধ্যে রয়েছে যে আবিষ্কার যে ডিএনএ ক্ষতির সংকেত বার্ধক্যের মধ্যস্থতা করে এবং ল্যামিন এ এক্সপ্রেশন এবং সেন্সেসেন্সের ত্রুটিগুলির মধ্যে একটি লিঙ্ক।

ডঃ মিসটেলির দল প্রোজেরিয়ার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক কৌশল তৈরি করছে। তার গোষ্ঠীর কাজ আণবিক সরঞ্জাম ব্যবহার করে প্রোজেরিন প্রোটিনের উৎপাদনে হস্তক্ষেপ করার উপর এবং রোগীর কোষে প্রোজেরিনের ক্ষতিকারক প্রভাব মোকাবেলা করার জন্য নতুন ছোট অণু খুঁজে বের করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। এই প্রচেষ্টাগুলি প্রোজেরিয়া কোষগুলির একটি বিশদ কোষের জৈবিক বোঝার দিকে নিয়ে যাবে এবং আমাদের প্রোজেরিয়ার জন্য একটি আণবিকভাবে লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির কাছাকাছি নিয়ে আসবে।

টম মিস্টেলি হলেন একজন আন্তর্জাতিক খ্যাতিসম্পন্ন কোষ জীববিজ্ঞানী যিনি জীবন্ত কোষে জিনোম এবং জিনের অভিব্যক্তি অধ্যয়নের জন্য ইমেজিং পদ্ধতির ব্যবহারে অগ্রণী ভূমিকা পালন করেছিলেন। তিনি জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউট, এনআইএইচ-এর একজন সিনিয়র তদন্তকারী এবং সহযোগী পরিচালক। তার পরীক্ষাগারের আগ্রহ হল স্থানিক জিনোম সংস্থার মৌলিক নীতিগুলি উন্মোচন করা এবং এই জ্ঞানটি ক্যান্সার এবং বার্ধক্যের জন্য অভিনব ডায়গনিস্টিক এবং থেরাপিউটিক কৌশলগুলির বিকাশে প্রয়োগ করা। তিনি চার্লস ইউনিভার্সিটির স্বর্ণপদক, ফ্লেমিং পুরস্কার, গিয়ান-টন্ডুরি পুরস্কার, এনআইএইচ ডিরেক্টরস অ্যাওয়ার্ড এবং একটি এনআইএইচ মেরিট অ্যাওয়ার্ড সহ অসংখ্য পুরস্কার পেয়েছেন। তিনি অসংখ্য জাতীয় ও আন্তর্জাতিক সংস্থার উপদেষ্টা হিসেবে কাজ করেন এবং সেল সহ বিভিন্ন সম্পাদকীয় বোর্ডে কাজ করেন। তিনি দ্য জার্নাল অফ সেল বায়োলজি এবং সেল বায়োলজিতে বর্তমান মতামতের প্রধান সম্পাদক।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) ল্যামিন এ জিনের মিউটেশনের কারণে হয়, যার ফলে প্রোজেরিন নামক একটি মিউট্যান্ট প্রিলামিন এ প্রোটিন উৎপাদন ও জমা হয়। যেহেতু এই প্রোটিনটি পারমাণবিক উপাদান এবং ফাংশনে জমা হয় এবং হস্তক্ষেপ করে, তাই মাইটোসিস এবং ডিফারেন্সিয়েশনের সময় প্রোজেরিন ডিরেক্ট ইফেক্টর সনাক্ত করা গুরুত্বপূর্ণ যে কিভাবে এবং কখন প্রোজেরিন পারমাণবিক ত্রুটিগুলিকে ট্রিগার করে যা কোষগুলিকে অকাল সেন্সে নিয়ে যায়।

এই গবেষণায় ড. জাবালি ল্যাবের পরমাণু স্ক্যাফোল্ড, নিউক্লিয়ার এনভেলপ এবং নিউক্লিয়ার ইন্টেরিয়রের মধ্যে প্রোজেরিন ডাইরেক্ট ইফেক্টর সনাক্ত করার পরিকল্পনা করা হয়েছে যাতে প্রোজেরিন এক্সপ্রেশন ব্যাহত হয় এমন প্রাথমিক আণবিক মিথস্ক্রিয়া নির্ধারণ করতে। এই লক্ষ্যে, তারা অ্যান্টি-প্রোজেরিন অ্যান্টিবডি এবং এইচজিপিএস সেলুলার মডেলগুলি ব্যবহার করবে, যার মধ্যে রয়েছে ফাইব্রোব্লাস্ট এবং স্কিন ডেরাইভড-প্রিকার্সর সেলগুলি এইচজিপিএস (পিআরএফ সেল ব্যাংক) রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত ত্বকের বায়োপসি থেকে স্থাপিত। তারা জৈব রাসায়নিক এবং সেলুলার ইমেজিংকে একত্রিত করবে প্রোজেরিন প্রভাবকদের সনাক্ত করতে এবং HGPS রোগের বিকাশের জন্য দায়ী HGPS কোষগুলিতে পরিলক্ষিত সাধারণ ফেনোটাইপিক পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত আণবিক ইভেন্টগুলিতে তাদের অবদানের তদন্ত করবে। এই অধ্যয়নগুলি থেকে অর্জিত অন্তর্দৃষ্টিগুলি HGPS চিকিত্সার জন্য নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্য এবং সম্ভাব্য হস্তক্ষেপের কার্যকারিতা পরীক্ষা করার জন্য নতুন সেলুলার এন্ডপয়েন্টগুলির সনাক্তকরণের অনুমতি দেবে। আমরা আশা করি যে আমাদের কাজ HGPS ক্ষেত্রে আমাদের এবং অন্যান্য দলকে এমন একটি নিরাময়(গুলি) খোঁজার কাছাকাছি আনতে প্রয়োজনীয় জ্ঞান প্রদান করবে যা HGPS আক্রান্ত শিশুদের দীর্ঘ সুস্থ জীবনযাপন করতে সাহায্য করবে।

করিমা জাবালি, পিএইচডি, মিউনিখ জার্মানির টেকনিক্যাল ইউনিভার্সিটির এপিজেনেটিক্স অফ এজিং, মেডিসিন ফ্যাকাল্টি, ডার্মাটোলজি বিভাগ এবং ইনস্টিটিউট ফর মেডিকেল ইঞ্জিনিয়ারিং (IMETUM) এর অধ্যাপক। ডাঃ জাবালি প্যারিস VII বিশ্ববিদ্যালয়ে জৈব রসায়নে তার এমএসসি এবং পিএইচডি লাভ করেন। তিনি কলেজ ডি ফ্রান্স (প্রফেসর এফ. গ্রোস ল্যাব, ফ্রান্স) এবং রকফেলার বিশ্ববিদ্যালয়ে (প্রফেসর জি. ব্লোবেল ল্যাব, ইউএসএ) তার থিসিস কাজ সম্পাদন করেছেন। তিনি EMBL (Heidelberg, Germany) এ তার পোস্টডক্টরাল গবেষণা চালিয়েছেন। তিনি 1994 সালে ন্যাশনাল সেন্টার ফর সায়েন্টিফিক রিসার্চ (CNRS, ফ্রান্স) এ Chargé de recherche পদ লাভ করেন এবং 1999 থেকে 2003 সাল পর্যন্ত নিউইয়র্কের কলম্বিয়া ইউনিভার্সিটি (USA)-এর ডার্মাটোলজি বিভাগে সহযোগী গবেষণা বিজ্ঞানী হিসেবে কাজ করেন। তারপরে, ড. জাবালি নিউইয়র্কের কলম্বিয়া ইউনিভার্সিটির ডার্মাটোলজি বিভাগের সহকারী অধ্যাপক হিসেবে কাজ করেছেন (ইউএসএ) 2004 থেকে 2009 পর্যন্ত। ডাঃ জাবালির গবেষণা কেন্দ্রগুলি স্বাভাবিক এবং রোগের অবস্থায় সেলুলার বার্ধক্যকে কেন্দ্র করে, হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) এর মতো অকাল বার্ধক্যজনিত রোগের আণবিক এবং সেলুলার প্যাথোজেনেসিসের উপর বিশেষ ফোকাস করে। তার গবেষণায় আণবিক জীববিজ্ঞান, সেলুলার বায়োলজি, জেনেটিক্স এবং প্রোটিওমিক্সকে একত্রিত করা হয়েছে যাতে সেলুলার বার্ধক্যের সাথে যুক্ত সিগন্যালিং পথ চিহ্নিত করা হয় যাতে বার্ধক্য প্রক্রিয়া বিলম্বিত এবং/অথবা সংশোধন করার জন্য প্রতিরোধমূলক কৌশল বিকাশ করা যায়।

ডাঃ মিসটেলির ল্যাবরেটরি রাসায়নিক অণুর বড় লাইব্রেরি স্ক্রিনিং করে HGPS ওষুধের বিকাশের জন্য সীসা যৌগ সনাক্ত করতে চায়। এই অধ্যয়নের জন্য প্রয়োজনীয় রোবোটিক ল্যাবরেটরি সরঞ্জাম কেনার জন্য স্পেশালিটি অ্যাওয়ার্ড ব্যবহার করা হয়েছিল।

টম মিস্টেলি হলেন একজন আন্তর্জাতিক খ্যাতিসম্পন্ন কোষ জীববিজ্ঞানী যিনি জীবন্ত কোষে জিনোম এবং জিনের অভিব্যক্তি অধ্যয়নের জন্য ইমেজিং পদ্ধতির ব্যবহারে অগ্রণী ভূমিকা পালন করেছিলেন। তিনি জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউট, এনআইএইচ-এর একজন সিনিয়র তদন্তকারী এবং সহযোগী পরিচালক। তার পরীক্ষাগারের আগ্রহ হল স্থানিক জিনোম সংস্থার মৌলিক নীতিগুলি উন্মোচন করা এবং এই জ্ঞানটি ক্যান্সার এবং বার্ধক্যের জন্য অভিনব ডায়গনিস্টিক এবং থেরাপিউটিক কৌশলগুলির বিকাশে প্রয়োগ করা। তিনি চার্লস ইউনিভার্সিটির স্বর্ণপদক, ফ্লেমিং পুরস্কার, গিয়ান-টন্ডুরি পুরস্কার, এনআইএইচ ডিরেক্টরস অ্যাওয়ার্ড এবং একটি এনআইএইচ মেরিট অ্যাওয়ার্ড সহ অসংখ্য পুরস্কার পেয়েছেন। তিনি অসংখ্য জাতীয় ও আন্তর্জাতিক সংস্থার উপদেষ্টা হিসেবে কাজ করেন এবং বিভিন্ন সম্পাদকীয় বোর্ডে কাজ করেন। সেল। তিনি এর প্রধান সম্পাদক দ্য জার্নাল অফ সেল বায়োলজি এবং এর কোষ জীববিজ্ঞানে বর্তমান মতামত।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) একটি বিরল মারাত্মক জেনেটিক ব্যাধি যা 13 বছর বয়সে অকাল বার্ধক্য এবং মৃত্যু দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। বেশিরভাগ HGPS রোগীর মধ্যে একটি মিউটেশন বহন করে LMNA জিন (প্রধানত ল্যামিন এ এবং ল্যামিন সি এনকোডিং) যা 'প্রোজেরিন' উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে, একটি অস্বাভাবিক প্রোটিন যা একটি বিষাক্ত ফার্নেসাইল পরিবর্তন ধরে রাখে। এইচজিপিএস-এর সেল এবং মাউস মডেলগুলির সাথে পরীক্ষাগুলি চূড়ান্তভাবে প্রমাণ করেছে যে ফার্নিসিলেটেড প্রোজেরিনের মোট পরিমাণ এবং পরিপক্ক ল্যামিন A থেকে প্রোজেরিনের অনুপাত প্রোজেরিয়ার রোগের তীব্রতা নির্ধারণ করে এবং এটি জীবনকালের জন্য একটি মূল কারণ। চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি তাই ওষুধের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করছে যা এইচজিপিএস রোগীদের মধ্যে প্রোজেরিন ফার্নেসিলেশনকে বাধা দেয়। এই প্রকল্পের মূল উদ্দেশ্য হল নিয়মিতভাবে এবং সঠিকভাবে প্রোজেরিন এক্সপ্রেশন এবং এর ফার্নেসিলেশনের মাত্রা এবং HGPS রোগীদের কোষে প্রোজেরিন-এর অনুপাত পরিপক্ক ল্যামিন A-এর সাথে পরিমাপ করার জন্য একটি পদ্ধতি তৈরি করা। এই পরামিতিগুলির পরিমাপ প্রোজেরিন ফার্নেসিলেশনকে লক্ষ্য করে ওষুধের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করতে সাহায্য করবে, সেইসাথে ভবিষ্যতের কৌশলগুলির অস্বাভাবিক প্রক্রিয়াকরণ (বিভক্তকরণ) প্রতিরোধ করার জন্য তৈরি করা হয়েছে। LMNA mRNA, বেশিরভাগ রোগীর HGPS এর কারণ। একটি মাধ্যমিক উদ্দেশ্য হল একটি উচ্চ-থ্রুপুট কৌশলের বিকাশের জন্য পাইলট অধ্যয়ন করা যাতে বিপর্যয় সক্রিয় করে এমন প্রক্রিয়াগুলি সনাক্ত করা যায়। LMNA splicing

ভিসেন্টে আন্দ্রেস বার্সেলোনা বিশ্ববিদ্যালয় (1990) থেকে জীববিজ্ঞানে তার পিএইচডি অর্জন করেছেন। শিশু হাসপাতাল, হার্ভার্ড ইউনিভার্সিটি (1991-1994) এবং সেন্ট এলিজাবেথ মেডিক্যাল সেন্টার, টাফ্টস ইউনিভার্সিটিতে (1994-1995) পোস্টডক্টরাল প্রশিক্ষণের সময়, তিনি সেলুলার পার্থক্য এবং বিস্তারের প্রক্রিয়াগুলিতে হোমিওবক্স এবং MEF2 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির ভূমিকা নিয়ে গবেষণার নেতৃত্ব দেন। ; এবং এই সময়ের মধ্যেই তিনি কার্ডিওভাসকুলার গবেষণায় আগ্রহ তৈরি করেছিলেন। একজন স্বাধীন গবেষণা বিজ্ঞানী হিসেবে তার কর্মজীবন শুরু হয় 1995 সালে যখন তিনি Tufts এ মেডিসিনের সহকারী অধ্যাপক নিযুক্ত হন। তখন থেকে ডঃ আন্দ্রেস এবং তার দল এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং পোস্ট-অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি রেস্টেনোসিসের সময় ভাস্কুলার রিমডেলিং অধ্যয়ন করেছেন এবং অতি সম্প্রতি তারা কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং বার্ধক্যজনিত সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন, জিন এক্সপ্রেশন এবং কোষ-চক্রের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণে পারমাণবিক খামের ভূমিকা তদন্ত করেছেন। , এ-টাইপ ল্যামিনস এবং হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়াতে বিশেষ জোর দিয়ে সিন্ড্রোম (HGPS)।

স্প্যানিশ ন্যাশনাল রিসার্চ কাউন্সিল (সিএসআইসি)-তে টেনিউরড রিসার্চ সায়েন্টিস্ট হিসেবে একটি পদ পাওয়ার পর, ডঃ আন্দ্রেস ভ্যালেন্সিয়ার ইনস্টিটিউট অফ বায়োমেডিসিনে তার গবেষণা দল প্রতিষ্ঠা করতে 1999 সালে স্পেনে ফিরে আসেন, যেখানে তিনি একজন পূর্ণ অধ্যাপক হিসেবে কাজ করেন। 2006 সাল থেকে, তার দল Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) এর সদস্য। তিনি সেপ্টেম্বর 2009 সালে Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) এ যোগদান করেন। 2010 সালে তিনি বেলজিয়ান সোসাইটি অফ কার্ডিওলজি দ্বারা ডক্টর লিওন ডুমন্ট পুরস্কারে ভূষিত হন।

ডঃ বেঞ্চিমলের p53 ফাংশনের ক্ষেত্রে কৃতিত্বের দীর্ঘ রেকর্ড রয়েছে। হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) রোগীদের কোষ দ্বারা প্রদর্শিত অকাল বার্ধক্যের মধ্যস্থতায় p53-এর ভূমিকা সংক্রান্ত কৌতুহলী প্রাথমিক তথ্য এবং পরীক্ষামূলক অভিনব অনুমান তৈরি করতে তিনি তার দক্ষতা ব্যবহার করবেন। প্রথম লক্ষ্যটি অনুমানটি পরীক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে যে প্রোজেরিন প্রতিলিপি চাপ সৃষ্টি করে, যা ফলস্বরূপ একটি সেন্সেন্স গ্রোথ অ্যারেস্ট করে, এবং p53 প্রোজেরিন-প্ররোচিত প্রতিলিপি চাপের নিচের দিকে কাজ করে। এই লক্ষ্যটি আরও যান্ত্রিক লক্ষ্য দ্বারা অনুসরণ করা হয় যা নির্ধারণ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে কিভাবে প্রোজেরিন এবং p53 একটি সেন্সেন্স প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করতে সহযোগিতা করে।

জুলাই 2012: Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; বিশেষত্ব পুরস্কার সংশোধনী

ডাঃ মিসটেলির ল্যাবরেটরি রাসায়নিক অণুর বড় লাইব্রেরি স্ক্রিনিং করে HGPS ওষুধের বিকাশের জন্য সীসা যৌগ সনাক্ত করতে চায়। এই অধ্যয়নের জন্য প্রয়োজনীয় রোবোটিক ল্যাবরেটরি সরঞ্জাম কেনার জন্য স্পেশালিটি অ্যাওয়ার্ড ব্যবহার করা হয়েছিল।

টম মিস্টেলি হলেন একজন আন্তর্জাতিক খ্যাতিসম্পন্ন কোষ জীববিজ্ঞানী যিনি জীবন্ত কোষে জিনোম এবং জিনের অভিব্যক্তি অধ্যয়নের জন্য ইমেজিং পদ্ধতির ব্যবহারে অগ্রণী ভূমিকা পালন করেছিলেন। তিনি জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউট, এনআইএইচ-এর একজন সিনিয়র তদন্তকারী এবং সহযোগী পরিচালক। তার পরীক্ষাগারের আগ্রহ হল স্থানিক জিনোম সংস্থার মৌলিক নীতিগুলি উন্মোচন করা এবং এই জ্ঞানটি ক্যান্সার এবং বার্ধক্যের জন্য অভিনব ডায়গনিস্টিক এবং থেরাপিউটিক কৌশলগুলির বিকাশে প্রয়োগ করা। তিনি চার্লস ইউনিভার্সিটির স্বর্ণপদক, ফ্লেমিং পুরস্কার, গিয়ান-টন্ডুরি পুরস্কার, এনআইএইচ ডিরেক্টরস অ্যাওয়ার্ড এবং একটি এনআইএইচ মেরিট অ্যাওয়ার্ড সহ অসংখ্য পুরস্কার পেয়েছেন। তিনি অসংখ্য জাতীয় ও আন্তর্জাতিক সংস্থার উপদেষ্টা হিসেবে কাজ করেন এবং বিভিন্ন সম্পাদকীয় বোর্ডে কাজ করেন। সেল। তিনি এর প্রধান সম্পাদক দ্য জার্নাল অফ সেল বায়োলজি এবং এর কোষ জীববিজ্ঞানে বর্তমান মতামত।

এ-টাইপ ল্যামিন হল স্তন্যপায়ী কোষে নিউক্লিয়াসের গুরুত্বপূর্ণ কাঠামোগত প্রোটিন। এগুলি পারমাণবিক খামের অভ্যন্তরীণ পৃষ্ঠে অবস্থিত একটি ফিলামেন্টাস মেশওয়ার্কের প্রধান উপাদান এবং নিউক্লিয়াসকে কেবল আকৃতি এবং যান্ত্রিক স্থিতিশীলতা দেয় না, তবে ডিএনএ প্রতিলিপি এবং জিনের প্রকাশের মতো প্রয়োজনীয় সেলুলার প্রক্রিয়াতেও জড়িত। পারমাণবিক পরিধিতে তাদের স্থানীয়করণের পাশাপাশি, পারমাণবিক অভ্যন্তরে এ-টাইপ ল্যামিনের একটি অতিরিক্ত গতিশীল পুল উপস্থিত রয়েছে, যা সঠিক কোষের বিস্তার এবং পার্থক্যের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বলে পরামর্শ দেওয়া হয়। গত তেরো বছরে এনকোডিং এ-টাইপ ল্যামিনের জিনে 300 টিরও বেশি মিউটেশন অকাল বার্ধক্যজনিত রোগ হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) সহ বিভিন্ন মানব রোগের সাথে যুক্ত হয়েছে। আণবিক রোগের প্রক্রিয়াগুলি এখনও খারাপভাবে বোঝা যায় না যা কার্যকর থেরাপিউটিক কৌশলগুলির বিকাশকে বাধা দেয়। এইচজিপিএস-এর সাথে যুক্ত এ-টাইপ ল্যামিন জিনের মিউটেশনের ফলে একটি মিউট্যান্ট ল্যামিন এ প্রোটিন তৈরি হয়, যাকে প্রোজেরিন বলা হয়। স্বাভাবিক ল্যামিন A এর বিপরীতে, প্রোজেরিন স্থিরভাবে পারমাণবিক ঝিল্লিতে নোঙর করে, যা নিউক্লিয়াসের যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে পরিবর্তন করে। আমাদের কাজের অনুমান প্রস্তাব করে যে ঝিল্লি-অ্যাঙ্করযুক্ত প্রোজেরিন পারমাণবিক অভ্যন্তরের মধ্যে ল্যামিনের গতিশীল পুলকেও মারাত্মকভাবে প্রভাবিত করে এবং এইভাবে কোষের বিস্তার এবং পার্থক্যকে প্রভাবিত করে।

এই প্রকল্পের একটি লক্ষ্য হল পারমাণবিক ঝিল্লিতে প্রোজেরিন নোঙর করার জন্য দায়ী প্রক্রিয়াগুলি সনাক্ত করা এবং গতিশীল ল্যামিন পুলকে উদ্ধার করার সম্ভাবনার সাথে এই ঝিল্লি অ্যাঙ্করেজকে বিশেষভাবে বাধা দেওয়ার উপায় খুঁজে বের করা এবং এর ফলে HGPS এর সাথে যুক্ত সেলুলার ফেনোটাইপগুলিকে ফিরিয়ে আনা। পূর্ববর্তী অনুসন্ধানগুলি দেখায় যে অন্যান্য প্রোটিনের সাথে একটি কমপ্লেক্সে ল্যামিনের এই গতিশীল পুলটি রেটিনোব্লাস্টোমা প্রোটিন (পিআরবি) পথের মাধ্যমে কোষের বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে। আমাদের অনুমানের সমর্থনে, এটি সম্প্রতি দেখানো হয়েছে যে এইচজিপিএস রোগীদের কোষে পিআরবি পথটি প্রকৃতপক্ষে প্রতিবন্ধী। আমাদের প্রকল্পের দ্বিতীয় লক্ষ্যে আমরা মোবাইল, নিউক্লিওপ্লাজমিক ল্যামিন এ পুল এবং এর সাথে সম্পর্কিত প্রোটিন এবং আণবিক বিস্তারিতভাবে pRb সংকেতের উপর এর প্রভাবের নিয়ন্ত্রণ, গতিবিদ্যা এবং কার্যকলাপের উপর প্রোজেরিনের প্রভাবগুলি অধ্যয়ন করার প্রস্তাব করি। আমাদের অধ্যয়নের ফলাফলগুলি HGPS-এর পিছনে রোগ-সৃষ্টিকারী আণবিক প্রক্রিয়াগুলির উপর আলোকপাত করবে বলে আশা করা হচ্ছে এবং আরও দক্ষ এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির জন্য অভিনব ওষুধের লক্ষ্য এবং ওষুধগুলি সনাক্ত করতে সাহায্য করতে পারে।

ডঃ দেচ্যাট অস্ট্রিয়ার ভিয়েনা বিশ্ববিদ্যালয়ে বায়োকেমিস্ট্রিতে এমএসসি এবং পিএইচডি ডিগ্রি লাভ করেন। ভিয়েনার মেডিক্যাল ইউনিভার্সিটির নিউরোমাসকুলার রিসার্চ ডিপার্টমেন্টে পোস্টডক হিসেবে এক বছর পর, তিনি 2004-2009 সাল পর্যন্ত প্রফেসর রবার্ট গোল্ডম্যান, নর্থওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটি, ফেইনবার্গ মেডিক্যাল স্কুল, শিকাগো, ইলিনয়-এর গবেষণাগারে পোস্টডক হিসেবে কাজ করেন। হাচিনসন-গিলফোর্ডের দিকে পরিচালিত প্রক্রিয়াগুলির উপর প্রধান ফোকাস সহ স্বাস্থ্য এবং রোগে পারমাণবিক ল্যামিনের কার্যকরী বৈশিষ্ট্য প্রোজেরিন প্রকাশের কারণে প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম। 2010 সাল থেকে তিনি ভিয়েনার মেডিক্যাল ইউনিভার্সিটি, ম্যাক্স এফ. পেরুৎজ ল্যাবরেটরিজ-এর একজন সহকারী অধ্যাপক, কোষ চক্রের সময় নিউক্লিওপ্লাজমিক এ-টাইপ ল্যামিন এবং এলএপি২-এর কাঠামোগত এবং কার্যকরী বৈশিষ্ট্যগুলি অধ্যয়ন করছেন এবং ল্যামিন A/তে মিউটেশনের সাথে যুক্ত বিভিন্ন রোগে C এবং LAP2।

এই গবেষণায় ডাঃ এরিকসনের ল্যাব হাড়ের সবচেয়ে সাধারণ এলএমএনএ জিন মিউটেশনের অভিব্যক্তি সহ প্রোজেরিয়ার জন্য তাদের সাম্প্রতিক বিকশিত মডেল ব্যবহার করার পরিকল্পনা করেছে। তারা পূর্বে দেখিয়েছেন যে প্রোজেরিয়া চর্মরোগের বিকাশের পরে প্রোজেরিয়া মিউটেশনের অভিব্যক্তিকে দমন করার ফলে রোগের ফেনোটাইপের প্রায় সম্পূর্ণ বিপরীত দিকে পরিচালিত হয় (সেগেলিয়াস, রোজেনগার্ডেনেট আল। 2008)। প্রোজেরিয়া রোগের অগ্রগতি হাড়ের টিস্যুতে বিভিন্ন সময়ে নিরীক্ষণ করা হবে মিউটেশনকে বাধা দেওয়ার পরে রোগের বিপরীত হওয়ার সম্ভাবনা বিশ্লেষণ করার জন্য। তাদের প্রাথমিক ফলাফলগুলি উন্নত ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি নির্দেশ করে এবং এই রোগের সম্ভাব্য চিকিত্সা এবং নিরাময় সনাক্ত করার প্রতিশ্রুতি দেয়।

ডাঃ এরিকসন 1996 সালে সুইডেনের উমিয়া ইউনিভার্সিটিতে তার এমএসসি মলিকুলার বায়োলজি এবং 2001 সালে ক্যারোলিনস্কা ইনস্টিটিউট থেকে নিউরোলজিতে তার পিএইচডি লাভ করেন। তিনি ন্যাশনাল হিউম্যান জিনোম রিসার্চ ইনস্টিটিউট, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ 2001-2003-এ পোস্টডক্টরাল ফেলো ছিলেন এবং ছিলেন। একজন পিআই/রিসার্চ গ্রুপ লিডার এবং সহকারী অধ্যাপক 2003 সাল থেকে ক্যারোলিনস্কা ইনস্টিটিউটে বায়োসায়েন্সেস অ্যান্ড নিউট্রিশন বিভাগ। তিনি ক্যারোলিনস্কা ইনস্টিটিউটে মেডিকেল জেনেটিক্সের সহযোগী অধ্যাপকও। তার গবেষণার আগ্রহের মধ্যে রয়েছে প্রোজেরিয়া এবং বার্ধক্যের জেনেটিক প্রক্রিয়া।

ডিসেম্বর 2011 (শুরু তারিখ 1 মার্চ, 2012): কলিন এল. স্টুয়ার্ট ডি.ফিল, ইনস্টিটিউট অফ মেডিকেল বায়োলজি, সিঙ্গাপুরের কাছে; “প্রোজেরিয়াতে ভাস্কুলার মসৃণ পেশীর অবনতির জন্য থিমলেকুলার ভিত্তি সংজ্ঞায়িত করা

প্রোজেরিয়া আক্রান্ত শিশুরা কার্ডিওভাসকুলার রোগে মারা যায়, হয় হার্ট অ্যাটাক বা স্ট্রোকে। গত এক দশকে এটি স্পষ্ট হয়ে উঠেছে যে প্রোজেরিয়া দ্বারা প্রভাবিত একটি মূল টিস্যু হল শিশুর রক্তনালী। প্রজেরিয়া রক্তনালীগুলির পেশী প্রাচীরকে দুর্বল করে দেখায় যার ফলে মসৃণ পেশী কোষগুলি মারা যায়। এটি কেবল জাহাজগুলিকে আরও ভঙ্গুর করে তুলতে পারে না, তবে প্লেক গঠনকে উদ্দীপিত করে যা জাহাজের বাধা সৃষ্টি করে। উভয় ফলাফলের ফলে রক্তনালীগুলি ব্যর্থ হয় এবং, যদি এটি হৃদপিণ্ডের ধমনীতে থাকে তবে এর ফলে হার্ট অ্যাটাক হবে।

কলিন স্টুয়ার্ট এবং তার সহকর্মী অলিভার ড্রিসেন কীভাবে পারমাণবিক প্রোটিন ল্যামিন এ (প্রোজেরিন) এর ত্রুটিপূর্ণ ফর্ম রক্তনালীতে মসৃণ পেশী কোষগুলির বৃদ্ধি এবং বেঁচে থাকার উপর বিশেষভাবে প্রভাব ফেলে তা অধ্যয়ন করার পরিকল্পনা করেছেন। স্টেম সেল প্রযুক্তি ব্যবহার করে কলিন এবং সহকর্মীরা প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত 2টি শিশুর ত্বকের কোষ থেকে স্টেম সেল তৈরি করতে সক্ষম হন। এই রোগীর নির্দিষ্ট স্টেম সেলগুলিকে তারপর মসৃণ পেশী কোষে পরিণত করা হয়েছিল যা রক্তনালীগুলির অনুরূপ। আশ্চর্যজনকভাবে এই মসৃণ পেশী কোষগুলি অন্যান্য কোষের তুলনায় উচ্চ স্তরের কিছু প্রোজেরিন তৈরি করে, যা প্রোজেরিয়াতে কেন রক্তনালীগুলি মারাত্মকভাবে প্রভাবিত হয় তার একটি সম্ভাব্য কারণ নির্দেশ করে। প্রোজেরিন সহ মসৃণ পেশী কোষগুলি কোষের নিউক্লিয়াসে ডিএনএর ক্ষতির প্রমাণ দেখিয়েছে। কলিন এবং অলিভার স্টেম সেল থেকে প্রাপ্ত এইগুলি এবং অন্যান্য কোষগুলিকে ব্যবহার করবেন কোন ধরণের ডিএনএ ক্ষতিগ্রস্থ হয় এবং কোন জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়াগুলি, মসৃণ পেশী কোষগুলির বেঁচে থাকার জন্য প্রয়োজনীয় প্রোজেরিন দ্বারা প্রভাবিত হয়। প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের থেকে পুনরায় তৈরি করা মসৃণ পেশী কোষগুলি সরাসরি অধ্যয়ন করতে সক্ষম হওয়ার মাধ্যমে, তারা কোষের সাথে ঠিক কী ভুল হচ্ছে তা সনাক্ত করতে আশা করে যাতে নতুন ওষুধগুলি পরীক্ষা করার জন্য অভিনব পদ্ধতি তৈরি করা যায় যা শেষ পর্যন্ত আক্রান্ত শিশুদের চিকিত্সায় সহায়তা করতে পারে।

কলিন স্টুয়ার্ট অক্সফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয় থেকে তার ডি. ফিল পেয়েছেন যেখানে তিনি টেরাটোকার্সিনোমাস, ইএস কোষের অগ্রদূত এবং প্রাথমিক মাউস ভ্রূণের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়ন করেছিলেন। হামবুর্গে রুডলফ জেনিশের সাথে পোস্টডক্টরাল কাজের পরে, তিনি হাইডেলবার্গের ইএমবিএল-এর একজন স্টাফ বিজ্ঞানী ছিলেন। সেখানে তিনি মাউস ES কোষ বজায় রাখতে সাইটোকাইন LIF-এর ভূমিকা আবিষ্কারে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেছিলেন। তিনি পারমাণবিক ল্যামিন এবং পারমাণবিক স্থাপত্যের উন্নয়নে তার আগ্রহের সূচনা করেছিলেন। নিউ জার্সির রোচে ইনস্টিটিউট অফ মলিকুলার বায়োলজিতে স্থানান্তরিত হওয়ার পরে তিনি ল্যামিন, স্টেম সেল এবং জিনোমিক ইমপ্রিন্টিংয়ের উপর তার গবেষণা চালিয়ে যান। 1996 সালে তিনি ফ্রেডরিক, মেরিল্যান্ডে ABL গবেষণা প্রোগ্রামে চলে যান এবং 1999 সালে ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের ক্যান্সার এবং উন্নয়নমূলক জীববিজ্ঞানের গবেষণাগারের প্রধান নিযুক্ত হন। গত দশকে তার আগ্রহ স্টেম কোষে কোষের নিউক্লিয়াসের কার্যকরী স্থাপত্যের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। , পুনর্জন্ম, বার্ধক্য এবং রোগ, বিশেষ করে পারমাণবিক ফাংশনগুলির সাথে কীভাবে একীভূত হয় বিকাশ এবং রোগের সাইটোস্কেলেটাল গতিবিদ্যা। জুন 2007 সাল থেকে তিনি সিঙ্গাপুর বায়োপোলিসের ইনস্টিটিউট অফ মেডিকেল বায়োলজিতে সিনিয়র প্রধান তদন্তকারী এবং সহকারী পরিচালক ছিলেন।

অলিভার ড্রিসেন বর্তমানে সিঙ্গাপুরের ইনস্টিটিউট অফ মেডিকেল বায়োলজিতে একজন সিনিয়র রিসার্চ ফেলো। সুইজারল্যান্ডের বার্নে স্নাতক ডিগ্রি শেষ করার পর, অলিভার প্যারিসের পাস্তুর ইনস্টিটিউট এবং ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, সান দিয়েগোতে গবেষণার পদে অধিষ্ঠিত হন। নিউইয়র্কের রকফেলার ইউনিভার্সিটি থেকে পিএইচডি ডিগ্রি অর্জন করেন যেখানে তিনি আফ্রিকান ট্রাইপ্যানোসোমের অ্যান্টিজেনিক পরিবর্তনের সময় ক্রোমোজোম প্রান্তের (টেলোমেরেস) গঠন ও কার্যকারিতা নিয়ে গবেষণা করেন। তার বর্তমান গবেষণার আগ্রহ মানব রোগ, বার্ধক্য এবং সেলুলার রিপ্রোগ্রামিং-এ টেলোমেরের ভূমিকার উপর ফোকাস করে।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) একটি বিরল এবং দুর্বল রোগ যা ল্যামিন এ প্রোটিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে। অতীতের অধ্যয়নগুলি ল্যামিন A-তে মিউটেশনগুলি চিহ্নিত করেছে যা এই রোগের কারণ হয় এবং মানব কোষে এবং HGPS-এর মাউস মডেলগুলিতে এর বিরূপ কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছে। এই তথ্য, জিনোম-ওয়াইড এক্সপ্রেশন স্টাডির সাথে এইচজিপিএস কোষের তুলনা করে অপ্রভাবিত ব্যক্তিদের সাথে, নাটকীয়ভাবে এই রোগ সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতি করেছে। এইচজিপিএস গবেষণায় উপেক্ষিত একটি ক্ষেত্র হল স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় এইচজিপিএস কোষে ঘটে যাওয়া বিপাকীয় পরিবর্তনগুলির একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ বিশ্লেষণ। বিপাকীয় অস্বাভাবিকতা অনেক মানুষের রোগের সাথে থাকে (যেমন এথেরোস্ক্লেরোসিস, ডায়াবেটিস এবং ক্যান্সার), এবং HGPS-এর ক্লিনিকাল মূল্যায়ন মৌলিক বিপাকীয় পথের দীর্ঘস্থায়ী অস্বাভাবিকতার পরামর্শ দেয়।

সেলুলার মেটাবোলাইটগুলি জৈব রাসায়নিক পদার্থের প্রতিনিধিত্ব করে যা-একসাথে প্রোটিন এবং নিউক্লিক অ্যাসিড-একটি কোষের মধ্যে অণুগুলির সম্পূর্ণ সংগ্রহশালা গঠিত। যেমন, বিপাকীয় পরিবর্তনগুলি তর্কযোগ্যভাবে রোগের প্যাথোজেনেসিসে জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তনের মতো গুরুত্বপূর্ণ। প্রকৃতপক্ষে, "মেটাবলোমিক্স" এর ক্রমবর্ধমান ক্ষেত্রটি ইতিমধ্যে অনেকগুলি মূল আবিষ্কারগুলিকে যুক্ত করেছে একক বিপাক লিউকেমিয়া এবং মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সার সহ নির্দিষ্ট মানব রোগের জন্য। অতএব, HGPS-এ পরিবর্তিত বিপাক এবং বিপাকীয় পথগুলির সনাক্তকরণ রোগের প্যাথোজেনেসিসের অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করবে এবং সম্পূর্ণ নতুন থেরাপিউটিক কৌশলগুলি উন্মোচন করতে পারে। এটি বিশেষ করে এইচজিপিএস-এর সাথে সম্পর্কিত, কারণ অসংখ্য কোষ-ভিত্তিক এবং ভিভো গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে ল্যামিন এ মিউটেশনগুলি অপরিবর্তনীয় ক্ষতির কারণ হয় না এবং সেলুলার এইচজিপিএস ফেনোটাইপগুলি, যদি সঠিকভাবে চিকিত্সা করা হয়, তাহলে প্রকৃতপক্ষে নির্মূল করা যেতে পারে।

সুস্থ দাতা এবং এইচজিপিএস রোগীদের থেকে প্রাপ্ত কোষে উপস্থিত বিপাকীয়গুলির একটি ব্যাপক, তুলনামূলক স্ক্রীন সম্পূর্ণ করার পরে, ফলো-আপ জৈব রাসায়নিক এবং কোষ-ভিত্তিক অ্যাসেগুলি প্রতিষ্ঠিত হবে যে স্ক্রিনে চিহ্নিত মূল বিপাকগুলি সুস্থ কোষগুলিতে এইচজিপিএস ফেনোটাইপগুলিকে প্ররোচিত করতে পারে, বা এইচজিপিএস বিপরীত করতে পারে কিনা। রোগাক্রান্ত কোষে ফেনোটাইপ। ফলস্বরূপ, এই অধ্যয়নটি কেবল প্রকাশ করবে না যে কীভাবে HGPS-সংশ্লিষ্ট ল্যামিন A মিউটেশনগুলি মানব কোষে বিশ্বব্যাপী বিপাকীয় পথগুলিকে প্রভাবিত করে, এটি এই পথগুলিকে লক্ষ্য করা থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের জন্য একটি কার্যকর পদ্ধতির প্রতিনিধিত্ব করে কিনা তা মূল্যায়ন করা শুরু করবে।

Taatjes ল্যাব জৈব রসায়ন, প্রোটিওমিক্স, এবং ক্রাইও-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপিতে দক্ষতাকে একত্রিত করে মানুষের জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে এমন মৌলিক প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়ন করার জন্য। ল্যাবটি শারীরবৃত্তীয় ফলাফলের সাথে যান্ত্রিক ফলাফলগুলিকে লিঙ্ক করতে সাহায্য করার জন্য জিনোম-ওয়াইড এবং মেটাবোলোমিক্স পদ্ধতি প্রয়োগ করে। Taatjes ল্যাবে মেটাবোলোমিক্স অধ্যয়ন, একটি p53 আইসোফর্মের সাথে যান্ত্রিক অধ্যয়নের সাথে একত্রে যা ত্বরান্বিত বার্ধক্য ঘটায়, এই HGPS গবেষণার ভিত্তি হিসাবে কাজ করে।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) জিন এনকোডিং ল্যামিন এ এবং সি-তে মিউটেশনের কারণে ঘটে। এইচজিপিএস আক্রান্ত শিশুদের স্ট্রোক বা মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনে আক্রান্ত হওয়ার আগে চুল পড়া, হাড়ের ত্রুটি, ফ্যাট টিস্যু হ্রাস এবং ত্বরিত বার্ধক্যের অন্যান্য লক্ষণ দেখা দেয়। তাদের প্রাথমিক কিশোর পোস্ট-মর্টেম স্টাডিজ HGPS রোগীদের বৃহত্তর রক্তনালীতে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষের নাটকীয় ক্ষতি প্রকাশ করে। ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলি রক্তনালীগুলির স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, এবং ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষের ক্ষতি এইচজিপিএস-এর প্রাণঘাতী কার্ডিওভাসকুলার রোগের পিছনে চালিকা শক্তি গঠন করতে পারে।

আমরা পূর্বে প্রমাণ করেছি যে এইচজিপিএস রোগীদের ত্বকের কোষগুলি যান্ত্রিক চাপের প্রতি বেশি সংবেদনশীল, যার ফলে পুনরাবৃত্তিমূলক প্রসারিত হলে কোষের মৃত্যু বৃদ্ধি পায়। এই প্রকল্পে, আমরা পরীক্ষা করব যে যান্ত্রিক চাপের প্রতি বর্ধিত সংবেদনশীলতাও HGPS-তে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলির প্রগতিশীল ক্ষতির জন্য দায়ী কিনা, কারণ বড় রক্তনালীগুলি প্রতিটি হৃদস্পন্দনের সাথে পুনরাবৃত্তিমূলক জাহাজের স্ট্রেনের সংস্পর্শে আসে। ক্ষতিগ্রস্থ কোষগুলির প্রতিবন্ধী পুনঃপূরণের সাথে মিলিত, বর্ধিত যান্ত্রিক সংবেদনশীলতা ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলির প্রগতিশীল ক্ষতি এবং এইচজিপিএস-এ কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিকাশ ঘটাতে পারে।

ভিভোতে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলির উপর যান্ত্রিক চাপের প্রভাব অধ্যয়ন করার জন্য, আমরা স্থানীয়ভাবে রক্তচাপ বাড়ানোর জন্য বা বড় রক্তনালীতে ভাস্কুলার ইনজুরি তৈরি করতে অস্ত্রোপচার পদ্ধতি ব্যবহার করব এবং তারপরে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলির বেঁচে থাকা এবং পুনর্জন্মের উপর প্রভাব তুলনা করব। HGPS এর একটি মাউস মডেল এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণে। এই অধ্যয়নগুলি থেকে প্রাপ্ত অন্তর্দৃষ্টিগুলি এইচজিপিএস-এ কার্ডিওভাসকুলার রোগের অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলির উপর নতুন তথ্য দেবে এবং থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিকাশে নতুন সূত্র দিতে পারে।

ডাঃ ল্যামারডিং বায়োমেডিকেল ইঞ্জিনিয়ারিং বিভাগের কর্নেল ইউনিভার্সিটির একজন সহকারী অধ্যাপক এবং ওয়েইল ইনস্টিটিউট ফর সেল অ্যান্ড মলিকুলার বায়োলজি। 2011 সালে কর্নেল ইউনিভার্সিটিতে যাওয়ার আগে, ড. ল্যামারডিং হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুল/ব্রিঘাম এবং মহিলা হাসপাতালের মেডিসিন বিভাগে একজন সহকারী অধ্যাপক হিসেবে কাজ করেছেন এবং ম্যাসাচুসেটস ইনস্টিটিউট অফ টেকনোলজিতে প্রভাষক হিসেবে কাজ করেছেন। ল্যামারডিং ল্যাবরেটরি সাবসেলুলার বায়োমেকানিক্স এবং যান্ত্রিক উদ্দীপনার সেলুলার সিগন্যালিং প্রতিক্রিয়া অধ্যয়ন করছে, কীভাবে ল্যামিনের মতো পারমাণবিক খামের প্রোটিনের মিউটেশন কোষগুলিকে যান্ত্রিক চাপের প্রতি আরও সংবেদনশীল করতে পারে এবং তাদের মেকানোট্রান্সডাকশন সিগন্যালিংকে প্রভাবিত করতে পারে তার উপর বিশেষ ফোকাস করে। এই কাজ থেকে প্রাপ্ত অন্তর্দৃষ্টিগুলি বিভিন্ন ল্যামিনোপ্যাথির অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়া, হাচিসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম, এমেরি-ড্রিফাস পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি এবং পারিবারিক আংশিক লাইপোডিস্ট্রফি সহ বিভিন্ন রোগের একটি গ্রুপের আরও ভাল বোঝার দিকে পরিচালিত করতে পারে।

A এবং B-টাইপ নিউক্লিয়ার ল্যামিন কোষের নিউক্লিয়াসের মধ্যে অবস্থিত প্রোটিন। এই প্রোটিনগুলি পৃথক, কিন্তু নিউক্লিয়াসের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া কাঠামোগত নেটওয়ার্ক গঠন করে। নিউক্লিয়াসের আকার, আকৃতি এবং যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্য নির্ধারণের জন্য ল্যামিনগুলি অপরিহার্য; এবং তারা ক্রোমোজোমগুলিকে সংগঠিত করার জন্য একটি ইন্ট্রানিউক্লিয়ার ভারা প্রদান করে। আমরা আবিষ্কার করেছি যে যখন একটি ল্যামিন নেটওয়ার্ক একটি মিউটেশন দ্বারা পরিবর্তিত হয় যা একটি ত্রুটির দিকে পরিচালিত করে, অন্যটিও পরিবর্তিত হয়। যদিও হাচিনসন গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের সাধারণ এবং অ্যাটিপিকাল ফর্মগুলি নিউক্লিয়ার ল্যামিন A জিনের বিভিন্ন মিউটেশনের কারণে ঘটে, আমরা দেখেছি যে প্রোজেরিয়া রোগীদের কোষে বি-টাইপ ল্যামিন নেটওয়ার্কগুলিও অস্বাভাবিকভাবে পরিবর্তিত হয়। বি-টাইপ ল্যামিনগুলি নিষিক্তকরণের পর থেকে সমস্ত সোম্যাটিক কোষে প্রকাশ করা হয় এবং তারা ডিএনএ প্রতিলিপি এবং জিন প্রতিলিপি সহ অনেকগুলি পারমাণবিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ বলে পরিচিত। তবুও ল্যামিন বি আইসোফর্ম এবং প্রোজেরিয়াতে তাদের ভূমিকার প্রতি সামান্য মনোযোগ দেওয়া হয়েছে। এই প্রস্তাবে আমাদের লক্ষ্য হল বি-টাইপ ল্যামিনের অভিব্যক্তি, গঠন এবং কার্যকারিতার উপর প্রোজেরিনের অভিব্যক্তির প্রভাব, ল্যামিন A-এর সবচেয়ে ঘন ঘন সম্মুখীন হওয়া মিউট্যান্ট ফর্ম এবং অন্যান্য অ্যাটিপিকাল প্রোজেরিয়া ল্যামিন A মিউটেশনের প্রভাবগুলি নির্ধারণ করা। আমাদের প্রাথমিক অধ্যয়নগুলি পরামর্শ দেয় যে বি-টাইপ ল্যামিন নেটওয়ার্কগুলির পরিবর্তনগুলি এইচজিপিএস-এর সেলুলার প্যাথলজির গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী, কারণ এ-টাইপ ল্যামিনের সাথে তাদের মিথস্ক্রিয়া। আমরা প্রোজেরিয়া রোগীর কোষে বি-টাইপ ল্যামিনের পরিবর্তন এবং কোষের বৃদ্ধির ত্রুটি এবং অকাল সেন্সেন্সের সাথে তাদের সম্পর্ক পরীক্ষা করব। আমরা বি-টাইপ ল্যামিনের অভিব্যক্তি, পরিবর্তন এবং স্থিতিশীলতার উপর ফার্নেসাইলট্রান্সফেরেজ বাধার প্রভাবগুলিও তদন্ত করব। এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ বি-টাইপ ল্যামিনগুলি সাধারণত স্থিরভাবে ফার্নিসিলেটেড থাকে। এই প্রস্তাবিত অধ্যয়নগুলি বিশেষত সময়মত চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেওয়া হয় যাতে প্রোজেরিয়া রোগীরা প্রোটিন ফার্নিসিলেশনকে বাধা দেয় এমন ওষুধ ব্যবহার করে। আমাদের অধ্যয়নগুলি এই বিধ্বংসী রোগে আক্রান্ত রোগীদের কোষের অকাল বার্ধক্যের জন্য দায়ী আণবিক প্রক্রিয়াগুলিতে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদানের প্রতিশ্রুতি দেয়। আমাদের তদন্তের ফলাফলগুলি HGPS রোগীদের জন্য নতুন থেরাপির বিকাশে বিবেচনা করার জন্য অতিরিক্ত সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলির অন্তর্দৃষ্টি প্রকাশ করা উচিত।

রবার্ট ডি. গোল্ডম্যান, পিএইচডি, শিকাগোতে নর্থওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটির ফেইনবার্গ স্কুল অফ মেডিসিনের স্টিফেন ওয়াল্টার র্যানসন অধ্যাপক এবং কোষ ও আণবিক জীববিজ্ঞান বিভাগের চেয়ারম্যান৷ ডাঃ গোল্ডম্যান প্রিন্সটন ইউনিভার্সিটি থেকে জীববিজ্ঞানে পিএইচডি লাভ করেন এবং লন্ডন বিশ্ববিদ্যালয়ে এবং গ্লাসগোতে এমআরসি ইনস্টিটিউট অফ ভাইরোলজিতে পোস্টডক্টরাল গবেষণা করেন। তিনি কেস ওয়েস্টার্ন রিজার্ভ ইউনিভার্সিটি, কার্নেগি-মেলন ইউনিভার্সিটির অনুষদে কাজ করেছেন এবং উত্তর-পশ্চিমে যোগদানের আগে কোল্ড স্প্রিং হারবার ল্যাবরেটরিতে একজন ভিজিটিং সায়েন্টিস্ট ছিলেন। নিউক্লিওস্কেলিটাল এবং সাইটোস্কেলিটাল ইন্টারমিডিয়েট ফিলামেন্ট সিস্টেমের গঠন এবং কার্যকারিতা সম্পর্কে তিনি ব্যাপকভাবে স্বীকৃত। 1980 এর দশকের গোড়ার দিকে তিনি আবিষ্কারের সাথে মুগ্ধ হয়েছিলেন যে ল্যামিনগুলি মধ্যবর্তী ফিলামেন্টের পারমাণবিক রূপ। সেই সময় থেকে, তার গবেষণা পরীক্ষাগার দেখিয়েছে যে পারমাণবিক ল্যামিনগুলি নিউক্লিয়াসের আকার এবং আকৃতির নির্ধারক এবং তারা কোষ বিভাজনের সময় নিউক্লিয়াসের বিচ্ছিন্নকরণ এবং পুনঃসংযোজনে সমালোচনামূলকভাবে গুরুত্বপূর্ণ কারণ। তার গবেষণা গোষ্ঠী আরও প্রমাণ করেছে যে ডিএনএ প্রতিলিপি, প্রতিলিপি এবং ক্রোমাটিন সংস্থার জন্য প্রয়োজনীয় কোষের নিউক্লিয়াসের মধ্যে ল্যামিনগুলি একটি আণবিক স্ক্যাফোল্ডে একত্রিত হয়। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে ল্যামিনদের প্রতি তার আগ্রহ ল্যামিন এ মিউটেশনের প্রভাবের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে যা অকাল বার্ধক্যজনিত রোগ হাচিনসন গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম এবং প্রোজেরিয়ার অন্যান্য অ্যাটিপিকাল ফর্মের জন্ম দেয়। এটি ক্রোমোজোম সংস্থায় ল্যামিনের ভূমিকা নির্ধারণে, ক্রোমাটিনের এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে এবং কোষের বিস্তার এবং সেন্সেন্সে তার গবেষণাকে নেতৃত্ব দিয়েছে।

ডঃ গোল্ডম্যান আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন ফর দ্য অ্যাডভান্সমেন্ট অফ সায়েন্স (AAAS) এর একজন ফেলো এবং তিনি এলিসন মেডিকেল ফাউন্ডেশন সিনিয়র স্কলার এবং এনআইএইচ মেরিট পুরস্কারের প্রাপক। তিনি একজন প্রসিদ্ধ লেখক, কোল্ড স্প্রিং হারবার ল্যাবরেটরি প্রেসের জন্য অসংখ্য ভলিউম সম্পাদনা করেছেন এবং FASEB জার্নাল এবং সেল অফ মলিকুলার বায়োলজির সহযোগী সম্পাদক হিসেবে কাজ করেছেন। তিনি AAAS-এর বোর্ড অফ ডিরেক্টরস, কাউন্সিল এবং আমেরিকান সোসাইটি ফর সেল বায়োলজির প্রেসিডেন্ট সহ বৈজ্ঞানিক সমাজে অসংখ্য পদে নির্বাচিত হয়েছেন এবং আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন অফ অ্যানাটমি, সেল বায়োলজি এবং নিউরোসায়েন্স চেয়ারের সভাপতি ছিলেন। তিনি আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি এবং এনআইএইচ-এর জন্য অসংখ্য পর্যালোচনা কমিটিতে কাজ করেছেন, মেরিন বায়োলজিক্যাল ল্যাবরেটরির হুইটম্যান সেন্টারের পরিচালক এবং প্রায়শই এখানে এবং বিদেশে আন্তর্জাতিক সভা আয়োজন ও বক্তৃতা করার জন্য আমন্ত্রিত হন।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিনড্রোম (এইচজিপিএস) ল্যামিন এ জিনের একটি মিউটেশনের কারণে হয়, যার ফলে প্রোজেরিন নামক মিউট্যান্ট ডিজিজ প্রোটিন উৎপাদন ও জমা হয়। যেহেতু এই প্রোটিন জমা হয়, তাই এটি কীভাবে ক্ষয়প্রাপ্ত হয় তা নির্ধারণ করা থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণ থেকে গুরুত্বপূর্ণ। এই কাজের ফোকাস প্রোজেরিন প্রোটিনকে অবনমিত করার জন্য দায়ী সেলুলার ক্লিয়ারেন্স পথগুলি নির্ধারণ করা। এই তথ্য ব্যবহার করে, আমরা HGPS-এর জন্য বর্তমান বা ভবিষ্যতের থেরাপির উন্নতির লক্ষ্যে প্রোজেরিন ক্লিয়ারেন্সের সুবিধার্থে সেই পথগুলিকে ব্যবহার করতে সক্ষম হব বলে আশা করি।

ডাঃ গ্রাজিওটো ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতালের নিউরোলজি বিভাগের একজন পোস্টডক্টরাল ফেলো। তিনি বর্তমানে ডাঃ দিমিত্রি ক্রেনকের গবেষণাগারে কাজ করছেন। ল্যাবের একটি প্রধান ফোকাস হল নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারগুলির অধ্যয়ন যেখানে মিউট্যান্ট প্রোটিনগুলি জমা হয় এবং একত্রিত হয়। ল্যাবরেটরি এই প্রোটিনগুলির ক্লিয়ারেন্স মেকানিজমগুলি অধ্যয়ন করে যাতে এই পথগুলির সংশোধকগুলি সনাক্ত করতে পারে যা চিকিত্সার জন্য ভবিষ্যতের লক্ষ্যগুলির দিকে নিয়ে যেতে পারে।

"প্রোজেরিয়া" অনেকগুলি ব্যাধি বর্ণনা করে যা অকাল বার্ধক্য বা সেগমেন্টাল প্রোজেরিয়ার বিভিন্ন দিক প্রদর্শন করে। এর মধ্যে রয়েছে এইচজিপিএস এবং এমএডি, উভয়ই এলএমএনএ মিউটেশন সহ, এবং ডিএনএ মেরামতের ব্যাধি ককেইন এবং ওয়ার্নার সিন্ড্রোম। এছাড়াও, ওভারল্যাপিং কিন্তু স্বতন্ত্র বৈশিষ্ট্য সহ "অ্যাটিপিকাল" প্রোজেরিয়ার বেশ কয়েকটি কেস রয়েছে। PRF অ্যাটিপিকাল প্রোজেরিয়ার 12 টি ক্ষেত্রে সেল লাইন এবং/অথবা ডিএনএ সংগ্রহ করেছে, যা এখন পর্যন্ত একত্রিত বৃহত্তম দলকে প্রতিনিধিত্ব করে। LMNA এক্সন মিউটেশনের জন্য ডিএনএ পরীক্ষা করা হয়েছে এবং কোনোটিই পাওয়া যায়নি, এবং বর্তমানে সেগুলি ডাঃ গ্লোভারের ল্যাবে ZMPSTE মিউটেশনের জন্য পরীক্ষা করা হচ্ছে। উপরন্তু, তাদের ক্লাসিক ওয়ার্নার এবং ককেইন সিন্ড্রোম থেকে আলাদা ফিনোটাইপ রয়েছে। অতএব, এই ব্যক্তিদের অনন্য প্রোজেরিয়া জিনে মিউটেশন রয়েছে। যেহেতু এই ধরনের বেশিরভাগ ক্ষেত্রে বিক্ষিপ্ত, এটি একটি কঠিন কাজ হয়েছে। যাইহোক, গত কয়েক বছরে ডিএনএ সিকোয়েন্সিংয়ের ক্ষেত্রে প্রচুর প্রযুক্তিগত অগ্রগতি সাধিত হয়েছে। মিলার সিনড্রোম, কাবুকি সিনড্রোম, অ-নির্দিষ্ট মানসিক প্রতিবন্ধকতা, পেরাল্ট সিনড্রোম এবং আরও অনেকগুলি সহ একাধিক মনোজেনিক বৈশিষ্ট্যের জন্য মিউট্যান্ট জিন সনাক্ত করতে সম্পূর্ণ জিনোম এক্সন সিকোয়েন্সিং বা "এক্সোম সিকোয়েন্সিং" সফলভাবে ব্যবহৃত হয়েছে। অনেক গবেষণা সহ অগ্রগতি নতুন মিউটেশন এটি জিন সনাক্তকরণের জন্য একটি শক্তিশালী হাতিয়ার এবং এটি ভবিষ্যদ্বাণী করা হয় যে আগামী কয়েক বছরে, আমরা বেশিরভাগ মনোজেনিক বৈশিষ্ট্যের জেনেটিক কারণ বুঝতে পারব।

এই প্রযুক্তিগত অগ্রগতি এবং অনুরূপ রোগীদের প্রাপ্যতার পরিপ্রেক্ষিতে, ডাঃ গ্লোভার অনুমান করেন যে অ্যাটিপিকাল প্রোজেরিয়ার জন্য দায়ী মিউটেশনগুলি এই রোগীর নমুনার সম্পূর্ণ এক্সোম সিকোয়েন্সিং দ্বারা চিহ্নিত করা যেতে পারে। রোগের ইটিওলজি বোঝার জন্য, কার্যকর চিকিত্সার বিকাশ এবং প্রোজেরিয়াস এবং স্বাভাবিক বার্ধক্যের মধ্যে আণবিক এবং সেলুলার পথগুলিকে ছেদ এবং ইন্টারঅ্যাক্ট করার জ্ঞান বিকাশের জন্য এই মিউটেশনগুলি সনাক্ত করা অপরিহার্য। যাইহোক, এটি চ্যালেঞ্জিং কারণ এগুলি দৃশ্যত সমস্ত ডি নভো মিউটেশন এবং ফেনোটাইপগুলি ভিন্ন ভিন্ন। এই অধ্যয়নের তাৎক্ষণিক ফলাফল 7-15টি উপন্যাসের আবিষ্কার হবে, প্রতিটি পরিবারের জন্য সম্ভাব্য ক্ষতিকারক মিউটেশন যা ক্ষতিগ্রস্ত পরিবারের সদস্যদের দ্বারা ভাগ করা হয় এবং পরিবারের জন্য অনন্য হতে পারে। 6-12টি পরিবার জুড়ে এই জিনগুলির যৌথ বিশ্লেষণ একই জিনের স্বতন্ত্র ক্ষতিকর অ্যালিলের উদাহরণ বা একই কার্যকরী পথের বিভিন্ন ত্রুটির উদাহরণ প্রকাশ করতে পারে, যা একাধিক পরিবারে উপস্থিত হয়, এইভাবে নতুন প্রার্থী জিন/পথের প্রথম আভাস প্রদান করে প্রোজেরিয়া সফল হলে, ফলাফলের প্রভাব দুর্দান্ত হতে পারে এবং শুধুমাত্র আক্রান্ত রোগীর জন্যই নয় এবং ওভারল্যাপিং বৈশিষ্ট্যের কারণে, HGPS সহ অন্যান্য ধরণের প্রোজেরিয়ার পাশাপাশি স্বাভাবিক বার্ধক্যের জন্যও সরাসরি প্রাসঙ্গিক হতে পারে।

ডাঃ গ্লোভার মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ের হিউম্যান জেনেটিক্স এবং পেডিয়াট্রিক্স বিভাগের একজন অধ্যাপক। তিনি 120 টিরও বেশি গবেষণা প্রকাশনা এবং বই অধ্যায়ের লেখক। ডঃ গ্লোভার এক দশকেরও বেশি সময় ধরে প্রোজেরিয়া গবেষণায় সক্রিয়ভাবে জড়িত ছিলেন এবং 2004 সালে স্থাপিত হওয়ার পর থেকে PRF মেডিকেল রিসার্চ কমিটির সদস্য ছিলেন। তাঁর পরীক্ষাগার গবেষণা প্রচেষ্টায় জড়িত ছিল যা প্রথম HGPS-তে LMNA জিন মিউটেশন সনাক্ত করে এবং প্রদর্শন করে। যে ফার্নিস্লাইয়েশন ইনহিবিটারগুলি এইচজিপিএস কোষের পারমাণবিক অস্বাভাবিকতাগুলিকে বিপরীত করতে পারে, ক্লিনিকাল ট্রায়ালের দরজা খুলে দেয়। তার গবেষণাগারের একটি প্রধান আগ্রহ মানুষের জিনগত রোগে জিনোম অস্থিরতার প্রক্রিয়া এবং ফলাফল। মানব জিনোমে অনুলিপি নম্বর বৈকল্পিক (CNV) মিউটেশন তৈরিতে জড়িত আণবিক প্রক্রিয়া বোঝার লক্ষ্যে বর্তমান প্রচেষ্টা। এগুলি সাধারণ মানুষের স্বাভাবিক পরিবর্তন এবং অসংখ্য জেনেটিক রোগের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ মিউটেশনের একটি সাধারণ কিন্তু সম্প্রতি স্বীকৃত রূপ। যাইহোক, মিউটেশনের অন্যান্য রূপের বিপরীতে, তারা কীভাবে গঠিত হয় এবং জেনেটিক এবং পরিবেশগত ঝুঁকির কারণগুলি জড়িত তা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।

এই প্রকল্পের উদ্দেশ্য হল হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) কোষে প্রতিলিপি অস্বাভাবিকতা এবং জিনোম অস্থিরতার আণবিক ভিত্তি সংজ্ঞায়িত করা। HGPS একটি প্রভাবশালী অকাল বার্ধক্যজনিত রোগ এবং এই রোগের রোগীদের গড় আয়ু মাত্র 13 বছর। 1822 বা 1824-এ ল্যামিন A জিনের এক্সন 11-এ একটি বিন্দু মিউটেশনের কারণে এই রোগটি ঘটে, যার ফলে অভ্যন্তরীণভাবে 50টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সাথে একটি ল্যামিন A মিউট্যান্ট প্রোটিন বিক্ষিপ্তভাবে উৎপাদন হয়, যাকে বলা হয় প্রোজেরিন। ল্যামিন A হল নিউক্লিয়ার এনভেলপ এবং কোষের কঙ্কালের একটি প্রধান অভ্যন্তরীণ উপাদান এবং প্রোজেরিনের উপস্থিতি এইচজিপিএস কোষে অস্বাভাবিক পারমাণবিক রূপবিদ্যা এবং জিনোম অস্থিরতার দিকে পরিচালিত করে। মজার বিষয় হল, সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে স্বাভাবিক বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যেও প্রোজেরিন উত্পাদিত হয় এবং করোনারি ধমনীতে প্রতি বছর গড় 3% এর মাত্রা বয়সের সাথে বৃদ্ধি পায়। এই বৃদ্ধি এইচজিপিএস এবং জেরিয়াট্রিক উভয় রোগীর কার্ডিওভাসকুলার প্যাথলজির অনেক দিকগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা বার্ধক্য এবং বার্ধক্যজনিত রোগ যেমন ক্যান্সার এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগগুলিতে প্রোজেরিনের সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকাকে জড়িত করে।

যদিও এইচজিপিএসের জেনেটিক কারণ জানা যায়, আণবিক প্রক্রিয়া যার দ্বারা প্রোজেরিনের ক্রিয়া অকাল বার্ধক্য-সম্পর্কিত ফেনোটাইপগুলির দিকে পরিচালিত করে তা স্পষ্ট নয়। আমরা এবং অন্যরা সম্প্রতি প্রমাণ করেছি যে এইচজিপিএসের ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকস (ডিএসবি) এর সেলুলার জমা হওয়ার কারণে জিনোম অস্থিরতার একটি ফেনোটাইপ রয়েছে। DSB সঞ্চয় পদ্ধতিগত বার্ধক্যের একটি সাধারণ কারণ। আমরা সেটাও খুঁজে পেয়েছি জেরোডার্মা পিগমেন্টোসাম গ্রুপ এ (এক্সপিএ) এইচজিপিএস কোষে ডিএসবি সাইটগুলিতে ভুল স্থানান্তরিত করে, যা ডিএসবি মেরামতকে বাধা দেয়। HGPS কোষে XPA এর অবক্ষয় আংশিকভাবে DSB মেরামত পুনরুদ্ধার করে। এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা অনুমান করি যে এইচজিপিএস-এ ডিএনএ ক্ষতি পুঞ্জীভূত হওয়ার সম্ভাবনা প্রতিলিপি কাঁটাগুলিতে বিভ্রান্তিকর কার্যকলাপের কারণে হয় যা অপরিবর্তনীয় ডিএসবি তৈরি করে, যার ফলে প্রাথমিক প্রতিলিপি গ্রেপ্তার বা প্রতিলিপিক সেন্সেসেন্স হয়। HPGS কোষগুলিকে প্রারম্ভিক প্রতিলিপি গ্রেপ্তার এবং অকাল প্রতিলিপি সেন্সেসেন্স দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, প্রতিলিপি কাঁটাগুলিতে ত্রুটিপূর্ণ কার্যকলাপগুলির অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি প্রকাশ করা HGPS ফেনোটাইপগুলির কারণগুলি বোঝার জন্য একটি চাবিকাঠি ধরে রাখতে পারে। এই বোঝাপড়া রোগ-সৃষ্টিকারী আণবিক পথগুলিতে হস্তক্ষেপ করে রোগের চিকিত্সার জন্য অভিনব কৌশলগুলির দিকে নিয়ে যেতে পারে। অন্যদিকে, এটি সর্বজনবিদিত যে এইচজিপিএস রোগীরা ক্যান্সারমুক্ত বলে মনে হয়। যদিও প্রক্রিয়াটি অজানা রয়ে গেছে, এটি HPGS এর অকাল প্রতিলিপি সেন্সেসেন্সকে দায়ী করা যেতে পারে। এই গবেষণা প্রকল্পে, আমরা প্রতিলিপি কাঁটাচামচগুলিতে কীভাবে ডিএনএ ক্ষতি তৈরি হয় তা বোঝার উপর ফোকাস দিয়ে HGPS-এ DSB সঞ্চয়ের আণবিক ভিত্তি নির্ধারণ করব। পরবর্তীতে আমরা নির্ধারণ করব যে প্রোজেরিন ডিএনএ প্রতিলিপি কারণগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং কীভাবে মিথস্ক্রিয়া প্রতিলিপির অস্বাভাবিকতার কারণ হয়।

ডাঃ Zou পূর্ব টেনেসি স্টেট ইউনিভার্সিটির কুইলেন কলেজ অফ মেডিসিনের বায়োকেমিস্ট্রি এবং মলিকুলার বায়োলজি বিভাগের একজন অধ্যাপক। তিনি ক্লার্ক বিশ্ববিদ্যালয় থেকে 1991 সালে বায়োফিজিক্সে পিএইচডি লাভ করেন। ডাঃ Zou-এর গবেষণা প্রধানত ক্যান্সারের জিনোম অস্থিরতা এবং ডিএনএ মেরামত এবং ডিএনএ ক্ষতির চেকপয়েন্ট সহ সম্পর্কিত পথ বোঝার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। তিনি সম্প্রতি প্রিলামিন এ, বিশেষ করে হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের ত্রুটিপূর্ণ পরিপক্কতার কারণে প্রোজেরিয়াতে জিনোম অস্থিরতা এবং ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে আগ্রহী হয়ে উঠেছেন এবং তার দল এইচজিপিএস-এ জিনোম অস্থিরতার আণবিক প্রক্রিয়া সম্পর্কে আকর্ষণীয় অনুসন্ধান করেছে।

ডাঃ কাও-এর কাজ এইচজিপিএস কোষে এভারোলিমাসের প্রভাব, একা বা লানাফারনিবের সাথে একত্রে তদন্ত করবে। এই গবেষণাটি থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা এবং এই ধরনের সম্মিলিত থেরাপিউটিক পদ্ধতির জন্য যান্ত্রিক ভিত্তি উভয়ের মূল্যায়নের অনুমতি দেবে।

ডাঃ কাও মেরিল্যান্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের কোষ জীববিজ্ঞান এবং আণবিক জেনেটিক্স বিভাগের একজন সহকারী অধ্যাপক। ডাঃ কাওর ল্যাব প্রোজেরিয়া এবং স্বাভাবিক বার্ধক্যের সেলুলার মেকানিজম অধ্যয়ন করতে আগ্রহী।

ড. মাকারভের গবেষণার আগ্রহ প্রিকার্সর মেসেঞ্জার আরএনএ (প্রি-এমআরএনএ) স্প্লিসিংয়ের ক্ষেত্রে। প্রি-এমআরএনএ স্প্লিসিং হল একটি সেলুলার প্রক্রিয়া যেখানে নন-কোডিং সিকোয়েন্স (ইন্ট্রন) অপসারণ করা হয় এবং প্রোটিন উৎপাদনের জন্য এমআরএনএ তৈরি করতে কোডিং সিকোয়েন্স (এক্সন) একসাথে যুক্ত করা হয়। প্রি-এমআরএনএ স্প্লাইসিং কিছুটা ফিল্ম এডিটিং-এর মতোই: যদি এটি সঠিকভাবে করা না হয়, দুটি অতুলনীয় দৃশ্য এক পর্বে একসাথে সেলাই করা যেতে পারে, যার অর্থ হবে না। স্প্লিসিংয়ে, যদি এক্সন-ইন্ট্রন সীমানা (স্প্লাইস সাইট) সঠিকভাবে চিহ্নিত করা না হয়, তাহলে ভুল এমআরএনএ তৈরি হবে। এটি থেকে একটি ত্রুটিপূর্ণ প্রোটিন সংশ্লেষিত হবে এবং এটি রোগের কারণ হতে পারে। উপমা প্রসারিত করার জন্য, দৃশ্য নির্বাচনের মাধ্যমে একটি চলচ্চিত্রের দৃশ্য নাটকীয়ভাবে পরিবর্তিত হয়; একই টোকেন দ্বারা, একটি জীবন্ত কোষে, বিভিন্ন স্প্লাইস সাইটের বিকল্প ব্যবহারের মাধ্যমে প্রি-mRNA বিভিন্ন উপায়ে প্রক্রিয়া করা যেতে পারে। এই ঘটনাটিকে বিকল্প স্প্লিসিং বলা হয় এবং এটি একটি একক জিন থেকে বেশ কয়েকটি প্রোটিন উৎপাদনের অনুমতি দেয়। ডাঃ মাকারভ বর্তমানে রোগ-সম্পর্কিত বিকল্প স্প্লিসিংয়ের গবেষণায় মনোনিবেশ করছেন। প্রধান চলমান প্রকল্পটি হল মানব LMNA জিনের বার্ধক্য-সম্পর্কিত প্রাক-mRNA স্প্লাইসিং, ল্যামিন A এবং C প্রোটিনের এনকোডিং, এবং বিশেষত, এর বিচ্ছিন্ন বিভাজন যা হাচিনসন গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম রোগীদের অকাল বার্ধক্য ঘটায়। উদ্দেশ্য হল প্রোটিনগুলিকে চিহ্নিত করা যা নির্দিষ্ট স্প্লাইসিং ফলাফলগুলিকে সংশোধন করে যা পরিণতিতে, বার্ধক্য প্রক্রিয়ার গতিকে প্রভাবিত করতে পারে। এই বিষয়ে, প্রস্তাবিত গবেষণায় চিহ্নিত প্রোটিনগুলির ফার্মাসিউটিক্যাল টার্গেটিং - ছোট মিথস্ক্রিয়াকারী অণুগুলির দ্বারা তাদের কার্যের বাধা - বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে ধীর করতে সক্ষম অভিনব ওষুধের আবিষ্কারের দিকে নিয়ে যেতে পারে। অন্যান্য চলমান প্রকল্পগুলি হল: (i) SCLC (ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার) অ্যাক্টিনিন-4 প্রি-এমআরএনএ-এর বিকল্প স্প্লিসিং-এর অধ্যয়ন; (ii) সম্ভাব্য ক্যান্সার থেরাপিউটিক পদ্ধতি হিসাবে hTERT বিকল্প স্প্লিসিং নিয়ন্ত্রণ।

ডঃ মাকারভ ইউএসএসআরের লেনিনগ্রাদে জন্মগ্রহণ করেন এবং বেড়ে ওঠেন, যেখানে তিনি লেনিনগ্রাদ পলিটেকনিক্যাল ইউনিভার্সিটি, বায়োফিজিক্স বিভাগ থেকে 1980 সালে স্নাতক হন। তিনি তার পিএইচডি অর্জন করেন। লেনিনগ্রাদ নিউক্লিয়ার ফিজিক্স ইনস্টিটিউট, ডিপার্টমেন্ট অফ মলিকুলার অ্যান্ড রেডিয়েশন বায়োফিজিক্স, ইউএসএসআর থেকে 1986 সালে প্রোটিন জৈব সংশ্লেষণের আণবিক প্রক্রিয়ার অধ্যয়নের জন্য আণবিক জীববিজ্ঞানে ডিগ্রি। যখন লোহার পর্দা উঠানো হয় তখন তিনি বিদেশে যাওয়ার সুযোগ পান, এবং 1990-1993 (ওয়াশিংটন ইউনিভার্সিটি, সেন্ট লুইস এবং ইউসি ডেভিস) পর্যন্ত তিন বছর মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে কাজ করেন যেখানে তিনি ব্যাকটেরিয়াতে RNA প্রক্রিয়াকরণের অধ্যয়ন চালিয়ে যান। 1993 সালে তিনি ইউরোপে চলে যান এবং ফ্রান্সের প্যারিসের ইকোলে নরমাল সুপারিউরে কাজ শুরু করেন, যেখানে তিনি অনুবাদ দীক্ষার দক্ষতা অধ্যয়ন করেন। সেই সময়ে তিনি প্রোক্যারিওটিক অনুবাদের অধ্যয়ন থেকে তার পরীক্ষামূলক অভিজ্ঞতাকে ইউক্যারিওটিক জিনের প্রকাশের আরও জটিল, দ্রুত উন্নয়নশীল এলাকায় প্রয়োগ করার কথা ভাবতে শুরু করেন। এইভাবে, 1994 সাল থেকে, তিনি প্রি-এমআরএনএ স্প্লিসিংয়ের ক্ষেত্রে তার গবেষণার আগ্রহগুলি অনুসরণ করেছিলেন। 1997 সালে, ডাঃ, মাকারভের RNA প্রক্রিয়াকরণ ক্ষেত্রের সবচেয়ে বড় পরীক্ষাগারগুলির মধ্যে একটিতে যোগদানের একটি বিরল সুযোগ ছিল, জার্মানির রেইনহার্ড লুহরম্যানের পরীক্ষাগার, যেখানে ছোট পারমাণবিক রিবোনিউক্লিওপ্রোটিন কণার বিচ্ছিন্নতার ক্ষেত্রে অগ্রণী কাজ করা হচ্ছিল। লুহরম্যানের গবেষণাগারে তার কাজ 2005 সাল পর্যন্ত অব্যাহত ছিল এবং তার গবেষণার জোর ছিল স্প্লাইসিওজোমগুলির পরিশোধন এবং বৈশিষ্ট্যের উপর। 2007 সালে, ডাঃ মাকারভকে বায়োসায়েন্সেস বিভাগের একজন প্রভাষক হিসাবে নিযুক্ত করা হয়েছিল, ব্রুনেল ইউনিভার্সিটি, ওয়েস্ট লন্ডন, যেখানে তার বর্তমান গবেষণা রোগ-সম্পর্কিত বিকল্প স্প্লিসিংকে কেন্দ্র করে।

ডাঃ লিব জীববিজ্ঞান বিভাগের একজন সহযোগী অধ্যাপক এবং ক্যারোলিনা সেন্টার ফর জিনোম সায়েন্সেস। তার পরীক্ষাগারের প্রকল্পগুলি ডিএনএ প্যাকেজিং, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর টার্গেটিং এবং জিনের অভিব্যক্তির মধ্যে সম্পর্ক বোঝার বৈজ্ঞানিক লক্ষ্য দ্বারা একত্রিত হয়। তারা তিনটি জৈবিক ব্যবস্থা ব্যবহার করে: S. cerevisiae (বেকারের খামির) মৌলিক আণবিক প্রক্রিয়া মোকাবেলার জন্য; সি. এলিগ্যান্স একটি সাধারণ বহুকোষী জীবের মধ্যে সেই প্রক্রিয়াগুলির গুরুত্ব পরীক্ষা করার জন্য; এবং (3) সেল লাইন এবং ক্লিনিকাল নমুনা মানব বিকাশ এবং রোগে ক্রোমাটিন ফাংশনকে সরাসরি জিজ্ঞাসাবাদ করার জন্য। পরীক্ষাগুলি পোস্টডক্টরাল ফেলো ডাঃ কোহতা ইকেগামি দ্বারা পরিচালিত হবে, যিনি টোকিও বিশ্ববিদ্যালয়ের স্নাতক ছাত্র হিসাবে প্রশিক্ষিত ছিলেন।

ডাঃ মিস্টেলি এবং তার দল প্রোজেরিয়ার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক কৌশল তৈরি করছে। তার গোষ্ঠীর কাজ অত্যন্ত নির্দিষ্ট আণবিক সরঞ্জাম ব্যবহার করে প্রোজেরিন প্রোটিনের উৎপাদনে হস্তক্ষেপ এবং রোগীর কোষে প্রোজেরিনের ক্ষতিকারক প্রভাবগুলিকে প্রতিরোধ করার জন্য অভিনব ছোট অণু খুঁজে বের করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। এই প্রচেষ্টাগুলি প্রোজেরিয়া কোষগুলির একটি বিশদ কোষের জৈবিক বোঝার দিকে নিয়ে যাবে এবং আমাদের প্রোজেরিয়ার জন্য একটি আণবিক ভিত্তিক থেরাপির কাছাকাছি নিয়ে আসবে।

ডাঃ মিস্টেলি ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের একজন সিনিয়র ইনভেস্টিগেটর যেখানে তিনি জিনোম গ্রুপের সেল বায়োলজি এবং এনসিআই সেলুলার স্ক্রীনিং ইনিশিয়েটিভের প্রধান। তিনি ক্রোমোজোম বায়োলজিতে এনসিআই সেন্টার ফর এক্সিলেন্সের সদস্য। ডাঃ মিস্টেলি জীবন্ত কোষে জিনের কার্যকারিতা বিশ্লেষণ করার জন্য প্রযুক্তির পথপ্রদর্শক করেছেন এবং তার কাজ জিনোম ফাংশনের মৌলিক অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করেছে। ডাঃ মিসটেলি তার কাজের জন্য অসংখ্য জাতীয় ও আন্তর্জাতিক পুরস্কার পেয়েছেন এবং তিনি অনেক উপদেষ্টা ও সম্পাদকীয় কার্যে কাজ করেন।

আইপিএস কোষ, বা প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল হল কোষ যা একটি পরিপক্ক কোষের ধরন হিসাবে শুরু হয় যা পরীক্ষাগারে সহজে প্রাপ্ত এবং বড় হয় এবং জৈব রাসায়নিক "সংকেত" দিয়ে চিকিত্সা করা হয় যা কোষের জেনেটিক যন্ত্রপাতিকে অপরিণত স্টেম কোষে পরিণত করার জন্য সংকেত দেয়। এই স্টেম কোষগুলিকে আবার পরিপক্ক হওয়ার জন্য অতিরিক্ত জৈব রাসায়নিক "সংকেত" দেওয়া হয়, তবে তাদের মূল কোষের ধরণে নয়। উদাহরণস্বরূপ, একটি ত্বক কোষ (পরিপক্ক) প্রথমে একটি স্টেম সেল (অপরিপক্ক) এবং তারপর একটি ভাস্কুলার কোষে (পরিপক্ক) পরিণত হতে পারে। এই অত্যাধুনিক প্রযুক্তিটি প্রোজেরিয়া গবেষণার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, যেখানে আমরা অধ্যয়নের জন্য প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের লাইভ মানব রক্তনালী, হার্ট এবং হাড়ের কোষ পেতে পারি না। একটি প্রোজেরিয়া স্কিন সেল নেওয়ার ক্ষমতা, PRF সেল এবং টিস্যু ব্যাঙ্কে সহজে বেড়ে ওঠা এবং একটি প্রোজেরিয়া রক্তনালী কোষ তৈরি করা, আমাদের প্রোজেরিয়াতে হৃদরোগকে একেবারে নতুন উপায়ে অধ্যয়ন করার অনুমতি দেবে।

এই কোষগুলি মৌলিক অধ্যয়ন এবং ওষুধ বিকাশের জন্য প্রোজেরিয়া গবেষণা সম্প্রদায়ের সদস্যদের ব্যাংকিং এবং বিতরণের উদ্দেশ্যে মূল্যবান হবে। ডঃ স্ট্যানফোর্ড প্রোজেরিয়া ভাস্কুলার ডিজিজ স্টেম সেল (ভিএসএমসি) মডেল করার জন্য একাধিক প্রোজেরিয়া আইপিএস কোষ বিকাশ করবেন, যেগুলি প্রোজেরিয়াতে মারাত্মকভাবে হ্রাস পেয়েছে।

ডাঃ স্ট্যানফোর্ড স্টেম সেল বায়োইঞ্জিনিয়ারিং এবং ফাংশনাল জিনোমিক্সের একজন কানাডা রিসার্চ চেয়ার এবং টরন্টো বিশ্ববিদ্যালয়ের ইনস্টিটিউট অফ বায়োমেটেরিয়ালস অ্যান্ড বায়োমেডিকেল ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের সহযোগী অধ্যাপক ও সহযোগী পরিচালক। এছাড়াও তিনি অন্টারিও হিউম্যান আইপিএস সেল ফ্যাসিলিটির সহ-বৈজ্ঞানিক পরিচালক। তার গবেষণাগারটি স্টেম সেল জীববিজ্ঞান, টিস্যু ইঞ্জিনিয়ারিং এবং মাউস মিউটেজেনসিস এবং রোগী-নির্দিষ্ট আইপিএস কোষ ব্যবহার করে মানব রোগের মডেলিং-এ মৌলিক এবং ফলিত গবেষণার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

ডাঃ টোলারের ল্যাব দেখিয়েছে যে মেসেনকাইমাল স্টেম সেল সহ অ্যালোজেনিক সেলুলার থেরাপি প্রোজেরিয়া মাউস মডেলে বেঁচে থাকা দীর্ঘায়িত করতে পারে, পরামর্শ দেয় যে সেলুলার থেরাপি প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের জন্য উপকারী হতে পারে। যাইহোক, বাচ্চাদের অস্বাভাবিক ডিএনএ মেরামত আছে এবং সেইজন্য অসংলগ্ন দাতাদের কাছ থেকে কোষগুলিকে খোদাই করার জন্য প্রয়োজনীয় কেমোরাডিওথেরাপির সাথে উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততার সম্মুখীন হবে বলে আশা করা হচ্ছে। তাই, ডঃ টোলার জিঙ্ক ফিঙ্গার নিউক্লিয়াস দ্বারা মধ্যস্থতাকারী জিন সংশোধনের জন্য উদীয়মান প্রযুক্তির সাথে প্রোজেরিয়া রোগীদের আইপিএস কোষের অভিনব ধারণাকে একত্রিত করে নিজেরাই প্রোজেরিয়ার শিশুদের থেকে জেনেটিক্যালি সংশোধন করা কোষ তৈরি করে এই ধরনের বিষাক্ততা সীমিত করবেন। এই পদ্ধতিতে তিনি প্রোজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের জন্য একটি নির্দিষ্ট চিকিত্সা হিসাবে আইপিএস কোষের বংশধর কোষের সাথে নিরাপদ স্টেম সেল জিন থেরাপির ক্লিনিকাল অনুবাদের জন্য একটি প্ল্যাটফর্ম প্রতিষ্ঠা করার লক্ষ্য রাখেন।

ডাঃ টোলার একজন সহকারী অধ্যাপক এবং মিনেসোটা বিশ্ববিদ্যালয়ের পেডিয়াট্রিক হেমাটোলজি-অনকোলজি এবং পেডিয়াট্রিক ব্লাড অ্যান্ড ম্যারো ট্রান্সপ্লান্টেশন বিভাগে যোগদানকারী চিকিৎসক। ডাঃ টোলারের গবেষণা জিনগত রোগের সংশোধন এবং রক্ত ও মজ্জা প্রতিস্থাপনের ফলাফলের উন্নতির জন্য অস্থি মজ্জা থেকে প্রাপ্ত স্টেম সেল এবং জিন থেরাপির ব্যবহারকে কেন্দ্র করে।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) একটি স্ট্রাকচারাল নিউক্লিয়ার ল্যামিন প্রোটিনের মিউট্যান্ট ফর্মের একটি অস্বাভাবিক অ্যাসোসিয়েশন থেকে উদ্ভূত হয়, পারমাণবিক ঝিল্লির সাথে প্রোজেরিন। তবে, এই বর্ধিত সমিতির প্রকৃতি নির্ধারণ করা হয়নি। এই প্রকল্পে, ডাঃ ডাহল এবং তার সহযোগীরা বিশুদ্ধ প্রোটিন এবং বিশুদ্ধ ঝিল্লি ব্যবহার করে স্বাভাবিক ল্যামিন এ এবং প্রোজেরিনের ঝিল্লি সংযোগের পার্থক্য পরিমাপ করবেন। এই সিস্টেমের সাহায্যে, তারা প্রোটিন-ঝিল্লি মিথস্ক্রিয়া শক্তির সঠিক পরিমাণ নির্ধারণ করতে পারে, প্রোটিনের সংস্পর্শে ঝিল্লি যে শারীরিক পরিবর্তনগুলি করে তা নির্ধারণ করতে পারে এবং ইন্টারফেসে প্রোটিন অভিযোজন পরীক্ষা করতে পারে। এছাড়াও, এই বিশুদ্ধ সিস্টেমটি তাদের বিভিন্ন ভেরিয়েবল যেমন মেমব্রেন কম্পোজিশন এবং সলিউশন চার্জ ম্যানিপুলেট করার অনুমতি দেবে। পরীক্ষা করা কিছু অনুমান হল লিপিড লেজের ভূমিকা এবং প্রোজেরিন বনাম নেটিভ ল্যামিন এ এবং ঝিল্লির মিথস্ক্রিয়ায় প্রভাবগুলি ধরে রাখা চার্জ ক্লাস্টার।

প্রফেসর ক্রিস নোয়েল ডাহল কার্নেগি মেলন বিশ্ববিদ্যালয়ের কেমিক্যাল ইঞ্জিনিয়ারিং এবং বায়োমেডিকেল ইঞ্জিনিয়ারিং বিভাগের একজন সহকারী অধ্যাপক। তিনি পেনসিলভানিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ে রাসায়নিক প্রকৌশলে তার পিএইচডি অর্জন করেন এবং জনস হপকিন্স মেডিকেল স্কুলে কোষ জীববিজ্ঞান বিভাগে পোস্টডক্টরাল ফেলোশিপ করেন। ডাঃ ডাহলের গ্রুপ আণবিক থেকে বহুকোষী স্তর পর্যন্ত নিউক্লিয়াসের যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। HGPS হল বিভিন্ন ধরনের রোগের মধ্যে একটি যেখানে মিউটেশন এবং আণবিক পুনর্গঠন অনন্য পারমাণবিক যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যের দিকে পরিচালিত করে।

পারমাণবিক ল্যামিনার একটি মূল উপাদান হিসাবে, ল্যামিন A পারমাণবিক খামের ঝিল্লিতে কাঠামোগত প্লাস্টিকতা অবদান রাখে, ক্রোমাটিনের জন্য সংযুক্তি সাইট সরবরাহ করে এবং ঝিল্লিতে পারমাণবিক ছিদ্র কমপ্লেক্স সংগঠিত করে। এই ব্যবস্থার পরিপ্রেক্ষিতে, আমরা হাচিনসন-গুইলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিনড্রোমে (HGPS) পরিলক্ষিত পারমাণবিক ল্যামিনার ত্রুটিগুলি পারমাণবিক ছিদ্র কমপ্লেক্সের গঠন এবং কার্যকারিতাকে কীভাবে প্রভাবিত করে তা অনুসন্ধান করছি। এই অধ্যয়নগুলি পরিবহণ-ভিত্তিক প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে এইচজিপিএস-এ জিনের অভিব্যক্তিতে কীভাবে পারমাণবিক স্থাপত্যের পরিবর্তনগুলি অবদান রাখে সে সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

ডাঃ পাসচাল ভার্জিনিয়া স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়ের জৈব রসায়ন এবং আণবিক জেনেটিক্সের সহযোগী অধ্যাপক যেখানে তিনি সেল সিগন্যালিং কেন্দ্র এবং ইউভিএ ক্যান্সার সেন্টারের সদস্য। অন্তঃকোষীয় পরিবহনের জন্য দায়ী পথের প্রতি ডাঃ পাশকালের দীর্ঘদিনের আগ্রহ রয়েছে।

"হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমে এন্ডোথেলিয়াল ডিসফাংশন এবং ত্বরিত এথেরোস্ক্লেরোসিসের প্যাথোবায়োলজি"

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (এইচজিপিএস) বিভিন্ন উপায়ে একাধিক অঙ্গ সিস্টেমকে প্রভাবিত করে, তবে সম্ভবত এর সবচেয়ে গুরুতর প্রকাশগুলি কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে, যেখানে এটি অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের একটি অস্বাভাবিকভাবে গুরুতর এবং ত্বরিত আকারে পরিণত হয়, যা মারাত্মক হার্ট অ্যাটাক বা স্ট্রোকের দিকে পরিচালিত করে। প্রাথমিক বয়স হৃৎপিণ্ড এবং রক্তনালীগুলি একটি স্বচ্ছ, একক-কোষ-পুরু ঝিল্লি দ্বারা রেখাযুক্ত, যার মধ্যে ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ (ECs), যা সাধারণত রক্তের জন্য প্রকৃতির ধারক গঠন করে; এই অত্যাবশ্যক আস্তরণের প্যাথলজিক পরিবর্তন, যাকে সম্মিলিতভাবে "এন্ডোথেলিয়াল ডিসফাংশন" বলা হয়, এখন এথেরোস্ক্লেরোসিসের মতো ভাস্কুলার রোগের বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ হিসাবে স্বীকৃত। আমাদের প্রস্তাবিত অধ্যয়নের উদ্দেশ্য হ'ল কীভাবে মিউট্যান্ট প্রোটিন প্রোজেরিন, যা এইচজিপিএস-এর কোষের নিউক্লিয়াসে জমা হয়, ইসিগুলির গঠন এবং কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে, সম্ভাব্যভাবে এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে। এই প্রশ্নটি অন্বেষণ করার জন্য, আমরা একটি তৈরি করেছি ভিট্রোতে মডেল সিস্টেম, যেখানে মিউট্যান্ট প্রোটিন প্রোজেরিনকে সংস্কৃত মানব ইসিতে প্রকাশ করা হয় এবং উচ্চ-থ্রুপুট জিনোমিক বিশ্লেষণ এবং আণবিক গঠন-ফাংশন স্টাডির সংমিশ্রণ ব্যবহার করে প্যাথলজিক পরিণতিগুলি অন্বেষণ করতে শুরু করেছে। আমাদের প্রাথমিক তথ্য ইঙ্গিত দেয় যে মানুষের ইসিগুলিতে প্রোজেরিন জমা হওয়ার ফলে তাদের পারমাণবিক কাঠামোতে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটে এবং গুরুত্বপূর্ণভাবে, এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার বিভিন্ন আণবিক প্রকাশ। পরেরটির মধ্যে রয়েছে লিউকোসাইট আনুগত্যের অণু এবং দ্রবণীয় মধ্যস্থতাকারীর অভিব্যক্তি যা এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশের সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছে। আমাদের অধ্যয়নগুলি HGPS-এর ভাস্কুলার প্যাথলজিগুলির মধ্যে যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি প্রদানের প্রতিশ্রুতি দেয় এবং আশা করি এর কার্যকরী চিকিত্সার জন্য অভিনব কৌশলগুলির দিকে নিয়ে যাবে৷

ডাঃ জিমব্রোন হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুল (এইচএমএস) এর প্যাথলজির অধ্যাপক এবং ব্রিঘাম অ্যান্ড উইমেন হাসপাতালের (বিডব্লিউএইচ) প্যাথলজির চেয়ারম্যান। তিনি BWH সেন্টার ফর এক্সিলেন্স ইন ভাস্কুলার বায়োলজির পরিচালকও। তিনি ন্যাশনাল একাডেমি অফ সায়েন্সেস (ইউএসএ), মেডিসিন ইনস্টিটিউট এবং আমেরিকান একাডেমি অফ আর্টস অ্যান্ড সায়েন্সেস-এর একজন নির্বাচিত সদস্য। তার পরীক্ষাগার ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়ামের অধ্যয়ন এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের মতো কার্ডিওভাসকুলার রোগে এর ভূমিকার জন্য উত্সর্গীকৃত। ডাঃ গার্সিয়া-কার্ডেনা প্যাথলজি, এইচএমএস এর একজন সহকারী অধ্যাপক এবং ভাস্কুলার বায়োলজিতে সেন্টার ফর এক্সিলেন্সের সিস্টেম বায়োলজি ল্যাবরেটরির পরিচালক। ডাঃ ইয়াপ ডাঃ জিমব্রোনের গবেষণাগারে একজন পোস্টডক্টরাল ফেলো।

এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ECM) এমন অণুগুলির সমন্বয়ে গঠিত যা কোষকে ঘিরে থাকে এবং একটি কোষকে তার প্রতিবেশীদের সাথে যোগাযোগ করার জন্য কাঠামোগত সমর্থন এবং একটি মাধ্যম হিসাবে কাজ করে। এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশের সময় এই অণুগুলি পরিবর্তন করে এবং ফলকের বিকাশকে চালিত করে, এমন একটি প্রক্রিয়া যা বেশিরভাগ মানুষের মধ্যে কয়েক দশক সময় লাগে। হাচিনসন গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমে (HGPS) এই প্রক্রিয়াটি তীব্রভাবে ত্বরান্বিত হয় এবং ECM-এর নির্দিষ্ট পরিবর্তনগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। তাই আমরা ইসিএম অণুর একটি গ্রুপের পরিবর্তনের উপর এইচজিপিএস জিনের প্রভাব অধ্যয়ন করার প্রস্তাব করছি, প্রোটিওগ্লাইকান নামক, যা এথেরোস্ক্লেরোটিক প্লেক বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পরিচিত। এটি করার জন্য আমরা এনআইএইচ-এ ডঃ ফ্রান্সিস কলিন্সের গবেষণাগারে বিকশিত HGPS-এর একটি মাউস মডেল অধ্যয়ন করব, যা ভাস্কুলার রোগের বিকাশ ঘটায়। এই মাউসটি ব্যবহার করে আমাদের পূর্ববর্তী তদন্তগুলি প্রধান ধমনীর রোগাক্রান্ত অঞ্চলে প্রোটিওগ্লাইকান-সমৃদ্ধ ইসিএম জমা দেখিয়েছে। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার খাওয়ানো এই ইঁদুরগুলির জাহাজে প্রোটিওগ্লাইকানগুলি অধ্যয়ন করার পাশাপাশি, আমরা পেট্রি ডিশে বৃদ্ধির জন্য জাহাজ থেকে কোষগুলিও নেব, যা আমাদের ভাস্কুলার মসৃণ পেশীতে HGPS জিনের নির্দিষ্ট প্রভাবকে আরও ঘনিষ্ঠভাবে পরীক্ষা করার অনুমতি দেবে। সেল ECM. ইনগ্রিড হার্টেন, ওয়াশিংটন বিশ্ববিদ্যালয়ের প্যাথলজি বিভাগের একজন ডক্টরেট ছাত্র এই প্রকল্পে ডক্টর উইটের সাথে কাজ করবেন। এই অধ্যয়নগুলি HGPS-এ পাওয়া ল্যামিন A-এর মিউট্যান্ট ফর্ম প্রোটিওগ্লাইক্যানের অভিব্যক্তিকে এমনভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এমন সম্ভাব্য উপায়গুলি সনাক্ত করতে সাহায্য করবে যা HGPS-এর শিশুদের মধ্যে ত্বরিত এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে।

ডাঃ উইট ভার্জিনিয়া ম্যাসনের বেনারোয়া রিসার্চ ইনস্টিটিউটের একজন গবেষণা সদস্য এবং ওয়াশিংটন বিশ্ববিদ্যালয়ের প্যাথলজির একজন অধিভুক্ত অধ্যাপক, যেখানে তিনি 1988 থেকে 2000 সাল পর্যন্ত অধ্যাপক ছিলেন। তিনি 1972 সালে নিউ হ্যাম্পশায়ার বিশ্ববিদ্যালয় থেকে পিএইচডি লাভ করেন। তিনি আমেরিকান হার্ট এস্টাবলিশড ইনভেস্টিগেটরশিপের অতীত পুরস্কারপ্রাপ্ত, এনআইএইচ-এ কাজ করেছেন এবং AHA অধ্যয়ন বিভাগ, এবং বর্তমানে চারটি বৈজ্ঞানিক জার্নালের সম্পাদকীয় বোর্ডে রয়েছে। ডাঃ উইটের গবেষণা প্রোগ্রামটি কোষের জীববিজ্ঞান এবং সংযোগকারী টিস্যুর প্যাথলজির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। নির্দিষ্ট আগ্রহের মধ্যে রয়েছে কোষ-বহির্মুখী ম্যাট্রিক্স মিথস্ক্রিয়া যাতে কোষের আচরণ নিয়ন্ত্রণে প্রোটিওগ্লাইকান এবং সংশ্লিষ্ট অণুগুলির ভূমিকার উপর জোর দেওয়া হয়, বিশেষত কার্ডিওভাসকুলার রোগের ক্ষেত্রে।

HGPS জিন এনকোডিং ল্যামিন A-তে একটি মিউটেশনের কারণে ঘটে। সাধারণত, ল্যামিন A এর C-টার্মিনাসে জৈব রাসায়নিক পরিবর্তনের একটি ক্ষণস্থায়ী সিরিজের মধ্য দিয়ে যায়, যার মধ্যে একটি লিপিড (ফারনেসিল) এবং একটি কার্বক্সিল মিথাইল গ্রুপ যোগ করা হয়। শেষ পর্যন্ত, পরিবর্তিত সি-টার্মিনাল লেজটি ল্যামিন A-এর চূড়ান্ত রূপ তৈরির জন্য ছেঁটে ফেলা হয়। HGPS-এর কারণে যে মিউটেশন হয় তা লেজের ক্লিভেজ রোধ করে, যার ফলে ল্যামিন A-এর স্থায়ীভাবে ফার্নিসিলেটেড এবং মিথাইলেড ফর্ম যাকে বলা হয় প্রোজেরিন। বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ফার্নেসাইল লিপিডকে ল্যামিন A-তে যুক্ত করাকে একটি ওষুধ (ফারনেসিল ট্রান্সফারেজ ইনহিবিটর; এফটিআই) দ্বারা ব্লক করা প্রোজেরিয়ার জন্য একটি থেরাপিউটিক কৌশল প্রদান করতে পারে। এই প্রস্তাবে, আমরা সম্ভাবনাটি তদন্ত করব যে কার্বক্সিল মিথাইল গ্রুপের স্থায়ী ধারণও প্রোজেরিনের বিষাক্ত সেলুলার প্রভাবগুলিতে অবদান রাখতে পারে। যদি তাই হয়, যে ওষুধগুলি কার্বক্সিল মিথাইলেশনকে বাধা দেয় সেগুলিকেও প্রোজেরিয়ার সম্ভাব্য থেরাপিউটিক বিকল্প হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। আমরা সেই সম্ভাবনাটিও তদন্ত করব যে প্রোজেরিন ল্যামিন বি এর অনুকরণ করতে পারে, যা ল্যামিন A-এর স্থায়ীভাবে ফার্নিসিলেটেড আত্মীয়, যার ফলে পারমাণবিক ঝিল্লিতে ল্যামিন বি বাইন্ডিং অংশীদারদের জন্য প্রতিদ্বন্দ্বিতা করা হয়।

ডাঃ ব্যারোম্যান দ্য জনস হপকিন্স স্কুল অফ মেডিসিনের কোষ জীববিজ্ঞান বিভাগের একজন পোস্টডক্টরাল গবেষক ডঃ মাইকেলিসের গবেষণাগারে কাজ করছেন। ডাঃ মাইকেলিস জনস হপকিন্স স্কুল অফ মেডিসিনের সেল বায়োলজি বিভাগের একজন অধ্যাপক যিনি সেলুলার যন্ত্রপাতি যা ফার্নিসিলেটেড প্রোটিনগুলিকে সংশোধন করে তার প্রতি দীর্ঘমেয়াদী আগ্রহের সাথে। তার ল্যাব প্রোজেরিনের বিষাক্ত সেলুলার প্রভাবগুলিকে বাধা দিতে ফার্নেসাইল ট্রান্সফারেজ ইনহিবিটরস (এফটিআই'স) ব্যবহার করার সম্ভাব্য সুবিধাগুলি নথিভুক্ত করার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ অবদান রেখেছে।

ডাঃ ঝু হংকং বিশ্ববিদ্যালয়ের বায়োকেমিস্ট্রি এবং মেডিসিন অনুষদের একজন সহযোগী অধ্যাপক এবং ক্যারোলিনস্কা ইনস্টিটিউট থেকে মেডিকেল বায়োকেমিস্ট্রিতে পিএইচডি করেছেন, যেখানে তিনি ইনস্টিটিউটের মেডিকেল বায়োকেমিস্ট্রি এবং বায়োফিজিক্স বিভাগে পোস্টডক প্রশিক্ষণও করেছেন। HI গ্রুপের গবেষণার প্রধান ফোকাস হল ল্যামিনোপ্যাথি-ভিত্তিক অকাল বার্ধক্যের আণবিক প্রক্রিয়া। স্পেন এবং সুইডেনের গ্রুপগুলির সাথে সহযোগিতায়, তারা HGPS-এর মাউস মডেল হিসাবে পরিবেশন করার জন্য একটি Zmpste24 ঘাটতি মাউস তৈরি করেছে। তারা দেখেছে যে এইচজিপিএস-এ পাওয়া অপ্রসেসড প্রিলামিন এ এবং ছেঁটে যাওয়া প্রিলামিন এ ক্ষতিগ্রস্থ ডিএনএ-তে চেকপয়েন্ট রেসপন্স/মেরামত প্রোটিন নিয়োগে আপস করে, তাই ত্রুটিপূর্ণ ডিএনএ মেরামতের দিকে পরিচালিত করে যা ত্বরান্বিত বার্ধক্যে অবদান রাখে। বর্তমানে, তারা HGPS-এ স্টেম সেলগুলি প্রভাবিত হয়েছে কিনা তা তদন্ত করছে এবং ইঁদুরে পরীক্ষা করছে যদি অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপন অন্তত আংশিকভাবে, অকাল বার্ধক্যের ফিনোটাইপগুলিকে উদ্ধার করতে পারে।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) প্রোটিন প্রিলামিন এ এনকোডিং জিনের একটি অভিনব মিউটেশন থেকে উদ্ভূত হয়। সাধারণত, প্রিলামিন এ একটি সিরিজ জৈব রাসায়নিক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায় যা এটি নিউক্লিয়াসের একটি কাঠামোর একটি অংশ গঠন করতে দেয় যাকে নিউক্লিয়াস লেমিনা বলা হয়। এইচজিপিএসে গঠিত মিউট্যান্ট প্রিলামিন A (যাকে বলা হয় প্রোজেরিন) এই জৈব রাসায়নিক পরিবর্তনগুলির শেষটিতে ত্রুটিপূর্ণ যা ফার্নেসাইল নামে পরিচিত একটি লিপিড গ্রুপ বহনকারী একটি মধ্যবর্তী অণু জমে যায়। এফটিআই নামক যৌগগুলি, যা প্রোজেরিনের এই লিপিড ভারবহন সংস্করণের গঠনে বাধা দেয়, এইচজিপিএস-এর চিকিৎসায় থেরাপিউটিক ব্যবহারের জন্য অনুমান করা হয়েছে। এই প্রস্তাবে আমরা হাইপোথিসিসের পরীক্ষাগুলি বর্ণনা করি যে প্রোজেরিন তার আণবিক কাঠামোতে নতুনত্ব প্রদর্শন করে যা ফার্নেসাইল যোগ করার জন্য গৌণ, বিশেষ করে ফসফেট যোগ করার জন্য। এই অনুমানটি ফসফেটের এই অনুমানকৃত সংযোজনগুলিতে এফটিআই-এর প্রভাব হিসাবে পরীক্ষা করা হবে

ডাঃ সিনেনস্কি ইস্ট টেনেসি স্টেট ইউনিভার্সিটির কুইলেন কলেজ অফ মেডিসিনের বায়োকেমিস্ট্রি এবং মলিকুলার বায়োলজি বিভাগের অধ্যাপক এবং চেয়ারম্যান। 1987 এবং 1994 এর মধ্যে তার পরীক্ষাগার, তখন কলোরাডো ইউনিভার্সিটি অফ হেলথ সায়েন্সেস সেন্টারে অবস্থিত, দেখায় যে প্রিলামিন A এর ফার্নসিলেশন ঘটেছে এবং এটি অণুর জন্য একটি প্রোটিওলাইটিক পরিপক্কতার পথের প্রথম ধাপ ছিল। এই কাজটি কোলেস্টেরল জৈব সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্রণের প্রক্রিয়া বোঝার প্রচেষ্টা থেকে বেড়েছে যা আমাদের গবেষণা কার্যক্রমের একটি উল্লেখযোগ্য অংশও হয়েছে। 1995 সালে TN এ স্থানান্তরিত হওয়ার পর থেকে, তার প্রধান গবেষণার আগ্রহ প্রিলমিন A প্রক্রিয়াকরণ পথের ইন ভিট্রো পুনর্গঠনে ছিল।

হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) জিন এনকোডিং ল্যামিন A/C-এর মিউটেশনের কারণে ঘটে। ড. ল্যামারডিং সম্প্রতি প্রমাণ করেছেন যে ল্যামিন A/C এর অভাব কোষগুলি যান্ত্রিকভাবে আরও ভঙ্গুর এবং কোষের মৃত্যু বৃদ্ধি করেছে এবং যান্ত্রিক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় প্রতিরক্ষামূলক সেলুলার সংকেত হ্রাস করেছে। রক্ত প্রবাহ এবং জাহাজের প্রসারণের প্রতিক্রিয়ায় অস্বাভাবিক যান্ত্রিক সংবেদনশীলতা রক্তনালীগুলিকে এথেরোস্ক্লেরোসিসের জন্য আরও সংবেদনশীল করে তুলতে পারে, যা HGPS-এ মৃত্যুর প্রধান কারণ। তদ্ব্যতীত, যান্ত্রিক চাপের প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি HGPS রোগীদের মধ্যে দেখা হাড় এবং পেশী অস্বাভাবিকতার ক্ষেত্রেও অবদান রাখতে পারে। এই প্রকল্পে, ডাঃ ল্যামারডিং হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম রোগীদের কোষগুলি যান্ত্রিক উদ্দীপনার মাধ্যমে ক্ষতির জন্য বেশি সংবেদনশীল কিনা তা মূল্যায়ন করার জন্য একাধিক পরীক্ষা পরিচালনা করবেন। এছাড়াও, ডাঃ ল্যামারডিং এর পরীক্ষাগুলি পরীক্ষা করবে যে ফার্নেসাইল-ট্রান্সফারেজ ইনহিবিটরস (এফটিআই), এইচজিপিএস-এর জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল নতুন ওষুধ, এইচজিপিএস কোষের যান্ত্রিক ঘাটতিগুলিকে বিপরীত করতে পারে এবং এইভাবে কিছু টিস্যু-নির্দিষ্টের বিপরীত দিকে নিয়ে যেতে পারে কিনা। রোগের ফিনোটাইপস।

ডাঃ ল্যামারডিং হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের একজন প্রশিক্ষক যিনি ব্রিঘাম এবং মহিলা হাসপাতালের মেডিসিন বিভাগে কাজ করছেন। তার আগ্রহের ক্ষেত্রগুলির মধ্যে রয়েছে সাবসেলুলার বায়োমেকানিক্স এবং যান্ত্রিক উদ্দীপনার সেলুলার সিগন্যালিং প্রতিক্রিয়া। বিশেষ করে, তিনি ফোকাস করছেন কিভাবে পারমাণবিক খামের প্রোটিনের মিউটেশন যেমন ল্যামিন কোষকে যান্ত্রিক চাপের প্রতি আরও সংবেদনশীল করে তুলতে পারে এবং তাদের মেকানোট্রান্সডাকশন সিগন্যালিংকে প্রভাবিত করতে পারে। এই কাজ থেকে অর্জিত অন্তর্দৃষ্টিগুলি ল্যামিনোপ্যাথির অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়া, এমেরি-ড্রেইফুস পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি, এইচজিপিএস এবং পারিবারিক আংশিক লিপোডিস্ট্রফি সহ বিভিন্ন রোগের গোষ্ঠী সম্পর্কে আরও ভাল বোঝার দিকে পরিচালিত করতে পারে।

জুন 2006: টম মিস্টেলি, পিএইচডি, ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট, এনআইএইচ, বেথেসডা, এমডি
প্রি-mRNA স্প্লিসিং সংশোধনের মাধ্যমে HGPS-এর জন্য আণবিক থেরাপি পদ্ধতি

ডাঃ মিস্টেলি এবং তার দল প্রোজেরিয়ার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক কৌশল তৈরি করছে। তার গোষ্ঠীর কাজ অত্যন্ত নির্দিষ্ট আণবিক সরঞ্জাম ব্যবহার করে প্রোজেরিন প্রোটিনের উত্পাদনে হস্তক্ষেপ করার উপর এবং রোগীর কোষে প্রোজেরিন প্রোটিনের ক্ষতিকারক প্রভাবগুলিকে মোকাবেলা করার জন্য অভিনব ছোট অণুগুলি সন্ধান করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। এই প্রচেষ্টাগুলি প্রোজেরিয়া কোষগুলির একটি বিশদ কোষের জৈবিক বোঝার দিকে নিয়ে যাবে এবং আমাদের প্রোজেরিয়ার জন্য একটি আণবিক ভিত্তিক থেরাপির কাছাকাছি নিয়ে আসবে।

ডাঃ মিস্টেলি ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের একজন সিনিয়র ইনভেস্টিগেটর যেখানে তিনি জিনোম গ্রুপের সেল বায়োলজির প্রধান। তিনি ক্রোমোজোম বায়োলজিতে এনসিআই সেন্টার ফর এক্সিলেন্সের সদস্য। ডাঃ মিস্টেলি জীবন্ত কোষে জিনের কার্যকারিতা বিশ্লেষণ করার জন্য প্রযুক্তির পথপ্রদর্শক করেছেন এবং তার কাজ জিনোম ফাংশনের মৌলিক অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করেছে। ডাঃ মিসটেলি তার কাজের জন্য অসংখ্য জাতীয় ও আন্তর্জাতিক পুরস্কার পেয়েছেন এবং তিনি অনেক উপদেষ্টা ও সম্পাদকীয় কার্যে কাজ করেন।

ডাঃ কোমাই অনুমান করেন যে মিউট্যান্ট ল্যামিন এ প্রোটিন প্রোজেরিন (যা প্রোজেরিয়া ঘটায়) এর অভিব্যক্তির ফলে নিউক্লিয়াসের মধ্যে ল্যামিন A-যুক্ত কমপ্লেক্সের পরিবর্তিত গঠন এবং কার্যকারিতার ফলস্বরূপ অকাল বার্ধক্য এবং কার্ডিয়াক রোগ হয়। এই অনুমান পরীক্ষা করার জন্য, তিনি সেলুলার ফ্যাক্টরগুলি সনাক্ত করতে চাইবেন যা ল্যামিন এ এবং প্রোজেরিনের সাথে পার্থক্য করে। এই অধ্যয়নগুলি প্রোজেরিয়ার আণবিক ত্রুটিগুলির বিষয়ে সমালোচনামূলক তথ্য সরবরাহ করবে, কারণ আমরা সেলুলার স্তরে চিকিত্সার বিকাশের দিকে কাজ করি।

ডাঃ কোমাই ইউএসসি কেক স্কুল অফ মেডিসিনের আণবিক মাইক্রোবায়োলজি এবং ইমিউনোলজির সহযোগী অধ্যাপক এবং কেক স্কুলের জেনেটিক মেডিসিনের ইনস্টিটিউট, নরিস কমপ্রিহেনসিভ ক্যান্সার সেন্টার এবং লিভারের রোগের গবেষণা কেন্দ্রের সদস্য।

2 বছরেরও বেশি আগে প্রোজেরিয়া জিন মিউটেশন আবিষ্কারের পর থেকে, প্রজেরিয়াতে তৈরি "খারাপ" ল্যামিন এ (প্রোজেরিন) তৈরি করে এমন একটি মাউস তৈরি করার জন্য বিভিন্ন পরীক্ষাগারে প্রচেষ্টা চলছে। ডঃ ফং এবং তার সহকর্মীরা এটি করতে সফল হয়েছেন, এবং এখন কোষের বৃদ্ধি এবং বিপাকীয় বৈশিষ্ট্য, এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশ, হাড়ের অস্বাভাবিকতা এবং পুরো প্রাণীর লাইপোডিস্ট্রফির উপর মাউস প্রোজেরিনের প্রভাবগুলি তদন্ত করবেন এবং শেষ পর্যন্ত পরীক্ষা করবেন যে কোনটি ফার্নেসিল ট্রান্সফারেজ ইনহিবিটর দ্বারা অস্বাভাবিকতাগুলি বিপরীত করা যেতে পারে, বর্তমানে প্রোজেরিয়ার চিকিত্সার জন্য শীর্ষস্থানীয় প্রার্থীরা।

ডঃ ফং ইউসিএলএ-তে একজন সহকারী অ্যাডজাংক্ট প্রফেসর, এবং এই গুরুত্বপূর্ণ বৈজ্ঞানিক ও চিকিৎসা সমস্যা মোকাবেলা করার জন্য মে 2005 সালের PRF অনুদানপ্রাপ্ত ডক্টর স্টিফেন ইয়াং-এর সাথে যোগ দিয়েছেন।

হাচিনসন গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোমের জিনগত ত্রুটির প্রত্যক্ষ সম্পর্ক প্রদর্শন করার লক্ষ্যে ড. জাবালি প্রজেরিয়ায় রোগের জৈবিক ভিত্তি চিহ্নিত করার জন্য অসংখ্য গুরুত্বপূর্ণ বাইন্ডিং অংশীদারদের সাথে একটি আকর্ষণীয় সিরিজ পরিচালনা করবেন। এই কাজটি সম্ভাব্য চিকিত্সার দিকে পরিচালিত করার জন্য প্রয়োজনীয় মৌলিক ডেটা সরবরাহ করবে।

ডাঃ জাবালি কলম্বিয়া ইউনিভার্সিটি মেডিকেল স্কুলের ডার্মাটোলজি বিভাগের সহকারী অধ্যাপক। তিনি জেনেটিক সম্পর্কিত রোগের আণবিক জেনেটিক অধ্যয়ন এবং আণবিক জীববিজ্ঞান, কোষ জীববিজ্ঞান, জৈব রসায়ন এবং প্রোটিওমিক্সের ক্ষেত্রে জড়িত ছিলেন।

ড. গোল্ডম্যান এবং শুমাকার আণবিক ভিত্তি নির্ধারণের চেষ্টা করেন যার দ্বারা প্রোজেরিয়া জিন মিউটেশন পারমাণবিক ফাংশনকে পরিবর্তন করে প্রজেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে অকাল বার্ধক্যের প্রভাব দেখা দেয়। এটি শিশুদের বয়স-সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির জন্য দায়ী মৌলিক প্রক্রিয়াগুলির উপর আলোকপাত করবে, রোগের অগ্রগতির সাথে লড়াই করার উপায় নির্ধারণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ তথ্য।

স্টিফেন ওয়াল্টার র্যানসন অধ্যাপক এবং নর্থওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটি মেডিক্যাল স্কুলের কোষ এবং আণবিক জীববিজ্ঞানের চেয়ারম্যান, ডঃ গোল্ডম্যানের গবেষণা কোষ চক্রের সময় পারমাণবিক ল্যামিনের গতিশীলতার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, তাদের গঠন এবং কার্যকারিতার মধ্যে সম্পর্ক পরীক্ষা করে। তিনি সেল ফাংশন এবং ইন্টারঅ্যাকশনের আণবিক পদ্ধতির একজন NIH সদস্য এবং জুভেনাইল ডায়াবেটিস ফাউন্ডেশনের জন্য মানব ভ্রূণ স্টেম সেল উপদেষ্টা বোর্ডে কাজ করেন। তিনি মেরিন বায়োলজিক্যাল ল্যাবরেটরি, উডস হোল, ম্যাসাচুসেটসে কোষ এবং আণবিক জীববিজ্ঞানের একজন প্রশিক্ষক এবং পরিচালক হিসাবে কাজ করেছেন।

ডঃ শুমাকার উত্তর-পশ্চিমাঞ্চলে সেল এবং মলিকুলার বায়োলজির পোস্টডক্টরাল ফেলো, এবং 2001 সাল থেকে নিউক্লিয়ার ল্যামিন অধ্যয়নরত ডঃ গোল্ডম্যানের সাথে কাজ করেছেন।

ডাঃ ইয়াং জে. ডেভিড গ্ল্যাডস্টোন ইনস্টিটিউটের একজন সিনিয়র ইনভেস্টিগেটর, ইউসিএসএফ-এর মেডিসিনের অধ্যাপক এবং সান ফ্রান্সিসকো জেনারেল হাসপাতালের স্টাফ কার্ডিওলজিস্ট। ডাঃ ইয়াং সমস্ত প্রস্তাবিত অধ্যয়নের কর্মক্ষমতা পরিচালনা ও তদারকি করবেন। ডাঃ ইয়াং বায়োমেডিকাল গবেষণায় জেনেটিকালি পরিবর্তিত ইঁদুর ব্যবহারে অভিজ্ঞ। তার গবেষণা দল ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের 50 টিরও বেশি লাইন এবং 20 টিরও বেশি জিন-লক্ষ্যযুক্ত ইঁদুর তৈরি এবং পরীক্ষা করেছে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ডাঃ ইয়ং পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল প্রোটিন পরিবর্তন, এবং বিশেষ করে পোস্টিসোপ্রেনাইলেশন প্রক্রিয়াকরণের ধাপগুলি অধ্যয়ন করেছেন। বিগত কয়েক বছরে, তার পরীক্ষাগার ফার্নেসাইলট্রান্সফেরেজ, Zmpste24, Icmt, এবং Rce1, এবং prenylcysteine lyase-এর জন্য নকআউট ইঁদুর তৈরি করেছে।

ডাঃ মল্লমপল্লী জনস হপকিন্স স্কুল অফ মেডিসিনের সেল বায়োলজি বায়োফিজিক্সের অধ্যাপক ড. মাইকেলিসের সাথে জনস হপকিন্স স্কুল অফ মেডিসিনের কোষ জীববিজ্ঞান বিভাগের একজন পোস্টডক্টরাল গবেষক।

ডাঃ গ্লোভার মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ের মানব জেনেটিক্স বিভাগের একজন অধ্যাপক যিনি মানুষের জেনেটিক রোগ এবং ক্রোমোজোমাল অস্থিরতার আণবিক ভিত্তি নিয়ে গবেষণার আগ্রহ নিয়ে। তিনি 120 টিরও বেশি গবেষণা প্রকাশনা এবং বই অধ্যায়ের লেখক। তার পরীক্ষাগারটি ভঙ্গুর জায়গায় ক্রোমোজোম অস্থিরতার উপর ব্যাপকভাবে কাজ করেছে এবং অনেকগুলি মানব রোগের জিন সনাক্ত ও ক্লোন করেছে, সম্প্রতি বংশগত লিম্ফেডেমার জন্য দায়ী একটি জিন, এবং হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়ার জন্য দায়ী ল্যামিন এ জিন সনাক্তকরণে সহযোগিতা করেছে।

ডঃ লেমিয়ার হলেন টাফ্টস ইউনিভার্সিটির সহকারী অধ্যাপক এবং সম্প্রতি এইচজিপিএস-এ ডেকোরিনের ভূমিকায় একটি NIH-অর্থায়িত অনুদান সমর্থক গবেষণা পেয়েছেন।

ডাঃ ব্রাউন মানব জেনেটিক্স বিভাগের চেয়ারম্যান এবং নিউ ইয়র্ক স্টেট ইনস্টিটিউট ফর বেসিক রিসার্চের জর্জ এ জার্ভিস ক্লিনিকের পরিচালক। তিনি প্রোজেরিয়ার একজন বিশ্ব বিশেষজ্ঞ, গত 25 বছর ধরে সিন্ড্রোম নিয়ে গবেষণা করছেন। তার বেশ কয়েকটি প্রোজেরিয়া সেল লাইনের সেল ব্যাঙ্কিং এবং তার অধ্যয়নগুলি প্রোজেরিয়ায় এলএমএনএ মিউটেশনের চূড়ান্ত সনাক্তকরণে অবদান রাখে।

প্রকল্পের বর্ণনা: হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) এর সঠিক নির্ণয়ের জন্য একটি নির্ভরযোগ্য মার্কার প্রয়োজন। আমরা gp200 বর্ণনা করতে গ্লিয়ান সনাক্তকরণ ব্যবহার করেছি এবং চিহ্নিত কী ওভারএক্সপ্রেসড ট্রান্সক্রিপ্টগুলিকে চিহ্নিত করেছি যা সংস্কৃতিযুক্ত ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে এইচজিপিএস মার্কারগুলির জন্য দুর্দান্ত প্রার্থী। এই এক বছরের প্রজেক্টটি আমাদেরকে gp200 এবং রিয়েল টাইম RT-PCR পদ্ধতি চিহ্নিত করার জন্য প্রোটিওমিক্স ব্যবহার করার অনুমতি দেবে একটি নেতৃস্থানীয় প্রতিলিপি প্রার্থী চিহ্নিতকারী hgpg200 পরীক্ষা করার জন্য। আমরা আমাদের প্রকাশিত gp200 অ্যাস-এর সংবেদনশীলতা উন্নত করব, নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপ্ট বিশ্লেষণের ইউটিলিটি প্রসারিত করব এবং মার্কার সনাক্তকরণের সুবিধার্থে একটি সংবেদনশীল পরীক্ষা তৈরি করব।

এই কাজটি HGPS সহ শিশুদের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। (1) এটি প্রাথমিক এবং সঠিক রোগ নির্ণয়ে সহায়তা করবে। (2) এই প্রকল্পটি প্রথমবারের মতো চিহ্নিত করে যে প্রোটিওমিক্স এবং মাইক্রোয়ারে/রিয়েল টাইম আরটি-পিসিআর সরঞ্জামগুলির এই সংমিশ্রণটি HGPS-এর আণবিক বৈশিষ্ট্যগুলি অন্বেষণ করতে ব্যবহৃত হয়। (3) আমরা HGPS কে আলাদা করে এমন মূল অণু চিহ্নিত করব। তাদের শনাক্তকরণ আমাদের HGPS এর আণবিক জীববিজ্ঞান এবং জৈব রসায়ন সম্পর্কিত তথ্য প্রদান করবে। (4) 1 বছরের শেষ নাগাদ, আমরা একটি পরীক্ষা প্রদানের আশা করি যা বর্তমান অনুদানের বাইরে, মৃদু সোয়াব দ্বারা নেওয়া ছোট বায়োপসি নমুনা এবং বুকাল কোষগুলিতে নির্ভরযোগ্যভাবে বিবেচনা করা যেতে পারে।

জীবনীমূলক স্কেচ: টনি ওয়েইস সিডনির আণবিক বায়োটেকনোলজি প্রোগ্রাম ইউনিভার্সিটির প্রতিষ্ঠাতা চেয়ার, সিডনির স্কুল অফ মলিকুলার অ্যান্ড মাইক্রোবিয়াল বায়োসায়েন্সেস ইউনিভার্সিটির বায়োকেমিস্ট্রির সহযোগী অধ্যাপক, আণবিক ও ক্লিনিকাল জেনেটিক্সের অনারারি ভিজিটিং সায়েন্টিস্ট, রয়্যাল প্রিন্সেফিং হাসপাতালের অনারারি ভিজিটিং বিজ্ঞানী। জাতীয় বিশ্ববিদ্যালয়ে সিঙ্গাপুর। টনিকে রোজলিন ফ্লোরা গলস্টন পুরস্কার দেওয়া হয় এবং একটি অস্ট্রেলিয়ান স্নাতকোত্তর গবেষণা পুরষ্কার দেওয়া হয় তারপরে একজন এআরসি পোস্টডক্টরাল ফেলো হন, তারপরে তিনি এনআইএইচ ফোগার্টি আন্তর্জাতিক ফেলো হিসাবে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চলে যান। সিডনি ইউনিভার্সিটিতে ফ্যাকাল্টি পজিশন নেওয়ার জন্য সিএসআইআরও পোস্টডক্টরাল স্কলার হিসেবে অস্ট্রেলিয়ায় ফিরে আসার আগে তিনি স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটিতে ফুলব্রাইট ফেলোশিপ সহ আরও পুরস্কার পান। তিনি দুবার থমাস এবং এথেল মেরি ইউইং স্কলার হয়েছেন এবং LTK-তে গবেষণা অধ্যয়ন করার জন্য তাকে রয়্যাল সোসাইটি এক্সচেঞ্জ স্কলার করা হয়েছিল। টনি অস্ট্রেলিয়ান সোসাইটি ফর বায়োকেমিস্ট্রি অ্যান্ড মলিকুলার বায়োলজি দ্বারা বায়োকেমিস্ট্রি এবং মলিকুলার বায়োলজির ক্ষেত্রে বিশিষ্ট অবদানের জন্য স্বীকৃত হন এবং আমেরশাম ফার্মাসিয়া বায়োটেকনোলজি মেডেল পান। তিনি ডেভিড সাইম রিসার্চ প্রাইজ এবং মেডেলও পেয়েছেন যা পূর্ববর্তী দুই বছরে অস্ট্রেলিয়ায় উত্পাদিত জীববিজ্ঞান, রসায়ন, ভূতত্ত্ব বা পদার্থবিদ্যার সেরা মৌলিক গবেষণা কাজের জন্য দেওয়া হয়।

গবেষণা প্রকল্পের লক্ষ্য হল সেই জিন সনাক্ত করা যার মিউটেশন হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) এর জন্য দায়ী। অন্য একটি প্রোজেরয়েড সিন্ড্রোমের জিন, ওয়ার্নার সিনড্রোম, সম্প্রতি বেশ কয়েকটি বড় পীড়িত পরিবারের জেনেটিক গবেষণার মাধ্যমে সনাক্ত করা হয়েছে। দুর্ভাগ্যবশত, এইচজিপিএসের ক্ষেত্রে এই পদ্ধতিটি ব্যবহার করা যাবে না কারণ বর্ধিত এইচজিপিএস বংশধরের কোনো পরিবার নেই। ডাঃ সেডিভি এবং তার সহযোগী, ডঃ ফ্রাঙ্ক রথম্যান পরিবর্তে HGPS রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত কোষের জেনেটিক অধ্যয়নের মাধ্যমে HGPS জিন সনাক্ত করার প্রস্তাব করেছেন। এই পদ্ধতিটি জৈবপ্রযুক্তির সাম্প্রতিক দুটি উন্নয়নের সুবিধা নেবে: প্রথম, উচ্চ ঘনত্বের সিডিএনএ বা অলিগোনিউক্লিওটাইড মাইক্রোয়ারে (সাধারণত "জিন চিপস" নামে পরিচিত), যা এক সময়ে অসংখ্য জিনের অধ্যয়নের অনুমতি দেয়; এবং দ্বিতীয়, রেট্রোভাইরাস ভেক্টর সিস্টেম, যা কোষ থেকে কোষে জেনেটিক তথ্যের অত্যন্ত দক্ষ স্থানান্তর প্রকৌশলী করা সম্ভব করে। গবেষকরা প্রথমে জিন এক্সপ্রেশন প্যাটার্নগুলি সনাক্ত করার চেষ্টা করবেন যা সাধারণ কোষ থেকে HGPS কোষগুলিকে আলাদা করে এবং তারপরে সাধারণ কোষগুলিতে জিন (বা জিন) অনুসন্ধান করতে রেট্রোভাইরাস ভেক্টর প্রযুক্তি ব্যবহার করে যা HGPS কোষগুলিকে "নিরাময়" করতে পারে।

জন এম সেডিভি ব্রাউন ইউনিভার্সিটির মলিকুলার বায়োলজি, সেল বায়োলজি এবং বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগের জীববিজ্ঞান এবং মেডিসিনের অধ্যাপক। 1978 সালে টরন্টো বিশ্ববিদ্যালয়ে তার স্নাতক অধ্যয়ন শেষ করার পর, তিনি হার্ভার্ড বিশ্ববিদ্যালয় থেকে মাইক্রোবায়োলজি এবং মলিকুলার জেনেটিক্সে 1984 সালে পিএইচডি ডিগ্রি অর্জন করেন। ম্যাসাচুসেটস ইনস্টিটিউট অফ টেকনোলজিতে নোবেল বিজয়ী ফিলিপ শার্পের ল্যাবরেটরিতে সোম্যাটিক সেল জেনেটিক্সে চার বছরের পোস্টডক্টরাল প্রশিক্ষণের পর তিনি 1988 সালে ইয়েল বিশ্ববিদ্যালয়ের ফ্যাকাল্টিতে তার স্বাধীন গবেষণা কর্মজীবন শুরু করেন। তিনি 1990 সালে রাষ্ট্রপতির তরুণ তদন্তকারী নামে পরিচিত হন এবং 1991 সালে অ্যান্ড্রু মেলন পুরস্কার পান।

তিনি 1996 সালে ব্রাউন ইউনিভার্সিটিতে চলে যান, যেখানে তিনি জেনেটিক্স শেখান এবং মৌলিক ক্যান্সার জীববিজ্ঞান এবং মানব কোষ এবং টিস্যুগুলির বার্ধক্যের প্রক্রিয়া নিয়ে কাজ করা একটি গবেষণা গোষ্ঠীর তত্ত্বাবধান করেন। তিনি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ এবং আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটির জন্য অসংখ্য পিয়ার রিভিউ কমিটিতে কাজ করেছেন এবং চালিয়ে যাচ্ছেন। তার গবেষণাগারটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ দ্বারা ক্রমাগত অর্থায়ন করা হয়েছে এবং পিয়ার রিভিউড জার্নালে একটি উত্পাদনশীল প্রকাশনার রেকর্ড বজায় রেখেছে। 2000 সালে জন সেডিভিকে সেন্টার ফর জেনেটিক্স অ্যান্ড জিনোমিক্সের পরিচালক মনোনীত করা হয়েছিল যা বর্তমানে ব্রাউন ইউনিভার্সিটিতে প্রতিষ্ঠিত হচ্ছে।

ফ্র্যাঙ্ক জি রথম্যান, পিএইচডি, সহ-তদন্তকারী

ফ্র্যাঙ্ক জি. রথম্যান ব্রাউন ইউনিভার্সিটির জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক এবং প্রভোস্ট, ইমেরিটাস। তিনি তার পিএইচ.ডি. 1955 সালে হার্ভার্ড বিশ্ববিদ্যালয় থেকে রসায়নে ডিগ্রী। 1957-1961 সাল থেকে, মার্কিন সেনাবাহিনীতে দুই বছর চাকরি করার পর, তিনি একজন পোস্টডক্টরাল রিসার্চ ফেলো ছিলেন এবং এমআইটি-তে আণবিক জেনেটিক্সের সহযোগী ছিলেন 1961 থেকে 1997 সালে অবসর নেওয়া পর্যন্ত তিনি জীববিজ্ঞান অনুষদে ছিলেন ব্রাউন বিশ্ববিদ্যালয়ের। তিনি বায়োকেমিস্ট্রি, জেনেটিক্স এবং মলিকুলার বায়োলজি সব স্তরে পড়াতেন। অণুজীবের মধ্যে জিনের প্রকাশের উপর তার গবেষণা 1961 থেকে 1984 সাল পর্যন্ত ন্যাশনাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন দ্বারা ক্রমাগত অর্থায়ন করা হয়েছিল। তিনি 1984-1990 সাল পর্যন্ত জীববিজ্ঞানের ডিন এবং 1990-1995 সাল পর্যন্ত বিশ্ববিদ্যালয়ের প্রভোস্ট হিসেবে দায়িত্ব পালন করেন। 1980 এর দশকের শেষের দিকে তিনি রাউন্ডওয়ার্ম, ক্যানোরহ্যাবডিটিস এলিগানের বার্ধক্য নিয়ে গবেষণা করেন। তিনি 1988 সালে এবং আবার 1996 সালে জীববিদ্যার জীববিদ্যায় পাঠদান করেন। প্রফেসর ইমেরিটাস হিসাবে, তিনি প্রোজেরিয়াকে কেন্দ্র করে, বার্ধক্যের জীববিজ্ঞানের উপর সহযোগিতামূলক গবেষণায় নিযুক্ত হয়েছেন।"

চূড়ান্ত লক্ষ্য হল HGPS এর জন্য দায়ী মৌলিক ত্রুটি বোঝা। এই প্রকল্পে, আমরা HGPS কোষগুলিতে জিনোম রক্ষণাবেক্ষণের নির্দিষ্ট দিকগুলি পরীক্ষা করব। আমরা তিনটি ক্ষেত্রে ফোকাস করব, টেলোমেরের গতিবিদ্যা, স্বতঃস্ফূর্ত মিউটেশন রেট এবং ডিএনএ মেরামতের নির্দিষ্ট. আমরা HGPS ফাইব্রোব্লাস্টে টেলোমেরেজ অবক্ষয়ের হার পরিমাপ করব রেট্রোভাইরাস প্রকাশকারী HTERT (টেলোমেরেজ ক্যাটালিটিক সাবুনিট) দিয়ে কোষে সংক্রমিত করে, টেলোমারেজ এক্সপ্রেশনের কঠোর নিয়ন্ত্রণের জন্য পরিবর্তিত। এছাড়াও, অনেক অকাল বার্ধক্য সিন্ড্রোমের মতো এইচজিপিএস, ডিএনএ মেরামত বা প্রতিলিপিতে ত্রুটি জড়িত কিনা তা নির্ধারণ করতে ডিএনএ রক্ষণাবেক্ষণ পরীক্ষা করা হবে। অধ্যয়নের মধ্যে এইচজিপিএস ফাইব্রোব্লাস্টের বেসাল p53 স্তরের পরীক্ষা, ক্ষত-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে নির্দিষ্ট ডিএনএ ক্ষত মেরামত করার জন্য এইচজিপিএস ফাইব্রোব্লাস্টের ক্ষমতা এবং এইচজিপিএস ফাইব্রোব্লাস্টে স্বতঃস্ফূর্ত মিউটেশনের হারের পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত থাকবে। অনেক গবেষণায় টেলোমারেজ-অমরকৃত ফাইব্রোব্লাস্ট সেল লাইন অন্তর্ভুক্ত থাকবে যাতে HGPS ফাইব্রোব্লাস্টের অকাল সেন্সেন্সের কারণে সৃষ্ট প্রভাবগুলি পরিমাপ না করেই পরীক্ষাগুলি করা যেতে পারে। HGPS-এর অন্তর্নিহিত ত্রুটি ত্রুটিপূর্ণ জিনোম রক্ষণাবেক্ষণের কারণে হয়েছে কিনা সে বিষয়ে প্রস্তাবিত গবেষণায় দৃঢ় উত্তর দেওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। এইচজিপিএস-এর সাথে যুক্ত সেলুলার ফেনোটাইপগুলির ব্যাখ্যা করা ত্রুটিপূর্ণ আণবিক পথগুলি নির্ধারণে এবং শেষ পর্যন্ত, রোগের জিন(গুলি) আবিষ্কার করার ক্ষেত্রে একটি মূল্যবান হাতিয়ার হবে।

টমাস ডব্লিউ গ্লোভার, পিএইচডি: ডক্টর গ্লোভার মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ের অ্যান আর্বার, এমআই-এর মানব জেনেটিক্স এবং পেডিয়াট্রিক্স বিভাগের একজন অধ্যাপক। তার গবেষণার কেন্দ্রবিন্দু হল মানুষের জেনেটিক ডিসঅর্ডারের আণবিক জেনেটিক্স এবং ক্রোমোজোম অস্থিরতা এবং ডিএনএ মেরামতের অধ্যয়ন। তিনি মেনকেস সিনড্রোম, এহেলারস-ড্যানলোস সিন্ড্রোমের একটি সাধারণ রূপ এবং বংশগত লিম্ফেডেমা সহ বেশ কয়েকটি মানব রোগের জিন সনাক্ত বা ক্লোনিং করতে সফল হয়েছেন। তার 100 টিরও বেশি পিয়ার-পর্যালোচিত বৈজ্ঞানিক প্রকাশনা রয়েছে এবং ক্রমাগত NIH অনুদান সমর্থন রয়েছে। তিনি বেশ কয়েকটি সম্পাদকীয় বোর্ডে কাজ করেছেন এবং মার্চ অফ ডাইমস বার্থ ডিফেক্টস ফাউন্ডেশন এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের জন্য একজন অনুদান পর্যালোচক।

মাইকেল ডব্লিউ গ্লিন, এমএস, সহ-তদন্তকারী, একজন সিনিয়র স্নাতক ছাত্র যিনি পিএইচডি করছেন। মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ের মানব জেনেটিক্স বিভাগে ড. গ্লোভারের গবেষণাগারে। তিনি প্রার্থীতার জন্য যোগ্যতা সম্পন্ন করেছেন, এবং সমস্ত ক্লাস কাজ এবং শিক্ষার প্রয়োজনীয়তা শেষ করেছেন। মানবিক জেনেটিক্স বিভাগ কর্তৃক প্রদত্ত একাডেমিক শ্রেষ্ঠত্বের জন্য জেমস ভি. নীল পুরস্কার অন্তর্ভুক্ত। তিনি বেশ কয়েকটি কাগজ, একটি বইয়ের অধ্যায় এবং দুটি পেটেন্টের লেখক। মাইকেল কানেকটিকাট বিশ্ববিদ্যালয় থেকে মাইক্রোবায়োলজিতে স্নাতকোত্তর ডিগ্রি অর্জন করেন। তিনি ডঃ অ্যালেন বেলের নির্দেশে ইয়েল মেডিকেল স্কুলে ডিএনএ ডায়াগনস্টিক ল্যাবের তত্ত্বাবধানে যান।

ডাঃ গর্ডন হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম (HGPS) রোগী এবং সুস্থ শিশুদের মধ্যে একটি সামঞ্জস্যপূর্ণ পার্থক্যের উপর ফোকাস করছেন: HGPS রোগীদের প্রস্রাবে একটি নির্দিষ্ট যৌগ - হায়ালুরোনিক অ্যাসিড (HA) - এর মাত্রা অনেক বেশি থাকে৷ HA জীবনের জন্য প্রয়োজনীয় কারণ এটি টিস্যুকে একত্রে ধরে রাখতে সাহায্য করে, তবে এটির অত্যধিক একটি খারাপ জিনিস হতে পারে। বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে HA ঘনত্ব বাড়ে, এবং হৃদরোগে মারা যাওয়া লোকেদের রক্তনালীতে প্লাকগুলি HA-তে জমে থাকে। এইচজিপিএস-এ আক্রান্ত শিশুদের সারা শরীরে এই একই ফলক থাকে এবং এটিই হার্ট অ্যাটাক এবং স্ট্রোকের ক্ষেত্রে প্রধান ভূমিকা পালন করে। এইচএ হৃদরোগে অবদান রাখে এমন ধারণাটি নতুন নয়, তবে এই ক্ষেত্রে কাজটি সম্প্রতি নতুন বিশ্লেষণাত্মক সরঞ্জাম দ্বারা উত্সাহিত করা হয়েছে। গবেষণার এই তুলনামূলকভাবে অনাবিষ্কৃত এলাকায়, ডাঃ গর্ডন HA এর মাত্রা বাড়ার সাথে সাথে রোগটি আরও গুরুতর হয় কিনা তা খুঁজে বের করার জন্য এবং রাসায়নিকটি প্রকৃতপক্ষে ফলক গঠনকে উৎসাহিত করে কিনা তা খুঁজে বের করার জন্য তার উত্সের প্রমাণের ট্রিকল অনুসরণ করার চেষ্টা করছেন। যদি এই ধরনের সংযোগ নিশ্চিত করা হয়, তাহলে এটি থেরাপির দিকে নিয়ে যেতে পারে যা হাচিনসন-গিলফোর্ড প্রোজেরিয়া সিন্ড্রোম এবং এইচএ স্তর কমিয়ে কার্ডিওভাসকুলার রোগ উভয়ের সাথে লড়াই করে। "যে কোনো চিকিৎসা যা এই শিশুদের সাহায্য করে তা সম্ভবত লক্ষ লক্ষ লোককে কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং বার্ধক্যজনিত সম্ভাব্য অন্যান্য সমস্যায় সাহায্য করবে", বলেছেন ডঃ গর্ডন।

ডঃ লেসলি বেথ গর্ডন রোড আইল্যান্ডের প্রোভিডেন্সের হাসব্রো চিলড্রেনস হাসপাতালের পেডিয়াট্রিক্সের একজন প্রশিক্ষক এবং ম্যাসাচুসেটসের বোস্টনে টাফ্টস ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের একজন রিসার্চ অ্যাসোসিয়েট, যেখানে তিনি এইচজিপিএস নিয়ে গবেষণা করেন। তিনি 1998 সালে ব্রাউন ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনে সম্মিলিত এমডি, পিএইচডি প্রোগ্রাম সম্পন্ন করেন, যেখানে তিনি মেডিকেল প্রোগ্রামে অসামান্য শীর্ষ-র্যাঙ্কিং বিভাগ অর্জন করেন এবং সিগমা শি অনার সোসাইটির সদস্য হন। . এর আগে, তিনি 1991 সালে ব্রাউন ইউনিভার্সিটি থেকে বিজ্ঞানে তার স্নাতকোত্তর লাভ করেন। 1986 সালে নিউ হ্যাম্পশায়ার বিশ্ববিদ্যালয় থেকে তার স্নাতক ডিগ্রি লাভ করা হয়।

ডাঃ গর্ডন টাফ্টস ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের অ্যানাটমির অধ্যাপক ডঃ ব্রায়ান পি. টুলের গবেষণাগারে কাজ করছেন। প্রকল্পে সহায়তাকারী অন্যরা হলেন ইনগ্রিড হার্টেন এমএস, মার্গারেট কনরাড, আরএন, এবং শার্লিন ড্রালেউ, আরএন