Spannende Durchbrüche in der RNA-Therapeutik für Progerie!

Wir freuen uns, die Ergebnisse von zwei sehr spannende Durchbruchstudien zum Einsatz von RNA-Therapeutika in der Progerieforschung. Beide Studien wurden von der Progeria Research Foundation (PRF) mitfinanziert und von der medizinischen Direktorin der PRF, Dr. Leslie Gordon, mitverfasst.

Progerin ist das krankheitsverursachende Protein bei Progerie. Die RNA-Therapien beeinträchtigen die Fähigkeit des Körpers, Progerin zu produzieren, indem sie dessen Produktion auf RNA-Ebene blockieren. Das bedeutet, dass Die Behandlung ist spezifischer als die meisten Therapien die auf Proteinebene auf Progerin abzielen.

Obwohl in jeder Studie ein anderes Arzneimittelverabreichungssystem verwendet wurde, zielten beide Studien auf dieselbe grundlegende Behandlungsstrategie ab: die Hemmung der Produktion von RNA, die für das abnormale Protein Progerin kodiert. Beide wurden von Forschern der National Institutes of Health (NIH) geleitet und heute in der Zeitschrift veröffentlicht Naturmedizin.

Eine Studieunter der Leitung von Francis Collins, MD, PhD, Direktor des NIH, zeigte, dass die Behandlung von Progeria-Mäusen mit einem Medikament namens SRP2001 rreduzierte die schädliche Progerin-mRNA- und Proteinexpression in der Aorta, der Hauptschlagader des Körpers, sowie in anderen Geweben. Am Ende der Studie war die Aortenwand immer noch stärker und die Mäuse zeigten eine erhöhtes Überleben von über 60%.

„Dass eine gezielte RNA-Therapie in einem Tiermodell so bedeutende Ergebnisse zeigt, gibt mir Hoffnung, dass dies zu einem großen Fortschritt in der Behandlung von Progerie führen könnte“, sagte Collins.

Der andere Studieunter der Leitung von Dr. Tom Misteli, Direktor des Zentrums für Krebsforschung am National Cancer Institute der NIH, zeigte eine 90 – 95% Reduktion der toxischen Progerin-produzierenden RNA in verschiedenen Geweben nach der Behandlung mit einem Medikament namens LB143. Mistelis Labor fand heraus, dass die Reduzierung des Progerinproteins in der Leber am effektivsten war, mit zusätzlichen Verbesserungen im Herzen und in der Aorta.

Wir wissen heute, dass es mehrere Möglichkeiten gibt, die Produktion des schädlichen Progerin-Proteins mithilfe von RNA-Therapeutika zu verringern. Jede Studie fand in den Mausmodellen unterschiedliche RNA-Abschnitte, die, wenn sie gezielt angegriffen wurden, einen wirksamen Behandlungsweg lieferten, was zu Progerie-Mäuse lebten viel länger als die in früheren Studien mit Lonafarnib behandelten, das einzige von der FDA zugelassene Medikament für Kinder mit Progerie. Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass eine Kombinationsbehandlung mit RNA-Therapeutika und Lonafarnib die Progerin-Proteinwerte in Leber und Herz wirksamer senkte als jede einzelne Behandlung für sich.

„Diese beiden äußerst wichtigen Studien zeigen die große Fortschritte, die jetzt vor uns liegen im Bereich der gezielten Progerie-Therapie“, sagte PRF Medical Director Dr. Leslie Gordon. „Ich war begeistert, mit diesen brillanten Forschungsgruppen zusammenzuarbeiten, um die RNA-Therapie für Kinder mit Progerie voranzutreiben. Beides sind spannende Proof-of-Principle-Studien, und PRF freut sich darauf, klinische Studien voranzutreiben die diese Behandlungsstrategien anwenden.

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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Ein gezielter Antisense-Therapieansatz für das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. Durch systematisches Screening werden therapeutische Antisense-Oligonukleotide für das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom identifiziert. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4