Progeria 101 / Preguntas frecuentes

Debido al descubrimiento histórico del gen de la progeria, tenemos Una forma definitiva y científica de diagnosticar a los niños.. Esto permite realizar diagnósticos más precisos y tempranos para que puedan recibir la atención adecuada. La Fundación para la Investigación de la Progeria tiene una Programa de pruebas de diagnóstico Se trata de un estudio que analiza el cambio genético específico, o mutación, en el gen de la progeria que provoca el síndrome de hiperplasia progesterona graso. Después de una evaluación clínica inicial (que analiza el aspecto del niño y su historial médico), se analiza una muestra de sangre del niño para detectar la progeria. En algunos centros de diagnóstico genético también se pueden realizar pruebas genéticas. Siempre se recomienda un asesoramiento genético complementario.

Sí¡Se hizo historia en Septiembre de 2012, cuando los resultados del primer ensayo clínico de medicamentos contra la progeria demostraron que el lonafarnib, un inhibidor de la farnesiltransferasa (o FTI), era un tratamiento eficaz para la progeria[5]Todos los participantes del ensayo experimentaron mejoras significativas en el aumento de peso, la estructura ósea y, lo más importante, el sistema cardiovascular.

Dos estudios posteriores, uno de 2018 publicado en el Revista de la Asociación Médica Estadounidense (JAMA)[6], y uno de 2023 publicado en Circulación[7], Demostró que lonafarnib ayudó a prolongar la supervivencia en niños con progeria.

El 2012 y 2018 Los estudios condujeron a lo extraordinario 2020 La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el lonafarnib, ahora con la marca "Zokinvy", como el primer tratamiento para la progeria. Esta aprobación, un hito fundamental en la misión de PRF, fue la culminación de 13 años de investigación clínica que incluyeron cuatro ensayos clínicos, en los que participaron 96 niños de 37 países en Boston para recibir tratamiento.

Con este hito, la progeria se une a las filas de menos de 5% de enfermedades raras con un tratamiento aprobado por la FDA.

Poco después de la aprobación del lonafarnib por parte de la FDA, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó el lonafarnib para su uso en Europa en julio de 2022, seguida por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) en enero de 2024.

Sin lonafarnib, los niños mueren de aterosclerosis (insuficiencia cardíaca o accidentes cerebrovasculares) a una edad promedio de 14,5 años. [6] Con el tratamiento a largo plazo con lonafarnib, la salud cardiovascular mejora significativamente y Se ha demostrado que la esperanza de vida aumenta en un promedio de 4,5 años.7.  ¡Eso supone un aumento de más del 30% en la esperanza de vida media, de 14,5 años a casi 20 años de edad!

Dado que los niños viven más tiempo gracias a la terapia con lonafarnib, los médicos están considerando la estenosis aórtica (estrechamiento de una válvula cardíaca crítica) como un problema en los niños mayores y adultos jóvenes con progeria que puede ser susceptible a una cirugía para salvarles la vida. En algunos casos, la cirugía para insertar nuevas válvulas cardíacas o abrir los vasos sanguíneos que irrigan el corazón (stents) ha ayudado a mejorar la salud de los pacientes en etapas más avanzadas de la enfermedad.[8].

PRF está muy involucrado en el desarrollo de otras tres vías terapéuticas, cada uno de los cuales ha mostrado distintos niveles de aumento de la esperanza de vida cuando se estudió en modelos de ratones con progeria, desde 50% hasta un asombroso 140%. Nuestro objetivo es descubrir nuevos tratamientos que funcionen incluso mejor que el lonafarnib solo y, finalmente, curar la progeria corrigiendo la mutación genética. Estamos apuntando a la enfermedad a nivel de proteínas, ARN y ADN.

1. Edición de la base de ADN:Esta vía tiene como objetivo corregir permanentemente la mutación del gen de la progeria a nivel del ADN.
   En Enero de 2021, la revista científica Naturaleza publicó resultados innovadores que demuestran que la edición genética en un modelo de ratón de progeria corrigió la mutación de progeria en muchas células, mejoró varios síntomas clave de la enfermedad y Aumento de la esperanza de vida en los ratones por 140%[9]. Se necesitan estudios preclínicos adicionales para investigar estos resultados, que esperamos que algún día conduzcan a un ensayo clínico.

“Ver esta respuesta espectacular en nuestro modelo de ratón con progeria es uno de los avances terapéuticos más apasionantes de los que he formado parte en mis 40 años como médico científico”, afirmó el Dr. Francis Collins, MD, PhD.

2. Terapéutica de ARN:Esta vía tiene como objetivo detener la producción de progerina corrigiendo la mutación genética a nivel del ARN.
   En Marzo de 2021, PRF contribuyó a dos estudios innovadores muy interesantes sobre el uso de terapias de ARN, ambos intentan bloquear la capacidad del cuerpo para producir progerina a nivel de ARN. Un estudio mostró que el tratamiento de ratones con progeria con un fármaco llamado SRP2001 redujo la expresión dañina de ARNm y proteína progerina en la aorta, la arteria principal del cuerpo, así como en otros tejidos. Al final del estudio, los ratones demostraron una aumento de la supervivencia de 62%[10].
   El otro estudio mostró una reducción del 90-95% del ARN tóxico productor de progerina en diferentes tejidos después del tratamiento con un fármaco llamado LB143. La reducción de la proteína progerina fue más eficaz en el hígado, con mejoras adicionales en el corazón y la aorta.[11]Esta corrección genética es temporal, por lo que es necesario un tratamiento continuo para mantenerla.
3. Molécula pequeña (Medicamentos):Esta vía tiene como objetivo reducir el nivel de la proteína tóxica progerina que causa la progeria.
   Un fármaco llamado progerinina ha demostrado ser muy prometedor. En un modelo de ratón con progeria, la progerinina aumentó el peso corporal y prolongó la esperanza de vida en 10 semanas, un avance sustancial, en comparación con la prolongación de la esperanza de vida de dos semanas en ratones tratados con lonafarnib.[12]El campo de la investigación sobre la progeria está logrando avances importantes y crece continuamente en alcance y sofisticación a medida que continúa la búsqueda de tratamientos efectivos y la cura. Investigadores brillantes y apasionados están liderando el campo hacia avances y nuevos tratamientos que ayudan a los niños con progeria a vivir vidas más largas y saludables, al mismo tiempo que impulsan el descubrimiento de enfermedades cardíacas y envejecimiento. Además de la exploración de nuevas vías hacia tratamientos y la cura, en marzo de 2023, PRF informó los hallazgos sobre el descubrimiento de Un biomarcador de progeria, una nueva forma de medir la progerina, la proteína tóxica que causa la progeria. Un biomarcador tiene la capacidad de cambiar las reglas del juego para desbloquear la promesa de ensayos de medicamentos más inteligentes y rápidos, y mejores tratamientos. Al usar plasma sanguíneo para medir los niveles de progerina, los investigadores pueden comprender cómo los tratamientos están afectando a los participantes de los ensayos clínicos después de un período de tiempo más corto y en múltiples puntos a lo largo de cada ensayo clínico, en lugar de depender de características clínicas subjetivas. Esta prueba puede optimizar el proceso de ensayo clínico al proporcionar información temprana sobre la efectividad de los tratamientos que se están probando, como introducción a otras pruebas clínicas como aumento de peso, cambios dermatológicos, contractura y función de las articulaciones, etc., todas las cuales requieren mucho más tiempo para manifestarse. Ahora podemos ser capaces de comprender los beneficios del tratamiento tan pronto como cuatro meses después de comenzar el tratamiento, o detener un tratamiento que puede no beneficiar al participante del ensayo, para evitar efectos secundarios innecesarios.[13]