Inversion du phénotype cellulaire dans la maladie du vieillissement prématuré HGPS

Les cellules des patients atteints du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) peuvent redevenir saines, selon les conclusions des scientifiques du National Cancer Institute, qui fait partie des National Institutes of Health.

Publié en ligne le 6 mars 2005 dans Nature Medicine www.nature.com

Les cellules des patients atteints du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria (HGPS) peuvent être rétablies, selon les résultats de recherches menées par des scientifiques du National Cancer Institute, qui fait partie des National Institutes of Health. À l'aide de courts segments d'ADN spécialement modifiés, les chercheurs du NCI Paola Scaffidi, PhD, et Tom Misteli, PhD (tous deux participants à l'atelier PRF de 2003), ont inversé les défauts observés dans les cellules HGPS en éliminant la protéine lamine A défectueuse dans le HGPS. En démontrant que les phénotypes cellulaires HGPS sont réversibles, cette étude rapproche les scientifiques de la guérison de cette maladie infantile dévastatrice.

« Nous avons cherché à savoir si ces changements cellulaires associés à la progéria sont permanents ou réversibles », a déclaré Scaffidi. Les chercheurs ont conçu un « pansement moléculaire », a déclaré Misteli (un oligonucléotide d'ADN chimiquement stable, de sorte que la cellule ne puisse pas le dégrader). Une semaine plus tard, la protéine mutante lamine A avait été éliminée et plus de 90 % des cellules progéria semblaient normales ; et l'activité de plusieurs gènes mal régulés chez les patients atteints de HGPS était également revenue à la normale. « C'est incroyable que nous ayons pu prendre une cellule malade et que quelques jours plus tard, elle soit saine et prête à se diviser à nouveau », a déclaré Misteli.

Il a noté que ces résultats démontrent une preuve de principe selon laquelle les effets cellulaires de la Progeria peuvent être inversés, ce qui signifie que la méthode de son laboratoire pourrait un jour être utilisée comme stratégie thérapeutique.

La diminution du taux de « bon » cholestérol chez les enfants atteints de progéria peut contribuer à une maladie cardiaque prématurée. L’adiponectine – une hormone qui régule le métabolisme des graisses et du sucre – pourrait être utile dans la recherche de traitements.
Journal de pédiatrie, mars 2005

Une équipe de chercheurs dirigée par le directeur médical du PRF et professeur adjoint à la faculté de médecine de l'université Tufts, Leslie Gordon, MD, PhD, a découvert que les enfants atteints de progéria au milieu et à la fin de leur vie présentaient des niveaux réduits de cholestérol HDL – ou cholestérol « protecteur » – et d'adiponectine, une hormone qui régule le métabolisme des graisses et du sucre. Ces deux facteurs contribuent à éliminer la graisse des plaques dans les artères, et les niveaux plus faibles peuvent contribuer à accélérer la formation de plaques. « Tous les enfants atteints de progéria meurent entre 6 et 20 ans d'une insuffisance cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral », a déclaré le Dr Gordon. « L'étude des maladies cardiaques en relation avec les enfants atteints de progéria peut nous aider à mieux comprendre comment l'athérosclérose affectera la population vieillissante tout en aidant ces précieux enfants. »

« Ces résultats sont importants pour le développement potentiel d’un traitement contre la progéria », a déclaré l’auteur principal de l’étude. Alice H. Lichtenstein, DSc, Centre de recherche en nutrition humaine sur le vieillissement à l'Université Tufts. « Si des médicaments fiables utilisés pour augmenter les niveaux de cholestérol HDL et d’adiponectine deviennent disponibles, ils pourraient s’avérer bénéfiques pour prévenir la progression de l’athérosclérose chez les enfants atteints de progéria. »

« Ces données renforcent également l’importance du tissu adipeux en tant que tissu actif qui sécrète des hormones pouvant influencer la fonction métabolique de l’ensemble du corps – un concept important non seulement pour la progéria mais aussi pour des maladies plus courantes telles que l’obésité et le diabète », commente l’auteur Dr Mary Elizabeth Patti, Joslin Diabetes Center et Département de médecine, Harvard Medical School, Boston, MA