Des avancées passionnantes dans le domaine des thérapies à base d’ARN pour la progéria !

Nous sommes ravis de partager les résultats de deux études révolutionnaires très intéressantes sur l'utilisation des thérapies à base d'ARN dans la recherche sur la progéria. Les deux études ont été cofinancées par la Progeria Research Foundation (PRF) et coécrites par le directeur médical de la PRF, le Dr Leslie Gordon.

La progérine est la protéine responsable de la maladie de la progéria. Les thérapies à base d'ARN interfèrent avec la capacité du corps à produire de la progérine, en bloquant sa production au niveau de l'ARN. Cela signifie que le traitement est plus spécifique que la plupart des thérapies qui ciblent la progérine au niveau protéique.

Bien que chaque étude ait utilisé un système d'administration de médicament différent, les deux études visaient la même stratégie de traitement de base, à savoir inhiber la production d'ARN codant pour la protéine anormale, la progérine. Les deux études ont été menées par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) et ont été publiées aujourd'hui dans la revue Médecine naturelle.

Une étude, dirigé par Francis Collins, MD, PhD, directeur du NIH, a montré que le traitement des souris atteintes de Progeria avec un médicament appelé SRP2001 ra réduit l'expression nocive de l'ARNm et de la protéine progérine dans l'aorte, l'artère principale du corps, ainsi que dans d'autres tissus. À la fin de l'étude, la paroi aortique est restée plus solide et les souris ont démontré une augmentation de la survie de plus de 60%.

« Le fait qu’une thérapie ciblée à base d’ARN montre des résultats aussi significatifs dans un modèle animal me donne l’espoir que cela pourrait conduire à une avancée majeure dans le traitement de la progéria », a déclaré Collins.

Le autre étude, dirigé par Tom Misteli, PhD, directeur du Centre de recherche sur le cancer, National Cancer Institute, NIH, a montré une 90 – 95% réduction de l'ARN toxique producteur de progérine dans différents tissus après traitement avec un médicament appelé LB143. Le laboratoire de Misteli a découvert que la réduction de la protéine progérine était plus efficace dans le foie, avec des améliorations supplémentaires dans le cœur et l'aorte.

Nous savons maintenant qu'il existe plusieurs façons de réduire la production de la protéine progérine nocive à l'aide de thérapies à base d'ARN. Chaque étude a trouvé différentes séquences d'ARN dans les modèles de souris qui, lorsqu'elles étaient ciblées, offraient une voie efficace pour le traitement, ce qui a permis d'obtenir Des souris atteintes de progeria qui ont vécu beaucoup plus longtemps que celles traitées dans des études précédentes avec du lonafarnib, le seul médicament approuvé par la FDA pour les enfants atteints de progéria. De plus, les chercheurs ont découvert qu'un traitement combiné avec des thérapies à base d'ARN et du lonafarnib réduisait les niveaux de protéines progérines dans le foie et le cœur plus efficacement que chaque traitement pris seul.

« Ces deux études très importantes démontrent la des avancées majeures qui sont désormais à nos portes « Nous sommes ravis de travailler avec ces brillants groupes de recherche pour faire progresser la thérapie à ARN pour les enfants atteints de progéria », a déclaré le Dr Leslie Gordon, directrice médicale du PRF. « Il s’agit de deux études de démonstration de principe passionnantes, et PRF est ravi de progresser vers les essais cliniques qui appliquent ces stratégies de traitement.

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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Une approche thérapeutique antisens ciblée pour le syndrome de progéria de Hutchinson-Gilford. Médecine Nat (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. Le dépistage systématique identifie les oligonucléotides antisens thérapeutiques pour le syndrome de progéria de Hutchinson-Gilford. Médecine Nat (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4