Une mutation génétique provoque des changements progressifs dans la structure cellulaire chez les enfants atteints de progéria

Une nouvelle étude fait avancer la recherche d'un traitement et d'une guérison pour une maladie mortelle à vieillissement rapide

[Boston, MA – 8 juin 2004] – Des chercheurs ont annoncé aujourd’hui qu’une mutation du gène de la lamine A provoque progressivement des effets dévastateurs sur la structure et la fonction cellulaires chez les enfants atteints du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria (HGPS ou Progeria). L’étude a été publiée dans le numéro de cette semaine de Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS). La progéria est une maladie génétique rare et mortelle caractérisée par une apparition de vieillissement accéléré chez les enfants.

Robert D. Goldman, Ph.D.
Université Northwestern, École de médecine Feinberg

« Bien qu’il s’agisse d’une maladie rare, la progéria est depuis longtemps considérée comme un modèle pour l’étude des mécanismes responsables du vieillissement normal », a déclaré l’auteur principal Robert D. Goldman, Ph.D., professeur Stephen Walter Ranson et président du département de biologie cellulaire et moléculaire à la faculté de médecine Feinberg de l’université Northwestern. « Cette étude souligne l’importance du gène de la lamine A dans le maintien de la structure et de la fonction cellulaire. »

En avril 2003, une équipe de chercheurs réunie par la Progeria Research Foundation (PRF), et incluant le National Human Genome Research Institute (NHGRI), l'un des 27 instituts et centres qui composent les National Institutes of Health (NIH), a annoncé la découverte du gène responsable de la progéria. Cette étude, publiée dans le numéro du 16 avril 2003 de la revue Nature, a révélé que la maladie n'est pas héréditaire, mais plutôt causée par des mutations aléatoires du gène LMNA (Lamine A). La protéine Lamine A est l'échafaudage structurel qui maintient le noyau et est impliquée dans l'expression des gènes et la réplication de l'ADN.

Dans le PNAS Dans cette étude, fruit d'un effort collaboratif lancé par des chercheurs de Northwestern, de la Progeria Research Foundation et du NIH, des techniques microscopiques et moléculaires ont été utilisées pour examiner la structure nucléaire des cellules d'enfants atteints de progéria. Au fur et à mesure que les cellules de la Progéria vieillissaient, on observait une augmentation progressive des défauts dans leur structure et leur fonction nucléaires, reflétant une accumulation anormale de la protéine défectueuse Lamine A. Des changements très similaires ont été observés dans les cellules humaines normales d'enfants et de personnes âgées traitées avec la protéine Lamine A défectueuse. Ces chercheurs pensent maintenant qu'au fur et à mesure que les cellules de la Progéria vieillissent, des changements importants dans la fonction cellulaire se produisent, directement attribuables à la quantité de protéine Lamine A mutante.

Photographies des noyaux de cellules Progeria à mesure qu'elles vieillissent dans une boîte de culture montrant les changements des cellules plus jeunes (a) aux cellules plus âgées (c).

 Dr Frances Collins, directrice de l'Institut national de recherche sur le génome humain

« Ces résultats renforcent nos soupçons selon lesquels l'instabilité de la membrane nucléaire de la cellule joue un rôle clé dans le syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria. Nous en savons désormais beaucoup plus sur la façon dont un minuscule mécanisme génétique Dr. « Cette mutation peut conduire à une situation dans laquelle l'architecture de la cellule est gravement et progressivement endommagée », a déclaré le Dr Francis Collins, directeur du NHGRI et auteur principal de l'étude.

 Dr Leslie Gordon, directrice médicale de la Progeria Research Foundation

« Les résultats de cette étude sont essentiels pour mieux comprendre la cause des maladies cardiaques et du vieillissement cellulaire chez les personnes atteintes de progéria », a déclaré Leslie Gordon, docteur en médecine et Ph.D., auteur de l’étude et directeur médical de la Progeria Research Foundation. « Nous sommes optimistes quant au fait qu’avec chaque nouvelle étude et découverte dans le domaine de la progéria, nous nous rapprochons un peu plus de la découverte d’un remède. »