Le médicament FTI

L'inhibiteur de la farnésyltransférase (FTI) lonafarnib (commercialisé sous le nom de Zokinvy) est le premier et le seul traitement médicamenteux connu pour les enfants atteints de progéria.

Historique de cette découverte historique : En août 2005 et février 2006, des chercheurs ont publié des études qui soutenaient un traitement médicamenteux potentiel pour les enfants atteints de progéria. Développé à l'origine pour traiter potentiellement le cancer, le lonafarnib a inversé les anomalies dramatiques de la structure nucléaire qui caractérisent les cellules des enfants atteints de progéria. De plus, ce médicament FTI a amélioré certains signes de la maladie dans un modèle murin de type progéria.

Pourquoi les chercheurs ont-ils pensé que ce médicament fonctionnerait dans le cas de la progéria ? La protéine que nous pensons responsable de la progéria s’appelle la progérine. Pour bloquer la fonction cellulaire normale et provoquer la progéria, une molécule appelée « groupe farnésyle » doit être attachée à la protéine progérine. Les FTI agissent en bloquant (inhibant) la fixation du groupe farnésyle sur la progérine. Ainsi, si le médicament FTI peut bloquer la fixation du groupe farnésyle chez les enfants atteints de progéria, la progérine pourrait alors être « paralysée » et la progéria améliorée.

Pour la première fois, nous avions devant nous un traitement possible pour les enfants atteints de progéria. Premier essai clinique d'un médicament contre la progéria L'étude a débuté en 2007 et les résultats de l'étude ont été publiés en 2012, démontrant que chaque enfant a connu une amélioration dans un ou plusieurs domaines, y compris le système cardiovasculaire vital. En mai 2014, une autre étude a révélé que le lonafarnib augmentait la durée de vie estimée d'au moins 1,6 an (qui serait augmentée plus tard, à mesure que l'étude progressait), et en avril 2018, une étude publiée dans Journal de l'Association médicale américaine (JAMA) Il a été rapporté que le lonafarnib seul prolongeait la survie des enfants atteints de progéria.  Cliquez ici pour plus de détails sur l'étude de 2012, ici pour plus de détails sur les résultats de 2014, et ici pour plus de détails sur l’étude de 2018.

En mai 2018, dans la foulée de l’étude publiée dans JAMAPRF et Eiger Biopharmaceuticals ont conclu un accord de collaboration et d'approvisionnement pour le développement et la poursuite de l'examen par la Food and Drug Administration américaine et de l'approbation potentielle du lonafarnib pour le traitement de la progéria chez les enfants. Le dépôt a été complété le 23 mars 2020. En novembre 2020, le lonafarnib est entré dans l’histoire en tant que premier traitement à recevoir l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour la progéria et les laminopathies progéroïdes.

Nous disposons désormais d’un traitement contre la progéria, mais ce n’est pas un remède. Nous continuons donc à mener des recherches pour découvrir des médicaments qui seront encore plus efficaces et qui, à terme, guériront la progéria.