Atelier 2010

Compte-rendu de la réunion de la Progeria Research Foundation 2010 : du laboratoire au chevet du patient en une décennie

Cliquez ici pour regarder le Panel familial mettant en vedette 3 enfants et leurs familles, et le Discours en séance plénière par le directeur médical du PRF, le Dr Leslie Gordon, intitulé Progeria : de l’obscurité aux essais de traitement et au-delà !

Du 11 au 13 avril, le PRF a tenu sa 6^ème Réunion scientifique au Seaport Hotel et au World Trade Center de Boston, MA. Un nombre record de 140 participants venus de 10 pays différents se sont réunis pour écouter des présentations orales d'experts et visionner un nombre record de 36 présentations par affiches. Médecins et scientifiques, qui travaillent souvent dans des univers différents, soit en clinique, soit en laboratoire, se sont inspirés les uns les autres en se réunissant pour partager des découvertes de pointe et des orientations pour les recherches futures. La profondeur et l'étendue des recherches sur la progéria se renforcent à chaque réunion. Parmi les intervenants figuraient des scientifiques de premier plan dans les domaines des maladies cardiaques, du vieillissement, de la génétique et des lamines.

Le décor a été planté dès la première soirée avec une Panel sur la famille Progeria, modéré par le journaliste de Wall Street, lauréat du prix Pulitzer, Amy Dockser MarcusLes chercheurs ont eu une chance unique de rencontrer certaines des personnes que leurs travaux pourraient aider : Hayley Okines et ses parents, Mark et Kerry, d'Angleterre; Devin Scullion, avec sa mère Jamie et beau-père Shawn, du Canada; et Zach Pickard, avec ses parents Tina et Brandon, du Kentucky. Hayley, Devin et les adultes ont parlé de ce que c'est que de vivre avec la progéria et ont répondu aux questions des participants qui voulaient mieux comprendre comment ils peuvent continuer à aider les enfants.

Le panel familial a été suivi d'une discussion plénière avec Leslie Gordon, directrice médicale du PRF, qui a présenté son fils Sam. « Elle a été là pour moi toute ma vie » il a dit, « Elle a eu une grande influence, tout comme tous les autres membres de la Progeria Research Foundation, et il se trouve qu'elle est ma mère, donc c'est comme un bonus ! » Le Dr Gordon nous a fait découvrir un voyage depuis l’obscurité jusqu’aux essais de traitement, en passant par la découverte de gènes, et nous a présenté une vision de la direction que prend le domaine dans la recherche de nouveaux traitements et d’un remède.

« Merci à tous les participants à l'atelier de cette année d'avoir rejoint la communauté de recherche sur la progéria. Vous êtes un groupe de scientifiques incroyablement dévoués. Vos découvertes sont notre passé et seront notre avenir. » – La directrice médicale du PRF, le Dr Leslie Gordon, lors de sa présentation plénière inspirante sur l'état de la recherche sur la progéria.

« L’atelier de cette année a clairement établi une nouvelle référence », a déclaré Michael Gimbrone. « C’était l’une des réunions les plus interactives et les plus instructives de ce type auxquelles j’ai assisté. L’esprit de la réunion était remarquablement collaboratif, optimiste et inspirant, en particulier pour les jeunes participants. »

Scientifique  Thèmes de la session :

Essais cliniques dans la progéria : Les équipes américaines et européennes qui mènent les premiers essais cliniques au monde sur le médicament Progeria ont ouvert les présentations scientifiques. Chercheur principal de l'essai américain Marc Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) et coordinateur de l'essai LeGordon slie a présenté un aperçu de la conception de l'essai, des analyses de base, de la toxicité, de la pharmacocinétique et d'autres aspects de l'essai clinique FTI, conçu pour créer une base de référence complète et une description clinique détaillée de la progéria.  Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) a décrit les anomalies spectaculaires de la paroi vasculaire chez les personnes atteintes de progéria, et Catherine Gordon (Le Children's Hospital Boston (CHB)) a présenté la croissance et la santé osseuse comme une dysplasie squelettique distincte qui présente certaines anomalies uniques lors des tests effectués au cours de l'essai clinique.  Nicolle Ullrich (CHB) a discuté de ses nouvelles découvertes sur l'histoire naturelle des maladies neurovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux chez les enfants atteints de progéria, notamment les accidents vasculaires cérébraux silencieux qui peuvent survenir tôt dans la vie des enfants atteints de progéria. Enfin, Nicolas Lévy (Université de Marseille, France) a présenté des résultats préliminaires intéressants de leur essai de traitement de phase II pour la progéria et les laminopathies avec la pravastatine et l'acide zolédronique, les deux médicaments non FTI impliqués dans le essai de triple médicament.

Vieillissement, maladies cardiovasculaires et progéria :  Georges Martin (Université de Washington) a abordé des questions sans réponse concernant la pathogenèse de la pathologie vasculaire associée au vieillissement normatif et à la progéria.  Élisabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) a décrit les points communs entre les maladies cardiovasculaires liées à la progéria et le vieillissement de la population, comme le démontrent à la fois les modèles murins atteints de progéria et les échantillons de pathologie humaine.  Michel Gimbrone, (boursier du PRF, Brigham & Women's Hospital) a décrit l'importance de l'influence des cellules endothéliales sur les maladies cardiaques dans la progéria et sur le vieillissement normal. Thomas Wight (Institut de recherche Benaroya de l'Université de Washington) a présenté ses principales conclusions sur l'intégrité de la matrice extracellulaire dans le système vasculaire et d'autres tissus de modèles de souris atteintes de Progeria et d'échantillons pathologiques humains. Enfin, Yosef Gruenbaum, (Université hébraïque, Israël) a parlé des manipulations médicamenteuses et génétiques de la prénylation et de l'estérification méthylique dans un nouveau modèle de ver qu'il a développé pour étudier les lamines.

Lamine Biochimie et physiopathologie :
La lamine est la protéine homologue normale de la progérine, qui provoque la maladie de la progéria. Plus nous comprenons les lamines, mieux nous pouvons comprendre la progéria. Dans cette session, un ancien bénéficiaire de la PRF Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) a abordé les lamines comme des éléments de base essentiels de l'architecture nucléaire.  Ueli Aebi, (Université de Bâle, Suisse) a présenté la structure et l'assemblage des variantes sauvages et pathologiques des lamines humaines A/C. Bénéficiaire d'une subvention PRF Kris Dahl, (Université Carnegie Mellon, PA) a présenté ses données sur les changements mécaniques à plusieurs échelles dans les cellules exprimant la progérine.  Maria Eriksson, (Institut Karolinska, Suède) a démontré les effets de l'épuisement des cellules souches dans un modèle murin de progéria. Les cellules souches sont les premières cellules qui peuvent se développer en tous les types de cellules matures de notre corps. Enfin, le bénéficiaire de la subvention PRF Bryce Paschal, (U. de Virginie) a présenté ses découvertes sur les défauts du système Ran GTPase dans HGPS.

Stratégies de pointe pour la recherche et la découverte
Bénéficiaire du PRF Tom Misteli(National Cancer Institute, NIH) nous a donné un aperçu de l’avenir, avec une présentation passionnante sur l’état du développement du médicament contre la progéria. Fiodor Ournov, (Sangamo Biosciences, CA) nous a ensuite emmenés dans le domaine des thérapies génétiques pour la progéria en proposant d'appliquer l'édition de gènes humains avec des nucléases à doigt de zinc modifiées pour traiter la progéria à l'avenir. Bénéficiaire d'une subvention du PRF William Stanford, (Université de Toronto, Canada) nous a ensuite amenés à la pointe de la technologie en développant des cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS) dans la progéria et les laminopathies. Il s’agit de cellules qui commencent à l’état mature, comme les cellules de la peau, mais qui sont génétiquement « inversées » en laboratoire et deviennent des cellules souches pluripotentes. À partir de cet état, les cellules peuvent être différenciées en de nombreux types de cellules, y compris les cellules vasculaires. Ces cellules iPS seront d’une valeur inestimable pour l’étude de la progéria dans un avenir proche. Enfin, membre du comité de recherche médicale du PRF Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research et Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) a apporté son expertise pour apporter de nouvelles perspectives et de nouvelles cibles pour la progéria, le vieillissement et l'inflammation qui les affecte tous deux.

• De jeunes chercheurs sont montés sur scène, avec deux résumés d'affiches élevés au rang de présentations orales.  Giovanna Lattanzi(Institut de génétique moléculaire, Italie) a présenté des données sur la prélamine A dans divers tissus. Que se passe-t-il en matière de santé et de maladie ?  Ylva Rosengardten, (Institut Karolinska, Suède) a présenté ses travaux sur l'expression embryonnaire de la mutation HGPS dans l'épiderme.

• La session d'affiches, qui comprenait 36 projets de pointe, a montré les nombreuses nouvelles directions dans lesquelles se dirige la recherche sur la progéria. Félicitations à Jean Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), qui a remporté le prix du meilleur poster de sciences fondamentales sur « Lamin A et dégradation de la progéria : influence des inhibiteurs de la farnésyltransférase », et à Kelly Littlefield (CHB) qui a remporté le prix du meilleur poster clinique sur « Essais cliniques sur la progéria : la vie des patients à l'hôpital pour enfants de Boston ».

Dans son discours de clôture, le Dr Robert Goldman a qualifié les présentations de l’atelier de « passionnantes et provocantes » et a prédit que tout le monde reviendrait au prochain atelier avec des résultats encore plus passionnants.

Zach est un véritable plaisir pour la foule car il crie « Salut ! » au public.	Sam et Devin, tous deux âgés de 13 ans, passer du temps ensemble pendant le dîner de bienvenue.
Nicolas Lévy, MD, PhD, Professeur de Génétique Humaine et Moléculaire, chef du Département de Génétique Médicale et du Centre de Recherche Inserm, et Directeur de l'Institut National des Maladies Rares.	Amy Dockser Marcus
Tom Misteli, Ph. D., directeur du groupe de biologie cellulaire des génomes au National Cancer Institute, NIH	Dr Elizabeth Nabel, présidente des hôpitaux Brigham and Women's/Faulkner, professeure de médecine à la Harvard Medical School et ancienne directrice du National Heart, Lung, and Blood Institute au NIH
Robert D. Goldman, Ph. D., professeur Stephen Walter et président du département de biologie cellulaire et moléculaire à la Feinberg School of Medicine de l'université Northwestern, et ancien président de l'American Society of Cell Biology	Ueli Aebi MA, PhD, directeur de l'Institut ME Müller de biologie structurale au Biozentrum, Université de Bâle, Suisse.
George Martin, docteur en médecine, professeur émérite de pathologie et directeur émérite du Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer à la faculté de médecine de l'Université de Washington, directeur scientifique de la Fédération américaine pour la recherche sur le vieillissement et ancien président de la Société gérontologique d'Amérique	Dr Michael Gimbrone, professeur de pathologie Ramzi S. Cotran à la Harvard Medical School, président du département de pathologie du Brigham and Women's Hospital

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