Du 2 au 4 mai 2016, Cambridge, MA

173 chercheurs, cliniciens et experts dans le domaine de la Progeria se sont réunis au Royal Sonesta Hotel & Conference Center à Cambridge, MA pour la 8e édition de la Progeria Research Foundation^ème Atelier scientifique international : à table, autour du globe.  25 haut-parleurs et 46 présentations d'affiches de 14 Les pays ont présenté d’importantes découvertes scientifiques, présenté les progrès réalisés dans la traduction des résultats de la recherche en laboratoire vers des traitements thérapeutiques potentiels et inspiré de futures collaborations entre les communautés de recherche et de médecine. L’étendue et la portée des travaux s’élargissent chaque année à mesure que les chercheurs et les cliniciens travaillent vers des objectifs communs : trouver un remède contre la progéria et percer le mystère du vieillissement et des maladies liées au vieillissement.

L'ordre du jour de la réunion en un coup d'œil:

• Enfants et parents atteints de progéria : tout-petits et adolescents
• Résultats des essais cliniques et découvertes de biomarqueurs
• Nouvelles interventions pharmacologiques
• Mécanismes moléculaires et cellulaires dans le HGPS et le vieillissement
• Présentation de Francis S. Collins, directeur du NIH
• Thérapeutiques émergentes
• La prochaine étape : Stratégies pour l’avenir – la rencontre entre la science et la médecine

Le PRF rend hommage au Dr Frank Rothman :

Dr Frank Rothman, professeur et doyen émérite à l'université Brown et l'un des membres originaux du comité de recherche médicale de la Progeria Research Foundation, a été reconnu pour ses nombreuses contributions à la PRF. Le Dr Rothman a obtenu son doctorat en chimie organique en 1955 à l'université Harvard, puis s'est tourné vers le domaine émergent de la génétique moléculaire. Il a rejoint la faculté de l'université Brown en 1961 et a enseigné des cours de biochimie, de génétique, de biologie moléculaire et de vieillissement, remportant plusieurs prix d'enseignement. Les recherches du Dr Rothman sur la régulation de l'expression des gènes chez les bactéries et les moisissures visqueuses cellulaires ont été financées par neuf subventions consécutives de la NSF. Il a présidé le comité du programme d'études de premier cycle de l'université Brown et a été le directeur fondateur du programme d'études supérieures en biologie moléculaire et cellulaire. De 1984 à 1990, en tant que doyen de la biologie, il a dirigé la réforme des cours d'introduction à la biologie et a été directeur du programme de bourses de Brown pour la biologie de premier cycle du HHMI. De 1990 à 1995, il a été doyen de l'université Brown, un rôle qui l'a impliqué dans toutes les questions institutionnelles concernant l'enseignement des sciences, des mathématiques et de l'ingénierie. Depuis sa retraite de l'université Brown en 1997, il a été actif au sein de la Fondation de recherche sur la progéria en tant que membre déterminant de l'organisation de nombreux ateliers scientifiques et réunions de sous-spécialité de la PRF, repoussant ainsi avec succès les limites de la recherche sur la progéria et amenant le domaine là où il est aujourd'hui.  Dr Leslie Gordon, Ph. D. a remercié le Dr Rothman pour ses 18 années de service à la Fondation de recherche sur la progéria.

PRF 8^ème Résumé de l'atelier international :

L’atelier a débuté par un panel familial intitulé Enfants et parents vivant avec la progéria : tout-petits et adolescents, animé par Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation). Les chercheurs ont eu l’occasion unique de rencontrer certaines des personnes que leur travail pourrait aider : Meghan Waldron, son frère Ian et ses parents Tina et Bill ; Carly Kudzia, ainsi que ses parents Heather et Ryan ; et Zoey Penny avec sa mère, Laura. Meghan a parlé de son expérience de vie avec la progéria et a lu un poème qu’elle avait récemment publié dans le magazine Stone Soup. Carly et Zoey ont répondu aux questions du public et ont dirigé l’ensemble du groupe dans un jeu animé de Simon Says. Les parents du panel familial ont répondu aux questions du public et ont remercié les communautés de recherche et de médecine pour leur travail en vue de trouver un remède.

Le Dr Leslie Gordon, Ph. D. (Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School de BrownUniversity, États-Unis) a présenté le conférencier plénier, le Dr Vicente Andrés (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Espagne), qui a parlé avec éloquence des résultats marquants de la recherche préclinique qui ont conduit à des essais cliniques sur des enfants. Il a souligné les modestes bénéfices cliniques obtenus jusqu'à présent pour les enfants atteints de progéria et a souligné l'importance pour les chercheurs de poursuivre les recherches fondamentales et médicales nécessaires pour trouver des thérapies plus efficaces pour traiter et guérir la progéria.

La deuxième journée a débuté par une session intitulée : Résultats cliniques et découverte de biomarqueurs dans le HGPS. Le Dr Leslie Gordon, MD, a donné le coup d'envoi de la session en présentant un aperçu de l'histoire naturelle de la maladie dans le HGPS et les résultats prometteurs des essais cliniques du Boston Children's Hospital. Le Dr Ashwin Prakash (Boston Children's Hospital, États-Unis) et le Dr Brian Snyder (Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, États-Unis) ont présenté leurs conclusions en cardiologie et manifestations musculo-squelettiques issues de leur travail avec les essais cliniques. Le Dr Monica Kleinman (Boston Children's Hospital, États-Unis) a présenté les résultats de l'essai de trithérapie. Le Dr Zhongjun Zhou (Université de Hong Kong, Hong Kong) a présenté son essai clinique pilote utilisant le resvératrol comme nouveau médicament thérapeutique potentiel pour le HGPS - ses résultats sont toujours en attente. La session s'est poursuivie avec le Dr Marsha Moses (Université de Harvard, Boston Children's Hospital, États-Unis) qui a présenté son travail passionnant sur les biomarqueurs - une méthode permettant de tester si les traitements fonctionnent en utilisant des méthodes non invasives. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Espagne) a conclu la matinée en présentant le développement d'une nouvelle technique pour quantifier l'accumulation de lamine A et de progérine trouvée dans le sang.

La séance de l'après-midi s'est poursuivie avec l'intervention pharmacologique dans les modèles HGPS et de vieillissement. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, États-Unis), a présenté les résultats d'études sur la souris testant le resvératrol et la rapamycine, et Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, Espagne) a examiné la signalisation NF-kB chez la souris et a conclu que DOT1L est une nouvelle cible potentielle pour le traitement HGPS. Dudley Lamming, PhD (University of Wisconsin-Madison, États-Unis) a présenté des résultats indiquant que les régimes pauvres en protéines peuvent réduire considérablement mTORC1, une protéine kinase ciblée par le traitement à la rapamycine, sans les mêmes effets secondaires négatifs. Claudia Cavadas, PhD (University of Coimbra, Portugal) a montré ses résultats prometteurs concernant le NPY sauvant plusieurs caractéristiques du vieillissement cellulaire dans les cellules HGPS et Delphine Larrieu, PhD (Universidad de Cambridge, Royaume-Uni) a présenté des résultats passionnants qui indiquent que l'inhibition de la remodeline et de la NAT10 montre une amélioration marquée sur les souris HGPS.

Les soirées des jours 1 et 2 ont été clôturées par des présentations d'affiches portant sur des sujets allant des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement telles que Gherlin et JH4, aux biomarqueurs potentiels et à la technologie pour des mesures non invasives visant à déterminer l'efficacité du traitement, aux nouvelles découvertes chez les patients atteints de progéria atypique et aux résultats récents des essais cliniques.

Titres

• PRF en chiffres et programmes de la Fondation de recherche sur la progéria
• Mosaïque somatique avec deux populations de cellules productrices de progérine
• MutationsCriblage multiplex des biomarqueurs plasmatiques dans le syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria
• La ghréline améliore la clairance de la progérine et sauve le phénotype sénescent des cellules humaines atteintes du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria
• La banque de cellules et de tissus et le programme de diagnostic de la Fondation de recherche sur la progéria
• Profil microbien sous-gingival des personnes atteintes du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria : comparaison avec la santé parodontale et la maladie parodontale à l'aide d'une puce à ADN d'identification des microbes buccaux humains
• La « soupe d’alphabet » de l’imagerie par résonance magnétique cérébrale pour la progéria
• Phénotype endothélial dans le syndrome de Hutchinson-Gilford progéria
• L'orientation altérée du centrosome et le mouvement nucléaire des fibroblastes migrateurs sont caractéristiques du vieillissement prématuré et normal
• La progérine et la lamine-A sont phosphorylées de manière égale dans les cellules souches mésenchymateuses dérivées d'iPSC : quantification par spectrométrie de masse à excision fine et alignement (FEA-MS)
• Étude du rôle de la voie de signalisation canonique Wnt-β-caténine au cours de la différenciation ostéogénique et de la qualité osseuse dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Une nouvelle forme de Lamin A/C
• L'évérolimus améliore le phénotype des cellules atteintes de la laminopathie
• Schéma et aperçu des essais cliniques sur la progéria
• Les délétions Δ35 et Δ50 perturbent les « points sensibles » modifiés par l'O-GlcNAc propres à la queue de la lamine A : implications pour la (dés)régulation métabolique de la lamine A
• Identification des mutations causales de la progéria atypique par séquençage de l'exome
• Développement d'un immuno-essai ultrasensoriel pour la quantification de la progérine dans la matrice
• L'athérosclérose dans la progéria : aperçu des nouveaux modèles de souris avec expression de la progérine omniprésente et spécifique aux cellules musculaires lisses vasculaires
• Élucidation de l'activité protéolytique du gène ZMPSTE24 humain et des mutations de la maladie
• Analyse préclinique des produits chimiques dérivés du JH4 pour le traitement du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria
• La vitamine D réduit l'expression de la progérine et améliore les défauts cellulaires HGPS
• Répression de la voie antioxydante NRF2 dans le vieillissement prématuré
• Métabolites des sphingolipides et phénotype HGPS
• Effets thérapeutiques de l'ARNm de la télomérase humaine sur les fibroblastes dérivés de patients atteints du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria
• Syndrome de progéria atypique de Hutchinson-Gilford
• Manifestations ophtalmiques de la progéria
• Ménarche dans la progéria
• La sénescence prématurée des cellules atteintes du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria résulte de l'activation de p53 en réponse au stress de réplication
• L'induction du microARN-29 conduit à un phénotype progéroïde chez la souris
• Résultats de la motricité globale et fine chez une petite cohorte d'enfants atteints du syndrome de progéria classique de Hutchinson-Gilford
• Substrats microstructurés pour accélérer le vieillissement pathologique des cellules musculaires lisses
• De faibles niveaux de progérine entraînent une diminution du tissu adipeux au fil du temps
• Syndrome progéroïde atypique dû à une mutation dans le domaine spiralé de la lamine A
• Relation entre les altérations de l'amplitude des mouvements (ROM) des membres inférieurs (ME) et les performances physiques et l'âge dans le syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria
• Interaction fonctionnelle et topologique de la protéine télomérique AKTIP avec les lamines
• Mise à jour sur l'impact des inhibiteurs de la farnésylation sur la survie des personnes atteintes du syndrome de Hutchinson-Gilford progéria
• La protéine d'enveloppe nucléaire Luma est indispensable au fonctionnement normal du cœur
• L'isoforme Δ133p53 comme nouvelle cible thérapeutique pour le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Une mutation supprimant le site de clivage ZMPSTE24 dans la prélamine A provoque un trouble progéroïde
• Faible teneur en NO : voie commune au vieillissement normal et à la progéria ? Les bactéries oxydant l'ammoniac dans le microbiome cutané humain comme agent anti-inflammatoire
• Progeria et dermatologie : une histoire oubliée ?
• Analyse de la transcription des kératinocytes postnatals précoces, des ostéoblastes et des ostéocytes de souris transgéniques atteintes du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Comparaison de l'efficacité squelettique du traitement sur un modèle de souris Progeria G608G
• Manifestations dentaires et craniofaciales du syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria : une étude longitudinale
• MicroCT à contraste amélioré (CEuCT) pour la surveillance des propriétés structurelles du cartilage et de la composition biochimique dans un modèle de souris Progeria G608G
• Dépistage de médicaments contre le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria à l'aide de cellules souches pluripotentes induites

La troisième journée a été consacrée à l'approfondissement de la biologie cellulaire et de la physiologie. La séance du matin intitulée « Mécanismes moléculaires et cellulaires dans le HGPS et le vieillissement » a été animée par Maria Eriksson, PhD (Karolinska Institutet, Suède). Robert Goldman, PhD (Northwestern University, USA) a commencé la journée en examinant les isoformes de la lamine nucléaire dans la lamina nucléaire et le développement d'une technique de microscopie 3D à super-résolution.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, USA) a présenté ses travaux sur l'enzyme OGT qui ajoute une molécule de sucre aux protéines cibles et est essentielle à toutes les cellules. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, Italie) a présenté ses découvertes selon lesquelles l'acide rétinoïque et la rapamycine augmentent le rapport lamine A/prélamine A, sauvant ainsi le mécanisme de réparation de l'ADN dans la cellule. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canada) a étudié la phosphorylation de la sérine 22 en interphase de la lamine A mutante endogène dans les cellules HGPS tandis que Colin Stewart, D Phil (Institute of Medical Biology, Singapour) s'est concentré sur SUN1, une protéine qui affecte les cellules HGPS. Maria Eriksson, PhD, a conclu la session avec ses travaux sur les effets bénéfiques potentiels du resvératrol sur le remodelage osseux chez les souris HGPS. La session de l'après-midi du troisième jour, intitulée Thérapeutiques émergentes, a débuté avec Tom Misteli, PhD (NIH/National Cancer Institute, USA) qui a donné un aperçu de la recherche de médicaments candidats pour un traitement potentiel. Francis Collins, MD, PhD a partagé les résultats prometteurs des études sur la souris avec le médicament everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, USA) a présenté les premières étapes de la recherche sur la thérapie génique. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, USA) a terminé la session avec une présentation dynamique de la thérapie par ARN télomérase comme nouvelle thérapie potentielle.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, USA), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, USA) et Francis Collins, MD, PhD ont animé la synthèse de la réunion et les principales conclusions et ont lancé une discussion animée sur l'avenir de la recherche sur la progéria. Pour clôturer la conférence en beauté, Francis Collins, MD, PhD a interprété la chanson qu'il a écrite, Osez rêver, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]