מוטציה גנטית גורמת לשינויים מתקדמים במבנה התא בילדים עם פרוגריה

מקדם מחקר חדש לטיפול ולריפוי למחלת הזדקנות מהירה קטלנית

[בוסטון, MA – 8 ביוני, 2004] – חוקרים הודיעו היום כי מוטציה של הגן Lamin A גורמת בהדרגה להשפעות הרסניות על מבנה ותפקוד תאי בילדים עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה (HGPS או פרוגריה). המחקר פורסם בעיתון השבוע הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים (PNAS). פרוגריה היא מצב גנטי נדיר וקטלני המאופיין בהופעה של הזדקנות מואצת אצל ילדים.

רוברט ד. גולדמן, Ph.D.
אוניברסיטת נורת'ווסטרן, בית הספר לרפואה של פיינברג

"למרות שזו מחלה נדירה, פרוגריה נחשבה זה מכבר למודל לחקר המנגנונים האחראים להזדקנות נורמלית", אמר המחבר הראשי רוברט ד. גולדמן, Ph.D., סטיבן וולטר רנסון פרופסור ויו"ר לביולוגיה של תאים ומולקולריות , אוניברסיטת נורת'ווסטרן, בית הספר לרפואה של פיינברג. "מחקר זה מדגיש את החשיבות של הגן Lamin A בשמירה על מבנה ותפקוד התא."

באפריל 2003 הכריז צוות חוקרים שהורכב על ידי The Progeria Research Foundation (PRF), הכולל את המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי (NHGRI), אחד מ-27 המכונים והמרכזים המרכיבים את המכון הלאומי לבריאות (NIH). גילוי הגן שגורם לפרוגריה. מחקר זה, שפורסם בגיליון 16 באפריל 2003 של Nature, מצא שהמחלה אינה תורשתית, אלא נגרמת על ידי מוטציות מקריות בגן LMNA (Lamin A). חלבון Lamin A הוא הפיגום המבני שמחזיק את הגרעין יחד, ומעורב בביטוי גנים ובשכפול ה-DNA.

ב- PNAS מחקר, תוצאה של מאמץ שיתופי שהושק על ידי חוקרים מ-Northwestern, The Progeria Research Foundation ו-NIH, נעשה שימוש בטכניקות מיקרוסקופיות ומולקולריות לבחינת המבנה הגרעיני של תאים מילדים עם פרוגריה. ככל שתאי הפרוגריה הזדקנו, חלה עלייה הדרגתית בפגמים במבנה ובתפקוד הגרעיני שלהם, המשקפת הצטברות לא תקינה של חלבון Lamin A הפגום. שינויים דומים מאוד נראו בתאים אנושיים נורמליים הן בילדים והן בקשישים שטופלו בלמין A הפגום. חוקרים אלה מאמינים כעת שככל שתאי פרוגריה מזדקנים, ישנם שינויים משמעותיים בתפקוד התא אשר ניתן לייחס ישירות לכמות המוטנטית לאמין A. חֶלְבּוֹן.

מצלם גרעינים של תאי פרוגריה כשהם מזדקנים בצלחת תרבית ומראה שינויים מתאי (א) למבוגרים יותר (ג).

 ד"ר פרנסס קולינס, מנהלת המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי

"ממצאים אלה מחזקים את החשדות שלנו שחוסר יציבות של הממברנה הגרעינית של התא ממלא תפקיד מפתח בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה. עכשיו אנחנו יודעים הרבה יותר על איך אחד זעיר, גנטי דר. מוטציה יכולה להוביל למצב שבו ארכיטקטורת התא נפגעת בצורה חמורה והדרגתית", אמר ד"ר פרנסיס קולינס, מנהל NHGRI והמחבר הבכיר של המחקר.

 ד"ר לסלי גורדון, מנהלת רפואית קרן המחקר פרוגריה

"הממצאים של מחקר זה הם קריטיים להמשך הבנת הגורם למחלות לב והזדקנות תאית בפרוגריה", אמרה לסלי גורדון, MD, Ph.D., מחברת המחקר ומנהלת רפואית של קרן המחקר פרוגריה. "אנחנו אופטימיים שעם כל מחקר ותגלית חדשה בתחום הפרוגריה, אנחנו צעד אחד קרוב יותר למציאת תרופה".