מחקר מגלה שתרופות ניסוי מגדילות את תוחלת החיים בילדים עם פרוגריה

מחקר מוצא תרופות ניסוי מגדילות את תוחלת החיים
לילדים עם PROGERIA
מחקר ראשון אי פעם של מופעי טיפול תרופתי לילדים פרוגריה
עיכוב פרנסילציה של חלבון הגדיל את תוחלת החיים

בוסטון, MA (6 במאי 2014) - מחקר חדש מדגים שיש ראיות לכך שתרופה שפותחה במקור לטיפול בסרטן יכולה להאריך את חייהם של ילדים עם פרוגריה, מחלת "הזדקנות מהירה" נדירה וקטלנית, לפחות בשנה וחצי, לפי קרן המחקר פרוגריה (PRF). המחקר, שפורסם החודש ב מַחזוֹר (Epub לפני ההדפסה) הראה הארכה של ההישרדות הממוצעת של 1.6 שנים במהלך שש השנים שלאחר התחלת הטיפול במעכב פרנסילטרנספראז (FTI). שתי תרופות נוספות שנוספו בהמשך הניסויים, פרבסטטין וזולדרונאט, עשויות אף הן לתרום לממצא זה. זוהי העדות הראשונה לטיפולים המשפיעים על ההישרדות למחלה קטלנית זו.

ניתן למצוא את המאמר, "השפעת מעכבי פרנסילציה על הישרדות בתסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד", כָּאן.

יוני 2007: ניסוי התרופה הקליני הראשון של פרוגריה מתחיל, כאשר מייגן היא הילדה הראשונה עם פרוגריה שנטלה את ה-FTI lonafarnib.

פרוגריה, הידועה גם בשם Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), היא מחלה גנטית נדירה וקטלנית המאופיינת בהופעה של הזדקנות מואצת אצל ילדים. כל הילדים עם פרוגריה מתים מאותה מחלת לב שפוגעת במיליוני מבוגרים מזדקנים רגילים (טרשת עורקים), אך במקום להתרחש בגיל 60 או 70, ילדים אלו עלולים לסבול מהתקפי לב ושבץ מוחי כבר בגיל 5.

המחקר, מאמץ משותף בין קרן המחקר פרוגריה, אוניברסיטת בראון, בית החולים הסברו לילדים, אוניברסיטת בוסטון ובית החולים לילדים של בוסטון, החל בהגדרה מחדש של ההיסטוריה הטבעית של תוחלת החיים של ילדים עם פרוגריה, על ידי מעקב אחר 204 ילדים, רובם בעולם. אוכלוסייה עם פרוגריה, בעיקר באמצעות רישום חולי PRF. ברגע שזה הושג, השוואה עם תוחלת החיים של ילדים בטיפול בניסויים קליניים בבית החולים לילדים בבוסטון הראתה הארכת תוחלת החיים של הילדים המטופלים.

"זהו המחקר הראשון להעריך האם טיפולים משפיעים על הישרדות החולה, ובזכות רישום PRF חזק והניסויים הקליניים, הצלחנו להסיק שהארכת תוחלת החיים אפשרית לילדים עם פרוגריה. יתרה מכך, המחקר מספק פרמטרים להערכות עתידיות של שינויים בהישרדות עם טיפולים פוטנציאליים אחרים לפרוגריה, כאשר אנו ממשיכים לעבוד על גילוי תרופות שמאריכות חיים עוד יותר", אמרה לסלי גורדון, MD, Ph.D., מובילה ומחברת מקבילה של הספר. המחקר, ומנהל רפואי של PRF. בנוסף, ד"ר גורדון הוא מדען צוות בבית החולים לילדים בבוסטון ובבית הספר לרפואה בהרווארד, ופרופסור חבר בבית החולים לילדים הסברו ובבית הספר לרפואה אלפרט מאוניברסיטת בראון.

ניסוי קליני ראשון של PRF שנבדק FTI
PRF נתן חסות על א מחקר ראשוני לטיפול פרוגריה בשנת 2007 עם 28 ילדים מ-13 מדינות. הטיפול כלל את ה-FTI lonafarnib, שסופק על ידי Merck & Co., בפיקוחו של החוקר הראשי מארק קירן, MD, Ph.D., מנהל נוירו-אונקולוגיה רפואית רפואית לילדים במרכז הסרטן דנה-פרבר/בית החולים לילדים. ילדים במחקר הראו שיפור ביכולת לעלות במשקל נוסף, גמישות מוגברת של כלי דם או שיפור במבנה העצמות, כל המצבים שהושפעו מפרוגריה.

בשנת 2009, PRF והמכון הלאומי ללב, ריאות ודם מימנו יחד ניסוי נוסף, והוסיפו שתי תרופות, פרבסטטין וזולדרונאט, לטיפול ב-FTI. המחקר עדיין בעיצומו, כאשר התוצאות מנותחות כעת. 45 הילדים מ-24 מדינות שונות ב- ניסוי "תרופה משולשת". כלל ילדים שנרשמו למחקר של FTI בלבד. הילדים נוסעים לבוסטון מעת לעת כדי לקבל בדיקות רפואיות מקיפות בבית החולים לילדים בבוסטון.

בעוד שילדים במחקר טופלו בשלוש התרופות, ה-FTI lonafarnib היא התרופה אליה נחשפו כל הנבדקים, והראתה תועלת קרדיווסקולרית בפרוגריה. מסקנת המחקר היא שלונפרניב יש ככל הנראה את ההשפעה הגדולה ביותר על אורך חיים מוערך מוגבר.

לילדים עם פרוגריה יש מוטציה גנטית שמובילה לייצור החלבון פרוגרין, האחראי לפרוגריה. פרוגרין חוסם תפקוד תקין של התא וחלק מהשפעתו הרעילה על הגוף נגרמת על ידי מולקולה הנקראת "קבוצת פרנסיל", הנצמדת לחלבון הפרוגרין. FTIs פועלים על ידי חסימת ההתקשרות של קבוצת הפרנסיל על פרוגרין. התרופות FTI lonafarnib, pravastatin, המשמשות בדרך כלל להורדת כולסטרול ומניעת מחלות לב וכלי דם, וחומצה זולדרונית, המשמשת לשיפור חוזק העצם, כולן נחשבות למעכבי פרנסילציה, ופועלות בדרכים שונות.

הערכת הישרדות
כדי להעריך כיצד הטיפול השפיע על ההישרדות בקרב הילדים עם פרוגריה במחקר, החוקרים ניתחו תחילה אוכלוסיית פרוגריה לא מטופלת לשם השוואה. באמצעות רשומות מהרישום הבינלאומי של קרן פרוגריה מחקר, מאמרי חדשות מדעיים שפורסמו ומאגרי מידע זמינים לציבור, כל ילד בניסוי הטיפול הותאם לילד לא מטופל מאותו מין, מאותה יבשת, ומי שהיה בחיים כשהילד המטופל התחיל יַחַס.

תוצאות המחקר הראו שלילדים עם פרוגריה שקיבלו טיפול בלונפרניב היה סיכון נמוך ב-80 אחוז למוות בהשוואה לקבוצה שלא טופלה. בקבוצה המטופלת, 5 מתוך 43 ילדים מתו, לעומת 21 מתוך 43 בקבוצת השוואה לא מטופלת, שניהם עם חציון מעקב של 5.3 שנים. ילדים בקבוצת הטיפול כללו ילדים בגילאים שונים, עם משכי טיפול משתנים ובשלבי מחלה משתנים עם התחלת הטיפול. תידרש הערכה חוזרת של תוחלת החיים לאחר שילדים מטופלים במשך תקופה ארוכה יותר כדי להעריך אם תוחלת החיים מתארכת עוד יותר עם טיפול ארוך טווח.

"ממצאים אלה נותנים תקווה לילדים ולמשפחות המתמודדים עם מחלה חשוכת מרפא וקטלנית זו. באמצעות תמיכתה של קרן המחקר של פרוגריה, חוקרים אלה עשו צעד נוסף בתהליך של מציאת טיפול ותרופה למחלה זו", אמרה אליזבת ג'י נאבל, נשיאת בית החולים בריגהם ולנשים, ולשעבר מנהלת הלאומית הלאומית. מכון לב, ריאות ודם. "כאשר מחקר נוסף מעריך את ההשפעה שיכולה להיות לטיפולים המפחיתים פרוגרין, יש לנו פוטנציאל לא רק לגלות טיפולים יעילים לפרוגריה, אלא גם להאיר כמה מהשאלות הביולוגיות הבסיסיות לגבי תהליך ההזדקנות, כולל מחלות לב ושבץ מוחי".

פרוגריה קשורה לתהליך הזדקנות רגיל
במאמר מערכת המלווה את מַחזוֹר נייר, ד"ר. Junko Oshima, Fuki M. Hisama וג'ורג' M. Martin מציינים שהתצפיות במחקר מעלות שאלה חשובה לגבי המידה שבה פרוגרין - חלבון המעורב בפרוג'ריה - קשור להזדקנות ולהפרעות הקשורות לגיל כמו אטרוגנזה. מחברי מאמר המערכת, "דוח התקדמות מעודד על הטיפול בפרוגריה והשלכותיה על אטרוגנזה", שיבחו את PRF על הובלת מאמצי המחקר בתחום זה.

מחקרים קודמים מראים כי פרוגרין מיוצר גם באוכלוסייה הכללית ועולה בכלי הדם עם הגיל. מספר מחקרים קישרו בהצלחה בין פרוגרין להזדקנות נורמלית, כולל קשר סיבתי בין פרוגרין וחוסר יציבות גנטית, במיוחד הפרעה בתפקוד הטלומרים בתהליך ההזדקנות. חוקרים מתכננים להמשיך ולחקור את ההשפעה של FTIs, שעשויה לעזור למדענים ללמוד יותר על מחלות לב וכלי דם באוכלוסייה הכללית המשפיעה על מיליונים, כמו גם על תהליך ההזדקנות הרגיל

"זהו ממצא היסטורי בשאיפה שלנו לשפר את הבריאות ולהאריך את חייהם של ילדים עם פרוגריה", אמר אודרי גורדון, מנכ"ל PRF. "אנחנו ממשיכים להיות אסירי תודה לאין שיעור לתומכים שלנו שמספקים מימון למחקר ולניסויי התרופות שמאפשרים התקדמות כזו".

אודות קרן המחקר פרוגריה (PRF)
קרן המחקר פרוגריה (PRF) הוקמה בשנת 1999 כדי למצוא את הגורם, הטיפול והריפוי לפרוגריה - מחלת הזדקנות מהירה הגורמת לילדים למות ממחלות לב או שבץ מוחי בגיל ממוצע של 13 שנים. ב-15 השנים האחרונות, מחקר שנערך בשיתוף עם PRF זיהה את הגן הגורם לפרוג'ריה, ואת הטיפול התרופתי הראשון אי פעם. PRF ממשיך לזהות ילדים נוספים שיכולים להפיק תועלת מהתוכניות והשירותים שהוא מספק תוך סיוע בקידום המחקר לקראת טיפול וריפוי. למידע נוסף על פרוגריה ומה אתה יכול לעשות כדי לעזור, בקר www.progeriaresearch.org.