2-4 במאי 2016; קיימברידג', MA

173 חוקרים, קלינאים ומומחים בתחום הפרוגריה התכנסו במלון רויאל סונסטה ומרכז הכנסים בקיימברידג', MA עבור ה-8 של קרן המחקר פרוגריה^ה' סדנה מדעית בינלאומית: מעבר לשולחן, מסביב לגלובוס.  25 רמקולים ו 46 מצגות פוסטרים מ 14 מדינות הציגו ממצאים מדעיים חשובים, הציגו את ההתקדמות בתרגום מחקר ספסל לטיפולים טיפוליים פוטנציאליים והיוו השראה לשיתופי פעולה עתידיים בין קהילות המחקר והרפואה. רוחב והיקף העבודה מתרחבים מדי שנה כאשר חוקרים וקלינאים פועלים למען המטרות ההדדיות של מציאת תרופה לפרוגריה ולפתוח את המסתורין של הזדקנות ומחלות הזדקנות.

סדר יום הפגישה במבט חטוף:

• ילדים והורים החיים עם פרוגריה: פעוטות ובני נוער
• תוצאות ניסויים קליניים וגילויי סמנים ביולוגיים
• התערבויות פרמקולוגיות חדשות
• מנגנונים מולקולריים ותאיים ב-HGPS והזדקנות
• מצגת מאת פרנסיס ס. קולינס, מנהל NIH
• טיפולים מתעוררים
• השלב הבא: אסטרטגיות לעתיד- מדע ורפואה מתאחדים

PRF מכבד את ד"ר פרנק רוטמן:

פרנק רוטמן, דוקטורט, פרופסור ופרובוסט אמריטוס באוניברסיטת בראון ואחד החברים המקוריים בוועדת המחקר הרפואית של קרן פרוגריה, זכה להכרה על תרומותיו הרבות ל-PRF. ד"ר רוטמן, קיבל את הדוקטורט שלו. בכימיה אורגנית ב-1955 מאוניברסיטת הרווארד, ואז עבר לתחום המתפתח של גנטיקה מולקולרית. הוא הצטרף לפקולטה של אוניברסיטת בראון ב-1961, ולימד קורסים בביוכימיה, גנטיקה, ביולוגיה מולקולרית והזדקנות, וזכה במספר פרסי הוראה. המחקר של ד"ר רוטמן על ויסות ביטוי גנים בחיידקים ועובשי רפש תאי מומן על ידי תשעה מענקים רצופים מה-NSF. הוא עמד בראש ועדת תכנית הלימודים לתואר ראשון באוניברסיטת בראון, והיה המנהל המייסד של התכנית לתואר שני בביולוגיה מולקולרית ותאית. מ-1984 עד 1990, כדיקן לביולוגיה, הוא הוביל את הרפורמה בקורסי הביולוגיה המבואים והיה מנהל התכנית של מענק בראון לביולוגיה לתואר ראשון מ-HHMI. בין השנים 1990-1995, הוא שימש כפרובוסט של אוניברסיטת בראון, תפקיד שכלל אותו בכל הנושאים המוסדיים הנוגעים למדע, מתמטיקה וחינוך הנדסי. מאז פרישתו מאוניברסיטת בראון ב-1997, הוא היה פעיל בקרן המחקר של פרוגריה כחבר מרכזי בארגון רבים מהסדנאות המדעיות של PRF ומפגשי תת-התמחות ובכך דוחף בהצלחה את גבולות המחקר של פרוגריה והביא את התחום למקום שבו הוא הוא היום.  לסלי גורדון, MD, PhD הודה לד"ר רוטמן על 18 שנות שירותו לקרן המחקר פרוגריה.

PRF 8^ה' סיכום הסדנה הבינלאומית:

הסדנה נפתחה בפאנל משפחתי שכותרתו ילדים והורים החיים עם פרוגריה: פעוטות ובני נוער, בהנחיית לסלי גורדון, MD, PhD (קרן מחקר פרוגריה). לחוקרים הייתה הזדמנות ייחודית לפגוש כמה מהאנשים שעבודתם יכולה לעזור: מגהן ולדרון, אחיה, איאן, והוריה טינה וביל; קרלי קודז'יה, יחד עם הוריה הת'ר וריאן; וזואי פני עם אמה, לורה. Meghan דיברה על החוויה שלה עם פרוג'ריה וקראה שיר שפרסמה לאחרונה במגזין Stone Soup. קרלי וזואי ענו על שאלות מהקהל והובילו את כל הקבוצה במשחק תוסס של סיימון סייז. הורים בפאנל המשפחתי ענו על שאלות מהקהל והודו לקהילות המחקר והרפואה על עבודתם למציאת תרופה.

לסלי גורדון, MD, PhD (קרן מחקר פרוגריה, בית החולים לילדים בבוסטון, בית הספר לרפואה אלפרט באוניברסיטת בראון, ארה"ב) הציגה את דובר המליאה, ויסנטה אנדרס, דוקטור (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), ספרד) שדיבר ברהיטות על ציון הדרך ממצאי מחקר פרה-קליניים שהובילו לניסויים קליניים עם ילדים. הוא ציין את היתרונות הקליניים הצנועים שהושגו עד כה עבור ילדים עם פרוגריה והדגיש את החשיבות של חוקרים להמשיך במחקר הבסיסי והרפואי הדרוש כדי למצוא טיפולים יעילים יותר לטיפול ולריפוי פרוגריה.

היום השני התחיל במפגש שכותרתו: תוצאות קליניות וגילוי ביולוגי ב-HGPS. לסלי גורדון, PhD, MD התחילה את המפגש והציגה סקירה כללית של ההיסטוריה הטבעית של המחלה ב-HGPS והתוצאות המבטיחות מהניסויים הקליניים של בית החולים לילדים בבוסטון. אשווין פראקש, MD (בית החולים לילדים בבוסטון, ארה"ב) ובריאן סניידר, MD (בית הספר לרפואה של הרווארד, בית החולים לילדים בבוסטון, ארה"ב) הציגו את הממצאים שלהם בקרדיולוגיה וביטויי שריר ושלד מעבודתם עם הניסויים הקליניים. מוניקה קליינמן, MD (בית החולים לילדים בבוסטון, ארה"ב) הציגה את תוצאות ניסוי הטיפול המשולש. Zhongjun Zhou, PhD (אוניברסיטת הונג קונג, הונג קונג) הציג את ניסוי הפיילוט הקליני שלו באמצעות רזברטרול כתרופה טיפולית פוטנציאלית חדשה עבור HGPS - התוצאות שלו עדיין תלויות ועומדות. המפגש נמשך עם מרשה מוזס, PhD (אוניברסיטת הרווארד, בית החולים לילדים בבוסטון, ארה"ב) עבודה מרגשת עם סמנים ביולוגיים - שיטה לבדיקה אם הטיפולים פועלים בשיטות לא פולשניות. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, ספרד) סיכם את הבוקר והציג את הפיתוח של טכניקה חדשה לכימות הצטברות למין A ופרוג'ין שנמצאו בדם.

מפגש אחר הצהריים נמשך עם התערבות פרמקולוגית במודלים של HGPS ו-Aging. בריאן קנדי, PhD (מכון באק, ארה"ב), הציג ממצאים על מחקרי עכברים שבדקו רזברטרול ו-rapamycin, ופרננדו אוסוריו, PhD (Universidad de Oviedo, ספרד) בחן את איתות NF-kB בעכברים והגיע למסקנה ש-DOT1L הוא יעד חדש פוטנציאלי עבור טיפול HGPS. Dudley Lamming, PhD (אוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון, ארה"ב) הציג ממצאים המצביעים על כך שתזונה דלה בחלבון יכולה להפחית משמעותית את mTORC1, חלבון קינאז הממוקד בטיפול ברפמיצין, ללא אותן תופעות לוואי שליליות. Claudia Cavadas, PhD (אוניברסיטת קוימברה, פורטוגל) הראתה את התוצאות המבטיחות שלה של NPY הצלת מספר סימני היכר של הזדקנות סלולרית בתאי HGPS ודלפין לאריו, PhD (אוניברסיטת קיימברידג', בריטניה) הציגה ממצאים מרגשים המצביעים על עיכוב Remodelin ו-NAT10 שיפור ניכר בעכברי HGPS.

הערבים של יום 1 ויום 2 נחתם במצגות פוסטרים שנעו בנושאים החל ממטרות טיפוליות פוטנציאליות חדשות לטיפול כגון Gherlin ו-JH4, ועד סמנים ביולוגיים פוטנציאליים וטכנולוגיה לאמצעים לא פולשניים לקביעת יעילות הטיפול, ועד גילויים חדשים בתחום חולי פרוגריה לא טיפוסיים, ולממצאים עדכניים מניסויים קליניים.

כותרות

• תוכניות PRF By The Numbers ו-Progeria Research Foundation
• פסיפס סומטי עם שתי אוכלוסיות של פרוגרין
• מוטציות מסך מרובה של סמנים ביולוגיים של פלזמה בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• גרלין משפר את פינוי פרוגרין ומציל את הפנוטיפ המזדקן של תא תסמונת פרוגריה האנושית האצ'ינסון-גילפורד
• קרן מחקר פרוגריה בנק תאים ורקמות ותוכנית האבחון
• פרופיל מיקרוביאלי תת-חניכיים של אנשים עם תסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד: השוואה לבריאות חניכיים ומחלות חניכיים באמצעות מיקרו-מערך זיהוי חיידקים דרך הפה.
• "מרק האלפבית" של הדמיית תהודה מגנטית של המוח לפרוגריה
• פנוטיפ אנדותל בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• פגיעה בהתמצאות צנטרוזום ותנועה גרעינית בפיברובלסטים נודדים אופייניות להזדקנות מוקדמת ונורמלית
• פרוגרין ולמין-A זרחנים באותה מידה בתאי גזע מזנכימליים שמקורם ב-iPSC: כמות על ידי כריתה עדינה וספקטרומטריית מסה יישור (FEA-MS)
• חקירת תפקידו של מסלול איתות Wnt-β-catenin הקנוני במהלך הבחנה אוסטאוגנית ואיכות עצם בתסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד
• צורה חדשה של מיזוג אוויר למין
• אוורולימוס משפר את הפנוטיפ של תאי לאמינופתיה
• סכימה וסקירה של ניסויים קליניים של פרוגריה
• המחיקות Δ35 ו-Δ50 משבשות 'נקודות מתוקות' שעברו שינוי ב-O-GlcNAc ייחודיות לזנב Lamin A: השלכות על (אי) ויסות מטבולי של Lamin A
• זיהוי מוטציות סיבתיות בפרוגריה לא טיפוסית על ידי רצף אקסומים
• פיתוח בדיקת אימונו אולטרה-סנסטיבית לכימות פרוגרין במטריקס
• טרשת עורקים בפרוגריה: תובנה מדגמי עכברים חדשים עם ביטוי פרוגרין בכל מקום ו-VSMC ספציפי
• הבהרת הפעילות הפרוטאוליטית של ZMPSTE24 אנושית ומוטציות מחלות
• ניתוח פרה-קליני של כימיקלים שמקורם ב-JH4 לטיפול בתסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד
• ויטמין D מפחית את ביטוי הפרוג'רין ומשפר פגמים תאיים של HGPS
• דיכוי מסלול נוגד החמצון NRF2 בהזדקנות מוקדמת
• מטבוליטים של ספינגוליפידים והפנוטיפ של HGPS
• השפעות טיפוליות של mRNA של טלומראז אנושי על פיברובלסטים שמקורם בחולים עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• תסמונת פרוגריה לא טיפוסית של האצ'ינסון-גילפורד
• גילויי עיניים של פרוגריה
• Menarche in Progeria
• הזדקנות מוקדמת בתאי תסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד תוצאות מהפעלת p53 בתגובה ללחץ שכפול
• אינדוקציה של microRNA-29 מובילה לפנוטיפ פרוגרואיד בעכברים
• ממצאי מוטוריקה גסה ועדינה בקבוצה קטנה של ילדים עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה קלאסית
• מצע מיקרו-דפוסי להאצת הזדקנות תאי שריר חלקים פתולוגיים
• רמות נמוכות של פרוגרין גורמות לדלדול רקמות השומן לאורך זמן
• תסמונת פרוגרואיד לא טיפוסית עקב מוטציה בתחום הסליל המפותל של למין A
• קשר של ליקויים בטווחי תנועה נבחרים בגפיים התחתונות (LE) לביצועים פיזיים ולגיל בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• יחסי גומלין פונקציונליים וטופולוגיים של החלבון הטלומרי AKTIP עם לאמינים
• עדכון לגבי ההשפעה של מעכבי פרנסילציה על הישרדות בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• חלבון המעטפת הגרעינית Luma ניתנת להפרדה לתפקוד לב תקין
• Δ133p53 איזופורם כיעד טיפולי חדש עבור תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• מוטציה המבטלת את אתר המחשוף ZMPSTE24 ב-Prelamin A גורמת להפרעת פרוגרואיד
• NO נמוך: מסלול נפוץ בהזדקנות נורמלית ופרוגריה? חיידקי חמצון אמוניה במיקרוביום של העור האנושי כחומר אנטי דלקתי
• פרוגריה ודרמטולוגיה: סיפור נשכח?
• ניתוח תמלול של קרטינוציטים, אוסטאובלסטים ואוסטאוציטים מוקדמים לאחר הלידה מעכברים מהונדסים של תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• השוואה של יעילות השלד של טיפול בדגם G608G Progeria Mouse
• ביטויים דנטליים וגולגולתיים של תסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד: מחקר אורך
• MicroCT משופר ניגודיות (CEuCT) לניטור מאפיינים מבניים של סחוס והרכב ביוכימי בדגם G608G Progeria Mouse
• בדיקת תרופות על תסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד באמצעות תאי גזע פלוריפוטנטיים המושרים

יום 3 העמיק בביולוגיה ובפיזיולוגיה של התא. את מפגש הבוקר שכותרתו מנגנונים מולקולריים ותאיים ב-HGPS והזדקנות הנחתה מריה אריקסון, PhD (מכון קרולינסקה, שבדיה). רוברט גולדמן, PhD (אוניברסיטת נורת'ווסטרן, ארה"ב) התחיל את היום בהתבוננות באיזופורמים של הלמינציה הגרעינית בלמינה הגרעינית ובפיתוח טכניקת מיקרוסקופיה תלת-ממדית ברזולוציה.

קתרין ווילסון, PhD (בית הספר לרפואה של ג'ונס הופקינס, ארה"ב) הציגה את עבודתה בהסתכלות על האנזים OGT שמוסיף מולקולת סוכר לחלבוני מטרה וחיוני לכל התאים. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, איטליה) הציגה את ממצאיה לפיהם חומצה רטינואית ורפמיצין מגבירים את היחס בין lamin A ל-prelamin A ובכך מצילים מכונות לתיקון DNA בתא. ג'ררדו פרבייר, MD, PhD (Université de Montreal, קנדה) חקר זרחון בין-פאזי של סרין 22 של lamin A אנדוגני בתאי HGPS בעוד שקולין סטיוארט, D Phil (המכון לביולוגיה רפואית, סינגפור) התמקד ב-SUN1, חלבון אשר משפיע על תאי HGPS. מריה אריקסון, דוקטורט סיימה את המפגש עם עבודתה בוחנת את ההשפעות המועילות הפוטנציאליות של רזברטרול על שיפוץ עצם בעכברי HGPS. מפגש אחר הצהריים של יום 3, שכותרתו Emerging Therapeutics, יצא לדרך עם טום מיסטלי, דוקטור (NIH/National Cancer Institute, ארה"ב) שנתן סקירה כללית של החיפוש אחר תרופות מועמדות לטיפול פוטנציאלי. פרנסיס קולינס, MD, PhD שיתף תוצאות מבטיחות במחקרי עכברים עם התרופה Everolimus. ג'וזף רבינוביץ, PhD (אוניברסיטת טמפל, ארה"ב) הציג את הצעדים הראשונים במחקר של ריפוי גנטי. ג'ון קוק, MD, PhD (מכון המחקר המתודיסט של יוסטון, ארה"ב) סיים את המפגש עם הצגה דינמית של טיפול ב-RNA בטלומראז כטיפול פוטנציאלי חדשני.

ג'ודי קמפיסי, PhD (מכון באק, ארה"ב), מארק קירן, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, ארה"ב) ופרנסיס קולינס, MD, PhD הנחו את סיכום הפגישה והממצאים העיקריים והובילו דיון ער על עתיד הפרוגריה מֶחקָר. כסיום הולם לכנס, פרנסיס קולינס, MD, PhD ביצע את השיר שכתב, תעז לחלום, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]