हम आपके साथ दो रोमांचक शोध अपडेट साझा करने के लिए उत्साहित हैं, जो आज दुनिया की शीर्ष हृदय संबंधी पत्रिका में ऑनलाइन प्रकाशित हुए हैं, परिसंचरण (1):

प्रोजेरिया में बायोमार्कर
प्रोजेरिया का कारण बनने वाले विषैले प्रोटीन प्रोजेरिन को मापने का एक नया तरीका पीआरएफ के सह-संस्थापक और चिकित्सा निदेशक डॉ. लेस्ली गॉर्डन के नेतृत्व वाली एक टीम द्वारा विकसित किया गया है। इस बायोमार्कर की खोज के साथ, जो प्रोजेरिन के स्तर को मापने के लिए रक्त प्लाज्मा का उपयोग करता है, शोधकर्ता यह समझ सकते हैं कि उपचार कम समय के बाद नैदानिक परीक्षण प्रतिभागियों को कैसे प्रभावित कर रहे हैं और प्रत्येक नैदानिक परीक्षण के दौरान कई बिंदुओं पर।

यह परीक्षण नैदानिक परीक्षण प्रक्रिया को अनुकूलित कर सकता है परीक्षण किए जा रहे उपचारों की प्रभावशीलता के बारे में प्रारंभिक जानकारी प्रदान करना, वजन बढ़ना, त्वचा संबंधी परिवर्तन, जोड़ों में सिकुड़न और कार्य आदि जैसे अन्य नैदानिक परीक्षणों के लिए एक लीड-इन के रूप में, जिनमें से सभी को प्रकट होने में बहुत अधिक समय लगता है। प्रोजेरिया की ये नैदानिक विशेषताएँ उपचार प्रभावों के महत्वपूर्ण दीर्घकालिक उपाय हैं जो अब चिकित्सा में पहले मापे गए प्रोजेरिन स्तरों द्वारा पूरक हैं। अब हम उपचार शुरू करने के चार महीने बाद ही उपचार के लाभों को समझने में सक्षम हो सकते हैं, या अनावश्यक दुष्प्रभावों से बचने के लिए ऐसे उपचार को रोक सकते हैं जो परीक्षण प्रतिभागी को लाभ नहीं पहुँचा सकता है।

लोनाफार्निब से जीवन और भी लंबा हो जाता है
भविष्य में उपचार और इलाज की खोजों में तेजी लाने के अलावा, प्रोजेरिन को मापने का यह नया और अभिनव तरीका यह भी संकेत देता है कि प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए लोनाफार्निब का दीर्घकालिक लाभ पहले से निर्धारित लाभ से अधिक है.

अध्ययन के आंकड़ों से पता चलता है कि रक्त में प्रोजेरिन का कम स्तर जीवित रहने के लाभ को दर्शाता है: प्रोजेरिया से पीड़ित व्यक्ति जितना अधिक समय तक लोनाफार्निब पर रहेगा, उपचार से जीवित रहने का लाभ उतना ही अधिक होगा। दवा लेने के दौरान प्रोजेरिन का स्तर लगभग 30-60% तक कम हो गया था, और 10 साल से अधिक समय तक उपचार पर रहने वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा में लगभग 5 साल की वृद्धि होने का अनुमान लगाया गया था। औसत जीवनकाल में 35% से अधिक की वृद्धि, 14.5 वर्ष से लगभग 20 वर्ष की आयु तक!

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“इस पॉडकास्ट पर साझा की गई अब तक की सबसे उल्लेखनीय कहानियों में से एक”
– डॉ. कैरोलिन लैम, विश्व प्रसिद्ध हृदय रोग विशेषज्ञ और पॉडकास्ट की होस्ट परिसंचरण चालू, उस यात्रा पर जो इन रोमांचक निष्कर्षों तक ले गई. पूरा साक्षात्कार सुनें इस अध्ययन के गहन प्रभाव के बारे में सीधे डॉ. गॉर्डन से सुनें। यहाँ ((6:41 पर शुरू)
डॉ. लेस्ली गॉर्डन को सर्कुलेशन ऑन द रन पॉडकास्ट पर सुनें

और जून में, दो संपादकीय पत्र (2) और (3) में प्रकाशित हुए थे प्रसार प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए उपचार और इलाज को आगे बढ़ाने तथा उम्र बढ़ने को बेहतर ढंग से समझने के लिए इस बायोमार्कर के महत्वपूर्ण महत्व पर प्रकाश डाला गया।

(1) गॉर्डन, एलबी, नॉरिस, डब्लू., हैम्रेन, एस., एट अलहचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम वाले मरीजों में प्लाज्मा प्रोजेरिन: इम्यूनोसे विकास और नैदानिक मूल्यांकन। प्रसार, 2023

(2) हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में हृदय संबंधी असामान्यताओं की प्रगति: एक संभावित अनुदैर्ध्य अध्ययन।
ओल्सन एफजे, गॉर्डन एलबी, स्मूट एल, क्लेनमैन एमई, गेरहार्ड-हरमन एम, हेगड़े एसएम, मुकुंदन एस, महोनी टी, मासारो जे, हा एस, प्रकाश ए. प्रसार. 2023 जून 6;147(23):1782-1784. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064370. ईपब 2023 जून 5.

(3) हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम में प्रोजेरिन और हृदय रोग की प्रगति का पता लगाने के लिए आसानी से उपलब्ध उपकरण।
एरिक्सन एम, हौगा के, रेवेचोन जी। प्रसार. 2023 जून 6;147(23):1745-1747. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064765. ईपब 2023 जून 5.

हम परिणाम साझा करने के लिए रोमांचित हैं आरएनए चिकित्सा विज्ञान के उपयोग पर दो बहुत ही रोमांचक सफल अध्ययन प्रोजेरिया अनुसंधान में। दोनों अध्ययनों को प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन (पीआरएफ) द्वारा सह-वित्त पोषित किया गया था और पीआरएफ के चिकित्सा निदेशक, डॉ. लेस्ली गॉर्डन द्वारा सह-लिखित किया गया था।

प्रोजेरिन प्रोजेरिया में रोग पैदा करने वाला प्रोटीन है। आरएनए थेरेपी आरएनए स्तर पर इसके उत्पादन को अवरुद्ध करके शरीर की प्रोजेरिन का उत्पादन करने की क्षमता में हस्तक्षेप करती है। इसका मतलब है कि यह उपचार अधिकांश उपचारों की तुलना में अधिक विशिष्ट है जो प्रोटीन स्तर पर प्रोजेरिन को लक्षित करते हैं।

हालांकि प्रत्येक अध्ययन में अलग-अलग दवा वितरण प्रणाली का उपयोग किया गया था, लेकिन दोनों अध्ययनों ने एक ही मूल उपचार रणनीति को लक्षित किया, असामान्य प्रोटीन, प्रोजेरिन के लिए आरएनए कोडिंग के उत्पादन को बाधित किया। दोनों का नेतृत्व नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) के शोधकर्ताओं ने किया था, और आज जर्नल में प्रकाशित हुए प्राकृतिक चिकित्सा.

एक अध्ययनएनआईएच के निदेशक फ्रांसिस कोलिन्स, एमडी, पीएचडी के नेतृत्व में किए गए एक अध्ययन से पता चला कि प्रोजेरिया चूहों का एसआरपी2001 नामक दवा से इलाज करने परमहाधमनी में हानिकारक प्रोजेरिन mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम कियाशरीर की मुख्य धमनी, साथ ही अन्य ऊतकों में भी। अध्ययन के अंत में, महाधमनी की दीवार मजबूत बनी रही और चूहों ने एक प्रदर्शन किया 60% से अधिक की उत्तरजीविता में वृद्धि.

कोलिन्स ने कहा, "लक्षित आरएनए थेरेपी द्वारा पशु मॉडल में इतने महत्वपूर्ण परिणाम दिखाने से मुझे उम्मीद बंधी है कि इससे प्रोजेरिया के उपचार में बड़ी प्रगति हो सकती है।"

The अन्य अध्ययननेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, एनआईएच के कैंसर रिसर्च सेंटर के निदेशक, टॉम मिस्टेली, पीएचडी के नेतृत्व में किए गए एक अध्ययन में दिखाया गया कि 90 – 95% विषैले प्रोजेरिन उत्पादक आरएनए की कमी एलबी143 नामक दवा के साथ उपचार के बाद विभिन्न ऊतकों में। मिस्टेली की प्रयोगशाला ने पाया कि प्रोजेरिन प्रोटीन में कमी यकृत में सबसे अधिक प्रभावी थी, जबकि हृदय और महाधमनी में अतिरिक्त सुधार हुआ।

अब हम जानते हैं कि आरएनए उपचारात्मक तरीकों का उपयोग करके हानिकारक प्रोजेरिन प्रोटीन के उत्पादन को कम करने के कई तरीके हैं। प्रत्येक अध्ययन में माउस मॉडल में आरएनए के अलग-अलग हिस्से पाए गए, जिन्हें लक्षित करने पर उपचार के लिए एक प्रभावी मार्ग मिला, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिया चूहे जो पिछले अध्ययनों में ज़ोकिंवी (लोनाफार्निब) के साथ इलाज किए गए चूहों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहेप्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए FDA द्वारा स्वीकृत एकमात्र दवा। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने पाया कि आरएनए थेरेप्यूटिक्स और ज़ोकिनवी (लोनाफ़ार्निब) के साथ संयुक्त उपचार ने लीवर और हृदय में प्रोजेरिन प्रोटीन के स्तर को किसी भी एक उपचार की तुलना में अधिक प्रभावी ढंग से कम किया।

"ये दो अत्यंत महत्वपूर्ण अध्ययन दर्शाते हैं कि प्रमुख प्रगतियाँ जो अब हमारे सामने हैं लक्षित प्रोजेरिया चिकित्सा के क्षेत्र में," पीआरएफ मेडिकल डायरेक्टर, डॉ. लेस्ली गॉर्डन ने कहा। "मैं प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों के लिए आरएनए थेरेपी को आगे बढ़ाने के लिए इन शानदार शोध समूहों के साथ काम करके रोमांचित था। दोनों ही रोमांचक सिद्धान्त-सिद्धांत अध्ययन हैं, और पीआरएफ क्लिनिकल परीक्षणों की दिशा में आगे बढ़ने के लिए उत्साहित है जो इन उपचार रणनीतियों को लागू करते हैं।

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एर्दोस, एमआर, कैब्रल, डब्ल्यूए, तवारेज़, यूएल एट अल. हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए एक लक्षित एंटीसेंस चिकित्सीय दृष्टिकोण। नैट मेड (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

पुट्टाराजू, एम., जैक्सन, एम., क्लेन, एस. एट अल. व्यवस्थित जांच से हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम के लिए चिकित्सीय एंटीसेन्स ऑलिगोन्युक्लियोटाइड्स की पहचान की जाती है। नैट मेड (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

विज्ञान पत्रिका प्रकृति प्रकाशित सफल परिणाम यह दर्शाया गया कि प्रोजेरिया के एक माउस मॉडल में आनुवंशिक संपादन ने कई कोशिकाओं में प्रोजेरिया का कारण बनने वाले उत्परिवर्तन को ठीक कर दिया, कई प्रमुख रोग लक्षणों में सुधार किया और चूहों में नाटकीय रूप से जीवनकाल बढ़ा दिया।

पीआरएफ द्वारा सह-वित्तपोषित और पीआरएफ के चिकित्सा निदेशक डॉ. लेस्ली गॉर्डन द्वारा सह-लेखक, अध्ययन में पाया गया कि रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तन को ठीक करने के लिए प्रोग्राम किए गए बेस एडिटर के एक ही इंजेक्शन से, चूहे नियंत्रण अनुपचारित प्रोजेरिया चूहों की तुलना में 2.5 गुना अधिक समय तक जीवित रहे, स्वस्थ चूहों में बुढ़ापे की शुरुआत के अनुरूप उम्र तक। महत्वपूर्ण बात यह है कि उपचारित चूहों ने स्वस्थ संवहनी ऊतक को भी बनाए रखा - एक महत्वपूर्ण खोज, क्योंकि संवहनी अखंडता का नुकसान प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में मृत्यु दर का एक पूर्वानुमान है।

इस अध्ययन का सह-नेतृत्व जेनेटिक एडिटिंग के विश्व विशेषज्ञ, ब्रॉड इंस्टीट्यूट, एमआईटी के डेविड लियू, पीएचडी, वेंडरबिल्ट विश्वविद्यालय के कार्डियोवैस्कुलर मेडिसिन विभाग में सहायक प्रोफेसर जोनाथन ब्राउन, तथा नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के निदेशक फ्रांसिस कोलिन्स, एमडी, पीएचडी द्वारा किया गया।

डॉ. कोलिन्स ने कहा, "हमारे प्रोजेरिया माउस मॉडल में इस नाटकीय प्रतिक्रिया को देखना मेरे लिए सबसे रोमांचक चिकित्सीय विकासों में से एक है, जिसका मैं 40 वर्षों के दौरान एक चिकित्सक-वैज्ञानिक के रूप में हिस्सा रहा हूं।"

डॉ. लियू ने कहा, "पांच साल पहले, हम अभी भी सबसे पहले बेस एडिटर के विकास को पूरा कर रहे थे।" "अगर आपने मुझे तब बताया होता कि पांच साल के भीतर, बेस एडिटर की एक खुराक किसी जानवर में डीएनए, आरएनए, प्रोटीन, संवहनी विकृति और जीवनकाल के स्तर पर प्रोजेरिया को ठीक कर सकती है, तो मैंने कहा होता 'ऐसा कोई तरीका नहीं है।' यह उस टीम के समर्पण का वास्तविक प्रमाण है जिसने इस काम को संभव बनाया।"

इन परिणामों की जांच के लिए अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की आवश्यकता है, जिसके बारे में हमें उम्मीद है कि एक दिन यह क्लिनिकल परीक्षण का रूप ले लेगा। इस रोमांचक खबर के बारे में और अधिक जानकारी के लिए इस लेख को पढ़ें वॉल स्ट्रीट जर्नल लेख.

20 नवंबर, 2020 को, पीआरएफ ने हमारे मिशन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हासिल किया: प्रोजेरिया के लिए पहली उपचार दवा, लोनफारनिब को एफडीए की मंजूरी मिल गई है।

प्रोजेरिया अब दुर्लभ रोगों की सूची में शामिल हो गया है, जिसके लिए FDA द्वारा उपचार स्वीकृत है।* अमेरिका में प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चे और युवा वयस्क अब क्लिनिकल परीक्षण के बजाय डॉक्टर के पर्चे के माध्यम से लोनाफार्निब (जिसे अब 'जोकिंवी' कहा जाता है) प्राप्त कर सकते हैं।

यह महत्वपूर्ण उपलब्धि 13 वर्षों के अथक अनुसंधान के फलस्वरूप प्राप्त हुई है, जिसमें चार नैदानिक परीक्षण शामिल हैं, जिनका समन्वय पीआरएफ द्वारा किया गया, साहसी बच्चों और उनके परिवारों द्वारा संभव बनाया गया, तथा आप, पीआरएफ के दानदाताओं के अद्भुत समुदाय द्वारा वित्तपोषित किया गया।

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जर्नल ऑफ द अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन (जेएएमए) में प्रकाशित एक नए अध्ययन में बताया गया है कि लोनफार्निब, एक फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ अवरोधक (एफटीआई) ने प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में जीवन को बढ़ाने में मदद की। अध्ययन से पता चला है कि बिना किसी उपचार की तुलना में अकेले लोनफार्निब के साथ उपचार 2.2 साल के औसत अनुवर्ती के बाद काफी कम मृत्यु दर (3.7% बनाम 33.3%) से जुड़ा था। यह पहला साक्ष्य है कि अकेले लोनाफार्निब इस घातक बीमारी में जीवित रहने की संभावना को बेहतर बना सकता है।

जुलाई 2016: ट्रिपल ट्रायल के परिणाम