Lokakarya 2010

Ringkasan Pertemuan untuk Lokakarya Yayasan Penelitian Progeria 2010: Dari Laboratorium ke Tempat Tidur dalam Satu Dekade

klik disini untuk menonton Panel Keluarga menampilkan 3 anak dan keluarga mereka, dan Pidato Pleno oleh Direktur Medis PRF Dr. Leslie Gordon berjudul Progeria: Dari Ketidakjelasan hingga Uji Coba Pengobatan dan Selanjutnya!

Dari tanggal 11-13 April, PRF menyelenggarakan 6^th Pertemuan Ilmiah di Seaport Hotel dan World Trade Center di Boston, MA. Sebanyak 140 peserta berkumpul dari 10 negara berbeda untuk mendengarkan presentasi lisan dari para ahli dan menyaksikan 36 presentasi poster yang memecahkan rekor. Para dokter dan ilmuwan – yang sering bekerja di dunia yang berbeda, baik di klinik maupun di laboratorium – saling menginspirasi saat mereka berkumpul untuk berbagi temuan mutakhir dan arahan untuk penelitian di masa mendatang. Kedalaman dan keluasan penelitian tentang Progeria semakin kuat di setiap pertemuan. Pembicaranya termasuk ilmuwan terkemuka di bidang penyakit jantung, penuaan, genetika, dan lamin.

Panggung disiapkan pada malam pertama dengan Panel Keluarga Progeria, dimoderatori oleh Jurnalis Wall Street pemenang penghargaan Pulitzer, Amy Dockser MarcusPara peneliti memiliki kesempatan unik untuk bertemu dengan beberapa orang yang dapat terbantu melalui pekerjaan mereka: Hayley Okines dan orang tuanya, Mark dan Kerry, dari Inggris; Devin Scullion, bersama ibunya jamie dan ayah tiri Shawn, dari Kanada; dan Zach Pickard, bersama orang tuanya Tina dan Brandon, dari Kentucky. Hayley, Devin, dan orang dewasa berbicara tentang bagaimana rasanya hidup dengan Progeria, dan menjawab pertanyaan dari peserta yang ingin lebih memahami bagaimana mereka dapat terus membantu anak-anak.

Panel keluarga dilanjutkan dengan pembicaraan pleno dengan Leslie Gordon, Direktur Medis PRF, yang memperkenalkan putranya Sam. “Dia selalu ada untukku sepanjang hidupku,” dia berkata, “Dia memberikan pengaruh yang besar, seperti semua orang di The Progeria Research Foundation, dan kebetulan dia adalah ibu saya, jadi itu seperti bonus!” Dr. Gordon membawa kita melalui perjalanan dari ketidakjelasan, melalui penemuan gen, hingga uji coba pengobatan, dan menyajikan visi tentang ke mana bidang ini menuju dalam upaya menuju pengobatan baru dan penyembuhan.

“Terima kasih kepada semua peserta lokakarya tahun ini karena telah menjadi bagian dari komunitas penelitian Progeria – Anda adalah sekelompok ilmuwan yang sangat berdedikasi. Penemuan Anda adalah masa lalu kami, dan akan menjadi masa depan kami.” – Direktur Medis PRF Dr. Leslie Gordon selama presentasi pleno yang inspiratif tentang status penelitian Progeria.

“Lokakarya tahun ini jelas menetapkan tolok ukur baru,” kata Michael Gimbrone. “Itu adalah salah satu pertemuan paling interaktif dan informatif yang pernah saya hadiri. Semangat pertemuan itu sangat kolaboratif, ceria, dan menginspirasi—terutama bagi peserta yang lebih muda.”

Ilmiah  Topik Sesi:

Uji Klinis pada Progeria: Tim Amerika dan Eropa yang melaksanakan uji klinis obat Progeria pertama di dunia membuka presentasi ilmiah. Kepala Peneliti Uji Coba AS Mark Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) dan koordinator uji coba Sayalicik gordon menyajikan gambaran umum desain uji coba, analisis dasar, dan toksisitas, farmakokinetik, serta aspek lain dari uji klinis FTI, yang dirancang untuk membuat dasar yang komprehensif dan deskripsi klinis terperinci tentang Progeria.  Marie Gerhard Herman (Rumah Sakit Brigham dan Wanita, Boston) menggambarkan kelainan dinding pembuluh darah yang dramatis pada Progeria, dan Catherine Gordon (Rumah Sakit Anak Boston (CHB)) menyajikan pertumbuhan dan kesehatan tulang sebagai displasia rangka khusus yang menunjukkan beberapa kelainan unik melalui pengujian selama uji klinis.  Nicolle Ullrich (CHB) membahas temuan barunya tentang sejarah alami penyakit neurovaskular dan stroke pada Progeria, terutama stroke diam-diam yang dapat terjadi di awal kehidupan anak-anak dengan Progeria. Terakhir, Nicolas Levy (Universitas Marseille, Prancis) menyajikan hasil awal yang menarik dari uji coba pengobatan Fase II untuk Progeria dan laminopati dengan pravastatin dan asam zoledronat, dua obat non-FTI yang terlibat dalam uji coba tiga obat.

Penuaan, Penyakit Kardiovaskular, dan Progeria:  George Martin (Universitas Washington) menjawab pertanyaan yang belum terjawab mengenai patogenesis patologi vaskular yang terkait dengan penuaan normatif dan Progeria.  Elizabeth Nabil, (Rumah Sakit Brigham & Women's, Boston) menjelaskan kesamaan antara penyakit kardiovaskular pada Progeria dan populasi yang menua seperti yang ditunjukkan pada model tikus progeria dan pada spesimen patologi manusia.  Michael Gimbrone, (penerima hibah PRF, Rumah Sakit Brigham & Women's) menjelaskan pentingnya pengaruh sel endotel pada penyakit jantung pada Progeria dan pada penuaan normal. Penerima hibah PRF Thomas Wight (Benaroya Research Institute di Univ. Washington) memaparkan temuan utamanya mengenai integritas matriks ekstraseluler dalam pembuluh darah dan jaringan lain pada model tikus Progeria dan spesimen patologis manusia. Akhirnya, Yosef Gruenbaum, (Universitas Ibrani, Israel) berbicara tentang obat dan manipulasi genetik prenilasi dan metil esterifikasi dalam model cacing baru yang ia kembangkan untuk mempelajari lamin.

Laminasi Biokimia dan Patofisiologi:
Lamin adalah protein normal yang merupakan padanan dari progerin, yang menyebabkan penyakit pada Progeria. Semakin kita memahami lamin, semakin baik pula kita dapat memahami Progeria. Dalam sesi ini, mantan penerima hibah PRF Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) menganggap lamin sebagai blok bangunan penting dari arsitektur nuklir.  Ueli Aebi, (Univ. Basel, Swiss) mempresentasikan struktur dan perakitan tipe liar dan varian penyakit lamin manusia A/C. Penerima hibah PRF Kris Dahl, (Universitas Carnegie Mellon, PA) menyajikan datanya tentang perubahan mekanis multi-skala dalam sel yang mengekspresikan progerin.  Maria Eriksson, (Institut Karolinska, Swedia) menunjukkan efek penipisan sel punca pada model tikus Progeria. Sel punca adalah sel awal yang dapat berkembang menjadi semua jenis sel dewasa di dalam tubuh kita. Terakhir, penerima hibah PRF Bryce Paschal, (U. Virginia) menyajikan penemuannya tentang cacat pada sistem Ran GTPase di HGPS.

Strategi Terdepan untuk Penelitian dan Penemuan
Penerima hibah PRF Tom Misteli, (National Cancer Institute, NIH) memberi kita gambaran sekilas tentang masa depan, dengan presentasi menarik tentang status pengembangan obat pada Progeria. Fyodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) kemudian membawa kami ke ranah terapi genetik untuk Progeria dengan mengusulkan agar kami menerapkan penyuntingan gen manusia dengan nuklease zinc finger yang direkayasa untuk mengobati Progeria di masa mendatang. Penerima hibah PRF William Stanford, (Univ. Toronto, Kanada) kemudian membawa kita ke ujung tombak dengan mengembangkan sel punca pluripoten terinduksi (sel iPS) pada Progeria dan laminopati. Ini adalah sel yang dimulai dalam keadaan matang, seperti sel kulit, tetapi secara genetik “dibalik” di laboratorium dan menjadi sel punca pluripoten. Dari keadaan itu, sel-sel dapat dibedakan menjadi banyak jenis sel, termasuk sel vaskular. Sel-sel iPS ini akan sangat berharga untuk mempelajari Progeria dalam waktu dekat. Terakhir, anggota Komite Penelitian Medis PRF Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research dan Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) membawa keahliannya untuk memberikan wawasan baru dan target baru untuk Progeria, penuaan, dan peradangan yang memengaruhi keduanya.

• Para peneliti muda naik ke panggung, dengan dua abstrak poster yang ditingkatkan ke presentasi lisan.  Giovanna Lattanzi,(Institut Genetika Molekuler, Italia) menyajikan data tentang prelamin A di berbagai jaringan, Apa yang terjadi dalam kesehatan dan penyakit?  Ylva Rosengardten, (Institut Karolinska, Swedia) menyajikan karyanya tentang Ekspresi embrionik mutasi HGPS pada epidermis.

• Sesi Poster, yang menampilkan 36 proyek mutakhir, menunjukkan banyak arah baru penelitian Progeria. Selamat kepada John Graziotto(Rumah Sakit Umum Massachusetts, Charlestown), yang memenangkan poster sains dasar terbaik pada “Degradasi Lamin A dan Progeria: Pengaruh Inhibitor Farnesyltransferase,” dan Kelly Littlefield (CHB) yang memenangkan poster klinis terbaik pada “Uji Klinis Progeria: Kehidupan Pasien di Rumah Sakit Anak Boston.”

Dalam sambutan penutupnya, Dr. Robert Goldman menyebut presentasi lokakarya tersebut “menarik dan provokatif,” dan meramalkan bahwa semua orang akan kembali untuk lokakarya berikutnya dengan temuan yang lebih menarik lagi.

Zach adalah orang yang sangat menyenangkan karena dia berteriak “Hai!” kepada penonton.	Sam dan Devin, keduanya berusia 13 tahun, nongkrong bersama saat makan malam penyambutan.
Nicolas Lévy, MD, PhD, Profesor Genetika Manusia dan Molekuler, kepala Departemen Genetika Medis dan Pusat Penelitian Inserm, dan Direktur Institut Nasional Prancis untuk Penyakit Langka.	Amy Dockser Marcus
Tom Misteli, PhD, Direktur Kelompok Biologi Sel Genom di Institut Kanker Nasional, NIH	Elizabeth Nabel, MD, Presiden Rumah Sakit Brigham and Women's/Faulkner, Profesor Kedokteran, Sekolah Kedokteran Harvard, dan mantan Direktur Institut Jantung, Paru-paru, dan Darah Nasional di NIH
Robert D. Goldman, PhD, Profesor Stephen Walter dan Ketua Departemen Biologi Sel dan Molekuler di Sekolah Kedokteran Feinberg di Universitas Northwestern, dan mantan Presiden Masyarakat Biologi Sel Amerika	Ueli Aebi MA, PhD, Direktur Institut ME Müller untuk Biologi Struktural di Biozentrum., Universitas Basel, Swiss.
George Martin, MD, Profesor Emeritus Patologi dan Direktur Emeritus Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer di Fakultas Kedokteran Universitas Washington, Direktur Ilmiah Federasi Penelitian Penuaan Amerika dan mantan Presiden Masyarakat Gerontologi Amerika	Michael Gimbrone, MD, Profesor Patologi Ramzi S. Cotran di Harvard Medical School, Ketua Departemen Patologi di Brigham and Women's Hospital

• Pertemuan Sebelumnya