2-4 Mei 2016; Cambridge, MA

173 peneliti, dokter dan ahli di bidang Progeria berkumpul di Royal Sonesta Hotel & Conference Center di Cambridge, MA untuk Progeria Research Foundation's 8^th Lokakarya Ilmiah Internasional: Di Seluruh Meja, di Seluruh Dunia.  25 pembicara dan 46 presentasi poster dari 14 negara-negara memamerkan temuan ilmiah penting, menyajikan kemajuan dalam menerjemahkan penelitian laboratorium menjadi pengobatan terapeutik yang potensial, dan mengilhami kolaborasi masa depan antara komunitas penelitian dan medis. Cakupan dan cakupan pekerjaan meluas setiap tahun karena para peneliti dan dokter bekerja menuju tujuan bersama untuk menemukan obat progeria dan mengungkap misteri penuaan dan penyakit akibat penuaan.

Sekilas Agenda Rapat:

• Anak-anak dan Orang Tua yang Mengidap Progeria: Balita dan Remaja
• Hasil Uji Klinis dan Penemuan Biomarker
• Intervensi Farmakologi Baru
• Mekanisme Molekuler dan Seluler dalam HGPS dan Penuaan
• Presentasi oleh Francis S. Collins, Direktur NIH
• Terapi yang Baru Muncul
• Tahap Berikutnya: Strategi untuk masa depan - sains dan kedokteran bersatu

PRF Menghormati Dr Frank Rothman:

Frank Rothman, Doktor Filsafat, Profesor dan Provost Emeritus di Brown University dan salah satu anggota asli The Progeria ResearchFoundation Medical Research Committee, diakui atas banyak kontribusinya pada PRF. Dr. Rothman, menerima gelar Ph.D. dalam kimia organik pada tahun 1955 dari Harvard University, kemudian beralih ke bidang genetika molekuler yang sedang berkembang. Ia bergabung dengan fakultas Brown University pada tahun 1961, dan mengajar mata kuliah biokimia, genetika, biologi molekuler, dan penuaan, memenangkan beberapa penghargaan pengajaran. Penelitian Dr. Rothman tentang regulasi ekspresi gen dalam bakteri dan jamur lendir seluler didanai oleh sembilan hibah berturut-turut dari NSF. Ia mengetuai Brown University Undergraduate Curriculum Committee, dan merupakan direktur pendiri Graduate Program in Molecular and Cell Biology. Dari tahun 1984 hingga 1990, sebagai Dekan Biologi, ia memimpin reformasi mata kuliah biologi pengantar dan menjadi Direktur Program hibah Brown untuk Biologi Sarjana dari HHMI. Dari tahun 1990-1995, ia menjabat sebagai Rektor Universitas Brown, peran yang melibatkannya dalam semua isu institusional terkait sains, matematika, dan pendidikan teknik. Sejak pensiun dari Universitas Brown pada tahun 1997, ia telah aktif di Yayasan Penelitian Progeria sebagai anggota penting dalam menyelenggarakan banyak lokakarya ilmiah PRF dan pertemuan subspesialisasi sehingga berhasil mendorong batasan penelitian Progeria dan membawa bidang tersebut ke tempatnya saat ini.  Leslie Gordon, Dokter Spesialis Bedah Mulut dan Maksimal mengucapkan terima kasih kepada Dr. Rothman atas 18 tahun pengabdiannya kepada Yayasan Penelitian Progeria.

PRF-8 Bahasa Indonesia^th Ringkasan Lokakarya Internasional:

Lokakarya dimulai dengan panel keluarga berjudul Anak-anak dan Orang Tua yang Hidup dengan Progeria: Balita dan Remaja, dimoderatori oleh Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation). Para peneliti memiliki kesempatan unik untuk bertemu dengan beberapa orang yang dapat dibantu oleh pekerjaan mereka: Meghan Waldron, saudara laki-lakinya, Ian, dan orang tuanya Tina dan Bill; Carly Kudzia, bersama orang tuanya Heather dan Ryan; dan Zoey Penny dengan ibunya, Laura. Meghan berbicara tentang pengalamannya hidup dengan Progeria dan membaca puisi yang baru-baru ini diterbitkannya di majalah Stone Soup. Carly dan Zoey menjawab pertanyaan dari hadirin dan memimpin seluruh kelompok dalam permainan Simon Says yang meriah. Orang tua di panel keluarga menjawab pertanyaan dari hadirin dan berterima kasih kepada komunitas penelitian dan medis atas pekerjaan mereka untuk menemukan obatnya.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Rumah Sakit Anak Boston, Alpert Medical School di Brown University, AS) memperkenalkan pembicara utama, Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Spanyol) yang berbicara dengan fasih tentang temuan penelitian praklinis penting yang telah menghasilkan uji klinis pada anak-anak. Ia mencatat manfaat klinis sederhana yang telah dicapai sejauh ini bagi anak-anak penderita Progeria dan menekankan pentingnya bagi para peneliti untuk melanjutkan penelitian dasar dan medis yang diperlukan untuk menemukan terapi yang lebih efisien untuk mengobati dan menyembuhkan Progeria.

Hari ke-2 dimulai dengan sesi berjudul: Hasil Klinis dan Penemuan Biomarker pada HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD memulai sesi dengan menyajikan tinjauan umum riwayat alami penyakit pada HGPS dan hasil yang menjanjikan dari uji klinis Rumah Sakit Anak Boston. Ashwin Prakash, MD (Rumah Sakit Anak Boston, AS) dan Brian Snyder, MD (Sekolah Kedokteran Harvard, Rumah Sakit Anak Boston, AS) menyajikan temuan mereka dalam kardiologi dan manifestasi muskuloskeletal dari pekerjaan mereka dengan uji klinis. Monica Kleinman, MD (Rumah Sakit Anak Boston, AS) menyajikan Hasil Uji Coba Terapi Tiga Kali Lipat. Zhongjun Zhou, PhD (Universitas Hong Kong, Hong Kong) menyajikan uji klinis percontohannya menggunakan resveratrol sebagai obat terapeutik baru yang potensial untuk HGPS – hasilnya masih menunggu keputusan. Sesi dilanjutkan dengan Marsha Moses, PhD (Universitas Harvard, Rumah Sakit Anak Boston, AS) yang menggairahkan dengan biomarker – sebuah metode untuk menguji apakah perawatan berhasil menggunakan metode non-invasif. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Spanyol) mengakhiri pagi harinya dengan menyajikan pengembangan teknik baru untuk mengukur akumulasi lamin A dan progerin yang ditemukan dalam darah.

Sesi sore dilanjutkan dengan Intervensi Farmakologis pada HGPS dan Model Penuaan. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, AS), menyajikan temuan pada studi tikus yang menguji resveratrol dan rapamycin, dan Fernando Osorio, PhD (Universidad de Oviedo, Spanyol) mengamati sinyal NF-kB pada tikus dan menyimpulkan bahwa DOT1L merupakan target baru yang potensial untuk pengobatan HGPS. Dudley Lamming, PhD (University of Wisconsin-Madison, AS) menyajikan temuan yang menunjukkan bahwa diet rendah protein dapat secara signifikan mengurangi mTORC1, protein kinase yang menjadi target pengobatan rapamycin, tanpa efek samping negatif yang sama. Claudia Cavadas, PhD (University of Coimbra, Portugal) menunjukkan hasil yang menjanjikan dari NPY yang menyelamatkan beberapa ciri penuaan seluler pada sel HGPS dan Delphine Larrieu, PhD (University of Cambridge, Inggris Raya) menyajikan temuan menarik yang menunjukkan bahwa penghambatan Remodelin dan NAT10 menunjukkan peningkatan yang nyata pada tikus HGPS.

Malam Hari 1 dan Hari 2 ditutup dengan Presentasi Poster yang mencakup berbagai topik mulai dari target terapi potensial baru untuk pengobatan seperti Gherlin dan JH4, hingga biomarker potensial dan teknologi untuk pengukuran non-invasif untuk menentukan keberhasilan pengobatan, hingga penemuan baru pada pasien progeria atipikal, dan hingga temuan terkini dari uji klinis.

Judul

• PRF Berdasarkan Angka dan Program Yayasan Penelitian Progeria
• Mosaikisme Somatik dengan Dua Populasi Penghasil Progerin
• MutasiPemindaian Multipleks Biomarker Plasma pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Ghrelin Meningkatkan Pembersihan Progerin dan Menyelamatkan Fenotipe Senesens dari Sel Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford Manusia
• Bank Sel dan Jaringan serta Program Diagnostik Yayasan Penelitian Progeria
• Profil Mikroba Subgingiva pada Individu dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford: Perbandingan dengan Kesehatan Periodontal dan Penyakit Periodontal Menggunakan Identifikasi Mikroba Oral Manusia
• “Sup Alfabet” Pencitraan Resonansi Magnetik Otak untuk Progeria
• Fenotipe Endotel pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Gangguan Orientasi Sentrosom dan Pergerakan Nukleus pada Fibroblas Migrasi Merupakan Ciri Penuaan Dini dan Normal
• Progerin dan Lamin-A Difosforilasi Secara Sama dalam Sel Punca Mesenkimal yang Berasal dari iPSC: Kuantifikasi dengan Spektrometri Massa Eksisi Halus dan Penjajaran (FEA-MS)
• Investigasi Peran Jalur Sinyal Wnt-β-catenin Kanonik Selama Diferensiasi Osteogenik dan Kualitas Tulang pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Bentuk Baru dari Lamin A/C
• Everolimus Meningkatkan Fenotipe Sel Laminopati
• Skema dan Gambaran Umum Uji Klinis Progeria
• Penghapusan Δ35 dan Δ50 Mengganggu 'titik manis' yang dimodifikasi O-GlcNAc yang Unik pada Ekor Lamin A: Implikasi terhadap (dis)regulasi Metabolisme Lamin A
• Mengidentifikasi Mutasi Penyebab pada Progeria Atipikal melalui Pengurutan Eksom
• Pengembangan Imunoassay Ultrasensitif untuk Kuantifikasi Progerin dalam Matriks
• Aterosklerosis pada Progeria: Wawasan dari Model Tikus Baru dengan Ekspresi Progerin yang Ubiquitous dan Spesifik VSMC
• Mengungkap Aktivitas Proteolitik ZMPSTE24 Manusia dan Mutasi Penyakit
• Analisis Pra-klinis Bahan Kimia Turunan JH4 untuk Pengobatan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Vitamin D Mengurangi Ekspresi Progerin dan Memperbaiki Cacat Seluler HGPS
• Penekanan Jalur Antioksidan NRF2 pada Penuaan Dini
• Metabolit Sphingolipid dan Fenotipe HGPS
• Efek Terapi mRNA Telomerase Manusia pada Fibroblas yang Berasal dari Pasien dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford Atipikal
• Manifestasi Oftalmik Progeria
• Menarche pada Progeria
• Penuaan Dini pada Sel Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford Hasil Aktivasi p53 sebagai Respon terhadap Stres Replikasi
• Induksi microRNA-29 menyebabkan Fenotipe Progeroid pada Tikus
• Temuan Motorik Kasar dan Halus pada Sekelompok Kecil Anak dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford Klasik
• Substrat Berpola Mikro untuk Mempercepat Penuaan Sel Otot Polos Patologis
• Kadar Progerin Rendah Menyebabkan Penipisan Jaringan Adiposa Seiring Waktu
• Sindrom Progeroid Atipikal Akibat Mutasi pada Domain Kumparan-kumparan Lamin A
• Hubungan Gangguan Rentang Gerak (ROM) Ekstremitas Bawah (LE) Tertentu dengan Kinerja Fisik dan Usia pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Interaksi Fungsional dan Topologi Protein Telomerik AKTIP dengan Lamin
• Pembaruan tentang Dampak Inhibitor Farnesilasi terhadap Kelangsungan Hidup pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Protein Selubung Nuklir Luma Sangat Diperlukan untuk Fungsi Jantung Normal
• Isoform Δ133p53 sebagai Target Terapi Baru untuk Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Mutasi yang Menghapus Situs Pembelahan ZMPSTE24 pada Prelamin A Menyebabkan Gangguan Progeroid
• NO Rendah: Jalur Umum dalam Penuaan Normal dan Progeria? Bakteri Pengoksidasi Amonia dalam Mikrobioma Kulit Manusia sebagai Agen Anti-Peradangan
• Progeria dan Dermatologi: Sebuah Kisah yang Terlupakan?
• Analisis Transkrip Keratinosit, Osteoblas, dan Osteosit Pascanatal Awal dari Tikus Transgenik Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford
• Perbandingan Efektivitas Pengobatan pada Kerangka Model Tikus Progeria G608G
• Manifestasi Gigi dan Kraniofasial pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford: Sebuah Studi Longitudinal
• Kontras Peningkatan MikroCT (CEuCT) untuk Memantau Sifat Struktur Tulang Rawan dan Komposisi Biokimia pada Model Tikus Progeria G608G
• Pemeriksaan Narkoba pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford Menggunakan Sel Punca Pluripoten yang Diinduksi

Hari ke-3 membahas biologi dan fisiologi sel secara lebih mendalam. Sesi pagi berjudul Mekanisme Molekuler dan Seluler dalam HGPS dan Penuaan dimoderatori oleh Maria Eriksson, PhD (Institut Karolinska, Swedia). Robert Goldman, PhD (Universitas Northwestern, AS) mengawali hari dengan mengamati isoform lamin nuklir di lamina nuklir dan pengembangan teknik mikroskopi super-resolusi 3D.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, AS) mempresentasikan karyanya yang membahas enzim OGT yang menambahkan molekul gula ke protein target dan penting bagi semua sel. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, Italia) mempresentasikan temuannya bahwa asam retinoat dan rapamycin meningkatkan rasio lamin A terhadap prelamin A sehingga menyelamatkan mesin perbaikan DNA dalam sel. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Kanada) telah mempelajari fosforilasi interfase serin 22 dari mutan endogen lamin A dalam sel HGPS sementara Colin Stewart, D Phil (Institut Biologi Medis, Singapura) telah berfokus pada SUN1, protein yang memengaruhi sel HGPS. Maria Eriksson, PhD mengakhiri sesi dengan karyanya yang membahas potensi efek menguntungkan resveratrol pada remodeling tulang pada tikus HGPS. Sesi sore hari ke-3, berjudul Emerging Therapeutics, dimulai dengan Tom Misteli, PhD (NIH/National Cancer Institute, AS) yang memberikan gambaran umum tentang pencarian kandidat obat untuk pengobatan potensial. Francis Collins, MD, PhD berbagi hasil yang menjanjikan dalam studi tikus dengan obat everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, AS) menyajikan langkah pertama dalam penelitian terapi gen. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, AS) mengakhiri sesi dengan presentasi dinamis terapi RNA telomerase sebagai terapi potensial baru.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, AS), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, AS) dan Francis Collins, MD, PhD memoderatori Rangkuman Pertemuan dan Temuan Utama serta mempelopori diskusi yang menarik tentang masa depan penelitian progeria. Sebagai penutup konferensi yang tepat, Francis Collins, MD, PhD membawakan lagu yang ia tulis, Berani Bermimpi, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]