Uno studio rivela che i farmaci sperimentali aumentano la durata della vita nei bambini con progeria

LO STUDIO RIVELA CHE I MEDICINALI SPERIMENTALI AUMENTANO LA DURATA DELLA VITA
PER I BAMBINI CON PROGERIA
Il primo studio in assoluto sui trattamenti farmacologici per i bambini affetti da progeria mostra
Inibizione della farnesilazione proteica Aumento della durata della vita

BOSTON, MA (6 maggio 2014) – Un nuovo studio dimostra che ci sono prove che un farmaco originariamente sviluppato per curare il cancro può prolungare la vita dei bambini con Progeria, una rara malattia mortale di “invecchiamento rapido”, di almeno un anno e mezzo, secondo la Progeria Research Foundation (PRF). Lo studio, pubblicato questo mese in Circolazione (Epub ahead of print) ha mostrato un'estensione della sopravvivenza media di 1,6 anni durante i sei anni successivi all'inizio del trattamento con un inibitore della farnesiltransferasi (FTI). Altri due farmaci aggiunti in seguito negli studi, pravastatina e zoledronato, potrebbero anche contribuire a questa scoperta. Questa è la prima prova che i trattamenti influenzano la sopravvivenza per questa malattia mortale.

L'articolo, "Impatto degli inibitori della farnesilazione sulla sopravvivenza nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria", può essere trovato Qui.

Giugno 2007: inizia il primo studio clinico sul farmaco anti-Progeria, con Megan che diventa la prima bambina affetta da Progeria ad assumere l'FTI lonafarnib.

La progeria, nota anche come sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), è una rara malattia genetica fatale caratterizzata da un invecchiamento accelerato nei bambini. Tutti i bambini con progeria muoiono della stessa malattia cardiaca che colpisce milioni di adulti anziani normali (aterosclerosi), ma invece di manifestarsi a 60 o 70 anni di età, questi bambini possono soffrire di infarti e ictus già a partire dall'età di 5 anni.

Lo studio, frutto di una collaborazione tra The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University e Boston Children's Hospital, è iniziato ridefinendo la storia naturale della durata della vita dei bambini con Progeria, monitorando 204 bambini, la maggior parte della popolazione mondiale con Progeria, principalmente attraverso il registro dei pazienti PRF. Una volta raggiunto questo obiettivo, il confronto con la durata della vita dei bambini in terapia negli studi clinici presso il Boston Children's Hospital ha mostrato un'estensione della durata della vita dei bambini trattati.

"Questo è il primo studio a valutare se i trattamenti influenzano la sopravvivenza dei pazienti e, grazie a un solido registro PRF e alle sperimentazioni cliniche, siamo stati in grado di concludere che l'estensione della durata della vita è possibile per i bambini con Progeria. Inoltre, lo studio fornisce parametri per future valutazioni dei cambiamenti nella sopravvivenza con altri potenziali trattamenti per la Progeria, mentre continuiamo a lavorare per scoprire farmaci che estendano ulteriormente la vita", ha affermato Leslie Gordon, MD, Ph.D., autore principale e corrispondente dello studio e direttore medico per PRF. Inoltre, il dott. Gordon è uno scienziato dello staff presso il Boston Children's Hospital e la Harvard Medical School e professore associato presso l'Hasbro Children's Hospital e l'Alpert Medical School della Brown University.

Primo studio clinico PRF testato FTI
PRF ha sponsorizzato un studio iniziale sul trattamento della Progeria nel 2007 con 28 bambini provenienti da 13 Paesi. Il trattamento consisteva nel FTI lonafarnib, fornito da Merck & Co., sotto la supervisione del ricercatore principale Mark Kieran, MD, Ph.D., direttore di neuro-oncologia medica pediatrica presso il Dana-Farber/Children's Hospital Cancer Center. I bambini nello studio hanno mostrato un miglioramento nella capacità di aumentare di peso, una maggiore flessibilità dei vasi sanguigni o una migliore struttura ossea, tutte condizioni influenzate dalla Progeria.

Nel 2009, PRF e il National Heart, Lung and Blood Institute hanno cofinanziato un altro studio, aggiungendo due farmaci, pravastatina e zoledronato, al trattamento FTI. Lo studio è ancora in corso, con risultati attualmente in fase di analisi. I 45 bambini provenienti da 24 paesi diversi nel sperimentazione del “triplo farmaco” includevano bambini arruolati nello studio FTI-only. I bambini si recano periodicamente a Boston per sottoporsi a esami medici completi presso il Boston Children's Hospital.

Mentre i bambini nello studio sono stati trattati con i tre farmaci, il farmaco FTI lonafarnib è quello a cui sono stati esposti tutti i soggetti e ha mostrato benefici cardiovascolari nella Progeria. Lo studio conclude che il lonafarnib ha probabilmente l'influenza maggiore sull'aumento della durata di vita stimata.

I bambini con Progeria hanno una mutazione genetica che porta alla produzione della proteina progerina, responsabile della Progeria. La progerina blocca la normale funzione cellulare e parte del suo effetto tossico sul corpo è causato da una molecola chiamata "gruppo farnesile", che si lega alla proteina progerina. Gli FTI agiscono bloccando l'attaccamento del gruppo farnesile alla progerina. I farmaci FTI lonafarnib, pravastatina, solitamente usati per abbassare il colesterolo e prevenire le malattie cardiovascolari, e acido zoledronico, usato per migliorare la resistenza ossea, sono tutti considerati inibitori della farnesilazione e agiscono in modi diversi.

Valutazione della sopravvivenza
Per valutare l'impatto del trattamento sulla sopravvivenza tra i bambini con Progeria nello studio, i ricercatori hanno prima analizzato una popolazione di Progeria non trattata per il confronto. Utilizzando i registri del Progeria Research Foundation International Registry, articoli di notizie scientifiche pubblicati e database disponibili al pubblico, ogni bambino nello studio di trattamento è stato abbinato a un bambino non trattato dello stesso sesso, dello stesso continente e che era vivo quando il bambino trattato ha iniziato il trattamento.

I risultati dello studio hanno mostrato che i bambini con Progeria sottoposti a trattamento con lonafarnib avevano un rischio di morte inferiore dell'80 percento rispetto alla coorte non trattata. Nel gruppo trattato, 5 bambini su 43 sono morti, rispetto a 21 su 43 in un gruppo di confronto abbinato non trattato, entrambi con un follow-up mediano di 5,3 anni. I bambini nel gruppo di trattamento includevano quelli di età diverse, con durate di trattamento variabili e in stadi diversi della malattia all'inizio del trattamento. Sarà necessaria una valutazione ripetuta della durata della vita dopo che i bambini sono stati trattati per un periodo di tempo più lungo per valutare se la durata della vita è ulteriormente estesa con un trattamento a lungo termine.

"Queste scoperte danno speranza ai bambini e alle famiglie che affrontano questa malattia incurabile e fatale. Grazie al supporto della Progeria Research Foundation, questi ricercatori hanno compiuto un ulteriore passo avanti nel processo di ricerca di un trattamento e di una cura per questa malattia", ha affermato Elizabeth G. Nabel, Presidente del Brigham and Women's Hospital ed ex Direttore del National Heart, Lung and Blood Institute. "Mentre ulteriori ricerche valutano l'impatto che le terapie di riduzione della progerina potrebbero avere, abbiamo il potenziale non solo per scoprire trattamenti efficaci per la Progeria, ma anche per illuminare alcune delle fondamentali questioni biologiche sul processo di invecchiamento, tra cui le malattie cardiache e l'ictus".

Progeria collegata al normale processo di invecchiamento
In un editoriale che accompagna la Circolazione articolo, i dottori Junko Oshima, Fuki M. Hisama e George M. Martin notano che le osservazioni nello studio sollevano un'importante questione sulla misura in cui la progerina, una proteina coinvolta nella progeria, è associata all'invecchiamento e ai disturbi legati all'età come l'aterogenesi. Gli autori dell'editoriale, "An Encouraging Progress Report on the Treatment of Progeria and its Implications for Atherogenesis", hanno elogiato PRF per aver guidato gli sforzi di ricerca in quest'area.

Ricerche precedenti mostrano che la progerina viene prodotta anche nella popolazione generale e aumenta nei vasi sanguigni con l'età. Numerosi studi hanno collegato con successo la progerina al normale invecchiamento, incluso un collegamento causale tra progerina e instabilità genetica, in particolare la disfunzione dei telomeri nel processo di invecchiamento. I ricercatori hanno in programma di continuare a esplorare l'effetto degli FTI, che potrebbero aiutare gli scienziati a saperne di più sulle malattie cardiovascolari nella popolazione generale che colpiscono milioni di persone, nonché sul normale processo di invecchiamento.

"Si tratta di una scoperta storica nella nostra ricerca per migliorare la salute e prolungare la vita dei bambini affetti da Progeria", ha affermato Audrey Gordon, Direttore esecutivo di PRF. "Continuiamo a essere immensamente grati ai nostri sostenitori che forniscono finanziamenti per la ricerca e le sperimentazioni sui farmaci che rendono possibile tale progresso".

Informazioni sulla Progeria Research Foundation (PRF)
La Fondazione per la ricerca sulla progeria (PRF) è stata fondata nel 1999 per scoprire la causa, il trattamento e la cura della Progeria, una malattia che invecchia rapidamente e che causa la morte dei bambini per malattie cardiache o ictus a un'età media di 13 anni. Negli ultimi 15 anni, la ricerca condotta in collaborazione con PRF ha identificato il gene che causa la Progeria e il primo trattamento farmacologico in assoluto. PRF continua a identificare più bambini che possono trarre beneficio dai programmi e dai servizi che fornisce, contribuendo nel contempo a far progredire la ricerca verso il trattamento e la cura. Per saperne di più sulla Progeria e su cosa puoi fare per aiutare, visita www.progeriaresearch.org.