Жаңалықтар
Прогерияны зерттеу
Progeria зерттеулері бойынша соңғы және ең маңызды ғылыми жарияланымдар туралы ақпаратқа оңай қол жеткізу үшін біз бұл бөлімді қостық.
Төменде көрсетілген мақалалардан басқа, қазір Progeria және Progeria-ға қатысты тақырыптар бойынша жүздеген мақалалар бар. Іздеген нақты тақырып(тарды) табу үшін PubMed-ті іздеуді ұсынамыз.
2023 жылдың наурызы: емдеуді бағалау және өмірді ұзартудағы қызықты зерттеу кезеңдері!
Біз сіздермен бүгін онлайнда жарияланған жүрек-қан тамырлары журналында екі қызықты зерттеу жаңартуларымен бөлісуге қуаныштымыз. Таралымы (1):
Прогериядағы биомаркер
Прогерияны тудыратын улы ақуыз прогеринді өлшеудің жаңа әдісін PRF негізін қалаушы және медициналық директор, доктор Лесли Гордон басқаратын топ әзірледі. Прогерин деңгейін өлшеу үшін қан плазмасын пайдаланатын осы биомаркердің ашылуымен, зерттеушілер қысқа уақыт кезеңінен кейін емдеудің клиникалық сынаққа қатысушыларға қалай әсер ететінін түсіне алады және әрбір клиникалық сынақтың бірнеше нүктесінде.
Бұл сынақ клиникалық сынақ процесін оңтайландыра алады сыналатын емдердің тиімділігі туралы ертерек ақпарат беру, салмақтың жоғарылауы, дерматологиялық өзгерістер, буындардың контрактурасы және қызметі және т.б. сияқты басқа клиникалық сынақтарға себепші ретінде, олардың барлығы көріну үшін әлдеқайда көп уақытты қажет етеді. Прогерияның бұл клиникалық белгілері емдеудің бұрын өлшенген прогерин деңгейлерімен толықтырылған емдеу әсерлерінің маңызды ұзақ мерзімді өлшемдері болып табылады. Біз енді емдеудің артықшылықтарын емдеуді бастағаннан кейін төрт айдың ішінде түсіне аламыз немесе қажетсіз жанама әсерлерді болдырмау үшін сынаққа қатысушыға пайдасы жоқ емдеуді тоқтата аламыз.
Лонафарнибпен ұзақ өмір сүреді
Прогеринді өлшеудің бұл жаңа және инновациялық әдісі болашақ емдеу мен емдеуді тездетуден басқа Прогериясы бар балалар үшін лонафарнибтің ұзақ мерзімді пайдасы бұрын анықталғаннан жоғары.
Зерттеу деректері қандағы прогерин деңгейінің төмен болуы өмір сүрудің пайдасын көрсететінін көрсетеді: Прогериясы бар адам лонафарнибте неғұрлым ұзақ болса, емделуден аман қалудың пайдасы соғұрлым жоғары болады. Препаратты қабылдаған кезде прогерин деңгейі шамамен 30-60% төмендеді, ал 10 жылдан астам емделетін пациенттердің өмір сүру ұзақтығы шамамен 5 жылға ұзарады. Яғни 14,5 жастан 20 жасқа дейін орташа өмір сүру ұзақтығын 35% астам ұзартты!
Қосымша ақпарат алу үшін біздің баспасөз хабарламасын мына жерден қараңыз
«Осы подкастта бөліскен ең керемет оқиғалардың бірі»
– Доктор Кэролин Лэм, әлемге әйгілі жүрек маманы және подкаст жүргізушісі Жүгірудегі айналым, осы қызықты тұжырымдарға әкелген саяхатта. Толық сұхбатты тыңдаңыз Бұл зерттеудің терең әсері туралы тікелей доктор Гордоннан. Тыңда Мұнда (6:41 басталады).
Доктор Лесли Гордонды Run подкастындағы Circulation туралы тыңдаңыз
Ал маусым айында екі редакциялық мақала (2) және (3) жылы жарияланды Айналым Прогериясы бар балаларды емдеу мен емдеуді жетілдіру және қартаюды жақсырақ түсіну үшін осы биомаркердің маңыздылығын көрсетеді.
(1) Гордон, Л.Б., Норрис, У., Хамрен, С., т.б. Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы бар науқастардағы плазмалық прогерин: иммунологиялық талдауды дамыту және клиникалық бағалау. Айналым, 2023
(2) Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы жүрек ақауларының дамуы: перспективалық бойлық зерттеу.
Олсен ФДЖ, Гордон Л.Б., Смут Л, Клейнман ME, Герхард-Херман М, Хегде СМ, Мукундан С, Махони Т, Массаро Дж, Ха С, Пракаш А. Айналым. 2023 ж. 6 маусым;147(23):1782-1784 ж. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064370. Epub 2023, 5 маусым.
(3) Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромында прогерин мен жүрек ауруларының дамуын анықтауға арналған оңай қол жетімді құралдар.
Эриксон М, Хауга К, Ревечон Г. Айналым. 2023 ж. 6 маусым;147(23):1745-1747. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064765. Epub 2023, 5 маусым.
2021 жылдың наурызы: Прогерияға арналған РНҚ терапиясындағы қызықты жетістіктер!
Нәтижелерімен бөлісуге қуаныштымыз РНҚ терапиясын қолдану бойынша екі өте қызықты серпінді зерттеу Прогерия зерттеулерінде. Екі зерттеуді Progeria Research Foundation (PRF) бірлесіп қаржыландырды және PRF медициналық директоры, доктор Лесли Гордон бірлесіп жазған.
Прогерин - Прогериядағы ауру тудыратын ақуыз. РНҚ терапиясы РНҚ деңгейінде оның өндірісін тежеп, прогерин өндіруге дененің қабілетіне кедергі келтіреді. Бұл дегеніміз емдеу көптеген терапияларға қарағанда нақтырақ прогеринді ақуыз деңгейінде мақсат етеді.
Әрбір зерттеуде дәрі-дәрмекті жеткізудің басқа жүйесі пайдаланылғанымен, екі зерттеу де бірдей негізгі емдеу стратегиясына бағытталған, прогериннің қалыпты емес протеин үшін РНҚ кодтауының өндірісін тежейді. Екеуін де Ұлттық денсаулық институтының (NIH) зерттеушілері басқарды және бүгін журналда жарияланды Табиғат медицинасы.
Бір зерттеуNIH директоры, MD, PhD докторы Фрэнсис Коллинз басқарған зерттеушілер Progeria тышқандарын SRP2001 r деп аталатын препаратпен емдеуді көрсетті.аортадағы зиянды прогерин мРНҚ және ақуыз экспрессиясын түзді, денедегі негізгі артерия, сондай-ақ басқа тіндерде. Зерттеудің соңында қолқа қабырғасы күшті болып қалды, ал тышқандар а 60%-ден астам өмір сүруді арттырды.
«Мақсатты РНҚ-терапияның жануарлар үлгісінде айтарлықтай нәтиже көрсетуі маған бұл прогерияны емдеуде үлкен жетістікке әкелуі мүмкін деген үміт береді», - деді Коллинз.
The басқа зерттеуNIH, Ұлттық онкологиялық институт, Онкологиялық зерттеулер орталығының директоры, PhD Том Мистели басқарған . 90 – 95% улы прогерин түзетін РНҚ-ның төмендеуі LB143 деп аталатын препаратпен емдеуден кейін әртүрлі тіндерде. Мистели зертханасы прогерин протеинінің төмендеуі бауырда ең тиімді екенін, жүрек пен аортаның қосымша жақсартуларын анықтады.
Біз қазір РНҚ терапиясының көмегімен зиянды прогерин протеинінің өндірісін азайтудың бірнеше жолы бар екенін білеміз. Әрбір зерттеу тінтуір үлгілерінде РНҚ-ның әртүрлі созылуын тапты, олар мақсатты түрде емдеудің тиімді жолын берді, нәтижесінде Зокинвимен (лонафарниб) алдыңғы зерттеулерде емделгендерден әлдеқайда ұзақ өмір сүрген прогерия тышқандары, Прогериясы бар балаларға арналған FDA мақұлдаған жалғыз дәрі. Сонымен қатар, зерттеушілер РНҚ терапиясымен және Зокинвимен (лонафарниб) біріктірілген емдеу бауыр мен жүректегі прогерин протеинінің деңгейін жеке емдеуге қарағанда тиімдірек төмендететінін анықтады.
«Бұл екі өте маңызды зерттеу көрсетеді қазір бізді күтіп тұрған маңызды жетістіктер мақсатты Progeria терапевтикасы саласында», - деді PRF медициналық директоры, доктор Лесли Гордон. «Мен Прогериясы бар балаларға РНҚ терапиясын жетілдіру үшін осы тамаша зерттеу топтарымен жұмыс істегеніме өте қуаныштымын. Екеуі де қызықты дәлелдемелік зерттеулер және PRF клиникалық сынақтардан өтуге қуанышты осы емдеу стратегияларын қолданатын.
—
Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL т.б. Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы үшін мақсатты антисенс терапиялық тәсілі. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
Путтараджу, М., Джексон, М., Клейн, С. т.б. Жүйелі скрининг Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы үшін терапевтік антисенс олигонуклеотидтерді анықтайды. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4
2021 жылдың қаңтары: Progeria тінтуірінің үлгілерінде генетикалық өңдеудің керемет прогресі
Ғылым журналы Табиғат серпінді нәтижелерді жариялады Прогерияның тінтуір үлгісіндегі генетикалық редакциялау көптеген жасушаларда Прогерияны тудыратын мутацияны түзетіп, аурудың бірнеше негізгі белгілерін жақсартты және тышқандардың өмір сүру ұзақтығын күрт ұзартты.
PRF бірігіп қаржыландырған және PRF медициналық директоры доктор Лесли Гордонмен бірлесіп жазған зерттеу ауру тудыратын мутацияны түзетуге бағдарламаланған базалық редактордың бір рет инъекциясы арқылы тышқандар емделмеген Progeria тышқандарына қарағанда 2,5 есе ұзақ өмір сүретінін көрсетті. сау тышқандардағы кәріліктің басталуымен сәйкес келетін жасқа. Маңыздысы, емделген тышқандар сау тамыр тінін де сақтап қалды - бұл маңызды нәтиже, өйткені тамырлардың тұтастығын жоғалту Прогериясы бар балалардағы өлімнің болжамы болып табылады.
Зерттеуді генетикалық редакциялау бойынша әлемдік сарапшы Дэвид Лю, кең институттың PhD докторы, MIT, Джонатан Браун, Вандербильт университетінің жүрек-қан тамырлары медицинасы бөлімінің медицина профессоры және Фрэнсис Коллинз, MD, PhD, басқарды. Ұлттық денсаулық сақтау институтының директоры.
«Біздің Progeria тінтуірінің үлгісіндегі бұл әсерлі реакцияны көру - мен дәрігер-ғалым ретінде 40 жыл ішінде қатысқан ең қызықты терапиялық оқиғалардың бірі», - деді доктор Коллинз.
«Бес жыл бұрын біз әлі де ең бірінші базалық редакторды әзірлеуді аяқтадық», - деді доктор Лю. «Егер сіз сол кезде маған бес жыл ішінде базалық редактордың бір дозасы жануардағы Прогерияны ДНҚ, РНҚ, ақуыз, тамыр патологиясы және өмір сүру ұзақтығы деңгейінде шеше алатынын айтқан болсаңыз, мен «бұл мүмкіндік жоқ» деп айтар едім. Бұл осы жұмысты жүзеге асыруға мүмкіндік берген ұжымның жанкештілігінің нақты дәлелі».
Бұл нәтижелерді зерттеу үшін қосымша клиникаға дейінгі зерттеулер қажет, олар бір күні клиникалық сынаққа әкеледі деп үміттенеміз. Бұл қызықты жаңалық туралы толығырақ мына жерден оқыңыз Wall Street Journal мақала.
2020 жылдың қарашасы: Лонафарниб (Zokinvy) үшін FDA мақұлдауы
2020 жылдың 20 қарашасында PRF біздің миссиямыздың маңызды бөлігіне қол жеткізді: лонафарниб, Прогерияның алғашқы емі FDA мақұлдауын алды.
Прогерия қазір FDA мақұлдаған емі бар сирек кездесетін аурулардың 5%-ден азына қосылады.* АҚШ-тағы Прогериясы бар балалар мен жас ересектер енді лонафарнибке (қазір «Зокинви» деп аталады) клиникалық сынақ арқылы емес, рецепт бойынша қол жеткізе алады.
Бұл маңызды кезең төрт клиникалық сынақты қамтитын 13 жыл бойы жүргізілген зерттеулердің арқасында жетті, барлығын PRF үйлестіреді, батыл балалар мен олардың отбасылары мүмкін болды және сіз, PRF донорларының тамаша қауымдастығы қаржыландырды.
Мында басыңыз қосымша ақпарат алу үшін.
*FDA мақұлдаған емі бар 300 сирек кездесетін ауру (https://www.rarediseases.info.nih.gov/diseases/FDS-orphan-drugs)/молекулярлық негізі белгілі 7000 сирек кездесетін аурулар (www.OMIM. org) =4,2%
Сәуір 2018: JAMA-да жарияланған жаһандық зерттеу Лонафарнибпен емдеу прогериясы бар балаларда өмір сүруді ұзартады
Мында басыңыз толығырақ ақпарат алу үшін.
Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар емделушілерде лонафарнибпен емдеу және өлім-жітім көрсеткіші жоқ емдеу қауымдастығы, Лесли Б. Гордон, MD, PhD; Хизер Шаппелл, PhD; Джо Массаро, PhD; Ральф Б. Д'Агостино аға, PhD; Джоан Бразиер, MS; Сюзан Э. Кэмпбелл, MA; Моника Э. Клейнман, MD; Марк В. Киран, MD, PhD; JAMA, 2018 жылдың 24 сәуірі.
2016 жылдың шілдесі: Үштік сынақ нәтижелері
2014 жылдың қазаны: PRF-тің тамаша саяхаты Expert Opinion журналында жарияланған
жарияланған мақаласында Сарапшының пікірі Атқарушы директор Одри Гордон мен Медициналық директор Лесли Гордонның авторы болып табылатын екі PRF көшбасшысы PRF тарихын, мақсаттары мен жетістіктерін және PRF бағдарламаларының түсініксізден емдеуге дейінгі саяхатта қалай шешуші рөл атқарғанын талқылайды.
*«Progeria Research Foundation: оның түсініксізден емдеуге дейінгі тамаша саяхаты» 30 қазан 2014 ж.
Авторлар былай деп жазады: «Кейінгі PRF бағдарламалары мен қызметтерінің сипаттамасы және олардың PRF-ке Прогериясы бар балаларды құтқару бойынша өз миссиясын орындауға қалай көмектесетіні туралы есеп басқаларға осындай әрекеттерді жасауға көмектеседі және шабыттандырады деп үміттенеміз. шұғыл назар аударуды қажет ететін көптеген сирек кездесетін аурулар популяциясы ».
2014 жылдың мамыры: Зерттеулер көрсеткендей, сынақ дәрілері прогериясы бар балалардың өмір сүру ұзақтығын ұзартады
Бұл зерттеу фарнезилтрансфераза тежегішінің (FTI) Прогериясы бар балалардың өмірін кем дегенде бір жарым жылға ұзартуы мүмкін екендігі туралы дәлелдер бар екенін көрсетеді. Зерттеу емдеуді бастағаннан кейінгі алты жыл ішінде орташа өмір сүру ұзақтығының 1,6 жылға ұзаруын көрсетті. Сынақтарда кейінірек қосылған екі қосымша дәрілік зат, правастатин және золедронат бұл тұжырымға ықпал етуі мүмкін. Бұл өлімге әкелетін аурудың өмір сүруіне әсер ететін емдеудің алғашқы дәлелі.
Мында басыңыз толығырақ ақпарат алу үшін.
Фарнесиляция ингибиторларының Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромында өмір сүруге әсері, Лесли Б. Гордон, MD, PhD, Джо Массаро, PhD, Ральф Б. Д'Агостино аға, PhD, PhD, Сюзан Э. Кэмпбелл, магистр, Джоан Бразиер, MS, В.Тед Браун, MD, PhD, Моника Е Клейнман, MD, Марк В. Киран MD, PhD докторы және Прогерия клиникалық зерттеулерінің бірлескен тобы; Айналым, 2 мамыр 2014 жыл (online).
2012 жылдың қыркүйегі: Прогерияны емдеуде алғаш рет ашылған
нәтижелері балаларға арналған дәрі-дәрмектің алғашқы клиникалық сынағы Progeria көмегімен бастапқыда қатерлі ісік ауруын емдеу үшін жасалған фарнезилтрансфераза тежегішінің (FTI) бір түрі Лонафарнибтің Прогерия үшін тиімді екендігі дәлелденді. Әрбір бала төрт жолмен бір немесе бірнеше жақсаруды көрсетеді: қосымша салмақ алу, жақсы есту, сүйек құрылымын жақсарту және/немесе, ең бастысы, қан тамырларының икемділігін арттыру. Зерттеуді* The Progeria Research Foundation қаржыландырды және үйлестірді.
Мында басыңыз толығырақ ақпарат алу үшін.
* Гордон Л.Б, Kleinman ME, Miller DT, Neuberg D, Giobbie-Hurder A, Gerhard-Herman M, Smoot L, Gordon CM, Cleveland R, Snyder BD, Fligor B, Bishop WR, Statkevich P, Regen A, Sonis A, Riley S, Плоски С, Коррейа А, Куинн Н, Улрих НЖ, Назариан А, Лян MG, Huh SY, Schwartzman A, Kiran MW, Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар балалардағы фарнезилтрансфераза тежегішінің клиникалық сынағы, Ұлттық ғылым академиясының материалдары, 9 қазан 2012 ж. 109 жоқ. 41 16666-16671
2011 жылдың қазаны: Прогерия терапиясына жаңа көзқарас
Прогерияның өсірілген тері жасушаларында аберрантты қосылыстардың алдын алуға болатыны 2005 жылы көрсетілген (2). Дегенмен, пациенттерді емдеу үшін тежегіш реагент пациенттің барлық тіндеріне бүтін түрде жеткізілуі керек. Бұл «жеткізу» әдістерін әзірлеу үшін тағы алты жыл қажет болды және бірнеше зертханаларда жұмыс істеді.
Жаңа зерттеуде (1) тінтуір үлгісіндегі аберрантты сплайсингті блоктау әсерлі нәтижелерге әкелді. Қаңқа бұлшықеттерін қоспағанда, талданған барлық тіндерде прогерин концентрациясының айқын төмендеуі байқалды, бұл блокаторды қабылдаудың төмендеуіне әкелуі мүмкін. Модельді тышқандар Progeria пациенттерінің көптеген фенотиптерін, соның ішінде
- Өмір сүру ұзақтығы айтарлықтай қысқарды (жабайы тышқандар үшін 2 жылмен салыстырғанда 103 күн).
- Өсу қарқынының төмендеуі.
- Омыртқаның қисаюымен қалыптан тыс қалып.
- Прогериннің жинақталуы нәтижесіндегі терең ядролық аберрациялар.
- Тері астындағы май қабатының жалпы жоғалуы.
- Сүйектің терең өзгерістері.
- Жүрек-тамыр жүйесіндегі өзгерістер, соның ішінде қан тамырларының тегіс бұлшықет жасушаларының айтарлықтай жоғалуы.
- Айналымдағы қан плазмасындағы әртүрлі гормондардың, соның ішінде инсулин мен өсу гормонының концентрациясының өзгеруі.
The in vivo аберрантты сплайсингті тежеу арқылы прогерин өндірісін төмендету тиімділігін көрсету Progeria терапиясының құнды жаңа тәсілі үшін күшті үміткер болып табылады.
(1) Осорио Ф.Г., Наварро КЛ, Кадиньянос Дж, Лопес-Межиа IC, Quirós PM, т.б., Ғылым трансляциялық медицинасы, 3: 106-шығарылым, онлайн-басылым, 26 қазан (2011 ж.).
(2) Scaffidi, P. және Misteli, T. Ерте қартаю ауруындағы жасушалық фенотиптің өзгеруі Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы, Табиғат медицинасы 11 (4): 440-445 (2005).
Маусым 2011: PRF қаржыландыратын зерттеу Рапамицинді Прогерияның мүмкін емі ретінде анықтайды
Бостондағы Массачусетс штатындағы Ұлттық денсаулық институтының және Массачусетс жалпы ауруханасының зерттеушілері бүгін жаңа зерттеуді жариялады. Ғылым, трансляциялық медицина бұл Прогериясы бар балаларға арналған жаңа дәрі-дәрмекпен емдеуге әкелуі мүмкін.*.
Рапамицин FDA мақұлдаған препарат, ол бұрын прогериялық емес тінтуір үлгілерінің өмірін ұзартады. Бұл жаңа зерттеу рапамициннің ауру тудыратын прогерин прогеринінің мөлшерін 50% төмендететінін, қалыптан тыс ядролық пішінді жақсартатынын және прогерия жасушаларының өмір сүру ұзақтығын ұзартатынын көрсетеді. Бұл зерттеу прогериясы бар балаларда рапамициннің прогериннің зиянды әсерін төмендетуі мүмкін екендігінің алғашқы дәлелдерін береді.
Бұқаралық ақпарат құралдарында бұл туралы үлкен ақпарат бар! Медиа оқиғаларға сілтемелер үшін төменде басыңыз:
Wall Street Journal денсаулық блогы
Progeria ғылыми-зерттеу қоры бұл жоба үшін ұяшықтарды ұсынуға қуанышты болды PRF жасуша және ұлпа банкі, және біздің арқылы зерттеуді қаржыландыруға көмектесіңіз гранттар бағдарламасы.
Бұл қызықты жаңа зерттеу прогерияны зерттеудің керемет қарқынын көрсетеді, сонымен бірге бәрімізге әсер ететін қартаю процесі туралы қосымша түсінік береді.
*«Рапамицин жасушалық фенотиптерді өзгертеді және Хатчинсон-Гилфорд прогерия жасушаларында мутантты ақуызды тазартуды жақсартады»
Кан Као, Джон Дж. Грациотто, Сесилия Д.Блэр, Джозеф Р.Мацзулли, Майкл Р.Эрдос, Димитри Крейнк, Фрэнсис С.Коллинз
Sci Transl Med. 2011 29 маусым;3(89):89ра58.
Маусым 2011: Прогерия-қартаю байланысы бойынша іргелі зерттеу
CBS кешкі жаңалықтары, Wall Street Journal және Басқалар Жаңа зерттеу туралы есеп
Ұлттық денсаулық институтының зерттеушілері Прогерия мен қартаю арасында бұрын белгісіз байланыс бар екенін анықтады. Нәтижелер прогерия тудыратын улы ақуыздың арасындағы байланыс туралы түсінік береді прогерин және теломерлер, олар уақыт өте келе тозып, жасушалар өлгенше жасушалардағы ДНҚ ұштарын қорғайды.
Қалыпты адамдардың прогерин экспрессирлеуші жасушаларында қартаю белгілері байқалады. Ядродағы ДНҚ көк түске боялған. Теломерлер қызыл нүктелер түрінде көрінеді.
Зерттеу* Journal of Clinical Investigation журналының 2011 жылғы 13 маусымдағы алғашқы онлайн басылымында жарияланған. Қалыпты қартаюда қысқа немесе жұмыс істемейтін теломерлер жасушалардың жасына байланысты жасушалардың зақымдалуымен байланысты прогеринді өндіруге ынталандырады деген қорытындыға келеді.
«Біз алғаш рет теломердің қысқаруы мен дисфункциясы прогерин өндірісіне әсер ететінін білеміз», - дейді Progeria Research Foundation медициналық директоры Лесли Б. Гордон, MD, PhD. «Осылайша, жасушаның қартаюына әсер ететін бұл екі процесс шын мәнінде байланысты».
Алдыңғы зерттеулер прогериннің тек Прогериямен ауыратын балаларда ғана емес, бәрімізде аз мөлшерде өндірілетінін және прогерин деңгейінің қартаюына байланысты жоғарылайтынын көрсетті. Тәуелсіз, теломерлердің қысқаруы мен дисфункциясы бойынша алдыңғы зерттеулер қалыпты қартаюмен байланысты болды. 2003 жылдан бастап Прогерия генінің мутациясын және ауруды тудыратын прогерин протеинінің ашылуымен зерттеудің негізгі бағыттарының бірі Прогерия мен қартаюдың байланысы бар-жоғын түсінуге бағытталған.
«Бұл сирек кездесетін ауру құбылысы мен қалыпты қартаюды байланыстыру маңызды жолмен жеміс береді», - деді NIH директоры Фрэнсис С. Коллинз, MD, PhD, қағаздың аға авторы. «Бұл зерттеу құнды биологиялық түсініктер Прогерия сияқты сирек кездесетін генетикалық бұзылуларды зерттеу арқылы алынғанын көрсетеді. Біздің ойымыз басынан бастап Прогерияның қалыпты қартаю процесі туралы бізге көп нәрсе үйрететіні болды. «
Ғалымдар дәстүрлі түрде теломерлер мен прогеринді бөлек зерттеді. Бұл жаңа байланыс Прогериядан зардап шегетін балаларды емдеуге әкелетіні немесе адамның өмір сүру ұзақтығын ұзарту үшін қолданылуы мүмкін екендігі туралы әлі де көп нәрсе білуге болса да, бұл зерттеу Прогериядағы гендік мутацияны табу арқылы табылған прогерин, улы ақуыздың қосымша дәлелдерін береді. , қалыпты қартаю процесінде рөл атқарады.
*Прогерин мен теломера дисфункциясы адамның қалыпты фибробласттарында жасушалық қартаюды қоздырады., Cao және т.б. J Clin Invest doi: 10.1172/JCI43578.
Мында басыңыз NIH пресс-релизінің толық мәтіні үшін.
2011 жылдың мамыры: Прогероидты синдромның себебі ашылды, бұл Прогерияның қартаюмен байланысы туралы қосымша түсінік береді
Progeria зерттеушісі басқаратын зерттеу тобы Доктор Карлос Лопес-Отин Испаниядағы Овьедо университетінің қызметкері балаларында Прогерияға ұқсас, бұрын белгісіз жедел қартаю ауруы бар екі отбасы кездесті. Балалар бұрын прогероидты аурулармен байланыстырылған гендердің ешбір ақауларын көрсетпеді, бірақ олардың геномдарының «кодтау» бөліктерін зерттеу арқылы топ BANF1 деп аталатын геннің ақауын тапты. Прогероид ауруы бар отбасы мүшелерінде BANF1 протеинінің мөлшері өте аз болды және Прогериямен ауыратын адамдар сияқты олардың жасушаларындағы ядролық қабықшалар айтарлықтай ауытқушылыққа ие болды. Ақаулы ген дұрыс нұсқамен ауыстырылған кезде, жасуша культурасы эксперименттерінде ауытқулар жойылды. Нәтижелер журналда жарияланды Американдық адам генетикасы журналы 2011 жылдың мамырында.
BANF1 енді ерте қартаюдың кейбір түрлеріне әсер ететін және қалыпты қартаюға да әсер етуі мүмкін белгілі гендер тобына қосылады.
Соңғы бірнеше жылда ғалымдар осы сияқты ерте қартаю синдромдарын, сондай-ақ «әдетте егде жастағы қартаюмен байланысты белгілердің ерте дамуын тудыратын Прогерияны» зерттеудің арқасында қалыпты қартаюды молекулалық деңгейде жақсырақ түсіне алды. », - деді Лопес-Отин. Ол өзінің зерттеуі «адамның қартаюы үшін ядролық ламинаның маңыздылығын атап көрсетеді және дәстүрлі түрде шектеулі назар аударатын сирек және жойқын аурулардың генетикалық себебін анықтау үшін геномды секвенирлеудің жаңа әдістерінің пайдалылығын көрсетеді» деп қосты.
Хосе С. Пуэнте, Виктор Кесада, Фернандо Г. Осорио, Рубен Кабаниллас, Хуан Кадиньянос, Джулия М. Фрайле, Гонсало Р. Ордонес, Диана А. Пуэнте, Ана Гутьеррес-Фернандес, Мириам Фанжуль-Фернандес және т.б. «Экзома реттілігі және функционалдық талдау BANF1 мутациясын тұқым қуалайтын прогероидты синдромның себебі ретінде анықтайды». American Journal of Human Genetics, 5 мамыр 2011 ж. DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.04.010
2010 жылдың тамызы: Инсулин тәрізді өсу факторы 1 симптомдарды жақсартады, прогероидты тінтуірдің өмірін ұзартады
2010 жылғы 26 тамызда Артериосклероз, тромбоз және тамыр биологиясы «Хатчинсон-Гилфорд Прогериясындағы жүрек-қан тамырлары патологиясы: қартаюдың тамыр патологиясымен корреляциясы» деп аталатын Прогерия мен жүрек-қан тамырларының әдеттегі қартаюын салыстыратын зерттеу нәтижелері электронды түрде жарияланған. Зерттеу прогериннің, прогерияны тудыратын қалыпты емес ақуыздың жалпы популяцияның тамыр жүйесінде де болатынын және жасына қарай көбейетінін анықтады, бұл өсіп келе жатқан жағдайға қалыпты қартаю мен прогерияның қартаюы арасында параллельдер бар екенін қосады.
Зерттеушілер бір ай мен 97 жас аралығындағы Прогериясы жоқ топпен бірге Прогериясы бар емделушілерде жүрек-қан тамырларының аутопсиясын және прогериннің таралуын зерттеді және Прогериясыз адамдарда прогериннің коронарлық артерияларда жылына орта есеппен 3,3 пайызға артқанын анықтады.
«Біз Прогериядағы жүрек-қан тамырлары ауруларының және бүкіл әлем бойынша миллиондаған адамдарға әсер ететін атеросклероздың көптеген аспектілері арасындағы ұқсастықтарды таптық», - деді доктор Лесли Гордон, зерттеудің аға авторы және Прогерия зерттеу қорының медициналық директоры. «Әлемдегі ең сирек кездесетін аурулардың бірін зерттей отырып, біз бүкіл әлем бойынша миллиондаған адамдарға әсер ететін ауру туралы маңызды түсінікке ие боламыз. Ағымдағы зерттеулер жүрек ауруы мен қартаюды түсінуімізге айтарлықтай әсер етуі мүмкін ».
Бұл зерттеу прогериннің жалпы популяциядағы атеросклероз қаупіне ықпал ету мүмкіндігін қолдайды және жүрек-тамыр аурулары қаупін болжауға көмектесетін әлеуетті жаңа белгі ретінде зерттеуді қажет етеді.
Olive M, Harten I, Mitchell R, Beers J, Djabali K, Cao K, Erdos MR, Blair C, Funke B, Smoot L, Gerhard-Herman M, Machan JT, Kutys R, Virmani R, Collins FS, Wight TN, Набел Е.Г., Гордон Л.Б.
«Хатчинсон-Гилфорд Прогериясындағы жүрек-қан тамырлары патологиясы: қартаюдың тамыр патологиясымен корреляциясы». Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 қараша;30(11):2301-9; Epub 2010, 26 тамыз.
2010 жылдың мамыры: Оксфорд зерттеулері Progeria зерттеулерінің қалыпты қартаю туралы түсінігімізді қалай арттыра алатынын көрсетеді
Бұл жағдай Прогериядағы жағдайға өте ұқсас. Онда преламин А (прогерин деп аталады) фарнезил тобын сақтайды. Шынында да, ауруды тудыратын алғашқы қадам фарнезил тобын алып тастамау болып табылады. Бұл сәтсіздік Progeria мутациясының нәтижесінде FACE 1 үшін фарнезил тобын байланыстыру және жою үшін қажет преламин А бөлігі жойылады. Осылайша, қартаю мен Прогерияның ақауларының себебі бір: FACE1 өз жұмысын орындай алмайды.
Фарнезилтрансфераза тежегіштері (ФТИ) Прогерия жасушаларында аурудың ядролық маркерлерінің болуын тежейтіні (және кері қайтара алатыны) бірнеше жылдар бойы белгілі. Енді Шанахан және басқалары FTI-лар қарт қалыпты адамдар жасушаларында ұқсас ядролық маркерлердің пайда болуын тежейтінін анықтады. Қазіргі уақытта FTIs Progeria клиникалық сынақтарында қолданылуда және Шанахан және басқалары бұл клиникалық сынақтар «қартаюды емдеуде осы препараттардың терапевтік әлеуетін одан әрі жарықтандырады» деп атап өтті.
Осы мақалада сипатталған зерттеулер Progeria зерттеулерінің қалыпты қартаю туралы түсінігімізді одан әрі арттыратынының ең жақсы үлгісі болып табылады.
Ragnauth CD, Warren DT, Liu Y, Shanahan CM және т. Таралымы: 25 мамыр 2010 жыл, 2200-2210 бет.
Сәуір 2010: Прогерияда прогерин молекуласында фарнезил тобының болуы аурудың белгілеріне жауапты екендігінің қосымша дәлелі.
Дэвис пен әріптестер тінтуірдің жаңа үлгісін дайындады, оның преламин А, RD преламин А-ға қарағанда, фарнециляцияланбайды, бірақ А ламинасын синтездеу жолында әдетте бөлінген 15 аминқышқылдарының тізбегін сақтайды. Бұл тінтуірде прогероидты белгілер жоқ. РД-де, сондай-ақ Прогерияда аминқышқылдарының реттілігінің өзгеруі емес, фарнезил тобының болуы ауру белгілеріне жауапты.
DaviesBS, Barnes RH 2nd, Tu Y, Ren S, Andres DA, Spielmann HP, Lammerding J, Wang Y, Young SG, Fong LG,
«Фарнезилденбеген преламин А жинақталуы кардиомиопатияны тудырады, бірақ прогерия емес», Хум Мол Генет. 2010 жылдың 26 сәуірі. [Epub баспадан бұрын]
2010 жылдың ақпаны: FTIs прогериннің фарнезиляциясы арқылы пайдалы әсерлерді қамтамасыз ететін қосымша дәлелдер
Авторлар Progeria тінтуірінің үлгісіндегі фарнезилтрансфераза тежегішімен (FTI) прогероидты ауруды жеңілдету препараттың прогериннен басқа протеин(дер)нің фарнезилденуіне әсер етуімен байланысты деген мүмкіндікті бағалады. Олар фарнецирленбеген прогеринді, бірақ фарнецизирленген прогеринді емес тінтуірді құрастырды. Бұл тышқан да прогерия тәрізді аурудың фенотиптерін дамытты, бірақ FTI оларды жақсартпады. Бұл нәтиже препараттың прогериннен басқа ақуыздарды тежеу арқылы әрекет етпейтінін көрсетеді; ол сыналған модельде жоқ биохимиялық қадам прогериннің фарнесилденуіне әсер етуі керек.
Янг SH, Чанг СЫ, Андрес Д.А., Шпилманн HP, Янг СГ, Фонг LG. «Прогерияның тышқан үлгілеріндегі протеин фарнезилтрансфераза ингибиторларының тиімділігін бағалау».
J Lipid Res. 2010 ақпан;51(2):400-5. Epub 2009, 26 қазан.
2009 жылдың қазаны: «Бенджамин Баттон әңгімесінде өнер ғылымдармен кездеседі
Малони В.Дж., «Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы: оның Ф.Скотт Фицджеральдтың «Бенджамин Баттонның қызық оқиғасы» әңгімесіндегі тұсаукесері және оның ауызша көріністері».
Дж.Дент. Res 2009 қазан 88 (10): 873-6
2009 жылдың мамыры: Мақалада HGPS жасушалық функцияларға әсері туралы жаңа негіз ашылды.
HGPS бұрын репликация, ген экспрессиясы және ДНҚ жөндеуі сияқты көптеген негізгі жасушалық функцияларға әсер ететіні көрсетілген. Буш және әріптестері бұл тізімге цитоплазмадан ядроға ақуыздарды тасымалдауды қосты. Барлық белоктар цитоплазмада синтезделеді, ал ядрода болатындар ядролық мембрана арқылы өтуі керек. Тасымалдау ядролық мембранадағы «ядролық кеуектер» деп аталатын арналар арқылы жүзеге асырылады. Көптеген ақуыздар ядролық кеуектер арқылы жай ғана диффузиялану үшін тым үлкен, бірақ олар арқылы осы мақсат үшін дамыған арнайы ақуыздар арқылы «қозғалады». Бұл мақалада HGPS-ке жауапты мутантты генді экспрессиялайтын жасушаларда тікелей өлшеу арқылы ақуыздардың ядроларға тасымалдануы төмендегені анықталды.
Busch A, Kiel T, Heupel WM, Wehnert M, Huebner S., «Ядролық ақуыздың импорты ядролық конверттерді тудыратын ламин А мутанттарын білдіретін жасушаларда азаяды». Exp Cell Res. 2009 жылдың 11 мамыры.
Сәуір 2009: Прогерия мен қалыпты қартаюды байланыстыру: жаңа түсініктер
→ Құрылым мен ұйымдастыруды қамтамасыз ету: ядролық архитектура және геномдық тұтастық
→ ДНҚ-ның зақымдануы және жөндеуі дұрыс болмады
→ Ескі және қалпына келмейтін ісік супрессорлары және жасушалық қартаю, және
→ Регенерация және жаңару: бағаналы жасуша биологиясы. Регенерация және жаңару: бағаналы жасуша биологиясы.
Мақалада прогероидты ауруларды зерттеудегі соңғы жетістіктер негізгі жасушалық функцияларды, сондай-ақ қартаю туралы түсінік беретін жолдарды көрсетеді.
Capell BS, Tlougan BE, Orlow SJ, «Сирек кездесетіннен ең кең таралғанға дейін: Прогероидтық синдромдардан тері қатерлі ісігі мен қартаюға қатысты түсініктер». Тергеу дерматологиясы журналы (23 сәуір 2009 ж.), 1-11
Сәуір 2009: Өткен PRF зерттеу гранттары жасушалардағы прогеринді зерттеудің жаңа әдісін ойлап тапты
Progeria пациенттерінің фибробласт жасушаларымен алдыңғы тәжірибелер мутациядан туындаған зақым бастапқыда Прогерин деп аталатын ламин А-ның өзгертілген түрінің әрекетінің нәтижесі екенін көрсетті. Бірақ бұл эксперименттерді түсіндіру әртүрлі ұрпақтар үшін мәдениетте қиын болуы мүмкін. Фонг және т. ал. құрамындағы прогерин мөлшері болатын тәжірибелік жүйені құрды Жабайы түрі жасушаларды көбейтуге немесе азайтуға болады. Бұл әдіс зерттеушілерге Прогериннің тікелей әсерлерін қайталама әсерлерден ажыратуға мүмкіндік береді, осылайша Прогерия жасушаларының патофизиологиясына әкелетін жасушалық механизмдерді зерттеуді алға жылжытады.
Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы прогериннің, антисенс олигонуклеотидтері бар мутантты преламин А синтезін белсендіру. (PubMed мақаласы) Фонг LG, Викерс Т.А., Фарбер Е.А., Чой С, Юн УЖ, Ху Ю, Ян Ш., Коффиниер С, Ли Р, Ин Л, Дэвис Б.С., Андрес Д.А., Спилманн НР, Беннетт С.Ф., Янг С.Г., «Синтезін белсендіру. прогерин, антисенспен Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы мутант преламин А олигонуклеотидтер». Хум Мол Генет. 2009 жылдың 17 сәуірі.
Dr. Фонг пен Янг бұрын Progeria зерттеу қорының гранттарымен қаржыландырылған.
Қаңтар 2009: Қалыпты және Прогерия жасушаларында жаңа, күшті әдіспен прогерия генінің экспрессиясын сандық анықтау.
Швед командасы қартайған кезде қалыпты жасушаларда прогерин РНҚ түзілуін тапты
Прогерин - бұл прогерияны тудыратын қалыпты емес ақуыз. Соңғы жылдары бірнеше зерттеу топтары қалыпты жасушалардың да прогерин өндіретінін анықтады, бірақ Прогериясы бар баланың жасушаларынан әлдеқайда аз. Оның үстіне қалыпты жасушалардағы прогерин протеинінің мөлшері зертханада қартайған сайын артады. Бұл нәтижелер Прогерия мен қалыпты қартаю арасында жасушалық деңгейде тікелей байланысты орнатты.
Доктор Мария Эриксон, 2003 жылы Прогерия генінің табылуының авторы қазір Progeria генінің экспрессиясын сандық өлшеу үшін жаңа, күшті әдісті ойлап тапты. Швециядағы Каролинска институтындағы доктор Эриксонның зертханасы осы әдісті қалыпты және Прогерия жасушаларында прогерин РНҚ мөлшерін өлшеу үшін пайдаланды. РНҚ - бұл ақуызды жасау үшін жасушаларымыздағы сызба молекуласы. Швед тобы қалыпты және Прогерия жасушалары қартайған сайын прогерин РНҚ-ның үлкен және көп мөлшерін жасайтынын анықтады. Эриксонның нәтижесі прогерин жасау үшін РНҚ сигналы прогериясы бар балалардың жасушаларында тез түзілетінін және біздің барлығымызда өмір бойы баяу түзілетінін көрсетеді.
Бұл жаңа тұжырымдар қалыпты қартаю мен Прогерия арасындағы байланыс туралы түсінікті нығайтады. Сонымен қатар, жаңа әдіс прогериннің әсер ету механизмін қарастыратын эксперименттерде кеңінен қолданылады деп күтілуде.
Родригес С, Копед Ф, Сагелиус Н және Эриксон М. «Жасушаның қартаюы кезінде Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромының кесілген ламин А транскриптінің экспрессиясының жоғарылауы». Еуропалық адам генетикасы журналы (2009), 1-10.
2008 жылғы тамыз және қазан: Прогерия қайтымды ма? Жақында екі жарияланым FTI және гендік терапия дәл осылай жасай алатынын көрсетеді!
Екі бөлек зерттеу Progeria жүрек-қан тамырлары жүйесінде және тінтуір үлгілерінің терісінде қайтымды екенін көрсетеді. Эксперименттер тышқандарды Прогерия белгілерін білдірмейінше емдемеу үшін маңызды болды, ал алдыңғы зерттеулердің көпшілігі емдеуді Прогерия пайда болғанға дейін бастаған. Прогерин өндірісі (Progeria генінен жасалған зақымдайтын ақуыз) фарнезилтрансфераза тежегішімен (FTI) емдеу немесе генді өшіру арқылы тежелді. Екі жағдайда да тышқандар қалыпты немесе дерлік қалыпты жағдайларға оралды. Бұл бақылаулар Progeria үшін FTI-ның ағымдағы клиникалық сынағы үшін жігерлендіретін дәлелдер береді.
FTI препаратымен прогрестің таңғажайып дисплейінде - қазірде қолданылады Progeria препаратының алғашқы клиникалық сынағы – Доктор Фрэнсис Коллинздің Ұлттық денсаулық институтындағы зерттеу тобы * FTI тышқандардағы Прогерияның ең жойқын әсері: жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алғанын және тіпті оны жойғанын анықтады. Фрэнсис Коллинз, генетик және адам геномын зерттеу ұлттық институтының бұрынғы директоры, Прогерия генін анықтаған зерттеу тобының аға авторы болды. 2003 жылы мутация. «Бұл препарат бұл тышқандардың жүрек-қан тамырлары ауруларының дамуын болдыртып қана қоймай, ауруға шалдыққан тышқандардың зақымдануын жойды».
Прогерия тышқандарында жүрек ауруы дамиды, ол Прогериямен ауыратын балаларды көрсетеді. Авторлар FTI тышқандар емшектен шығарылған кезден бастап емдеген кезде жүрек ауруының дамуын белгілі бір дәрежеде болдырмайтынын және тышқандарды 9 айдан бастап емдегенде анықталған ауруды ішінара қалпына келтіре алатынын анықтады. «Менің көзқарасым бойынша таң қалдыратын нәрселердің бірі ауруды қалпына келтіру қабілеті болды», - деді Коллинз, бұл Прогерия әдетте туылған кезде диагноз қойылмайтынын ескерсек, бұл өте маңызды, бірақ балаларда симптомдар пайда болған кезде, зақымданудың бір бөлігі болған кезде ғана. орындалды.
«Егер бұл препараттардың балаларға ұқсас әсері бар екені анықталса, бұл осы жойқын ауруды емдеуде үлкен серпіліс болуы мүмкін», - деді зерттеудің бірлескен авторы болған NHLBI докторы Набель. «Сонымен қатар, бұл тұжырымдар коронарлық артерия ауруларының басқа түрлерін емдеуде FTI препараттарының әлеуетті рөлін ашады».
Мақаланы қараңыз Ғылыми американдық, «Прогерияның жаңа үміті: сирек қартаю ауруына қарсы дәрі», ат https://www.sciam.com/article.cfm?id=new-hope-for-progeria-drug-for-rare-aging-disease және NIH баспасөз хабарламасы https://www.nih.gov/news/health/oct2008/nhgri-06.htm
* Капелл және т. ал, «Фарнезилтрансфераза ингибиторы Progeria тышқан үлгісіндегі жүрек-қан тамырлары ауруларының басталуын да, кеш дамуын да болдырмайды». Ұлттық ғылым академиясының материалдары, Т. 105, жоқ. 41, 15902-15907 (14 қазан 2008 ж.)
Journal of Medical Genetics** журналында онлайн жарияланған екінші зерттеуде Швециядағы Каролинска институтындағы доктор Мария Эриксонның зерттеу тобы тері мен тістердің ауытқулары бар Прогерияның тағы бір тышқан үлгісін жасады. Тышқандар генетикалық түрде жасалған, сондықтан Progeria мутациясын кез келген уақытта өшіруге болады. Ауру анықталғаннан кейін Прогерияның гені өшірілді. 13 аптадан кейін тері қалыпты теріден дерлік айырмашылығы жоқ. Бұл зерттеу бұл тіндерде Прогерия мутациясының экспрессиясы қайтымсыз зақым келтірмейтінін және ауруды қалпына келтіруге болатынын көрсетеді, бұл Прогерияны емдеуге уәде береді.
**Eriksson және т. т.б., «Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромының тышқан үлгісіндегі қайтымды фенотип». Дж.мед. Генет. 2008 жылы 15 тамызда желіде жарияланған; doi: 10.1136/jmg.2008.060772
Бұл мақаланы сатып алу үшін мына сайтқа өтіңіз: https://jmg.bmj.com/cgi/rapidpdf/jmg.2008.060772v1
Прогерия мен қалыпты қартаю және жүрек ауруы арасындағы байланыстың көбірек дәлелі
Бұл қызықты Капелл және Эриксон зерттеулері Прогериядан тыс бұл нәтижелердің жүрек-қан тамырлары аурулары бар барлық емделушілерге пайдасы бар екенін көрсетеді. Зерттеушілер Progeria-ға жауап беретін улы протеин барлық адамдарда төмен деңгейде өндірілетінін анықтады, мүмкін қартайған сайын жиналуы мүмкін. Осылайша, осы сирек кездесетін балаларды зерттей отырып, біз адамның қартаюының негізгі механизмі туралы түсінігімізді кеңейте аламыз және мүмкін, процесті баяулатудың жаңа жолдарын таба аламыз.
2007 жылдың көктемі: Progeria Research Foundation 2007 ғылыми семинарының маңызды сәттері: аударма ғылымындағы прогресс
2006: Progeria 101/ЖҚС
2004: Прогериясы бар балаларда гендік мутация жасуша құрылымының прогрессивті өзгерістерін тудырады
2003: Генді анықтау Прогериясы бар балаларға үміт береді
Тіркелу
Біздің үшін
Жаңартулар!
Бірге, біз
БОЛАДЫ
емін тап!
Kazakh 
English 
Arabic 
Bengali 
Chinese 
Dutch 
French 
German 
Hebrew 
Hindi 
Indonesian 
Italian 
Kannada 
Korean 
Marathi 
Pashto 
Portuguese 
Russian 
Spanish 
Tamil 
Ukrainian 
Urdu