오늘 세계 최고의 심혈관 저널에 온라인으로 게재된 두 가지 흥미진진한 연구 업데이트를 여러분과 공유하게 되어 기쁩니다. 순환 (1):

프로게리아의 바이오마커
프로게리아를 유발하는 독성 단백질인 프로게린을 측정하는 새로운 방법이 PRF 공동 창립자이자 의료 책임자인 레슬리 고든 박사가 이끄는 팀에 의해 개발되었습니다. 혈장을 사용하여 프로게린 수치를 측정하는 이 바이오마커의 발견으로, 연구자들은 짧은 기간 내에 치료법이 임상 시험 참가자에게 어떤 영향을 미치는지 이해할 수 있습니다. 그리고 각 임상 시험의 여러 지점에서.

이 테스트는 임상 시험 과정을 최적화할 수 있습니다. 테스트 중인 치료의 효과에 대한 초기 정보 제공, 체중 증가, 피부과적 변화, 관절 수축 및 기능 등과 같은 다른 임상 시험으로 이어지는 리드인으로서, 이러한 모든 것은 나타나기까지 훨씬 더 많은 시간이 필요합니다. 프로게리아의 이러한 임상적 특징은 치료 효과에 대한 중요한 장기적 척도이며, 이제 치료 초기에 측정된 프로게린 수치로 보완됩니다. 이제 우리는 치료를 시작한 후 4개월 만에 치료 효과를 이해하거나, 불필요한 부작용을 피하기 위해 시험 참가자에게 이롭지 않을 수 있는 치료를 중단할 수 있습니다.

로나파닙으로 더 오래 살다
미래의 치료 및 치료법 발견을 가속화하는 것 외에도 이 새로운 혁신적인 프로게린 측정 방법은 프로게리아를 앓고 있는 어린이에게 로나파닙의 장기적 이점은 이전에 확인된 것보다 더 큽니다..

연구 데이터에 따르면 혈액 내 프로게린 수치가 낮을수록 생존 혜택이 반영됩니다. 프로게리아 환자가 로나파닙을 더 오래 복용할수록 치료를 받는 것에서 얻는 생존 혜택이 더 컸습니다. 프로게린 수치는 약물을 복용하는 동안 약 30-60% 감소했고, 10년 이상 치료를 받는 환자의 기대 수명은 거의 5년 증가한 것으로 추정되었습니다. 평균 수명이 14.5년에서 거의 20년으로 35% 이상 증가했습니다.!

자세한 내용은 여기에서 보도자료를 참조하세요.

“이 팟캐스트에서 공유된 가장 놀라운 이야기 중 하나”
– 세계적으로 유명한 심장 전문의이자 팟캐스트 진행자인 Carolyn Lam 박사 런(Run)의 순환, 이러한 흥미로운 결과를 이끌어낸 여정에서. 전체 인터뷰를 들어보세요 이 연구의 심오한 영향에 대해 Dr. Gordon으로부터 직접 들어보세요. 여기 ((6:41에서 시작).
Leslie Gordon 박사의 Circulation on the Run 팟캐스트를 들어보세요

그리고 6월에는 두 편의 사설이 실렸습니다. (2) 그리고 (3) 에 출판되었습니다 순환 이 바이오마커가 프로게리아를 앓는 어린이의 치료법과 완치법을 발전시키고 노화에 대한 이해를 높이는 데 매우 중요하다는 점을 강조합니다.

(1) 고든, LB, 노리스, W., 햄렌, S., 등. 허친슨-길포드 프로게리아 증후군 환자의 혈장 프로게린: 면역 검정법 개발 및 임상 평가. 순환, 2023

(2) 허친슨-길포드 프로게리아 증후군에서 심장 이상의 진행: 전향적 종단 연구.
올슨 FJ, 고든 LB, 스무트 L, 클라인만 ME, 게르하르트-허먼 M, 헤그데 SM, 무쿤단 S, 마호니 T, 마사로 J, 하 S, 프라카쉬 A. 순환. 2023년 6월 6일;147(23):1782-1784. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064370. 2023년 6월 5일 Epub.

(3) 허친슨-길포드 프로게리아 증후군에서 프로게린과 심장 질환 진행을 탐지하는 쉽게 이용 가능한 도구.
Eriksson M, Haugaa K, Revêchon G. 순환. 2023년 6월 6일;147(23):1745-1747. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064765. 2023년 6월 5일 Epub.

우리는 결과를 공유하게 되어 매우 기쁩니다. RNA 치료제 사용에 관한 두 가지 매우 흥미로운 획기적인 연구 프로게리아 연구에서. 두 연구 모두 프로게리아 연구 재단(PRF)에서 공동으로 자금을 지원했으며 PRF의 의료 책임자인 Leslie Gordon 박사가 공동 저술했습니다.

프로게린은 프로게리아의 질병을 유발하는 단백질입니다. RNA 요법은 RNA 수준에서 프로게린 생산을 차단하여 신체의 프로게린 생산 능력을 방해합니다. 즉, 이 치료법은 대부분의 치료법보다 더 구체적이다 단백질 수준에서 프로게린을 표적으로 삼는 거죠.

각 연구에서는 다른 약물 전달 시스템을 사용했지만 두 연구 모두 동일한 기본 치료 전략을 목표로 삼았으며, 비정상 단백질인 프로게린을 코딩하는 RNA 생성을 억제했습니다. 두 연구 모두 국립보건원(NIH)의 연구자들이 주도했으며 오늘 저널에 게재되었습니다. 자연 의학.

한 연구NIH 소장인 Francis Collins 박사(MD, PhD)가 이끄는 연구에서는 SRP2001이라는 약물을 사용하여 프로게리아 마우스를 치료하는 것이 효과적이라는 사실을 보여주었습니다.대동맥에서 유해한 프로게린 mRNA와 단백질 발현을 감소시켰습니다., 신체의 주요 동맥과 다른 조직에서도 마찬가지입니다. 연구가 끝날 때 대동맥 벽은 더 강해졌고 쥐들은 60% 이상의 생존율 증가.

콜린스는 "동물 모델에서 표적 RNA 치료법이 이처럼 의미 있는 결과를 보였다는 것은 이것이 프로게리아 치료에 큰 진전을 이룰 수 있다는 희망을 줍니다."라고 말했습니다.

그만큼 다른 연구국립암연구소(NIH) 암연구센터 소장인 톰 미스텔리 박사가 주도한 연구에서 90 – 95% 독성 프로게린 생성 RNA 감소 LB143이라는 약물로 치료한 후 다른 조직에서. Misteli의 연구실은 프로게린 단백질 감소가 간에서 가장 효과적이었고, 심장과 대동맥에서도 추가적으로 개선되었음을 발견했습니다.

우리는 이제 RNA 치료제를 사용하여 유해한 프로게린 단백질의 생성을 감소시키는 여러 가지 방법이 있다는 것을 알고 있습니다. 각 연구에서 마우스 모델에서 다양한 RNA 구간을 발견했는데, 이를 표적으로 삼았을 때 효과적인 치료 경로를 제공하여 결과적으로 이전 연구에서 Zokinvy(lonafarnib)로 치료받은 프로게리아 마우스보다 훨씬 더 오래 살았던, 프로게리아가 있는 어린이를 위한 FDA 승인 약물 중 유일한 약물입니다. 게다가 연구자들은 RNA 치료제와 Zokinvy(lonafarnib)를 병용한 치료가 단독 치료보다 간과 심장의 프로게린 단백질 수치를 더 효과적으로 감소시킨다는 것을 발견했습니다.

“이 두 가지 매우 중요한 연구는 지금 우리에게 다가온 주요 발전 PRF 의료 책임자인 Leslie Gordon 박사는 "표적 프로게리아 치료 분야에서"라고 말했습니다. "저는 프로게리아가 있는 어린이를 위한 RNA 치료를 발전시키기 위해 이 훌륭한 연구 그룹과 함께 일하게 되어 기뻤습니다. 두 가지 모두 흥미로운 원리 증명 연구이며, PRF는 임상 시험을 향해 나아가는 데 기대감을 갖고 있습니다. 이러한 치료 전략을 적용합니다.

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Erdos, MR, Cabral, WA, 타바레즈, UL 등 허친슨-길포드 조로증 증후군에 대한 표적형 안티센스 치료 접근법. 내추럴 메드 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

푸타라주, M., 잭슨, M., 클라인, S. 등 체계적인 스크리닝을 통해 허친슨-길포드 조로증 증후군에 대한 치료용 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 찾아냅니다. 내추럴 메드 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

과학 저널 자연 획기적인 결과 발표 프로게리아 마우스 모델에서 유전자 편집을 통해 많은 세포에서 프로게리아를 유발하는 돌연변이가 교정되었고, 핵심 질병 증상 몇 가지가 개선되었으며, 마우스의 수명이 극적으로 증가했다는 것을 보여주었습니다.

PRF에서 공동 자금을 지원하고 PRF 의료 책임자인 Leslie Gordon 박사가 공동 저술한 이 연구에서는 질병을 유발하는 돌연변이를 교정하도록 프로그래밍된 기본 편집기를 단 한 번 주입한 쥐가 대조군인 치료되지 않은 프로게리아 쥐보다 2.5배 더 오래 생존했으며, 건강한 쥐의 노령 시작 연령과 일치하는 나이에 생존했습니다. 중요한 점은 치료된 쥐도 건강한 혈관 조직을 유지했다는 것입니다. 혈관 무결성의 손실은 프로게리아가 있는 어린이의 사망률을 예측하는 지표이므로 이는 중요한 발견입니다.

이 연구는 MIT 브로드 연구소의 유전자 편집 분야 세계적 전문가인 데이비드 류 박사, 밴더빌트 대학 심혈관내과 조교수인 조나단 브라운, 미국 국립보건원 원장인 프랜시스 콜린스 박사가 공동으로 주도했습니다.

"저희 프로게리아 마우스 모델에서 이런 극적인 반응을 보는 것은 제가 의사이자 과학자로서 40년 동안 경험한 가장 흥미로운 치료적 발전 중 하나입니다." 콜린스 박사가 말했습니다.

"5년 전만 해도 우리는 아직 최초의 베이스 에디터 개발을 마무리하고 있었습니다." 류 박사가 말했습니다. "그때 5년 안에 베이스 에디터 한 번만 투여하면 동물의 프로게리아를 DNA, RNA, 단백질, 혈관 병리학, 수명 수준에서 해결할 수 있다고 말했더라면, 저는 '절대 안 돼'라고 말했을 겁니다. 이 작업을 가능하게 한 팀의 헌신에 대한 진정한 증거입니다."

이러한 결과를 조사하기 위해 추가적인 전임상 연구가 필요하며, 언젠가는 임상 시험으로 이어지기를 바랍니다. 이 흥미로운 뉴스에 대해 더 자세히 읽어보세요. 월스트리트 저널 기사.

2020년 11월 20일, PRF는 우리 사명의 중요한 부분을 달성했습니다. 즉, 프로게리아에 대한 최초의 치료제인 로나파닙이 FDA 승인을 받은 것입니다.

프로게리아는 현재 FDA 승인 치료법에 포함된 희귀 질병 5% 미만에 속합니다.* 미국에서 프로게리아를 앓고 있는 어린이와 청소년은 이제 임상 시험을 거치지 않고도 처방을 통해서 로나파닙(현재 '조킨비')을 구할 수 있습니다.

이 중요한 이정표는 PRF가 공동으로 조정하고, 용감한 어린이와 그 가족들 덕분에 가능했으며, PRF의 훌륭한 기부자 커뮤니티인 여러분의 자금 지원을 받아 13년간의 꾸준한 연구와 4건의 임상 실험 덕분에 달성되었습니다.

여기를 클릭하세요 자세한 내용은.

The Journal of the American Medical Association(JAMA)에 발표된 새로운 연구에 따르면, 파네실트랜스퍼라제 억제제(FTI)인 로나파닙이 프로게리아를 앓는 어린이의 생존 기간을 늘리는 데 도움이 되었다고 합니다. 이 연구에 따르면, 로나파닙 단독 치료는 치료를 하지 않은 경우와 비교하여 2.2년의 중간 추적 조사 후 사망률이 유의하게 낮았습니다(3.7% 대 33.3%). 이는 로나파닙만으로 이 치명적인 질병의 생존율을 높일 수 있다는 것을 보여주는 최초의 증거입니다.

2016년 7월: 트리플 트라이얼 결과