2016년 5월 2-4일; 매사추세츠주 캠브리지

173명의 연구자, 임상의 및 전문가 프로게리아 연구 재단의 8차 회의를 위해 매사추세츠주 케임브리지에 있는 Royal Sonesta Hotel & Conference Center에 모인 프로게리아 분야의 전문가들^일 국제 과학 워크숍: 테이블을 넘어, 전 세계를 돌며.  25 스피커 및 46 포스터 발표 14 국가들은 중요한 과학적 발견을 선보이고, 벤치 리서치를 잠재적인 치료적 치료법으로 전환하는 과정에서의 진전을 발표했으며, 연구와 의료 커뮤니티 간의 미래 협업을 고무했습니다. 연구자와 임상의가 프로게리아의 치료법을 찾고 노화와 노화 질환의 미스터리를 푸는 공동의 목표를 향해 노력함에 따라 작업의 폭과 범위가 매년 확대되고 있습니다.

회의 일정을 한눈에 보기:

• 프로게리아를 앓고 사는 어린이와 부모: 유아와 청소년
• 임상 시험 결과 및 바이오마커 발견
• 새로운 약리학적 개입
• HGPS와 노화의 분자 및 세포 메커니즘
• NIH 이사인 Francis S. Collins의 프레젠테이션
• 떠오르는 치료법
• 다음 단계: 미래를 위한 전략 - 과학과 의학의 결합

PRF는 Frank Rothman 박사에게 경의를 표합니다:

프랭크 로스먼 박사, 브라운 대학교의 명예 교수이자 교무처장이자 Progeria ResearchFoundation Medical Research Committee의 창립 멤버 중 한 명으로 PRF에 많은 기여를 한 공로를 인정받았습니다. Rothman 박사는 1955년 하버드 대학교에서 유기 화학으로 박사 학위를 받았고, 이후 신생 분야인 분자 유전학으로 전향했습니다. 그는 1961년 브라운 대학교 교수진에 합류하여 생화학, 유전학, 분자 생물학 및 노화 과정을 가르쳤으며 여러 교육 상을 수상했습니다. Rothman 박사의 박테리아와 세포성 점액 곰팡이의 유전자 발현 조절에 대한 연구는 NSF에서 9회 연속으로 지원금을 받았습니다. 그는 브라운 대학교 학부 커리큘럼 위원회 위원장을 맡았으며, 분자 및 세포 생물학 대학원 프로그램의 창립 이사였습니다. 1984년부터 1990년까지 생물학 학장으로서 그는 입문 생물학 과정의 개혁을 주도했고 HHMI의 브라운 학부 생물학 보조금 프로그램 이사였습니다. 1990년부터 1995년까지 그는 브라운 대학교의 교무처장으로 재직하면서 과학, 수학, 공학 교육과 관련된 모든 기관 문제에 관여했습니다. 1997년 브라운 대학교에서 은퇴한 후, 그는 프로게리아 연구 재단에서 활동하면서 많은 PRF 과학 워크숍과 하위 전문 분야 회의를 조직하는 데 중요한 역할을 했으며, 이를 통해 프로게리아 연구의 경계를 성공적으로 넓히고 이 분야를 오늘날의 위치로 끌어올렸습니다.  레슬리 고든, MD, PhD 프로게리아 연구 재단에 18년간 봉사해 준 로스먼 박사에게 감사를 표했습니다.

PRF8(8등급)^일 국제 워크숍 요약:

워크숍은 Leslie Gordon, MD, PhD(Progeria Research Foundation)가 진행한, Progeria와 함께 사는 어린이와 부모: 유아와 청소년이라는 제목의 가족 패널로 시작되었습니다. 연구자들은 자신의 작업이 도울 수 있는 사람들을 만날 수 있는 특별한 기회를 가졌습니다. Meghan Waldron, 그녀의 형제 Ian과 그녀의 부모 Tina와 Bill; Carly Kudzia와 그녀의 부모 Heather와 Ryan; Zoey Penny와 그녀의 어머니 Laura. Meghan은 Progeria와 함께 사는 경험에 대해 이야기하고 그녀가 최근 Stone Soup 잡지에 게재한 시를 낭독했습니다. Carly와 Zoey는 청중의 질문에 답하고 전체 그룹을 이끌고 Simon Says의 활기찬 게임을 했습니다. 가족 패널의 부모들은 청중의 질문에 답하고 치료법을 찾기 위한 연구 및 의료 커뮤니티의 노력에 감사를 표했습니다.

Leslie Gordon, MD, PhD(미국 브라운대학교의 보스턴 어린이 병원, 프로게리아 연구 재단)는 기조연설자인 Vicente Andrés, PhD(스페인, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares(CNIC))를 소개했는데, 그는 어린이를 대상으로 한 임상 시험으로 이어진 획기적인 전임상 연구 결과에 대해 웅변적으로 말했습니다. 그는 지금까지 프로게리아를 앓고 있는 어린이에게 달성된 적당한 임상적 이점을 언급했고, 연구자들이 프로게리아를 치료하고 치유하는 데 필요한 기본 및 의학 연구를 계속하는 것이 중요하다고 강조했습니다.

2일차는 HGPS에서의 임상 결과 및 바이오마커 발견이라는 제목의 세션으로 시작되었습니다. Leslie Gordon, PhD, MD가 HGPS에서의 질병의 자연적 경과와 Boston Children's Hospital 임상 시험의 유망한 결과에 대한 개요를 발표하면서 세션을 시작했습니다. Ashwin Prakash, MD(Boston Children's Hospital, USA)와 Brian Snyder, MD(Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, USA)는 임상 시험에서 얻은 심장학 및 근골격계 증상에 대한 연구 결과를 발표했습니다. Monica Kleinman, MD(Boston Children's Hospital, USA)는 Triple Therapy Trial 결과를 발표했습니다. Zhongjun Zhou, PhD(University of Hong Kong, Hong Kong)는 HGPS의 잠재적인 새로운 치료제로 레스베라트롤을 사용한 파일럿 임상 시험을 발표했습니다. 그의 결과는 아직 보류 중입니다. 세션은 Marsha Moses, PhD(Harvard University, Boston Children's Hospital, USA)가 바이오마커를 이용한 흥미로운 연구에 대해 계속 진행했습니다. 바이오마커는 비침습적 방법을 사용하여 치료가 효과가 있는지 테스트하는 방법입니다. Jesús Vázquez, PhD(CNIC, Spain)는 혈액에서 발견되는 라민 A와 프로게린 축적을 정량화하는 새로운 기술 개발에 대한 발표로 오전을 마무리했습니다.

오후 세션은 HGPS 및 노화 모델에서의 약리학적 개입으로 이어졌습니다. Brian Kennedy, PhD(Buck Institute, USA)는 레스베라트롤과 라파마이신을 테스트하는 마우스 연구에 대한 결과를 발표했고, Fernando Osorio, PhD(Universidad de Oviedo, Spain)는 마우스에서 NF-kB 신호를 조사하여 DOT1L이 HGPS 치료의 잠재적인 새로운 표적이라는 결론을 내렸습니다. Dudley Lamming, PhD(University of Wisconsin-Madison, USA)는 저단백질 식단이 라파마이신 치료의 표적이 되는 단백질 키나제인 mTORC1을 동일한 부정적인 부작용 없이 상당히 감소시킬 수 있다는 결과를 발표했습니다. 포르투갈 코임브라 대학교의 클라우디아 카바다스 박사는 NPY가 HGPS 세포에서 세포 노화의 여러 특징을 구제한다는 유망한 결과를 보여주었고, 영국 케임브리지 대학교의 델핀 라리우 박사는 리모델링과 NAT10 억제가 HGPS 마우스에서 현저한 개선을 보인다는 흥미로운 연구 결과를 발표했습니다.

1일차와 2일차 저녁에는 Gherlin과 JH4와 같은 치료를 위한 새로운 잠재적 치료 표적부터 치료의 효능을 확인하기 위한 비침습적 측정을 위한 잠재적 바이오마커와 기술, 비정형적 조로증 환자에 대한 새로운 발견, 임상 시험에서 얻은 최근 결과까지 다양한 주제를 다룬 포스터 프레젠테이션으로 마무리되었습니다.

제목

• 숫자로 보는 PRF와 프로게리아 연구 재단 프로그램
• 프로게린을 생성하는 두 집단의 체세포 모자이크 현상
• 돌연변이허친슨-길포드 프로게리아 증후군의 혈장 바이오마커의 다중 스크린
• 그렐린은 프로게린 클리어런스를 강화하고 인간 허친슨-길포드 프로게리아 증후군 세포의 노화 표현형을 구출합니다.
• 프로게리아 연구 재단 세포 및 조직 은행 및 진단 프로그램
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군을 가진 개인의 치은하 미생물 프로필: 인간 구강 미생물 식별 마이크로어레이를 사용한 치주 건강 및 치주 질환과의 비교
• 프로게리아에 대한 뇌 자기공명영상의 "알파벳 수프"
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군의 내피세포 표현형
• 이동성 섬유아세포의 손상된 중심소 방향 및 핵 이동은 조기 노화와 정상 노화의 특징입니다.
• 프로게린과 라민-A는 iPSC 유래 중간엽 줄기 세포에서 동등하게 인산화됨: 미세 절제 및 정렬 질량 분석법(FEA-MS)을 통한 정량화
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군에서 골형성 분화 및 뼈 품질 동안의 정식 Wnt-β-catenin 신호 전달 경로의 역할에 대한 연구
• 라민 A/C의 새로운 형태
• 에베롤리무스는 층상세포의 표현형을 개선합니다
• 프로게리아 임상 시험의 개요 및 개요
• Δ35 및 Δ50 삭제는 라민 A 꼬리에 고유한 O-GlcNAc 변형 '스위트 스팟'을 방해합니다. 라민 A의 대사 (불)조절에 대한 의미
• 엑솜 시퀀싱을 통한 비정형적 프로게리아의 원인 돌연변이 식별
• 매트릭스 내 프로게린 정량화를 위한 초감각 면역 측정법 개발
• 프로게리아의 죽상경화증: 유비쿼터스 및 VSMC 특이적 프로게린 발현을 가진 새로운 마우스 모델에서 얻은 통찰력
• 인간 ZMPSTE24 및 질병 돌연변이의 단백질 분해 활성 설명
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군 치료를 위한 JH4 유래 화학물질의 전임상 분석
• 비타민 D는 프로게린 발현을 감소시키고 HGPS 세포 결함을 개선합니다
• 조기 노화에 있어서 항산화 NRF2 경로의 억제
• 스핑고지질 대사산물과 HGPS 표현형
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군 환자에서 유래한 섬유아세포에 대한 인간 텔로머라제 mRNA의 치료 효과
• 비정형 허친슨-길포드 프로게리아 증후군
• 프로게리아의 안과적 증상
• 프로게리아의 월경 시작
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군 세포의 조기 노화는 복제 스트레스에 대한 반응으로 p53 활성화로 인해 발생합니다.
• microRNA-29 유도는 마우스에서 프로게로이드 표현형으로 이어진다
• 고전적 허친슨-길포드 프로게리아 증후군을 앓고 있는 소규모 아동 집단에서의 총체적 및 정밀 운동 소견
• 병리적 평활근 세포 노화를 가속화하는 미세 패턴 기판
• 프로게린 수치가 낮으면 시간이 지남에 따라 지방 조직이 고갈됩니다.
• 라민 A의 코일-코일 도메인 돌연변이로 인한 비정형적 조로증 증후군
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군에서 선택된 하지(LE) 운동 범위(ROM) 장애와 신체적 성능 및 연령의 관계
• 라민을 포함한 텔로미어 단백질 AKTIP의 기능적 및 위상적 상호 작용
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군에서 파네실화 억제제의 생존에 미치는 영향에 대한 업데이트
• 핵막 단백질 루마는 정상적인 심장 기능에는 필요하지 않습니다.
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군에 대한 새로운 치료적 표적으로서의 Δ133p53 동형
• Prelamin A의 ZMPSTE24 절단 부위를 폐지하는 돌연변이는 프로게로이드 장애를 유발합니다.
• 낮은 NO: 정상 노화와 프로게리아의 공통 경로? 항염제로서의 인간 피부 미생물군 내 암모니아 산화 박테리아
• 프로게리아와 피부과: 잊혀진 이야기?
• Hutchinson-Gilford Progeria 증후군 형질전환 마우스의 조기 출생 후 각질세포, 골모세포 및 골세포의 전사 분석
• G608G 프로게리아 마우스 모델에서의 치료의 골격 효능 비교
• 허친슨-길포드 프로게리아 증후군의 치과 및 두개안면 증상: 종단 연구
• G608G 프로게리아 마우스 모델에서 연골 구조적 특성 및 생화학적 구성 모니터링을 위한 대조 증강 마이크로CT(CEuCT)
• 유도만능줄기세포를 이용한 허친슨-길포드 프로게리아 증후군에 대한 약물 스크리닝

3일차에는 세포 생물학과 생리학을 더 깊이 파고들었습니다. HGPS와 노화의 분자 및 세포 메커니즘이라는 제목의 오전 세션은 Maria Eriksson, PhD(Karolinska Institutet, 스웨덴)가 진행했습니다. Robert Goldman, PhD(Northwestern University, 미국)는 핵막의 핵막 동형체와 3D 초고해상도 현미경 기술의 개발을 살펴보며 하루를 시작했습니다.

캐서린 윌슨 박사(미국 존스홉킨스 의대)는 표적 단백질에 당 분자를 추가하고 모든 세포에 필수적인 효소 OGT를 살펴보는 연구를 발표했습니다. 조반나 라탄지 박사(이탈리아 분자 유전학 CNR 연구소)는 레티노산과 라파마이신이 라민 A 대 프리라민 A 비율을 증가시켜 세포의 DNA 복구 기계를 구출한다는 연구 결과를 발표했습니다. 헤라르도 페르베이르 박사(캐나다 몬트리올 대학교)는 HGPS 세포에서 내인성 돌연변이 라민 A의 인터페이즈 세린 22 인산화를 연구했고, 콜린 스튜어트 박사(싱가포르 의학 생물학 연구소)는 HGPS 세포에 영향을 미치는 단백질인 SUN1에 집중했습니다. Maria Eriksson, PhD는 HGPS 마우스에서 레스베라트롤이 뼈 리모델링에 미치는 잠재적인 유익한 효과를 살펴보는 연구로 세션을 마무리했습니다. 3일차 오후 세션은 Emerging Therapeutics라는 제목으로 Tom Misteli, PhD(NIH/National Cancer Institute, USA)가 잠재적인 치료를 위한 후보 약물 검색에 대한 개요를 제공하면서 시작했습니다. Francis Collins, MD, PhD는 약물 everolimus에 대한 마우스 연구에서 유망한 결과를 공유했습니다. Joseph Rabinowitz, PhD(Temple University, USA)는 유전자 치료 연구의 첫 단계를 발표했습니다. John Cooke, MD, PhD(Houston Methodist Research Institute, USA)는 텔로머라제 RNA 요법을 새로운 잠재적인 요법으로 역동적으로 발표하면서 세션을 마무리했습니다.

Judy Campisi, PhD(Buck Institute, USA), Mark Kieran, MD, PhD(Dana Farber Cancer Institute, USA) 및 Francis Collins, MD, PhD가 회의 요약 및 주요 결과를 주관하고 프로게리아 연구의 미래에 대한 활발한 토론을 주도했습니다. 컨퍼런스를 마무리하는 데 적합한 Francis Collins, MD, PhD가 자신이 작곡한 노래를 불렀습니다. 꿈을 꾸세요, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]