प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल्स: पार्श्वभूमी

प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग चाचण्या ही सर्वोत्तम आशा आहे, संभाव्य उपचारांची चाचणी करणे ज्यामुळे त्यांना दीर्घ, निरोगी आयुष्य जगता येईल. या चाचण्या म्हणजे कोणते औषध किंवा औषधांचे संयोजन मुलांवर उपचार करेल आणि बरे करेल यावर लक्ष केंद्रित केलेल्या वर्षांच्या संशोधनाचा कळस आहे.

1999 पासून जेव्हा आम्ही PRF ची स्थापना केली आणि या मुलांसाठी कोणतीही संसाधने नव्हती, तेव्हापासून आम्ही संपूर्ण अस्पष्टतेपासून, जनुक शोधण्यापर्यंत, पहिल्या प्रोजेरिया क्लिनिकल चाचण्यांपर्यंत, लोनाफर्निब नावाच्या पहिल्या-वहिल्या FDA-मंजूर उपचारापर्यंत - सर्व काही वेगाने वाढले आहे. वैज्ञानिक समुदायात अक्षरशः ऐकले नाही. आणि या मूठभर मुलांना मदत करताना, सामान्य हृदयविकार आणि वृद्धत्वाशी प्रोजेरियाचा संबंध आपल्या सर्वांसाठी जबरदस्त परिणाम करतो.

नवीन क्लिनिकल ड्रग ट्रायल सुरू करणे: प्रोजेरिनिन चाचणीसाठी नावनोंदणी सुरू झाली आहे!

PRF, कोरियन-आधारित अभ्यास प्रायोजक PRG विज्ञान आणि तंत्रज्ञान (PRG S&T) च्या सहकार्याने, Progerinin नावाच्या औषधासह अगदी नवीन क्लिनिकल चाचणीसाठी नावनोंदणी सुरू केली आहे. प्रयोगशाळेतील पुरावे असे दर्शवतात की हे औषध, जेव्हा लोनाफर्निबच्या संयोजनात घेतले जाते, तेव्हा ते एकट्या लोनाफर्निबपेक्षा अधिक प्रभावी असू शकते. PRF ने प्रयोगशाळेच्या कामासाठी निधी दिला ज्यामुळे PRG S&T ची निर्मिती आणि प्रोजेरिनिनचा विकास झाला. येत्या काही महिन्यांत या चाचणीसाठी जगभरातील मुलांना नावनोंदणीसाठी आणण्याच्या अपेक्षेने बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटलमध्ये प्री-ट्रायल काम सुरू झाले आहे. अशा आशादायक औषधासह नवीन चाचणी सुरू करण्याबद्दल आम्ही खूप उत्साहित आहोत आणि ते उपलब्ध झाल्यावर तुमच्यासोबत अधिक तपशील शेअर करण्यास उत्सुक आहोत.

चाचणीबद्दल अधिक जाणून घेण्यासाठी कृपया शेल्बी फिलिप्सशी संपर्क साधा.
ईमेल: sphillips@progeriaresearch.org
WhatsApp, Telegram, WeChat: 1-978-876-2407
कार्यालय फोन: 978-548-5308

PRF सह-संस्थापक आणि कार्यकारी संचालक ऑड्रे गॉर्डन यांनी जूनमध्ये PRG S&T च्या डॉ. बम-जून पार्क सोबत प्री-ट्रायल काम पुढे नेण्यासाठी करारावर शिक्कामोर्तब केले.

आरएनए थेरपी: औषध प्रशासन व्यवहार्यता अभ्यास पूर्ण!

PRF ने RNA थेरपीमधील क्लिनिकल चाचणीच्या दिशेने पहिले रुग्ण-संबंधित पावले उचलली आहेत - खूप रोमांचक!

पार्श्वभूमी: जानेवारी २०२१ मध्ये, आम्ही अहवाल दिला आरएनए थेरप्युटिक्समधील यशस्वी निष्कर्ष, ज्यामध्ये ही थेरपी प्रोजेरिया रोगास कारणीभूत प्रथिने, प्रोजेरिनसाठी आरएनए कोडिंगचे प्रतिबंधित उत्पादन. डॉ. फ्रान्सिस कॉलिन्स, व्हाईट हाऊसचे विज्ञान सल्लागार आणि नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) चे माजी संचालक यांच्या नेतृत्वाखालील अभ्यास*, प्रोजेरिया उंदरांवर SRP-2001 नावाच्या औषधाने उपचार केल्याचे उघड झाले. रक्तवाहिन्यांमधील हानिकारक प्रोजेरिन एमआरएनए आणि प्रथिने अभिव्यक्ती कमी करते, तसेच इतर ऊतींमध्ये. रक्तवाहिन्या मजबूत होत्या, आणि उंदरांनी एक दर्शविले 60% पेक्षा जास्त जगण्याची वाढ उपचार न केलेल्या उंदरांच्या तुलनेत. अशा प्रकारे या आश्वासक थेरपीचे कार्य चालू राहिले आणि आम्ही ते घेतले आहे पुढची पायरी a सह व्यवहार्यता अभ्यास खालीलप्रमाणे:

सामान्यतः, आरएनए थेरपीटिक्स हे द्रव असतात जे इंट्राव्हेनस (थेट शिरामध्ये) इंजेक्शनने केले जातात. तथापि, प्रोजेरिया असलेल्यांना आवश्यक दैनंदिन डोस इंट्राव्हेनस डिलिव्हरी सहन करणे शक्य होणार नाही. अशा प्रकारे, PRF विकसित केले त्वचेखालील वितरण प्रणाली ज्याद्वारे द्रव त्वचेखालील लहान सुईने इंजेक्ट करता येतो. प्रोजेरिया असणा-यांसाठी या वितरण पद्धतीची व्यवहार्यता निश्चित करण्यासाठी बीसीएच येथे 6 महिन्यांचा अभ्यास पूर्ण झाला.. चमूने खारट द्रावणाचा वापर आरामात त्वचेखालील इंजेक्शनने केला जाऊ शकतो का आणि कोणती इंजेक्शन प्रणाली आणि साइट सर्वात आरामदायक असेल याची चाचणी केली. एकदा या अभ्यासातील डेटाचे विश्लेषण केल्यावर, आम्ही असू अनुवांशिक थेरपीच्या क्लिनिकल चाचणीच्या जवळ एक पाऊल!

*Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमसाठी लक्ष्यित अँटीसेन्स उपचारात्मक दृष्टीकोन. नॅट मेड (2021).

सर्वात अलीकडील चाचणीमध्ये 2 औषधांचा समावेश होता: lonafarnib आणि एक नवीन औषध, एव्हरोलिमस. फेज 1, एव्हरोलिमसचा सुरक्षित आणि योग्य डोस निश्चित करण्यासाठी, एप्रिल 2016 मध्ये सुरू झाला आणि जून 2017 मध्ये यशस्वीरित्या पूर्ण झाला. टप्पा 2, ज्याने 2-औषध संयोजनाच्या परिणामकारकतेची चाचणी केली, जुलै 2017 मध्ये सुरू झाली आणि एप्रिल 2022 मध्ये पूर्ण झाली. 27 देशांतील साठ मुलांनी या दोन-औषध टप्प्यात नोंदणी केली होती!

एव्हरोलिमस हे औषध रॅपामायसिनचे एक प्रकार आहे; प्रोजेरिया असलेल्या मुलांना एव्हरोलिमस अधिक सहजपणे दिले जाऊ शकते कारण औषधाची पातळी मोजण्यासाठी कमी रक्त काढणे आवश्यक आहे. लोनाफर्निब हे विषारी प्रोजेरिन विकसित होण्यापासून रोखू शकते, तर रॅपामायसीन पेशींना प्रोजेरिन अधिक वेगाने साफ करू देते. अशा प्रकारे लोनाफार्निब पेक्षा वेगळ्या मार्गावर रेपामायसिनने लक्ष्य केल्याने, हे संयोजन प्रोजेरियासाठी "एक-दोन पंच" ठरू शकते - आशा आहे की लोनाफार्निबपेक्षा स्वतःहून एक चांगला उपचार आहे.

आम्ही आता डेटा विश्लेषणाच्या कालावधीत प्रवेश केला आहे आणि शेवटी पीअर-पुनरावलोकन केलेल्या, वैज्ञानिक जर्नलमध्ये परिणाम प्रकाशित करण्याची अपेक्षा करतो. यादरम्यान, चाचणी सहभागी एकतर चाचणीच्या मोनोथेरपी विस्तारामध्ये किंवा दुसऱ्या ऍक्सेस प्रोग्राममध्ये वळले आहेत. कोणत्याही मार्गाद्वारे, सहभागींना लोनाफर्निब, काळजीचे सध्याचे मानक पुरवले जाते.

आजपर्यंत, PRF ने चार क्लिनिकल चाचण्यांना निधी दिला आहे आणि सह-समन्वित केले आहे. चाचणी, प्रवास, भोजन, निवास, अनुवादक आणि कर्मचारी यासह सर्व चाचणी खर्चांसाठी PRF नेहमीच जबाबदार आहे. प्रत्येक नवीन चाचणी शेवटच्या पेक्षा अधिक महाग आहे, कारण अधिक मुले दीर्घ, निरोगी आयुष्याच्या संधीसाठी नोंदणी करतात.

मे 7, 2007: प्रोजेरियाच्या पहिल्या-वहिल्या क्लिनिकल ड्रग ट्रायलची सुरुवात प्रोजेरिया संशोधन इतिहासातील ऐतिहासिक क्षण!

2006 मध्ये, संशोधकांनी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी संभाव्य औषध उपचार ओळखले, FTIs म्हणतात. प्रथमच, आमच्या समोर प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी संभाव्य उपचार होते. रोमांचक वेळा! प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल 7 मे, 2007 रोजी दोन मुलांसह सुरू झाली - मेघन आणि मेगन - बोस्टन, MA मधील बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटलमध्ये 2 वर्षांच्या कालावधीत त्यांच्या सात भेटींपैकी पहिल्या भेटीसाठी. या पहिल्या भेटीत, त्यांना विस्तृत चाचण्या आणि औषधाचा पहिला डोस देण्यात आला. त्यानंतर डिसेंबर 2009 पर्यंत प्रत्येक आठवड्यात सरासरी दोन कुटुंबांनी बोस्टनला प्रवास केला, त्यानंतर काही कालावधीत चाचणी टीमने हजारो डेटा घटकांचे विश्लेषण केले (प्रत्येक मुलाने प्रत्येक भेटीत 100 पेक्षा जास्त चाचण्या केल्या!) आणि त्याचे प्रकाशन मागितले. परिणाम

पहिल्या तीन क्लिनिकल चाचण्यांचे नेतृत्व मार्क किरन एमडी, पीएचडी यांनी केले, संचालक, पेडियाट्रिक मेडिकल न्यूरो-ऑन्कोलॉजी, दाना-फार्बर कॅन्सर इन्स्टिट्यूट आणि चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल बोस्टन; सहाय्यक प्राध्यापक, बालरोग आणि रक्तविज्ञान / ऑन्कोलॉजी विभाग, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल. डॉ. किरन हे बालरोगतज्ञ आहेत ज्यांना मुलांमध्ये अभ्यासाधीन औषधाचा (फार्नेसिलट्रान्सफेरेस, किंवा एफटीआय) व्यापक अनुभव आहे. 2017 मध्ये, त्याने खाजगी क्षेत्रात काम करण्यासाठी दाना फार्बर येथील आपले पद सोडले. सह-अध्यक्ष मोनिका क्लेनमन, एमडी, मेडिकल-सर्जिकल इंटेन्सिव्ह केअर युनिटच्या संचालक, बीसीएचमधील क्रिटिकल केअर मेडिसिनमधील सीनियर असोसिएट, हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमधील सहाय्यक प्रा. आणि लेस्ली गॉर्डन, एमडी, पीएचडी, पीआरएफचे वैद्यकीय संचालक, बीसीएच आणि हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमधील लेक्चरर, हॅस्ब्रो चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील बालरोगशास्त्राचे प्राध्यापक आणि प्रोव्हिडन्समधील ब्राउन युनिव्हर्सिटी, आरआय. डॉ. क्लेनमन यांनी मुख्य अन्वेषकाची प्रमुख भूमिका स्वीकारली आहे.

क्लिनिकल चाचण्या हे एक सहयोगी प्रयत्न आहेत, ज्यात बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल, दाना-फार्बर कॅन्सर इन्स्टिट्यूट आणि ब्रिघम आणि महिला रुग्णालयातील डॉक्टरांचा समावेश आहे., सर्व हार्वर्ड विद्यापीठ संस्था. याव्यतिरिक्त, ब्राउन युनिव्हर्सिटी आणि NIH मधील वॉरेन अल्पर्ट मेडिकल स्कूलमधील चिकित्सक आणि शास्त्रज्ञांनी या पहिल्या आणि इतर चाचण्या यशस्वी करण्यात मदत केली.

आम्ही या टप्प्यावर कसे पोहोचलो?

2003 मध्ये, प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशनचा सहयोगी संशोधन संघ  प्रोजेरिया जनुकाचा शोध लावला. या शोधामुळे केवळ प्रोजेरियाची अधिक समज झाली नाही, तर शास्त्रज्ञांना आता माहित आहे की प्रोजेरियाचा अभ्यास केल्याने आपल्याला हृदयविकार आणि आपल्या सर्वांवर परिणाम करणाऱ्या सामान्य वृद्धत्वाच्या प्रक्रियेबद्दल अधिक जाणून घेण्यास मदत होऊ शकते. जनुकाचा शोध लागल्यापासून, संशोधक, चिकित्सक, प्रोजेरिया असलेल्या मुलांचे कुटुंब आणि तुमच्यासारख्या लोकांच्या पाठिंब्याने आम्हाला उपचाराच्या शोधात आणखी एका मार्गावर आणले. संशोधकांनी या शत्रू प्रोटीनचा गहन अभ्यास सुरू केला प्रोजेरिन, आणि 2006 मध्ये त्यांनी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी संभाव्य औषध उपचार ओळखले, ज्याला फार्नेसिलट्रान्सफेरेस इनहिबिटर (FTIs) म्हणतात, आणि प्रयोगशाळेत अभ्यास केला ज्याने औषधासह मानवी चाचणीला समर्थन दिले. निवडलेली FTI सुरुवातीला मर्कने पुरवली आणि बोलावली लोनाफर्निब. येथे क्लिक करा संशोधनाच्या अधिक तपशीलांसाठी.

हे औषध प्रोजेरियामध्ये काम करेल असे संशोधकांना का वाटले?

FTI सह उपचार केल्यानंतर सामान्य सेल, प्रोजेरिया सेल, प्रोजेरिया सेल.

प्रोजेरियासाठी जबाबदार असलेल्या प्रोटीनला प्रोजेरिन म्हणतात. पेशींचे सामान्य कार्य रोखण्यासाठी आणि प्रोजेरियाला कारणीभूत ठरण्यासाठी, प्रोजेरिन प्रोटीनशी “फार्नेसिल ग्रुप” नावाचा रेणू जोडला गेला पाहिजे. एफटीआय प्रोजेरिनवर फर्नेसिल ग्रुपचे संलग्नक अवरोधित (प्रतिबंधित) करून कार्य करतात. त्यामुळे जर एफटीआय औषध प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये या फार्नेसिल गटाच्या संलग्नकांना रोखू शकते, तर प्रोजेरीन "पंगुवात" होऊ शकते आणि प्रोजेरिया सुधारू शकतो.  येथे क्लिक करा FTIs बद्दल अधिक माहितीसाठी.

PRF ने चाचणीसाठी निधी कसा दिला?

हजारो लोकांच्या पाठिंब्याबद्दल धन्यवाद, आम्ही चाचणी खर्च भरण्यासाठी आवश्यक असलेले सर्व निधी उभारण्यात सक्षम झालो. ही अतुलनीय कामगिरी शक्य करण्यासाठी ज्यांनी आपला "वेळ, प्रतिभा आणि खजिना" दिला त्या प्रत्येकाचे आणि अर्थातच सहभागी झालेल्या सर्व धाडसी कुटुंबांचे आमचे मनःपूर्वक आभार.

2012 मध्ये, अभ्यासाचे परिणाम प्रकाशित करण्यात आले, जे दाखवून देतात की प्रत्येक मुलाने महत्त्वपूर्ण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीसह एक किंवा अधिक क्षेत्रांमध्ये सुधारणा अनुभवली आहे. मे, 2014 मध्ये, एका अभ्यासात 3 पैकी एक किंवा अधिक औषधे - लोनाफर्निबसह - PRF-निधीच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये चाचणी केली जात असल्याचे दिसून आले; कोणत्या औषधाचा हा सकारात्मक जीवन बदलणारा प्रभाव आहे हे स्पष्ट नव्हते. तथापि, एप्रिल 2018 मध्ये, एक अभ्यास प्रकाशित झाला द जर्नल ऑफ द अमेरिकन मेडिकल असोसिएशन (JAMA) नोंदवले आहे की एकट्या लोनाफर्निबने प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये किमान 1.6 वर्षे जगण्याची क्षमता वाढवली आहे. येथे क्लिक करा 2012 च्या ऐतिहासिक उपचार शोध अभ्यासाच्या तपशीलांसाठी, येथे 2014 च्या निष्कर्षांवरील तपशीलांसाठी, आणि येथे 2018 अभ्यासाच्या तपशीलांसाठी.

सारांश:

संशोधकांनी दोन अतिरिक्त औषधे ओळखली आहेत जी, सध्याच्या FTI औषधाच्या (लोनाफर्निब) चाचणीच्या संयोगाने वापरल्यास, एकट्या FTI पेक्षा प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी अधिक प्रभावी उपचार प्रदान करू शकतात. सध्याच्या उपचार लोनाफर्निबमध्ये प्रवास्टाटिन आणि झोलेड्रॉनेट जोडले गेले. या खूप मोठ्या चाचणीमध्ये 24 वेगवेगळ्या देशांतील 45 मुलांचा समावेश होता!

धोरण:

सर्व तीन औषधे रोगास कारणीभूत असलेल्या प्रोजेरिनच्या उत्पादनास कारणीभूत असलेल्या मार्गावरील वेगवेगळ्या बिंदूंना लक्ष्य करतात. 2007 च्या प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशनच्या वैज्ञानिक कार्यशाळेत स्पेनच्या डॉ. कार्लोस लोपेझ-ओटिन यांनी सादर केलेल्या रोमांचक प्रयोगशाळेच्या अभ्यासात, दोन नवीन औषधांनी प्रोजेरिया पेशींमध्ये रोग सुधारला आणि प्रोजेरियाच्या माऊस मॉडेल्समध्ये आयुष्य वाढवले.

ध्येय:

या चाचणीमध्ये प्रशासित केलेल्या तीन औषधांमुळे या फर्नेसिल गट संलग्नक प्रभावीपणे अवरोधित केले जाऊ शकते, तर प्रोजेरिन "पंगुवात" होऊ शकते आणि प्रोजेरिया केवळ लोनाफर्निबपेक्षा जास्त सुधारू शकतो. आशा आहे की औषधे भागीदार म्हणून काम करतील, एकमेकांना पूरक असतील जेणेकरुन प्रोजेरिन प्रथिने तीन औषधे एकत्र करून अधिक प्रभावित होतील.

व्यवहार्यता चाचणी:

टीमने प्रोजेरिया असलेल्या 5 मुलांसाठी मिनी-ट्रायल घेतली. लहान, एक महिन्याच्या "व्यवहार्यता" चाचणीने विचारले की मोठ्या आंतरराष्ट्रीय चाचणीला सुरुवात करण्यापूर्वी, तीन-औषध संयोजन चांगले सहन केले जाईल का. साइड इफेक्ट्स स्वीकार्य होते, आणि टीम मोठ्या परिणामकारक चाचणीसाठी पुढे सरकली.  

परिणामकारकता चाचणी:

या चाचणीत 24 देशांतून 17 भाषा बोलणाऱ्या 45 मुलांनी नोंदणी केली. यामध्ये केवळ FTI चाचणीमध्ये भाग घेतलेली मुले, व्यवहार्यता चाचणीमधील सहभागी आणि इतर मुले जी एकतर पहिल्या चाचणीत सहभागी होण्यासाठी खूप लहान होती किंवा पहिल्या क्लिनिकल चाचणी दरम्यान (नोंदणी संपल्यानंतर) आम्हाला आढळलेली मुले यांचा समावेश आहे. FTI-केवळ चाचणीमध्ये नावनोंदणी केलेल्या मुलांना तिहेरी चाचणीमध्ये नावनोंदणी करण्याची संधी होती जेव्हा त्यांनी सध्याच्या चाचणीसाठी त्यांच्या शेवटच्या भेटीत भाग घेतला. यामुळे त्या मुलांना कोणताही डोस चुकवल्याशिवाय FTI घेणे सुरू ठेवता आले.

एका दृष्टीक्षेपात चाचणी औषधे

प्रवास्ततीन (Pravachol किंवा Selektine म्हणून विक्री केलेले) हे स्टॅटिनच्या औषध वर्गाचे सदस्य आहे. हे सहसा कोलेस्टेरॉल कमी करण्यासाठी आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग टाळण्यासाठी वापरले जाते.

झोलेड्रॉनिक ऍसिड आहे bisphosphonate, सामान्यतः ऑस्टिओपोरोसिस सुधारण्यासाठी आणि काही प्रकारच्या कर्करोगाने ग्रस्त लोकांमध्ये कंकाल फ्रॅक्चर टाळण्यासाठी हाडांचे औषध म्हणून वापरले जाते.

लोनाफर्निब एक आहे FTI (Farnesyltransferase inhibitor), एक औषध जे प्रयोगशाळेतील प्रोजेरिया पेशींमधील असामान्यता उलट करू शकते आणि प्रोजेरिया उंदरांमध्ये रोग सुधारला आहे.
सर्व 3 औषधे प्रोजेरियामध्ये रोग निर्माण करण्यासाठी प्रोजेरिनसाठी आवश्यक असलेल्या फार्नेसिल रेणूचे उत्पादन अवरोधित करतात.

* "स्टॅटिन आणि एमिनोबिस्फोस्फोनेट्ससह एकत्रित उपचार मानवी अकाली वृद्धत्वाच्या माऊस मॉडेलमध्ये दीर्घायुष्य वाढवतात", इग्नासियो वॅरेला, सँड्रीन परेरा, अलेजांद्रो पी. उगाल्डे, क्लेअर एल. नॅवारो, मारा एफ. सुआरेझ, पियरे काऊ, जुआन कॅडिनानोस, फर्नांडो जी. ओसोरिओ, निकोलस फोरे, जुआन कोबो, फेलिक्स डी कार्लोस, निकोलस लेव्ही, जोसे MP Freije आणि Carlos Lopez-Otın. नेचर मेडिसिन, 2008. 14(7): p. ७६७-७२.

जुलैमध्ये ए अभ्यास ** प्रकाशित करण्यात आले होते ज्यामध्ये लोनाफर्निब सिंगल थेरपीमध्ये आणि त्याहून अधिक लक्षणीय सुधारणा आढळल्या नाहीत. **गॉर्डन, इ. al., हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये प्रथिने फार्नेसिलेशन इनहिबिटर लोनाफार्निब, प्रवास्टाटिन आणि झोलेड्रॉनिक ऍसिडची क्लिनिकल चाचणी, अभिसरण, 10.1161/सर्कुलेशनहा.116.022188

तथापि, "तिहेरी चाचणी" त्याच्या मूळ 2-3-वर्षांच्या कालमर्यादेच्या पलीकडे वाढवण्यात आली आणि 80 पर्यंत मुलांचा समावेश करण्यासाठी विस्तारित करण्यात आला, जेणेकरून प्रत्येक मुलाला एकट्या लोनाफर्निबमध्ये प्रवेश मिळू शकेल कारण आम्हाला माहित आहे की ते मुलांना मदत करत आहे. सहसा, क्लिनिकल चाचण्या त्यांचा कोर्स चालवतात आणि एफडीएच्या मंजुरीपर्यंत रुग्णांना सर्व औषधे काढून टाकली जातात; यास वर्षे लागू शकतात. PRF ने खात्री केली आहे की मुले एक ज्ञात उपचार घेत राहतील, तर ते आणि त्यांचे संशोधन भागीदार अतिरिक्त उपचार पर्याय शोधत आहेत (जसे की एव्हरोलिमस ज्याची सध्या चाचणी केली जात आहे).

नवीनची भर औषध: एव्हरोलिमस

एव्हरोलिमस हे औषध रॅपामायसिनचे एक प्रकार आहे; प्रोजेरिया असलेल्या मुलांना एव्हरोलिमस अधिक सहजपणे दिले जाऊ शकते कारण औषधाची पातळी मोजण्यासाठी कमी रक्त काढणे आवश्यक आहे. लोनाफर्निब हे विषारी प्रोजेरिन विकसित होण्यापासून रोखू शकते, तर रॅपामायसीन पेशींना प्रोजेरिन अधिक वेगाने साफ करू देते. अशा प्रकारे लोनाफार्निब पेक्षा वेगळ्या मार्गावर रेपामायसिनने लक्ष्य केल्याने, हे संयोजन प्रोजेरियासाठी "एक-दोन पंच" ठरू शकते - आशा आहे की लोनाफार्निबपेक्षा स्वतःहून एक चांगला उपचार आहे.

या दुसऱ्या औषधाच्या जोडण्यामागील विज्ञान

रेपामायसिन एक FDA-मंजूर औषध आहे जे यापूर्वी नॉन-प्रोजेरिया माऊस मॉडेल्सचे आयुष्य वाढवण्यासाठी दर्शविले गेले आहे. बोस्टनमधील बेथेस्डा, MD आणि मॅसॅच्युसेट्स जनरल हॉस्पिटलमधील NIH मधील संशोधकांनी* केलेल्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की रॅपामायसीन रोगास कारणीभूत असलेल्या प्रोजेरिनचे प्रमाण 50% ने कमी करते, असामान्य आण्विक आकार सुधारते आणि प्रयोगशाळेतील प्रोजेरिया पेशींचे आयुष्य वाढवते. .

Rapamycin हे उंदरांमधील वृद्धत्वविरोधी गुणधर्मांसाठी ओळखले जाते. हे निष्कर्ष अभ्यासाच्या वाढत्या सूचीचा भाग आहेत जे प्रोजेरियावर उपचार शोधण्यामुळे संपूर्ण वृद्ध लोकसंख्येला देखील फायदा होऊ शकतो या सिद्धांताची पुष्टी करण्यात मदत होते.

 * के. काओ, जे. जे. ग्रॅझिओट्टो, सी.डी. ब्लेअर, जे.आर. माझुली, एम.आर. एर्डोस, डी. क्रेंक, एफ.एस. कॉलिन्स, "रॅपामाइसिन सेल्युलर फेनोटाइप्स उलट करते आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सीएसमध्ये उत्परिवर्ती प्रोटीन क्लिअरन्स वाढवते." विज्ञान अनुवाद. मेड. 3, 89ra58 (2011).

प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशनने या प्रकल्पासाठी सेल्स प्रदान केले PRF सेल आणि टिश्यू बँक आणि आमच्या मार्फत संशोधनासाठी निधी मदत केली अनुदान कार्यक्रम - PRF चे संशोधन-संबंधित कार्यक्रम बरा करण्याच्या दिशेने प्रगतीसाठी आवश्यक आहेत याचा अधिक पुरावा.

ही 2-औषध चाचणी हा एक सहयोगी प्रयत्न आहे जो PRF च्या मागील क्लिनिकल चाचण्यांमधून मिळालेल्या ज्ञानावर आधारित आहे. बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल आणि ब्रिघम आणि वुमेन्स हॉस्पिटलमधील डॉक्टरांच्या त्याच टीमने मुलांना पाहिले होते, ज्यांना आता प्रोजेरिया तसेच औषधांमध्ये जागतिक स्तरावर प्रख्यात तज्ञ आहेत.

या दोन-औषध टप्प्यात 27 देशांतील साठ मुलांनी नोंदणी केली होती. चाचणीच्या 2-औषध भागातील डेटाचे विश्लेषण केले जात आहे आणि परिणाम तयार केले जात आहेत आणि पीअर रिव्ह्यू केलेल्या वैज्ञानिक जर्नलमध्ये प्रकाशनासाठी लिहिले जात आहेत.