अनुदान दिले

मार्च २०२३: रिकार्डो व्हिला-बेलोस्टा, सँटियागो डी कॉम्पोस्टेला, स्पेन. "प्रोजेरिया आणि व्हॅस्क्युलर कॅल्सिफिकेशन: आहार आणि उपचार."

डॉ. व्हिला-बेलोस्टा यांच्या प्रयोगशाळेतील संशोधनाचे एक महत्त्वाचे क्षेत्र म्हणजे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे अत्याधिक कॅल्सीफिकेशन, ज्यामध्ये महाधमनी, कोरोनरी धमनी आणि महाधमनी झडपांचा समावेश आहे, जे एचजीपीएस असलेल्या मुलांमध्ये लवकर मृत्यूचे प्रमाण निश्चित करते. HGPS मधील संवहनी कॅल्सीफिकेशनच्या आण्विक यंत्रणेचे विश्लेषण पूर्वी LmnaG609G/+ नॉक-इन माईसमध्ये केले गेले आहे, जे कॅल्सिफिकेशनचे मुख्य अंतर्जात अवरोधक, एक्स्ट्रासेल्युलर पायरोफॉस्फेटची गहन कमतरता दर्शविते. या प्रकल्पात आमचे उद्दिष्ट आहे की दररोज वापरल्या जाणाऱ्या विशिष्ट पोषक घटकांच्या महत्त्वावर लक्ष केंद्रित करून, HGPS मध्ये संवहनी कॅल्सीफिकेशन आणि दीर्घायुष्य वाढवणाऱ्या किंवा कमी करणाऱ्या आण्विक यंत्रणा निश्चित करणे. शिवाय, आम्ही दोन नवीन संभाव्य उपचारात्मक पध्दतींच्या (जे पायरोफॉस्फेट होमिओस्टॅसिस पुनर्संचयित करतात) च्या परिणामकारकतेचे विश्लेषण करण्याची योजना आखत आहोत ज्यामुळे एचजीपीएस उंदीर आणि मुलांचे आयुष्य आणि दीर्घायुष्य सुधारू शकेल. आम्ही LmnaG609G/+ नॉक-इन उंदीर आणि महाधमनी संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी वापरण्याची योजना आखत आहोत या पोषक घटकांचा/उपचारांचा व्हॅस्कुलर कॅल्सीफिकेशन आणि विवोमध्ये दीर्घायुष्य या दोन्हीवर परिणाम होतो आणि FTI-lonafarnib सोबत एकत्रितपणे.

नोव्हेंबर २०२२: सिल्व्हिया ऑर्टेगा गुटिएरेझ, कॉम्पुटेन्स युनिव्हर्सिटी, माद्रिद स्पेन
"प्रोजेरियाच्या उपचारासाठी नवीन दृष्टीकोन म्हणून लहान रेणूंद्वारे प्रोजेरिन पातळी कमी करणे"

अलीकडील पुरावे सूचित करतात की हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस किंवा प्रोजेरिया) च्या घातक परिणामातील सर्वात महत्वाचा घटक म्हणजे प्रोजेरीनचे संचय, लॅमिन ए चे उत्परिवर्तित स्वरूप ज्यामुळे प्रोजेरिया होतो. प्रोजेरिनच्या आरएनएशी संवाद साधून किंवा जनुक सुधारणा करून प्रोजेरिनची पातळी कमी करण्याच्या उद्देशाने अनुवांशिक दृष्टीकोन रोगाच्या फेनोटाइपमध्ये लक्षणीय सुधारणा घडवून आणतात. या प्रकल्पात आम्ही प्रोटीओलिसिस-टार्गेटिंग chimeras (PROTACs) नावाच्या लहान रेणूंच्या रचना आणि संश्लेषणाद्वारे प्रोजेरिनच्या थेट घटतेकडे लक्ष देऊ. संयुगेचा हा वर्ग, मुख्यतः गेल्या दशकात इतर रोगांसाठी विकसित केला गेला आहे, विशेषत: प्रथिने बांधून ठेवण्यास आणि प्रोटीओसोमल डिग्रेडेशनसाठी टॅग करण्यास सक्षम आहे, त्यामुळे त्याची पातळी कमी करते. आमच्या प्रयोगशाळेत पूर्वी ओळखल्या गेलेल्या हिटपासून सुरुवात करून, आम्ही जैविक क्रियाकलाप आणि फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सच्या दृष्टीने सुधारित संयुगे प्राप्त करण्याच्या उद्देशाने एक औषधी रसायनशास्त्र कार्यक्रम राबवू. प्रोजेरियाच्या इन व्हिव्हो मॉडेलमध्ये परिणामकारकतेसाठी इष्टतम कंपाऊंडचे मूल्यमापन केले जाईल.

ऑक्टोबर २०२२: लॉरेन्स आर्बिब, इन्स्टिट्यूट नेकर-एनफंट्स मालाडेस (INEM), पॅरिस, फ्रान्स यांना
"HGPS फिजिओपॅथॉलॉजीमध्ये प्रवेगक आतड्यांसंबंधी वृद्धत्व उलगडणे: एक एकीकृत दृष्टीकोन"

डॉ अर्बिबच्या प्रयोगशाळेत अलीकडेच दिसून आले आहे की तीव्र स्वरुपाचा दाह मोठ्या प्रमाणात बदलतोआतड्यात प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंगचे गुणवत्ता-नियंत्रण, प्रोजेरिन प्रोटीनचे उत्पादन हा एक परिणाम आहे. सध्याच्या प्रकल्पात, ती आतड्यांसंबंधी उपकलावर प्रोजेरिन विषाच्या प्रभावाचा शोध घेईल, स्टेम सेल नूतनीकरण आणि श्लेष्मल अडथळा च्या अखंडतेवर देखरेख प्रभाव. रिपोर्टर माऊस मॉडेल सक्षम करून एचजीपीएसमध्ये आरएनए स्प्लिसिंगवर परिणाम करणारे प्रो-एजिंग पर्यावरणीय संकेत ओळखणे देखील तिचे ध्येय असेल. vivo मध्ये प्रोजेरिन-विशिष्ट स्प्लिसिंग इव्हेंटचा मागोवा घेणे. एकूणच, हा प्रकल्प प्रोजेरिया रोगाच्या आतड्याच्या अखंडतेवर होणाऱ्या परिणामांना संबोधित करेल, तसेच वैज्ञानिक समुदायाला एचजीपीएस मधील प्रवेगक वृद्धत्वाच्या ऊती- आणि सेल-विशिष्ट ड्रायव्हर्सच्या तपासणीसाठी नवीन संसाधने प्रदान करेल.

जानेवारी २०२२: डॉ. करीमा जाबाली, पीएचडी, टेक्निकल युनिव्हर्सिटी ऑफ म्युनिक, म्युनिक, जर्मनी यांना: “हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमचा दोन FDA मंजूर औषधांच्या एकत्रित उपचाराने — लोनाफर्निब आणि बॅरिसिटिनिब, अनुक्रमे फार्नेसिलट्रान्सफेरेस आणि JAK1/2 किनेजचे विशिष्ट अवरोधक."

डॉ.जबालीचा प्रकल्प एचजीपीएसच्या माऊस मॉडेलमध्ये चाचणी करेल की याच्या संयोजनासह उपचार लोनाफर्निब आणि बॅरिसिटिनिब, एक दाहक-विरोधी औषध, ठराविक एचजीपीएस पॅथॉलॉजीजच्या विकासास विलंब करेल, म्हणजे रक्तवहिन्यासंबंधी रोग, त्वचेचा शोष, एलोपेशिया आणि लिपोडिस्ट्रॉफी. तिचे पूर्वीचे निष्कर्ष JAK-STAT मार्गाला HGPS च्या जळजळ आणि सेल्युलर रोग वैशिष्ट्यांसह जोडतात. बॅरिसिटिनिबच्या HGPS सेल्युलर एक्सपोजरमुळे पेशींची वाढ आणि माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन सुधारले, प्रो-इंफ्लेमेटरी घटक कमी झाले, प्रोजेरिन पातळी कमी झाली आणि ऍडिपोजेनेसिस सुधारला. शिवाय, लोनाफर्निबसह बॅरिसिटिनिबच्या वापरामुळे केवळ लोनाफार्निबच्या वर आणि त्यावरील काही सेल्युलर फिनोटाइप सुधारल्या.

जुलै २०२१: Chiara Lanzuolo, Instituto Nazionale Genetica Molecolare, मिलानो, इटली.
"हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोममधील औषधीय उपचारांवर जीनोम संरचना आणि कार्याच्या पुनर्प्राप्तीवर देखरेख ठेवणे" 

डॉ लॅन्झुओलो हे डीएनए 3D रचनेच्या क्षेत्रातील तज्ञ आहेत. तिच्या गटाने अलीकडेच नोंदवले आहे की जीनोमची सेल-विशिष्ट त्रिमितीय रचना न्यूक्लियर लॅमिनाच्या योग्य असेंब्लीद्वारे आयोजित केली जाते आणि प्रोजेरिया पॅथोजेनेसिसमध्ये वेगाने नष्ट होते. या प्रकल्पात ती रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात होणाऱ्या आण्विक यंत्रणांना संबोधित करण्यासाठी प्रोजेरिक माऊस मॉडेलवर अत्याधुनिक तंत्रज्ञानाचा वापर करेल जे एकतर पॅथॉलॉजीच्या प्रारंभास परवानगी देतात किंवा गती देतात. शिवाय, ती फार्माकोलॉजिकल उपचारांवर कार्यात्मक जीनोम पुनर्प्राप्तीचे विश्लेषण करेल.

जुलै २०२१: मारियो कॉर्डेरो, बायोमेडिकल रिसर्च अँड इनोव्हेशन इन्स्टिट्यूट ऑफ कॅडिझ (INIBICA), कॅडिझ, स्पेन.
"HGPS च्या उपचारांमध्ये दाहक प्रतिबंध आणि पॉलीपिल धोरण"

डॉ. कॉर्डेरोचा प्रकल्प प्रोजेरियाच्या पॅथोफिजियोलॉजीमध्ये NLRP3-इंफ्लेमासोम कॉम्प्लेक्सच्या आण्विक परिणामांचा शोध घेईल आणि लोनाफर्निबसह NLRP3-इंफ्लेमासोमच्या विशिष्ट इनहिबिटरच्या प्रभावांची तपासणी करेल. त्याचे मागील निष्कर्ष NLRP3 ची संभाव्य भूमिका आणि प्रोजेरिया माऊस मॉडेलच्या जगण्यावर त्याच्या प्रतिबंधाचा संभाव्य प्रभाव दर्शवतात. तो आता एकल औषध उपचार लोनाफर्निबची तुलना NLRP3 च्या विशिष्ट अवरोधक आणि दोन्हीच्या एकत्रित उपचारांशी तुलना करेल जे सर्वात प्रभावी आहे हे निर्धारित करेल. या प्रकल्पाचे परिणाम आशेने प्रोजेरियामधील क्लिनिकल चाचणीला गती देण्यास मदत करतील.

जुलै २०२०: (प्रारंभ तारीख ऑगस्ट 2020) एल्सा लोगारिन्हो, एजिंग अँड एन्युप्लॉइडी ग्रुप, IBMC – Instituto de Biologia Molecular e Celular, Porto, पोर्तुगाल, "HGPS साठी सेनोथेरप्यूटिक स्ट्रॅटेजी म्हणून क्रोमोसोमल स्थिरतेचे लहान-रेणू वाढवणे"

डॉ. लोगारिन्होच्या प्रकल्पाचे उद्दिष्ट एचजीपीएस सेल्युलर आणि फिजियोलॉजिकल वैशिष्ट्यांचा प्रतिकार करण्यासाठी मायक्रोट्यूब्यूल (MT)-डिपोलिमरायझिंग काइनेसिन-13 Kif2C/MCAK (UMK57) च्या लहान-रेणू ऍगोनिस्टच्या प्रभावांचा शोध घेणे आहे. तिच्या मागील निष्कर्षांनी Kif2C ला जीनोमिक आणि क्रोमोसोमल अस्थिरता या दोहोंमध्ये एक प्रमुख खेळाडू म्हणून श्रेणी दिली आहे, जी कारणाने जोडलेली आहे आणि प्रोजेरॉइड सिंड्रोमची प्राथमिक कारणे म्हणून देखील स्थापित आहे. सेल्युलर स्तरावर प्रोजेरिया क्रोमोसोम स्थिर करणे हे संपूर्ण शरीरातील रोग सुधारण्याचे उद्दिष्ट आहे.

जानेवारी २०२०: डॉ. विसेंट आंद्रेस, पीएचडी, सेंट्रो नॅसिओनल डी इन्व्हेस्टिगॅसिओनेस कार्डिओव्हस्कुलर (सीएनआयसी), माद्रिद, स्पेन. "प्रीक्लिनिकल चाचण्यांसाठी एचजीपीएस युकाटन मिनीपिगची पैदास करण्यासाठी ट्रान्सजेनिक लॅमिन सी-स्टॉप (एलसीएस) आणि सीएजी-क्रे युकाटन मिनीपिगची निर्मिती"

डॉ. आंद्रेसच्या प्रयोगशाळेतील संशोधनाचे प्रमुख क्षेत्र प्रोजेरियाच्या नवीन प्राण्यांच्या मॉडेल्सच्या निर्मितीकडे निर्देशित केले आहे. मोठमोठे प्राणी मॉडेल माऊस मॉडेल्सपेक्षा मानवी रोगाच्या मुख्य लक्षणांची पुनरावृत्ती करतात, ज्यामुळे आम्हाला हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि चाचणी उपचारांची तपासणी करता येते. डॉ. आंद्रेसचे मॉडेल प्रोजेरियाच्या नवीन मिनीपिग मॉडेलवर सुधारेल ज्याला पूर्वी PRF द्वारे निधी दिला गेला होता. 

जानेवारी २०२०: डॉ. जियोव्हाना लॅटनझी, पीएचडी, सीएनआर इन्स्टिट्यूट ऑफ मॉलिक्युलर जेनेटिक्स युनिट ऑफ बोलोग्ना, इटली. "प्रोजेरियामधील जीवनाची गुणवत्ता सुधारणे: म्युरिन LmnaG609G/G609G मॉडेलमध्ये पहिली चाचणी"

डॉ. लॅटनझी प्रोजेरियामधील जीवनाच्या गुणवत्तेवर लक्ष देतील, जी दीर्घकालीन दाहक अवस्थेशी संबंधित आहे. प्रक्षोभक स्थितीचे सामान्यीकरण केल्याने रुग्णांना फार्माकोलॉजिकल उपचारांचा सामना करण्यास मदत होऊ शकते; जर त्यांची आरोग्य स्थिती सुधारली तर ते अधिक चांगली परिणामकारकता मिळवू शकतात आणि आयुष्य वाढवू शकतात. डॉ. लॅटनझी प्रोजेरिया माऊस मॉडेलमध्ये तीव्र दाह कमी करण्याच्या धोरणांची चाचणी घेतील, ज्याचे उद्दिष्ट रूग्णांपर्यंत पोहोचवण्याच्या उद्देशाने आहे.

जानेवारी २०२०: डॉ. बम-जून पार्क, पीएचडी, पुसान नॅशनल युनिव्हर्सिटी, रिपब्लिक ऑफ कोरिया. "HGPS वर प्रोजेरिनिन (SLC-D011) आणि लोनाफार्निबचा प्रभाव: विट्रो आणि विवोमध्ये एकत्रित"

डॉ. पार्क यांनी प्रोजेरिनिन नावाचे औषध विकसित केले आहे जे प्रोजेरिनला प्रतिबंधित करते आणि उंदरांमधील प्रोजेरिया पेशींमध्ये रोग रोखते. डॉ. पार्क आता लोनाफार्निबसह प्रोजेरिनिनच्या समन्वयात्मक प्रभावांची तपासणी करतील. कोणता सर्वात प्रभावी आहे हे निर्धारित करण्यासाठी तो एकल औषध उपचार (लोनाफार्निब) आणि संयोजन उपचार (प्रोजेरिनिन आणि लोनाफार्निब) यांची तुलना करेल. जर औषधाच्या मिश्रणात कमी विषारीपणा असेल तर, प्रोजेरिनिन आणि लोनाफार्निबची एकत्रित क्लिनिकल चाचणी क्षितिजावर असू शकते!

जानेवारी २०२०: डेव्हिड आर. लिऊ, पीएचडी, रिचर्ड मर्किन हेल्थकेअरमधील मर्किन इन्स्टिट्यूट ऑफ ट्रान्सफॉर्मेटिव्ह टेक्नॉलॉजीचे संचालक आणि संचालक, केमिकल बायोलॉजी आणि थेरप्यूटिक सायन्सेस प्रोग्रामचे संचालक, कोअर इन्स्टिट्यूट सदस्य आणि फॅकल्टीचे उपाध्यक्ष, ब्रॉड इन्स्टिट्यूट, इन्व्हेस्टिगेटर, हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इन्स्टिट्यूट, थॉमस डडले कॅबोट नैसर्गिक विज्ञान प्राध्यापक, आणि केमिस्ट्री आणि केमिकल बायोलॉजीचे प्राध्यापक, हार्वर्ड युनिव्हर्सिटी. "HGPS साठी बेस एडिटिंग उपचार".

डॉ. लिऊची लॅब नवीन बेस एडिटर व्हेरियंटची चाचणी आणि प्रमाणीकरण करेल ज्यामुळे रोगजनक G608G ऍलील पुन्हा जंगली-प्रकारच्या LMNA मध्ये दुरुस्त होईल, हा संपादक आणि योग्य मार्गदर्शक RNA रुग्ण-व्युत्पन्न पेशींमध्ये वितरित करण्यासाठी व्हायरसचा विकास आणि उत्पादन, विकास आणि उत्पादन हा संपादक आणि विवो, ऑफ-टार्गेट डीएनए आणि ऑफ-टार्गेट आरएनए मध्ये योग्य मार्गदर्शक आरएनए वितरित करण्यासाठी व्हायरसचे उपचार केलेल्या रुग्ण-व्युत्पन्न पेशींचे विश्लेषण, आरएनए आणि प्रथिने विश्लेषणे आणि आवश्यक अतिरिक्त प्रयोग आणि विश्लेषणांसाठी समर्थन

ऑक्टोबर 2019: डॉ. स्टीवर्ट यांना प्रोजेरिया संशोधन क्षेत्रातील एक अत्यंत अनुभवी अन्वेषक. गेल्या दशकभरात, त्याचे संशोधन लॅमिनोपॅथीवर केंद्रित आहे, हे सर्व लॅमिना जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवणारे रोगांचे विषम संग्रह आहे जे वृद्धत्व, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कार्य आणि स्नायू डिस्ट्रॉफीवर परिणाम करतात. त्याने आणि त्याच्या सहकाऱ्यांनी हे दाखवून दिले आहे की SUN1 नावाचे प्रथिन हटवल्याने वजन कमी होते आणि प्रोजेरिया सारख्या उंदरांमध्ये जगण्याची क्षमता वाढते. तो आता या शोधाच्या आधारे औषध तपासणी करेल, SUN1 मध्ये व्यत्यय आणू शकतील अशा हजारो रसायनांचे परीक्षण करेल आणि प्रोजेरिया असलेल्या मुलांवर उपचार करण्यासाठी संभाव्यतः नवीन औषधे म्हणून काम करू शकेल.  

डॉ. फिनकेल हे समजून घेण्याचा प्रयत्न करत आहेत की एचजीपीएस हा विभागीय प्रोजेरिया का आहे, म्हणजे, इतर ऊतकांपेक्षा विशिष्ट ऊतकांवर त्याचा परिणाम का होतो. रक्तवाहिन्यांसह समस्या का उद्भवतात याबद्दल त्याला विशेष रस आहे. असे मानले जाते की रोगाचे हे विभागीय स्वरूप असू शकते कारण रक्तवाहिन्या तयार करण्यात मदत करणारी पेशी, संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी, इतर पेशींच्या प्रकारांपेक्षा प्रोजेरिन अभिव्यक्तीला थोडा वेगळा प्रतिसाद देऊ शकतात. हा फरक p62 नावाच्या दुसऱ्या प्रोटीनशी संबंधित आहे, जो ऑटोफॅजीच्या सेल्युलर प्रक्रियेत सामील आहे. त्यांचा असा विश्वास आहे की गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये p62 इतर पेशींच्या तुलनेत वेगळ्या पद्धतीने वागते (गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये ते सेल न्यूक्लियसमध्ये स्थानिकीकरण केलेले दिसते) आणि हे फरक HGPS मध्ये रक्तवाहिन्यांना इतक्या समस्या का आहेत हे स्पष्ट करू शकतात. त्यांचा असा विश्वास आहे की p62 वर परिणाम करणारे औषध विकसित केले जाऊ शकते आणि ही औषधे HGPS रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी उपयुक्त ठरू शकतात.

टोरेन फिंकेल हे पिट्सबर्ग/यूपीएमसी विद्यापीठातील एजिंग इन्स्टिट्यूटचे संचालक आहेत आणि जी. निकोलस बेकविथ III आणि डोरोथी बी. बेकविथ हे पिट्सबर्ग विद्यापीठातील मेडिसिन विभागातील अनुवादात्मक औषधी चेअर आहेत. 1986 मध्ये त्यांनी भौतिकशास्त्रातील पदवी आणि हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमधून एमडी आणि पीएचडी पदवी प्राप्त केली. मॅसॅच्युसेट्स जनरल हॉस्पिटलमध्ये इंटर्नल मेडिसिनमध्ये निवास केल्यानंतर, त्यांनी जॉन्स हॉपकिन्स मेडिकल स्कूलमध्ये कार्डिओलॉजीमध्ये फेलोशिप पूर्ण केली. 1992 मध्ये, ते नॅशनल हार्ट, लंग अँड ब्लड इन्स्टिट्यूट (NHLBI) च्या इंट्राम्युरल रिसर्च प्रोग्राममध्ये एक अन्वेषक म्हणून NIH मध्ये आले. NIH मध्ये असताना, त्यांनी कार्डिओलॉजी शाखेचे प्रमुख आणि NHLBI अंतर्गत आण्विक औषध केंद्राचे प्रमुख यासह विविध पदे भूषवली. ते अमेरिकन सोसायटी फॉर क्लिनिकल रिसर्च (ASCR), असोसिएशन ऑफ अमेरिकन फिजिशियन्स (AAP) आणि अमेरिकन असोसिएशन फॉर द ॲडव्हान्समेंट ऑफ सायन्स (AAAS) चे सदस्य आहेत. ते अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतात ज्यात सध्या पुनरावलोकन संपादक मंडळावर काम करत आहे. विज्ञान. जरी NIH इंट्राम्युरल फंड्सने त्यांच्या कार्यास प्रामुख्याने समर्थन दिले असले तरी, त्यांच्या प्रयोगशाळेला एलिसन मेडिकल फाउंडेशनचे वरिष्ठ विद्वान म्हणून आणि Leducq फाऊंडेशनचे समर्थन मिळाले आहे, जेथे ते सध्या हृदयाच्या पुनरुत्पादनाचा अभ्यास करणाऱ्या ट्रान्सअटलांटिक नेटवर्कसाठी यूएस समन्वयक म्हणून काम करतात. त्याच्या सध्याच्या संशोधनाच्या आवडींमध्ये वृद्धत्व आणि वय-संबंधित रोगांमध्ये ऑटोफॅजी, प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती आणि माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन यांचा समावेश आहे.

प्रोजेरियाच्या रूग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी बदल हे मृत्यूचे प्रमुख कारण आहेत. डॉ. इझपिसुआ बेलमॉन्टे यांच्या प्रयोगशाळेने हे दाखवून दिले आहे की सेल्युलर रीप्रोग्रामिंग प्रोजेरियातील पेशींचे पुनरुज्जीवन करू शकते. त्याची प्रयोगशाळा आता हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर विशेष लक्ष केंद्रित करून प्रोजेरियाच्या माऊस मॉडेल्समधील वृद्धत्वातील फेनोटाइप सुधारण्यासाठी सेल्युलर रीप्रोग्रामिंग वापरत आहे. या शोधांमुळे प्रोजेरियाच्या रूग्णांसाठी नवीन उपचारांचा विकास होऊ शकतो.

डॉ. इझपिसुआ बेलमॉन्टे यांचे संशोधन क्षेत्र स्टेम सेल जीवशास्त्र, अवयव आणि ऊतक विकास आणि पुनर्जन्म समजून घेण्यावर केंद्रित आहे. त्यांनी 350 हून अधिक लेख उच्च प्रोफाइल, आंतरराष्ट्रीय मान्यताप्राप्त, समवयस्क-पुनरावलोकन जर्नल्स आणि पुस्तक प्रकरणांमध्ये प्रकाशित केले आहेत. विल्यम क्लिंटन प्रेसिडेंशियल अवॉर्ड, प्यू स्कॉलर अवॉर्ड, नॅशनल सायन्स फाऊंडेशन क्रिएटिव्हिटी अवॉर्ड, अमेरिकन हार्ट असोसिएशन एस्टॅब्लिश्ड इन्व्हेस्टिगेटर अवॉर्ड आणि रॉजर गिलेमिन नोबेल चेअर या क्षेत्रातील त्यांच्या प्रयत्नांसाठी त्यांना अनेक उल्लेखनीय सन्मान आणि पुरस्कार मिळाले आहेत. अवयव आणि ऊतींचे पॅटर्निंग आणि स्पेसिफिकेशन दरम्यान काही होमिओबॉक्स जीन्सची भूमिका उघड करण्यात त्याच्या कार्याने योगदान दिले आहे, तसेच भ्रूणाच्या डाव्या बाजूने अंतर्गत अवयवांचे विविध सेल प्रकार पूर्ववर्ती स्थानबद्धपणे कसे आयोजित केले जातात हे निर्धारित करणाऱ्या आण्विक यंत्रणेची ओळख आहे. उजवा अक्ष. त्याचे कार्य उच्च पृष्ठवंशीयांमध्ये अवयवांच्या पुनरुत्पादनादरम्यान अंतर्भूत असलेल्या आण्विक आधारावर, मानवी स्टेम पेशींचे विविध ऊतकांमधील भेद तसेच वृद्धत्व आणि वृद्धत्वाशी संबंधित रोगांची झलक देण्यासाठी योगदान देत आहे. मानवजातीवर परिणाम करणारे रोग बरे करण्यासाठी नवीन रेणू आणि विशिष्ट जनुक आणि पेशी आधारित उपचारांचा विकास करणे हे त्याच्या संशोधनाचे अंतिम ध्येय आहे.

डिसेंबर २०१६ (प्रारंभ तारीख फेब्रुवारी 1, 2017): रिकार्डो व्हिला-बेलोस्टा, पीएचडी, टीम लीडर, फंडासीओन जिमेनेझ डायझ युनिव्हर्सिटी हॉस्पिटल हेल्थ रिसर्च इन्स्टिट्यूट (एफआयआयएस-एफजेडी, स्पेन). "HGPS मध्ये सामान्य पायरोफॉस्फेट होमिओस्टॅसिस पुनर्प्राप्त करण्यासाठी उपचारात्मक धोरणे."

HGPS रुग्णांप्रमाणे, Lmna^G609G/+ एक्स्ट्रासेल्युलर पायरोफॉस्फेट (PPi) चे संश्लेषण करण्याची शरीराची क्षमता कमी झाल्यामुळे उंदीर जास्त प्रमाणात रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन दाखवतात. बाह्य PPi च्या ऱ्हास आणि संश्लेषणामधील असंतुलनामुळे आर्टिक्युलर कूर्चा आणि इतर मऊ उतींचे पॅथॉलॉजिकल कॅल्सीफिकेशन देखील होऊ शकते, प्रोजेरिन अभिव्यक्तीशी संबंधित PPi रक्ताभिसरणातील पद्धतशीर घट व्हॅस्कुलर कॅल्सिफिकेशन, हाडे आणि सांधे विकृतीसह अनेक HGPS क्लिनिकल अभिव्यक्ती स्पष्ट करू शकते. एक्सोजेनस पीपीआय सह उपचाराने रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन कमी झाले परंतु एलएमएचे आयुर्मान वाढले नाही^G609G/G609G उंदीर हे एक्सोजेनस पीपीआयच्या बेसल सीरम पातळीपर्यंत जलद हायड्रोलिसिसमुळे होते, जे सांध्यासारख्या इतर मऊ उतींमध्ये एक्टोपिक कॅल्सीफिकेशन टाळण्यासाठी पीपीआयच्या क्रियेचा वेळ कमी करते. Lmna मध्ये योग्य PPi होमिओस्टॅसिस पुनर्संचयित करणे^G609G/+एक्स्ट्रासेल्युलर पायरोफॉस्फेट चयापचयात सामील असलेल्या एन्झाईम्सचे फार्माकोलॉजिकल इनहिबिटर वापरणारे उंदीर, जीवनाची गुणवत्ता आणि आयुष्य दोन्ही सुधारू शकतात.

रिकार्डो व्हिला-बेलोस्टा यांनी 2010 मध्ये झारागोझा विद्यापीठातून (स्पेन) पीएचडी पदवी प्राप्त केली. त्याचे डॉक्टरेट कार्य रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन, रेनल फिजियोलॉजी आणि आर्सेनिकच्या टॉक्सिकोकिनेटिक्समध्ये फॉस्फेट वाहतूक करणाऱ्यांच्या भूमिकेवर केंद्रित होते. त्यांच्या कार्यासाठी त्यांना एक्स्ट्राऑर्डिनरी डॉक्टरेट अवॉर्ड, स्पॅनिश रॉयल ॲकॅडमी ऑफ डॉक्टर्स अवॉर्ड आणि एनरिक कॉरिस रिसर्च अवॉर्ड यासह अनेक पुरस्कार मिळाले आहेत. ते अटलांटा (यूएसए) मधील एमोरी युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे भेट देणारे संशोधक होते जिथे त्यांनी महाधमनी भिंतीमधील एक्स्ट्रासेल्युलर पायरोफॉस्फेट (ePPi) चयापचयचा अभ्यास केला. 2012 मध्ये ते Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC, स्पेन) मध्ये जुआन दे ला सिएर्व्हा पोस्टडॉक्टोरल संशोधक म्हणून सामील झाले आणि त्यांनी अथेरोमा प्लेक कॅल्सीफिकेशन आणि एचजीपीएस माईसमध्ये व्हॅस्क्युलर कॅल्सीफिकेशन या दोन्हीमध्ये ePPi चयापचय यावर लक्ष केंद्रित केले. 2015 मध्ये ते सारा बोरेल पोस्टडॉक्टरल संशोधक म्हणून हेमोडायलिसिस रूग्णांमध्ये फॉस्फेट/पायरोफॉस्फेट होमिओस्टॅसिसचा अभ्यास करण्यासाठी फंडासीओन जिमेनेझ डायझ युनिव्हर्सिटी हॉस्पिटल हेल्थ रिसर्च इन्स्टिट्यूट (FIIS-FJD, स्पेन) येथे गेले. सप्टेंबर 2015 मध्ये त्यांना FIIS-FJD मध्ये एक टीम लीडर म्हणून "I+D+I यंग रिसर्चर्स" फेलोशिप देण्यात आली होती, ज्यामुळे दीर्घकालीन किडनी रोग आणि मधुमेहामध्ये संवहनी कॅल्सीफिकेशनवर ePPi चयापचयची भूमिका अभ्यासली गेली होती.

HGPS चे प्रयोजक उत्परिवर्तन लॅमिन A वर परिणाम करते. AKTIP, एक प्रोटीन जे आम्ही अलीकडेच वैशिष्ट्यीकृत केले आहे, एक लॅमिन-परस्परसंवादी घटक आहे जो सेल जगण्यासाठी आवश्यक आहे, जो telomere आणि DNA चयापचय मध्ये गुंतलेला आहे. चार मुख्य निरीक्षणे या नवीन प्रथिनाला HGPS शी जोडतात: i) AKTIP कमजोरी पेशींमध्ये HGPS वैशिष्ट्यांचे पुनर्संचयित करते; ii) AKTIP कमजोरी उंदरांमधील HGPS वैशिष्ट्ये पुन्हा सांगते; iii) AKTIP लॅमिन्सशी संवाद साधते आणि iv) रुग्ण-व्युत्पन्न HGPS पेशींमध्ये AKTIP बदलले जाते. आमच्या अभ्यासात आम्ही असे गृहितक मांडतो की AKTIP कॉम्प्लेक्स आव्हानात्मक DNA प्रतिकृती घटनांसाठी चेकपॉईंट म्हणून कार्य करते. आम्ही अपेक्षा करतो की HGPS मध्ये या चेकपॉईंटशी तडजोड केली गेली आहे, ज्यामुळे, HGPS phenotype मध्ये योगदान होऊ शकते. आम्ही विट्रो आणि उंदरांमध्ये AKTIP कार्याचे विस्तृत विश्लेषण करण्याचा प्रस्ताव देतो. आम्हाला आशा आहे की हे संशोधन प्रोजेरियामधील संभाव्य चालक यंत्रणा म्हणून डीएनए प्रतिकृती बिघडण्याच्या भूमिकेवरील माहितीसह, AKTIP द्वारे प्रोजेरिन आणि टेलोमेर डिसफंक्शन यांच्यातील संबंधात नवीन अंतर्दृष्टी देईल. HGPS एटिओलॉजीचे निर्धारक आणि चालक यंत्रणांचे ज्ञान अद्याप पूर्णपणे प्राप्त झालेले नाही हे लक्षात घेता, आम्हाला विश्वास आहे की AKTIP सारख्या नवीन लॅमिन-इंटरॅक्टिंग प्लेयर्सवरील अभ्यास HGPS च्या यांत्रिक पायाचे विच्छेदन करण्यासाठी आणि मार्ग उघडण्यासाठी महत्त्वपूर्ण ठरतील. नवीन उपचारात्मक धोरणांसाठी.

इसाबेला सॅग्जिओने सॅपिएन्झा युनिव्हर्सिटी (रोम, इटली) येथे जेनेटिक्समध्ये पीएचडी प्राप्त केली. तिने मर्क रिसर्च इन्स्टिट्यूट फॉर मॉलिक्युलर बायोलॉजी (रोम इटली) मध्ये 1991 ते 1994 पर्यंत काम केले. 1994 ते 1997 पर्यंत ती IGR (पॅरिस फ्रान्स) येथे EU पोस्टडॉक्टरल फेलो होती. 1998 मध्ये ती सॅपिएन्झा विद्यापीठात परत आली, प्रथम संशोधन सहाय्यक म्हणून आणि नंतर जेनेटिक्स आणि जीन थेरपीची सहयोगी प्राध्यापक म्हणून. टेलोमेरेस आणि वृद्धत्वावरील अभ्यासासोबत जीन थेरपी ही IS मुख्य संशोधनाची आवड आहे. IS 2003 ते 2011 पर्यंत सॅन राफेल सायन्स पार्कचे सदस्य आहे, 2003 पासून CNR चा भाग आहे, 2016 पासून इटालियन नेटवर्क फॉर लॅमिनोपॅथीचा भाग आहे. IS इटलीमधील इंटरयुनिव्हर्सिटी बायोटेक्नॉलॉजी नेटवर्कमधील सॅपिएन्झा प्रतिनिधी आहे, सेपिएन्झा येथे आंतरराष्ट्रीय क्रियाकलापांचे समन्वय साधते आणि सुधारण्यासाठी 2016 मध्ये वैज्ञानिक पत्रकारितेच्या मास्टरची स्थापना केली संशोधक आणि लोक यांच्यातील संबंध (www.mastersgp.it). साइटवर IS क्रियाकलापांचे वर्णन केले आहे: www.saggiolab.com.

विवोमध्ये नवीन संभाव्य प्रोजेरिया उपचारात्मक एजंट्सची चाचणी घेणे हे आमचे ध्येय आहे. हा अत्यंत सहयोगी प्रकल्प टॉम मिस्टेलीच्या प्रयोगशाळेतील अनेक उमेदवार उपचारात्मक एजंट्सच्या शोधावर आधारित आहे, कार्लोस लोपेझ-ओटिनच्या प्रयोगशाळेत एचजीपीएस प्राणी मॉडेलचा विकास आणि विविध संयुगांच्या चाचणीमध्ये ॲलिसिया रॉड्रिग्ज-फोल्गुरास यांच्या कौशल्यावर आधारित आहे. इन-व्हिवो सेटिंग.

टॉम मिस्टेली हे NIH प्रतिष्ठित अन्वेषक आहेत आणि राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, NIH येथे कर्करोग संशोधन केंद्राचे संचालक आहेत. ते आंतरराष्ट्रीय ख्यातीचे सेल बायोलॉजिस्ट आहेत ज्यांनी जिवंत पेशींमध्ये जीनोम आणि जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पद्धतींचा वापर केला. 3D जीनोम संस्था आणि कार्याची मूलभूत तत्त्वे उघड करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्वासाठी नवीन निदान आणि उपचारात्मक धोरणांच्या विकासासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांच्या प्रयोगशाळेचे स्वारस्य आहे. त्यांनी युनिव्हर्सिटी ऑफ लंडन, यूके येथून पीएचडी प्राप्त केली आणि कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेत पोस्ट-डॉक्टरल प्रशिक्षण घेतले. त्यांच्या कार्यासाठी त्यांना हर्मन बीरमन अवॉर्ड, विल्हेल्म बर्नहार्ड मेडल, चार्ल्स युनिव्हर्सिटीचे गोल्ड मेडल, फ्लेमिंग अवॉर्ड, जियान-टोंडुरी प्राइज, एनआयएच डायरेक्टर्स अवॉर्ड आणि एनआयएच मेरिट अवॉर्ड यासह अनेक पुरस्कार मिळाले आहेत. तो अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सींसाठी सल्लागार म्हणून काम करतो आणि अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतो. सेल, विज्ञान आणि पीएलओएस जीवशास्त्र.  तो आहे चे मुख्य संपादक सेल बायोलॉजी मध्ये वर्तमान मत.

या प्रकल्पात आम्ही आमच्या संशोधन प्रयोगशाळेत पूर्वी ओळखल्या गेलेल्या हिटच्या आधारे हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS, किंवा प्रोजेरिया) च्या उपचारांसाठी नवीन आयसोप्रीनिलसिस्टीन कार्बोक्सिलमेथाइलट्रान्सफेरेस (ICMT) इनहिबिटरच्या विकासाचा प्रस्ताव देतो. हा हिट (UCM-13239) ICMT ला लक्षणीय रीतीने प्रतिबंधित करतो, प्रोजेरॉइड फायब्रोब्लास्ट्स (LmnaG609G/G609G) मध्ये प्रोजेरिन प्रोटीनचे चुकीचे स्थानिकीकरण प्रेरित करते, या पेशींची व्यवहार्यता वाढवते आणि उपचार केलेल्या पेशींमध्ये प्रो-सर्व्हायव्हल सिग्नलिंग मार्गांना प्रोत्साहन देते. या कंपाऊंडचा प्रारंभ बिंदू म्हणून वापर करून, आमचा कार्यसंघ एक औषधी रसायनशास्त्र कार्यक्रम (हिट टू लीड आणि लीड ऑप्टिमायझेशन) पार पाडेल ज्याचा उद्देश जैविक क्रियाकलाप आणि फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सच्या दृष्टीने सुधारित संयुगे प्राप्त करणे आहे. प्रोजेरियाच्या इन व्हिव्हो मॉडेलमध्ये परिणामकारकतेसाठी इष्टतम संयुगाचे मूल्यमापन केले जाईल.

सिल्व्हिया ऑर्टेगा-गुटीरेझ यांनी औषधी रसायनशास्त्राच्या क्षेत्रात प्रा. मारिया लुझ लोपेझ-रॉड्रिग्ज यांच्या देखरेखीखाली काम करून, माद्रिदमधील कॉम्पुटेन्स विद्यापीठात पीएचडी पदवी प्राप्त केली. त्यानंतर, फुलब्राइट फेलोशिपसह केमिकल बायोलॉजी आणि प्रोटिओमिक्स क्षेत्रात काम करण्यासाठी तिने स्क्रिप्स रिसर्च इन्स्टिट्यूट (कॅलिफोर्निया, यूएसए) येथील प्रो. बेन क्रॅव्हॅटच्या प्रयोगशाळेत प्रवेश घेतला. 2008 आणि 2012 दरम्यान ती कॉम्पुटेन्स युनिव्हर्सिटीच्या ऑरगॅनिक केमिस्ट्री विभागात रॅमन वाय काजल स्कॉलर होती जिथे तिला 2013 मध्ये सहयोगी प्राध्यापक म्हणून पदोन्नती मिळाली. सध्या ती या पदावर आहे.

डॉ. ऑर्टेगा-गुटीरेझ यांच्या आवडीचे क्षेत्र म्हणजे औषधी रसायनशास्त्र आणि रासायनिक जीवशास्त्र आणि विशेषतः अंतर्जात कॅनाबिनॉइड आणि लाइसोफॉस्फेटिडिक ऍसिड सिस्टीमचे क्षेत्र, नवीन उपचारात्मक लक्ष्यांचे प्रमाणीकरण आणि जी प्रोटीनच्या अभ्यासासाठी रासायनिक तपासणीचा विकास. - जोडलेले रिसेप्टर्स. तिचे कार्य विज्ञान, नेचर न्यूरोसायन्स, अँजेवांड्ते केमी आणि जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री यासह प्रतिष्ठित जर्नल्समध्ये आणि फार्मास्युटिकल उद्योगात हस्तांतरित केलेल्या पेटंटमध्ये प्रकाशित झाले आहे. 2011 आणि 2016 मध्ये तिला युरोपियन फेडरेशन ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री द्वारे "अकादमीतील यंग मेडिसिनल केमिस्टसाठी रनर-अप पुरस्कार" आणि 2012 मध्ये स्पॅनिश रॉयल केमिकल सोसायटीचा "यंग रिसर्चर अवॉर्ड" मिळाला.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) हा एक दुर्मिळ अनुवांशिक रोग आहे, जो शरीरातील उत्परिवर्तनामुळे होतो. LMNA जीन आणि अकाली वृद्धत्वाच्या वैशिष्ट्यांसारखी गंभीर लक्षणे द्वारे दर्शविले जातात, ज्यामध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा समावेश होतो ज्यामुळे एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तदाब, हृदयाची अतिवृद्धी आणि हृदयाच्या विफलतेमुळे मृत्यू होतो. रूग्ण आणि एचजीपीएस माऊस मॉडेल्समधील मागील अभ्यासातून रक्तवाहिन्यांमधील गुळगुळीत स्नायू पेशींचे प्रगतीशील नुकसान दिसून आले, परंतु एचजीपीएस-लिंक्ड हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या विकासामध्ये एंडोथेलियल पेशींच्या भूमिकेचे अद्याप विश्लेषण केले गेले नाही, हे तथ्य असूनही बिघडलेले एंडोथेलियल सेल फंक्शन आहे. सामान्य वृद्धत्वात हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगासाठी मुख्य जोखीम घटक. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी वृद्धत्वाच्या पॅथॉलॉजीच्या आण्विक आधाराचा अभ्यास करण्यासाठी आणि वृद्ध संवहनी एंडोथेलियम एचजीपीएसमध्ये कसे योगदान देते हे तपासण्यासाठी, आम्ही एचजीपीएस-उद्भवणारे अभिनव माऊस मॉडेल तयार केले. LMNA संवहनी एंडोथेलियल सेल सिस्टममध्ये निवडकपणे उत्परिवर्ती जनुक उत्पादन. उंदरांच्या आमच्या प्राथमिक विश्लेषणात मंद वाढ, हृदयातील फायब्रोसिस वाढणे, ह्रदयाचा अतिवृद्धी, हायपरट्रॉफी मार्करची वाढ आणि उत्परिवर्ती उंदरांचा अकाली मृत्यू, एचजीपीएस कार्डिओव्हस्कुलर फिनोटाइप सारखे दिसून आले. या प्रकल्पात आपण आण्विक यंत्रणा, उत्परिवर्तन कसे होते याचा अभ्यास करू LMNA जनुक उत्पादनाचा रक्तवाहिनीतील एंडोथेलियल पेशींवर परिणाम होतो आणि याचा हृदयाच्या कार्यावर कसा परिणाम होतो. आम्ही उत्परिवर्ती एंडोथेलियल पेशी आणि वाहिन्यांमध्ये स्रावित प्रो-एथेरोजेनिक घटक ओळखू आणि हा मार्ग इतर ऊती आणि पेशींवर कसा परिणाम करू शकतो याची चाचणी करू. हा प्रकल्प रक्तातील HGPS-संबंधित हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगासाठी संभाव्य बायोमार्कर देखील ओळखेल. आमचा प्रकल्प HGPS मध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या विकासामध्ये संवहनी एंडोथेलियमच्या भूमिकेची प्रथमच तपासणी करतो आणि निदान आणि थेरपीसाठी संभाव्य लक्ष्य म्हणून नवीन (प्रो-एथेरोजेनिक) मार्ग आणि घटक ओळखेल.

रोलँड फॉइसनर हे मेडिकल युनिव्हर्सिटी व्हिएन्ना येथे बायोकेमिस्ट्रीचे युनिव्हर्सिटी प्रोफेसर आहेत आणि मॅक्स एफ पेरुट्झ लॅबोरेटरीजचे उपसंचालक आहेत. त्यांनी 1984 मध्ये ऑस्ट्रियातील टेक्निकल युनिव्हर्सिटी व्हिएन्ना येथे बायोटेक्नॉलॉजीमध्ये पीएचडी (डॉ. टेक्नॉलॉजी) प्राप्त केली, ते व्हिएन्ना विद्यापीठात सहाय्यक आणि नंतर सहयोगी प्राध्यापक होते आणि वैद्यकीय विद्यापीठाच्या वैद्यकीय बायोकेमिस्ट्री विभागात पूर्ण प्राध्यापक म्हणून नियुक्त झाले. 2002 मध्ये व्हिएन्ना. 1991-1992 मध्ये त्यांनी पोस्ट-डॉक्टरेट प्रशिक्षण घेतले ला जोला, कॅलिफोर्निया, यूएसए मधील स्क्रिप्स संशोधन संस्था.

Roland Foisner EURO-Laminopathies चे वैज्ञानिक समन्वयक होते, क्लिनिकल आणि मूलभूत संशोधकांच्या युरोपियन नेटवर्क प्रकल्पाचे, नवीन उपचारात्मक पध्दतींच्या विकासासाठी लॅमिन-लिंक्ड रोगांच्या आण्विक यंत्रणेचे विश्लेषण करण्याचे लक्ष्य आहे. ते जर्नल न्यूक्लियसचे संपादक-इन-चीफ आहेत, अनेक सेल बायोलॉजी जर्नल्सच्या संपादकीय मंडळावर, EU प्रकल्पांच्या वैज्ञानिक सल्लागार मंडळात आणि अनेक आंतरराष्ट्रीय निधी संस्थांच्या पुनरावलोकन पॅनेलमध्ये काम करतात. ते २००७ पर्यंत इंटरनॅशनल व्हिएन्ना बायोसेंटर पीएचडी प्रोग्राममध्ये पदवीधर अभ्यासाचे डीन होते आणि अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय थीसिस समित्यांमध्ये त्यांनी काम केले आहे.

रोलँड फोइसनरच्या प्रयोगशाळेतील संशोधन अणु आणि क्रोमॅटिन संस्थेतील लॅमिन्स आणि लॅमिन बंधनकारक प्रथिनांच्या गतिशीलता आणि कार्यांवर, जनुक अभिव्यक्ती आणि सिग्नलिंगचे नियमन आणि स्नायूंच्या डिस्ट्रॉफीपासून अकाली वृद्धत्वापर्यंतच्या अनुवांशिक रोगांवर लक्ष केंद्रित करते. त्यांनी अनेक महत्त्वाचे समीक्षक-पुनरावलोकन केलेले पेपर, आमंत्रित पुनरावलोकने आणि पुस्तक प्रकरणे प्रकाशित केली आहेत आणि राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय बैठकींमध्ये असंख्य आमंत्रित चर्चासत्रे दिली आहेत.

प्रोजेरियाच्या रूग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी बदल हे मृत्यूचे प्रमुख कारण आहेत. डॉ. बेलमॉन्टे यांच्या प्रयोगशाळेने प्रोजेरियाच्या रूग्णांकडून व्युत्पन्न केलेल्या प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल्स (iPSCs) च्या वापरावर आधारित प्रोजेरियाच्या अभ्यासासाठी नवीन मॉडेल विकसित केले आहेत. त्याची प्रयोगशाळा आता या मॉडेल्समधून तयार केलेल्या संवहनी पेशींचा वापर नवीन औषधांच्या शोधासाठी करत आहे जी प्रोजेरियाच्या मानवी आणि माऊस मॉडेलमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी बदल करू शकतात. या शोधांमुळे प्रोजेरियाच्या रूग्णांसाठी नवीन उपचारांचा विकास होऊ शकतो.

डॉ. जुआन कार्लोस बेलमॉन्टे इझपिसुआ येथील जीन एक्सप्रेशन लॅबोरेटरीजमध्ये प्राध्यापक आहेत. साल्क इन्स्टिट्यूट फॉर बायोलॉजिकल स्टडीज, ला जोला, CA, USA. ते माजी संचालक आहेत आणि त्यांनी स्थापनेत मदत केली बार्सिलोना मध्ये पुनर्जन्म औषध केंद्र. त्यांनी पीएच.डी. बायोकेमिस्ट्री आणि फार्माकोलॉजीमध्ये बोलोग्ना, इटली आणि युनिव्हर्सिटी ऑफ व्हॅलेन्सिया, स्पेनमधून. ते हेडलबर्ग, जर्मनी आणि यूसीएलए, यूएसए येथील मारबर्ग युनिव्हर्सिटी ऑफ युरोपियन मॉलिक्युलर बायोलॉजी लॅबोरेटरी (EMBL) चे पोस्टडॉक्टरल फेलो आहेत.

इतरांद्वारे अलीकडील अभ्यास [Gabriel et al., 2015, एजिंग सेल 14(1):78-91] ने दर्शविले की आयसोथियोसायनेट सल्फोराफेन (ब्रोकोलीचे फायटोकेमिकल), प्रोजेरिया असलेल्या मुलांपासून प्राप्त झालेल्या संवर्धित पेशींच्या वाढीचा दर वाढवते आणि यामुळे सिंड्रोमशी संबंधित विविध बायोमार्कर्स वाढले. खाण्यायोग्य वनस्पतींपासून आयसोथिओसायनेट्ससह आमचे कार्य सूचित करते की यापैकी काही शंभर-अधिक जवळून संबंधित संयुगे विस्तृत उपचारात्मक विंडो (प्रभावी आणि विषारी एकाग्रता दरम्यानची श्रेणी) आणि कदाचित सल्फोराफेनपेक्षा कमी प्रभावी सांद्रता असावी. आम्ही या गृहितकाची चाचणी घेऊ.

आम्हाला नुकतीच नवीन रसायने आढळली जी केमिकल लायब्ररी स्क्रीनिंगद्वारे प्रोजेरिन आणि लॅमिन A/C मधील परस्परसंवाद अवरोधित करतात. प्रोजेरिन-उत्पादक माऊस मॉडेलमध्ये (लम्ना^G609G/G609G), आमचे केमिकल (JH4) आयुर्मान वाढवू शकते तसेच शरीराचे वजन वाढवणे, स्नायूंची ताकद आणि अवयवाचा आकार वाढवणे यासह वृद्धत्वाचे फिनोटाइप सुधारू शकते. JH4 चा स्पष्ट प्रभाव असूनही लम्ना^wt/G609Gउंदीर, ते फक्त 4 आठवडे वाढवू शकतात लम्ना^G609G/G609G उंदरांचे आयुर्मान, हे दर्शविते की सध्याच्या टप्प्यावर प्रोजेरिया सिंड्रोमसाठी उपचारात्मक औषध म्हणून अर्ज करण्यासाठी JH4 प्रभाव पुरेसा नाही. याव्यतिरिक्त, JH4 प्रभावामध्ये सुधारणा करणे आवश्यक आहे. यासाठी, आम्ही JH4 प्रभाव सुधारण्यासाठी अनेक चाचण्या करू. प्रथम, आम्ही आमची रसायने अधिक हायड्रोफिलिक फॉर्ममध्ये बदलू. खरं तर, JH4 खूप हायड्रोफोबिक आहे हे एक कारण आहे की आपण डोस वाढवू शकत नाही. याबद्दल, आम्ही आधीच JH4 च्या समान सेल्युलर प्रभावासह हायड्रोफिलिक कंपाऊंड (JH010) प्राप्त केले आहे. खरंच, आमच्या अलीकडील निकालात असे दिसून आले आहे की JH4 ची वाढ (10 mg/kg वरून 20 mg/kg) आयुष्य कालावधी 16 आठवड्यांपासून (वाहक-उपचार) 24 आठवड्यांपर्यंत वाढू शकते (वास्तविक, 20 mg/kg-इंजेक्ट केलेले उंदीर अजूनही होते. जिवंत). हे रसायन सुधारण्यासाठी, आम्ही JH010-डेरिव्हेटिव्ह तयार केले आणि जैविक प्रभाव तपासला. दुसरे, आम्ही नॅनोपार्टिकल बनवू जे संपूर्ण शरीरात JH010 अधिक प्रभावीपणे वितरित करेल. प्रत्यक्षात हे काम यापूर्वीच सुरू करण्यात आले आहे. दोन्ही पद्धतींद्वारे, आम्ही सुधारित JH4-संबंधित रसायने मिळवू आणि त्यांची चाचणी करू लम्ना^G609G/G609G माउस मॉडेल (आयुष्य कालावधी, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण, विषारीपणा, फार्माकोडायनामिक्स तसेच फार्माको-कायनेटिक्स). या अभ्यासांमधून, आम्ही माऊस मॉडेलमध्ये तसेच HGPS मुलांमध्ये HGPS वर उपचार करण्याचा सर्वोत्तम मार्ग प्रदान करू इच्छितो.

डॉ पार्क यांनी कोरिया विद्यापीठात कर्करोग जीवशास्त्र विषयात पीएचडी प्राप्त केली. त्यांनी कोरिया नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (KNIH) आणि सोल नॅशनल युनिव्हर्सिटीमध्ये पोस्ट-डॉक्टरेट संशोधन केले. 2006 पासून, त्यांनी पुसान राष्ट्रीय विद्यापीठात काम केले आहे. आता ते आण्विक जीवशास्त्र विभागाचे अध्यक्ष आहेत. त्याचे संशोधन रोग विशिष्ट सिग्नलिंग नेटवर्क (कर्करोग, एचजीपीएस, वर्नर सिंड्रोम) ओळखणे आणि औषध उमेदवारांसाठी रोगाशी संबंधित प्रथिने-प्रथिने परस्परसंवाद रोखू शकणारी नवीन रसायने शोधण्यावर केंद्रित आहे.

प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये, रक्तवाहिन्या फार लवकर वृद्ध होतात. यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी रोग होतो ज्यामुळे हृदयविकाराचा झटका आणि स्ट्रोक होतो. या मुलांमध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी वृद्धत्व उलट करणारी थेरपी विकसित करण्याचा आमचा मानस आहे. आम्ही पूर्वी दाखवून दिले आहे की वृद्ध मानवी पेशींवर सुधारित संदेश RNA (mmRNA) एन्कोडिंग टेलोमेरेझसह उपचार करून त्यांचे पुनरुज्जीवन केले जाऊ शकते. टेलोमेरेझ हे एक प्रोटीन आहे जे गुणसूत्रांवर टेलोमेरेस वाढवते.

टेलोमेर हे बुटाच्या लेसच्या टोकासारखे असतात; ते गुणसूत्र एकत्र ठेवतात आणि गुणसूत्रांच्या सामान्य कार्यासाठी टेलोमेरेस आवश्यक असतात. पेशींच्या वयानुसार, टेलोमेर लहान होतात, आणि काही क्षणी गुणसूत्र योग्यरित्या कार्य करत नाही. या टप्प्यावर पेशी संवेदनाक्षम बनते आणि यापुढे वाढू शकत नाही. टेलोमेरेस हे मूलत: आपले जैविक घड्याळ आहे. प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये, टेलोमेरेस अधिक लवकर लहान होतात. आम्ही टेलोमेरेस वाढवू शकतो, वृद्धत्वाची प्रक्रिया उलट करू शकतो आणि रक्तवहिन्यासंबंधी पेशींचे पुनरुज्जीवन करू शकतो का हे पाहण्यासाठी प्रोजेरिया मुलांच्या पेशींवर आमची थेरपी तपासण्याचा आमचा मानस आहे. हा दृष्टीकोन कार्य करत असल्यास, या मुलांमध्ये क्लिनिकल चाचण्यांसाठी थेरपी विकसित करण्याचा आमचा मानस आहे.

डॉ. जॉन पी. कुक यांनी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी औषधाचे प्रशिक्षण घेतले आणि मेयो क्लिनिकमध्ये फिजियोलॉजीमध्ये पीएचडी प्राप्त केली. त्यांना हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमध्ये औषधाचे सहाय्यक प्राध्यापक म्हणून भरती करण्यात आले. 1990 मध्ये, व्हॅस्क्यूलर बायोलॉजी आणि मेडिसिनमधील कार्यक्रमाचे नेतृत्व करण्यासाठी त्यांची स्टॅनफोर्ड विद्यापीठात भरती करण्यात आली आणि स्टॅनफोर्ड युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसीन येथे कार्डिओव्हस्कुलर मेडिसिन विभागातील प्राध्यापक आणि ह्यूस्टन मेटाहोडिस्टमध्ये त्यांची भरती होईपर्यंत स्टॅनफोर्ड कार्डिओव्हस्कुलर इन्स्टिट्यूटचे सहयोगी संचालक म्हणून नियुक्ती करण्यात आली. 2013 मध्ये.

डॉ. कुक यांनी 20,000 हून अधिक उद्धरणांसह संवहनी औषध आणि जीवशास्त्राच्या क्षेत्रात 500 हून अधिक शोधनिबंध, स्थिती शोधनिबंध, पुनरावलोकने, पुस्तक प्रकरणे आणि पेटंट प्रकाशित केले आहेत; h index = 76 (ISI वेब ऑफ नॉलेज, 6-2-13). अमेरिकन हार्ट असोसिएशन, अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डिओलॉजी, सोसायटी फॉर व्हॅस्क्युलर मेडिसिन आणि नॅशनल हार्ट, लंग अँड ब्लड इन्स्टिट्यूट यासह हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांवर काम करणाऱ्या राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय समित्यांवर ते काम करतात. त्यांनी सोसायटी फॉर व्हॅस्कुलर मेडिसिनचे अध्यक्ष, अमेरिकन बोर्ड ऑफ व्हॅस्कुलर मेडिसिनचे संचालक आणि व्हॅस्क्यूलर मेडिसिनचे सहयोगी संपादक म्हणून काम केले आहे.

डॉ. कुकचा अनुवादात्मक संशोधन कार्यक्रम रक्तवहिन्यासंबंधी पुनरुत्पादनावर केंद्रित आहे. कार्यक्रमासाठी नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ, अमेरिकन हार्ट असोसिएशन आणि उद्योग यांच्या अनुदानाद्वारे निधी दिला जातो.

डॉ. कुकच्या संशोधन कार्यक्रमाचा फोकस लहान रेणू किंवा स्टेम सेल थेरपी वापरून, व्हॅसोडिलेशन आणि अँजिओजेनेसिस सारख्या एंडोथेलियल फंक्शन्सच्या पुनर्संचयित किंवा उत्तेजनावर आहे. त्याच्या 25 वर्षांच्या अनुवादात्मक एंडोथेलियल बायोलॉजीमध्ये, त्यांनी प्रथम एंडोथेलियम-व्युत्पन्न नायट्रिक ऑक्साईडच्या अँटी-एथेरोजेनिक प्रभावांचे वर्णन केले आणि वैशिष्ट्यीकृत केले; NO सिंथेस इनहिबिटर ADMA चा अँटी-एंजिओजेनिक प्रभाव; एंडोथेलियल निकोटिनिक एसिटाइलकोलीन रिसेप्टर्सद्वारे मध्यस्थी केलेला एंजियोजेनिक मार्ग; पॅथॉलॉजिकल एंजियोजेनेसिसच्या राज्यांमध्ये या मार्गाची भूमिका; आणि आता फेज II क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये असलेल्या मार्गाचा विरोधी विकसित केला. त्याच्या क्लिनिकल रिसर्च ग्रुपने परिधीय धमनी रोगाच्या उपचारांमध्ये अँजिओजेनिक एजंट्स आणि प्रौढ स्टेम पेशींच्या वापराचा शोध लावला आहे. अगदी अलीकडे, त्याने मानवी iPSCs मधून मिळविलेल्या एंडोथेलियल पेशी निर्माण आणि वैशिष्ट्यीकृत केल्या आहेत आणि एंजियोजेनेसिस आणि रक्तवहिन्यासंबंधी पुनरुत्पादनात त्यांची भूमिका शोधली आहे. प्रयोगशाळेतील अलीकडील अंतर्दृष्टीने न्यूक्लियर रीप्रोग्रामिंग ते प्लुरीपोटेन्सी आणि रक्तवहिन्यासंबंधी रोगासाठी उपचारात्मक ट्रान्सडिफरेंशिएशनमध्ये जन्मजात रोगप्रतिकारक सिग्नलिंगची भूमिका स्पष्ट केली आहे.

डॉ. कॉलिन्स मूलभूत ते क्लिनिकल संशोधनापर्यंत, बायोमेडिकल संशोधनाच्या जगातील सर्वात मोठ्या समर्थकाच्या कामावर देखरेख करतात. डॉ. कॉलिन्स आणि त्यांच्या टीमने प्रोजेरिया रिसर्च फाऊंडेशन सोबत मिळून 2003 मध्ये HGPS चे अनुवांशिक कारण शोधले आणि या कामात एक डझनहून अधिक वर्षे गुंतवल्यानंतर, त्यांचे उद्दिष्ट राहिले: पॅथोजेनेसिस समजून घेणे आणि HGPS साठी उपचार घेणे. सध्याचे अभ्यास RNA-आधारित पद्धती आणि सेल्युलर आणि HGPS माऊस मॉडेल्सचा वापर करून रॅपामाइसिन आणि त्याच्या ॲनालॉग्सच्या वापरासह संभाव्य उपचारात्मक पध्दतींवर केंद्रित आहेत.

फ्रान्सिस एस. कॉलिन्स, एमडी, पीएच.डी. नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) चे संचालक आहेत. त्या भूमिकेत ते मूलभूत ते क्लिनिकल संशोधनापर्यंतच्या स्पेक्ट्रममध्ये पसरलेल्या जगातील बायोमेडिकल संशोधनाच्या सर्वात मोठ्या समर्थकाच्या कामावर देखरेख करतात.

डॉ. कॉलिन्स हे एक वैद्य-आनुवंशिकशास्त्रज्ञ आहेत जे त्यांच्या रोग जनुकांच्या ऐतिहासिक शोधांसाठी आणि त्यांच्या आंतरराष्ट्रीय मानवी जीनोम प्रकल्पाच्या नेतृत्वासाठी प्रख्यात आहेत, जे एप्रिल 2003 मध्ये मानवी डीएनए निर्देश पुस्तकाच्या पूर्ण झालेल्या क्रमाने पूर्ण झाले. त्यांनी 1993-2008 पर्यंत NIH येथे राष्ट्रीय मानवी जीनोम संशोधन संस्थेचे संचालक म्हणून काम केले.

डॉ. कॉलिन्स यांच्या स्वत:च्या संशोधन प्रयोगशाळेने सिस्टिक फायब्रोसिस, न्यूरोफिब्रोमॅटोसिस, हंटिंग्टन रोग, फॅमिलीअल एंडोक्राइन कॅन्सर सिंड्रोम आणि अलीकडेच टाइप २ मधुमेहासाठी कारणीभूत जीन्स आणि हचिन्सन-ला कारणीभूत असणाऱ्या जनुकांसह अनेक महत्त्वाची जीन्स शोधून काढली आहेत. गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एक दुर्मिळ स्थिती ज्यामुळे अकाली वृद्धत्व होते.

डॉ. कॉलिन्स यांनी व्हर्जिनिया विद्यापीठातून रसायनशास्त्रात बीएस, पीएच.डी. येल विद्यापीठातून भौतिक रसायनशास्त्रात आणि चॅपल हिल येथील नॉर्थ कॅरोलिना विद्यापीठातून ऑनर्ससह एमडी. 1993 मध्ये NIH मध्ये येण्यापूर्वी, त्यांनी मिशिगन विद्यापीठाच्या प्राध्यापकांमध्ये नऊ वर्षे घालवली, जिथे ते हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इन्स्टिट्यूटचे अन्वेषक होते. ते इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिसिन आणि नॅशनल ॲकॅडमी ऑफ सायन्सेसचे निवडून आलेले सदस्य आहेत. डॉ. कॉलिन्स यांना नोव्हेंबर 2007 मध्ये प्रेसिडेंशियल मेडल ऑफ फ्रीडम आणि 2009 मध्ये राष्ट्रीय विज्ञान पदक देण्यात आले.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हा एक दुर्मिळ, घातक अनुवांशिक विकार आहे जो जलद वृद्धत्वाद्वारे दर्शविला जातो. मानवी HGPS फायब्रोब्लास्ट किंवा Lmna (HGPS चे माऊस मॉडेल) नसलेल्या उंदरांवर rapamycin सह उपचार, mTOR (Rapamycin चे मेकॅनिस्टिक टार्गेट) प्रोटीन किनेजचे अवरोधक, सेल्युलर स्तरावर HGPS phenotypes उलट करते आणि शरीराच्या स्तरावर आयुर्मान आणि आरोग्यास प्रोत्साहन देते. . तथापि, रॅपामाइसिनचे मानवांमध्ये गंभीर दुष्परिणाम आहेत, ज्यात इम्युनोसप्रेशन आणि डायबेटोजेनिक चयापचय प्रभाव समाविष्ट आहेत, ज्यामुळे HGPS रूग्णांसाठी त्याचा दीर्घकालीन वापर थांबू शकतो. एमटीओआर प्रोटीन किनेज दोन वेगळ्या कॉम्प्लेक्समध्ये आढळते आणि डॉ. लॅमिंग यांच्या संशोधन कार्यसंघाचे कार्य आणि इतर अनेक प्रयोगशाळांचे कार्य असे सुचविते की रॅपमायसीनचे बरेच फायदे एमटीओआर कॉम्प्लेक्स 1 (एमटीओआरसी1) च्या दडपशाहीमुळे प्राप्त होतात, तर अनेक साइड इफेक्ट्स mTOR कॉम्प्लेक्स 2 (mTORC2) च्या "ऑफ-टार्गेट" प्रतिबंधामुळे आहेत.

rapamycin vivo मध्ये दोन्ही mTOR कॉम्प्लेक्सला प्रतिबंधित करते, mTORC1 आणि mTORC2 नैसर्गिकरित्या वेगवेगळ्या पर्यावरणीय आणि पोषक संकेतांना प्रतिसाद देतात. mTORC1 थेट अमीनो ऍसिडद्वारे उत्तेजित केले जाते, तर mTORC2 हे प्रामुख्याने इन्सुलिन आणि वाढ-घटक सिग्नलिंगद्वारे नियंत्रित केले जाते. डॉ. लॅमिंगच्या संशोधन पथकाने असे ठरवले आहे की कमी प्रथिनेयुक्त आहारामुळे mTORC1 लक्षणीयरीत्या कमी होतो, परंतु mTORC2 नाही, जो उंदराच्या ऊतींमध्ये संकेत देतो. यामुळे mTORC1 क्रियाकलाप रोखण्यासाठी आणि HGPS रूग्णांना उपचारात्मक लाभ देण्यासाठी कमी-प्रथिने आहार ही एक तुलनेने सोपी, कमी साइड-इफेक्ट पद्धत असू शकते अशी आश्चर्यकारक शक्यता वाढवते. या अभ्यासात, ते विवोमध्ये mTORC1 सिग्नलिंगला प्रतिबंधित करणारा आहार ओळखतील आणि HGPS च्या प्रोजेरिन-एक्सप्रेसिंग माऊस मॉडेलमध्ये आणि मानवी HGPS रुग्णांच्या सेल लाईन्समध्ये विट्रोमध्ये दोन्हीमध्ये HGPS पॅथॉलॉजीपासून बचाव करण्यासाठी या आहाराची क्षमता निर्धारित करतील.

डडली लॅमिंग यांनी डॉ. डेव्हिड सिंक्लेअर यांच्या प्रयोगशाळेत 2008 मध्ये हार्वर्ड विद्यापीठातून प्रायोगिक पॅथॉलॉजीमध्ये पीएचडी प्राप्त केली आणि त्यानंतर केंब्रिजमधील व्हाइटहेड इन्स्टिट्यूट फॉर बायोमेडिकल रिसर्चमध्ये पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण पूर्ण केले, डॉ. डेव्हिड सबातिनी यांच्या प्रयोगशाळेत एमए. डॉ. लॅमिंगच्या संशोधनाला NIH/NIA K99/R00 पाथवे टू इंडिपेंडन्स अवॉर्ड तसेच अमेरिकन फेडरेशन फॉर एजिंग रिसर्च कडून मिळालेल्या कनिष्ठ विद्याशाखा संशोधन पुरस्काराने काही प्रमाणात समर्थन दिले आहे. विस्कॉन्सिन विद्यापीठातील त्यांची प्रयोगशाळा आरोग्याला चालना देण्यासाठी आणि सामान्य वृद्धत्व तसेच हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम सारख्या अकाली वृद्धत्वाच्या आजारांना विलंब करण्यासाठी पोषक-प्रतिसाद देणारे सिग्नलिंग मार्ग कसे वापरले जाऊ शकतात हे शिकण्यावर केंद्रित आहे.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हा एक अत्यंत दुर्मिळ अनुवांशिक रोग आहे ज्याचे वैशिष्ट्य अकाली आणि प्रवेगक वृद्धत्व आणि अकाली मृत्यू. या जीवघेण्या आजारासाठी नवीन उपचारात्मक संयुगांचा शोध अत्यंत महत्त्वाचा आहे. एंडोजेनस रेणू न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY) NPY रिसेप्टर्स सक्रिय करतो जे HGPS द्वारे प्रभावित विविध अवयव आणि पेशींमध्ये स्थानिकीकृत आहेत. आमचा प्राथमिक डेटा आणि अलीकडील प्रकाशने जोरदारपणे सूचित करतात की न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY) प्रणाली HGPS साठी उपयुक्त उपचारात्मक लक्ष्य असू शकते.

या अभ्यासात आम्ही दोन HGPS मॉडेल्समध्ये वृद्धत्वाचा फेनोटाइप वाचवण्यासाठी NPY आणि/किंवा NPY रिसेप्टर्सच्या ॲक्टिव्हेटर्सच्या फायदेशीर प्रभावांची तपासणी करू: सेल आधारित आणि HGPS च्या माउस मॉडेलमध्ये. या प्रकल्पाद्वारे आम्ही हे दाखवण्याची अपेक्षा करतो की NPY प्रणाली सक्रियकरण हे HGPS च्या उपचारशास्त्र किंवा सह-उपचारशास्त्रासाठी एक नाविन्यपूर्ण धोरण आहे.

क्लाउडिया कावाडास यांनी कोइंब्रा विद्यापीठातील फार्मसी फॅकल्टीमधून फार्माकोलॉजीमध्ये पीएचडी केली आहे. ती CNC - सेंटर फॉर न्यूरोसायन्स अँड सेल बायोलॉजी, कोइंब्रा विद्यापीठात "न्यूरोएंडोक्राइनोलॉजी आणि एजिंग ग्रुप" च्या ग्रुप लीडर आहेत. Cláudia Cavadas 50 प्रकाशनांच्या सह-लेखिका आहेत आणि 1998 पासून Neuropeptide Y (NPY) प्रणालीची तपासणी करत आहेत. त्या पोर्तुगीज सोसायटी ऑफ फार्माकोलॉजीच्या (2013 पासून) उपाध्यक्ष आहेत; Cláudia Cavadas या Coimbra University (2010-2012) च्या इंटरडिसिप्लिनरी रिसर्च संस्थेच्या माजी संचालक होत्या.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस), एक प्राणघातक अनुवांशिक विकार, अकाली प्रवेगक वृद्धत्व द्वारे दर्शविले जाते. HGPS सर्वात सामान्यतः लॅमिन A/C जनुक (LMNA) मध्ये डी नोवो पॉइंट म्युटेशन (G608G) मुळे होते, ज्यामुळे प्रोजेरिन नावाचे असामान्य लॅमिन ए प्रोटीन तयार होते. प्रोजेरिन जमा होण्यामुळे अणु विकृती निर्माण होते आणि सेल सायकल अटक होते, शेवटी सेल्युलर सेन्सेन्स होते आणि म्हणूनच, HGPS च्या प्रगतीमध्ये अंतर्निहित यंत्रणांपैकी एक आहे. हे दर्शविले गेले आहे की रॅपामाइसिन, ऑटोफॅजी उत्तेजित करून, प्रोजेरिनच्या क्लिअरन्सला प्रोत्साहन देते आणि एचजीपीएस मॉडेल्सवर फायदेशीर प्रभाव पाडते. रॅपामाइसिनचे सुप्रसिद्ध प्रतिकूल परिणाम असल्याने, एचजीपीएस रुग्णांच्या दीर्घकालीन उपचारांसाठी ऑटोफॅजीच्या सुरक्षित उत्तेजकांची ओळख, इतर फायदेशीर प्रभावांसह, अत्यंत महत्त्वाची आहे.

घ्रेलिन हा एक प्रसारित होणारा पेप्टाइड संप्रेरक आहे, आणि वाढ संप्रेरक सेक्रेटॅगॉग रिसेप्टरसाठी अंतर्जात लिगँड आहे, म्हणून, वाढ संप्रेरक-रिलीझिंग क्रियाकलाप आहे. त्याच्या सुप्रसिद्ध ओरेक्सिजेनिक प्रभावाव्यतिरिक्त, घरेलीनची विविध अवयव आणि प्रणालींमध्ये फायदेशीर भूमिका आहेत, जसे की हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संरक्षणात्मक प्रभाव, एथेरोस्क्लेरोसिस नियमन, इस्केमिया/रिपरफ्यूजन इजा पासून संरक्षण तसेच मायोकार्डियल इन्फेक्शन आणि हृदय अपयशाचे निदान सुधारणे. शिवाय, ghrelin आणि ghrelin analogues ची काही नैदानिक चाचण्यांमध्ये चाचणी केली गेली आहे जसे की दीर्घकालीन हृदयाच्या विफलतेमध्ये कॅशेक्सिया, वृद्धांमध्ये कमजोरी आणि वाढ संप्रेरकांच्या कमतरतेशी संबंधित विकार, आणि म्हणून, एक सुरक्षित उपचारात्मक धोरण मानले जाऊ शकते. याव्यतिरिक्त, आमचा अगदी अलीकडील डेटा दर्शवितो की घ्रेलिन ऑटोफॅजी उत्तेजित करते आणि एचजीपीएस पेशींमध्ये प्रोजेरिन क्लिअरन्सला प्रोत्साहन देते. या अभ्यासात आम्ही HGPS साठी उपचार म्हणून ghrelin आणि ghrelin receptor agonist ची क्षमता तपासू. या दिशेने, आम्ही LmnaG609G/G609G उंदीर, HGPS माऊस मॉडेल वापरून, ghrelin/ghrelin receptor agonist चे परिधीय प्रशासन HGPS फिनोटाइप सुधारू शकते आणि आयुर्मान वाढवू शकते का याचे मूल्यांकन करू. याव्यतिरिक्त, आम्ही हे देखील निर्धारित करू की घ्रेलिन ऑटोफॅजीद्वारे प्रोजेरिन क्लिअरन्सला प्रोत्साहन देऊन HGPS सेन्सेंट सेल्युलर फेनोटाइपला उलट करते की नाही, अशी यंत्रणा ज्याद्वारे पेशी सेल होमिओस्टॅसिस राखण्यासाठी अनावश्यक किंवा अकार्यक्षम प्रथिने आणि ऑर्गेनेल्स साफ करतात.

Célia Aveleira ने 2010 मध्ये कोइंब्रा, पोर्तुगाल विद्यापीठातून बायोमेडिकल सायन्सेसमध्ये पीएचडी प्राप्त केली. तिने आपला शोधनिबंध अभ्यास केंद्र ऑफ ऑप्थल्मोलॉजी अँड व्हिजन सायन्सेस, फॅकल्टी ऑफ मेडिसिन, कोइंब्रा विद्यापीठ, पोर्तुगाल आणि सेल्युलर आणि आण्विक शरीरविज्ञान विभाग, पेन येथे केला. स्टेट कॉलेज ऑफ मेडिसिन, पेन स्टेट युनिव्हर्सिटी, हर्शे, पेनसिल्व्हेनिया, यूएसए. त्यानंतर, तिने पोस्टडॉक्टरल अभ्यास करण्यासाठी पोर्तुगालच्या कोइंब्रा विद्यापीठाच्या सेंटर फॉर न्यूरोसायन्स अँड सेल बायोलॉजी येथे क्लाउडिया कावाडासच्या संशोधन गटात सामील झाले. वृद्धत्व कमी करण्यासाठी आणि वय-संबंधित रोग कमी करण्यासाठी कॅलोरिक निर्बंधाची नक्कल म्हणून न्यूरोपेप्टाइड Y (NPY) च्या संभाव्य भूमिकेचा अभ्यास करण्यासाठी तिला FCT पोस्ट-डॉक फेलोशिप देण्यात आली. 2013 मध्ये तिने CNC मध्ये निमंत्रित सायंटिस्ट रिसर्च फेलो म्हणून तिचे सध्याचे स्थान स्वीकारले. हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) सारख्या सामान्य आणि अकाली वृद्धत्वाच्या रोगांच्या वृद्धत्व प्रक्रियेस विलंब करण्यासाठी उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून उष्मांक प्रतिबंध नक्कल करण्याच्या भूमिकेवर तिचे संशोधन केंद्रे, होमिओस्टॅटिक यंत्रणेवर विशेष लक्ष केंद्रित करते, जसे की ऑटोफॅजी आणि टिश्यू रिजनरेटिव्ह. स्टेम/प्रोजेनिटर पेशींची क्षमता.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हा एक दुर्मिळ विकार आहे जो अकाली गंभीर वृद्धत्व आणि मृत्यू (मध्यम वय 13.4 वर्षे) द्वारे दर्शविला जातो. आतापर्यंत, HGPS चे सर्वात सामान्य कारण म्हणजे प्रोटीन लॅमिन A साठी जीन कोडिंगमध्ये उत्परिवर्तन होते ज्यामुळे प्रोजेरिन जमा होते, लॅमिन A चे एक सुधारित रूप ज्यामध्ये फर्नेसिलेशन नावाचे रासायनिक फेरबदल होते आणि त्यामुळे पॅथॉलॉजी निर्माण होते असे मानले जाते. . म्हणूनच, शास्त्रज्ञ हे बदल रोखण्यासाठी उपचार विकसित करण्याचा प्रयत्न करीत आहेत. तथापि, या प्रायोगिक उपचारांच्या परिणामांचे विश्लेषण करणे आव्हानात्मक आहे कारण आजपर्यंत प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये किंवा HGPS रूग्णांमध्ये फार्नेसिलेटेड प्रोजेरिनची पातळी मोजण्यासाठी कोणत्याही विश्वसनीय पद्धती अस्तित्वात नाहीत. CNIC च्या संशोधकांनी हे दाखवून दिले आहे की मास स्पेक्ट्रोमेट्री नावाच्या तंत्राचा वापर करून माऊस आणि HGPS मधून संवर्धित फायब्रोब्लास्ट्समध्ये (त्वचेपासून तयार केलेल्या पेशींची तयारी) सुधारित प्रोटीनची पातळी विश्वासार्हपणे मोजली जाऊ शकते. सध्याच्या प्रकल्पात, हे संशोधक एचजीपीएस रुग्णांच्या रक्ताच्या नमुन्यांमध्ये थेट फर्नेसाइलेटेड प्रोजेरिनचे प्रमाण निश्चित करण्यासाठी तंत्र सुधारण्याचा प्रयत्न करत आहेत. जर हे तंत्र यशस्वी झाले तर शास्त्रज्ञांना मानवांमध्ये प्रायोगिक उपचारांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि या रोगाची प्रगती आणि तीव्रता यावर लक्ष ठेवण्यासाठी एक अमूल्य साधन उपलब्ध होईल.

डॉ. जेसस व्हॅझक्वेझ यांनी युनिव्हर्सिडॅड कॉम्प्युटेन्स (माद्रिद, 1982) येथे भौतिक रसायनशास्त्रात पदवी प्राप्त केली आणि युनिव्हर्सिडॅड ऑटोनोमा (माद्रिद, 1986) येथे बायोकेमिस्ट्रीमध्ये पीएचडी केली, दोन्ही विशेष भेदांसह. मर्क शार्प रिसर्च लॅबोरेटरीज (NJ, USA) आणि Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (Madrid) येथे पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षणादरम्यान, त्यांनी प्रथिने रसायनशास्त्र आणि न्यूरोकेमिकल रोगांच्या संदर्भात बायोमेम्ब्रेन्सच्या अभ्यासात विशेष प्राविण्य मिळवले. तेव्हापासून, त्यांनी स्पेनमधील प्रथिने रसायनशास्त्र, मास स्पेक्ट्रोमेट्री आणि प्रोटीओमिक्सच्या विकासामध्ये अग्रणी भूमिका बजावली आहे. त्याच्या प्रयोगशाळेने पेप्टाइड फ्रॅगमेंटेशन मेकॅनिझम, डी नोव्हो पेप्टाइड सिक्वेन्सिंग आणि पोस्ट ट्रान्सलेशनल बदलांचे विश्लेषण यासारख्या विषयांना संबोधित करण्यासाठी संबंधित योगदान दिले आहे. गेल्या काही वर्षांत त्यांनी दुसऱ्या पिढीच्या तंत्राचा विकास, स्थिर समस्थानिक लेबलिंगद्वारे सापेक्ष प्रोटीओम परिमाण, परिमाणात्मक डेटा एकत्रीकरण आणि प्रणाली जीवशास्त्रासाठी प्रगत अल्गोरिदम आणि ऑक्सिडेटिव्ह तणावामुळे निर्माण झालेल्या बदलांचे उच्च-थ्रूपुट वैशिष्ट्यीकरण यासाठी महत्त्वपूर्ण प्रयत्न केले आहेत. ही तंत्रे अनेक संशोधन प्रकल्पांवर लागू केली गेली आहेत, जिथे तो एंडोथेलियममधील अँजिओजेनेसिस आणि नायट्रोक्सिडेटिव्ह ताण, कार्डिओमायोसाइट्स आणि माइटोकॉन्ड्रियामधील इस्केमिया-पूर्वस्थिती आणि रोगप्रतिकारक सिनॅप्स आणि एक्सोसोममधील परस्परसंवाद यासारख्या अंतर्निहित प्रक्रियांचा अभ्यास करत आहे. शंभराहून अधिक आंतरराष्ट्रीय प्रकाशनांचे लेखक, ते CSIC चे प्रोफेसर डी इन्व्हेस्टिगेशन आणि RIC (स्पॅनिश कार्डिओव्हस्कुलर रिसर्च नेटवर्क) च्या प्रोटिओमिक्स प्लॅटफॉर्मचे संचालक आहेत. ते 2011 मध्ये पूर्ण प्राध्यापक म्हणून CNIC मध्ये सामील झाले, जेथे ते कार्डिओव्हस्कुलर प्रोटिओमिक्स प्रयोगशाळेचे नेतृत्व करतात आणि प्रोटीओमिक्स युनिटचे प्रभारी देखील आहेत.

बायोमार्कर आयडेंटिफिकेशनद्वारे रोगाच्या विकासाची आणि प्रगतीबद्दलची आमची सामूहिक समज सुधारणे हे आमचे ध्येय आहे, सध्याचे उपचार पुढे नेणे आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) आणि संभाव्यत: हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (CVD) साठी नवीन उपचार पद्धती विकसित करणे आणि मूल्यांकन करणे. सामान्य लोकसंख्या. आजपर्यंत, आहे नाही कोणाला प्रगतीचा धोका आहे किंवा कोण थेरपीला प्रतिसाद देईल हे निर्धारित करण्याची सातत्यपूर्ण क्षमता. क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वे, निदान आणि व्यवस्थापन प्रमाणित करण्यासाठी विशिष्ट, परिभाषित मार्कर किंवा चिन्हकांच्या पॅनेलवर आधारित अचूक चाचण्या आवश्यक आहेत. HGPS आणि संभाव्यतः वृद्धत्व आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांचे किमान आक्रमक बायोमार्कर शोधण्याचे आणि प्रमाणित करण्याचे आमचे ध्येय पूर्ण करण्यासाठी अत्याधुनिक प्रोटीओमिक्स शोध पद्धतीचा वापर करण्याचा आमचा मानस आहे. HGPS च्या या अभ्यासांमध्ये मिळालेली अंतर्दृष्टी HGPS अंतर्गत असलेल्या यंत्रणांबद्दलचे आमचे ज्ञान सूचित करेल आणि लक्षणीयरीत्या विस्तृत करेल. या अभ्यासांमध्ये केलेल्या बायोमार्कर शोध शेवटी HGPS, CVD आणि इतर वृद्धत्वाशी संबंधित विकारांसाठी संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्ये दर्शवू शकतात याची मजबूत क्षमता देखील अस्तित्वात आहे.

डॉ. मार्शा ए. मोसेस या हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमधील ज्युलिया डायकमन अँड्रस प्रोफेसर आहेत आणि बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील व्हॅस्कुलर बायोलॉजी प्रोग्रामच्या संचालक आहेत. ट्यूमरच्या वाढीचे आणि प्रगतीचे नियमन करणारी जैवरासायनिक आणि आण्विक यंत्रणा ओळखण्यात आणि वैशिष्ट्यीकृत करण्यात तिला दीर्घकाळ रूची आहे. डॉ. मोझेस आणि तिच्या प्रयोगशाळेने अनेक अँजिओजेनेसिस इनहिबिटर शोधले आहेत जे ट्रान्सक्रिप्शनल आणि ट्रान्सलेशनल दोन्ही स्तरांवर कार्य करतात, त्यापैकी काही प्रीक्लिनिकल चाचणीमध्ये आहेत. बायोमार्कर मेडिसिनच्या रोमांचक क्षेत्रातील पायनियर म्हणून नावाजले गेले राष्ट्रीय कर्करोग संस्थेचे जर्नल, डॉ. मोझेसने तिच्या प्रयोगशाळेत प्रोटिओमिक्स इनिशिएटिव्हची स्थापना केली ज्यामुळे नॉनव्हेसिव्ह युरिनरी कॅन्सर बायोमार्कर पॅनेलचा शोध लागला ज्यामुळे कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये रोगाची स्थिती आणि स्टेजचा अंदाज येऊ शकतो आणि ते रोगाच्या प्रगतीचे संवेदनशील आणि अचूक मार्कर आहेत आणि कर्करोगाच्या औषधांच्या उपचारात्मक परिणामकारकता आहेत. . यापैकी अनेक मूत्र चाचण्या व्यावसायिकरित्या उपलब्ध करून देण्यात आल्या आहेत. ही निदान आणि उपचारशास्त्रे डॉ. मोसेसच्या महत्त्वपूर्ण पेटंट पोर्टफोलिओमध्ये समाविष्ट आहेत जी यूएस आणि परदेशी दोन्ही पेटंट्सने बनलेली आहे.

डॉ. मोझेस यांचे मूलभूत आणि अनुवादात्मक कार्य अशा जर्नल्समध्ये प्रकाशित झाले आहे विज्ञान, द न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, सेल आणि जर्नल ऑफ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री, इतरांसह. डॉ.मोझेस यांनी पीएच.डी. बोस्टन विद्यापीठातून बायोकेमिस्ट्रीमध्ये आणि बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटल आणि एमआयटी येथे नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ पोस्टडॉक्टरल फेलोशिप पूर्ण केली. ती अनेक NIH आणि फाउंडेशन अनुदान आणि पुरस्कारांची प्राप्तकर्ता आहे. डॉ. मोझेस यांना हार्वर्ड मेडिकल स्कूलचे मार्गदर्शन पुरस्कार, ए. क्लिफर्ड बार्गर मेंटॉरिंग अवॉर्ड (2003) आणि जोसेफ बी. मार्टिन डीन लीडरशिप अवॉर्ड फॉर द ॲडव्हान्समेंट ऑफ वूमन फॅकल्टी (2009) या दोन्ही पुरस्कारांनी सन्मानित करण्यात आले आहे. 2013 मध्ये, तिला अमेरिकन कॉलेज ऑफ सर्जनच्या असोसिएशन ऑफ वुमन सर्जनचा मानद सदस्य पुरस्कार मिळाला. मोझेससाठी निवडून आलेले डॉ इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिसिन च्या युनायटेड स्टेट्सच्या राष्ट्रीय अकादमी 2008 मध्ये आणि ते शोधकांची राष्ट्रीय अकादमी 2013 मध्ये.

एडेनो-संबंधित विषाणू (AAV) हा एक लहान, रोग नसलेला DNA विषाणू आहे ज्याचा उपयोग नॉन-व्हायरल जीन्स आणि इतर उपचारात्मक DNA प्राण्यांना आणि माणसांना वितरित करण्यासाठी केला जातो. प्रत्येक टोकावरील 145 बेस वगळता संपूर्ण विषाणूजन्य जीनोम काढून टाकले जाऊ शकते जेणेकरुन विषाणूच्या शेलमध्ये (विरिअन) पॅक केलेल्या डीएनएमध्ये कोणतेही विषाणूजन्य जनुक समाविष्ट होणार नाही. MicroRNAs (miRs) हे RNA चे छोटे तुकडे आहेत जे त्या प्रथिनांच्या संबंधित मेसेंजर RNA मध्ये हस्तक्षेप करून प्रथिने अभिव्यक्ती कमी करतात. संशोधनात असे दिसून आले आहे की लॅमिन ए (एलएमएनए) मेंदूमध्ये उच्च पातळीवर व्यक्त होत नाही आणि मेंदूतील एमआयआर-9 अभिव्यक्ती त्या दडपशाहीसाठी जबाबदार आहे. आम्ही miR-9 ला AAV जीनोममध्ये पॅकेज करू आणि मानवी प्रोजेरियामधील LMNA दडपशाहीची पातळी आणि वय जुळलेल्या नॉन-प्रोजेरिया सेल लाईन्सचे परीक्षण करू. याव्यतिरिक्त, आम्ही AAV मध्ये miR-9 आणि LMNA (जे miR-9 द्वारे दाबले जाऊ शकत नाही) पॅकेज करू आणि प्रोजेरिया फेनोटाइपच्या बचावासाठी पेशींचे परीक्षण करू. जर हे चरण यशस्वी झाले तर आम्ही प्रोजेरियाच्या माऊस मॉडेलमध्ये त्यांची पुनरावृत्ती करू.

जोसेफ राबिनोविट्झ, पीएचडी, हे फिलाडेल्फिया पेनसिल्व्हेनियामधील ट्रान्सलेशनल मेडिसिन टेंपल युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनसाठी फार्माकोलॉजी सेंटरचे सहाय्यक प्राध्यापक आहेत. डॉ. राबिनोविट्झ यांनी क्लीव्हलँड ओहायो येथील केस वेस्टर्न रिझर्व्ह युनिव्हर्सिटी (प्राध्यापक टेरी मॅग्नसन, पीएचडी) येथे जेनेटिक्समध्ये पीएचडी प्राप्त केली. त्यांनी चॅपल हिल येथील नॉर्थ कॅरोलिना विद्यापीठात जीन थेरपी केंद्रात (आर. ज्युड सॅम्युल्स्की, संचालक) त्यांचे पोस्टडॉक्टरल अभ्यास केले, जेव्हा त्यांनी जनुक थेरपी वाहन म्हणून एडेनो-संबंधित व्हायरससह काम करण्यास सुरुवात केली. 2004 मध्ये, थॉमस जेफरसन युनिव्हर्सिटीच्या फॅकल्टीमध्ये सामील झाले, त्यांच्या प्रयोगशाळेचे लक्ष हृदयापर्यंत जनुक वितरण वाहने म्हणून एडेनो-संबंधित व्हायरस सेरोटाइप विकसित करणे आहे. 2012 मध्ये ते टेंपल युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनमध्ये गेले आणि व्हायरल वेक्टर कोरचे संचालक आहेत. प्रायोगिक प्राण्यांना उपचारात्मक जीन्स वितरीत करण्यासाठी आणि मानवांना क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये व्हायरसचा वापर केला जाऊ शकतो.

मुख्य अन्वेषक: व्हिसेंट आंद्रेस, पीएचडी, आण्विक आणि अनुवांशिक कार्डिओव्हस्कुलर पॅथोफिजियोलॉजीची प्रयोगशाळा, एपिडेमियोलॉजी विभाग, एथेरोथ्रोम्बोसिस आणि इमेजिंग, सेंट्रो नॅसिओनल डी इन्व्हेस्टिगॅसिओनेस कार्डियोव्हस्कुलर (CNIC), माद्रिद, स्पेन.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) मध्ये उत्परिवर्तनामुळे होतो LMNA जीन जे प्रोजेरिनच्या उत्पादनास कारणीभूत ठरते, एक असामान्य प्रथिने जे विषारी फार्नेसिल बदल राखून ठेवते. HGPS रूग्ण मोठ्या प्रमाणात एथेरोस्क्लेरोसिस प्रदर्शित करतात आणि प्रामुख्याने मायोकार्डियल इन्फेक्शन किंवा स्ट्रोकमुळे 13.4 वर्षांच्या सरासरी वयात मरतात, तरीही प्रोजेरिन हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (CVD) गतिमान करते त्या यंत्रणेबद्दल फारच कमी माहिती आहे. त्यामुळे HGPS वर उपचार शोधण्यासाठी अधिक प्रीक्लिनिकल संशोधन आवश्यक आहे.

प्रचलित रोगांच्या चाचण्यांच्या विपरीत, HGPS रूग्णांसाठी क्लिनिकल चाचण्या नेहमीच लहान समूहाच्या आकाराने मर्यादित असतील. त्यामुळे सर्वात योग्य प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये प्रीक्लिनिकल अभ्यास करणे अत्यंत महत्त्वाचे आहे. आजकाल, HGPS च्या प्रीक्लिनिकल अभ्यासासाठी अनुवांशिक-सुधारित माऊस मॉडेल सुवर्ण-मानक आहेत. तथापि, उंदीर विश्वासूपणे मानवी पॅथॉलॉजीच्या सर्व पैलूंचे वर्णन करत नाहीत. उंदीरांच्या तुलनेत, डुक्कर शरीर आणि अवयवांचा आकार, शरीरशास्त्र, दीर्घायुष्य, आनुवंशिकता आणि पॅथोफिजियोलॉजीमध्ये अधिक जवळून माणसांसारखे दिसतात. उल्लेखनीय म्हणजे, डुकरांमधील एथेरोस्क्लेरोसिस मानवी रोगाच्या मुख्य रूपात्मक आणि जैवरासायनिक वैशिष्ट्यांचे बारकाईने पुनरावृत्ती करते, ज्यामध्ये एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्सचा आकार आणि वितरण समाविष्ट आहे, जे प्रामुख्याने महाधमनी, कोरोनरी धमन्या आणि कॅरोटीड धमन्यांमध्ये जमा होतात. आमचा मुख्य उद्देश जनुकीय-सुधारित डुकरांना वाहून नेणे आणि त्यांचे वैशिष्ट्य बनवणे आहे LMNA c.1824C>T उत्परिवर्तन, HGPS रुग्णांमध्ये सर्वाधिक वारंवार होणारे उत्परिवर्तन. या मोठ्या प्राण्यांच्या मॉडेलचा वापर करून केलेल्या संशोधनामुळे प्रोजेरियामधील CVD च्या आमच्या मूलभूत ज्ञानात मोठी प्रगती होऊ शकते आणि प्रभावी क्लिनिकल ऍप्लिकेशन्सच्या विकासाला गती मिळू शकते.

Vicente Andrés ने बार्सिलोना विद्यापीठातून (1990) बायोलॉजिकल सायन्समध्ये पीएचडी मिळवली. चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल, हार्वर्ड युनिव्हर्सिटी (1991-1994) आणि सेंट एलिझाबेथ मेडिकल सेंटर, टफ्ट्स युनिव्हर्सिटी (1994-1995) येथे पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षणादरम्यान, त्यांनी सेल्युलर भेदभाव आणि प्रसार प्रक्रियेत होमिओबॉक्स आणि MEF2 ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या भूमिकेचा अभ्यास केला. ; आणि याच काळात त्यांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संशोधनात रस निर्माण झाला. स्वतंत्र संशोधन शास्त्रज्ञ म्हणून त्यांची कारकीर्द 1995 मध्ये सुरू झाली जेव्हा त्यांची Tufts येथे औषधाचे सहाय्यक प्राध्यापक म्हणून नियुक्ती झाली. तेव्हापासून डॉ. आंद्रेस आणि त्यांच्या गटाने एथेरोस्क्लेरोसिस आणि पोस्ट-अँजिओप्लास्टी रेस्टेनोसिस दरम्यान संवहनी रीमॉडेलिंगचा अभ्यास केला आहे आणि अलीकडेच ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि वृद्धत्वात सिग्नल ट्रान्सडक्शन, जीन अभिव्यक्ती आणि सेल-सायकल क्रियाकलापांच्या नियमनात आण्विक लिफाफाच्या भूमिकेचा अभ्यास करतात. , ए-टाइप लॅमिन्स आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरियावर विशेष जोर देऊन सिंड्रोम (एचजीपीएस).

स्पॅनिश नॅशनल रिसर्च कौन्सिल (CSIC) मध्ये टेन्युर्ड रिसर्च सायंटिस्ट म्हणून पद प्राप्त केल्यानंतर, डॉ. आंद्रेस 1999 मध्ये व्हॅलेन्सियाच्या इन्स्टिट्यूट ऑफ बायोमेडिसिनमध्ये त्यांचा संशोधन गट स्थापन करण्यासाठी स्पेनला परतले, जिथे त्यांनी पूर्ण प्राध्यापक म्हणून काम केले. 2006 पासून, त्याचा गट Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) चा सदस्य आहे. सप्टेंबर 2009 मध्ये ते Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) मध्ये सामील झाले. 2010 मध्ये त्यांना बेल्जियन सोसायटी ऑफ कार्डिओलॉजी द्वारे डॉक्टर लिओन ड्युमॉन्ट पुरस्काराने सन्मानित करण्यात आले.

प्रोजेरियाचे माऊस मॉडेल एनआयएचमध्ये विकसित केले गेले आहे ज्यामध्ये प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये समान मस्क्यूकोस्केलेटल वैशिष्ट्ये आढळतात. आजपर्यंत, या प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये मस्क्यूकोस्केलेटल प्रोजेरिया वैशिष्ट्यांचे सखोल मूल्यांकन केले गेले नाही. विशेष म्हणजे, सांधे कडक होण्याच्या समस्येचे देखील तपशीलवार मूल्यांकन केले गेले नाही आणि हे त्वचा, स्नायू, संयुक्त कॅप्सूल, सांध्यासंबंधी कूर्चा किंवा सांध्यातील विकृतीचा परिणाम आहे की नाही हे स्पष्ट नाही.

सांगाडा आणि संवहनी आणि सांधे यांचे एकूण शरीर CAT स्कॅन वापरून आम्ही या माउस मॉडेलचे सखोल मूल्यमापन करू. हाडांच्या आकारात (सामान्य प्राण्यांच्या तुलनेत) बदल, रक्तवाहिन्यांचे कॅल्सीफिकेशन, कवटी आणि त्वचेत होणारे बदल दर्शविण्यासाठी आम्ही हाडे, कूर्चा आणि त्वचेचा बायोमेकॅनिकल अभ्यास देखील करू.

हे फेनोटाइपिक बदल आंतर-संबंधित आहेत आणि हे बदल रोगाच्या तीव्रतेचा मागोवा घेण्यासाठी आणि उपचारांना मिळालेल्या प्रतिसादाचा मागोवा घेण्यासाठी वापरले जाऊ शकतात की नाही याचे देखील आम्ही मूल्यांकन करू. उदाहरणार्थ, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालीतील बदल व्हॅस्क्युलेचरमधील बदलांचा अंदाज लावतात का?

ब्रायन डी. स्नायडर, एमडी, पीएच.डी. बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील स्टाफवरील बोर्ड प्रमाणित पेडियाट्रिक ऑर्थोपेडिक सर्जन आहे, जिथे त्यांची क्लिनिकल प्रॅक्टिस हिप डिसप्लेसीया आणि हिप, स्पाइनल विकृती, सेरेब्रल पाल्सी आणि पेडियाट्रिक ट्रॉमा बद्दल विकत घेतलेल्या विकृतींवर लक्ष केंद्रित करते. ते बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील सेरेब्रल पाल्सी क्लिनिकचे संचालक आहेत. याव्यतिरिक्त, ते ऑर्थोपेडिक सर्जरीचे सहयोगी प्राध्यापक, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल आणि बेथ इस्रायल डेकोनेस मेडिकल सेंटर (पूर्वी ऑर्थोपेडिक बायोमेकॅनिक्स प्रयोगशाळा) येथील सेंटर फॉर ॲडव्हान्स्ड ऑर्थोपेडिक स्टडीज (CAOS) चे सहयोगी संचालक आहेत. प्रयोगशाळा ही हार्वर्ड विद्यापीठ, मॅसॅच्युसेट्स इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजी, बोस्टन विद्यापीठ, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल आणि हार्वर्ड संयुक्त ऑर्थोपेडिक रेसिडेन्सी प्रोग्राममधील जैव अभियांत्रिकी विभागांशी संबंधित बहु-अनुशासनात्मक मुख्य संशोधन सुविधा आहे. डॉ. स्नायडर यांनी प्रयोगशाळेत विकसित केलेल्या अत्याधुनिक विश्लेषण तंत्रांचे मस्कुलोस्केलेटल रोगांवर उपचार करण्यासाठी मुलांच्या हॉस्पिटलमध्ये विकसित केलेल्या नाविन्यपूर्ण निदान आणि शस्त्रक्रिया तंत्रांमध्ये विलीन केले आहे. डॉ. स्नायडरचा गट मस्क्यूकोस्केलेटल बायोमेकॅनिक्समधील मूलभूत आणि उपयोजित संशोधनावर लक्ष केंद्रित करतो: हाडांची रचना-मालमत्ता संबंधांचे वैशिष्ट्य; चयापचयाशी हाडांचे रोग आणि मेटास्टॅटिक कर्करोगाचा परिणाम म्हणून पॅथॉलॉजिकल फ्रॅक्चरचे प्रतिबंध; मणक्याच्या दुखापतीच्या यंत्रणेचे बायोमेकॅनिकल विश्लेषण आणि सायनोव्हियल सांध्यातील हायलिन कार्टिलेजच्या बायोकेमिकल आणि बायोमेकॅनिकल गुणधर्मांचे मूल्यांकन करण्यासाठी तंत्रज्ञानाचा विकास. डॉ. स्नायडर हे LMNA जनुकातील G609G जनुक उत्परिवर्तनाच्या होमोजिगस माऊस मॉडेलच्या अक्षीय आणि अपेंडिक्युलर स्केलेटनमधील बदलांचे विश्लेषण करतील ज्यामुळे हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) सीटी आधारित स्ट्रक्चरल कडकपणाचे विश्लेषण सॉफ्टवेअर पॅकेजचे विश्लेषण करेल. विकसित केले आहे आणि अचूकपणे प्रमाणित केले आहे सौम्य आणि घातक हाडांच्या निओप्लाझम असलेल्या मुलांमध्ये आणि प्रौढांमध्ये फ्रॅक्चरच्या जोखमीचा अंदाज लावा आणि प्रोजेरियाने बाधित मुलांमध्ये उपचारांना अपेंडिक्युलर स्केलेटनचा प्रतिसाद मोजा.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) हा एक दुर्मिळ विभागीय अकाली वृद्धत्व विकार आहे ज्यामध्ये प्रभावित मुलांमध्ये प्रवेगक वृद्धत्वाची अनेक फिनोटाइपिक वैशिष्ट्ये प्राप्त होतात. बहुसंख्य एचजीपीएस प्रकरणे जीन एन्कोडिंग लॅमिन ए (एलए) मधील डी नोव्हो उत्परिवर्तनामुळे होतात जी प्राथमिक प्रतिलेखात गुप्त स्प्लिस साइट सक्रिय करते. परिणामी mRNA प्रोजेरिन नावाच्या कार्बोक्झिल टर्मिनल डोमेनमध्ये 50 अमीनो ऍसिड डिलीशनसह कायमस्वरूपी फार्नेसिलेटेड LA एन्कोड करते. जरी हे कायमस्वरूपी फर्नेसाइलेटेड प्रोजेरिन रोगाचे कारक घटक असल्याचे सिद्ध झाले असले तरी, असामान्य प्रथिने कोणत्या पद्धतीद्वारे त्याचे परिणाम करतात हे अज्ञात आहे. अलीकडे, डॉ. गोल्डमन आणि इतरांनी LA मधील भाषांतरानंतरच्या बदलांच्या अनेक साइट्स मॅप केल्या आहेत. अलीकडेच त्यांनी असे निरीक्षण केले आहे की LA मध्ये फॉस्फोरिलेटेड सेरीनचे तीन वेगळे क्षेत्र आणि थ्रोनिन अवशेष त्याच्या असंरचित नॉन-α-हेलिकल सी- आणि एन-टर्मिनल डोमेनमध्ये आहेत. यापैकी एक प्रदेश पूर्णपणे प्रोजेरिनमध्ये हटवलेल्या 50 अमीनो ऍसिड पेप्टाइडच्या आत आहे, हे सूचित करते की हा प्रदेश आणि त्याचे भाषांतरानंतरचे बदल LA प्रक्रिया आणि कार्यामध्ये गुंतलेले असू शकतात. त्याच्या प्रयोगशाळेने अनेक फॉस्फोरिलेशन साइट्स देखील ओळखल्या ज्यामध्ये इंटरफेस दरम्यान फॉस्फोरिलेशनची उच्च उलाढाल आहे. यामध्ये लॅमिन डिसअसेम्ब्ली आणि मायटोसिसमध्ये असेंब्लीसाठी पूर्वी दर्शविलेल्या दोन प्रमुख फॉस्फोरिलेशन साइट्सचा समावेश आहे. कार्बोक्सिल टर्मिनसजवळील प्रदेशात आणखी एक उच्च उलाढाल साइट आहे आणि प्रोजेरिनमध्ये हटविली जाते. प्राथमिक प्रयोग सूचित करतात की या उच्च उलाढालीच्या साइट्स LA स्थानिकीकरण आणि गतिशीलतेच्या नियमनात गुंतलेल्या आहेत. डॉ. गोल्डमन LA आणि प्रोजेरिनच्या प्रक्रिया, स्थानिकीकरण, गतिशीलता आणि लॅमिना रचनेत असेंब्लीमध्ये साइट-विशिष्ट फॉस्फोरिलेशनची भूमिका तपासतील. प्रस्तावित अभ्यास LA मधील विशिष्ट साइट्सच्या अनुवादानंतरच्या बदलांच्या कार्यावर नवीन प्रकाश टाकू शकतात, विशेषत: ज्या प्रोजेरिनमध्ये हटविल्या जातात. परिणामांनी HGPS च्या एटिओलॉजीमध्ये नवीन अंतर्दृष्टी प्रदान केली पाहिजे. या अभ्यासांचे निष्कर्ष एचजीपीएस रूग्णांसाठी नवीन उपचारात्मक हस्तक्षेपांना देखील सूचित करू शकतात, जे लॅमिन फंक्शन्सचे नियमन करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण असलेल्या LA मध्ये सुधारणांना लक्ष्य करतात.

रॉबर्ट डी. गोल्डमन, पीएचडी, स्टीफन वॉल्टर रॅन्सन प्रोफेसर आहेत आणि नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटी फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे सेल आणि आण्विक जीवशास्त्र विभागाचे अध्यक्ष आहेत. तो सायटोस्केलेटल आणि न्यूक्लियोस्केलेटल इंटरमीडिएट फिलामेंट सिस्टमची रचना आणि कार्य यावर अधिकार आहे. त्यांनी आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी 240 हून अधिक वैज्ञानिक लेख प्रकाशित केले आहेत. त्यांच्या कार्यामुळे अनेक सन्मान आणि पुरस्कार मिळाले आहेत, ज्यात मानवी वृद्धत्वातील एलिसन फाऊंडेशन वरिष्ठ विद्वान पुरस्कार आणि राष्ट्रीय सामान्य वैद्यकीय विज्ञान संस्थेचा मेरिट पुरस्कार यांचा समावेश आहे. डॉ. गोल्डमन अमेरिकन असोसिएशन फॉर द ॲडव्हान्समेंट ऑफ सायन्सचे फेलो आहेत आणि 1997-2001 पर्यंत त्यांनी त्यांच्या संचालक मंडळावर काम केले आहे. कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेसाठी मीटिंग आयोजित करणे आणि मोनोग्राफ आणि प्रयोगशाळेचे मॅन्युअल संपादित करणे यासह वैज्ञानिक समुदायात त्यांनी अनेक पदे भूषवली आहेत आणि अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी आणि NIH च्या पुनरावलोकन समित्यांवर काम केले आहे. ते अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजी आणि अमेरिकन असोसिएशन ऑफ ॲनाटॉमी, सेल बायोलॉजी आणि न्यूरोसायन्स चेअरपर्सनचे अध्यक्ष होते. गोल्डमनने मरीन बायोलॉजिकल लॅबोरेटरी (MBL) येथे सायन्स रायटर्स हँड्स ऑन फेलोशिप प्रोग्रामची स्थापना केली आणि अनेक वर्षे दिग्दर्शन केले आणि MBL च्या फिजियोलॉजी कोर्सचे संचालक म्हणून MBL बोर्ड ऑफ ट्रस्टीजवर काम केले आणि MBL च्या व्हिटमन संशोधन केंद्राचे संचालक होते. ते FASEB जर्नल, सेलचे आण्विक जीवशास्त्र आणि बायोआर्किटेक्चरचे सहयोगी संपादक आहेत. ते एजिंग सेल आणि न्यूक्लियसच्या संपादकीय मंडळावर देखील काम करतात.

लॅमिन ए प्रोटीनच्या विपुलतेवर नियंत्रण ठेवणारी आण्विक यंत्रणा नीट समजलेली नाही. आतील न्यूक्लियर मेम्ब्रेन प्रोटीन Man1 मानवी पेशींमध्ये लॅमिन ए जमा होण्यास प्रतिबंध करते हे आम्ही दाखवून दिले आहे. मॅन1 प्रोजेरिनचे संचय मर्यादित करण्यासाठी देखील कार्य करते की नाही हे आम्ही निर्धारित करू, लॅमिन ए चे उत्परिवर्ती स्वरूप ज्यामुळे हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) होतो आणि तसे असल्यास, हा मार्ग उपचारासाठी एक अभिनव लक्ष्य आहे की नाही जे जमा होण्यास विलंब करते किंवा प्रतिबंधित करते. एचजीपीएस असलेल्या मुलांमध्ये प्रोजेरिन.

टोफर कॅरोल कॅलिफोर्निया सॅन फ्रान्सिस्को विद्यापीठात डेव्हिड मॉर्गनच्या प्रयोगशाळेत पदवीधर विद्यार्थी होता जिथे त्याने ॲनाफेस-प्रोमोटिंग कॉम्प्लेक्सच्या एन्झाइमोलॉजीचा अभ्यास केला. त्यानंतर ते स्टॅनफोर्ड युनिव्हर्सिटीच्या बायोकेमिस्ट्री विभागातील आरोन स्ट्रेटच्या प्रयोगशाळेत सेंट्रोमेअर असेंब्ली आणि प्रसाराचे नियमन करणाऱ्या एपिजेनेटिक मेकॅनिझमचा शोध घेण्यासाठी गेले. टोफरने 2012 च्या वसंत ऋतूमध्ये येल युनिव्हर्सिटीच्या सेल बायोलॉजी विभागात स्वतःची प्रयोगशाळा सुरू केली. त्याच्या प्रयोगशाळेला आण्विक संघटना आणि क्रोमॅटिन संरचना आणि मानवी रोग यांच्यातील संबंधांमध्ये रस आहे.

या प्रकल्पाचे उद्दिष्ट हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) च्या एटिओलॉजीमध्ये नवीन अंतर्दृष्टी मिळवणे हे लॅमिन A मध्ये कसे उत्परिवर्तन होते - ज्याचा परिणाम म्हणजे प्रोजेरिन नावाच्या लॅमिनच्या उत्परिवर्तित स्वरूपाची अभिव्यक्ती होते-प्रथिन Nup153 चे कार्य बदलते, विशेषतः डीएनए नुकसान संदर्भात. Nup153 हा न्यूक्लियर पोर कॉम्प्लेक्स नावाच्या मोठ्या संरचनेचा एक घटक आहे आणि अलीकडे DNA नुकसानास सेल्युलर प्रतिसादात सहभागी होण्यासाठी ओळखला जातो. लॅमिन ए Nup153 शी संवाद साधण्यासाठी ओळखले जाते आणि डीएनए नुकसानाच्या प्रतिसादात देखील भाग घेते. आम्ही या कार्यात्मक छेदनबिंदूचा अभ्यास करू, आणि HGPS च्या संदर्भात नवीन माहिती जलद समाकलित करण्याच्या उद्दिष्टाने या कनेक्शनवर तयार करू.

केटी उलमनने नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटीमधून बीए प्राप्त केले आणि नंतर तिच्या पीएचडी अभ्यासासाठी स्टॅनफोर्ड विद्यापीठात प्रवेश घेतला. कॅलिफोर्निया विद्यापीठ, सॅन डिएगो येथे पोस्टडॉक्टरल फेलोशिपनंतर, ती 1998 मध्ये यूटा विद्यापीठाच्या विद्याशाखेत सामील झाली. केटी ऑन्कोलॉजिकल सायन्सेस आणि बायोकेमिस्ट्री विभागाची सदस्य आहे, तसेच हंट्समन कॅन्सर इन्स्टिट्यूटमध्ये एक अन्वेषक आहे. ती बर्रोज वेलकम फंडाकडून बायोमेडिकल सायन्सेसमध्ये करिअर अवॉर्डची प्राप्तकर्ता आहे आणि कॅन्सर सेंटरमध्ये सेल रिस्पॉन्स आणि रेग्युलेशन प्रोग्रामचे सह-नेतृत्व करते.

प्रोजेरिन हे लॅमिन ए चे 'अनैसर्गिक' रूप म्हणून पाहिले गेले आहे. तथापि नवीन संशोधन असे सूचित करते की प्रोजेरिन मानवी शरीरात दोन विशिष्ट वेळी आणि ठिकाणी उच्च स्तरावर व्यक्त केले जाते - जन्मानंतर जेव्हा नवजात हृदयाची पुनर्रचना केली जात असते (डक्टस आर्टिरिओसस बंद होणे ), आणि अतिनील (UV-A) प्रकाशाच्या संपर्कात असलेल्या पेशींमध्ये (फायब्रोब्लास्ट). हे सूचित करते की प्रोजेरिन हे एक नैसर्गिक जनुक उत्पादन आहे जे विशिष्ट वेळी, विशिष्ट (अज्ञात) कारणांसाठी व्यक्त केले जाते. प्रोजेरिनच्या या प्रस्तावित 'नैसर्गिक' भूमिकांची मूलभूत समज HGPS मध्ये उपचारात्मकपणे लक्ष्यित करता येणारे नवीन मार्ग ओळखू शकते. नवजात गायीच्या हृदयापासून आणि UVA-विकिरणित फायब्रोब्लास्ट्सपासून सुरू होणारा, हा प्रकल्प प्रोजेरिनशी संबंधित प्रथिने शुद्ध करेल आणि ओळखेल आणि HGPS वर त्यांच्या ज्ञात किंवा संभाव्य प्रभावाचे मूल्यांकन करेल. प्रोजेरिन हे आवश्यक एन्झाइम ('OGT'; O-GlcNAc Transferase) द्वारे नियमनातून बाहेर पडण्याची शक्यता देखील तपासू जे सामान्यत: लहान साखर ('GlcNAc') च्या अनेक प्रतींसह लॅमिन ए शेपटीला 'टॅग' करते. हा प्रकल्प लॅमिन ए विरुद्ध प्रोजेरिन मधील साखर-सुधारित साइट(चे) ओळखेल, हे बदल निरोगी लॅमिन कार्यांना चालना देतात का ते विचारा आणि HGPS क्लिनिकल चाचण्यांमधील औषधांचा प्रभाव आहे का हे निर्धारित करेल.

कॅथरीन विल्सन, पीएचडी, कॅथरीन एल. विल्सन पॅसिफिक नॉर्थवेस्टमध्ये वाढल्या. तिने सिएटल (बीएस, युनिव्हर्सिटी ऑफ वॉशिंग्टन), बायोकेमिस्ट्री आणि सॅन फ्रान्सिस्को (पीएचडी, यूसीएसएफ) मध्ये मायक्रोबायोलॉजीचा अभ्यास केला आणि सॅन दिएगो (यूसीएसडी) मध्ये पोस्टडॉक्टरल फेलो म्हणून आण्विक संरचना शोधण्यास सुरुवात केली. त्यानंतर ती बाल्टिमोर येथील जॉन्स हॉपकिन्स युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे प्राध्यापक म्हणून रुजू झाली, जिथे ती सेल बायोलॉजीची प्राध्यापक आहे. तिची प्रयोगशाळा प्रथिनांच्या 'त्रिकूट' चा अभ्यास करते (लॅमिन्स, एलईएम-डोमेन प्रथिने आणि त्यांचे गूढ भागीदार, बीएएफ) जे परमाणु 'लॅमिना' रचना बनवतात, या प्रथिनांमधील उत्परिवर्तनामुळे मस्क्यूलर डिस्ट्रोफी, हृदयरोग, लिपोडिस्ट्रॉफी, हचिन्सन-गिलफोर्ड हे समजून घेण्यासाठी प्रोजेरिया सिंड्रोम आणि नेस्टर-गुलेर्मो प्रोजेरिया सिंड्रोम.

जगातील सर्वात मोठी वृद्ध लोकसंख्या असलेल्या पॅसिफिक रिममधील वृद्धत्व संशोधनात तो सक्रियपणे गुंतलेला आहे. ते चीनमधील ग्वांगडोंग मेडिकल कॉलेजमधील एजिंग रिसर्च इन्स्टिट्यूटमध्ये व्हिजिटिंग प्रोफेसर आहेत. ते वॉशिंग्टन युनिव्हर्सिटी, सिएटल येथे बायोकेमिस्ट्री विभागाचे संलग्न प्राध्यापक देखील आहेत.

ए-टाइप न्यूक्लियर लॅमिन्समधील उत्परिवर्तनांमुळे लॅमिनोपॅथी नावाच्या अनेक रोगांना जन्म दिला जातो, जे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग, मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी आणि प्रोजेरियाशी संबंधित आहेत. यापैकी एक उपसंच आहे, जो सी-टर्मिनल प्रोसेसिंग लॅमिन ए वर परिणाम करतो आणि प्रोजेरॉइड सिंड्रोमला जन्म देतो जे प्रवेगक वृद्धत्वासारखे दिसतात. प्रोजेरिया सामान्य वृद्धत्वाला चालना देणाऱ्या घटनांशी यांत्रिकरित्या संबंधित आहेत की नाही या प्रश्नाने वर्नर आणि हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम या दोन्हीच्या संदर्भात वृद्धत्व क्षेत्राला अनेक दशकांपासून त्रास दिला आहे. नुकतेच लहान रेणू ओळखले गेले आहेत जे मंद वृद्धत्व (रॅपॅमायसिन) आणि वय-संबंधित जुनाट आजारांपासून (रॅपॅमायसिन आणि रेसवेराट्रोल) संरक्षण करतात. जर प्रोजेरिया यांत्रिकरित्या सामान्य वृद्धत्वाशी जोडला गेला असेल, तर हे लहान रेणू आणि इतर जे उदयास येत आहेत ते एचजीपीएसच्या उपचारांमध्ये प्रभावी घटक असू शकतात. या अभ्यासात, डॉ. केनेडीच्या प्रयोगशाळेने रोग पॅथॉलॉजी सुधारण्यासाठी रेस्वेराट्रोल आणि रॅपामायसिन (तसेच दोन्ही एजंट्सचे डेरिव्हेटिव्ह) च्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रोजेरियाचे माउस मॉडेल वापरण्याची योजना आखली आहे.

ब्रायन के. केनेडी, पीएचडी हे बक इन्स्टिट्यूट फॉर रिसर्च ऑन एजिंगचे अध्यक्ष आणि मुख्य कार्यकारी अधिकारी आहेत ते वृद्धत्वाच्या मूलभूत जीवशास्त्रातील संशोधनासाठी आणि शोध, प्रतिबंध आणि उपचारांच्या नवीन मार्गांमध्ये संशोधन शोध अनुवादित करण्यासाठी वचनबद्ध म्हणून आंतरराष्ट्रीय स्तरावर ओळखले जातात. वय-संबंधित परिस्थिती. यामध्ये अल्झायमर आणि पार्किन्सन रोग, कर्करोग, स्ट्रोक, मधुमेह आणि हृदयविकाराचा समावेश आहे. बक इन्स्टिट्यूटमधील 20 प्रमुख अन्वेषकांच्या टीमचे ते नेतृत्व करतात - ते सर्व आयुष्यातील निरोगी वर्षे वाढवण्याच्या उद्देशाने आंतरविद्याशाखीय संशोधनात गुंतलेले आहेत.

प्रोजेरिनचे संचय, लॅमिन ए चे बदललेले रूप, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमला कारणीभूत ठरते. रोगासाठी आदर्श उपचार म्हणजे प्रोजेरिनचे संश्लेषण कमी करून किंवा त्याच्या ऱ्हासाला चालना देऊन त्याचे संचय रोखले पाहिजे. तथापि, लॅमिन ए किंवा प्रोजेरिनच्या सामान्य उलाढालीबद्दल फारसे माहिती नाही. न्यूक्लियर लॅमिनामध्ये प्रोजेरिनचे संचय फार्नेसिलेशनद्वारे नियंत्रित केले जाते. आम्हाला आढळले आहे की लॅमिन ए फर्नेसिलेशन सेरीन 22 वर त्याचे फॉस्फोरिलेशन नियंत्रित करते, ही घटना पूर्वी मायटोसिस दरम्यान आण्विक लॅमिनाच्या डिपोलिमेराझेशनशी जोडलेली होती. तथापि, आम्हाला आढळले आहे की S22 फॉस्फोरिलेशन देखील इंटरफेस दरम्यान उद्भवते आणि प्रोजेरिन क्लीवेज तुकड्यांच्या निर्मितीशी संबंधित आहे. आम्ही प्रोजेरिन टर्नओव्हरसाठी एक नवीन मार्ग प्रस्तावित करतो ज्यामध्ये डिफार्नेसिलेशन आणि S22 फॉस्फोरिलेशन समाविष्ट आहे. आम्हाला वाटते की या मार्गाची आण्विक समज प्रोजेरियासाठी नवीन उपचारात्मक शक्यता निर्माण करू शकते. विशेषत: सेरीन 22 वर लॅमिन ए च्या फॉस्फोरिलेशनचे नियमन करणाऱ्या किनेसेस आणि फॉस्फेटेसेसची ओळख आणि लॅमिन ए ट्यूओव्हर मध्यस्थी करणारे प्रोटीसेस प्रोजेरिन टर्नओव्हरला उत्तेजन देणारी औषधे ओळखण्यात आणि HGPS रूग्णांमध्ये सुधारणा करण्यास मदत करेल.

डॉ गेरार्डो फेर्बेरे यांनी 1987 मध्ये हवाना विद्यापीठ, क्युबा येथील मेडिकल स्कूलमधून पदवी प्राप्त केली आणि कॅनडातील मॉन्ट्रियल विद्यापीठातून बायोकेमिस्ट्रीमध्ये पीएचडी केली आहे जिथे त्यांनी राइबोझाइम्सचा अभ्यास केला. त्यांनी डॉ. स्कॉट लोवे यांच्यासोबत कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेत पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण घेतले. तेथे त्यांनी प्रोमायलोसाइटिक ल्युकेमिया प्रोटीन पीएमएल आणि ऑन्कोजीन-प्रेरित वृद्धत्व यांच्यातील दुवा स्थापित केला आणि सेल्युलर सेन्सेन्सचे मध्यस्थ म्हणून p53 आणि p19ARF च्या भूमिकेचा अभ्यास केला. ऑक्टोबर 2001 मध्ये, डॉ. फेर्बेरे मॉन्ट्रियल युनिव्हर्सिटीच्या बायोकेमिस्ट्री विभागात रुजू झाले आणि कर्करोगावर उपचार करण्यासाठी प्रोमायलोसाइटिक ल्युकेमिया प्रथिने पुन्हा सक्रिय करण्याच्या शक्यतांवरील वैज्ञानिक संशोधन चालू ठेवण्यासाठी. त्याच्या प्रयोगशाळेतील अलीकडील योगदानांमध्ये डीएनए नुकसान सिग्नलिंग वृद्धत्व आणि लॅमिन ए अभिव्यक्ती आणि वृद्धत्वातील दोष यांच्यातील दुवा मध्यस्थी करते असा शोध समाविष्ट आहे.

डॉ. मिस्टेलीची टीम प्रोजेरियासाठी नवीन उपचारात्मक धोरणे विकसित करत आहे. त्याच्या गटाचे कार्य आण्विक साधनांचा वापर करून प्रोजेरिन प्रोटीनच्या उत्पादनात हस्तक्षेप करण्यावर आणि रुग्णाच्या पेशींमध्ये प्रोजेरिनच्या हानिकारक प्रभावांना प्रतिकार करण्यासाठी नवीन लहान रेणू शोधण्यावर लक्ष केंद्रित करते. या प्रयत्नांमुळे प्रोजेरिया पेशींची तपशीलवार पेशी जैविक समज मिळेल आणि प्रोजेरियासाठी आण्विक लक्ष्यित थेरपीच्या जवळ आणेल.

टॉम मिस्टेली हे आंतरराष्ट्रीय ख्यातीचे सेल बायोलॉजिस्ट आहेत ज्यांनी जिवंत पेशींमधील जीनोम आणि जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पद्धतींचा वापर केला. ते राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, NIH येथे वरिष्ठ अन्वेषक आणि सहयोगी संचालक आहेत. अवकाशीय जीनोम संस्थेची मूलभूत तत्त्वे उघड करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्वासाठी नवीन निदान आणि उपचारात्मक धोरणे विकसित करण्यासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांच्या प्रयोगशाळेचे हित आहे. चार्ल्स युनिव्हर्सिटीचे सुवर्णपदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियान-टोंडुरी पुरस्कार, एनआयएच डायरेक्टर्स अवॉर्ड आणि एनआयएच मेरिट अवॉर्ड यासह त्याला अनेक पुरस्कार मिळाले आहेत. तो अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सींसाठी सल्लागार म्हणून काम करतो आणि सेलसह अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतो. ते जर्नल ऑफ सेल बायोलॉजीचे आणि सेल बायोलॉजीमधील वर्तमान मताचे मुख्य संपादक आहेत.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हा लॅमिन ए जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे होतो, ज्यामुळे प्रोजेरिन नावाच्या उत्परिवर्ती प्रीलमिन ए प्रोटीनचे उत्पादन आणि संचय होतो. कारण हे प्रथिन आण्विक घटक आणि कार्यांमध्ये साठते आणि हस्तक्षेप करते, मायटोसिस आणि डिफरेंशन दरम्यान प्रोजेरिन डायरेक्ट इफेक्टर्स ओळखणे हे समजण्यासाठी महत्वाचे आहे की प्रोजेरिन अणुदोषांना कसे आणि केव्हा चालना देते ज्यामुळे पेशी अकाली वृद्धत्वाकडे नेतात.

या अभ्यासात प्रोजेरिन अभिव्यक्तीमुळे विस्कळीत होणारे प्रारंभिक आण्विक परस्परसंवाद निश्चित करण्यासाठी न्यूक्लियर स्कॅफोल्ड, न्यूक्लियर लिफाफा आणि न्यूक्लियर इंटीरियरमध्ये प्रोजेरिन डायरेक्ट इफेक्टर्स ओळखण्याची डॉ. जाबाली लॅबची योजना आहे. या दिशेने, ते अँटी-प्रोजेरिन अँटीबॉडीज आणि HGPS सेल्युलर मॉडेल्स वापरतील, ज्यात फायब्रोब्लास्ट्स आणि HGPS (PRF सेल बँक) असलेल्या रूग्णांकडून मिळवलेल्या त्वचेच्या बायोप्सीमधून स्थापन केलेल्या त्वचेच्या व्युत्पन्न-पूर्ववर्ती पेशींचा समावेश आहे. प्रोजेरिन इफेक्टर्स ओळखण्यासाठी ते बायोकेमिकल आणि सेल्युलर इमेजिंग एकत्र करतील आणि HGPS रोगाच्या विकासासाठी जबाबदार असलेल्या HGPS पेशींमध्ये आढळलेल्या वैशिष्ट्यपूर्ण फेनोटाइपिक बदलांकडे नेणारे आण्विक घटनांमध्ये त्यांचे योगदान तपासतील. या अभ्यासातून मिळालेल्या अंतर्दृष्टीमुळे HGPS उपचारांसाठी नवीन उपचारात्मक लक्ष्ये आणि संभाव्य हस्तक्षेपांच्या परिणामकारकतेची चाचणी घेण्यासाठी नवीन सेल्युलर एंडपॉइंट्स ओळखता येतील. आम्हाला आशा आहे की आमचे कार्य आम्हाला आणि HGPS क्षेत्रातील इतर संघांना उपचार शोधण्याच्या जवळ आणण्यासाठी आवश्यक ज्ञान प्रदान करेल जे HGPS असलेल्या मुलांना दीर्घ निरोगी जीवन जगण्यास मदत करेल.

करीमा जाबाली, पीएचडी, म्युनिक जर्मनीच्या तांत्रिक विद्यापीठातील एपिजेनेटिक्स ऑफ एजिंग, फॅकल्टी ऑफ मेडिसिन, त्वचाविज्ञान विभाग आणि वैद्यकीय अभियांत्रिकी संस्था (IMETUM) च्या प्राध्यापक आहेत. डॉ. जबाली यांनी पॅरिस VII विद्यापीठात बायोकेमिस्ट्रीमध्ये एमएससी आणि पीएचडी प्राप्त केली. तिने कॉलेज डी फ्रान्स (प्रो. एफ. ग्रोस लॅब, फ्रान्स) आणि रॉकफेलर विद्यापीठात (प्रा. जी. ब्लोबेल लॅब, यूएसए) तिचे प्रबंध कार्य केले. तिने तिचे पोस्टडॉक्टरल संशोधन ईएमबीएल (हेडलबर्ग, जर्मनी) येथे केले. तिने 1994 मध्ये नॅशनल सेंटर फॉर सायंटिफिक रिसर्च (CNRS, फ्रान्स) येथे Chargé de recherche स्थान प्राप्त केले आणि 1999 ते 2003 या कालावधीत कोलंबिया युनिव्हर्सिटी ऑफ न्यूयॉर्क (यूएसए) च्या त्वचाविज्ञान विभागात सहयोगी संशोधन शास्त्रज्ञ म्हणून काम केले. त्यानंतर, डॉ. जबाली यांनी न्यूयॉर्कच्या कोलंबिया विद्यापीठात त्वचाविज्ञान विभागात सहायक प्राध्यापक म्हणून काम केले. (यूएसए) 2004 ते 2009 पर्यंत. डॉ. जबाली यांचे संशोधन केंद्र सामान्य आणि रोगाच्या अवस्थेमध्ये सेल्युलर वृद्धत्वाभोवती आहे, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) सारख्या अकाली वृद्धत्वाच्या रोगांच्या आण्विक आणि सेल्युलर पॅथोजेनेसिसवर विशेष लक्ष केंद्रित करते. तिचे संशोधन सेल्युलर वृद्धत्वाशी संबंधित सिग्नलिंग मार्ग ओळखण्यासाठी आण्विक जीवशास्त्र, सेल्युलर बायोलॉजी, आनुवंशिकी आणि प्रोटिओमिक्स एकत्र करते आणि वृद्धत्व प्रक्रिया विलंब आणि/किंवा सुधारण्यासाठी प्रतिबंधात्मक धोरणे विकसित करतात.

डॉ. मिस्टेलीच्या प्रयोगशाळेत रासायनिक रेणूंच्या मोठ्या ग्रंथालयांची तपासणी करून एचजीपीएस औषध विकासासाठी लीड संयुगे ओळखण्याचा प्रयत्न केला जातो. या अभ्यासांसाठी आवश्यक रोबोटिक प्रयोगशाळा उपकरणे खरेदी करण्यासाठी स्पेशॅलिटी अवॉर्डचा वापर करण्यात आला.

टॉम मिस्टेली हे आंतरराष्ट्रीय ख्यातीचे सेल बायोलॉजिस्ट आहेत ज्यांनी जिवंत पेशींमधील जीनोम आणि जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पद्धतींचा वापर केला. ते राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, NIH येथे वरिष्ठ अन्वेषक आणि सहयोगी संचालक आहेत. अवकाशीय जीनोम संस्थेची मूलभूत तत्त्वे उघड करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्वासाठी नवीन निदान आणि उपचारात्मक धोरणे विकसित करण्यासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांच्या प्रयोगशाळेचे हित आहे. चार्ल्स युनिव्हर्सिटीचे सुवर्णपदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियान-टोंडुरी पुरस्कार, एनआयएच डायरेक्टर्स अवॉर्ड आणि एनआयएच मेरिट अवॉर्ड यासह त्याला अनेक पुरस्कार मिळाले आहेत. तो अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सींसाठी सल्लागार म्हणून काम करतो आणि अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतो. सेल. चे ते मुख्य संपादक आहेत सेल बायोलॉजी जर्नल आणि च्या सेल बायोलॉजी मध्ये वर्तमान मत.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हा एक दुर्मिळ जीवघेणा अनुवांशिक विकार आहे ज्यामध्ये अकाली वृद्धत्व आणि सरासरी 13 वर्षांच्या वयात मृत्यू होतो. बहुतेक एचजीपीएस रुग्णांमध्ये उत्परिवर्तन होते LMNA जनुक (मुख्यतः लॅमिन ए आणि लॅमिन सी एन्कोडिंग) ज्यामुळे 'प्रोजेरिन', एक असामान्य प्रथिने तयार होते जे विषारी फार्नेसिल बदल राखून ठेवते. HGPS च्या सेल आणि माऊस मॉडेल्सच्या प्रयोगांनी निर्णायकपणे सिद्ध केले आहे की फर्नेसाइलेटेड प्रोजेरिनचे एकूण प्रमाण आणि प्रोजेरिनचे परिपक्व लॅमिन ए चे प्रमाण प्रोजेरियामधील रोगाची तीव्रता निर्धारित करते आणि आयुष्यभरासाठी एक महत्त्वाचा घटक आहे. म्हणून चालू असलेल्या क्लिनिकल चाचण्या HGPS रूग्णांमध्ये प्रोजेरिन फार्नेसिलेशन प्रतिबंधित करणाऱ्या औषधांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करत आहेत. HGPS रूग्णांच्या पेशींमध्ये प्रोजेरिन अभिव्यक्ती आणि त्याची फर्नेसिलेशनची पातळी आणि प्रोजेरिनचे परिपक्व लॅमिन ए चे प्रमाण नियमितपणे आणि अचूकपणे मोजण्यासाठी पद्धत विकसित करणे हा या प्रकल्पाचा मुख्य उद्देश आहे. या पॅरामीटर्सचे मोजमाप प्रोजेरिन फार्नेसिलेशनला लक्ष्य करणाऱ्या औषधांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यात मदत करेल, तसेच भविष्यातील रणनीतींच्या असामान्य प्रक्रियेस (स्प्लिसिंग) प्रतिबंधित करण्यासाठी तयार केलेल्या धोरणांचे मूल्यांकन करण्यात मदत करेल. LMNA mRNA, बहुतेक रुग्णांमध्ये HGPS चे कारण. दुय्यम उद्दिष्ट म्हणजे उच्च-थ्रूपुट रणनीतीच्या विकासासाठी पायलट अभ्यास करणे हे आहे जे ॲबॅरंट सक्रिय करणारी यंत्रणा ओळखण्यासाठी LMNA splicing

Vicente Andrés ने बार्सिलोना विद्यापीठातून (1990) बायोलॉजिकल सायन्समध्ये पीएचडी मिळवली. चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल, हार्वर्ड युनिव्हर्सिटी (1991-1994) आणि सेंट एलिझाबेथ मेडिकल सेंटर, टफ्ट्स युनिव्हर्सिटी (1994-1995) येथे पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षणादरम्यान, त्यांनी सेल्युलर भेदभाव आणि प्रसार प्रक्रियेत होमिओबॉक्स आणि MEF2 ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या भूमिकेचा अभ्यास केला. ; आणि याच काळात त्यांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संशोधनात रस निर्माण झाला. स्वतंत्र संशोधन शास्त्रज्ञ म्हणून त्यांची कारकीर्द 1995 मध्ये सुरू झाली जेव्हा त्यांची Tufts येथे औषधाचे सहाय्यक प्राध्यापक म्हणून नियुक्ती झाली. तेव्हापासून डॉ. आंद्रेस आणि त्यांच्या गटाने एथेरोस्क्लेरोसिस आणि पोस्ट-अँजिओप्लास्टी रेस्टेनोसिस दरम्यान संवहनी रीमॉडेलिंगचा अभ्यास केला आहे आणि अलीकडेच ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि वृद्धत्वात सिग्नल ट्रान्सडक्शन, जीन अभिव्यक्ती आणि सेल-सायकल क्रियाकलापांच्या नियमनात आण्विक लिफाफाच्या भूमिकेचा अभ्यास करतात. , ए-टाइप लॅमिन्स आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरियावर विशेष जोर देऊन सिंड्रोम (एचजीपीएस).

स्पॅनिश नॅशनल रिसर्च कौन्सिल (CSIC) मध्ये टेन्युर्ड रिसर्च सायंटिस्ट म्हणून पद प्राप्त केल्यानंतर, डॉ. आंद्रेस 1999 मध्ये व्हॅलेन्सियाच्या इन्स्टिट्यूट ऑफ बायोमेडिसिनमध्ये त्यांचा संशोधन गट स्थापन करण्यासाठी स्पेनला परतले, जिथे त्यांनी पूर्ण प्राध्यापक म्हणून काम केले. 2006 पासून, त्याचा गट Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) चा सदस्य आहे. सप्टेंबर 2009 मध्ये ते Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) मध्ये सामील झाले. 2010 मध्ये त्यांना बेल्जियन सोसायटी ऑफ कार्डिओलॉजी द्वारे डॉक्टर लिओन ड्युमॉन्ट पुरस्काराने सन्मानित करण्यात आले.

डॉ. बेंचिमोल यांच्याकडे p53 कार्यक्षेत्रात सिद्धीची दीर्घ नोंद आहे. हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) रूग्णांच्या पेशींद्वारे दर्शविलेल्या अकाली वृद्धत्वामध्ये मध्यस्थी करण्यात p53 च्या भूमिकेशी संबंधित मनोरंजक प्राथमिक डेटा आणि चाचणी कादंबरी गृहीतके तयार करण्यासाठी तो आपले कौशल्य वापरेल. प्रथम उद्दिष्ट प्रोजेरिनमुळे प्रतिकृतीचा ताण निर्माण होतो, ज्यामुळे वृद्धत्व वाढीस अटक होते आणि p53 प्रोजेरिन-प्रेरित प्रतिकृती तणावाच्या खाली काम करते या गृहीतकाची चाचणी करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे. हे उद्दिष्ट अधिक यांत्रिक उद्दिष्टाचे अनुसरण करते जे प्रोजेरिन आणि p53 एक वृद्धत्व प्रतिसाद प्राप्त करण्यासाठी कसे सहयोग करतात हे निर्धारित करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे.

जुलै २०१२: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूट, एनआयएच, बेथेस्डा, एमडी; विशेष पुरस्कार दुरुस्ती

डॉ. मिस्टेलीच्या प्रयोगशाळेत रासायनिक रेणूंच्या मोठ्या ग्रंथालयांची तपासणी करून एचजीपीएस औषध विकासासाठी लीड संयुगे ओळखण्याचा प्रयत्न केला जातो. या अभ्यासांसाठी आवश्यक रोबोटिक प्रयोगशाळा उपकरणे खरेदी करण्यासाठी स्पेशॅलिटी अवॉर्डचा वापर करण्यात आला.

टॉम मिस्टेली हे आंतरराष्ट्रीय ख्यातीचे सेल बायोलॉजिस्ट आहेत ज्यांनी जिवंत पेशींमधील जीनोम आणि जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पद्धतींचा वापर केला. ते राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, NIH येथे वरिष्ठ अन्वेषक आणि सहयोगी संचालक आहेत. अवकाशीय जीनोम संस्थेची मूलभूत तत्त्वे उघड करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्वासाठी नवीन निदान आणि उपचारात्मक धोरणे विकसित करण्यासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांच्या प्रयोगशाळेचे हित आहे. चार्ल्स युनिव्हर्सिटीचे सुवर्णपदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियान-टोंडुरी पुरस्कार, एनआयएच डायरेक्टर्स अवॉर्ड आणि एनआयएच मेरिट अवॉर्ड यासह त्याला अनेक पुरस्कार मिळाले आहेत. तो अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सींसाठी सल्लागार म्हणून काम करतो आणि अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतो. सेल. चे ते मुख्य संपादक आहेत सेल बायोलॉजी जर्नल आणि च्या सेल बायोलॉजी मध्ये वर्तमान मत.

ए-टाइप लॅमिन्स हे सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमधील न्यूक्लियसचे महत्त्वाचे संरचनात्मक प्रथिने आहेत. ते अणु लिफाफ्याच्या आतील पृष्ठभागावर स्थित फिलामेंटस मेशवर्कचे प्रमुख घटक आहेत आणि केंद्रकांना केवळ आकार आणि यांत्रिक स्थिरता प्रदान करत नाहीत तर डीएनए प्रतिकृती आणि जनुक अभिव्यक्ती यासारख्या आवश्यक सेल्युलर प्रक्रियांमध्ये देखील गुंतलेले आहेत. आण्विक परिघावर त्यांच्या स्थानिकीकरणाच्या बाजूला, ए-टाइप लॅमिन्सचा अतिरिक्त डायनॅमिक पूल अणूच्या अंतर्भागात असतो, जो योग्य पेशींच्या प्रसारासाठी आणि भिन्नतेसाठी महत्त्वपूर्ण असल्याचे सुचवले जाते. गेल्या तेरा वर्षांत ए-टाइप लॅमिन्सच्या जीन एन्कोडिंगमधील 300 हून अधिक उत्परिवर्तन विविध मानवी रोगांशी संबंधित आहेत, ज्यात अकाली वृद्धत्वाचा रोग हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) समाविष्ट आहे. प्रभावी उपचारात्मक रणनीतींच्या विकासात अडथळा आणणारी आण्विक रोग यंत्रणा अजूनही खराब समजली आहे. एचजीपीएसशी संबंधित ए-टाइप लॅमिन जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे उत्परिवर्तित लॅमिन ए प्रोटीन तयार होते, ज्याला प्रोजेरिन म्हणतात. सामान्य लॅमिन ए च्या विरूद्ध, प्रोजेरिन स्थिरपणे आण्विक झिल्लीशी जोडलेले असते, जे न्यूक्लियसचे यांत्रिक गुणधर्म बदलते. आमचे कार्यरत गृहितक असे सुचविते की झिल्ली-अँकर केलेले प्रोजेरिन देखील आण्विक आतील भागात लॅमिन्सच्या डायनॅमिक पूलवर गंभीरपणे परिणाम करते आणि अशा प्रकारे सेल प्रसार आणि भिन्नता.

या प्रकल्पाचा एक उद्देश म्हणजे न्यूक्लियर मेम्ब्रेनवर प्रोजेरिन अँकरिंगसाठी जबाबदार यंत्रणा ओळखणे आणि डायनॅमिक लॅमिन पूल वाचविण्याच्या आणि त्याद्वारे HGPS शी संबंधित सेल्युलर फेनोटाइप परत करण्याच्या संभाव्यतेसह या पडद्याच्या अँकरेजला विशेषतः प्रतिबंधित करण्याचे मार्ग शोधणे. मागील निष्कर्ष दर्शविते की इतर प्रथिनांसह कॉम्प्लेक्समधील लॅमिनचा हा डायनॅमिक पूल रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (पीआरबी) मार्गाद्वारे पेशींच्या प्रसाराचे नियमन करतो. आमच्या गृहीतकाच्या समर्थनार्थ, हे नुकतेच दर्शविले गेले आहे की HGPS रुग्णांच्या पेशींमध्ये pRb मार्ग खरोखरच बिघडलेला आहे. आमच्या प्रकल्पाच्या दुसऱ्या उद्दिष्टात आम्ही प्रोजेरिनचे मोबाइलचे नियमन, गतिशीलता आणि क्रियाकलाप, न्यूक्लियोप्लाज्मिक लॅमिन ए पूल आणि त्याच्याशी संबंधित प्रथिने आणि आण्विक तपशीलावर pRb सिग्नलिंगवर होणारे परिणाम यांचा अभ्यास करण्याचा प्रस्ताव देतो. आमच्या अभ्यासाचे परिणाम HGPS च्या मागे असलेल्या रोगास कारणीभूत आण्विक यंत्रणेवर प्रकाश टाकतील अशी अपेक्षा आहे आणि अधिक कार्यक्षम आणि लक्ष्यित उपचारांसाठी नवीन औषध लक्ष्य आणि औषधे ओळखण्यात मदत करू शकतात.

डॉ. डेचॅट यांनी ऑस्ट्रियातील व्हिएन्ना विद्यापीठात बायोकेमिस्ट्रीमध्ये एमएससी आणि पीएचडी प्राप्त केली. व्हिएन्ना मेडिकल युनिव्हर्सिटीच्या न्यूरोमस्क्युलर रिसर्च विभागात पोस्टडॉक म्हणून एक वर्षानंतर, ते प्रो. रॉबर्ट गोल्डमन, नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटी, फेनबर्ग मेडिकल स्कूल, शिकागो, इलिनॉय यांच्या प्रयोगशाळेत 2004-2009 पासून पोस्टडॉक होते, संरचनात्मक आणि हचिन्सन-गिलफोर्डकडे नेणाऱ्या यंत्रणेवर मुख्य लक्ष केंद्रित करून आरोग्य आणि रोगामध्ये आण्विक लॅमिन्सचे कार्यात्मक वैशिष्ट्य प्रोजेरीनच्या अभिव्यक्तीमुळे प्रोजेरिया सिंड्रोम. 2010 पासून ते व्हिएन्ना मेडिकल युनिव्हर्सिटीच्या मॅक्स एफ. पेरुत्झ लॅबोरेटरीजमध्ये सहाय्यक प्राध्यापक आहेत, पेशी चक्रादरम्यान न्यूक्लियोप्लाज्मिक ए-टाइप लॅमिन्स आणि एलएपी2 च्या संरचनात्मक आणि कार्यात्मक गुणधर्मांचा अभ्यास करतात आणि लॅमिन्स ए/मधील उत्परिवर्तनांशी संबंधित विविध रोगांमध्ये. C आणि LAP2.

या अभ्यासात डॉ. एरिक्सनच्या प्रयोगशाळेने प्रोजेरियासाठी अलीकडे विकसित केलेल्या मॉडेलचा वापर हाडातील सर्वात सामान्य LMNA जनुक उत्परिवर्तनाच्या अभिव्यक्तीसह करण्याची योजना आखली आहे. त्यांनी पूर्वी दर्शविले आहे की प्रोजेरिया त्वचेच्या रोगाच्या विकासानंतर प्रोजेरिया उत्परिवर्तनाच्या अभिव्यक्तीचे दडपशाहीमुळे रोगाचा फेनोटाइप जवळजवळ पूर्णपणे उलट झाला (सेगेलियस, रोसेनगार्डेनेट अल. 2008). हाडांच्या ऊतीमध्ये प्रोजेरिया रोगाच्या प्रगतीचे निरीक्षण वेगवेगळ्या वेळेत केले जाईल आणि रोग उलटण्याच्या शक्यतेचे विश्लेषण करण्यासाठी उत्परिवर्तनाच्या प्रतिबंधानंतर. त्यांचे प्राथमिक परिणाम सुधारित क्लिनिकल लक्षणे दर्शवतात आणि या रोगासाठी संभाव्य उपचार आणि उपचार ओळखण्याचे आश्वासन देतात.

डॉ. एरिक्सन यांनी 1996 मध्ये स्वीडनच्या उमे विद्यापीठातून एमएससी आण्विक जीवशास्त्र आणि 2001 मध्ये कॅरोलिंस्का इन्स्टिट्यूटमधून न्यूरोलॉजीमध्ये पीएचडी प्राप्त केली. त्या राष्ट्रीय मानवी जीनोम संशोधन संस्था, नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ 2001-2003 मध्ये पोस्टडॉक्टरल फेलो होत्या आणि त्या होत्या. येथे एक PI/संशोधन गट नेते आणि सहाय्यक प्राध्यापक कॅरोलिंस्का इन्स्टिट्यूटमध्ये 2003 पासून बायोसायन्सेस आणि न्यूट्रिशन विभाग. त्या कॅरोलिंस्का इन्स्टिट्यूटमध्ये मेडिकल जेनेटिक्समधील सहयोगी प्राध्यापक देखील आहेत. तिच्या संशोधनाच्या आवडींमध्ये प्रोजेरिया आणि वृद्धत्वाची अनुवांशिक यंत्रणा समाविष्ट आहे.

डिसेंबर 2011 (प्रारंभ तारीख 1 मार्च 2012): कॉलिन एल. स्टीवर्ट डी.फिल, इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी, सिंगापूर; “प्रोजेरियामध्ये संवहनी गुळगुळीत स्नायूंच्या बिघाडासाठी थीमॉलिक्युलर आधार परिभाषित करणे

प्रोजेरिया असलेली मुले हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाने मरतात, एकतर हृदयविकाराचा झटका किंवा पक्षाघाताने. गेल्या दशकभरात हे उघड झाले आहे की प्रोजेरियामुळे प्रभावित होणारी मुख्य ऊतक ही मुलाच्या रक्तवाहिन्या आहेत. प्रोजेरिया रक्तवाहिन्यांच्या स्नायूंची भिंत कमकुवत करते आणि गुळगुळीत स्नायू पेशी मरतात असे दिसते. हे केवळ रक्तवाहिन्यांना अधिक नाजूक बनवू शकत नाही, तर प्लेक तयार करण्यास देखील उत्तेजित करते ज्यामुळे वाहिनीला अडथळा निर्माण होतो. दोन्ही परिणामांमुळे रक्तवाहिन्या निकामी होतात आणि जर ते हृदयाच्या वाहिन्यांमध्ये असेल, तर यामुळे हृदयविकाराचा झटका येतो.

कॉलिन स्टीवर्ट आणि त्यांचे सहकारी ऑलिव्हर ड्रेसन यांनी अणु प्रोटीन लॅमिन ए (प्रोजेरिन) चे दोषपूर्ण स्वरूप रक्तवाहिन्यांमधील गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या वाढीवर आणि जगण्यावर विशेषत: कसा परिणाम करते याचा अभ्यास करण्याची योजना आखली आहे. स्टेम सेल तंत्रज्ञानाचा वापर करून कॉलिन आणि सहकाऱ्यांनी प्रोजेरिया असलेल्या 2 मुलांपासून स्थापन केलेल्या त्वचेच्या पेशींमधून स्टेम पेशी मिळवता आल्या. या रुग्णाच्या विशिष्ट स्टेम पेशींचे नंतर रक्तवाहिन्यांसारख्या गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये रूपांतर केले गेले. विशेष म्हणजे या गुळगुळीत स्नायू पेशींनी इतर पेशींच्या तुलनेत प्रोजेरिनची काही उच्च पातळी निर्माण केली, ज्यामुळे प्रोजेरियामध्ये रक्तवाहिन्या गंभीरपणे का प्रभावित होतात याचे संभाव्य कारण सूचित करतात. प्रोजेरिनसह गुळगुळीत स्नायू पेशींनी पेशीच्या केंद्रकातील डीएनएला नुकसान झाल्याचा पुरावा दर्शविला. कोलिन आणि ऑलिव्हर या आणि स्टेम सेल्समधून मिळवलेल्या इतर पेशींचा वापर करून हे समजून घेतील की कोणत्या प्रकारच्या डीएनएचे नुकसान झाले आहे आणि गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या अस्तित्वासाठी आवश्यक असलेल्या कोणत्या जैवरासायनिक प्रक्रियांवर प्रोजेरिनचा परिणाम होतो. प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमधून पुन्हा तयार केलेल्या गुळगुळीत स्नायू पेशींचा थेट अभ्यास करण्यास सक्षम होऊन, ते पेशींमध्ये नेमके काय चूक होते हे ओळखण्याची आशा करतात जेणेकरून नवीन औषधांची चाचणी करण्यासाठी नवीन प्रक्रिया विकसित करता येतील ज्यामुळे प्रभावित मुलांवर उपचार करण्यात मदत होईल.

कॉलिन स्टीवर्ट यांनी ऑक्सफर्ड विद्यापीठातून डी. फिल प्राप्त केले जेथे त्यांनी टेराटोकार्सिनोमा, ES पेशींचे अग्रदूत आणि उंदीर भ्रूण यांच्यातील परस्परसंवादाचा अभ्यास केला. हॅम्बुर्गमध्ये रुडॉल्फ जेनिस्चसोबत पोस्टडॉक्टरल काम केल्यानंतर, ते हेडलबर्गमधील EMBL मध्ये कर्मचारी वैज्ञानिक होते. तेथे त्यांनी माउस ES पेशी राखण्यासाठी साइटोकाइन LIF ची भूमिका शोधण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावली. त्यांनी आण्विक लॅमिन्स आणि विकासामध्ये आण्विक आर्किटेक्चरमध्ये स्वारस्य देखील सुरू केले. न्यू जर्सी येथील रोश इन्स्टिट्यूट ऑफ मॉलेक्युलर बायोलॉजीमध्ये स्थलांतरित झाल्यानंतर त्यांनी लॅमिन्स, स्टेम सेल आणि जीनोमिक इंप्रिंटिंगवर अभ्यास सुरू ठेवला. 1996 मध्ये ते फ्रेडरिक, मेरीलँड येथील ABL संशोधन कार्यक्रमात गेले आणि 1999 मध्ये नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूटमध्ये कॅन्सर आणि विकासात्मक जीवशास्त्र प्रयोगशाळेचे प्रमुख म्हणून त्यांची नियुक्ती झाली. गेल्या दशकात त्यांची आवड स्टेम सेलमधील पेशीच्या केंद्रकाच्या कार्यात्मक आर्किटेक्चरवर केंद्रित आहे. , पुनर्जन्म, वृद्धत्व आणि रोग, विशेषत: आण्विक कार्ये कशा प्रकारे एकत्रित केल्या जातात या संदर्भात विकास आणि रोगात सायटोस्केलेटल डायनॅमिक्स. जून 2007 पासून ते सिंगापूर बायोपॉलिस येथील इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजीमध्ये वरिष्ठ मुख्य अन्वेषक आणि सहाय्यक संचालक आहेत.

ऑलिव्हर ड्रीसन हे सध्या सिंगापूरमधील इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजीमध्ये वरिष्ठ संशोधन फेलो आहेत. बर्न, स्वित्झर्लंड येथे पदवीपूर्व पदवी पूर्ण केल्यानंतर, ऑलिव्हरने पॅरिसमधील पाश्चर इन्स्टिट्यूट आणि कॅलिफोर्निया विद्यापीठ, सॅन दिएगो येथे संशोधन पदे भूषवली. न्यूयॉर्कमधील रॉकफेलर युनिव्हर्सिटीमधून पीएचडी प्राप्त केली जिथे त्यांनी आफ्रिकन ट्रायपॅनोसोम्समधील प्रतिजैविक भिन्नता दरम्यान क्रोमोसोम एंड्स (टेलोमेरेस) च्या रचना आणि कार्याचा अभ्यास केला. त्याची सध्याची संशोधनाची आवड मानवी रोग, वृद्धत्व आणि सेल्युलर रीप्रोग्रामिंगमध्ये टेलोमेरच्या भूमिकेवर केंद्रित आहे.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हा एक दुर्मिळ आणि दुर्बल करणारा रोग आहे जो लॅमिन ए प्रोटीनमधील उत्परिवर्तनामुळे होतो. मागील अभ्यासांनी लॅमिन ए मधील उत्परिवर्तन ओळखले आहे ज्यामुळे हा रोग होतो आणि मानवी पेशींमध्ये आणि एचजीपीएसच्या माऊस मॉडेलमध्ये त्याच्या विपरित कार्याचे मूल्यांकन केले आहे. ही माहिती, जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ती अभ्यासासह एचजीपीएस पेशींची अप्रभावित व्यक्तींशी तुलना करून, या रोगाबद्दल आमची समज नाटकीयरित्या प्रगत केली आहे. HGPS संशोधनामध्ये दुर्लक्षित केलेले एक क्षेत्र म्हणजे निरोगी नियंत्रणांच्या सापेक्ष HGPS पेशींमध्ये होणाऱ्या चयापचयातील बदलांचे सखोल विश्लेषण. चयापचयाशी विकृती अनेक मानवी रोगांसह (उदा. एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह आणि कर्करोग) आणि एचजीपीएसचे क्लिनिकल मूल्यमापन मूलभूत चयापचय मार्गांमध्ये दीर्घकालीन विकृती सूचित करते.

सेल्युलर चयापचय हे बायोकेमिकल्सचे प्रतिनिधित्व करतात - प्रथिने आणि न्यूक्लिक ॲसिडसह - सेलमधील रेणूंचा संपूर्ण संग्रह समाविष्ट करतात. यामुळे, चयापचयातील बदल हे निर्विवादपणे रोगाच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये जीन अभिव्यक्तीतील बदलांइतकेच महत्त्वाचे आहेत. खरंच, "मेटाबोलॉमिक्स" च्या वाढत्या क्षेत्राने आधीच अनेक महत्त्वाचे शोध लावले आहेत. एकल चयापचय ल्युकेमिया आणि मेटास्टॅटिक प्रोस्टेट कर्करोगासह विशिष्ट मानवी रोगांसाठी. म्हणून, HGPS मध्ये बदललेल्या चयापचय आणि चयापचय मार्गांच्या ओळखीमुळे रोगाच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये अंतर्दृष्टी मिळू शकते आणि पूर्णपणे नवीन उपचारात्मक धोरणे उघड होऊ शकतात. हे विशेषतः HGPS साठी समर्पक आहे, कारण असंख्य सेल-आधारित आणि व्हिव्हो अभ्यासांनी हे सिद्ध केले आहे की लॅमिन ए उत्परिवर्तनांमुळे अपरिवर्तनीय नुकसान होत नाही आणि सेल्युलर HGPS फिनोटाइप, योग्य उपचार घेतल्यास, ते खरोखर काढून टाकले जाऊ शकतात.

निरोगी दाता आणि HGPS रूग्णांकडून प्राप्त झालेल्या पेशींमध्ये उपस्थित चयापचयांची सर्वसमावेशक, तुलनात्मक स्क्रीन पूर्ण केल्यावर, फॉलो-अप बायोकेमिकल आणि सेल-आधारित असेस हे स्थापित करतील की स्क्रीनमध्ये ओळखल्या जाणाऱ्या प्रमुख चयापचयांमुळे निरोगी पेशींमध्ये HGPS फेनोटाइप होऊ शकतात किंवा HGPS उलट करू शकतात. रोगग्रस्त पेशींमध्ये फेनोटाइप. परिणामी, हा अभ्यास केवळ HGPS-संबंधित लॅमिन ए उत्परिवर्तन मानवी पेशींमधील जागतिक चयापचय मार्गांवर कसा परिणाम करतो हे प्रकट करणार नाही, तर या मार्गांना लक्ष्य करणे उपचारात्मक हस्तक्षेपासाठी एक प्रभावी दृष्टीकोन दर्शविते की नाही याचे मूल्यांकन देखील करेल.

Taatjes लॅब मानवी जनुक अभिव्यक्तीचे नियमन करणाऱ्या मूलभूत यंत्रणेचा अभ्यास करण्यासाठी बायोकेमिस्ट्री, प्रोटिओमिक्स आणि क्रायो-इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीमधील कौशल्य एकत्र करते. यांत्रिक परिणामांना शारीरिक परिणामांशी जोडण्यात मदत करण्यासाठी प्रयोगशाळा जीनोम-व्यापी आणि चयापचय पद्धती लागू करते. Taatjes प्रयोगशाळेतील मेटाबोलॉमिक्स अभ्यास, p53 isoform सह यांत्रिक अभ्यासाच्या संयोगाने, ज्यामुळे प्रवेगक वृद्धत्व होते, या HGPS अभ्यासासाठी आधार म्हणून काम करतात.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हे जीन एन्कोडिंग लॅमिन्स A आणि C मधील उत्परिवर्तनांमुळे होते. HGPS असलेल्या मुलांमध्ये स्ट्रोक किंवा मायोकार्डियल इन्फ्रक्शनला बळी पडण्यापूर्वी केस गळणे, हाडांचे दोष, चरबीचे ऊतक कमी होणे आणि प्रवेगक वृद्धत्वाची इतर चिन्हे विकसित होतात. त्यांचे लवकर किशोर. शवविच्छेदन अभ्यास HGPS रूग्णांच्या मोठ्या रक्तवाहिन्यांमधील संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींचे नाट्यमय नुकसान प्रकट करतात. संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी रक्तवाहिन्यांच्या सामान्य कार्यासाठी महत्त्वपूर्ण असतात आणि संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी नष्ट होणे HGPS मध्ये प्राणघातक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगामागील प्रेरक शक्ती असू शकते.

आम्ही पूर्वी दाखवून दिले आहे की एचजीपीएस रूग्णांच्या त्वचेच्या पेशी यांत्रिक तणावासाठी अधिक संवेदनशील असतात, परिणामी पुनरावृत्तीच्या ताणामुळे पेशींचा मृत्यू वाढतो. या प्रकल्पात, HGPS मधील संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या प्रगतीशील नुकसानास यांत्रिक तणावाची वाढलेली संवेदनशीलता देखील कारणीभूत आहे की नाही हे आम्ही तपासू, कारण मोठ्या रक्तवाहिन्या प्रत्येक हृदयाच्या ठोक्याने पुनरावृत्ती होणाऱ्या रक्तवाहिन्यांच्या ताणाला सामोरे जातात. खराब झालेल्या पेशींच्या अशक्त भरपाईसह एकत्रितपणे, यांत्रिक संवेदनशीलता वाढल्याने संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींचे प्रगतीशील नुकसान आणि HGPS मध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा विकास होऊ शकतो.

व्हिव्हो मधील संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींवर यांत्रिक तणावाच्या परिणामाचा अभ्यास करण्यासाठी, आम्ही स्थानिक पातळीवर रक्तदाब वाढवण्यासाठी किंवा मोठ्या रक्तवाहिन्यांमध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी जखम निर्माण करण्यासाठी शस्त्रक्रियेच्या प्रक्रियेचा वापर करू आणि नंतर मध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या अस्तित्वावर आणि पुनरुत्पादनावरील परिणामाची तुलना करू. HGPS चे माऊस मॉडेल आणि निरोगी नियंत्रणात. या अभ्यासातून मिळालेल्या अंतर्दृष्टीमुळे HGPS मधील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या अंतर्निहित आण्विक यंत्रणेवर नवीन माहिती मिळेल आणि उपचारात्मक दृष्टिकोनांच्या विकासासाठी नवीन संकेत मिळू शकतात.

डॉ. लॅमरडिंग हे कॉर्नेल विद्यापीठातील बायोमेडिकल अभियांत्रिकी विभाग आणि सेल आणि आण्विक जीवशास्त्रासाठी वेल इन्स्टिट्यूटमध्ये सहाय्यक प्राध्यापक आहेत. 2011 मध्ये कॉर्नेल युनिव्हर्सिटीमध्ये जाण्यापूर्वी, डॉ. लॅमरडिंग यांनी हार्वर्ड मेडिकल स्कूल/ब्रिघम आणि महिला हॉस्पिटलमध्ये मेडिसिन विभागात सहायक प्राध्यापक म्हणून काम केले आणि मॅसॅच्युसेट्स इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजीमध्ये व्याख्याता म्हणून काम केले. लॅमरिंग प्रयोगशाळा सबसेल्युलर बायोमेकॅनिक्स आणि यांत्रिक उत्तेजनासाठी सेल्युलर सिग्नलिंग प्रतिसादाचा अभ्यास करत आहे, लॅमिन्स सारख्या आण्विक लिफाफा प्रथिनांमधील उत्परिवर्तन पेशींना यांत्रिक तणावासाठी अधिक संवेदनशील कसे बनवू शकतात आणि त्यांच्या मेकॅनोट्रांसडक्शन सिग्नलिंगवर कसा परिणाम करू शकतात यावर विशेष लक्ष केंद्रित करते. या कामातून मिळालेल्या अंतर्दृष्टीमुळे विविध लॅमिनोपॅथी, हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रोफी आणि फॅमिलीअल पार्शल लिपोडिस्ट्रॉफी यासह विविध रोगांचा समूह अंतर्भूत असलेल्या आण्विक यंत्रणेची अधिक चांगली समज होऊ शकते.

A आणि B-प्रकारचे न्यूक्लियर लॅमिन्स हे पेशीच्या केंद्रकात स्थित प्रथिने आहेत. हे प्रथिने न्यूक्लियसमध्ये स्वतंत्र, परंतु परस्परसंवादी संरचनात्मक नेटवर्क तयार करतात. न्यूक्लियसचा आकार, आकार आणि यांत्रिक गुणधर्म निश्चित करण्यासाठी लॅमिन्स आवश्यक आहेत; आणि ते गुणसूत्रांचे आयोजन करण्यासाठी इंट्रान्यूक्लियर स्कॅफोल्ड प्रदान करतात. आम्ही शोधले आहे की जेव्हा एक लॅमिन नेटवर्क उत्परिवर्तनाने बदलले जाते ज्यामुळे खराबी येते, तेव्हा दुसरे देखील बदलले जाते. जरी हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण आणि वैशिष्ट्यपूर्ण रूप हे न्यूक्लियर लॅमिन ए जनुकातील भिन्न उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवले असले तरी, आम्हाला आढळले आहे की प्रोजेरिया रुग्णांच्या पेशींमधील बी-प्रकार लॅमिन नेटवर्क देखील असामान्यपणे बदललेले आहेत. बी-टाइप लॅमिन्स गर्भाधानानंतर सर्व सोमॅटिक पेशींमध्ये व्यक्त केले जातात आणि डीएनए प्रतिकृती आणि जीन ट्रान्सक्रिप्शनसह अनेक आण्विक कार्यांचे नियमन करण्यासाठी ते महत्त्वपूर्ण म्हणून ओळखले जातात. तरीही लॅमिन बी आयसोफॉर्म्स आणि प्रोजेरियामधील त्यांच्या भूमिकांकडे फारसे लक्ष दिले गेले नाही. या प्रस्तावात आमचे उद्दिष्ट प्रोजेरिनच्या अभिव्यक्तीचे परिणाम निश्चित करणे आहे, जे लॅमिन A चे सर्वात वारंवार आढळणारे उत्परिवर्ती स्वरूप आणि इतर atypical progeria lamin A चे अभिव्यक्ती, B-प्रकारच्या लॅमिन्सच्या अभिव्यक्ती, रचना आणि कार्यावरील उत्परिवर्तन. आमचे प्राथमिक अभ्यास असे सूचित करतात की B-प्रकार लॅमिन नेटवर्कमधील बदल हे HGPS मधील सेल्युलर पॅथॉलॉजीचे महत्त्वाचे मध्यस्थ आहेत, कारण त्यांच्या A-प्रकार लॅमिन्सशी परस्परसंवाद आहे. आम्ही प्रोजेरिया रुग्णाच्या पेशींमधील बी-टाइप लॅमिन्समधील बदल आणि पेशींच्या वाढीतील दोष आणि अकाली वृद्धत्वाशी त्यांचे संबंध तपासू. आम्ही बी-टाइप लॅमिन्सच्या अभिव्यक्ती, बदल आणि स्थिरतेवर फार्नेसिलट्रान्सफेरेस प्रतिबंधाच्या प्रभावांची तपासणी करू. हे महत्त्वाचे आहे कारण बी-प्रकारचे लॅमिन्स सामान्यत: स्थिरपणे फारनेसिलेटेड असतात. हे प्रस्तावित अभ्यास विशेषत: प्रोजेरियाच्या रूग्णांच्या प्रथिने फार्नसिलेशनला प्रतिबंधित करणाऱ्या औषधांचा वापर करणाऱ्या क्लिनिकल चाचण्यांना वेळेवर दिले जातात. आमचा अभ्यास या विनाशकारी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये पेशींच्या अकाली वृद्धत्वासाठी जबाबदार असलेल्या आण्विक यंत्रणेबद्दल नवीन अंतर्दृष्टी प्रदान करण्याचे वचन देतो. आमच्या तपासणीचे परिणाम HGPS रूग्णांसाठी नवीन उपचारांच्या विकासामध्ये विचारात घेण्यासाठी अतिरिक्त संभाव्य लक्ष्यांबद्दल अंतर्दृष्टी प्रकट करतात.

रॉबर्ट डी. गोल्डमन, पीएचडी, शिकागोमधील नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटीच्या फेनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिनमध्ये स्टीफन वॉल्टर रॅन्सन प्राध्यापक आणि सेल आणि आण्विक जीवशास्त्र विभागाचे अध्यक्ष आहेत. डॉ. गोल्डमन यांनी प्रिन्स्टन विद्यापीठातून जीवशास्त्रात पीएचडी प्राप्त केली आणि लंडन विद्यापीठ आणि ग्लासगो येथील एमआरसी इन्स्टिट्यूट ऑफ व्हायरोलॉजी येथे पोस्टडॉक्टरल संशोधन केले. त्यांनी केस वेस्टर्न रिझर्व्ह युनिव्हर्सिटी, कार्नेगी-मेलॉन युनिव्हर्सिटीच्या विद्याशाखांमध्ये काम केले आणि नॉर्थवेस्टर्नमध्ये सामील होण्यापूर्वी ते कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेत भेट देणारे शास्त्रज्ञ होते. न्यूक्लियोस्केलेटल आणि सायटोस्केलेटल इंटरमीडिएट फिलामेंट सिस्टम्सच्या संरचनेवर आणि कार्यावरील अधिकार म्हणून त्याला व्यापकपणे ओळखले जाते. 1980 च्या दशकाच्या सुरुवातीस तो लॅमिन्स हे इंटरमीडिएट फिलामेंट्सचे आण्विक स्वरूप असल्याचा शोध घेऊन मोहित झाला. तेव्हापासून, त्याच्या संशोधन प्रयोगशाळेने हे दाखवून दिले आहे की न्यूक्लियसच्या आकाराचे आणि आकाराचे निर्धारक अणु लॅमिन्स आहेत आणि ते पेशी विभाजनादरम्यान न्यूक्लियसच्या पृथक्करण आणि पुनर्संचयनात गंभीरपणे महत्त्वाचे घटक आहेत. त्याच्या संशोधन गटाने पुढे असे दाखवून दिले आहे की डीएनए प्रतिकृती, प्रतिलेखन आणि क्रोमॅटिन संस्थेसाठी आवश्यक असलेल्या सेलच्या केंद्रकामध्ये लॅमिन्स एका आण्विक मचानमध्ये एकत्र होतात. अलिकडच्या वर्षांत लॅमिन्समधील त्याची स्वारस्य लॅमिन ए उत्परिवर्तनाच्या प्रभावावर केंद्रित आहे ज्यामुळे अकाली वृद्धत्वाचा रोग हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम आणि प्रोजेरियाच्या इतर असामान्य प्रकारांना जन्म दिला जातो. यामुळे क्रोमोसोम ऑर्गनायझेशनमध्ये लॅमिन्सची भूमिका निश्चित करण्यात, क्रोमॅटिनच्या एपिजेनेटिक बदलांचे नियमन करण्यासाठी आणि सेल प्रसार आणि वृद्धत्वामध्ये त्यांचे संशोधन झाले.

डॉ. गोल्डमन हे अमेरिकन असोसिएशन फॉर द ॲडव्हान्समेंट ऑफ सायन्स (AAAS) चे फेलो आहेत आणि एलिसन मेडिकल फाउंडेशनचे वरिष्ठ विद्वान आणि NIH मेरिट पुरस्कार प्राप्तकर्ते आहेत. ते एक विपुल लेखक आहेत, त्यांनी कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लॅबोरेटरी प्रेससाठी असंख्य खंड संपादित केले आहेत आणि FASEB जर्नल आणि सेलच्या आण्विक जीवशास्त्रासाठी सहयोगी संपादक म्हणून काम केले आहे. ते AAAS चे संचालक मंडळ, कौन्सिल आणि अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजीचे अध्यक्ष आणि अमेरिकन असोसिएशन ऑफ ऍनाटॉमी, सेल बायोलॉजी आणि न्यूरोसायन्स चेअर्सच्या अध्यक्षांसह वैज्ञानिक संस्थांमध्ये असंख्य पदांवर निवडून आले आहेत. त्यांनी अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी आणि NIH साठी असंख्य पुनरावलोकन समित्यांवर काम केले आहे, ते मरीन बायोलॉजिकल लॅबोरेटरीच्या व्हिटमन सेंटरचे संचालक आहेत आणि त्यांना येथे आणि परदेशात आंतरराष्ट्रीय बैठकी आयोजित करण्यासाठी आणि बोलण्यासाठी वारंवार आमंत्रित केले जाते.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हा लॅमिन ए जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे होतो, ज्यामुळे प्रोजेरिन नावाच्या उत्परिवर्ती रोगाच्या प्रथिनांचे उत्पादन आणि संचय होतो. हे प्रथिन जमा होत असल्याने, ते कसे कमी होते हे ठरवणे उपचारात्मक दृष्टिकोनातून महत्त्वाचे आहे. या कार्याचा फोकस प्रोजेरिन प्रथिने खराब करण्यासाठी जबाबदार सेल्युलर क्लीयरन्स मार्ग निश्चित करणे आहे. या माहितीचा वापर करून, आम्हाला आशा आहे की HGPS साठी वर्तमान किंवा भविष्यातील थेरपी वाढवण्याच्या उद्देशाने प्रोजेरिन क्लिअरन्स सुलभ करण्यासाठी त्या मार्गांमध्ये फेरफार करता येईल.

डॉ. ग्रॅझिओट्टो हे मॅसॅच्युसेट्स जनरल हॉस्पिटलमधील न्यूरोलॉजी विभागात पोस्टडॉक्टरल फेलो आहेत. सध्या ते डॉ. दिमित्री क्रेन यांच्या प्रयोगशाळेत कार्यरत आहेत. प्रयोगशाळेचा मुख्य फोकस म्हणजे न्यूरोडीजनरेटिव्ह डिसऑर्डरचा अभ्यास ज्यामध्ये उत्परिवर्ती प्रथिने एकत्रित होतात आणि एकत्रित होतात. या मार्गांचे सुधारक ओळखण्यासाठी प्रयोगशाळा या प्रथिनांच्या क्लिअरन्स यंत्रणेचा अभ्यास करते ज्यामुळे उपचारांसाठी भविष्यातील लक्ष्ये होऊ शकतात.

"प्रोजेरिया" अनेक विकारांचे वर्णन करते जे अकाली वृद्धत्व किंवा सेगमेंटल प्रोजेरियाचे विविध पैलू प्रदर्शित करतात. यामध्ये HGPS आणि MAD, दोन्ही LMNA उत्परिवर्तनासह, आणि DNA दुरुस्ती विकार कॉकेन आणि वर्नर सिंड्रोम यांचा समावेश आहे. याव्यतिरिक्त, आच्छादित परंतु भिन्न वैशिष्ट्यांसह "अटिपिकल" प्रोजेरियाची अनेक प्रकरणे आहेत. PRF ने ॲटिपिकल प्रोजेरियाच्या अशा 12 प्रकरणांवर सेल लाईन्स आणि/किंवा DNA गोळा केले आहेत, जे आतापर्यंत एकत्रित केलेल्या सर्वात मोठ्या समूहाचे प्रतिनिधित्व करतात. LMNA एक्सॉन उत्परिवर्तनांसाठी DNA ची तपासणी करण्यात आली आहे आणि काहीही आढळले नाही, आणि त्यांची सध्या Dr.Glover च्या प्रयोगशाळेत ZMPSTE उत्परिवर्तनांसाठी चाचणी केली जात आहे. याव्यतिरिक्त, त्यांच्याकडे क्लासिक वर्नर आणि कॉकेन सिंड्रोमपेक्षा वेगळे फिनोटाइप आहेत. म्हणून, या व्यक्तींमध्ये अद्वितीय प्रोजेरिया जनुकांमध्ये उत्परिवर्तन होते. अशी बहुतेक प्रकरणे तुरळक असल्याने, हे एक कठीण काम आहे. तथापि, गेल्या काही वर्षांमध्ये डीएनए सिक्वेन्सिंगच्या क्षेत्रात प्रचंड तांत्रिक प्रगती साधली गेली आहे. मिलर सिंड्रोम, काबुकी सिंड्रोम, गैर-विशिष्ट मानसिक मंदता, पेरॉल्ट सिंड्रोम आणि इतर अनेकांसह अनेक मोनोजेनिक वैशिष्ट्यांसाठी उत्परिवर्ती जीन्स ओळखण्यासाठी संपूर्ण जीनोम एक्सॉन सीक्वेन्सिंग किंवा “एक्सोम सिक्वेन्सिंग” यशस्वीरित्या वापरले गेले आहे. च्या अनेक अभ्यासांसह प्रगती de novo उत्परिवर्तन जनुक ओळखण्यासाठी हे एक शक्तिशाली साधन आहे आणि असा अंदाज आहे की पुढील काही वर्षांत, आम्ही बहुतेक मोनोजेनिक वैशिष्ट्यांचे अनुवांशिक कारण समजू शकू.

या तांत्रिक प्रगती आणि तत्सम रूग्णांची उपलब्धता पाहता, डॉ. ग्लोव्हर असे गृहीत धरतात की ऍटिपिकल प्रोजेरियासाठी जबाबदार उत्परिवर्तन या रूग्ण नमुन्यांच्या संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमाने ओळखले जाऊ शकतात. रोगाच्या एटिओलॉजी समजून घेण्यासाठी, प्रभावी उपचार विकसित करण्यासाठी आणि प्रोजेरिया आणि सामान्य वृद्धत्वामध्ये आण्विक आणि सेल्युलर मार्ग एकमेकांना आणि परस्परसंवादाचे ज्ञान विकसित करण्यासाठी या उत्परिवर्तनांची ओळख करणे आवश्यक आहे. तथापि, हे आव्हानात्मक आहे कारण हे वरवर पाहता सर्व डी नोव्हो उत्परिवर्तन आहेत आणि फेनोटाइप विषम आहेत. या अभ्यासाचा तात्काळ परिणाम 7-15 कादंबरीचा शोध असेल, प्रत्येक कुटुंबासाठी संभाव्य हानिकारक उत्परिवर्तन जे प्रभावित कुटुंब सदस्यांद्वारे सामायिक केले जातात आणि कुटुंबासाठी अद्वितीय असू शकतात. 6-12 कुटुंबांमधील या जनुकांचे संयुक्त विश्लेषण एकाच जनुकाच्या भिन्न हानिकारक एलिल्सची उदाहरणे किंवा एकाच कार्यात्मक मार्गातील भिन्न दोषांची उदाहरणे प्रकट करू शकतात, अनेक कुटुंबांमध्ये दिसून येतात, अशा प्रकारे नवीन उमेदवार जीन्स/मार्गांची पहिली झलक प्रदान करते. प्रोजेरिया यशस्वी झाल्यास, निष्कर्षांचा प्रभाव चांगला असू शकतो आणि केवळ प्रभावित रुग्णांसाठीच नाही तर, एचजीपीएससह प्रोजेरियाच्या इतर प्रकारांसाठी तसेच सामान्य वृद्धत्वासाठी थेट संबंधित असू शकतो.

डॉ. ग्लोव्हर हे मिशिगन विद्यापीठातील मानवी आनुवंशिकी आणि बालरोग विभागातील प्राध्यापक आहेत. ते 120 हून अधिक संशोधन प्रकाशने आणि पुस्तक प्रकरणांचे लेखक आहेत. डॉ. ग्लोव्हर एक दशकाहून अधिक काळ प्रोजेरिया संशोधनात सक्रियपणे सहभागी आहेत आणि 2004 मध्ये स्थापन झाल्यापासून ते PRF वैद्यकीय संशोधन समितीचे सदस्य आहेत. त्यांची प्रयोगशाळा HGPS मधील LMNA जनुक उत्परिवर्तन आणि प्रात्यक्षिकांच्या संशोधनाच्या प्रयत्नांमध्ये गुंतलेली होती. की फर्निस्लायेशन इनहिबिटर एचजीपीएस पेशींच्या आण्विक विकृतींना उलट करू शकतात, क्लिनिकल चाचण्यांचे दरवाजे उघडतात. मानवी अनुवांशिक रोगामध्ये जीनोमच्या अस्थिरतेची यंत्रणा आणि परिणाम हे त्याच्या प्रयोगशाळेचे प्रमुख स्वारस्य आहे. सध्याच्या प्रयत्नांचा उद्देश मानवी जीनोममध्ये कॉपी नंबर व्हेरिएंट (CNV) उत्परिवर्तन तयार करण्यात गुंतलेली आण्विक यंत्रणा समजून घेणे आहे. हे उत्परिवर्तनाचे एक सामान्य परंतु अलीकडेच ओळखले जाणारे प्रकार आहेत जे सामान्य मानवी भिन्नता आणि असंख्य अनुवांशिक रोगांमध्ये महत्वाचे आहेत. तथापि, उत्परिवर्तनाच्या इतर प्रकारांप्रमाणे, ते कसे तयार होतात आणि अनुवांशिक आणि पर्यावरणीय जोखीम घटक समाविष्ट आहेत हे पूर्णपणे समजलेले नाही.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) पेशींमधील प्रतिकृती विकृती आणि जीनोम अस्थिरतेचा आण्विक आधार परिभाषित करणे हा या प्रकल्पाचा उद्देश आहे. एचजीपीएस हा एक प्रबळ अकाली वृद्धत्वाचा आजार आहे आणि या आजाराच्या रुग्णांचे सरासरी आयुर्मान फक्त 13 वर्षे असते. हा रोग लॅमिन ए जनुकाच्या एक्सॉन 11 मध्ये 1822 किंवा 1824 मध्ये पॉइंट म्युटेशनमुळे होतो, ज्यामुळे लॅमिन ए उत्परिवर्ती प्रथिने अंतर्गत 50 अमीनो ऍसिड्सचे तुरळक उत्पादन होते, ज्याला प्रोजेरिन म्हणतात. लॅमिन ए हा आण्विक लिफाफा आणि पेशींच्या सांगाड्याचा एक प्रमुख आतील घटक आहे आणि प्रोजेरिनच्या उपस्थितीमुळे एचजीपीएस पेशींमध्ये असामान्य आण्विक आकारविज्ञान आणि जीनोम अस्थिरता येते. विशेष म्हणजे, अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की सामान्य वृद्ध व्यक्तींमध्ये प्रोजेरिन देखील तयार होते आणि त्याची पातळी वयाबरोबर कोरोनरी धमन्यांमध्ये प्रतिवर्ष सरासरी 3% वाढते असे दिसते. ही वाढ HGPS आणि वृद्धावस्थेतील दोन्ही रूग्णांमधील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजीच्या अनेक पैलूंशी सुसंगत आहे, ज्यामुळे वृद्धत्व आणि वृद्धत्वाशी संबंधित रोग जसे की कर्करोग आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमध्ये प्रोजेरिनची संभाव्य महत्त्वाची भूमिका निहित आहे.

HGPS चे अनुवांशिक कारण ज्ञात असले तरी, प्रोजेरिनच्या कृतीमुळे अकाली वृद्धत्वाशी संबंधित phenotypes ज्या आण्विक यंत्रणांद्वारे स्पष्ट होतात ते स्पष्ट नाही. आम्ही आणि इतरांनी अलीकडेच हे दाखवून दिले आहे की HGPS मध्ये DNA डबल-स्ट्रँड ब्रेक्स (DSBs) च्या सेल्युलर संचयामुळे जीनोम अस्थिरतेचा एक फेनोटाइप आहे. डीएसबी जमा होणे हे प्रणालीगत वृद्धत्वाचे एक सामान्य कारण आहे. आम्हाला ते देखील आढळले झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम ग्रुप ए (एक्सपीए) एचजीपीएस सेलमधील डीएसबी साइट्सवर चुकीचे स्थानबद्ध करते, ज्यामुळे डीएसबी दुरुस्तीला प्रतिबंध होतो. HGPS पेशींमध्ये XPA कमी होणे अंशतः DSB दुरुस्ती पुनर्संचयित करते. या निष्कर्षांच्या आधारे, आम्ही असे गृहित धरतो की एचजीपीएसमध्ये डीएनएचे नुकसान जमा होण्याची शक्यता प्रतिकृती फॉर्क्सवरील विस्कळीत क्रियाकलापांमुळे आहे जी दुरुस्त न करता येण्याजोग्या डीएसबी तयार करतात, ज्यामुळे लवकर प्रतिकृती अटक होते किंवा प्रतिकृती वृद्धत्व होते. एचपीजीएस पेशी लवकर प्रतिकृती अटक आणि अकाली प्रतिकृती वृद्धत्वासह वैशिष्ट्यीकृत आहेत ही वस्तुस्थिती लक्षात घेता, प्रतिकृती फॉर्क्समध्ये दोषपूर्ण क्रियाकलापांच्या अंतर्निहित यंत्रणेचे प्रकटीकरण एचजीपीएस फेनोटाइपची कारणे समजून घेण्यासाठी महत्त्वपूर्ण असू शकते. या समजुतीमुळे रोगास कारणीभूत आण्विक मार्गांमध्ये हस्तक्षेप करून रोगाच्या उपचारांसाठी नवीन धोरणे होऊ शकतात. दुसरीकडे, हे सर्वज्ञात आहे की एचजीपीएस रुग्ण कर्करोगमुक्त असल्याचे दिसून येते. जरी यंत्रणा अज्ञात राहिली असली तरी, एचपीजीएसच्या अकाली प्रतिकृती वृद्धत्वास त्याचे श्रेय दिले जाऊ शकते. या संशोधन प्रकल्पात, प्रतिकृती फॉर्क्समध्ये डीएनएचे नुकसान कसे निर्माण होते हे समजून घेण्यावर लक्ष केंद्रित करून आम्ही HGPS मध्ये DSB जमा होण्याचा आण्विक आधार निश्चित करू. पुढे आम्ही प्रोजेरिन डीएनए प्रतिकृती घटकांशी संवाद साधतो का आणि परस्परसंवादामुळे प्रतिकृती विकृती कशी निर्माण होते हे ठरवू.

डॉ. झू ईस्ट टेनेसी स्टेट युनिव्हर्सिटीच्या क्विलन कॉलेज ऑफ मेडिसिनच्या बायोकेमिस्ट्री आणि मोलेक्युलर बायोलॉजी विभागातील प्राध्यापक आहेत. क्लार्क विद्यापीठातून त्यांनी 1991 मध्ये बायोफिजिक्समध्ये पीएचडी प्राप्त केली. डॉ. झू यांच्या संशोधनात प्रामुख्याने कर्करोगातील जीनोमची अस्थिरता आणि डीएनए दुरुस्ती आणि डीएनए नुकसान तपासण्यांसह संबंधित मार्ग समजून घेण्यावर लक्ष केंद्रित केले आहे. त्याला अलीकडेच प्रोजेरियामध्ये जीनोम अस्थिरता आणि डीएनए नुकसान प्रतिसादांमध्ये स्वारस्य आहे जे प्रीलमिन A च्या दोषपूर्ण परिपक्वतामुळे, विशेषतः हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, आणि त्याच्या गटाने HGPS मधील जीनोम अस्थिरतेच्या आण्विक यंत्रणेवर मनोरंजक निष्कर्ष काढले आहेत.

डॉ. काओचे कार्य एचजीपीएस पेशींवर एव्हरोलिमसच्या प्रभावाची तपासणी करेल, एकट्याने किंवा लॅनाफर्निबच्या संयोजनात. या अभ्यासामुळे उपचारात्मक संभाव्यता आणि अशा संमिश्र उपचारात्मक दृष्टिकोनासाठी यांत्रिक आधार या दोन्हींचे मूल्यांकन करणे शक्य होईल.

डॉ. काओ मेरीलँड विद्यापीठातील सेल बायोलॉजी आणि आण्विक आनुवंशिकी विभागातील सहाय्यक प्राध्यापक आहेत. डॉ. काओच्या प्रयोगशाळेला प्रोजेरिया आणि सामान्य वृद्धत्वातील सेल्युलर यंत्रणेचा अभ्यास करण्यात रस आहे.

डॉ. मकारोव यांची संशोधनाची आवड प्रिकर्सर मेसेंजर आरएनए (प्री-एमआरएनए) स्प्लिसिंगच्या क्षेत्रात आहे. प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग ही एक सेल्युलर प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये नॉन-कोडिंग सीक्वेन्स (इंट्रॉन्स) काढून टाकले जातात आणि कोडिंग सिक्वेन्स (एक्सॉन्स) एकत्र जोडून प्रोटीन उत्पादनासाठी एमआरएनए तयार केले जातात. प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग हे काहीसे चित्रपट संपादनासारखे आहे: जर ते योग्यरित्या केले गेले नाही तर, दोन न जुळणारी दृश्ये एका भागामध्ये एकत्र जोडली जाऊ शकतात, ज्याचा अर्थ नाही. स्प्लिसिंगमध्ये, एक्सॉन-इंट्रॉन सीमा (स्प्लिस साइट्स) योग्यरित्या ओळखल्या गेल्या नसल्यास, चुकीचे mRNA तयार केले जाईल. यातून दोषपूर्ण प्रथिनांचे संश्लेषण केले जाईल आणि यामुळे रोग होऊ शकतो. साधर्म्य वाढवण्यासाठी, दृश्यांच्या निवडीद्वारे चित्रपटाची परिस्थिती नाटकीयरित्या बदलली जाते; त्याच टोकनद्वारे, जिवंत पेशीमध्ये, प्री-एमआरएनएवर वेगवेगळ्या स्प्लिस साइट्सच्या पर्यायी वापराद्वारे वेगवेगळ्या प्रकारे प्रक्रिया केली जाऊ शकते. या घटनेला पर्यायी स्प्लिसिंग म्हणतात आणि एकाच जनुकातून अनेक प्रथिने तयार करण्याची परवानगी देते. डॉ. मकारोव्ह सध्या रोगाशी संबंधित पर्यायी स्प्लिसिंगच्या अभ्यासावर लक्ष केंद्रित करत आहेत. मानवी LMNA जनुकाचे वृद्धत्व-संबंधित प्री-mRNA स्प्लिसिंग, लॅमिन ए आणि सी प्रथिनांचे एन्कोडिंग आणि विशेषत: हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम रुग्णांच्या अकाली वृद्धत्वास कारणीभूत असलेले त्याचे विपर्यास विभक्त करण्याच्या अभ्यासावर चालू असलेला मोठा प्रकल्प आहे. विशिष्ट स्प्लिसिंग परिणामांमध्ये सुधारणा करणारी प्रथिने ओळखणे हे यामागील उद्दिष्ट आहे, ज्यामुळे वृद्धत्वाच्या प्रक्रियेच्या गतीवर परिणाम होण्याची शक्यता असते. या संदर्भात, प्रस्तावित संशोधनामध्ये ओळखल्या गेलेल्या प्रथिनांचे फार्मास्युटिकल लक्ष्यीकरण - लहान परस्परसंवादी रेणूंद्वारे त्यांचे कार्य प्रतिबंधित करणे - वृद्धत्वाची प्रक्रिया कमी करण्यास सक्षम असलेल्या नवीन औषधांचा शोध लावू शकतात. इतर चालू असलेले प्रकल्प आहेत: (i) SCLC (स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग) चा अभ्यास ऍक्टिनिन-4 प्री-mRNA च्या पर्यायी स्प्लिसिंगशी संबंधित; (ii) संभाव्य कर्करोगाच्या उपचारात्मक पद्धती म्हणून hTERT पर्यायी स्प्लिसिंग नियमन.

डॉ. मकारोव यांचा जन्म लेनिनग्राड, यूएसएसआर येथे झाला आणि मोठा झाला, जिथे त्यांनी लेनिनग्राड पॉलिटेक्निकल युनिव्हर्सिटी, बायोफिजिक्स विभागातून 1980 मध्ये पदवी प्राप्त केली. त्यांनी पीएच.डी. लेनिनग्राड न्यूक्लियर फिजिक्स इन्स्टिट्यूट, डिपार्टमेंट ऑफ मॉलेक्युलर अँड रेडिएशन बायोफिजिक्स, यूएसएसआर मधून 1986 मध्ये प्रोटीन बायोसिंथेसिसच्या आण्विक यंत्रणेच्या अभ्यासासाठी आण्विक जीवशास्त्रात पदवी. जेव्हा लोखंडी पडदा उचलला गेला तेव्हा त्याला परदेशात जाण्याची संधी मिळाली आणि त्याने 1990-1993 (वॉशिंग्टन युनिव्हर्सिटी, सेंट लुईस आणि यूसी डेव्हिस) तीन वर्षे युनायटेड स्टेट्समध्ये काम केले जेथे त्याने जीवाणूंमध्ये आरएनए प्रक्रियेचा अभ्यास सुरू ठेवला. 1993 मध्ये ते युरोपला गेले आणि इकोले नॉर्मले सुपेरीर, पॅरिस, फ्रान्स येथे काम करू लागले, जिथे त्यांनी भाषांतर दीक्षेच्या कार्यक्षमतेचा अभ्यास केला. त्या वेळी त्याने प्रोकेरियोटिक भाषांतराच्या अभ्यासापासून ते युकेरियोटिक जनुक अभिव्यक्तीच्या अधिक क्लिष्ट, जलद विकसनशील क्षेत्रांमध्ये त्याचा प्रायोगिक अनुभव लागू करण्याचा विचार करण्यास सुरुवात केली. अशाप्रकारे, 1994 पासून, त्यांनी प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंगच्या क्षेत्रात संशोधनाची आवड जोपासली. 1997 मध्ये, डॉ, मकारोव्ह यांना RNA प्रक्रिया क्षेत्रातील सर्वात मोठ्या प्रयोगशाळेत सामील होण्याची दुर्मिळ संधी मिळाली, जर्मनीतील रेनहार्ड लुहर्मनची प्रयोगशाळा, जिथे लहान परमाणु रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन कणांच्या पृथक्करणात अग्रगण्य कार्य केले जात होते. 2005 पर्यंत लुहरमनच्या प्रयोगशाळेत त्यांचे कार्य चालू राहिले आणि त्यांच्या संशोधनाचा भर स्प्लिसिओसोम्सचे शुद्धीकरण आणि वैशिष्ट्यीकरण यावर होता. 2007 मध्ये, डॉ. मकारोव्ह यांची बायोसायन्सेस विभाग, ब्रुनेल युनिव्हर्सिटी, वेस्ट लंडन येथे व्याख्याता म्हणून नियुक्ती करण्यात आली, जिथे त्यांचे सध्याचे संशोधन रोग-संबंधित पर्यायी स्प्लिसिंगवर केंद्रित आहे.

डॉ. लीब हे जीवशास्त्र विभाग आणि कॅरोलिना सेंटर फॉर जीनोम सायन्सेसमध्ये सहयोगी प्राध्यापक आहेत. त्याच्या प्रयोगशाळेतील प्रकल्प डीएनए पॅकेजिंग, ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर लक्ष्यीकरण आणि जनुक अभिव्यक्ती यांच्यातील संबंध समजून घेण्याच्या वैज्ञानिक उद्दिष्टाने एकत्र आले आहेत. ते तीन जैविक प्रणाली वापरतात: S. cerevisiae (बेकरचे यीस्ट) मूलभूत आण्विक यंत्रणा संबोधित करण्यासाठी; C. साध्या बहुपेशीय जीवामध्ये त्या यंत्रणांचे महत्त्व तपासण्यासाठी एलिगन्स; आणि (3) सेल लाईन्स आणि क्लिनिकल नमुने मानवी विकास आणि रोगामध्ये क्रोमॅटिन फंक्शनची थेट चौकशी करण्यासाठी. टोकियो विद्यापीठात पदवीधर विद्यार्थी म्हणून प्रशिक्षित झालेले पोस्टडॉक्टरल फेलो डॉ. कोहटा इकेगामी हे प्रयोग करतील.

डॉ. मिस्टेली आणि त्यांची टीम प्रोजेरियासाठी नवीन उपचारात्मक धोरणे विकसित करत आहेत. त्याच्या गटाचे कार्य अत्यंत विशिष्ट आण्विक साधनांचा वापर करून प्रोजेरिन प्रोटीनच्या उत्पादनात हस्तक्षेप करण्यावर आणि रुग्णाच्या पेशींमध्ये प्रोजेरिनच्या हानिकारक प्रभावांना प्रतिकार करण्यासाठी नवीन लहान रेणू शोधण्यावर लक्ष केंद्रित करते. या प्रयत्नांमुळे प्रोजेरिया पेशींची तपशीलवार पेशी जैविक समज मिळेल आणि आम्हाला प्रोजेरियासाठी आण्विक आधारित थेरपीच्या जवळ आणता येईल.

डॉ. मिस्टेली हे नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूटचे वरिष्ठ अन्वेषक आहेत जेथे ते जीनोम ग्रुपचे सेल बायोलॉजी आणि NCI सेल्युलर स्क्रीनिंग इनिशिएटिव्हचे प्रमुख आहेत. ते एनसीआय सेंटर फॉर एक्सलन्स इन क्रोमोसोम बायोलॉजीचे सदस्य आहेत. डॉ. मिस्टेली यांनी सजीव पेशींमधील जनुकांच्या कार्याचे विश्लेषण करण्यासाठी तंत्रज्ञानाची सुरुवात केली आहे आणि त्यांच्या कार्याने जीनोमच्या कार्यामध्ये मूलभूत अंतर्दृष्टी प्रदान केली आहे. डॉ. मिस्टेली यांना त्यांच्या कार्यासाठी अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय पुरस्कार मिळाले आहेत आणि ते अनेक सल्लागार आणि संपादकीय कार्ये करतात.

iPS पेशी, किंवा Induced pluripotent स्टेम सेल्स अशा पेशी आहेत ज्या प्रयोगशाळेत सहजपणे मिळू शकणाऱ्या आणि वाढलेल्या परिपक्व पेशी प्रकाराप्रमाणे सुरू होतात आणि जैवरासायनिक "संकेत" ने उपचार केले जातात जे पेशींच्या अनुवांशिक यंत्रांना अपरिपक्व स्टेम पेशींमध्ये बदलण्याचे संकेत देतात. या स्टेम पेशींना पुन्हा परिपक्व होण्यासाठी अतिरिक्त जैवरासायनिक "संकेत" दिले जातात, परंतु त्यांच्या मूळ पेशी प्रकारात नाही. उदाहरणार्थ, त्वचेची पेशी (परिपक्व) प्रथम स्टेम सेल (अपरिपक्व) आणि नंतर संवहनी पेशी (परिपक्व) मध्ये बदलली जाऊ शकते. हे अत्याधुनिक तंत्रज्ञान प्रोजेरिया संशोधनासाठी अत्यंत महत्त्वाचे आहे, जिथे आपण अभ्यासासाठी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांच्या जिवंत मानवी रक्तवाहिन्या, हृदय आणि हाडांच्या पेशी मिळवू शकत नाही. प्रोजेरिया स्किन सेल घेण्याची क्षमता, जी पीआरएफ सेल आणि टिश्यू बँकेत सहजपणे वाढलेली आणि प्रोजेरिया रक्तवाहिनी पेशी तयार करते, आम्हाला प्रोजेरियामध्ये हृदयविकाराचा अगदी नवीन मार्गांनी अभ्यास करण्यास अनुमती देईल.

मूलभूत अभ्यास आणि औषध विकासासाठी प्रोजेरिया संशोधन समुदायाच्या सदस्यांना बँकिंग आणि वितरणाच्या उद्देशाने या पेशी मौल्यवान असतील. डॉ. स्टॅनफोर्ड प्रोजेरिया संवहनी रोग स्टेम पेशी (VSMC) मॉडेल करण्यासाठी एकाधिक प्रोजेरिया iPS पेशी विकसित करतील, ज्या प्रोजेरियामध्ये गंभीरपणे कमी झाल्या आहेत.

डॉ. स्टॅनफोर्ड हे स्टेम सेल बायोइंजिनियरिंग आणि फंक्शनल जीनोमिक्समधील कॅनडा संशोधन अध्यक्ष आणि टोरंटो विद्यापीठातील बायोमटेरियल्स आणि बायोमेडिकल इंजिनिअरिंग संस्थेचे सहयोगी प्राध्यापक आणि सहयोगी संचालक आहेत. ते ओंटारियो ह्युमन iPS सेल सुविधेचे सह-वैज्ञानिक संचालक देखील आहेत. त्याची प्रयोगशाळा स्टेम सेल बायोलॉजी, टिश्यू इंजिनीअरिंग आणि माऊस म्युटाजेनेसिस आणि रुग्ण-विशिष्ट iPS पेशी वापरून मानवी रोगांचे मॉडेलिंग मधील मूलभूत आणि उपयोजित संशोधनावर केंद्रित आहे.

डॉ. टोलारच्या प्रयोगशाळेने हे दाखवून दिले आहे की मेसेन्कायमल स्टेम सेलसह ॲलोजेनिक सेल्युलर थेरपी प्रोजेरिया माऊस मॉडेलमध्ये टिकून राहू शकते, असे सूचित करते की सेल्युलर थेरपी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी फायदेशीर ठरू शकते. तथापि, मुलांमध्ये असामान्य DNA दुरुस्ती आहे आणि त्यामुळे असंबंधित दात्यांच्या पेशींच्या उत्कीर्णनासाठी आवश्यक असलेल्या केमोराडिओथेरपीमुळे त्यांना लक्षणीय विषाक्तता अनुभवण्याची अपेक्षा आहे. म्हणून, डॉ. टोलार प्रोजेरियाच्या मुलांकडून अनुवांशिकदृष्ट्या दुरुस्त केलेल्या पेशी विकसित करून, प्रोजेरियाच्या रूग्णांच्या iPS पेशींच्या अभिनव संकल्पनेला झिंक फिंगर न्यूक्लीजद्वारे मध्यस्थी करून जनुक सुधारण्यासाठी उदयोन्मुख तंत्रज्ञानासह एकत्रित करून अशा विषारीपणावर मर्यादा घालतील. अशा प्रकारे प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी निश्चित उपचार म्हणून iPS पेशींच्या प्रोजेनी सेल प्रकारांसह सुरक्षित स्टेम सेल जनुक थेरपीच्या क्लिनिकल भाषांतरासाठी एक व्यासपीठ स्थापन करण्याचे त्यांचे उद्दिष्ट आहे.

डॉ. टोलार हे सहाय्यक प्राध्यापक आहेत आणि मिनेसोटा विद्यापीठातील बालरोग रक्तविज्ञान-ऑन्कॉलॉजी आणि बालरोग रक्त आणि मज्जा प्रत्यारोपणाच्या विभागांमध्ये उपस्थित चिकित्सक आहेत. डॉ. टोलार यांचे संशोधन अनुवांशिक रोग सुधारण्यासाठी आणि रक्त आणि मज्जा प्रत्यारोपणाचे परिणाम सुधारण्यासाठी अस्थिमज्जा-व्युत्पन्न स्टेम पेशी आणि जनुक थेरपीच्या वापरावर केंद्रित आहे.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) स्ट्रक्चरल न्यूक्लियर लॅमिन प्रोटीनच्या उत्परिवर्ती स्वरूपाच्या असामान्य संबंधातून उद्भवते, प्रोजेरिन न्यूक्लियर मेम्ब्रेनसह. तथापि, या वाढलेल्या संघटनेचे स्वरूप निश्चित केले गेले नाही. या प्रकल्पात, डॉ. डहल आणि त्यांचे सहयोगी शुद्ध प्रथिने आणि शुद्ध झिल्ली वापरून सामान्य लॅमिन ए आणि प्रोजेरिनच्या झिल्लीच्या संबंधातील फरक मोजतील. या प्रणालीसह, ते प्रथिने-झिल्लीच्या परस्परसंवादाची ताकद अचूकपणे मोजू शकतात, प्रथिनांच्या संपर्कात पडदामध्ये होणारे शारीरिक बदल निर्धारित करू शकतात आणि इंटरफेसमध्ये प्रथिने अभिमुखता तपासू शकतात. तसेच, ही शुद्ध प्रणाली त्यांना विविध व्हेरिएबल्स जसे की मेम्ब्रेन कंपोझिशन आणि सोल्यूशन चार्जमध्ये फेरफार करण्यास अनुमती देईल. तपासल्या जाणाऱ्या काही गृहितकांमध्ये लिपिड शेपटीची भूमिका आणि प्रोजेरिन विरुद्ध नेटिव्ह लॅमिन ए आणि झिल्लीच्या परस्परसंवादावर होणारे परिणाम यावरील चार्ज क्लस्टरची भूमिका आहे.

प्रो. क्रिस नोएल डहल हे कार्नेगी मेलॉन विद्यापीठातील केमिकल इंजिनीअरिंग आणि बायोमेडिकल अभियांत्रिकी विभागातील सहाय्यक प्राध्यापक आहेत. तिने पेनसिल्व्हेनिया विद्यापीठात केमिकल इंजिनीअरिंगमध्ये पीएचडी मिळवली आणि जॉन्स हॉपकिन्स मेडिकल स्कूलमध्ये सेल बायोलॉजी विभागात पोस्टडॉक्टोरल फेलोशिप केली. डॉ. डहलचा गट आण्विक ते बहुपेशीय स्तरापर्यंत केंद्रकांच्या यांत्रिक गुणधर्मांवर लक्ष केंद्रित करतो. एचजीपीएस हा अनेक रोग प्रकारांपैकी एक आहे ज्यामध्ये उत्परिवर्तन आणि आण्विक पुनर्रचनामुळे अद्वितीय आण्विक यांत्रिक गुणधर्म प्राप्त होतात.

आण्विक लॅमिनाचा मुख्य घटक म्हणून, लॅमिन ए अणु लिफाफा झिल्लीमध्ये स्ट्रक्चरल प्लास्टिसिटीचे योगदान देते, क्रोमॅटिनसाठी संलग्नक साइट प्रदान करते आणि झिल्लीमध्ये परमाणु छिद्र संकुलांचे आयोजन करते. ही मांडणी दिल्यास, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) मध्ये आढळलेल्या अणु लॅमिनामधील दोष न्यूक्लियर पोर कॉम्प्लेक्सच्या संरचनेवर आणि कार्यावर कसा परिणाम करतात हे आम्ही शोधत आहोत. परिवहन-आधारित यंत्रणेद्वारे एचजीपीएसमधील जनुक अभिव्यक्तीमधील बदलांमध्ये आण्विक आर्किटेक्चरमधील बदल कसे योगदान देतात याची अंतर्दृष्टी देण्यासाठी हे अभ्यास डिझाइन केले आहेत.

डॉ. पासचल हे युनिव्हर्सिटी ऑफ व्हर्जिनिया स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे बायोकेमिस्ट्री आणि मॉलिक्युलर जेनेटिक्सचे असोसिएट प्रोफेसर आहेत जेथे ते सेंटर फॉर सेल सिग्नलिंग आणि यूव्हीए कॅन्सर सेंटरचे सदस्य आहेत. डॉ. पासचल यांना इंट्रासेल्युलर वाहतुकीसाठी जबाबदार असलेल्या मार्गांमध्ये दीर्घकाळ स्वारस्य आहे.

"हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोममध्ये एन्डोथेलियल डिसफंक्शन आणि प्रवेगक एथेरोस्क्लेरोसिसचे पॅथोबायोलॉजी"

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) अनेक अवयव प्रणालींवर विविध मार्गांनी परिणाम करते, परंतु कदाचित त्याची सर्वात गंभीर अभिव्यक्ती हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीमध्ये आहे, जिथे त्याचा परिणाम असाधारणपणे गंभीर आणि प्रवेगक स्वरूपाचा एथेरोस्क्लेरोसिस होतो, ज्यामुळे प्राणघातक हृदयविकाराचा झटका किंवा स्ट्रोक होतो. लहान वय हृदय आणि रक्तवाहिन्या एका पारदर्शक, एकल-कोशिका-जाड पडद्याने रेषेत असतात, ज्यामध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल पेशी (ECs) असतात, जे सामान्यतः रक्तासाठी निसर्गाचे कंटेनर बनवतात; या महत्त्वपूर्ण अस्तरातील पॅथॉलॉजिकल बदल, ज्याला एकत्रितपणे "एंडोथेलियल डिसफंक्शन" असे संबोधले जाते, ते आता एथेरोस्क्लेरोसिस सारख्या संवहनी रोगांच्या विकासासाठी गंभीर म्हणून ओळखले जातात. आमच्या प्रस्तावित अभ्यासाचा उद्देश हे निर्धारित करणे आहे की उत्परिवर्ती प्रोटीन प्रोजेरिन, जे HGPS मधील पेशींच्या केंद्रकांमध्ये जमा होते, ECs च्या संरचनेवर आणि कार्यावर कसा प्रभाव पाडते, ज्यामुळे संभाव्यतः एंडोथेलियल डिसफंक्शन होते. हा प्रश्न शोधण्यासाठी, आम्ही एक तयार केले आहे विट्रो मध्ये मॉडेल सिस्टम, ज्यामध्ये म्युटंट प्रोटीन प्रोजेरिन सुसंस्कृत मानवी ECs मध्ये व्यक्त केले जाते आणि उच्च-थ्रूपुट जीनोमिक विश्लेषणे आणि आण्विक संरचना-कार्य अभ्यास यांच्या संयोजनाचा वापर करून पॅथॉलॉजिकल परिणामांचा शोध घेण्यास सुरुवात केली आहे. आमचा प्राथमिक डेटा दर्शवितो की मानवी ECs मध्ये प्रोजेरिन जमा झाल्यामुळे त्यांच्या अणु संरचनेत लक्षणीय बदल होतात आणि महत्त्वाचे म्हणजे, एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे विविध आण्विक प्रकटीकरण होते. नंतरच्यामध्ये ल्युकोसाइट आसंजन रेणू आणि विद्रव्य मध्यस्थांची अभिव्यक्ती समाविष्ट आहे जी एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासाशी संबंधित असल्याचे दर्शविले गेले आहे. आमचा अभ्यास HGPS च्या संवहनी पॅथॉलॉजीजमध्ये यांत्रिक अंतर्दृष्टी प्रदान करण्याचे वचन देतो आणि आशा आहे की त्याच्या प्रभावी उपचारांसाठी नवीन धोरणे ठरतील.

डॉ. गिम्ब्रोन हार्वर्ड मेडिकल स्कूल (HMS) येथे पॅथॉलॉजीचे प्राध्यापक आणि ब्रिघम आणि महिला रुग्णालय (BWH) येथे पॅथॉलॉजीचे अध्यक्ष आहेत. ते BWH सेंटर फॉर एक्सलन्स इन व्हॅस्क्यूलर बायोलॉजीचे संचालक देखील आहेत. नॅशनल ॲकॅडमी ऑफ सायन्सेस (यूएसए), इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिसिन आणि अमेरिकन ॲकॅडमी ऑफ आर्ट्स अँड सायन्सेसचे ते निवडून आलेले सदस्य आहेत. त्याची प्रयोगशाळा रक्तवहिन्यासंबंधीच्या एंडोथेलियमच्या अभ्यासासाठी आणि एथेरोस्क्लेरोसिससारख्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमध्ये त्याची भूमिका यासाठी समर्पित आहे. डॉ. गार्सिया-कार्डेना हे पॅथॉलॉजीचे सहाय्यक प्राध्यापक, एचएमएस, आणि सेंटर फॉर एक्सलन्स इन व्हॅस्क्यूलर बायोलॉजीमधील सिस्टम्स बायोलॉजी प्रयोगशाळेचे संचालक आहेत. डॉ. यॅप हे डॉ. गिम्ब्रोन यांच्या प्रयोगशाळेत पोस्टडॉक्टरल फेलो आहेत.

एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स (ECM) मध्ये पेशींच्या सभोवतालचे रेणू असतात आणि ते संरचनात्मक आधार आणि सेलसाठी त्याच्या शेजाऱ्यांशी संवाद साधण्याचे साधन म्हणून काम करतात. एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासादरम्यान हे रेणू बदलतात आणि प्लेकच्या विकासास चालना देतात, ही प्रक्रिया बहुतेक मानवांमध्ये अनेक दशके घेते. हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) मध्ये ही प्रक्रिया तीव्रपणे वेगवान होते आणि ECM मधील विशिष्ट बदल पूर्णपणे समजलेले नाहीत. म्हणून आम्ही एचजीपीएस जनुकाचा ECM रेणूंच्या गटातील बदलांवर अभ्यास करण्याचा प्रस्ताव देतो, ज्याला प्रोटीओग्लायकन्स म्हणतात, जे एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेकच्या विकासामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. हे करण्यासाठी आम्ही NIH येथील डॉ. फ्रान्सिस कॉलिन्स यांच्या प्रयोगशाळेत विकसित केलेल्या HGPS च्या माऊस मॉडेलचा अभ्यास करू, ज्यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी रोग विकसित होतात. या माऊसचा वापर करून आमच्या मागील तपासणीत प्रमुख धमन्यांच्या रोगग्रस्त भागात प्रोटीओग्लायकन-समृद्ध ECM जमा झाल्याचे दिसून आले आहे. या उंदरांच्या वाहिन्यांतील प्रोटीओग्लायकन्सचा अभ्यास करण्याबरोबरच त्यांना जास्त चरबीयुक्त आहार दिला जातो, आम्ही पेट्री डिशमध्ये वाढण्यासाठी वाहिन्यांमधून पेशी देखील घेऊ, ज्यामुळे आम्हाला रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायूंवर HGPS जनुकाच्या विशिष्ट प्रभावाचे अधिक बारकाईने परीक्षण करता येईल. सेल ECM. वॉशिंग्टन विद्यापीठातील पॅथॉलॉजी विभागातील डॉक्टरेटची विद्यार्थिनी इंग्रिड हार्टेन या प्रकल्पावर डॉ. वेट यांच्यासोबत काम करणार आहे. हे अभ्यास HGPS मध्ये आढळणारे लॅमिन A चे उत्परिवर्ती स्वरूप प्रोटीओग्लायकन्सच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करण्याच्या संभाव्य मार्गांना ओळखण्यास मदत करतील ज्यामुळे HGPS असलेल्या मुलांमध्ये प्रवेगक एथेरोस्क्लेरोसिसचा विकास होऊ शकतो.

डॉ. विट हे व्हर्जिनिया मेसन येथील बेनारोया संशोधन संस्थेचे संशोधन सदस्य आणि वॉशिंग्टन विद्यापीठात पॅथॉलॉजीचे संलग्न प्राध्यापक आहेत, जेथे ते 1988 ते 2000 या काळात प्राध्यापक होते. त्यांनी 1972 मध्ये न्यू हॅम्पशायर विद्यापीठातून पीएचडी प्राप्त केली. तो अमेरिकन हार्ट एस्टॅब्लिश्ड इन्व्हेस्टिगेटरशिपचा भूतकाळ पुरस्कारप्राप्त आहे, त्याने NIH वर काम केले आहे आणि AHA अभ्यास विभाग, आणि सध्या चार वैज्ञानिक जर्नल्सच्या संपादकीय मंडळावर आहेत. डॉ. विटचा संशोधन कार्यक्रम सेल बायोलॉजी आणि संयोजी ऊतकांच्या पॅथॉलॉजीवर केंद्रित आहे. विशिष्ट स्वारस्यांमध्ये सेल-बाहेरील मॅट्रिक्स परस्परसंवादांचा समावेश होतो ज्यामध्ये पेशींच्या वर्तनाच्या नियमनामध्ये प्रोटीओग्लायकन्स आणि संबंधित रेणूंच्या भूमिकेवर भर दिला जातो, विशेषतः हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या संबंधात.

एचजीपीएस हे जीन एन्कोडिंग लॅमिन ए मध्ये उत्परिवर्तनामुळे होते. सामान्यतः, लॅमिन ए त्याच्या सी-टर्मिनसमध्ये लिपिड (फार्नेसिल) आणि कार्बोक्झिल मिथाइल ग्रुपच्या समावेशासह जैवरासायनिक बदलांच्या क्षणिक मालिकेतून जातो. शेवटी, सुधारित C-टर्मिनल शेपूट लॅमिन A चे अंतिम रूप निर्माण करण्यासाठी क्लीव्ह केले जाते. HGPS मुळे होणारे उत्परिवर्तन शेपटीला फाटणे प्रतिबंधित करते, परिणामी लॅमिन A चे कायमस्वरूपी फर्नेसाइलेटेड आणि मेथिलेटेड फॉर्म होते ज्याला प्रोजेरिन म्हणतात. अनेक अभ्यासांनी असे सुचवले आहे की औषधाने (फार्नेसिल ट्रान्सफरेज इनहिबिटर; एफटीआय) लॅमिन ए मध्ये फार्नेसिल लिपिड जोडणे अवरोधित करणे प्रोजेरियासाठी उपचारात्मक धोरण प्रदान करू शकते. या प्रस्तावात, कार्बोक्झिल मिथाइल गट कायमस्वरूपी ठेवल्याने प्रोजेरिनच्या विषारी सेल्युलर प्रभावांमध्ये देखील योगदान असू शकते या शक्यतेची आम्ही तपासणी करू. तसे असल्यास, कार्बोक्सिल मेथाइलेशन प्रतिबंधित करणारी औषधे देखील प्रोजेरियासाठी संभाव्य उपचारात्मक पर्याय म्हणून मानली जाऊ शकतात. प्रोजेरिन लॅमिन A चे कायमस्वरूपी फर्नेसिलेटेड नातेवाईक, लॅमिन बी ची नक्कल करू शकते या शक्यतेचा देखील आम्ही तपास करू, ज्यामुळे आण्विक पडद्यावरील लॅमिन बी बंधनकारक भागीदारांसाठी स्पर्धा होईल.

डॉ. बॅरोमन हे जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन येथील सेल बायोलॉजी विभागातील पोस्टडॉक्टरल संशोधक आहेत आणि डॉ. मायकलिस यांच्या प्रयोगशाळेत कार्यरत आहेत. डॉ. मायकेलिस हे जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसीन येथील सेल बायोलॉजी विभागातील प्राध्यापक आहेत ज्यांना फार्नेसिलेटेड प्रथिने सुधारित करणाऱ्या सेल्युलर मशीनरीमध्ये दीर्घकालीन रस आहे. तिच्या प्रयोगशाळेने प्रोजेरिनच्या विषारी सेल्युलर प्रभावांना प्रतिबंध करण्यासाठी फार्नेसिल ट्रान्सफरेज इनहिबिटर (FTI's) वापरण्याच्या संभाव्य फायद्यांचे दस्तऐवजीकरण करण्यात महत्त्वपूर्ण योगदान दिले आहे.

डॉ. झाऊ हे हाँगकाँग विद्यापीठातील बायोकेमिस्ट्री आणि फॅकल्टी ऑफ मेडिसिन विभागातील सहयोगी प्राध्यापक आहेत आणि त्यांनी कॅरोलिंस्का संस्थेतून वैद्यकीय जैवरसायनशास्त्रात पीएचडी प्राप्त केली आहे, जिथे त्यांनी संस्थेच्या वैद्यकीय जैवरसायनशास्त्र आणि जैवभौतिकी विभागात पोस्टडॉक प्रशिक्षण देखील केले. HI गटाचे संशोधनाचे मुख्य लक्ष लॅमिनोपॅथी-आधारित अकाली वृद्धत्वाच्या आण्विक यंत्रणेवर आहे. स्पेन आणि स्वीडनमधील गटांच्या सहकार्याने, त्यांनी HGPS साठी माऊस मॉडेल म्हणून काम करण्यासाठी Zmpste24 कमतरता असलेला माउस तयार केला आहे. त्यांना आढळले की HGPS मध्ये आढळलेले प्रक्रिया न केलेले प्रीलमिन A आणि कापलेले प्रीलमिन A खराब झालेल्या DNA मध्ये चेकपॉईंट प्रतिसाद/दुरुस्ती प्रथिनांच्या भरतीमध्ये तडजोड करतात, त्यामुळे दोषपूर्ण DNA दुरुस्ती होते ज्यामुळे वृद्धत्व वाढण्यास हातभार लागतो. सध्या, ते HGPS मध्ये स्टेम पेशींवर परिणाम झाला आहे का ते तपासत आहेत आणि अस्थिमज्जा प्रत्यारोपणाने कमीतकमी अंशतः, अकाली वृद्धत्वाच्या फिनोटाइपला वाचवू शकते का ते उंदरांमध्ये चाचणी करत आहेत.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) प्रीलामिन ए प्रथिने एन्कोड करणाऱ्या जनुकातील नवीन उत्परिवर्तनातून उद्भवते. सामान्यतः, प्रीलमिन ए मध्ये जैवरासायनिक बदलांची मालिका असते ज्यामुळे ते न्यूक्लियसमधील न्यूक्लियसमधील संरचनेचा एक भाग बनवते ज्याला न्यूक्लियस लॅमिना म्हणतात. HGPS (ज्याला प्रोजेरिन म्हणतात) मध्ये तयार झालेले उत्परिवर्ती प्रीलमिन ए या बायोकेमिकल फेरफारांपैकी शेवटच्यामध्ये सदोष आहे ज्यामुळे फर्नेसिल म्हणून संदर्भित लिपिड गट असलेला मध्यवर्ती रेणू जमा होतो. प्रोजेरिनच्या या लिपिड बेअरिंग आवृत्तीची निर्मिती रोखणारी FTIs नावाची संयुगे HGPS च्या उपचारात उपचारात्मक उपयोगात आणली गेली आहेत. या प्रस्तावात आम्ही प्रोजेरिन त्याच्या आण्विक संरचनेत नवीनता दर्शविते अशा गृहितकाच्या चाचण्यांचे वर्णन करतो जे फार्नेसिल जोडण्यासाठी दुय्यम आहेत, विशेषतः फॉस्फेट जोडणे. फॉस्फेटच्या या पोस्ट्युलेटेड ऍडिशन्सवर FTIs चे परिणाम म्हणून या गृहितकाची चाचणी केली जाईल

डॉ. सिनेन्स्की ईस्ट टेनेसी स्टेट युनिव्हर्सिटीच्या क्विलेन कॉलेज ऑफ मेडिसिनमध्ये बायोकेमिस्ट्री आणि आण्विक जीवशास्त्र विभागातील प्राध्यापक आणि अध्यक्ष आहेत. 1987 आणि 1994 च्या दरम्यान, कोलोरॅडो युनिव्हर्सिटी ऑफ हेल्थ सायन्सेस सेंटर येथे असलेल्या त्याच्या प्रयोगशाळेने हे दाखवून दिले की प्रीलमिन ए चे फारनेसिलेशन झाले आणि रेणूच्या प्रोटीओलाइटिक परिपक्वता मार्गाची पहिली पायरी होती. कोलेस्टेरॉल बायोसिंथेसिसच्या नियमनाची यंत्रणा समजून घेण्याच्या प्रयत्नातून हे कार्य वाढले आहे जे आमच्या संशोधन कार्यक्रमाचा एक महत्त्वपूर्ण भाग आहे. 1995 मध्ये TN मध्ये स्थलांतरित झाल्यापासून, त्यांची मुख्य संशोधन स्वारस्ये प्रीलमिन A प्रक्रिया मार्गाच्या इन विट्रो पुनर्रचनामध्ये आहेत.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) हे जीन एन्कोडिंग लॅमिन A/C मध्ये उत्परिवर्तनामुळे होते. डॉ. लॅमरडिंग यांनी अलीकडेच दाखवून दिले की लॅमिन A/C नसलेल्या पेशी यांत्रिकदृष्ट्या अधिक नाजूक असतात आणि पेशींच्या मृत्यूमध्ये वाढ होते आणि यांत्रिक उत्तेजनाच्या प्रतिसादात संरक्षणात्मक सेल्युलर सिग्नलिंग कमी होते. रक्त प्रवाह आणि रक्तवाहिन्यांच्या विस्तारास प्रतिसाद म्हणून असामान्य यांत्रिक संवेदनशीलता रक्तवाहिन्यांना एथेरोस्क्लेरोसिसला अधिक संवेदनाक्षम बनवू शकते, एचजीपीएसमध्ये मृत्यूचे प्रमुख कारण. शिवाय, यांत्रिक तणावाची वाढलेली संवेदनशीलता HGPS रूग्णांमध्ये दिसणाऱ्या हाडे आणि स्नायूंच्या विकृतींमध्ये देखील योगदान देऊ शकते. या प्रकल्पात, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम रुग्णांच्या पेशींना यांत्रिक उत्तेजनाद्वारे नुकसान होण्याची अधिक शक्यता आहे का याचे मूल्यांकन करण्यासाठी डॉ. लॅमरडिंग प्रयोगांची मालिका आयोजित करतील. याव्यतिरिक्त, डॉ. Lammerding.s चे प्रयोग तपासतील की फार्नेसिल-ट्रान्सफरेज इनहिबिटर (FTI), HGPS साठी एक आशादायक नवीन औषध, HGPS पेशींमधील यांत्रिक कमतरता पूर्ववत करू शकते आणि त्यामुळे काही ऊती-विशिष्टांच्या उलट्या होऊ शकतात. रोग phenotypes.

डॉ. लॅमरडिंग हे हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमध्ये ब्रिघम आणि महिला रुग्णालयातील मेडिसिन विभागात सेवा देणारे प्रशिक्षक आहेत. त्याच्या आवडीच्या क्षेत्रांमध्ये सबसेल्युलर बायोमेकॅनिक्स आणि यांत्रिक उत्तेजनांना सेल्युलर सिग्नलिंग प्रतिसाद समाविष्ट आहे. विशेषतः, लॅमिन सारख्या आण्विक लिफाफा प्रथिनांमधील उत्परिवर्तन पेशी यांत्रिक तणावासाठी अधिक संवेदनशील कसे बनवू शकतात आणि त्यांच्या मेकॅनोट्रांसडक्शन सिग्नलिंगवर कसा परिणाम करू शकतात यावर तो लक्ष केंद्रित करतो. या कार्यातून मिळालेल्या अंतर्दृष्टीमुळे अंतर्निहित लॅमिनोपॅथी, एमरी-ड्रेफस मस्कुलर डिस्ट्रोफी, एचजीपीएस आणि फॅमिलीअल पार्शल लिपोडिस्ट्रॉफी यासह विविध रोगांच्या मॉलिक्युलर मेकॅनिझमची अधिक चांगली समज होऊ शकते.

जून २००६: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूट, एनआयएच, बेथेस्डा, एमडी
प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंग सुधारणेद्वारे एचजीपीएससाठी आण्विक थेरपी दृष्टीकोन

डॉ. मिस्टेली आणि त्यांची टीम प्रोजेरियासाठी नवीन उपचारात्मक धोरणे विकसित करत आहेत. त्याच्या गटाचे कार्य अत्यंत विशिष्ट आण्विक साधनांचा वापर करून प्रोजेरिन प्रोटीनच्या उत्पादनात हस्तक्षेप करण्यावर आणि रुग्णाच्या पेशींमध्ये प्रोजेरिन प्रोटीनच्या हानिकारक प्रभावांना प्रतिकार करण्यासाठी नवीन लहान रेणू शोधण्यावर लक्ष केंद्रित करते. या प्रयत्नांमुळे प्रोजेरिया पेशींची तपशीलवार पेशी जैविक समज मिळेल आणि प्रोजेरियासाठी आण्विक आधारित थेरपीच्या जवळ आणता येईल.

डॉ. मिस्टेली नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूटमध्ये वरिष्ठ अन्वेषक आहेत जेथे ते जीनोम्स ग्रुपच्या सेल बायोलॉजीचे प्रमुख आहेत. ते एनसीआय सेंटर फॉर एक्सलन्स इन क्रोमोसोम बायोलॉजीचे सदस्य आहेत. डॉ. मिस्टेली यांनी सजीव पेशींमधील जनुकांच्या कार्याचे विश्लेषण करण्यासाठी तंत्रज्ञानाची सुरुवात केली आहे आणि त्यांच्या कार्याने जीनोमच्या कार्यामध्ये मूलभूत अंतर्दृष्टी प्रदान केली आहे. डॉ. मिस्टेली यांना त्यांच्या कार्यासाठी अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय पुरस्कार मिळाले आहेत आणि ते अनेक सल्लागार आणि संपादकीय कार्ये करतात.

डॉ. कोमाई असे गृहित धरतात की उत्परिवर्ती लॅमिन ए प्रोटीन प्रोजेरिनच्या अभिव्यक्तीमुळे (ज्यामुळे प्रोजेरिया होतो) अकाली वृद्धत्व आणि हृदयविकाराचा परिणाम होतो ज्यामुळे न्यूक्लियसमधील लॅमिन ए-युक्त कॉम्प्लेक्सची रचना आणि कार्य बदलते. या गृहितकाची चाचणी घेण्यासाठी, तो लॅमिन ए आणि प्रोजेरिन यांच्याशी परस्परसंवाद करणारे सेल्युलर घटक ओळखण्याचा प्रयत्न करेल. हे अभ्यास प्रोजेरियाच्या आण्विक दोषांवर गंभीर माहिती प्रदान करतील, कारण आम्ही सेल्युलर स्तरावर उपचार विकसित करण्याच्या दिशेने कार्य करतो.

डॉ. कोमाई हे यूएससी केक स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे आण्विक सूक्ष्मजीवशास्त्र आणि इम्युनोलॉजीचे सहयोगी प्राध्यापक आहेत आणि केक स्कूल इन्स्टिट्यूट फॉर जेनेटिक मेडिसिन, नॉरिस कॉम्प्रिहेन्सिव्ह कॅन्सर सेंटर आणि यकृत रोगांसाठी संशोधन केंद्राचे सदस्य आहेत.

2 वर्षांपूर्वी प्रोजेरिया जनुक उत्परिवर्तनाचा शोध लागल्यापासून, प्रोजेरियामध्ये बनवलेले "खराब" लॅमिन ए (प्रोजेरिन) तयार करणारे उंदीर तयार करण्यासाठी अनेक प्रयोगशाळांमध्ये प्रयत्न सुरू आहेत. डॉ. फॉन्ग आणि त्यांचे सहकारी हे करण्यात यशस्वी झाले आहेत आणि आता पेशींच्या वाढीवर आणि चयापचयाच्या गुणधर्मांवर माऊस प्रोजेरिनचे परिणाम, एथेरोस्क्लेरोसिसचा विकास, हाडांच्या विकृती आणि संपूर्ण प्राण्यांमध्ये लिपोडिस्ट्रॉफी यांचा तपास करतील आणि शेवटी चाचणी करतील की काही सध्या प्रोजेरियाच्या उपचारांसाठी अग्रगण्य उमेदवार, फार्नेसिल ट्रान्सफरेज इनहिबिटरद्वारे विकृती उलट केली जाऊ शकते.

डॉ. फॉन्ग हे UCLA मधील सहाय्यक सहायक प्राध्यापक आहेत आणि त्यांनी या महत्त्वाच्या वैज्ञानिक आणि वैद्यकीय समस्येचा सामना करण्यासाठी मे 2005 मध्ये PRF ग्रँटी असलेले डॉ. स्टीफन यंग यांच्यासोबत सामील झाले आहेत.

हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोममधील अनुवांशिक दोषाचा प्रोजेरियामधील रोगाचा जैविक आधार वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी असंख्य महत्त्वाच्या बंधनकारक भागीदारांशी थेट संबंध प्रदर्शित करण्याच्या उद्देशाने डॉ. जाबाली प्रयोगांची एक आकर्षक मालिका आयोजित करतील. हे कार्य संभाव्य उपचारांसाठी आवश्यक मूलभूत डेटा प्रदान करेल.

डॉ. जबाली हे कोलंबिया युनिव्हर्सिटी मेडिकल स्कूलमधील त्वचाविज्ञान विभागात सहायक प्राध्यापक आहेत. ती अनुवांशिक संबंधित रोगाच्या आण्विक अनुवांशिक अभ्यासात आणि आण्विक जीवशास्त्र, सेल बायोलॉजी, बायोकेमिस्ट्री आणि प्रोटीओमिक्स या क्षेत्रांमध्ये गुंतलेली आहे.

डॉ. गोल्डमन आणि शुमाकर आण्विक आधार निश्चित करण्याचा प्रयत्न करतात ज्याद्वारे प्रोजेरिया जनुक उत्परिवर्तन अणु कार्यात बदल घडवून आणतात ज्यामुळे प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये अकाली वृद्धत्वाचे परिणाम दिसून येतात. हे मुलांमधील वय-संबंधित विकारांसाठी जबाबदार असलेल्या मूलभूत यंत्रणेवर प्रकाश टाकेल, रोगाच्या प्रगतीशी लढण्याचे मार्ग निर्धारित करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण माहिती.

स्टीफन वॉल्टर रॅन्सन प्रोफेसर आणि नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटी मेडिकल स्कूलमधील सेल आणि मॉलिक्युलर बायोलॉजीचे अध्यक्ष, डॉ गोल्डमन यांच्या संशोधनाने सेल चक्रादरम्यान आण्विक लॅमिन्सच्या गतिशीलतेवर लक्ष केंद्रित केले आहे, त्यांची रचना आणि कार्य यांच्यातील संबंधांचे परीक्षण केले आहे. ते सेल फंक्शन्स आणि परस्परसंवादासाठी आण्विक दृष्टिकोनाचे NIH सदस्य आहेत आणि जुवेनाईल डायबिटीज फाउंडेशनसाठी मानवी भ्रूण स्टेम सेल सल्लागार मंडळावर काम करतात. त्यांनी मरीन बायोलॉजिकल लॅबोरेटरी, वुड्स होल, मॅसॅच्युसेट्स येथे सेल आणि आण्विक जीवशास्त्रात प्रशिक्षक आणि संचालक म्हणून काम केले आहे.

डॉ. शुमाकर हे नॉर्थवेस्टर्न येथील सेल आणि मॉलिक्युलर बायोलॉजीचे पोस्टडॉक्टरल फेलो आहेत आणि त्यांनी 2001 पासून न्यूक्लियर लॅमिन्सचा अभ्यास करणाऱ्या डॉ. गोल्डमनसोबत काम केले आहे.

डॉ. यंग हे जे. डेव्हिड ग्लॅडस्टोन इन्स्टिट्यूटचे वरिष्ठ अन्वेषक, UCSF मधील मेडिसिनचे प्राध्यापक आणि सॅन फ्रान्सिस्को जनरल हॉस्पिटलमधील स्टाफ कार्डिओलॉजिस्ट आहेत. डॉ. यंग सर्व प्रस्तावित अभ्यासाच्या कामगिरीचे दिग्दर्शन व देखरेख करतील. बायोमेडिकल संशोधनात जेनेटिकली मॉडिफाईड उंदरांचा वापर करण्याचा अनुभव डॉ. त्याच्या संशोधन गटाने ट्रान्सजेनिक उंदरांच्या 50 पेक्षा जास्त ओळी आणि 20 पेक्षा जास्त जीन-लक्ष्यित उंदरांची निर्मिती आणि तपासणी केली आहे. अलिकडच्या वर्षांत, डॉ. यंग यांनी पोस्ट ट्रान्सलेशनल प्रोटीन बदलांचा अभ्यास केला आहे, आणि विशेषतः पोस्टिसोप्रीनिलेशन प्रक्रियेच्या चरणांचा. गेल्या काही वर्षांमध्ये, त्याच्या प्रयोगशाळेने farnesyltransferase, Zmpste24, Icmt, आणि Rce1 आणि prenylcysteine lyase साठी नॉकआउट उंदीर तयार केले आहेत.

डॉ. मल्लमपल्ली हे जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन येथील सेल बायोलॉजी विभागातील पोस्टडॉक्टरल संशोधक आहेत, डॉ. मायकेलिस यांच्यासमवेत जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे सेल बायोलॉजी बायोफिजिक्सचे प्राध्यापक आहेत.

डॉ. ग्लोव्हर हे मिशिगन विद्यापीठातील मानवी आनुवंशिकी विभागातील प्राध्यापक आहेत ज्यांना मानवी अनुवांशिक रोग आणि क्रोमोसोमल अस्थिरतेच्या आण्विक आधारावर संशोधनाची आवड आहे. ते 120 हून अधिक संशोधन प्रकाशने आणि पुस्तक प्रकरणांचे लेखक आहेत. त्याच्या प्रयोगशाळेने नाजूक ठिकाणी क्रोमोसोमच्या अस्थिरतेवर मोठ्या प्रमाणावर काम केले आहे आणि मानवी रोगांचे अनेक जनुक ओळखले आणि क्लोन केले आहेत, सर्वात अलीकडे आनुवंशिक लिम्फेडेमासाठी जबाबदार जनुक, आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरियासाठी जबाबदार असलेल्या लॅमिन ए जनुकाच्या ओळखीसाठी सहयोग केला आहे.

डॉ. लेमिरे हे टफ्ट्स युनिव्हर्सिटीमध्ये सहाय्यक प्राध्यापक आहेत आणि त्यांनी अलीकडेच HGPS मध्ये डेकोरिनच्या भूमिकेसाठी NIH-अनुदानित अनुदानित संशोधन प्राप्त केले आहे.

डॉ. ब्राउन हे न्यू यॉर्क स्टेट इन्स्टिट्यूट फॉर बेसिक रिसर्च येथे ह्युमन जेनेटिक्स विभागाचे अध्यक्ष आणि जॉर्ज ए जर्विस क्लिनिकचे संचालक आहेत. ते प्रोजेरियावरील जागतिक तज्ञ आहेत, त्यांनी गेल्या 25 वर्षांपासून सिंड्रोमचा अभ्यास केला आहे. त्याच्या अनेक प्रोजेरिया सेल लाइन्सचे सेल बँकिंग आणि त्याच्या अभ्यासामुळे प्रोजेरियातील एलएमएनए उत्परिवर्तनांची अंतिम ओळख होण्यास हातभार लागला.

प्रकल्पाचे वर्णन: हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) चे अचूक निदान करण्यासाठी विश्वसनीय मार्कर आवश्यक आहे. आम्ही gp200 चे वर्णन करण्यासाठी ग्लायन डिटेक्शनचा वापर केला आहे आणि संवर्धित फायब्रोब्लास्ट्समध्ये HGPS मार्करसाठी उत्कृष्ट उमेदवार असलेल्या की ओव्हरएक्सप्रेस्ड ट्रान्सक्रिप्ट ओळखल्या आहेत. हा एक वर्षाचा प्रकल्प आम्हाला अग्रगण्य प्रतिलेखित उमेदवार चिन्हांकित hgpg200 तपासण्यासाठी gp200 आणि रिअल टाइम RT-PCR पद्धती ओळखण्यासाठी प्रोटिओमिक्स वापरण्याची परवानगी देईल. आम्ही आमच्या प्रकाशित gp200 परीक्षणाची संवेदनशीलता सुधारू, विशिष्ट प्रतिलेख विश्लेषणाची उपयुक्तता वाढवू आणि मार्कर शोधणे सुलभ करण्यासाठी एक संवेदनशील परख विकसित करू.

हे काम HGPS असलेल्या मुलांसाठी महत्त्वाचे आहे. (१) हे लवकर आणि अचूक निदान करण्यात मदत करेल. (२) हा प्रकल्प प्रथमच चिन्हांकित करतो जेव्हा प्रोटिओमिक्स आणि मायक्रोएरे/रिअल टाइम आरटी-पीसीआर टूल्सचे हे संयोजन HGPS च्या आण्विक वैशिष्ट्यांचा शोध घेण्यासाठी वापरले जाते. (3) HGPS मध्ये फरक करणारे मुख्य रेणू आम्ही ओळखू. त्यांची ओळख आम्हाला HGPS च्या आण्विक जीवशास्त्र आणि बायोकेमिस्ट्रीबद्दल माहिती प्रदान करेल. (४) वर्ष 1 च्या अखेरीस, आम्ही एक परख प्रदान करण्याची अपेक्षा करतो जिचा विश्वासार्हपणे विचार केला जाऊ शकतो, वर्तमान अनुदानाच्या पलीकडे, लहान बायोप्सी नमुने आणि कोमल स्वॅबद्वारे घेतलेल्या बुक्कल पेशींमध्ये.

बायोग्राफिकल स्केच: टोनी वेइस हे सिडनीच्या आण्विक जैवतंत्रज्ञान कार्यक्रम विद्यापीठाचे संस्थापक अध्यक्ष आहेत, सिडनीच्या स्कूल ऑफ मॉलिक्युलर अँड मायक्रोबियल बायोसायन्सेस युनिव्हर्सिटीमध्ये बायोकेमिस्ट्रीचे सहयोगी प्राध्यापक आहेत, रॉयल आणि प्रिन्स हॉस्पिटलमधील आण्विक आणि क्लिनिकल जेनेटिक्समधील मानद व्हिजिटिंग सायंटिस्ट आहेत च्या राष्ट्रीय विद्यापीठात सिंगापूर. टोनीला रोझलिन फ्लोरा गौल्स्टन पारितोषिक देण्यात आले आणि ऑस्ट्रेलियन पदव्युत्तर संशोधन पुरस्कार नंतर एआरसी पोस्टडॉक्टोरल फेलो बनले, त्यानंतर तो NIH फोगार्टी इंटरनॅशनल फेलो म्हणून यूएसएला गेला. सीएसआयआरओ पोस्टडॉक्टरल स्कॉलर म्हणून ऑस्ट्रेलियाला परत येण्यापूर्वी स्टॅनफोर्ड विद्यापीठात फुलब्राइट फेलोशिपसह सिडनी विद्यापीठात विद्याशाखा पदासाठी त्यांना पुढील पुरस्कार मिळाले. तो दोनदा थॉमस आणि एथेल मेरी इविंग स्कॉलर होता आणि LTK मध्ये संशोधन अभ्यास करण्यासाठी त्याला रॉयल सोसायटी एक्सचेंज स्कॉलर बनवण्यात आले. ऑस्ट्रेलियन सोसायटी फॉर बायोकेमिस्ट्री अँड मॉलेक्युलर बायोलॉजी द्वारे बायोकेमिस्ट्री आणि मॉलिक्युलर बायोलॉजी क्षेत्रातील विशिष्ट योगदानाबद्दल टोनी यांना मान्यता देण्यात आली आणि त्यांना अमरशाम फार्मासिया बायोटेक्नॉलॉजी पदक प्रदान करण्यात आले. त्याला डेव्हिड सायम संशोधन पारितोषिक आणि पदक देखील मिळाले जे मागील दोन वर्षांमध्ये ऑस्ट्रेलियामध्ये उत्पादित जीवशास्त्र, रसायनशास्त्र, भूविज्ञान किंवा भौतिकशास्त्रातील सर्वोत्तम मूळ संशोधन कार्यासाठी दिले जाते.

संशोधन प्रकल्पाचे उद्दिष्ट हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) साठी ज्या जनुकाचे उत्परिवर्तन जबाबदार आहे ते ओळखणे हे आहे. दुसऱ्या प्रोजेरॉइड सिंड्रोमचे जनुक, वर्नर सिंड्रोम, अलीकडेच अनेक मोठ्या पीडित कुटुंबांच्या अनुवांशिक अभ्यासाद्वारे ओळखले गेले आहे. दुर्दैवाने, हा दृष्टीकोन HGPS च्या बाबतीत वापरला जाऊ शकत नाही कारण HGPS वंशावळ विस्तारित असलेली कोणतीही कुटुंबे नाहीत. डॉ. सेडिव्ही आणि त्यांचे सहकारी, डॉ. फ्रँक रॉथमन यांनी त्याऐवजी HGPS रुग्णांकडून मिळवलेल्या पेशींच्या अनुवांशिक अभ्यासाद्वारे HGPS जनुक ओळखण्याचा प्रस्ताव दिला आहे. हा दृष्टिकोन जैवतंत्रज्ञानातील दोन अलीकडील घडामोडींचा फायदा घेईल: प्रथम, उच्च घनता cDNA किंवा ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड मायक्रोएरे (सामान्यतः "जीन चिप्स" म्हणून ओळखले जाते), जे एकाच वेळी असंख्य जनुकांचा अभ्यास करण्यास अनुमती देतात; आणि दुसरे, रेट्रोव्हायरस वेक्टर सिस्टम, ज्यामुळे सेल ते सेलमध्ये अनुवांशिक माहितीचे अत्यंत कार्यक्षम हस्तांतरण करणे शक्य होते. संशोधक प्रथम सामान्य पेशींपासून HGPS पेशींना वेगळे करणारे जनुक अभिव्यक्ती नमुने ओळखण्याचा प्रयत्न करतील आणि नंतर सामान्य पेशींमधील जनुक (किंवा जीन्स) शोधण्यासाठी रेट्रोव्हायरस वेक्टर तंत्रज्ञानाचा वापर करतील जे HGPS पेशींना "बरा" करू शकतात.

जॉन एम. सेडिव्ही हे ब्राउन विद्यापीठातील आण्विक जीवशास्त्र, सेल बायोलॉजी आणि बायोकेमिस्ट्री विभागातील जीवशास्त्र आणि औषधाचे प्राध्यापक आहेत. 1978 मध्ये टोरंटो विद्यापीठातून पदवीपूर्व शिक्षण पूर्ण केल्यानंतर, त्यांनी हार्वर्ड विद्यापीठातून 1984 मध्ये मायक्रोबायोलॉजी आणि मॉलिक्युलर जेनेटिक्समध्ये पीएचडी प्राप्त केली. मॅसॅच्युसेट्स इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजी येथे नोबेल पारितोषिक विजेते फिलिप शार्प यांच्या प्रयोगशाळेत सोमाटिक सेल आनुवंशिकीमध्ये चार वर्षांच्या पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षणानंतर त्यांनी 1988 मध्ये येल विद्यापीठाच्या विद्याशाखेत आपली स्वतंत्र संशोधन कारकीर्द सुरू केली. 1990 मध्ये त्यांना प्रेसिडेन्शिअल यंग इन्व्हेस्टिगेटर म्हणून नाव देण्यात आले आणि 1991 मध्ये अँड्र्यू मेलॉन पुरस्कार मिळाला.

ते 1996 मध्ये ब्राउन युनिव्हर्सिटीमध्ये गेले, जिथे ते आनुवंशिकी शिकवतात आणि मूलभूत कर्करोग जीवशास्त्र आणि मानवी पेशी आणि ऊतकांच्या वृद्धत्वाच्या यंत्रणेवर काम करणाऱ्या संशोधन गटाचे पर्यवेक्षण करतात. त्यांनी नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ आणि अमेरिकन कॅन्सर सोसायटीसाठी अनेक समवयस्क पुनरावलोकन समित्यांमध्ये सेवा दिली आहे आणि ते चालू ठेवत आहेत. त्याच्या प्रयोगशाळेला नॅशनल इन्स्टिटय़ूट ऑफ हेल्थ द्वारे सतत निधी दिला जातो आणि पीअर रिव्ह्यू केलेल्या जर्नल्समध्ये उत्पादनक्षम प्रकाशन रेकॉर्ड ठेवला आहे. 2000 मध्ये जॉन सेडिव्ही यांना जेनेटिक्स आणि जीनोमिक्स सेंटरचे संचालक म्हणून नियुक्त केले गेले जे सध्या ब्राउन विद्यापीठात स्थापन होत आहे.

फ्रँक जी. रोथमन, पीएचडी, सह-अन्वेषक

फ्रँक जी. रोथमन हे ब्राऊन विद्यापीठातील जीवशास्त्राचे प्राध्यापक आणि प्रोव्होस्ट, एमेरिटस आहेत. त्यांनी पीएच.डी. 1955 मध्ये हार्वर्ड विद्यापीठातून रसायनशास्त्रात पदवी. 1957-1961 पर्यंत, यूएस आर्मीमध्ये दोन वर्षांच्या सेवेनंतर, ते एमआयटीमध्ये पोस्टडॉक्टरल रिसर्च फेलो होते आणि 1961 पासून ते 1997 मध्ये त्यांच्या निवृत्तीपर्यंत ते जीवशास्त्र विद्याशाखेत होते. ब्राउन विद्यापीठाचे. त्यांनी बायोकेमिस्ट्री, आनुवंशिकी आणि आण्विक जीवशास्त्र सर्व स्तरांवर शिकवले. 1961 ते 1984 या काळात त्यांनी सूक्ष्मजीवांमधील जनुकांच्या अभिव्यक्तीवरील संशोधनाला नॅशनल सायन्स फाऊंडेशनने सतत निधी दिला. 1984-1990 या काळात त्यांनी जीवशास्त्राचे डीन आणि 1990-1995 पर्यंत विद्यापीठ प्रोव्होस्ट म्हणून काम केले. 1980 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात त्यांनी कॅनोरहॅबडाइटिस एलिगन्स या राउंडवर्ममध्ये वृद्धत्वावर संशोधन केले. त्यांनी 1988 मध्ये आणि पुन्हा 1996 मध्ये बायोलॉजी ऑफ एजिंगमध्ये अभ्यासक्रम शिकवला. प्रोफेसर एमेरिटस म्हणून, त्यांनी प्रोजेरियावर लक्ष केंद्रित करून वृद्धत्वाच्या जीवशास्त्रावरील सहयोगी अभ्यासात गुंतले आहेत.”

HGPS साठी जबाबदार मूलभूत दोष समजून घेणे हे अंतिम ध्येय आहे. या प्रकल्पात, आम्ही एचजीपीएस पेशींमध्ये जीनोम देखभाल करण्याच्या विशिष्ट पैलूंचे परीक्षण करू. आम्ही तीन क्षेत्रांवर लक्ष केंद्रित करू, टेलोमेर डायनॅमिक्स, उत्स्फूर्त उत्परिवर्तन दर आणि डीएनए दुरुस्तीचे विशिष्ट. आम्ही टेलोमेरेज अभिव्यक्तीच्या कडक नियंत्रणास अनुमती देण्यासाठी सुधारित रेट्रोव्हायरस व्यक्त करणाऱ्या hTERT (टेलोमेरेझ कॅटॅलिटिक सब्यूनिट) असलेल्या पेशींना संक्रमित करून HGPS फायब्रोब्लास्ट्समधील टेलोमेर डिग्रेडेशनचे दर परिमाणात्मकपणे मोजू. याव्यतिरिक्त, अनेक अकाली वृद्धत्वाच्या सिंड्रोमप्रमाणे एचजीपीएसमध्ये डीएनए दुरुस्ती किंवा प्रतिकृतीमध्ये दोष आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी डीएनए देखभाल तपासली जाईल. अभ्यासामध्ये HGPS फायब्रोब्लास्ट्समधील बेसल p53 स्तरांची तपासणी, घाव-विशिष्ट प्रतिपिंडांचा वापर करून विशिष्ट DNA जखम दुरुस्त करण्यासाठी HGPS फायब्रोब्लास्ट्सची क्षमता आणि HGPS फायब्रोब्लास्ट्समधील उत्स्फूर्त उत्परिवर्तनांच्या दराची तपासणी यांचा समावेश असेल. अनेक अभ्यासांमध्ये टेलोमेरेझ-अमर फायब्रोब्लास्ट सेल लाईन्सचा समावेश असेल जेणेकरून HGPS फायब्रोब्लास्ट्सच्या अकाली वृद्धत्वामुळे होणारे परिणाम मोजल्याशिवाय प्रयोग केले जाऊ शकतात. प्रस्तावित अभ्यासामध्ये HGPS मधील अंतर्निहित दोष सदोष जीनोम देखभालीमुळे आहे की नाही याची ठोस उत्तरे देण्याची क्षमता आहे. HGPS शी संबंधित सेल्युलर फिनोटाइपचे स्पष्टीकरण हे दोषपूर्ण आण्विक मार्ग निश्चित करण्यासाठी आणि शेवटी, रोग जनुक शोधण्यात एक मौल्यवान साधन असेल.

थॉमस डब्ल्यू. ग्लोव्हर, पीएच.डी.: डॉ. ग्लोव्हर हे मिशिगन विद्यापीठ, ॲन आर्बर, एमआय येथे मानवी आनुवंशिकी आणि बालरोगशास्त्र विभागातील प्राध्यापक आहेत. मानवी अनुवांशिक विकारांचे आण्विक अनुवांशिकता आणि गुणसूत्र अस्थिरता आणि डीएनए दुरुस्तीचा अभ्यास हे त्यांचे संशोधन केंद्र आहे. मेनकेस सिंड्रोम, एहलर्स-डॅनलॉस सिंड्रोमचा एक सामान्य प्रकार आणि आनुवंशिक लिम्फेडेमा यासह अनेक मानवी रोगांचे जनुक ओळखण्यात किंवा त्यांचे क्लोनिंग करण्यात त्याला यश आले आहे. त्यांच्याकडे 100 हून अधिक पीअर-पुनरावलोकन वैज्ञानिक प्रकाशने आहेत आणि त्यांना सतत NIH अनुदान समर्थन मिळाले आहे. त्यांनी अनेक संपादकीय मंडळांवर काम केले आहे आणि मार्च ऑफ डायम्स बर्थ डिफेक्ट्स फाउंडेशन आणि नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थसाठी अनुदान समीक्षक आहेत.

मायकेल डब्ल्यू. ग्लिन, एमएस, सह-अन्वेषक, पीएच.डी. करत असलेले वरिष्ठ पदवीधर विद्यार्थी आहेत. मिशिगन विद्यापीठातील मानवी जनुकशास्त्र विभागातील डॉ. ग्लोव्हरच्या प्रयोगशाळेत. त्याने उमेदवारीसाठी पात्रता पूर्ण केली आहे, आणि सर्व वर्ग कार्य आणि अध्यापन आवश्यकता पूर्ण केल्या आहेत. मानव आनुवंशिकी विभागाकडून देण्यात येणाऱ्या शैक्षणिक उत्कृष्टतेसाठी जेम्स व्ही. नील पुरस्काराचा समावेश आहे. तो अनेक पेपर्स, पुस्तकातील एक अध्याय आणि दोन पेटंट्सवर लेखक आहे. मायकेलने कनेक्टिकट विद्यापीठातून मायक्रोबायोलॉजीमध्ये मास्टर्स ऑफ सायन्स पदवी प्राप्त केली. डॉ. ॲलन बेल यांच्या मार्गदर्शनाखाली येल मेडिकल स्कूलमधील डीएनए डायग्नोस्टिक लॅबचे पर्यवेक्षण करण्यासाठी ते गेले.

डॉ. गॉर्डन हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) रूग्ण आणि निरोगी मुले यांच्यातील एका सातत्यपूर्ण फरकावर लक्ष केंद्रित करत आहेत: HGPS रूग्णांच्या मूत्रात विशिष्ट कंपाऊंड – hyaluronic acid (HA) – चे प्रमाण जास्त असते. HA जीवनासाठी आवश्यक आहे कारण ते ऊतींना एकत्र ठेवण्यास मदत करते, परंतु ते खूप वाईट गोष्ट असू शकते. वृद्ध लोकांमध्ये HA सांद्रता वाढते आणि हृदयविकाराने मरण पावलेल्या लोकांच्या रक्तवाहिन्यांमध्ये प्लेक्स तयार होतात. HGPS असलेल्या मुलांच्या शरीरात हेच फलक असतात आणि तेच हृदयविकाराचा झटका आणि स्ट्रोक होण्यात मोठी भूमिका बजावतात. HA हृदयविकारास कारणीभूत ठरते ही कल्पना नवीन नाही, परंतु या क्षेत्रातील कार्याला अलीकडे नवीन विश्लेषणात्मक साधनांनी प्रोत्साहन दिले आहे. संशोधनाच्या या तुलनेने अनपेक्षित क्षेत्रात, डॉ. गॉर्डन HA पातळी वाढल्याने हा रोग अधिक तीव्र होतो की नाही हे शोधण्यासाठी आणि हे रसायन खरोखरच प्लेक तयार करण्यास प्रोत्साहन देते की नाही हे शोधण्यासाठी त्याच्या स्त्रोताकडे पुराव्यांचा शोध घेण्याचा प्रयत्न करत आहेत. अशा कनेक्शनची पुष्टी झाल्यास, HA पातळी कमी करून हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग या दोन्हीशी लढा देणारे उपचार होऊ शकतात. "या मुलांना मदत करणारे कोणतेही उपचार हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि संभाव्यतः वृद्धत्वाशी संबंधित इतर समस्या असलेल्या लाखो लोकांना मदत करतील", डॉ. गॉर्डन म्हणतात.

डॉ. लेस्ली बेथ गॉर्डन या प्रोव्हिडन्स, रोड आयलंड येथील हॅस्ब्रो चिल्ड्रन हॉस्पिटलमध्ये बालरोगशास्त्रातील प्रशिक्षक आहेत आणि बोस्टन, मॅसॅच्युसेट्स येथील टफ्ट्स युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे संशोधन सहयोगी आहेत, जिथे त्या HGPS वर संशोधन करतात. तिने 1998 मध्ये ब्राउन युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनमध्ये एकत्रित एमडी, पीएचडी प्रोग्राम पूर्ण केला, जिथे तिने वैद्यकीय कार्यक्रमात उत्कृष्ट दर्जाची श्रेणी प्राप्त केली आणि सिग्मा शी ऑनर सोसायटीची सदस्य बनली. . तत्पूर्वी, तिने 1991 मध्ये ब्राऊन विद्यापीठातून विज्ञान विषयात पदव्युत्तर पदवी प्राप्त केली. 1986 मध्ये न्यू हॅम्पशायर विद्यापीठातून तिला बॅचलर ऑफ आर्ट्स पदवी प्रदान करण्यात आली.

डॉ. गॉर्डन हे टफ्ट्स युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथील शरीरशास्त्राचे प्राध्यापक डॉ. ब्रायन पी. टूल यांच्या प्रयोगशाळेत कार्यरत आहेत. या प्रकल्पात सहाय्य करणारे इतर आहेत इंग्रिड हार्टेन एमएस, मार्गारेट कॉनराड, आरएन आणि शार्लीन ड्रॅलेउ, आर.एन.