De Progeria Research Foundation en Children's Hospital Boston werken opnieuw samen om een tweede klinische proef uit te voeren voor kinderen met Progeria. Deze opwindende en veel grotere proef omvat 45 kinderen uit 24 landen, die 17 verschillende talen spreken!
SamenvattingOnderzoekers hebben twee extra medicijnen geïdentificeerd die, wanneer ze in combinatie met het huidige FTI-medicijn worden getest, een nog effectievere behandeling kunnen bieden voor kinderen met Progeria dan FTI alleen.
Wetenschappelijke basis voor behandeling
Progeria wordt veroorzaakt door een abnormaal eiwit genaamd progerine. Het Progeria-onderzoeksteam van het Children's Hospital Boston zal twee medicijnen, genaamd pravastatine en zoledronaat, toevoegen aan de huidige behandeling met FTI.
Strategie: Alle drie de medicijnen richten zich op verschillende punten langs het pad dat leidt tot de productie van de ziekteverwekkende progerine. In opwindende laboratoriumstudies gepresenteerd door Dr. Carlos Lopez-Otin uit Spanje op de Progeria Research Foundation Scientific Workshop van 2007, verbeterden de twee nieuwe medicijnen de ziekte in Progeria-cellen en verlengden ze de levensduur in muismodellen van Progeria.
Doel: Als de drie medicijnen die in deze proef worden toegediend deze farnesylgroep-aanhechting effectief kunnen blokkeren, kan progerine mogelijk worden "verlamd" en kan Progeria worden verbeterd. We hopen dat de medicijnen als partners zullen werken, om elkaar aan te vullen, zodat het progerine-eiwit meer wordt beïnvloed door de drie medicijnen te combineren dan door één medicijn alleen te gebruiken.
Wie doen mee aan het Triple Drug-onderzoek?
Het haalbaarheidsonderzoek: Het team heeft al een mini-onderzoek uitgevoerd voor 5 kinderen met Progeria. Het korte, een maand durende "haalbaarheidsonderzoek" vroeg of de combinatie van drie medicijnen goed verdragen zou worden, voordat er een groter internationaal onderzoek zou worden gestart. Bijwerkingen waren acceptabel en het team is doorgegaan naar het grotere effectiviteitsonderzoek.
Het effectiviteitsonderzoek: In januari 2010 was de triple trial beamce volledig ingeschreven met 45 kinderen. Dit omvat kinderen die deelnamen aan de FTI-only trial, de 5 in de feasibility trial en andere kinderen die te jong waren om deel te nemen aan de eerste trial of kinderen die we de afgelopen 2 jaar hebben ontdekt. Kinderen die deelnamen aan de FTI-only trial hadden de mogelijkheid om zich in te schrijven voor de triple trial toen ze aankwamen voor die eerste trial. Hierdoor konden de kinderen doorgaan met het nemen van FTI zonder dat ze een dosis misten.
De relatie tussen behandeling en progeria
Hoe zijn we van genontdekking naar medicijntherapie voor kinderen met Progeria gekomen? Het vinden van het gen voor Progeria was de sleutel. Dit gen heet LMNA, en het codeert normaal gesproken voor een eiwit genaamd prelamine A (dit eiwit wordt verder verwerkt en wordt lamine A). Kinderen met Progeria hebben een mutatie in LMNA wat leidt tot de productie van een abnormale vorm van prelamine A, genaamd "progerine." Jarenlang fundamenteel onderzoek naar prelamine A en lamine A gaf ons de mogelijkheid om te begrijpen dat de medicijnen die in deze proef worden toegediend, de ziekte van Progeria kunnen beïnvloeden. De afgelopen zes jaar heeft het onderzoek zich gericht op het systematisch testen van deze medicijnen op Progeria-cellen en Progeria-muizen.
Het klinische onderzoeksteam
Sinds mei 2007 heeft een team van 28 leden kinderen met Progeria van over de hele wereld behandeld. Leden van het team hebben niet alleen expertise in Progeria, maar ook in de drie medicijnen die in deze proef worden toegediend.
Onderzoeksmedicijnen in één oogopslag
Pravastatin (op de markt gebracht als Pravachol of Selektine) is een lid van de klasse van statines. Het wordt meestal gebruikt om cholesterol te verlagen en hart- en vaatziekten te voorkomen.
Zoledroninezuur is een bisfosfonaat, wordt meestal gebruikt als medicijn tegen osteoporose en ter voorkoming van skeletbreuken bij mensen die aan bepaalde vormen van kanker lijden.
Lonafarnib is een FTI (Farnesyltransferase-remmer), een medicijn dat een afwijking in Progeria-cellen in het laboratorium kan terugdraaien en de ziekte bij Progeria-muizen heeft verbeterd.
Alle drie de medicijnen blokkeren de productie van het farnesylmolecuul dat nodig is voor progerine om de ziekte Progeria te veroorzaken.
Tijdstip
Patiënten reizen naar Boston voor testen en onderzoeken die 4-7 dagen duren, elke 6 maanden gedurende een periode van 2 jaar. Voor de FTI-only trial vonden bezoeken aan Boston elke vier maanden plaats.
Kosten
Natuurlijk is een klinische proef van deze omvang duur om te beheren, en er zijn maar weinig bronnen van steun voor onderzoek naar zeldzame ziekten. Maar in oktober 2009 kende het National Heart, Lung, and Blood Institute van de NIH het drievoudige proefteam een prestigieuze "Grand Opportunities"-subsidie toe die veel van de kosten zal dekken. We zijn verheugd dat we deze buitengewone steun van de NIH hebben gekregen.
De subsidie dekt echter niet alle kosten van het proces. PRF moet nog ongeveer $150.000 ophalen voor een aantal kosten die niet door de subsidie worden gedekt.
Klik hier om te doneren aan het drievoudige medicijnonderzoek en zo het DOEL van behandeling en genezing te helpen REALITEIT te maken!
* “Gecombineerde behandeling met statines en aminobisfosfonaten verlengt de levensduur in een muizenmodel van vroegtijdige veroudering bij de mens”, door Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, Marıa F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije en Carlos Lopez-Otın. Natuurgeneeskunde, 2008. 14(7): blz. 767-72.
TDe nieuwe generatie kinderen die PRF helpt…
In maart 2009 namen vijf kinderen van 2-3 jaar deel aan een haalbaarheidsstudie van een maand om te bepalen of de bijwerkingen van de drie medicijnen die samen werden ingenomen, te verdragen waren. De resultaten waren positief, wat de weg vrijmaakte voor de volledige, twee jaar durende Triple Drug Trial om maximaal 45 kinderen met Progeria in te schrijven. Hulde aan deze geweldige families!
Dit is wat sommigen van hen te zeggen hadden:
“IEDEREEN is zo geweldig geweest. Voor ons zijn jullie ALLEMAAL DOOR GOD GEZONDEN en we WAARDEREN alles wat jullie doen voor deze kleine engeltjes. Onze familie is zo overweldigd door opwinding en allerlei emoties met Adalia's reis naar Boston dit weekend, ik kan niet eens beginnen met het typen van de woorden van hoe we ons voelen".
“Dit nieuwe medicijn voor Zach geeft ons een hernieuwde hoop dat zijn hart sterker zal zijn, zijn glimlach stralender zal zijn en zijn leven langer zal duren. Deze nieuwe medicijnproef is een antwoord op onze gebeden. Dank aan iedereen die bij PRF betrokken is en dit mogelijk heeft gemaakt... de artsen, de onderzoekers en het personeel. Jullie zijn onze helden!”
Cam en zijn vader leren hoe ze het FTI-medicijn met een zoetstof kunnen mengen.
“Namens Cam en onze familie, heel erg bedankt allemaal bij PRF voor alles wat jullie hebben gedaan! Zonder jullie waren we verdwaald in een wereld van verwarring en verdriet. In plaats daarvan leven we in een wereld van hoop en doel. Nogmaals bedankt! Met veel liefde en respect,”
Dutch 
English 
Arabic 
Bengali 
Chinese 
French 
German 
Hebrew 
Hindi 
Indonesian 
Italian 
Kannada 
Kazakh 
Korean 
Marathi 
Pashto 
Portuguese 
Russian 
Spanish 
Tamil 
Ukrainian 
Urdu