Spannende doorbraken in RNA-therapie voor progeria!

We zijn verheugd om de resultaten van twee zeer opwindende baanbrekende studies over het gebruik van RNA-therapieën in Progeria-onderzoek. Beide studies werden medegefinancierd door The Progeria Research Foundation (PRF) en mede geschreven door PRF's medisch directeur, Dr. Leslie Gordon.

Progerine is het ziekteverwekkende eiwit in Progeria. De RNA-therapieën verstoren het vermogen van het lichaam om progerine te produceren, door de productie ervan op RNA-niveau te blokkeren. Dit betekent dat de behandeling is specifieker dan de meeste therapieën die progerine op proteïneniveau aanpakken.

Hoewel elke studie een ander medicijnafgiftesysteem gebruikte, richtten beide studies zich op dezelfde basisbehandelingsstrategie, namelijk het remmen van de productie van RNA dat codeert voor het abnormale eiwit, progerine. Beide werden geleid door onderzoekers van de National Institutes of Health (NIH) en werden vandaag gepubliceerd in het tijdschrift Natuurgeneeskunde.

Eén studie, onder leiding van Francis Collins, MD, PhD, directeur van het NIH, toonde aan dat de behandeling van Progeria-muizen met een medicijn genaamd SRP2001 rverminderde de schadelijke progerine mRNA- en proteïne-expressie in de aorta, de belangrijkste slagader in het lichaam, en ook in andere weefsels. Aan het einde van de studie bleef de aortawand sterker en vertoonden de muizen een verhoogde overleving van meer dan 60%.

"Dat een gerichte RNA-therapie zulke significante resultaten laat zien in een diermodel geeft mij hoop dat dit kan leiden tot een grote vooruitgang in de behandeling van progeria", aldus Collins.

De andere studie, onder leiding van Tom Misteli, PhD, directeur van het Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, toonde een 90 – 95% reductie van het toxische progerine-producerende RNA in verschillende weefsels na behandeling met een medicijn genaamd LB143. Misteli's lab ontdekte dat progerine-eiwitreductie het meest effectief was in de lever, met aanvullende verbeteringen in het hart en de aorta.

We weten nu dat er meerdere manieren zijn om de productie van het schadelijke progerine-eiwit te verminderen met behulp van RNA-therapieën. Elke studie vond verschillende stukken RNA in de muismodellen die, wanneer gericht, een effectief pad voor behandeling opleverden, wat resulteerde in Progeria-muizen die veel langer leefden dan de muizen die in eerdere onderzoeken met lonafarnib werden behandeld, het enige door de FDA goedgekeurde medicijn voor kinderen met Progeria. Bovendien ontdekten onderzoekers dat een combinatiebehandeling met RNA-therapieën en lonafarnib de progerine-eiwitniveaus in de lever en het hart effectiever verlaagde dan beide behandelingen afzonderlijk.

“Deze twee uiterst belangrijke onderzoeken tonen aan dat grote ontwikkelingen die nu voor ons liggen op het gebied van gerichte Progeria-therapieën,” zei PRF medisch directeur, Dr. Leslie Gordon. “Ik was verheugd om met deze briljante onderzoeksgroepen samen te werken om RNA-therapie voor kinderen met Progeria te verbeteren. Beide zijn opwindende proof-of-principle-studies en PRF is enthousiast om door te gaan met klinische proeven die deze behandelingsstrategieën toepassen.

—

Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Een gerichte antisense therapeutische aanpak voor het Hutchinson-Gilford progeriasyndroom. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. Systematische screening identificeert therapeutische antisense-oligonucleotiden voor het Hutchinson-Gilford-progeriasyndroom. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4