ځواب: د PK/PD مطالعې په زړه، شریان او پښتورګو کې د 100% بایو موجودیت په ګوته کوي. پښتورګي یوازینی نسج و چیرې چې د هسټولوژیکي ازموینې او PK/PD معلوماتو پراساس د راټولیدو وړاندیز شوی و. د SRP-2001 واحد دوز اداره ښودلې چې PPMO په چټکۍ سره د زړه څخه پاک شوی (په 2 ساعتونو کې) ، په 4 ساعتونو کې د اورټا څخه پاک شوی ، مګر په پښتورګو کې تر 48 ساعتونو پورې دوام لري. مقداري ddPCR د پوټکي پرته په ټولو نسجونو کې د G608G کریپټیک سپلایس مخنیوی فعالیت ښودلی (د اروټا، زړه، پښتورګو، ځيګر، کواډریسیپس، هډوکي)، که څه هم فعالیت د نسج په اساس توپیر لري.

فرانسیس، مایک او وین

ځواب:د دې پوښتنې په اړه، صادقانه، زه د دې پوښتنې په ځواب نه پوهیږم. په یو عادي بالغ کې، که څه هم، موږ د والوولر کیلکیفیکیشن درجې د Mg/Ca د اخیستلو سره تړاو نه لرو، د وزن زیاتوالي احتمال د نورو فکتورونو له امله وي.

ډاکټر پنک شاه

ځواب: زه د ډاکټر شاه نظر سره موافق یم. ښایي په HGPS کې د والو کیلکیشن لاملونه له هغه څخه توپیر ولري چې موږ یې په زړو ناروغانو کې ګورو. زه د Ca او Mg میټابولیزم په اړه هم هیڅ پوهه نه لرم.

ډاکټر فرانسیسکو موسومیسي

ځواب: د لامین A/C نل (Lmna^-/-د موږک ماډل DCM ته وده ورکوي د زړه د فعالیت له لاسه ورکولو سره. برسېره پردې، دا موږکان د زړه په جریان کې نیمګړتیاوې او پراخه زړه فایبرروسس، او د 5-8 اونیو په عمر کې د وخت څخه مخکې مړینه څرګندوي (اګسټ او ال.، 2018؛ فروک او ال.، 2012؛ سلیوان، 1999). په هرصورت، د موږک ماډلونه چې یوازې لامین A (Fong et al., 2006) یا lamin C (Coffinier et al., 2010) نلري د زړه عیبونه نه ښیې او نورمال عمر لري.

حوالې:
Auguste, G., Gurha, P., Lombardi, R., Coarfa, C., Willerson, JT, & Marian, AJ (2018). په زړه کې د فعال FOXO ټرانسکرپشن فکتورونو فشار د لامینوپیتيز په موږک ماډل کې بقا اوږدوي. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.312052

کوفینیر، سی، جونګ، ایچ جے، لی، زی، نوبوموری، سی، یون، یو جے، فاربر، EA، ډیویس، بی ایس، وینسټین، ایم ایم، یانګ، ایس ایچ، لامرډینګ، جے، فراهاني، JN، بینټولیلا LA, Fong, LG, & Young, SG (2010). د لامین A مستقیم ترکیب، د پریلامین پروسس کولو څخه تیریږي، په فایبروبلاسټونو کې د ناپاکو نیوکلیو لامل کیږي مګر په موږکانو کې د کشف وړ رنځپوهنه شتون نلري. د بیولوژیکي کیمیا ژورنال, 285(27)، 20818–20826. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.128835

Fong, LG, Bergo, MO, Young, SG, Fong, LG, Ng, JK, Lammerding, J. Vickers, TA, Meta, M., Coté, N., Gavino, B., Qiao, X., Chang , SY, Young, SR, Yang, SH, Stewart, CL, Lee, RT, Bennett, CF, Bergo, MO, & Young, SG (2006). Prelamin A او lamin A داسې ښکاري چې په اټومي لامینه کې د توزیع وړ وي. د کلینیکي تحقیقاتو ژورنال, 116(۳)، ۷۴۳–۷۵۲. https://doi.org/10.1172/JCI27125.with

فراک، آر ایل، چن، ایس سی، دا، ډي، فریټ، ای، لاو، سي، براون، سي، پاک، ډي این، وانګ، یو، موچیر، اې، ورمن، ایچ جے، سانتانا، ایل ایف، Ladiges, WC, Rabinovitch, PS, & Kennedy, BK (2012). د cardiomyocyte-ځانګړي لامین A څرګندونه په Lmna-/- موږکانو کې د زړه فعالیت ښه کوي. PLOS ONE, 7(۸)، ۱-۹. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042918

سلیوان، T. (1999). د A-ډول لامین بیان له لاسه ورکول د اټومي لفافې بشپړتیا سره موافقت کوي چې د عضلاتو ډیسټروفي لامل کیږي. د حجرو بیولوژي ژورنال, 147(۵)، ۹۱۳-۹۲۰. https://doi.org/10.1083/jcb.147.5.913

پوښتنه: د ټام میستیلي څخه: په څارویو کې د لونافرنیب + توزیلیزوماب درملنه څومره وخت وه؟
ځواب: موږ د هیتروزیګوس په حیواناتو کې لومړنۍ تجربه ترسره کړه چې له 22 اونۍ څخه تر 30 اونۍ پورې پیل کیږي. موږ غواړو د وزن په زیاتوالي باندې د اغیز ارزولو لپاره پدې وخت چوکاټ تمرکز وکړو چې مخکې د توکیلیزوماب سره لیدل شوی و.

پوښتنه: له سګونزالو څخه: ښکلې کیسه جیوانا او سیمي !!! ایا تاسو د tocilizumab درملنې کوم اړخیزې اغیزې لیدلي؟ یا کوم فینوټایپونه چې په پروجیریا موږکانو کې ښه شوي ندي؟ ډاکټر جیوانا لتنزي ته: پوښتنه: له ټام میستیلي څخه: په څارویو کې د لونافارنیب + توزیلیزوماب درملنه څومره وخت وه؟
ځواب: مننه سوزانا. نه، موږ د tocilizumab هیڅ اړخیزه اغیزه ونه لیدله. د معاینه شوي فینوټایپونو په مینځ کې (کایفوس، د اډیپوز نسج ډیسټروفي، د ویښتو او پوستکي نیمګړتیاوې، د لوکوموټر فعالیت، د اورټا زخمونه او د مایوکارډیم هایپرټروفي) ځنډول شوي / ښه شوي.

تبصره: د MARIE GERHARD-HERMAN څخه: په متحده ایالاتو کې د روماتولوژیست ناروغۍ او vasculitis لپاره هم کارول کیږي
ځواب: د vasculitis لپاره د کارونې په اړه د دې په زړه پورې معلوماتو لپاره له ماري څخه مننه.

تبصره: د پی سی سټیفانو څخه: توسیلیزوماب په جاپان کې د کیسل مین ناروغۍ درملنې لپاره هم تصویب شوی چې هیڅ معافیتي اغیزې نلري
ځواب: د دې معلوماتو لپاره سټیفانو مننه.

پوښتنه: د ډیلفین لارییو څخه: ایا تاسو ګورئ چې د HGPS حجرو / HGPS موږک ماډلونو کې د پروجیرینین درملنې سره د DNA کوم زیان کم شوی؟
ځواب: موږ ولیدل چې د DNA ترمیم اړوند جینونه (BRCA1, Rad51, etc) د پروجیرینین سره د درملنې وروسته بدل شوي.

پوښتنه: د ډیلفین لارریو څخه: پروجیرینین په ورنر کې څنګه کار کوي
سنډروم چې - تر هغه ځایه چې زه پوهیږم - پروجیرین نه څرګندوي؟ ایا مالیکول کوم بل هدف لري؟
ځواب: د WS حجرې هم کولی شي د نورمال عمر په څیر لږ مقدار پروجیرین تولید کړي
حجرې موږ د MRNA په کچه د WS حجرو کې د پروجیرین څرګندونه ولیدل.
موږ فکر کوو چې د WRN پروټین کولی شي د پروجیرین مخنیوي لپاره کار وکړي. په هرصورت، په
د WS ناروغانو قضیه، ځکه چې د WRN پروټین شتون نلري، د پروجیرین بیان دی
فکر کیږي چې په 20s او 30s کې واقع کیږي، څومره چې دا په نورمال عمر کې لیدل کیږي
خلک

پوښتنه: د باب بشپ څخه: ایا د پروجیرینین پابند سایټ د بایو کیمیکل تعریف شوی یا؟
ساختماني؟ ایا د اضافي مرکبونو موندلو لپاره بایو کیمیکل ارزونه شتون لري
د دې میکانیزم سره؟
ځواب: موږ د بایوټین - ایوډین مالا پل-ډاون ارزونه ترسره کړه او مشاهده یې کړه
د پروجیرین سره د پیروجیرینین ځانګړي تعامل مګر د لامین A ، لامین سره نه
ب، p53، یا ایمرین.
موږ د الیسا ارزونه هم ترسره کړه ترڅو اضافي مرکبات ومومئ کوم چې کولی شي
د پوټیټیو پروجیرین/لامین A- پابندۍ مخنیوی کونکي وي. د پروجیرین بیا ترکیب پروټین په ترتیب سره د کیمیاوي کتابتون او لامین A سره مینځل شوی و.
په هرصورت، پروجیرینین په کیمیاوي کې ترټولو اغیزمنه کیمیاوي وه
کتابتون

پوښتنه: د جان کوک څخه: لوی پرمختګ ډاکټر کیم. ایا پروجیرینین کموي؟
د SASP cytokines سرایت؟
ځواب: موږ ولیدل چې پروجیرینین کولی شي د IL6 او IL8 بیان کم کړي
HGPS حجرې.

پوښتنه: د سوسن مایکلیس څخه: ایا پروجیرینین د څیړونکو لپاره شتون لري؟
ځواب: البته، دا شتون لري که تاسو غوښتنه وکړئ.

پوښتنه: د توماس ډبلیو ګلور څخه: ما شاید دا له لاسه ورکړی وي مګر تاسو څه فکر کوئ دا دی
هغه میکانیزم چې په ورنر سنډروم کې د ګټورو اغیزو لپاره مسؤل دی؟
ځواب: د WS ناروغانو څخه ترلاسه شوي حجرې هم لږ مقدار پروجیرین تولیدوي ، لکه
د عادي حجرو په څیر چې د عمر لرونکي خلکو څخه اخیستل کیږي. پروجیرینین هم کیدی شي
د پروجیرین بیان کمولو سره د WS حجرو کې مؤثره.

ځواب: د پوښتنې لپاره مننه: نه، په هره برخه کې سوزش نه. په جزوي توګه د التهاب پورې اړوند، موږ په دې پروژه کې میکروفیجونه مطالعه کړي او موندلي چې Icmt د میکروفیج کولیسټرول جریان زیاتوي، دواړه بیسال او ApoAI- او HDL- محرک. لکه څنګه چې دا اغیزه کله ناکله په ویوو کې د برعکس کولیسټرول ټرانسپورټ سره تړاو لري، موږ غواړو معلومه کړو چې آیا Icmt مخنیوی به د ایتروسکلروسیس وده کمه کړي.

پوښتنه: د وینډریس څخه: ایا تاسو د مختلف عمرونو (په ویټرو کې) د انسان HGPS فایبروبلاستونو کې د DNA اصلاح هڅه کړې او د دوی فینوټایپ نورمال کولو ازموینه کړې ترڅو وګورئ چې ایا دا د حجرو عمر سره کمیږي؟
ځواب: نه، موږ د ډیری مختلف عمرونو ناروغانو څخه د فایبروبلاسټونو اصلاح کولو هڅه نه ده کړې - یوازې د دوه مختلف ناروغانو څخه، چې ورته پایلې یې ترلاسه کړې.

پوښتنه: د ډیلفین لاریو څخه: په زړه پوري اغیزې! ایا تاسو په هیټروزیګوس موږکونو کې د بشپړ پروجیرین KO تمه کوئ؟
ځواب: په واحد کاپي موږک کې، زه به د اړتیا په پرتله د هغه څه په پرتله چې موږ یې اوس مهال ګورو د ډیری مختلف ایډیټ کولو وړتیا تمه نلرم، ځکه چې باید د هر پروجیرین لپاره د ترمیم اجنټ ډیر وي.

پوښتنه: د اندرې مونټیرو دا روچا څخه: ایا تاسو فکر کوئ چې د ټیټې سلنې حجرو بیا برنامه کول کولی شي د سټیم حجرو فعالیت ترمیم کړي ، مګر ممکن د لوی سټیم حجرو ستړیا لامل شي؟
ځواب: موږ داسې معلومات نلرو چې دې پوښتنې ته ځواب ووایی.

پوښتنه: د می څخه: د کارتیو مایوسیټ په څیر ښکاري، ښکلی داغ!
د ابی بوچوالټر څخه: آیا د Sun1 غالب منفي څرګندونه د LINC ټول کمپلیکسونه ګډوډوي ، پشمول د سن 2 لخوا منځګړیتوب؟
ځواب: هو په ویټرو کې د دې لپاره شواهد شتون لري چې په NE کې ټول نیسپرین د DNSUN1 لخوا بې ځایه کیدی شي

پوښتنه: د Suet Nee Chen څخه: څنګه او کوم میکانیزم دی چې AAV9-SunDn د اوږدې مودې اغیزو وړتیا لري؟ تاسو په کوم عمر کې LMNA متغیر موږکانو ته AAV9-Sun1DN انجیکشن کړی؟
ځواب: موږ DNSUN1 AAV د لامینا حذف کولو لپاره د Cre recombinase هڅولو یوه ورځ وروسته انجیکشن کړ. موږ معلومات لرو چې د AAV لخوا ورکړل شوي DNSUN1 د انجیکشن څخه یو کال وروسته د کارتیو مایوسایټس څرګندولو ته دوام ورکوي. موږ اوس د خوراک / وخت / غبرګون تجربې ترسره کوو چې موږ بیرته لابراتوار کې یو او کولی شو خپل AAV په کافي مقدار کې جوړ کړو

پوښتنه: د مارتین برګو څخه، د لیسانس کمیټی لپاره: تاسو څه فکر کوئ ستاسو د Lmna ناک آوټ تجربو کې د غیر حاضر لامین A په مقابل کې د لامین C نسبي ونډه څه ده؟
ځواب: زه پدې اړه ډاډه نه یم مګر Sun1 د لامینا سره اړیکه لري او په HGPS موږکونو کې ونډه باید ټول لامینا وي (له کوم ځای څخه پروجیرین اخیستل شوی)

پوښتنه: د jcampisi څخه: په SUN1 KO یا hets کې د مړینې لامل څه دی؟
ځواب: ښه پوښتنه چې موږ لاهم نه پوهیږو مګر اوس مهال د کنکال د عضلاتو ځینې ګروپ شکمن یو موږ د مړو موږکانو ښه هسټو پاټو تحلیل ته اړتیا لرو.

پوښتنه: د ټام میسټلي څخه: کولن: ایا تاسو په Lmna/Sun حیواناتو کې د سیلولر فشار غبرګون لارې کې بدلونونه لیدلي؟
ځواب: موږ تراوسه پدې موږکانو کې د فشار غبرګون جینونه / مارکرونه ندي اندازه کړي

پوښتنه: د ډیلفین لارریو څخه: ایا تاسو به د HGPS ناروغانو کې د DNSUN1 سره یوازې زړه په نښه کړئ؟
ځواب: دا د سیروټایپ او د کاردیو مایوسایټ ځانګړي پروموټر کارولو سره ممکنه ده. دا تجربې اوس د پرمختګ په حال کې دي

پوښتنه:د یوکسیا وانګ څخه: ولې KO SUN1 په هوموزایګس G609G موږکانو کې لږ ګټه لري؟
ځواب: احتمال لري ځکه چې هوموزایګوس موږکان ډیر پروجیرین څرګندوي. موږ په خپلو جنیټیک تجربو کې د هیټروزیګوټس v homozygotes غبرګون اغیز ګورو

پوښتنه:د رولانډ فوسنر څخه: سلام کولن، ښه خبرې. په HGPS کې د پورته شوي SUN1 منفي اغیزه څه ده؟ رولاند
ځواب: ښایي د LINC کمپلیکس سره د MT شبکې اړیکې زیاتې شي. د کلتور په حجرو کې د لمر / نیسپرین څرګندونه زیاتوالی اټومي موقعیت او د حجرو مهاجرت اغیزه کوي

د باسو او پیروټ کورنۍ سره لیدو لپاره ویاړ. ستاسو د سفر شریکولو لپاره مننه. تاسو واقعیا او الهام یاست!

د سمیع او الیګزانډرا له کورنۍ څخه مننه چې د ورکشاپ برخه اوسئ او خپل الهامي سفر د پروجیریا سره شریک کړئ!

په افق کې د تصویب سره ایګر په زړه پوری پرمختګ.

ایا موږ کولی شو دا غونډه د اونۍ پای ته وغځوو او بحث ته دوام ورکړو؟ (مننه، یو او ټول!) 

دا ورکشاپ د نه منلو وړ و. زه PRF ته د دې ستر فعالیت د ترسره کولو د ژمنتیا له امله مبارکي وایم. بې له شکه، دې ورکشاپ زما د راتلونکي لپاره د ډیری پوهې څخه ډک کړ. دا حیرانتیا وه. په ګډه به یې درملنه پیدا کړو!

تل د PRF غونډو کې په زړه پوري ساینس څخه متاثره شوي. د ټولنې د ورکشاپ تجربې حتی په دې مجازی بڼه کې د ساتلو لپاره تنظیم کونکو ته ډیری ستاینې!

تاسو ټول راک !!! د دې عالي فرصت لپاره مننه ، د ډیری کلونو دمخه فکر کول ، اوس دا په راتلونکي کې د ژوند کولو په څیر دی! خوشحاله یم چې د هغې برخه وي

زه د ډاکټر کولین ګیتار له لاسه ورکوم. عالي دنده!

د دې تنظیم کولو لپاره ډیره مننه ، واقعیا زما د اونۍ څرګندونه!

له هرچا څخه مننه او په راتلونکي کال کې په کیمبرج کې په شخصی توګه ګورو !!

 له موږ سره د یوځای کیدو لپاره ستاسو ټولو څخه مننه!