Mutação genética causa mudanças progressivas na estrutura celular em crianças com progeria

Novo estudo avança em direção ao tratamento e à cura para doença fatal de envelhecimento rápido

[Boston, MA – 8 de junho de 2004] – Pesquisadores anunciaram hoje que uma mutação do gene Lamin A gradualmente causa efeitos devastadores na estrutura e função celular em crianças com Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS ou Progeria). O estudo foi publicado na edição desta semana Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS). Progéria é uma doença genética rara e fatal, caracterizada pelo aparecimento de envelhecimento acelerado em crianças.

Robert D. Goldman, Ph.D.
Universidade Northwestern, Faculdade de Medicina Feinberg

“Embora seja uma doença rara, a Progeria tem sido considerada há muito tempo um modelo para estudar os mecanismos responsáveis pelo envelhecimento normal”, disse o autor principal Robert D. Goldman, Ph.D., Stephen Walter Ranson Professor e Presidente, Cell and Molecular Biology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine. “Este estudo destaca a importância do gene Lamin A na manutenção da estrutura e função celular.”

Em abril de 2003, uma equipe de pesquisadores reunida pela The Progeria Research Foundation (PRF), e incluindo o National Human Genome Research Institute (NHGRI), um dos 27 institutos e centros que compõem o National Institutes of Health (NIH), anunciou a descoberta do gene que causa a Progeria. Esse estudo, publicado na edição de 16 de abril de 2003 da Nature, descobriu que a doença não é hereditária, mas sim causada por mutações aleatórias no gene LMNA (Lamin A). A proteína Lamin A é o andaime estrutural que mantém o núcleo unido e está envolvida na expressão genética e na replicação do DNA.

No PNAS estudo, resultado de um esforço colaborativo lançado por pesquisadores da Northwestern, The Progeria Research Foundation e NIH, técnicas microscópicas e moleculares foram usadas para examinar a estrutura nuclear de células de crianças com Progeria. À medida que as células de Progeria envelheciam, havia um aumento gradual de defeitos em sua estrutura e função nuclear, refletindo um acúmulo anormal da proteína Lamin A defeituosa. Mudanças muito semelhantes foram vistas em células humanas normais de crianças e idosos tratados com a Lamin A defeituosa. Esses pesquisadores agora acreditam que, à medida que as células de Progeria envelhecem, há mudanças significativas na função celular que são diretamente atribuíveis à quantidade de proteína Lamin A mutante.

Fotografa núcleos de células de Progeria à medida que envelhecem em uma placa de cultura, mostrando mudanças de células mais jovens (a) para mais velhas (c).

 Dra. Frances Collins, Diretora do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano

“Essas descobertas reforçam nossas suspeitas de que a instabilidade da membrana nuclear da célula desempenha um papel fundamental na Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria. Agora sabemos muito mais sobre como um pequeno gene Dra. a mutação pode levar a uma situação na qual a arquitetura da célula é severa e progressivamente danificada”, disse o Dr. Francis Collins, Diretor do NHGRI e autor sênior do estudo.

 Dra. Leslie Gordon, Diretora Médica da Progeria Research Foundation

“As descobertas deste estudo são críticas para entender melhor a causa da doença cardíaca e do envelhecimento celular na Progeria”, disse Leslie Gordon, MD, Ph.D., autora do estudo e diretora médica da The Progeria Research Foundation. “Estamos otimistas de que, com cada novo estudo e descoberta no campo da Progeria, estamos um passo mais perto de encontrar uma cura.”