Reversão do fenótipo celular na doença do envelhecimento precoce HGPS

Células de pacientes com Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) podem ficar saudáveis novamente, de acordo com descobertas de cientistas do Instituto Nacional do Câncer, parte dos Institutos Nacionais de Saúde.

Publicado on-line em 6 de março de 2005 na Nature Medicine www.nature.com

Células de pacientes com Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) podem ser tornadas saudáveis novamente, de acordo com descobertas de cientistas do National Cancer Institute, parte dos National Institutes of Health. Usando segmentos curtos especialmente modificados de DNA, os pesquisadores do NCI Paola Scaffidi, PhD, e Tom Misteli, PhD (ambos participantes do Workshop PRF de 2003), reverteram os defeitos observados em células HGPS eliminando a proteína lamina A que é defeituosa em HGPS. Ao demonstrar que os fenótipos celulares HGPS são reversíveis, este estudo traz os cientistas um passo mais perto da cura desta devastadora doença infantil.

“Nós nos propusemos a perguntar se essas mudanças celulares associadas à Progeria são permanentes ou podem ser revertidas”, disse Scaffidi. Os pesquisadores projetaram um “Band-Aid® molecular”, disse Misteli (um oligonucleotídeo de DNA quimicamente estável - para que a célula não fosse capaz de degradá-lo). Uma semana depois, a proteína lamina A mutante foi eliminada e mais de 90 por cento das células de progeria pareciam normais; e a atividade de vários genes que são mal regulados em pacientes com HGPS também foram restaurados ao normal. “É incrível que pudéssemos pegar uma célula doente e alguns dias depois ela estivesse saudável e pronta para se dividir novamente”, disse Misteli.

Ele observou que esses resultados demonstram uma prova de princípio de que os efeitos celulares da Progéria podem ser revertidos, o que significa que o método de seu laboratório pode um dia ser usado como uma estratégia terapêutica.

Níveis reduzidos de colesterol “bom” em crianças com Progéria podem contribuir para doenças cardíacas prematuras. A adiponectina – um hormônio que regula o metabolismo da gordura e do açúcar – pode ser útil para encontrar tratamentos.
The Journal of Pediatrics, março de 2005

Uma equipe de pesquisadores liderada pelo Diretor Médico da PRF e Professor Assistente da Escola de Medicina da Universidade Tufts Leslie Gordon, MD, PhD, descobriu que crianças com Progeria em seus anos intermediários e finais têm níveis reduzidos de colesterol HDL – ou colesterol “protetor” – e adiponectina, um hormônio que regula o metabolismo de gordura e açúcar. Ambos os fatores trabalham para remover gordura de placas nas artérias, e os níveis mais baixos podem contribuir para a formação acelerada de placas. “Todas as crianças com Progeria morrem entre as idades de 6 e 20 anos de insuficiência cardíaca ou derrame”, disse o Dr. Gordon. “Estudar doenças cardíacas relacionadas a crianças com Progeria pode nos ajudar a entender melhor como a aterosclerose afetará a população idosa, ao mesmo tempo em que ajuda essas crianças preciosas.”

“Estas descobertas são importantes para o desenvolvimento potencial de um tratamento para a Progéria”, disse o autor sênior do estudo Alice H. Lichtenstein, DSc, Centro de Pesquisa em Nutrição Humana sobre Envelhecimento da Universidade Tufts. “Se medicamentos confiáveis usados para aumentar os níveis de colesterol HDL e adiponectina estiverem disponíveis, eles podem ser benéficos na prevenção da progressão da aterosclerose em crianças com Progéria.”

“Esses dados também reforçam a importância do tecido adiposo como um tecido ativo que secreta hormônios que podem influenciar a função metabólica de todo o corpo – um conceito importante não apenas para a Progéria, mas também para doenças mais comuns, como obesidade e diabetes”, comenta o autor Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center e Departamento de Medicina, Harvard Medical School, Boston, MA