A Progeria Research Foundation e o Children's Hospital Boston estão mais uma vez se unindo para conduzir um segundo ensaio clínico para crianças com Progeria. Este ensaio emocionante e muito maior inclui 45 crianças de 24 países, falando 17 línguas diferentes!
Resumo:Pesquisadores identificaram dois medicamentos adicionais que, quando usados em combinação com o atual medicamento FTI que está sendo testado, podem fornecer um tratamento ainda mais eficaz para crianças com Progéria do que o FTI sozinho.
Base científica para tratamento
A progeria é causada por uma proteína anormal chamada progerina. A equipe de pesquisa da Progeria no Children's Hospital Boston adicionará dois medicamentos, chamados pravastatina e zoledronato, ao tratamento atual com FTI.
Estratégia: Todos os três medicamentos terão como alvo diferentes pontos ao longo do caminho que leva à produção da progerina causadora da doença. Em empolgantes estudos laboratoriais apresentados pelo Dr. Carlos Lopez-Otin da Espanha no Workshop Científico da Progeria Research Foundation de 2007, os dois novos medicamentos melhoraram a doença em células de Progeria e prolongaram a vida útil em modelos de camundongos de Progeria.
Meta: Se os três medicamentos administrados neste teste puderem bloquear efetivamente essa ligação do grupo farnesil, então a progerina pode ser “paralisada” e a Progeria pode ser melhorada. Esperamos que os medicamentos funcionem como parceiros, para se complementarem, de modo que a proteína progerina seja mais afetada pela combinação dos três medicamentos do que pelo uso de qualquer medicamento sozinho.
Quem está inscrito no estudo triplo de medicamentos?
O teste de viabilidade: A equipe já conduziu um mini-teste para 5 crianças com Progéria. O curto teste de “viabilidade” de um mês perguntou se a combinação de três medicamentos seria bem tolerada, antes de embarcar em um teste internacional maior. Os efeitos colaterais foram aceitáveis, e a equipe avançou para o teste de eficácia maior.
O ensaio de eficácia: Em janeiro de 2010, o ensaio triplo foi totalmente inscrito com 45 crianças. Isso inclui crianças que participaram do ensaio somente FTI, as 5 no ensaio de viabilidade e outras crianças que eram muito jovens para participar do primeiro ensaio ou crianças que descobrimos nos últimos 2 anos. As crianças inscritas no ensaio somente FTI tiveram a oportunidade de se inscrever no ensaio triplo quando chegaram para o primeiro ensaio. Isso permitiu que as crianças continuassem tomando FTI sem nenhuma dose esquecida.
A relação tratamento/progeria
Como passamos da descoberta do gene para a terapia medicamentosa para crianças com Progeria? Encontrar o gene para Progeria foi a chave. Este gene é chamado LMNA, e normalmente codifica uma proteína chamada pré-lâmina A (essa proteína é processada posteriormente e se torna lâmina A). Crianças com Progéria têm uma mutação em LMNA que leva à produção de uma forma anormal de prelamin A chamada “progerina”. Muitos anos de pesquisa básica sobre prelamin A e lamin A nos deram a capacidade de entender que os medicamentos administrados neste teste podem afetar a doença na Progeria. Nos últimos seis anos, a pesquisa se concentrou em testar sistematicamente esses medicamentos em células de Progeria e camundongos de Progeria.
A equipe de ensaios clínicos
Desde maio de 2007, uma equipe de 28 membros tratou crianças com Progeria de todo o mundo. Os membros da equipe têm experiência não apenas em Progeria, mas também nos três medicamentos administrados neste teste.
Medicamentos experimentais em resumo
Pravastatina (comercializado como Pravachol ou Selektine) é um membro da classe de medicamentos das estatinas. É geralmente usado para reduzir o colesterol e prevenir doenças cardiovasculares.
Ácido zoledrônico é um bifosfonato, geralmente usado como um medicamento ósseo para melhorar a osteoporose e para prevenir fraturas esqueléticas em pessoas que sofrem de alguns tipos de câncer.
Lonafarnibe é um FTI (Inibidor da farnesiltransferase), um medicamento que pode reverter uma anormalidade nas células de Progeria em laboratório e melhorou a doença em camundongos com Progeria.
Todos os três medicamentos bloqueiam a produção da molécula farnesil, necessária para que a progerina crie a doença na Progéria.
Tempo
Os pacientes estão viajando para Boston para testes e exames com duração de 4 a 7 dias, a cada 6 meses por um período de 2 anos. Para o teste somente FTI, as visitas a Boston ocorreram a cada quatro meses.
Custo
Claro, um ensaio clínico dessa magnitude é caro de gerenciar, e há pouquíssimas fontes de apoio para pesquisa de doenças raras. Mas em outubro de 2009, o National Heart, Lung, and Blood Institute do NIH concedeu à equipe do ensaio triplo uma prestigiosa bolsa “Grand Opportunities” que cobrirá muitos dos custos. Estamos entusiasmados por termos conquistado esse apoio extraordinário do NIH.
No entanto, a bolsa não cobre todas as despesas do teste. A PRF ainda precisa levantar cerca de $150.000 para alguns custos não cobertos pela bolsa.
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* “O tratamento combinado com estatinas e aminobifosfonatos prolonga a longevidade em um modelo murino de envelhecimento humano prematuro”, por Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, Marıa F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije e Carlos Lopez-Otan. Medicina Natural, 2008. 14(7): págs. 767-72.
EA nova geração de crianças que a PRF está ajudando…
Em março de 2009, cinco crianças, de 2 a 3 anos, participaram de um estudo de viabilidade de um mês para determinar se os efeitos colaterais dos três medicamentos tomados juntos eram toleráveis. Os resultados foram positivos, abrindo caminho para o Triple Drug Trial completo de dois anos para inscrever até 45 crianças com Progéria. Chapéu para essas famílias incríveis!
Aqui está o que alguns deles tinham a dizer:
“TODOS foram tão maravilhosos. Para nós, vocês são TODOS ENVIADOS DE DEUS e APRECIAMOS tudo o que vocês fazem por esses anjinhos. Nossa família está tão emocionada com a excitação e todos os tipos de emoções com a viagem de Adalia para Boston neste fim de semana, que não consigo nem começar a digitar as palavras de como estamos nos sentindo”.
“Este novo medicamento para Zach nos dá uma esperança renovada de que seu coração ficará mais forte, seu sorriso ficará mais brilhante e sua vida será mais longa. Este novo teste de medicamento é uma resposta às nossas orações. Obrigado a todos os envolvidos com a PRF que fizeram isso acontecer... os médicos, os pesquisadores e a equipe. Vocês são nossos heróis!”
Cam e seu pai aprendem a misturar o medicamento FTI com um adoçante.
“Em nome de Cam e da nossa família, muito obrigado a todos da PRF por tudo o que fizeram! Estaríamos perdidos em um mundo de confusão e tristeza sem vocês. Em vez disso, vivemos em um mundo de esperança e propósito. Obrigado de novo e de novo! Com muito amor e respeito,”
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