Estudo descobre que medicamentos experimentais aumentam a expectativa de vida em crianças com progeria

ESTUDO CONCLUI QUE MEDICAMENTOS EM TESTE AUMENTAM A ESPERA DE VIDA
PARA CRIANÇAS COM PROGÉRIA
Primeiro estudo sobre tratamentos medicamentosos para crianças com progeria mostra
Inibição da farnesilação de proteínas aumenta a expectativa de vida

BOSTON, MA (6 de maio de 2014) – Um novo estudo demonstra que há evidências de que um medicamento originalmente desenvolvido para tratar câncer pode estender a vida de crianças com Progeria, uma doença rara e fatal de “envelhecimento rápido”, por pelo menos um ano e meio, de acordo com a Progeria Research Foundation (PRF). O estudo, publicado este mês em Circulação (Epub antes da impressão) mostrou uma extensão da sobrevida média de 1,6 anos durante os seis anos seguintes ao início do tratamento com um inibidor de farnesiltransferase (FTI). Dois medicamentos adicionais adicionados posteriormente nos ensaios, pravastatina e zoledronato, também podem contribuir para essa descoberta. Esta é a primeira evidência de tratamentos influenciando a sobrevida para esta doença fatal.

O artigo “Impacto dos inibidores de farnesilação na sobrevivência na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria” pode ser encontrado aqui.

Junho de 2007: Começa o primeiro ensaio clínico do medicamento Progeria, com Megan sendo a primeira criança com Progeria a tomar o FTI lonafarnib.

Progeria, também conhecida como Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), é uma doença genética rara e fatal caracterizada por uma aparência de envelhecimento acelerado em crianças. Todas as crianças com Progeria morrem da mesma doença cardíaca que afeta milhões de adultos com envelhecimento normal (aterosclerose), mas em vez de ocorrer aos 60 ou 70 anos de idade, essas crianças podem sofrer ataques cardíacos e derrames já aos 5 anos de idade.

O estudo, um esforço colaborativo entre a The Progeria Research Foundation, a Brown University, o Hasbro Children's Hospital, a Boston University e o Boston Children's Hospital, começou redefinindo a história natural da expectativa de vida de crianças com Progeria, rastreando 204 crianças, a maioria da população mundial com Progeria, principalmente por meio do registro de pacientes PRF. Uma vez que isso foi alcançado, a comparação com a expectativa de vida de crianças em terapia em ensaios clínicos no Boston Children's Hospital mostrou extensão da expectativa de vida para as crianças tratadas.

“Este é o primeiro estudo a avaliar se os tratamentos influenciam a sobrevivência do paciente e, graças a um registro PRF robusto e aos ensaios clínicos, pudemos concluir que a extensão da expectativa de vida é possível para crianças com Progeria. Além disso, o estudo fornece parâmetros para avaliações futuras de mudanças na sobrevivência com outros tratamentos potenciais para Progeria, à medida que continuamos trabalhando para descobrir medicamentos que prolonguem a vida ainda mais”, disse Leslie Gordon, MD, Ph.D., autora principal e correspondente do estudo e diretora médica da PRF. Além disso, o Dr. Gordon é cientista da equipe do Boston Children's Hospital e da Harvard Medical School, e professor associado do Hasbro Children's Hospital e da Alpert Medical School da Brown University.

Primeiro ensaio clínico PRF testou FTI
A PRF patrocinou uma estudo inicial de tratamento com Progeria em 2007 com 28 crianças de 13 países. O tratamento consistiu no FTI lonafarnib, fornecido pela Merck & Co., sob a supervisão do pesquisador principal Mark Kieran, MD, Ph.D., diretor de neuro-oncologia médica pediátrica no Dana-Farber/Children's Hospital Cancer Center. As crianças no estudo mostraram melhora na capacidade de ganhar peso adicional, maior flexibilidade dos vasos sanguíneos ou melhor estrutura óssea, todas as condições impactadas pela Progeria.

Em 2009, a PRF e o National Heart, Lung and Blood Institute cofinanciaram outro teste, adicionando dois medicamentos, pravastatina e zoledronato, ao tratamento FTI. O estudo ainda está em andamento, com resultados atualmente sendo analisados. As 45 crianças de 24 países diferentes no ensaio de “triplo medicamento” incluiu crianças inscritas no estudo FTI-only. As crianças viajam para Boston periodicamente para receber testes médicos abrangentes no Boston Children's Hospital.

Enquanto as crianças no estudo foram tratadas com os três medicamentos, o FTI lonafarnib é o medicamento ao qual todos os indivíduos foram expostos, e mostrou benefício cardiovascular na Progeria. O estudo conclui que o lonafarnib provavelmente tem a maior influência no aumento da expectativa de vida estimada.

Crianças com Progeria têm uma mutação genética que leva à produção da proteína progerina, que é responsável pela Progeria. A progerina bloqueia a função celular normal e parte de seu efeito tóxico no corpo é causado por uma molécula chamada "grupo farnesil", que se liga à proteína progerina. Os FTIs agem bloqueando a ligação do grupo farnesil à progerina. Os medicamentos FTI lonafarnib, pravastatina, geralmente usados para reduzir o colesterol e prevenir doenças cardiovasculares, e ácido zoledrônico, usado para melhorar a resistência óssea, são todos considerados inibidores de farnesilação e funcionam de maneiras diferentes.

Avaliação da Sobrevivência
Para avaliar como o tratamento impactou a sobrevivência entre as crianças com Progeria no estudo, os pesquisadores primeiro analisaram uma população de Progeria não tratada para comparação. Usando registros do The Progeria Research Foundation International Registry, artigos de notícias científicas publicados e bancos de dados disponíveis publicamente, cada criança no teste de tratamento foi pareada com uma criança não tratada do mesmo sexo, do mesmo continente e que estava viva quando a criança tratada começou o tratamento.

Os resultados do estudo mostraram que crianças com Progeria recebendo tratamento com lonafarnib tiveram um risco 80% menor de morte em comparação com a coorte não tratada. No grupo tratado, 5 de 43 crianças morreram, em comparação com 21 de 43 em um grupo de comparação pareado não tratado, ambos com um acompanhamento médio de 5,3 anos. As crianças no grupo de tratamento incluíam aquelas de diferentes idades, com durações variadas de tratamento e em estágios variados da doença no início do tratamento. A avaliação repetida da expectativa de vida após as crianças serem tratadas por um período mais longo será necessária para avaliar se a expectativa de vida é ainda mais estendida com o tratamento de longo prazo.

“Essas descobertas dão esperança às crianças e famílias que enfrentam essa doença incurável e fatal. Com o apoio da The Progeria Research Foundation, esses pesquisadores deram mais um passo no processo de encontrar um tratamento e uma cura para essa doença”, disse Elizabeth G. Nabel, presidente do Brigham and Women's Hospital e ex-diretora do National Heart, Lung and Blood Institute. “À medida que pesquisas futuras avaliam o impacto que as terapias de redução de progerina podem ter, temos o potencial não apenas de descobrir tratamentos eficazes para a Progeria, mas também de esclarecer algumas das questões biológicas fundamentais sobre o processo de envelhecimento, incluindo doenças cardíacas e derrames.”

Progeria associada ao processo normal de envelhecimento
Em um editorial que acompanha o Circulação artigo, os Drs. Junko Oshima, Fuki M. Hisama e George M. Martin observam que as observações no estudo levantam uma questão importante sobre até que ponto a progerina – uma proteína envolvida na Progeria – está associada ao envelhecimento e a distúrbios relacionados à idade, como a aterogênese. Os autores do editorial, “Um Relatório de Progresso Encorajador sobre o Tratamento da Progeria e suas Implicações para a Aterogênese”, elogiaram a PRF por liderar os esforços de pesquisa nesta área.

Pesquisas anteriores mostram que a progerina também é produzida na população em geral e aumenta nos vasos sanguíneos com a idade. Vários estudos vincularam com sucesso a progerina ao envelhecimento normal, incluindo uma ligação causal entre a progerina e a instabilidade genética, especificamente a disfunção do telômero no processo de envelhecimento. Os pesquisadores planejam continuar explorando o efeito dos FTIs, o que pode ajudar os cientistas a aprender mais sobre doenças cardiovasculares na população em geral que afetam milhões, bem como o processo normal de envelhecimento

“Esta é uma descoberta histórica na nossa busca para melhorar a saúde e prolongar a vida das crianças com Progéria”, disse Audrey Gordon, Diretor Executivo da PRF. “Continuamos imensamente gratos aos nossos apoiadores que fornecem financiamento para a pesquisa e os testes de medicamentos que tornam esse progresso possível.”

Sobre a Progeria Research Foundation (PRF)
Fundação de Pesquisa Progeria (PRF) foi criada em 1999 para encontrar a causa, o tratamento e a cura para a Progeria – uma doença de envelhecimento rápido que faz com que crianças morram de doença cardíaca ou derrame em uma idade média de 13 anos. Nos últimos 15 anos, a pesquisa conduzida em parceria com a PRF identificou o gene que causa a Progeria e o primeiro tratamento medicamentoso. A PRF continua a identificar mais crianças que podem se beneficiar dos programas e serviços que ela fornece, ao mesmo tempo em que ajuda a avançar a pesquisa em direção ao tratamento e à cura. Para saber mais sobre a Progeria e o que você pode fazer para ajudar, visite www.progeriaresearch.org.