Avanços emocionantes na terapêutica de RNA para Progéria!

Estamos entusiasmados em compartilhar os resultados de dois estudos inovadores muito interessantes sobre o uso de terapias de RNA na pesquisa sobre Progeria. Ambos os estudos foram cofinanciados pela The Progeria Research Foundation (PRF) e coautorados pela Diretora Médica da PRF, Dra. Leslie Gordon.

Progerina é a proteína causadora da doença na Progeria. As terapias de RNA interferem na capacidade do corpo de produzir progerina, bloqueando sua produção no nível de RNA. Isso significa que o tratamento é mais específico do que a maioria das terapias que têm como alvo a progerina no nível proteico.

Embora cada estudo tenha usado um sistema de administração de medicamentos diferente, ambos os estudos tiveram como alvo a mesma estratégia básica de tratamento, inibindo a produção de RNA codificador da proteína anormal, progerina. Ambos foram liderados por pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) e foram publicados hoje no periódico Medicina Natural.

Um estudo, liderado por Francis Collins, MD, PhD, Diretor do NIH, mostrou que o tratamento de camundongos Progeria com um medicamento chamado SRP2001 rreduziu a expressão prejudicial do mRNA e da proteína da progerina na aorta, a principal artéria do corpo, assim como de outros tecidos. Ao final do estudo, a parede aórtica permaneceu mais forte e os camundongos demonstraram uma aumento da sobrevivência de mais de 60%.

“Ter uma terapia de RNA direcionada mostrando resultados tão significativos em um modelo animal me dá esperança de que isso possa levar a um grande avanço no tratamento da progéria”, disse Collins.

O outro estudo, liderado por Tom Misteli, PhD, Diretor do Centro de Pesquisa do Câncer, Instituto Nacional do Câncer, NIH, mostrou uma 90 – 95% redução do RNA tóxico produtor de progerina em diferentes tecidos após tratamento com um medicamento chamado LB143. O laboratório de Misteli descobriu que a redução da proteína progerina foi mais eficaz no fígado, com melhorias adicionais no coração e na aorta.

Agora sabemos que há várias maneiras de diminuir a produção da proteína progerina prejudicial usando terapias de RNA. Cada estudo encontrou diferentes trechos de RNA nos modelos de camundongos que, quando direcionados, forneceram um caminho eficaz para o tratamento, resultando em Camundongos com progeria viveram muito mais do que aqueles tratados em estudos anteriores com lonafarnib, o único medicamento aprovado pela FDA para crianças com Progeria. Além disso, os pesquisadores descobriram que um tratamento combinado com terapêuticas de RNA e lonafarnib reduziu os níveis de proteína progerina no fígado e no coração de forma mais eficaz do que qualquer tratamento isolado.

“Estes dois estudos de grande importância demonstram a grandes avanços que agora estão sobre nós no campo da terapêutica direcionada para Progeria”, disse a Diretora Médica da PRF, Dra. Leslie Gordon. “Fiquei emocionada em trabalhar com esses grupos de pesquisa brilhantes para avançar a terapia de RNA para crianças com Progeria. Ambos são estudos de prova de princípio empolgantes e A PRF está animada para avançar em direção aos ensaios clínicos que aplicam essas estratégias de tratamento.

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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL e outros. Uma abordagem terapêutica antisense direcionada para a síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford. NatMédico (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. e outros. A triagem sistemática identifica oligonucleotídeos antisense terapêuticos para a síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford. NatMédico (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4