Reunião Científica de Transplante de Medula Óssea:
Avançando explorando tratamentos potenciais
25 e 26 de abril de 2004 no National Institutes of Health em Bethesda, Maryland
A Progeria Research Foundation, em parceria com o National Human Genome Research Institute e o National Heart, Lung and Blood Institute, patrocinou uma reunião emocionante: “Explorando o potencial para transplante de células-tronco na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria”. Esta reunião reuniu médicos e cientistas com experiência em áreas essenciais para uma avaliação abrangente do potencial de estratégias de transplante de células-tronco e medula óssea para tratar crianças com Progeria. Reunindo 22 especialistas científicos em várias áreas essenciais para explorar esta direção de pesquisa inovadora, este terceiro workshop co-patrocinado pela PRF foi bem-sucedido em abordar este tópico desafiador. Aqui estão algumas informações básicas sobre este tópico e os resultados da reunião:
O que são medula óssea e células-tronco?
No centro dos nossos ossos, temos a medula que contém células especiais conhecidas como células-tronco. As células-tronco podem se dividir para formar mais células-tronco, ou podem amadurecer em tipos de células encontrados em todos os órgãos do nosso corpo, como as células que compõem nossos vasos sanguíneos.
O que é transplante de medula óssea?
Transplante de medula óssea (TMO) é um procedimento no qual as células da medula óssea da própria criança são substituídas por novas células-tronco da medula óssea (um transplante) de um doador saudável. Enquanto o doador ideal é um gêmeo idêntico, as crianças com Progeria poderiam potencialmente receber transplantes de um parente com uma compatibilidade próxima às suas próprias células, ou mesmo de alguém que não seja parente.
Para tratamento de câncer, os médicos usam radiação e quimioterapia antes do transplante de medula óssea. Isso seria parte desse tratamento para Progeria?
Para o câncer, esse tipo de “pré-tratamento” é necessário para matar o máximo possível de células cancerígenas. Não precisamos nos livrar das células de Progeria, então não esperaríamos usar o mesmo tipo de pré-tratamento para TMO em Progeria. No entanto, haveria uma forma mais branda de pré-tratamento para ajudar a criança com Progeria a receber células do doador sem reagir contra elas. Portanto, há algum risco envolvido nesse tipo de tratamento. É por isso que é muito importante fazer o máximo de pesquisa possível antes de potencialmente passar para o tratamento em crianças com Progeria.
Estamos avançando com o transplante de medula óssea em crianças com Progeria ou vamos trabalhar em modelos animais primeiro? Aqui está o que os especialistas em nossa reunião recomendaram:
O primeiro passo para um tratamento seguro e eficaz é realizar o TMO em animais, como camundongos, que foram criados para imitar o processo da doença na Progeria o mais próximo possível. Muitos laboratórios na comunidade científica estão trabalhando duro para criar esses modelos animais (alguns dos quais são financiados pela PRF). Os especialistas que participaram desta reunião concordaram que a PRF precisa agir o mais rápido possível para testar o TMO como um tratamento em camundongos com Progeria. Isso ajudará a responder a duas perguntas importantes: 1) Este procedimento é seguro? e 2) A medula óssea/células-tronco irão para os órgãos nos quais são mais necessárias – vasos sanguíneos, coração, depósitos de gordura, etc. – para substituir células não saudáveis? Nos próximos meses, a PRF promoverá a pesquisa que é essencial para entender se o TMO melhorará a vida de crianças com Progeria. Este workshop forneceu um ótimo ponto de partida.
Agenda do Workshop e Palestrantes
Sessão Um: Aspectos Clínicos e Genéticos do HGPS
Presidente: Leslie B. Gordon, MD, PhD
Visão geral clínica do HGPS e estratégias de avaliação longitudinal: Como saberemos se os tratamentos estão melhorando a doença?
Dr. Leslie Gordon, PhD
Diretor Médico, The Progeria Research Foundation;
Professor Assistente, Faculdade de Medicina da Universidade Tufts, Boston, MA;
Professor Assistente de Pediatria, Faculdade de Medicina da Universidade Brown University, Providence, RI
Dra. Elizabeth Nabel
Diretor Científico de Pesquisa Clínica e Chefe de Vascular
Ramo de Biologia, Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI), Bethesda, MD
O defeito do gene HGPS e o que isso significa: mecanismo de doença putativa e características da senescência
Dr. Francis Collins, PhD
Diretor do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano,
Bethesda, MD
Sessão dois: Por que o TMO pode funcionar para HGPS? Aprendendo com o TMO em outras doenças
Presidente: Jennifer M. Puck, MD
Pesquisador Sênior e Chefe, Genética e Biologia Molecular
Filial, Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, Bethesda, MD
Correção metabólica de distúrbios da mucopolissacaridose por transplante de medula óssea e terapia gênica
Chester B. Whitley, MD, PhD
Professor, Centro de Terapia Gênica, Departamento de Pediatria e Professor,
Instituto de Genética Humana, Universidade de Minnesota, Minneapolis, MN
Estratégias de TMO na osteogênese imperfeita: ensaios clínicos e lições aprendidas
Doutor em Medicina Edwin Horwitz
Membro Associado, Departamento de Hematologia-Oncologia,
Divisões do Transplante de Células-Tronco e Experimental
Hematologia, Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude,
Memphis, Tennessee
Experiências de transplante com doenças de armazenamento que podem ser aplicadas ao HGPS
Dr. William Krivit, PhD
Professor Emérito, Departamento de Pediatria, Universidade de
Minnesota, Minneapolis, MN
Sessão três: Evidências a favor/contra a repopulação vascular que leva à melhora clínica
Presidentes: Elizabeth Nabel, MD e Donald Orlic, PhD
Pesquisador Associado, Ramo de Genética e Biologia Molecular,
NHLBI, Bethesda, MD
Recrutamento de células da parede vascular e TMO: como o transplante pode afetar as placas vasculares?
Dr. Richard Mitchell, PhD
Professor Associado de Patologia, Harvard Medical School,
Patologista da equipe, Brigham & Women's Hospital, Boston, MA
Potencial para repovoamento cardiovascular com TMO em Progéria – evidências de estudos em humanos e camundongos
Dr. Richard Cannon
Diretor Clínico da Divisão de Pesquisa Intramural,
NHLBI, Bethesda, MD
O estado do financiamento para a Síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford do Instituto Nacional do Envelhecimento
Huber Warner, PhD
Diretor, Programa de Biologia do Envelhecimento, Instituto Nacional do Envelhecimento,
Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, MD
Sessão Quatro: Complicações e Avaliação de Riscos e Benefícios
Presidente: William A. Gahl, MD, PhD
Diretor Clínico, Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano,
Bethesda, MD
Riscos precoces e tardios dos transplantes de células hematopoiéticas versus controle da doença
Médico Armand Keating
Chefe de Serviços Médicos, Professor Epstein e Chefe de
Departamento de Oncologia Médica e Hematologia, Princesa
Margaret Hospital/Ontario Cancer Institute, Toronto, Ontário, Canadá
O que podemos aprender com transplantes de células-tronco para corrigir outras doenças genéticas?
Dr. John Barrett
Diretor, Unidade de Transplante de Medula Óssea de Hematologia
Filial, NHLBI, Bethesda, MD
Transplante de sangue de cordão umbilical; resultados de estudos anteriores e avaliação desta estratégia para Progeria
Dr. John Wagner
Diretor Científico de Pesquisa Clínica Sangue e Medula Óssea
Programa de Transplante, Departamento de Pediatria, Divisão de Osso
Transplante de Medula Óssea, Escola de Medicina da Universidade de Minnesota
Medicina, Minneapolis, MN
Terapia genética para HGPS: estratégias, metas e cronograma
Dra. Cynthia Dunbar
Chefe da Seção de Hematopoiese Molecular,
Ramo de Hematologia, NHLBI, Bethesda, MD
Participantes adicionais do workshop BMT
Vice-presidente, Programas de Capítulo, March of Dimes, White Plains, NY
Dr. Fabio Candotti
Ramo de Genética e Biologia Molecular, Departamento Nacional de Ciências Humanas
Instituto de Pesquisa do Genoma, Bethesda, MD
Michael Erdos, PhD
Cientista da equipe do laboratório do Dr. Francis Collins,
Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, Bethesda, MD
Audrey Gordon, Esq.
Presidente, The Progeria Research Foundation
Dra. Mônica Kleinman
Associado Sênior de Medicina de Cuidados Críticos,
Unidade de Terapia Intensiva Médico-Cirúrgica, Clínica Médica
Diretor do Programa de Transporte e Associado em Anestesia
Hospital Infantil, Boston, MA
Felipe Sierra, PhD
Chefe do Portfólio Extramuros em Estrutura Celular e
Função do Programa de Biologia do Envelhecimento do Instituto Nacional
Instituto sobre Envelhecimento, Bethesda, MD
Lino Tessarollo, PhD
Chefe, Grupo de Desenvolvimento Neural e Segmentação Genética
Instalação, Programa de Genética do Câncer em Camundongos
Instituto Nacional do Câncer, Frederick, MD
René Varga, PhD
Pós-doutorando no laboratório do Dr. Francis Collins
Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, Bethesda, MD
Comentários dos participantes selecionados:
“Foi reunido um grupo muito impressionante de especialistas, e o a qualidade da discussão científica foi muito alta. Aprendi muito sobre os prós e contras do transplante de medula óssea para outras doenças genéticas, e como essa experiência pode extrapolar para a Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria."
Francis Collins, MD, PhD, Diretor do
Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano
“Gostei muito de participar deste workshop. A maior força foi que o grupo diverso nos permitiu abordar a maioria dos aspectos da Progeria de forma concisa e informativa. Meus parabéns por reunir um grupo tão extraordinário."
Doutor em Medicina Edwin Horwitz
Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude