2 a 4 de maio de 2016; Cambridge, MA

173 pesquisadores, clínicos e especialistas no campo da Progeria reunidos no Royal Sonesta Hotel & Conference Center em Cambridge, MA para a 8ª edição da Progeria Research Foundation^o Workshop científico internacional: Do outro lado da mesa, ao redor do mundo.  25 alto-falantes e 46 apresentações de pôsteres de 14 países apresentaram descobertas científicas importantes, apresentaram o progresso na tradução de pesquisas de bancada para potenciais tratamentos terapêuticos e inspiraram futuras colaborações entre as comunidades médica e de pesquisa. A amplitude e o escopo do trabalho estão se expandindo a cada ano, à medida que pesquisadores e clínicos trabalham em direção aos objetivos mútuos de encontrar uma cura para a progeria e desvendar o mistério do envelhecimento e das doenças do envelhecimento.

A agenda da reunião em resumo:

• Crianças e pais vivendo com progeria: crianças pequenas e adolescentes
• Resultados de ensaios clínicos e descobertas de biomarcadores
• Novas Intervenções Farmacológicas
• Mecanismos moleculares e celulares em HGPS e envelhecimento
• Apresentação de Francis S. Collins, Diretor do NIH
• Terapêuticas emergentes
• A próxima fase: estratégias para o futuro - ciência e medicina se unindo

PRF homenageia Dr. Frank Rothman:

Frank Rothman, PhD, Professor e Reitor Emérito da Brown University e um dos membros originais do Comitê de Pesquisa Médica da The Progeria ResearchFoundation, foi reconhecido por suas muitas contribuições à PRF. O Dr. Rothman recebeu seu Ph.D. em química orgânica em 1955 pela Harvard University, depois mudou para o campo emergente da genética molecular. Ele se juntou ao corpo docente da Brown University em 1961 e lecionou cursos em bioquímica, genética, biologia molecular e envelhecimento, ganhando vários prêmios de ensino. A pesquisa do Dr. Rothman sobre a regulação da expressão gênica em bactérias e fungos de limo celular foi financiada por nove bolsas consecutivas da NSF. Ele presidiu o Comitê de Currículo de Graduação da Brown University e foi o diretor fundador do Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular. De 1984 a 1990, como Reitor de Biologia, ele liderou a reforma dos cursos introdutórios de biologia e foi Diretor do Programa de bolsa de Brown para Biologia de Graduação do HHMI. De 1990 a 1995, ele atuou como reitor da Brown University, uma função que o envolveu em todas as questões institucionais relacionadas à educação em ciências, matemática e engenharia. Desde sua aposentadoria da Brown University em 1997, ele tem sido ativo na Progeria Research Foundation como um membro instrumental na organização de muitos dos workshops científicos e reuniões de subespecialidades da PRF, expandindo assim com sucesso os limites da pesquisa da Progeria e trazendo o campo para onde ele está hoje.  Dr. Leslie Gordon, PhD agradeceu ao Dr. Rothman por seus 18 anos de serviço à The Progeria Research Foundation.

PRF 8^o Resumo do Workshop Internacional:

O Workshop começou com um painel familiar intitulado Crianças e Pais Vivendo com Progeria: Crianças e Adolescentes, moderado por Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation). Os pesquisadores tiveram a oportunidade única de conhecer algumas das pessoas que seu trabalho poderia ajudar: Meghan Waldron, seu irmão, Ian, e seus pais Tina e Bill; Carly Kudzia, junto com seus pais Heather e Ryan; e Zoey Penny com sua mãe, Laura. Meghan falou sobre sua experiência vivendo com Progeria e leu um poema que ela publicou recentemente na revista Stone Soup. Carly e Zoey responderam a perguntas do público e lideraram todo o grupo em um animado jogo de Simon Says. Os pais no painel familiar responderam a perguntas do público e agradeceram às comunidades médica e de pesquisa por seu trabalho para encontrar uma cura.

Leslie Gordon, MD, PhD (Progeria Research Foundation, Boston Children's Hospital, Alpert Medical School na BrownUniversity, EUA) apresentou o palestrante plenário, Vicente Andrés, PhD (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Espanha), que falou eloquentemente sobre as descobertas marcantes da pesquisa pré-clínica que levaram a ensaios clínicos com crianças. Ele observou os modestos benefícios clínicos alcançados até agora para crianças com Progeria e enfatizou a importância de os pesquisadores continuarem a pesquisa básica e médica necessária para encontrar terapias mais eficientes para tratar e curar a Progeria.

O dia 2 começou com uma sessão intitulada: Resultados clínicos e descoberta de biomarcadores em HGPS. Leslie Gordon, PhD, MD deu início à sessão apresentando uma visão geral da história natural da doença em HGPS e os resultados promissores dos ensaios clínicos do Boston Children's Hospital. Ashwin Prakash, MD (Boston Children's Hospital, EUA) e Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston Children's Hospital, EUA) apresentaram suas descobertas em cardiologia e manifestações musculoesqueléticas de seu trabalho com os ensaios clínicos. Monica Kleinman, MD (Boston Children's Hospital, EUA) apresentou os resultados do ensaio de terapia tripla. Zhongjun Zhou, PhD (University of Hong Kong, Hong Kong) apresentou seu ensaio clínico piloto usando resveratrol como um novo medicamento terapêutico potencial para HGPS – seus resultados ainda estão pendentes. A sessão continuou com Marsha Moses, PhD (Harvard University, Boston Children's Hospital, EUA) trabalho emocionante com biomarcadores – um método para testar se os tratamentos estão funcionando usando métodos não invasivos. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Espanha) encerrou a manhã apresentando o desenvolvimento de uma nova técnica para quantificar o acúmulo de lâmina A e progerina encontrado no sangue.

A sessão da tarde continuou com a Intervenção Farmacológica em HGPS e Modelos de Envelhecimento. Brian Kennedy, PhD (Buck Institute, EUA), apresentou descobertas sobre estudos em camundongos testando resveratrol e rapamicina, e Fernando Osorio, PhD (Universidade de Oviedo, Espanha) analisou a sinalização NF-kB em camundongos concluindo que DOT1L é um novo alvo potencial para o tratamento de HGPS. Dudley Lamming, PhD (Universidade de Wisconsin-Madison, EUA) apresentou descobertas indicando que dietas de baixa proteína podem reduzir significativamente mTORC1, uma proteína quinase alvo do tratamento com rapamicina, sem os mesmos efeitos colaterais negativos. Claudia Cavadas, PhD (Universidade de Coimbra, Portugal) mostrou seus resultados promissores de NPY resgatando várias características do envelhecimento celular em células HGPS e Delphine Larrieu, PhD (Universidade de Cambridge, Reino Unido) apresentou descobertas empolgantes que indicam que a inibição de Remodelin e NAT10 mostra melhora acentuada em camundongos HGPS.

As noites do Dia 1 e do Dia 2 foram encerradas com apresentações de pôsteres abrangendo tópicos desde novos alvos terapêuticos potenciais para tratamento, como Gherlin e JH4, até potenciais biomarcadores e tecnologia para medidas não invasivas para determinar a eficácia do tratamento, até novas descobertas em pacientes com progeria atípica e descobertas recentes de ensaios clínicos.

Títulos

• PRF em números e os programas da Progeria Research Foundation
• Mosaicismo somático com duas populações de células produtoras de progerina
• MutaçõesTela Multiplex de Biomarcadores Plasmáticos na Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• A grelina aumenta a depuração da progerina e resgata o fenótipo senescente da célula humana da síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Banco de células e tecidos da Progeria Research Foundation e programa de diagnóstico
• Perfil microbiano subgengival de indivíduos com síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria: comparação com a saúde periodontal e a doença periodontal usando microarray de identificação de micróbios orais humanos
• A “sopa de letrinhas” da ressonância magnética cerebral para progeria
• Fenótipo endotelial na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Orientação prejudicada do centrossomo e movimento nuclear em fibroblastos migratórios são característicos do envelhecimento prematuro e normal
• Progerina e Lamin-A são igualmente fosforiladas em células-tronco mesenquimais derivadas de iPSC: quantificação por espectrometria de massa de alinhamento e excisão fina (FEA-MS)
• Investigação do papel da via de sinalização canônica Wnt-β-catenina durante a diferenciação osteogênica e a qualidade óssea na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Uma nova forma de Lamin A/C
• Everolimus melhora o fenótipo das células da laminopatia
• Esquema e Visão Geral dos Ensaios Clínicos da Progeria
• As deleções Δ35 e Δ50 interrompem os 'pontos doces' modificados por O-GlcNAc exclusivos da cauda da lâmina A: implicações para a (des)regulação metabólica da lâmina A
• Identificação de mutações causais na progeria atípica por sequenciamento do exoma
• Desenvolvimento de um imunoensaio ultrassensível para quantificação de progerina em matriz
• Aterosclerose na Progéria: Insights de Novos Modelos de Camundongos com Expressão de Progerina Ubíqua e Específica de VSMC
• Elucidando a atividade proteolítica do ZMPSTE24 humano e mutações de doenças
• Análise pré-clínica de produtos químicos derivados de JH4 para tratamento da síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• A vitamina D reduz a expressão da progerina e melhora os defeitos celulares do HGPS
• Repressão da via antioxidante NRF2 no envelhecimento prematuro
• Metabólitos esfingolipídicos e o fenótipo HGPS
• Efeitos terapêuticos do mRNA da telomerase humana em fibroblastos derivados de pacientes com síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria Atípica
• Manifestações oftálmicas da progeria
• Menarca na Progéria
• Senescência prematura em células da síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria resulta da ativação do p53 em resposta ao estresse de replicação
• A indução do microRNA-29 leva a um fenótipo progeroide em camundongos
• Achados motores grossos e finos em uma pequena coorte de crianças com síndrome clássica de Hutchinson-Gilford Progeria
• Substratos micropadronizados para acelerar o envelhecimento patológico das células musculares lisas
• Baixos níveis de progerina resultam em depleção do tecido adiposo ao longo do tempo
• Síndrome progeróide atípica devido a uma mutação no domínio espiral da lâmina A
• Relação de deficiências selecionadas na amplitude de movimento (ADM) dos membros inferiores (LE) com o desempenho físico e a idade na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Interação funcional e topológica da proteína telomérica AKTIP com laminas
• Atualização sobre o impacto dos inibidores de farnesilação na sobrevivência na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• A proteína do envelope nuclear Luma é dispensável para a função cardíaca normal
• Isoforma Δ133p53 como um novo alvo terapêutico para a síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria
• Mutação que aboliu o sítio de clivagem ZMPSTE24 na pré-lâmina A causa um distúrbio progeroide
• Baixo NO: Caminho comum no envelhecimento normal e na progeria? Bactérias oxidantes de amônia no microbioma da pele humana como agente anti-inflamatório
• Progéria e dermatologia: uma história esquecida?
• Análise de transcrição de ceratinócitos pós-natais precoces, osteoblastos e osteócitos de camundongos transgênicos com síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Comparação da eficácia esquelética do tratamento em um modelo de camundongo G608G Progeria
• Manifestações dentárias e craniofaciais da síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria: um estudo longitudinal
• MicroCT com contraste aprimorado (CEuCT) para monitoramento das propriedades estruturais e composição bioquímica da cartilagem em um modelo de camundongo G608G Progeria
• Triagem de drogas na síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria usando células-tronco pluripotentes induzidas

O dia 3 aprofundou-se na biologia e fisiologia celular. A sessão da manhã intitulada Molecular and Cellular Mechanisms in HGPS and Aging foi moderada por Maria Eriksson, PhD (Karolinska Institutet, Suécia). Robert Goldman, PhD (Northwestern University, EUA) começou o dia observando as isoformas da lâmina nuclear na lâmina nuclear e o desenvolvimento de uma técnica de microscopia de super-resolução 3D.

Katherine Wilson, PhD (Johns Hopkins School of Medicine, EUA) apresentou seu trabalho analisando a enzima OGT, que adiciona uma molécula de açúcar às proteínas alvo e é essencial para todas as células. Giovanna Lattanzi, PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, Itália) apresentou suas descobertas de que o ácido retinoico e a rapamicina aumentam a proporção de lâmina A para pré-lâmina A, resgatando assim a maquinaria de reparo de DNA na célula. Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canadá) tem estudado a fosforilação da serina 22 da interfase da lâmina A mutante endógena em células HGPS, enquanto Colin Stewart, D Phil (Instituto de Biologia Médica, Cingapura) tem se concentrado na SUN1, uma proteína que afeta as células HGPS. Maria Eriksson, PhD, concluiu a sessão com seu trabalho analisando os potenciais efeitos benéficos do resveratrol na remodelação óssea em camundongos HGPS. A sessão da tarde do dia 3, intitulada Emerging Therapeutics, começou com Tom Misteli, PhD (NIH/National Cancer Institute, EUA), que deu uma visão geral da busca por medicamentos candidatos para tratamento potencial. Francis Collins, MD, PhD, compartilhou resultados promissores em estudos com camundongos com o medicamento everolimus. Joseph Rabinowitz, PhD (Temple University, EUA), apresentou os primeiros passos na pesquisa em terapia genética. John Cooke, MD, PhD (Houston Methodist Research Institute, EUA) encerrou a sessão com uma apresentação dinâmica da terapia de RNA da telomerase como uma nova terapia potencial.

Judy Campisi, PhD (Buck Institute, EUA), Mark Kieran, MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute, EUA) e Francis Collins, MD, PhD moderaram o Summation of Meeting and Key Findings e lideraram uma discussão animada sobre o futuro da pesquisa sobre progeria. Como um encerramento adequado para a conferência, Francis Collins, MD, PhD apresentou a música que ele escreveu, Ouse sonhar, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]