Генная мутация вызывает прогрессирующие изменения в структуре клеток у детей с прогерией

Новое исследование продвигает вперед усилия по лечению и излечению для смертельной болезни быстрого старения

[Бостон, Массачусетс – 8 июня 2004 г.] – Сегодня исследователи объявили, что мутация гена ламина А постепенно вызывает разрушительные эффекты на клеточную структуру и функции у детей с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS или прогерия). Исследование было опубликовано в выпуске этой недели Труды Национальной академии наук (PNAS). Прогерия — редкое фатальное генетическое заболевание, характеризующееся проявлением ускоренного старения у детей.

Роберт Д. Голдман, доктор философии.
Северо-Западный университет, Медицинская школа Файнберга

«Хотя это редкое заболевание, прогерия долгое время считалась моделью для изучения механизмов, ответственных за нормальное старение», — сказал ведущий автор Роберт Д. Голдман, доктор философии, профессор Стивена Уолтера Рэнсона и заведующий кафедрой клеточной и молекулярной биологии Северо-Западного университета, Медицинской школы Файнберга. «Это исследование подчеркивает важность гена ламина А в поддержании структуры и функции клеток».

В апреле 2003 года группа исследователей, собранная The Progeria Research Foundation (PRF) и включающая Национальный институт исследований генома человека (NHGRI), один из 27 институтов и центров, входящих в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH), объявила об открытии гена, вызывающего прогерию. Это исследование, опубликованное в выпуске Nature от 16 апреля 2003 года, показало, что заболевание не наследуется, а вызывается случайными мутациями гена LMNA (ламина А). Белок ламина А является структурным каркасом, который удерживает ядро вместе и участвует в экспрессии генов и репликации ДНК.

В ПНАС Исследование, результат совместных усилий, начатых исследователями из Northwestern, The Progeria Research Foundation и NIH, микроскопические и молекулярные методы были использованы для изучения ядерной структуры клеток детей с прогерией. По мере старения клеток прогерии наблюдалось постепенное увеличение дефектов в их ядерной структуре и функции, что отражает аномальное накопление дефектного белка ламина А. Очень похожие изменения были обнаружены в нормальных человеческих клетках как детей, так и пожилых людей, получавших лечение дефектным ламином А. Эти исследователи теперь полагают, что по мере старения клеток прогерии происходят значительные изменения в клеточной функции, которые напрямую связаны с количеством мутантного белка ламина А.

Фотографии ядер клеток Progeria по мере их старения в культуральной чашке, демонстрирующие изменения от более молодых (a) к более старым (c) клеткам.

 Доктор Фрэнсис Коллинз, директор Национального института исследований генома человека

«Эти результаты усиливают наши подозрения, что нестабильность ядерной мембраны клетки играет ключевую роль в синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Теперь мы знаем гораздо больше о том, как один крошечный генетический Доктор. «Мутация может привести к ситуации, когда архитектура клетки будет серьезно и постепенно нарушена», — сказал доктор Фрэнсис Коллинз, директор NHGRI и старший автор исследования.

 Доктор Лесли Гордон, медицинский директор Фонда исследований прогерии

«Результаты этого исследования имеют решающее значение для дальнейшего понимания причины сердечных заболеваний и клеточного старения при прогерии», — сказал Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии, автор исследования и медицинский директор Фонда исследований прогерии. «Мы оптимистично настроены и с каждым новым исследованием и открытием в области прогерии мы становимся на шаг ближе к поиску лекарства».