Прогерия 101 / Часто задаваемые вопросы

Благодаря историческому открытию гена Progeria у нас есть окончательный, научный способ диагностики детей. Это приводит к более точной и ранней диагностике, чтобы они могли получить надлежащую помощь. Фонд исследований прогерии имеет Программа диагностического тестирования который рассматривает конкретное генетическое изменение или мутацию в гене Progeria, приводящую к HGPS. После первоначальной клинической оценки (изучения внешнего вида ребенка и медицинских записей) образец крови ребенка проверяется на Progeria. Генетическое тестирование также доступно в некоторых учреждениях генетической диагностики. Сопутствующее генетическое консультирование всегда рекомендуется.

Да! История была создана в Сентябрь 2012 г., когда результаты первого в истории клинического исследования препарата для лечения прогерии показали, что лонафарниб, ингибитор фарнезилтрансферазы (или FTI), является эффективным средством лечения прогерии[5]. У всех участников исследования наблюдалось значительное улучшение набора веса, структуры костей и, что самое важное, сердечно-сосудистой системы.

Два последующих исследования, одно из которых 2018 опубликовано в Журнал Американской медицинской ассоциации (ЖАМА)[6], и один из 2023 опубликовано в Циркуляция[7], продемонстрировали, что лонафарниб помог продлить выживаемость детей с прогерией.

The 2012 и 2018 исследования привели к необычайному 2020 Одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарата лонафарниб, который теперь называется «Зокинви», в качестве первого в истории лечения прогерии. Это одобрение, ставшее важной вехой в миссии PRF, стало кульминацией 13 лет клинических исследований, включавших четыре клинических испытания, в ходе которых в Бостон на лечение отправились 96 детей из 37 стран.

Благодаря этому событию прогерия вошла в число менее чем 5% редких заболеваний, для лечения которых FDA одобрило лечение.

Вскоре после одобрения лонафарниба FDA, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило использование лонафарниба в Европе в июле 2022 года, а затем в январе 2024 года за ним последовало Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW).

Без лонафарниба дети умирают от атеросклероза (сердечной недостаточности или инсультов) в среднем в возрасте 14,5 лет. [6] . При длительном лечении лонафарнибом здоровье сердечно-сосудистой системы значительно улучшается, и Ожидаемая продолжительность жизни увеличилась в среднем на 4,5 года7.  Это более чем в 30% раз больше средней продолжительности жизни: с 14,5 лет до почти 20 лет!

Поскольку дети живут дольше благодаря терапии лонафарнибом, врачи рассматривают аортальный стеноз (сужение критического сердечного клапана) как проблему у детей старшего возраста и молодых людей с прогерией, которая может быть поддающейся спасающей жизни операции. В некоторых случаях операция по вставке новых сердечных клапанов или открытию кровеносных сосудов, питающих сердце (стентов), помогла улучшить здоровье пациентов на поздних стадиях заболевания[8].

PRF принимает активное участие в разработке три других терапевтических пути, каждый из которых показал различные уровни увеличения продолжительности жизни при изучении на моделях прогерии у мышей – от 50% до поразительных 140%! Наши цели – открыть новые методы лечения, которые будут работать даже лучше, чем один лонафарниб, и в конечном итоге вылечить прогерию, исправив генетическую мутацию. Мы воздействуем на заболевание на уровне белка, РНК и ДНК.

1. Редактирование ДНК-основы: Этот путь направлен на постоянное исправление мутации гена Progeria на уровне ДНК.
   В Январь 2021 г., научный журнал Природа опубликовали прорывные результаты, демонстрирующие, что генетическое редактирование в мышиной модели прогерии исправило мутацию прогерии во многих клетках, улучшило несколько ключевых симптомов заболевания и увеличение продолжительности жизни у мышей на 140%[9]. Для изучения этих результатов необходимы дополнительные доклинические исследования, которые, как мы надеемся, однажды приведут к клиническим испытаниям.

«Наблюдение столь впечатляющей реакции на нашей модели прогерии у мышей является одним из самых захватывающих терапевтических достижений, в которых я принимал участие за 40 лет работы врачом-ученым», — сказал Фрэнсис Коллинз, доктор медицины и доктор философии.

2. РНК-терапия: Этот путь направлен на прекращение выработки прогерина путем исправления генетической мутации на уровне РНК.
   В Март 2021 г., PRF внес вклад в два очень интересных прорывных исследования по использованию РНК-терапии, оба из которых пытаются блокировать способность организма производить продукцию прогерина на уровне РНК. Одно исследование показало, что лечение мышей с прогерией препаратом под названием SRP2001 снизило вредную экспрессию мРНК и белка прогерина в аорте, главной артерии в организме, а также в других тканях. В конце исследования мыши продемонстрировали повышенная выживаемость 62%[10].
   Другое исследование показало снижение токсичной прогерин-продуцирующей РНК на 90 – 95% в различных тканях после лечения препаратом LB143. Снижение белка прогерина было наиболее эффективным в печени, с дополнительными улучшениями в сердце и аорте.[11]Эта генетическая коррекция носит временный характер, поэтому для ее поддержания требуется постоянное лечение.
3. Малая молекула (лекарства): Этот путь направлен на снижение уровня токсичного белка прогерина, вызывающего прогерию.
   Препарат под названием прогеринин показал большие перспективы. В мышиной модели прогерии прогеринин увеличил массу тела и продлил продолжительность жизни на 10 недель, что является существенным прорывом по сравнению с продлением жизни на две недели у мышей, получавших лонафарниб.[12]Область исследования прогерии делает большие успехи, постоянно расширяясь в масштабах и сложности, поскольку поиск эффективных методов лечения и излечения продолжается. Блестящие, увлеченные исследователи ведут эту область к прорывам и новым методам лечения, которые помогают детям с прогерией жить дольше и здоровее, а также способствуют открытиям в области болезней сердца и старения. Помимо исследования новых путей к лечению и излечению, в марте 2023 года PRF сообщила о результатах открытия биомаркер прогерии, новый способ измерения прогерина, токсичный белок, вызывающий прогерию. Биомаркер обладает способностью менять правила игры, открывая перспективы более умных и быстрых испытаний лекарств и лучших методов лечения. Используя плазму крови для измерения уровня прогерина, исследователи могут понять, как лечение влияет на участников клинических испытаний, спустя более короткий промежуток времени и в нескольких точках каждого клинического испытания, вместо того, чтобы полагаться на субъективные клинические характеристики. Этот тест может оптимизировать процесс клинического испытания, предоставляя раннюю информацию об эффективности тестируемых методов лечения в качестве подведения к другим клиническим испытаниям, таким как набор веса, дерматологические изменения, контрактура и функция суставов и т. д., все из которых требуют гораздо больше времени для проявления. Теперь мы можем понять преимущества лечения уже через четыре месяца после начала лечения или прекратить лечение, которое может не принести пользы участнику испытания, чтобы избежать ненужных побочных эффектов.[13]