புரோஜீரியா மருத்துவ மருந்து சோதனைகள்: பின்னணி

ப்ரோஜீரியா மருத்துவ மருந்து சோதனைகள் புரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளுக்கு சிறந்த நம்பிக்கையாகும், அவர்கள் நீண்ட, ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை வாழ உதவும் சாத்தியமான சிகிச்சைகள் சோதனை. இந்த சோதனைகள் குழந்தைகளுக்கு என்ன மருந்து அல்லது மருந்துகளின் கலவையை குணப்படுத்தும் மற்றும் குணப்படுத்தும் என்பதை மையமாகக் கொண்ட ஆராய்ச்சியின் உச்சம்.

1999 இல் நாங்கள் PRF ஐ நிறுவியதில் இருந்து, இந்த குழந்தைகளுக்கான ஆதாரங்கள் எதுவும் இல்லை, நாங்கள் முழு தெளிவின்மையிலிருந்து, மரபணு கண்டுபிடிப்பு, முதல் புரோஜீரியா மருத்துவ பரிசோதனைகள், லோனாஃபர்னிப் எனப்படும் முதல் FDA- அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சை வரை உயர்ந்துள்ளோம் - அனைத்தும் ஒரு வேகத்தில். அறிவியல் சமூகத்தில் கேள்விப்படாதது. இந்த சில குழந்தைகளுக்கு உதவுகையில், பொதுவான இதய நோய் மற்றும் வயதானவர்களுக்கு புரோஜீரியாவின் தொடர்பு நம் அனைவருக்கும் மிகப்பெரிய தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது.

புதிய மருத்துவ மருந்து சோதனையை கிக்ஸ்டார்டிங்: ப்ரோஜெரினின் சோதனைக்கான சேர்க்கை தொடங்கியது!

PRF, கொரிய அடிப்படையிலான ஆய்வு ஸ்பான்சர் PRG சயின்ஸ் & டெக்னாலஜி (PRG S&T) உடன் இணைந்து, ப்ரோஜெரினின் என்ற மருந்துடன் கூடிய புத்தம் புதிய மருத்துவ பரிசோதனைக்கான சேர்க்கையைத் தொடங்கியுள்ளது. இந்த மருந்து, லோனாஃபர்னிப் உடன் இணைந்து எடுத்துக் கொள்ளும்போது, லோனாஃபர்னிப் மட்டும் விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஆய்வக சான்றுகள் காட்டுகின்றன. PRG S&T உருவாவதற்கும் அதன் புரோஜெரினின் வளர்ச்சிக்கும் வழிவகுத்த ஆய்வகப் பணிகளுக்கு PRF நிதியளித்தது. வரும் மாதங்களில் உலகம் முழுவதிலுமிருந்து குழந்தைகளை இந்த சோதனையில் சேர்ப்பதற்கான எதிர்பார்ப்பில், பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் சோதனைக்கு முந்தைய பணிகள் தொடங்கப்பட்டுள்ளன. அத்தகைய நம்பிக்கைக்குரிய மருந்தைக் கொண்டு புதிய சோதனையைத் தொடங்குவதில் நாங்கள் மிகவும் மகிழ்ச்சியடைகிறோம், மேலும் அவை கிடைக்கும்போது உங்களுடன் கூடுதல் விவரங்களைப் பகிர்ந்து கொள்ள எதிர்நோக்குகிறோம்.

சோதனையைப் பற்றி மேலும் அறிய ஷெல்பி பிலிப்ஸைத் தொடர்பு கொள்ளவும்.
மின்னஞ்சல்: sphillips@progeriaresearch.org
WhatsApp, Telegram, WeChat: 1-978-876-2407
அலுவலக தொலைபேசி: 978-548-5308

PRF இணை நிறுவனரும் நிர்வாக இயக்குனருமான ஆட்ரி கார்டன், PRG S&T இன் டாக்டர் பம்-ஜூன் பார்க் உடன் ஜூன் மாதம் ஒப்பந்தத்தை முத்திரை குத்தினார்.

ஆர்என்ஏ சிகிச்சை: மருந்து நிர்வாகம் சாத்தியக்கூறு ஆய்வு முடிந்தது!

ஆர்.என்.ஏ சிகிச்சையில் மருத்துவ பரிசோதனையை நோக்கி நோயாளி சம்பந்தப்பட்ட முதல் நடவடிக்கைகளை PRF எடுத்துள்ளது - மிகவும் அற்புதமானது!

பின்னணி: ஜனவரி 2021 இல், நாங்கள் புகாரளித்தோம் ஆர்என்ஏ சிகிச்சையில் திருப்புமுனை கண்டுபிடிப்புகள், இதில் இந்த சிகிச்சை புரோஜீரியா நோயை உண்டாக்கும் புரோட்டீன், ப்ரோஜெரினுக்கான ஆர்என்ஏ குறியீட்டு உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது. வெள்ளை மாளிகையின் அறிவியல் ஆலோசகரும், தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் (NIH) முன்னாள் இயக்குநருமான டாக்டர். பிரான்சிஸ் காலின்ஸ் தலைமையிலான ஆய்வு*, புரோஜீரியா எலிகளுக்கு SRP-2001 என்ற மருந்து மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. இரத்த நாளங்களில் தீங்கு விளைவிக்கும் புரோஜெரின் எம்ஆர்என்ஏ மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது, அதே போல் மற்ற திசுக்களிலும். இரத்த நாளங்கள் வலுவாக இருந்தன, மற்றும் எலிகள் ஒரு காட்டியது 60% க்கும் அதிகமான உயிர்வாழ்வு சிகிச்சையளிக்கப்படாத எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது. இவ்வாறு இந்த நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சையின் பணி தொடர்ந்தது, நாங்கள் எடுத்துள்ளோம் அடுத்த படி ஒரு உடன் சாத்தியக்கூறு ஆய்வு பின்வருமாறு:

பொதுவாக, ஆர்என்ஏ சிகிச்சைகள் என்பது நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படும் திரவங்கள் (நேரடியாக நரம்புக்குள்). இருப்பினும், புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் தேவையான தினசரி அளவை நரம்பு வழியாக வழங்குவதை பொறுத்துக்கொள்ள முடியாது. இவ்வாறு, PRF உருவாக்கப்பட்டது தோலடி விநியோக அமைப்பு இதன் மூலம் திரவத்தை தோலின் கீழ் ஒரு சிறிய ஊசி மூலம் செலுத்தலாம். புரோஜீரியா உள்ளவர்களுக்கு இந்த டெலிவரி அணுகுமுறையின் சாத்தியத்தை தீர்மானிக்க BCH இல் 6 மாத ஆய்வு முடிக்கப்பட்டது.. உமிழ்நீர்க் கரைசலை உட்செலுத்துவது சௌகரியமாக தோலடியில் செலுத்தப்படுமா மற்றும் எந்த ஊசி அமைப்பு மற்றும் தளம் மிகவும் வசதியாக இருக்கும் என்பதை குழு சோதித்தது. இந்த ஆய்வின் தரவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டவுடன், நாங்கள் இருப்போம் மரபணு சிகிச்சையில் மருத்துவ பரிசோதனைக்கு ஒரு படி நெருக்கமாக உள்ளது!

*எர்டோஸ், எம்ஆர், கப்ரால், டபிள்யூஏ, டவரெஸ், யுஎல் மற்றும் பலர். ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறிக்கான இலக்கு ஆன்டிசென்ஸ் சிகிச்சை அணுகுமுறை. நாட் மெட் (2021).

மிக சமீபத்திய சோதனை 2 மருந்துகளை உள்ளடக்கியது: எல்ஓனாஃபர்னிப் மற்றும் ஒரு புதிய மருந்து, எவெரோலிமஸ். கட்டம் 1, எவெரோலிமஸின் பாதுகாப்பான மற்றும் பொருத்தமான அளவைத் தீர்மானிக்க, ஏப்ரல் 2016 இல் தொடங்கி ஜூன் 2017 இல் வெற்றிகரமாக முடிக்கப்பட்டது. 2-மருந்து கலவையின் செயல்திறனைப் பரிசோதித்த கட்டம் 2, ஜூலை 2017 இல் தொடங்கி ஏப்ரல் 2022 இல் நிறைவடைந்தது. இந்த இரண்டு போதைப்பொருள் கட்டத்தில் 27 நாடுகளைச் சேர்ந்த அறுபது குழந்தைகள் சேர்க்கப்பட்டனர்!

எவரோலிமஸ் என்பது ராபமைசின் என்ற மருந்தின் ஒரு வடிவம்; எவெரோலிமஸை ப்ரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளுக்கு எளிதாகக் கொடுக்கலாம், ஏனெனில் மருந்து அளவை அளவிடுவதற்கு குறைவான இரத்தம் தேவைப்படுகிறது. லோனாஃபார்னிப் நச்சு புரோஜெரின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் அதே வேளையில், ராபமைசின் செல்கள் ப்ரோஜெரினை விரைவாக வெளியேற்ற அனுமதிக்கும். எனவே லோனாஃபர்னிபை விட வேறு பாதையை குறிவைக்கும் ராபமைசின் மூலம், இந்த கலவையானது ப்ரோஜீரியாவிற்கு "ஒன்று-இரண்டு பஞ்ச்" ஆக இருக்கலாம் - லோனாஃபர்னிபை விட இது ஒரு சிறந்த சிகிச்சையாக இருக்கும்.

நாங்கள் இப்போது தரவு பகுப்பாய்வின் ஒரு காலகட்டத்திற்குள் நுழைந்துள்ளோம், இறுதியில் ஒரு சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட, அறிவியல் இதழில் முடிவுகளை வெளியிட எதிர்பார்க்கிறோம். இதற்கிடையில், சோதனை பங்கேற்பாளர்கள் சோதனையின் மோனோதெரபி நீட்டிப்பு அல்லது மற்றொரு அணுகல் திட்டத்தில் உருண்டுள்ளனர். இரண்டு வழிகளிலும், பங்கேற்பாளர்களுக்கு லோனாஃபர்னிப், தற்போதைய தரமான பராமரிப்பு தொடர்ந்து வழங்கப்படுகிறது.

இன்றுவரை, PRF நான்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு நிதியளித்து ஒருங்கிணைத்துள்ளது. சோதனை, பயணம், உணவு, உறைவிடம், மொழிபெயர்ப்பாளர்கள் மற்றும் பணியாளர்கள் உட்பட அனைத்து சோதனைச் செலவுகளுக்கும் PRF எப்போதும் பொறுப்பாகும். ஒவ்வொரு புதிய சோதனையும் கடந்ததை விட விலை அதிகம், ஏனெனில் அதிக குழந்தைகள் நீண்ட, ஆரோக்கியமான வாழ்க்கைக்கான வாய்ப்பைப் பெறுகின்றனர்.

மே 7, 2007: முதன்முதலாக ப்ரோஜீரியா மருத்துவ மருந்து சோதனையின் ஆரம்பம் ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சி வரலாற்றில் வரலாற்றுத் தருணத்தைக் குறிக்கிறது!

2006 ஆம் ஆண்டில், புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சாத்தியமான மருந்து சிகிச்சையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். FTIகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. முதன்முறையாக, புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சையை நாங்கள் முன் வைத்தோம். உற்சாகமான நேரங்கள்! மே 7, 2007 அன்று மேகன் மற்றும் மேகன் ஆகிய இரு குழந்தைகளுடன் ப்ரோஜீரியா மருத்துவ மருந்து சோதனை தொடங்கியது - பாஸ்டன், MA இல் உள்ள பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனைக்கு 2 வருட காலப்பகுதியில் அவர்களின் முதல் ஏழு வருகைகளுக்காக வந்தடைந்தனர். இந்த முதல் வருகையில், அவர்களுக்கு விரிவான பரிசோதனைகள் மற்றும் மருந்துகளின் முதல் டோஸ்கள் வழங்கப்பட்டன. அதன்பிறகு, டிசம்பர் 2009 வரை, ஒவ்வொரு வாரமும் சராசரியாக இரண்டு குடும்பங்கள் பாஸ்டனுக்குச் சென்றன, அதைத் தொடர்ந்து சோதனைக் குழு பல ஆயிரக்கணக்கான தரவு கூறுகளை ஆய்வு செய்தது (ஒவ்வொரு குழந்தையும் ஒரு வருகைக்கு 100 சோதனைகளை மேற்கொண்டது!) மற்றும் வெளியிட முயன்றது முடிவுகள்.

முதல் மூன்று மருத்துவ பரிசோதனைகள் மார்க் கீரன் எம்.டி, பிஎச்.டி, இயக்குனர், குழந்தை மருத்துவ நியூரோ-ஆன்காலஜி, டானா-ஃபார்பர் புற்றுநோய் நிறுவனம் மற்றும் குழந்தைகள் மருத்துவமனை பாஸ்டன்; உதவிப் பேராசிரியர், குழந்தை மருத்துவம் மற்றும் ஹீமாட்டாலஜி/புற்றுநோய் துறைகள், ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி. டாக்டர். கீரன் ஒரு குழந்தை புற்றுநோயியல் நிபுணராவார், குழந்தைகளில் ஆய்வின் கீழ் உள்ள மருந்தில் (ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அல்லது எஃப்டிஐ) விரிவான அனுபவம் பெற்றவர். 2017 இல், அவர் தனியார் துறையில் பணியாற்றுவதற்காக டானா ஃபார்பரில் தனது பதவியை விட்டுவிட்டார். இணைத் தலைவர்கள் மோனிகா க்ளீன்மேன், எம்.டி., மருத்துவ-அறுவை சிகிச்சை தீவிர சிகிச்சைப் பிரிவின் இயக்குநர், BCH இல் சீனியர். அசோசியேட் இன் கிரிட்டிகல் கேர் மெடிசின், ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் உதவி பேராசிரியர்; மற்றும் லெஸ்லி கார்டன், MD, PhD, PRF இன் மருத்துவ இயக்குநர், BCH மற்றும் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் விரிவுரையாளர், ஹாஸ்ப்ரோ குழந்தைகள் மருத்துவமனை மற்றும் பிராவிடன்ஸில் உள்ள பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் குழந்தை மருத்துவப் பேராசிரியர், RI. டாக்டர். க்ளீன்மேன் முதன்மை ஆய்வாளராக முக்கியப் பாத்திரத்தை ஏற்றுள்ளார்.

மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஒரு கூட்டு முயற்சியாகும், இதில் பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனை, டானா-ஃபார்பர் புற்றுநோய் நிறுவனம் மற்றும் ப்ரிகாம் மற்றும் பெண்கள் மருத்துவமனை மருத்துவர்கள் உள்ளனர்., அனைத்து ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழக நிறுவனங்கள். கூடுதலாக, பிரவுன் பல்கலைக்கழகம் மற்றும் NIH இல் உள்ள வாரன் ஆல்பர்ட் மருத்துவப் பள்ளியின் மருத்துவர்கள் மற்றும் விஞ்ஞானிகள் இதை முதல் மற்றும் பிற சோதனைகளை வெற்றிகரமாக செய்ய உதவினார்கள்.

எப்படி இந்த நிலைக்கு வந்தோம்?

2003 இல், தி ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளையின் கூட்டு ஆராய்ச்சி குழு  புரோஜீரியா மரபணுவைக் கண்டுபிடித்தார். இந்த கண்டுபிடிப்பு புரோஜீரியாவைப் பற்றி மேலும் புரிந்து கொள்ள வழிவகுத்தது மட்டுமல்லாமல், புரோஜீரியாவைப் படிப்பது இதய நோய் மற்றும் நம் அனைவரையும் பாதிக்கும் சாதாரண வயதான செயல்முறையைப் பற்றி மேலும் அறிய உதவும் என்பதை விஞ்ஞானிகள் இப்போது அறிந்திருக்கிறார்கள். மரபணு கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து, ஆராய்ச்சியாளர்கள், மருத்துவர்கள், ப்ரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளின் குடும்பங்கள் மற்றும் உங்களைப் போன்றவர்களின் ஆதரவு சிகிச்சைக்கான தேடலில் எங்களை மற்றொரு குறுக்கு வழியில் கொண்டு சென்றது. என்று அழைக்கப்படும் இந்த எதிரி புரதத்தின் தீவிர ஆய்வை ஆராய்ச்சியாளர்கள் தொடங்கினர் புரோஜெரின், மற்றும் 2006 ஆம் ஆண்டில், ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்ஸ் (FTIs) எனப்படும் புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சாத்தியமான மருந்து சிகிச்சையை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், மேலும் மருந்தைக் கொண்டு மனித சோதனையை ஆதரிக்கும் ஆய்வகத்தில் ஆய்வுகளை நடத்தினர். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட FTI ஆரம்பத்தில் மெர்க்கால் வழங்கப்பட்டு அழைக்கப்பட்டது லோனாஃபர்னிப். இங்கே கிளிக் செய்யவும் ஆராய்ச்சி பற்றிய கூடுதல் விவரங்களுக்கு.

இந்த மருந்து புரோஜீரியாவில் வேலை செய்யும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஏன் நினைத்தார்கள்?

சாதாரண செல், ப்ரோஜீரியா செல், ப்ரோஜீரியா செல் எஃப்டிஐ சிகிச்சைக்குப் பிறகு.

புரோஜீரியாவுக்கு காரணம் என்று நாம் நம்பும் புரதம் புரோஜெரின் என்று அழைக்கப்படுகிறது. சாதாரண செல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கவும், புரோஜீரியாவை ஏற்படுத்தவும், புரோஜெரின் புரதத்துடன் "ஃபார்னெசில் குழு" என்று அழைக்கப்படும் ஒரு மூலக்கூறு இணைக்கப்பட வேண்டும். FTIகள் ஃபார்னெசில் குழுவை புரோஜெரின் மீது இணைப்பதைத் தடுப்பதன் மூலம் (தடுப்பதன் மூலம்) செயல்படுகின்றன. எனவே ப்ரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளில் FTI மருந்து இந்த ஃபார்னெசில் குழு இணைப்பைத் தடுக்குமானால், புரோஜெரின் "முடங்கி" மற்றும் புரோஜீரியா மேம்படுத்தப்படலாம்.  இங்கே கிளிக் செய்யவும் FTIகள் பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு.

சோதனைக்கு PRF எப்படி நிதி அளித்தது?

ஆயிரக்கணக்கானோரின் ஆதரவுக்கு நன்றி, சோதனைச் செலவுகளை ஈடுகட்ட தேவையான அனைத்து நிதிகளையும் எங்களால் திரட்ட முடிந்தது. இந்த அசாத்தியமான சாதனையை சாத்தியமாக்க தங்கள் "நேரம், திறமைகள் மற்றும் பொக்கிஷத்தை" பங்களித்த அனைவருக்கும் எங்கள் மனமார்ந்த நன்றிகள் மற்றும் நிச்சயமாக பங்கேற்ற அனைத்து தைரியமான குடும்பங்களுக்கும்.

2012 ஆம் ஆண்டில், ஆய்வு முடிவுகள் வெளியிடப்பட்டன, ஒவ்வொரு குழந்தையும் முக்கியமான இருதய அமைப்பு உட்பட ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பகுதிகளில் முன்னேற்றத்தை அனுபவித்தது என்பதை நிரூபிக்கிறது. மே, 2014 இல், ஒரு ஆய்வு ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 3 மருந்துகளைக் காட்டியது - லோனாஃபர்னிப் உட்பட - PRF- நிதியுதவி பெற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கப்பட்டது; எந்த மருந்து இந்த நேர்மறையான வாழ்க்கையை மாற்றும் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது என்பது தெளிவாக இல்லை. இருப்பினும், ஏப்ரல் 2018 இல், ஒரு ஆய்வு வெளியிடப்பட்டது அமெரிக்க மருத்துவ சங்கத்தின் ஜர்னல் (ஜமா) லோனாஃபர்னிப் மட்டும் புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளின் உயிர்வாழ்வை குறைந்தது 1.6 ஆண்டுகள் நீட்டித்துள்ளது. இங்கே கிளிக் செய்யவும் 2012 வரலாற்று சிகிச்சை கண்டுபிடிப்பு ஆய்வு பற்றிய விவரங்களுக்கு, இங்கே 2014 கண்டுபிடிப்புகள் பற்றிய விவரங்களுக்கு, மற்றும் இங்கே 2018 ஆய்வு பற்றிய விவரங்களுக்கு.

சுருக்கம்:

தற்போதைய எஃப்.டி.ஐ மருந்துடன் (லோனாஃபர்னிப்) இணைந்து பயன்படுத்தப்படும் இரண்டு கூடுதல் மருந்துகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளனர், இது ப்ரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு FTI ஐ விட மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சையை வழங்கக்கூடும். தற்போதைய சிகிச்சையான லோனாஃபர்னிப்பில் பிரவாஸ்டாடின் மற்றும் ஜோலெட்ரோனேட் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. இந்த மிகப் பெரிய சோதனையில் 24 வெவ்வேறு நாடுகளைச் சேர்ந்த 45 குழந்தைகள் அடங்குவர்!

உத்தி:

மூன்று மருந்துகளும் நோயை உண்டாக்கும் புரோஜெரின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கும் பாதையில் வெவ்வேறு புள்ளிகளைக் குறிவைக்கின்றன. 2007 ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளை அறிவியல் பட்டறையில் ஸ்பெயினின் டாக்டர் கார்லோஸ் லோபஸ்-ஓடின் வழங்கிய அற்புதமான ஆய்வக ஆய்வுகளில், இரண்டு புதிய மருந்துகள் புரோஜீரியா செல்களில் நோயை மேம்படுத்தியது மற்றும் புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரிகளில் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கப்பட்டது.

இலக்கு:

இந்த சோதனையில் நிர்வகிக்கப்படும் மூன்று மருந்துகள் இந்த ஃபார்னெசில் குழு இணைப்பை திறம்பட தடுக்க முடிந்தால், புரோஜெரின் "முடங்கி" இருக்கலாம் மற்றும் ப்ரோஜீரியா லோனாஃபர்னிப் மட்டும் இருப்பதை விட மேம்படுத்தப்படலாம். மூன்று மருந்துகளையும் இணைப்பதன் மூலம் புரோஜெரின் புரதம் அதிகம் பாதிக்கப்படும் வகையில், மருந்துகள் ஒருவரையொருவர் பூர்த்தி செய்ய, பங்குதாரர்களாக செயல்படும் என்பது நம்பிக்கை.

சாத்தியக்கூறு சோதனை:

குழு புரோஜீரியாவுடன் 5 குழந்தைகளுக்கு ஒரு சிறிய சோதனை நடத்தியது. குறுகிய, ஒரு மாத "சாத்தியம்" சோதனையானது, ஒரு பெரிய சர்வதேச சோதனையைத் தொடங்குவதற்கு முன், மூன்று மருந்துகளின் கலவை நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுமா என்று கேட்டது. பக்க விளைவுகள் ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கவை, மேலும் குழு பெரிய செயல்திறன் சோதனைக்கு முன்னேறியது.  

செயல்திறன் சோதனை:

இந்த சோதனையில் 24 நாடுகளில் இருந்து 17 மொழிகளைப் பேசும் 45 குழந்தைகள் சேர்ந்தனர். இதில் FTI-மட்டும் சோதனையில் பங்கேற்ற குழந்தைகள், சாத்தியக்கூறு சோதனையில் பங்கேற்பாளர்கள் மற்றும் முதல் சோதனையில் பங்கேற்க முடியாத பிற குழந்தைகள் அல்லது முதல் மருத்துவ பரிசோதனையின் போது (பதிவு முடிந்ததும்) நாங்கள் கண்டறிந்த குழந்தைகள் உள்ளனர். எஃப்.டி.ஐ-மட்டும் சோதனையில் பதிவுசெய்யப்பட்ட குழந்தைகள், தற்போதைய சோதனைக்கான கடைசி வருகையில் பங்கேற்றபோது, டிரிபிள் டிரைலில் பதிவுசெய்யும் வாய்ப்பைப் பெற்றனர். இது அந்த குழந்தைகளுக்கு எந்த ஒரு தவறிய டோஸ் இல்லாமல் FTI ஐ தொடர்ந்து எடுக்க அனுமதித்தது.

ஒரு பார்வையில் சோதனை மருந்துகள்

பிரவஸ்தடின் (பிரவாச்சோல் அல்லது செலக்டைன் என சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது) ஸ்டேடின்களின் மருந்து வகையைச் சேர்ந்தது. இது பொதுவாக கொலஸ்ட்ராலைக் குறைக்கவும், இருதய நோய்களைத் தடுக்கவும் பயன்படுகிறது.

ஜோலெட்ரோனிக் அமிலம் என்பது ஒரு பிஸ்பாஸ்போனேட், பொதுவாக ஆஸ்டியோபோரோசிஸை மேம்படுத்துவதற்கும், சில வகையான புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு எலும்பு முறிவுகளைத் தடுப்பதற்கும் எலும்பு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

லோனாஃபர்னிப் ஒரு FTI (Farnesyltransferase inhibitor), ஆய்வகத்தில் உள்ள ப்ரோஜீரியா செல்களில் ஏற்படும் இயல்பற்ற தன்மையை மாற்றியமைக்கக்கூடிய ஒரு மருந்து, மேலும் ப்ரோஜீரியா எலிகளில் நோயை மேம்படுத்துகிறது.
அனைத்து 3 மருந்துகளும் புரோஜீரியாவில் நோயை உருவாக்க புரோஜெரினுக்குத் தேவையான ஃபார்னெசில் மூலக்கூறின் உற்பத்தியைத் தடுக்கின்றன.

* "ஸ்டேடின்கள் மற்றும் அமினோபிஸ்பாஸ்போனேட்டுகளுடன் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையானது மனித முன்கூட்டிய வயதான ஒரு சுட்டி மாதிரியில் நீண்ட ஆயுளை நீட்டிக்கிறது”, இக்னாசியோ வரேலா, சாண்ட்ரின் பெரேரா, அலெஜான்ட்ரோ பி. உகல்டே, கிளாரி எல். நவரோ, மரா எஃப். சுரேஸ், பியர் காவ், ஜுவான் காடினானோஸ், பெர்னாண்டோ ஜி. ஒசோரியோ, நிக்கோலஸ் ஃபோரே, ஜுவான் கோபோ, பெலிக்ஸ் டி கார்லோஸ், ஜோ நிக்கோலஸ் லெவி எம்பி ஃப்ரீஜே மற்றும் கார்லோஸ் Lopez-Otın. இயற்கை மருத்துவம், 2008. 14(7): ப. 767-72.

ஜூலை மாதம் ஏ படிப்பு ** வெளியிடப்பட்டது, இது லோனாஃபர்னிப் ஒற்றை சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்கள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. **கார்டன், மற்றும். அல்., ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் உள்ள குழந்தைகளில் புரோட்டீன் ஃபார்னிசைலேஷன் இன்ஹிபிட்டர்ஸ் லோனாஃபர்னிப், பிரவாஸ்டாடின் மற்றும் ஜோலெட்ரோனிக் அமிலத்தின் மருத்துவ சோதனை, சுழற்சி, 10.1161/சுற்றோட்டம்.116.022188

இருப்பினும், "டிரிபிள் ட்ரையல்" அதன் அசல் 2-3 ஆண்டு காலக்கெடுவிற்கு அப்பால் நீட்டிக்கப்பட்டது, மேலும் 80 குழந்தைகளை உள்ளடக்கியதாக விரிவுபடுத்தப்பட்டது, இதனால் ஒவ்வொரு குழந்தையும் லோனாஃபர்னிப்பை மட்டும் அணுக முடியும், ஏனெனில் அது குழந்தைகளுக்கு உதவுகிறது என்பதை நாங்கள் அறிவோம். வழக்கமாக, மருத்துவ பரிசோதனைகள் அவற்றின் போக்கில் இயங்குகின்றன மற்றும் நோயாளிகள் FDA ஒப்புதல் வரை அனைத்து மருந்துகளையும் எடுத்துவிடுவார்கள்; இதற்கு பல ஆண்டுகள் ஆகலாம். குழந்தைகள் அறியப்பட்ட ஒரு சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து எடுப்பதை PRF உறுதி செய்துள்ளது, அதே நேரத்தில் அவர்களும் அவர்களது ஆராய்ச்சி கூட்டாளர்களும் கூடுதல் சிகிச்சை விருப்பங்களை (தற்போது பரிசோதிக்கப்படும் எவெரோலிமஸ் போன்றவை) தொடர்ந்து ஆராய்ந்து வருகின்றனர்.

ஒரு புதியவரின் சேர்த்தல் மருந்து: எவரோலிமஸ்

எவரோலிமஸ் என்பது ராபமைசின் என்ற மருந்தின் ஒரு வடிவம்; எவெரோலிமஸை ப்ரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளுக்கு எளிதாகக் கொடுக்கலாம், ஏனெனில் மருந்து அளவை அளவிடுவதற்கு குறைவான இரத்தம் தேவைப்படுகிறது. லோனாஃபார்னிப் நச்சு புரோஜெரின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் அதே வேளையில், ராபமைசின் செல்கள் ப்ரோஜெரினை விரைவாக வெளியேற்ற அனுமதிக்கும். எனவே லோனாஃபர்னிபை விட வேறு பாதையை குறிவைக்கும் ராபமைசின் மூலம், இந்த கலவையானது ப்ரோஜீரியாவிற்கு "ஒன்று-இரண்டு பஞ்ச்" ஆக இருக்கலாம் - லோனாஃபர்னிபை விட இது ஒரு சிறந்த சிகிச்சையாக இருக்கும்.

இந்த இரண்டாவது மருந்தின் சேர்ப்பின் பின்னால் உள்ள அறிவியல்

ராபமைசின் எஃப்.டி.ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தாகும், இது புரோஜீரியா அல்லாத மவுஸ் மாடல்களின் ஆயுளை நீட்டிப்பதாக முன்பு காட்டப்பட்டது. பெதஸ்தாவில் உள்ள NIH, MD மற்றும் பாஸ்டனில் உள்ள மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் நடத்திய ஒரு ஆய்வு*, ராபமைசின் நோயை உண்டாக்கும் புரோட்டீன் புரோஜெரின் அளவை 50% ஆல் குறைக்கிறது, அசாதாரண அணுக்கரு வடிவத்தை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் ஆய்வகத்தில் உள்ள புரோஜீரியா செல்களின் ஆயுளை நீட்டிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. .

ராபமைசின் எலிகளில் வயதான எதிர்ப்பு பண்புகளுக்கு பெயர் பெற்றது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் வளர்ந்து வரும் ஆய்வுகளின் பட்டியலின் ஒரு பகுதியாகும், இது ப்ரோஜீரியாவுக்கு சிகிச்சையை கண்டுபிடிப்பது முழு வயதான மக்களுக்கும் பயனளிக்கும் என்ற கோட்பாட்டை சரிபார்க்க உதவுகிறது.

 * கே. காவ், ஜே. ஜே. க்ராஸியோட்டோ, சி.டி. பிளேர், ஜே. ஆர். மஸ்ஸுல்லி, எம்.ஆர். எர்டோஸ், டி. கிரைன்க், எஃப். எஸ். காலின்ஸ், “ராபமைசின் செல்லுலார் பினோடைப்களை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் ஹட்சின்ஸன்-கில்ஃபோர்ஸில் உள்ள பிறழ்ந்த புரோட்டீன் அனுமதியை மேம்படுத்துகிறது.” அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு. மருத்துவம் 3, 89ra58 (2011).

புரோஜீரியா ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளை இந்த திட்டத்திற்கான கலங்களை வழங்கியது PRF செல் & திசு வங்கி மற்றும் எங்கள் மூலம் ஆராய்ச்சிக்கு நிதியளித்தது மானிய திட்டம் - சிகிச்சையை நோக்கிய முன்னேற்றங்களுக்கு PRF இன் ஆராய்ச்சி தொடர்பான திட்டங்கள் அவசியம் என்பதற்கு கூடுதல் ஆதாரம்.

இந்த 2-மருந்து சோதனையானது PRF இன் முந்தைய மருத்துவ பரிசோதனைகளிலிருந்து பெறப்பட்ட அறிவின் அடிப்படையில் கட்டமைக்கப்பட்ட ஒரு கூட்டு முயற்சியாகும். பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனை மற்றும் ப்ரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையைச் சேர்ந்த ஒரே மருத்துவர் குழுவால் குழந்தைகளைப் பார்க்க முடிந்தது, அவர்கள் அனைவரும் இப்போது புரோஜீரியா மற்றும் சம்பந்தப்பட்ட மருந்துகளில் உலகப் புகழ்பெற்ற நிபுணத்துவம் பெற்றவர்கள்.

இந்த இரண்டு போதைப்பொருள் கட்டத்தில் 27 நாடுகளைச் சேர்ந்த அறுபது குழந்தைகள் சேர்க்கப்பட்டனர். சோதனையின் 2-மருந்து பகுதியின் தரவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டு, முடிவுகள் உருவாக்கப்பட்டு, சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அறிவியல் இதழில் வெளியிடுவதற்காக எழுதப்படுகின்றன.