மானியங்கள் நிதியளிக்கப்பட்டது

மார்ச் 2023: Ricardo Villa-Bellosta's, Santiago de Compostela, ஸ்பெயின். "புரோஜீரியா மற்றும் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன்: உணவு மற்றும் சிகிச்சைகள்."

டாக்டர். வில்லா-பெல்லோஸ்டாவின் ஆய்வகத்தில் ஆராய்ச்சியின் ஒரு முக்கிய பகுதியானது, பெருநாடி, கரோனரி தமனி மற்றும் பெருநாடி வால்வுகள் உட்பட இருதய அமைப்பின் அதிகப்படியான கால்சிஃபிகேஷன் ஆகும், இது HGPS உள்ள குழந்தைகளின் ஆரம்பகால இறப்பை பெரும்பாலும் தீர்மானிக்கிறது. HGPS இல் உள்ள வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மூலக்கூறு பொறிமுறையானது முன்னர் LmnaG609G/+ நாக்-இன் எலிகளில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது, இது கால்சிஃபிகேஷனின் முக்கிய எண்டோஜெனஸ் தடுப்பானான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் பைரோபாஸ்பேட்டின் ஆழமான குறைபாட்டைக் காட்டுகிறது. இந்தத் திட்டத்தில், தினசரி உட்கொள்ளும் குறிப்பிட்ட ஊட்டச்சத்துக்களின் முக்கியத்துவத்தை மையமாகக் கொண்டு, HGPS இல் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் நீண்ட ஆயுளை ஊக்குவிக்கும் அல்லது குறைக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளைத் தீர்மானிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளோம். மேலும், HGPS எலிகள் மற்றும் குழந்தைகளின் வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் நீண்ட ஆயுளை மேம்படுத்தக்கூடிய இரண்டு புதிய சாத்தியமான சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் (பைரோபாஸ்பேட் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுக்கும்) செயல்திறனை பகுப்பாய்வு செய்ய நாங்கள் திட்டமிட்டுள்ளோம். இந்த ஊட்டச்சத்துக்கள்/சிகிச்சைகள் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் விவோவில் நீண்ட ஆயுட்காலம் ஆகியவற்றில் தனியாகவும் FTI-lonafarnib உடன் இணைந்தும் ஏற்படும் விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய LmnaG609G/+ நாக்-இன் எலிகள் மற்றும் பெருநாடி வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களைப் பயன்படுத்த திட்டமிட்டுள்ளோம்.

நவம்பர் 2022: Silvia Ortega Gutierrez, Complutense பல்கலைக்கழகம், மாட்ரிட் ஸ்பெயின்
"புரோஜீரியா சிகிச்சைக்கான புதிய அணுகுமுறையாக சிறிய மூலக்கூறுகளால் புரோஜெரின் அளவைக் குறைத்தல்"

ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறியின் (HGPS அல்லது ப்ரோஜீரியா) அபாயகரமான விளைவுகளில் மிக முக்கியமான காரணியாக, ப்ரோஜீரியாவை ஏற்படுத்தும் லேமின் A இன் பிறழ்ந்த வடிவமான ப்ரோஜெரின் குவிவதாக சமீபத்திய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. ப்ரோஜெரின் அளவைக் குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட மரபணு அணுகுமுறைகள் அதன் ஆர்என்ஏவுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலமோ அல்லது மரபணு திருத்தம் செய்வதன் மூலமோ நோயின் பினோடைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களைத் தூண்டுகின்றன. இந்த திட்டத்தில், புரோட்டியோலிசிஸ்-டார்கெட்டிங் சைமராஸ் (PROTACs) எனப்படும் சிறிய மூலக்கூறுகளின் வடிவமைப்பு மற்றும் தொகுப்பு மூலம் புரோஜெரின் நேரடி குறைப்பு பற்றி பேசுவோம். முக்கியமாக கடந்த தசாப்தத்தில் மற்ற நோய்களுக்காக உருவாக்கப்பட்ட இந்த வகை சேர்மங்கள், குறிப்பாக ஒரு புரதத்தை பிணைத்து, புரோட்டியோசோமால் சிதைவுக்காக அதைக் குறிக்கின்றன, எனவே அதன் அளவைக் குறைக்கிறது. எங்கள் ஆய்வகத்தில் முன்னர் அடையாளம் காணப்பட்ட வெற்றியுடன் தொடங்கி, உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மேம்படுத்தப்பட்ட கலவைகளைப் பெறுவதை நோக்கமாகக் கொண்ட மருத்துவ வேதியியல் திட்டத்தை நாங்கள் மேற்கொள்வோம். புரோஜீரியாவின் இன் விவோ மாதிரியில் செயல்திறனுக்காக உகந்த கலவை(கள்) மதிப்பிடப்படும்.

அக்டோபர் 2022: லாரன்ஸ் ஆர்பிபேக்கு, இன்ஸ்டிட்யூட் நெக்கர்-என்ஃபண்ட்ஸ் மலேட்ஸ் (INEM), பாரிஸ், பிரான்ஸ்
"எச்ஜிபிஎஸ் பிசியோபாதாலஜியில் விரைவுபடுத்தப்பட்ட குடல் முதுமை: ஒரு ஒருங்கிணைந்த அணுகுமுறை"

Dr Arbibe இன் ஆய்வகம் சமீபத்தில் நாள்பட்ட அழற்சியை விரிவாக மாற்றுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறதுகுடலில் முன்-எம்ஆர்என்ஏ பிளவுபடுதலின் தரக் கட்டுப்பாடு, புரோஜெரின் புரதம் உற்பத்தியாகும் விளைவுகளில் ஒன்று. தற்போதைய திட்டத்தில், குடல் எபிட்டிலியத்தில் புரோஜெரின் நச்சுத்தன்மையின் தாக்கத்தை அவர் ஆராய்வார், ஸ்டெம் செல் புதுப்பித்தல் மற்றும் மியூகோசல் தடையின் ஒருமைப்பாடு ஆகியவற்றின் மீதான கண்காணிப்பு விளைவுகள். ஒரு நிருபர் மவுஸ் மாதிரியை செயல்படுத்துவதன் மூலம், HGPS இல் RNA பிளவுபடுவதை பாதிக்கும் வயதான சார்பு சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகளை அடையாளம் காண்பதையும் அவர் நோக்கமாகக் கொண்டிருப்பார். விவோவில் புரோஜெரின்-குறிப்பிட்ட பிளவு நிகழ்வின் கண்காணிப்பு. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த திட்டம் குடலின் ஒருமைப்பாட்டின் மீதான புரோஜீரியா நோயின் விளைவுகளை நிவர்த்தி செய்யும், அதே நேரத்தில் HGPS இல் விரைவான வயதான திசு மற்றும் செல்-குறிப்பிட்ட இயக்கிகளை விசாரிப்பதற்கான புதிய ஆதாரங்களை விஞ்ஞான சமூகத்திற்கு வழங்கும்.

ஜனவரி 2022: டாக்டர் கரிமா ஜபாலி, PhD, மியூனிக் தொழில்நுட்ப பல்கலைக்கழகம், முனிச், ஜெர்மனி: "ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் இரண்டு FDA அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளுடன் இணைந்து சிகிச்சை - லோனாஃபர்னிப் மற்றும் பாரிசிட்டினிப், ஃபார்னிசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் JAK1/2 கைனேஸின் குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள் முறையே."

டாக்டர் டிஜபாலியின் திட்டம், HGPS இன் மவுஸ் மாதிரியில் இணைந்து சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறதா என்று சோதிக்கும் லோனாஃபர்னிப் மற்றும் பாரிசிட்டினிப், ஒரு அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்து, வழக்கமான HGPS நோய்க்குறிகளின் வளர்ச்சியை தாமதப்படுத்தும், அதாவது வாஸ்குலர் நோய், தோல் அட்ராபி, அலோபீசியா மற்றும் லிபோடிஸ்ட்ரோபி. அவரது முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் JAK-STAT பாதையை வீக்கம் மற்றும் HGPS இன் செல்லுலார் நோய் அம்சங்களுடன் இணைக்கின்றன. பாரிசிட்டினிபிற்கு HGPS செல்லுலார் வெளிப்பாடு, உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது, அழற்சிக்கு சார்பான காரணிகளைக் குறைத்தது, புரோஜெரின் அளவைக் குறைத்தது மற்றும் மேம்பட்ட அடிபொஜெனிசிஸ். மேலும், லோனாஃபர்னிப் உடன் பாரிசிட்டினிபின் நிர்வாகம் சில செல்லுலார் பினோடைப்களை லோனாஃபார்னிபை மட்டும் மேம்படுத்தியது.

ஜூலை 2021: Chiara Lanzuolo, Instituto Nazionale Genetica Molecolare, Milano, இத்தாலி.
"ஹட்சின்சன் கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோமில் உள்ள மருந்தியல் சிகிச்சையின் மீது மரபணு அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பதைக் கண்காணித்தல்" 

Dr Lanzuolo டிஎன்ஏ 3D கட்டமைப்பு துறையில் நிபுணர். மரபணுவின் உயிரணு-குறிப்பிட்ட முப்பரிமாண அமைப்பு அணுக்கரு லேமினாவின் சரியான அசெம்பிளியால் நடத்தப்படுகிறது மற்றும் புரோஜீரியா நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் விரைவாக இழக்கப்படுகிறது என்று அவரது குழு சமீபத்தில் தெரிவித்தது. இந்த திட்டத்தில், நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில், நோயியலின் தொடக்கத்தை அனுமதிக்கும் அல்லது துரிதப்படுத்தும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை குறிப்பாக நிவர்த்தி செய்ய, புரோஜெரிக் மவுஸ் மாதிரியில் அதிநவீன தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவார். மேலும், அவர் மருந்தியல் சிகிச்சையின் மூலம் செயல்பாட்டு மரபணு மீட்டெடுப்பை பகுப்பாய்வு செய்வார்.

ஜூலை 2021: மரியோ கோர்டெரோவுக்கு, காடிஸ் (INIBICA), காடிஸ், ஸ்பெயின் உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சி மற்றும் கண்டுபிடிப்பு நிறுவனம்.
"எச்ஜிபிஎஸ் சிகிச்சையில் அழற்சி தடுப்பு மற்றும் பாலிபில் உத்தி"

டாக்டர். கார்டெரோவின் திட்டம், புரோஜீரியாவின் நோயியல் இயற்பியலில் NLRP3-இன்ஃப்ளமேஸம் வளாகத்தின் மூலக்கூறு தாக்கங்களை ஆராய்வதோடு, லோனாஃபார்னிப் உடன் NLRP3-இன்ஃப்ளேமசோமின் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானின் விளைவுகளை ஆராயும். அவரது முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் என்.எல்.ஆர்.பி 3 இன் சாத்தியமான பங்கு மற்றும் புரோஜீரியா மவுஸ் மாதிரியின் உயிர்வாழ்வில் அதன் தடுப்பின் சாத்தியமான விளைவைக் காட்டுகின்றன. அவர் இப்போது லோனாஃபர்னிப் என்ற ஒற்றை மருந்து சிகிச்சையை NLRP3 இன் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்ப்பார் மற்றும் எது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைத் தீர்மானிக்க, இரண்டின் கலவையான சிகிச்சையும். இந்த திட்டத்தின் முடிவுகள், நல்ல விளைவு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையுடன் மனித கட்டம் 2a சோதனைகளில் சோதிக்கப்பட்ட இரண்டு சேர்மங்களைப் பயன்படுத்தி ப்ரோஜீரியாவில் மருத்துவ பரிசோதனையை துரிதப்படுத்த உதவும்.

ஜூலை 2020: (ஆரம்ப தேதி ஆகஸ்ட் 2020) எல்சா லோகரினோ, ஏஜிங் அண்ட் அனூப்ளோயிடி குரூப், ஐபிஎம்சி - இன்ஸ்டிடியூட்டோ டி பயோலாஜியா மாலிகுலர் இ செலுலார், போர்டோ, போர்ச்சுகல், "HGPS க்கான செனோதெரபியூடிக் உத்தியாக குரோமோசோமால் நிலைத்தன்மையின் சிறிய-மூலக்கூறு விரிவாக்கம்"

டாக்டர். லோகரினோவின் திட்டம், HGPS செல்லுலார் மற்றும் உடலியல் அம்சங்களை எதிர்ப்பதற்கு மைக்ரோடூபுல் (MT)-டிபோலிமரைசிங் கினசின்-13 Kif2C/MCAK (UMK57)-ன் சிறிய-மூலக்கூறு அகோனிஸ்ட்டின் விளைவுகளை ஆராய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. அவரது முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள், மரபணு மற்றும் குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மை இரண்டிலும் முக்கியப் பங்கு வகிக்கும் Kif2C தரம், அவை காரணத்தால் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் புரோஜெராய்டு நோய்க்குறியின் முதன்மைக் காரணங்களாகவும் நிறுவப்பட்டுள்ளன. செல்லுலார் மட்டத்தில் புரோஜீரியா குரோமோசோம்களை நிலைநிறுத்துவது உடல் முழுவதும் நோயை மேம்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

ஜனவரி 2020: Dr. Vicente Andrés, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), மாட்ரிட், ஸ்பெயின். "முன்கூட்டியே சோதனைகளுக்கு HGPS யுகடன் மினிபிக்குகளை இனப்பெருக்கம் செய்வதற்காக டிரான்ஸ்ஜெனிக் லேமின் சி-ஸ்டாப் (LCS) மற்றும் CAG-Cre Yucatan சிறுபன்றிகளின் தலைமுறை"

டாக்டர். ஆண்ட்ரேஸின் ஆய்வகத்தில் ஆராய்ச்சியின் முக்கிய பகுதியானது, ப்ரோஜீரியாவின் புதிய விலங்கு மாதிரிகளை உருவாக்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டது. பெரிய விலங்கு மாதிரிகள் மனித நோயின் முக்கிய அடையாளங்களை சுட்டி மாதிரிகளை விட மிகச் சிறப்பாக மறுபரிசீலனை செய்கின்றன, இது இருதய நோய் மற்றும் சோதனை சிகிச்சைகளை ஆராய அனுமதிக்கிறது. டாக்டர். ஆண்ட்ரேஸின் மாதிரியானது, முன்பு PRF ஆல் நிதியளிக்கப்பட்ட ப்ரோஜீரியாவின் புதிய மினிபிக் மாதிரியை மேம்படுத்தும். 

ஜனவரி 2020: இத்தாலியின் போலோக்னாவின் சிஎன்ஆர் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் மாலிகுலர் ஜெனடிக்ஸ் யூனிட் டாக்டர் ஜியோவானா லட்டான்சிக்கு, PhD. "புரோஜீரியாவில் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்துதல்: முரைன் LmnaG609G/G609G மாதிரியில் முதல் சோதனை"

டாக்டர். லட்டான்சி, புரோஜீரியாவின் வாழ்க்கைத் தரத்தைப் பற்றி பேசுவார், இது நாள்பட்ட அழற்சி நிலையுடன் தொடர்புடையது. அழற்சி நிலையை இயல்பாக்குவது நோயாளிகள் மருந்தியல் சிகிச்சைகளை எதிர்கொள்ள உதவும்; அவர்களின் உடல்நிலை மேம்பட்டால், அவர்கள் சிறந்த செயல்திறனைப் பெறலாம் மற்றும் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்க முடியும். டாக்டர். லட்டான்சி, நோயாளிகளுக்கு முடிவுகளை மாற்றும் நோக்கத்துடன், புரோஜீரியா மவுஸ் மாதிரியில் நாள்பட்ட அழற்சியைக் குறைப்பதற்கான உத்திகளை சோதிப்பார்.

ஜனவரி 2020: டாக்டர். பம்-ஜூன் பார்க், PhD, பூசன் தேசிய பல்கலைக்கழகம், கொரியா குடியரசு. "எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் புரோஜெரினின் (எஸ்எல்சி-டி011) மற்றும் லோனாஃபர்னிபின் விளைவு: விட்ரோ மற்றும் விவோவில் இணைந்தது"

டாக்டர் பார்க் புரோஜெரினின் என்ற மருந்தை உருவாக்கியுள்ளார், இது புரோஜெரினைத் தடுக்கிறது மற்றும் எலிகளில் உள்ள புரோஜீரியா செல்களில் நோயைத் தடுக்கிறது. டாக்டர் பார்க் இப்போது லோனாஃபார்னிப் உடன் புரோஜெரினின் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளை ஆராய்வார். அவர் ஒற்றை மருந்து சிகிச்சையையும் (லோனாஃபர்னிப்) ஒரு கூட்டு சிகிச்சையையும் (புரோஜெரினின் மற்றும் லோனாஃபார்னிப்) ஒப்பிட்டுப் பார்த்து, எது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைத் தீர்மானிப்பார். மருந்து கலவையில் குறைந்த நச்சுத்தன்மை இருந்தால், ப்ரோஜெரினின் மற்றும் லோனாஃபார்னிப் ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த மருத்துவ பரிசோதனை அடிவானத்தில் இருக்கலாம்!

ஜனவரி 2020: டேவிட் ஆர். லியு, பிஎச்டி, ரிச்சர்ட் மெர்கின் பேராசிரியர் மற்றும் ஹெல்த்கேரின் மெர்கின் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் டிரான்ஸ்ஃபார்மேடிவ் டெக்னாலஜிஸின் இயக்குனர், கெமிக்கல் பயாலஜி மற்றும் தெரபியூடிக் சயின்ஸ் திட்டத்தின் இயக்குனர், கோர் இன்ஸ்டிடியூட் உறுப்பினர் மற்றும் பீடத்தின் துணைத் தலைவர், பிராட் இன்ஸ்டிடியூட், ஆய்வாளர், ஹோவர்ட் ஹியூஸ் மருத்துவ நிறுவனம், தாமஸ் டட்லி கபோட் இயற்கை அறிவியல் பேராசிரியர், மற்றும் வேதியியல் மற்றும் வேதியியல் உயிரியல் பேராசிரியர், ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம். "HGPS க்கான அடிப்படை எடிட்டிங் சிகிச்சைகள்".

டாக்டர். லியுவின் ஆய்வகம் நோய்க்கிருமி G608G அலீலை மீண்டும் காட்டு-வகை LMNA க்கு சரிசெய்ய புதிய அடிப்படை எடிட்டர் மாறுபாடுகளின் சோதனை மற்றும் சரிபார்ப்பைச் செய்யும் இந்த எடிட்டரை வழங்குவதற்கான வைரஸ்கள் மற்றும் விவோவில் பொருத்தமான வழிகாட்டி ஆர்என்ஏ, ஆஃப்-டார்கெட் டிஎன்ஏ மற்றும் ஆஃப் டார்கெட் ஆர்என்ஏ பகுப்பாய்வு, ஆர்என்ஏ மற்றும் புரத பகுப்பாய்வு நோயாளி-பெறப்பட்ட செல்கள் சிகிச்சை மற்றும் கூடுதல் பரிசோதனைகள் மற்றும் பகுப்பாய்வுகளுக்கு ஆதரவு தேவை

அக்டோபர் 2019: ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சி துறையில் மிகவும் அனுபவம் வாய்ந்த புலனாய்வாளர் டாக்டர் ஸ்டீவர்ட்டிடம். கடந்த தசாப்தத்தில், அவரது ஆராய்ச்சி லேமினோபதிகளை மையமாகக் கொண்டுள்ளது, இது லேமினா மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளிலிருந்து எழும் நோய்கள் அனைத்தும் முதுமை, இருதய செயல்பாடு மற்றும் தசைநார் சிதைவை பாதிக்கின்றன. SUN1 எனப்படும் புரதத்தை நீக்குவது எடை இழப்பை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் புரோஜீரியா போன்ற எலிகளின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது என்பதை அவரும் அவரது சகாக்களும் காட்டியுள்ளனர். அவர் இப்போது இந்த கண்டுபிடிப்பின் அடிப்படையில் மருந்து பரிசோதனையை மேற்கொள்வார், SUN1 ஐ சீர்குலைக்கக்கூடிய ஆயிரக்கணக்கான இரசாயனங்களை ஆய்வு செய்வார் மற்றும் புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க புதிய மருந்துகளாக செயல்பட முடியும்.  

டாக்டர். ஃபிங்கெல் ஏன் HGPS ஒரு செக்மென்டல் புரோஜீரியா என்பதை புரிந்து கொள்ள முயற்சிக்கிறார், அதாவது, மற்ற திசுக்களை விட சில திசுக்களை ஏன் அதிகமாக பாதிக்கிறது. இரத்த நாளங்களில் பிரச்சினைகள் ஏன் எழுகின்றன என்பதில் அவர் குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளார். இரத்த நாளங்களை உருவாக்க உதவும் செல், வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல், பிற உயிரணு வகைகளை விட புரோஜெரின் வெளிப்பாட்டிற்கு சற்று வித்தியாசமாக பதிலளிக்கக்கூடும் என்பதால் நோயின் இந்த பிரிவு இயல்பு இருக்கலாம் என்று நம்பப்படுகிறது. இந்த வேறுபாடு p62 எனப்படும் மற்றொரு புரதத்துடன் தொடர்புடையது, இது தன்னியக்கத்தின் செல்லுலார் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது. மற்ற உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மென்மையான தசை செல்களில் p62 வித்தியாசமாக செயல்படுகிறது என்று அவர் நம்புகிறார் (மென்மையான தசை செல்களில் இது செல் கருவில் உள்ளமைக்கத் தோன்றுகிறது) மேலும் இந்த வேறுபாடுகள் ஏன் இரத்த நாளங்களுக்கு HGPS இல் பல பிரச்சனைகள் உள்ளன என்பதை விளக்கக்கூடும். P62 விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் மருந்தை உருவாக்க முடியும் என்றும், HGPS நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த மருந்துகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் அவர் நம்புகிறார்.

டோரன் ஃபிங்கெல் பிட்ஸ்பர்க்/யுபிஎம்சி பல்கலைக்கழகத்தில் ஏஜிங் இன்ஸ்டிட்யூட் இயக்குநராகவும், பிட்ஸ்பர்க் பல்கலைக்கழக மருத்துவத் துறையில் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவத்தில் ஜி. நிக்கோலஸ் பெக்வித் III மற்றும் டோரதி பி. பெக்வித் தலைவராகவும் உள்ளார். அவர் 1986 இல் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் இயற்பியலில் இளங்கலைப் பட்டம் மற்றும் MD மற்றும் PhD பட்டம் பெற்றார். மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையில் உள்ளக மருத்துவத்தில் வசிப்பிடத்தைத் தொடர்ந்து, ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் மருத்துவப் பள்ளியில் கார்டியாலஜியில் பெல்லோஷிப்பை முடித்தார். 1992 இல், அவர் தேசிய இதயம், நுரையீரல் மற்றும் இரத்த நிறுவனம் (NHLBI) இன் இன்ட்ராமுரல் ஆராய்ச்சி திட்டத்தில் ஒரு புலனாய்வாளராக NIH க்கு வந்தார். NIH இல் அவர் இருந்த காலத்தில், கார்டியாலஜி கிளையின் தலைவர் மற்றும் NHLBI க்குள் மூலக்கூறு மருத்துவத்திற்கான மையத்தின் தலைவர் உட்பட பல்வேறு பதவிகளை வகித்தார். அவர் அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் கிளினிக்கல் ரிசர்ச் (ASCR), அமெரிக்க மருத்துவர்கள் சங்கம் (AAP) மற்றும் அறிவியல் முன்னேற்றத்திற்கான அமெரிக்க சங்கத்தின் (AAAS) உறுப்பினராக உள்ளார். அவர் தற்போது மதிப்பாய்வு ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றுவது உட்பட பல ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். அறிவியல். NIH இன்ட்ராமுரல் ஃபண்ட்ஸ் முதன்மையாக அவரது பணியை ஆதரித்தாலும், அவரது ஆய்வகமானது எலிசன் மருத்துவ அறக்கட்டளையின் மூத்த அறிஞராகவும் மற்றும் லெடுக் அறக்கட்டளை மூலமாகவும் ஆதரவைப் பெற்றுள்ளது, அங்கு அவர் தற்போது இதய மீளுருவாக்கம் பற்றி ஆய்வு செய்யும் அட்லாண்டிக் நெட்வொர்க்கின் அமெரிக்க ஒருங்கிணைப்பாளராக பணியாற்றுகிறார். அவரது தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களில் தன்னியக்கத்தின் பங்கு, எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் மற்றும் வயதான மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு ஆகியவை அடங்கும்.

ப்ரோஜீரியா நோயாளிகளின் இறப்புக்கு இருதய மாற்றங்கள் முக்கிய காரணமாகும். Dr. Izpisua Belmonte இன் ஆய்வகம், செல்லுலார் மறுபிரசுரம் மூலம் ப்ரோஜீரியாவிலிருந்து செல்களைப் புதுப்பிக்க முடியும் என்பதை நிரூபித்துள்ளது. அவரது ஆய்வகம் இப்போது இருதய அமைப்பில் சிறப்பு கவனம் செலுத்தி ப்ரோஜீரியாவின் மவுஸ் மாதிரிகளில் வயதான பினோடைப்களை மேம்படுத்த செல்லுலார் மறுநிரலாக்கத்தைப் பயன்படுத்துகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புரோஜீரியா நோயாளிகளுக்கு புதுமையான சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

டாக்டர். Izpisua Belmonte இன் ஆராய்ச்சிப் பகுதியானது ஸ்டெம் செல் உயிரியல், உறுப்பு மற்றும் திசு வளர்ச்சி மற்றும் மீளுருவாக்கம் பற்றிய புரிதலில் கவனம் செலுத்துகிறது. அவர் 350 க்கும் மேற்பட்ட கட்டுரைகளை உயர் சுயவிவரத்தில், சர்வதேச அளவில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட, சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பத்திரிகைகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களில் வெளியிட்டுள்ளார். வில்லியம் கிளிண்டன் ஜனாதிபதி விருது, பியூ ஸ்காலர் விருது, தேசிய அறிவியல் அறக்கட்டளை படைப்பாற்றல் விருது, அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன் நிறுவப்பட்ட புலனாய்வாளர் விருது மற்றும் இந்தத் துறைகளில் அவரது முயற்சிகளுக்காக ரோஜர் கில்லெமின் நோபல் சேர் உள்ளிட்ட பல குறிப்பிடத்தக்க மரியாதைகள் மற்றும் விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். உறுப்பு மற்றும் திசு வடிவமைத்தல் மற்றும் விவரக்குறிப்பு ஆகியவற்றின் போது சில ஹோமியோபாக்ஸ் மரபணுக்களின் பங்கைக் கண்டறிய பல ஆண்டுகளாக அவரது பணி பங்களித்தது, அத்துடன் உள் உறுப்புகளின் வெவ்வேறு செல் வகை முன்னோடிகள் எவ்வாறு கரு இடதுபுறத்தில் இடஞ்சார்ந்த முறையில் ஒழுங்கமைக்கப்படுகின்றன என்பதை தீர்மானிக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை அடையாளம் காண உதவியது. வலது அச்சு. உயர் முதுகெலும்புகளில் உறுப்பு மீளுருவாக்கம், மனித ஸ்டெம் செல்களை பல்வேறு திசுக்களாக வேறுபடுத்துதல் மற்றும் வயதான மற்றும் வயதான தொடர்பான நோய்களின் போது உட்படுத்தப்பட்ட மூலக்கூறு அடிப்படையில் ஒரு பார்வையை வழங்க அவரது பணி பங்களிக்கிறது. மனித குலத்தைப் பாதிக்கும் நோய்களைக் குணப்படுத்த புதிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் குறிப்பிட்ட மரபணு மற்றும் செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதே அவரது ஆராய்ச்சியின் இறுதி இலக்கு.

டிசம்பர் 2016 (தொடக்க தேதி பிப்ரவரி 1, 2017): Ricardo Villa-Bellosta, PhD, குழுத் தலைவர், Fundación Jiménez Díaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, ஸ்பெயின்). "HGPS இல் சாதாரண பைரோபாஸ்பேட் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுப்பதற்கான சிகிச்சை உத்திகள்."

HGPS நோயாளிகளைப் போலவே, Lmna^G609G/+ எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் பைரோபாஸ்பேட்டை (PPi) ஒருங்கிணைக்க உடலின் பலவீனமான திறன் காரணமாக எலிகள் அதிகப்படியான வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷனை வெளிப்படுத்துகின்றன. எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் PPi இன் சிதைவு மற்றும் தொகுப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சமநிலையின்மை மூட்டு குருத்தெலும்பு மற்றும் பிற மென்மையான திசுக்களின் நோயியல் கால்சிஃபிகேஷனுக்கு வழிவகுக்கும் என்பதால், புரோஜெரின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பிபிஐ சுழற்சியில் முறையான குறைவு வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன், எலும்பு மற்றும் மூட்டு அசாதாரணங்கள் உட்பட பல HGPS மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை விளக்கக்கூடும். வெளிப்புற PPi உடன் சிகிச்சையானது வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் குறைக்கப்பட்டது ஆனால் Lmna இன் ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கவில்லை^G609G/G609G எலிகள். மூட்டுகள் போன்ற மற்ற மென்மையான திசுக்களில் எக்டோபிக் கால்சிஃபிகேஷனைத் தடுக்க பிபிஐயின் செயல்பாட்டின் நேரத்தைக் குறைக்கும் பாசல் சீரம் நிலைக்கு வெளிப்புற பிபிஐயின் விரைவான நீராற்பகுப்பு காரணமாக இது ஏற்படுகிறது. Lmna இல் சரியான PPi ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டமைத்தல்^G609G/+எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் பைரோபாஸ்பேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் என்சைம்களின் மருந்தியல் தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தும் எலிகள், வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் ஆயுட்காலம் இரண்டையும் மேம்படுத்தலாம்.

ரிக்கார்டோ வில்லா-பெல்லோஸ்டா தனது முனைவர் பட்டத்தை 2010 இல் ஜராகோசா பல்கலைக்கழகத்தில் (ஸ்பெயின்) பெற்றார். வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன், சிறுநீரக உடலியல் மற்றும் ஆர்சனிக் டாக்ஸிகோகினெடிக்ஸ் ஆகியவற்றில் பாஸ்பேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் பங்கை அவரது முனைவர் பணி கவனம் செலுத்தியது. அவரது பணிக்காக அவர் அசாதாரண முனைவர் விருது, ஸ்பானிஷ் ராயல் அகாடமி ஆஃப் டாக்டர்ஸ் விருது மற்றும் என்ரிக் கோரிஸ் ஆராய்ச்சி விருது உள்ளிட்ட பல விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். அவர் அட்லாண்டாவில் (அமெரிக்கா) உள்ள எமோரி யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் வருகை தரும் ஆராய்ச்சியாளராக இருந்தார். 2012 ஆம் ஆண்டில் அவர் சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலர்ஸில் (சிஎன்ஐசி, ஸ்பெயின்) ஜுவான் டி லா சியர்வா போஸ்ட்டாக்டோரல் ஆராய்ச்சியாளராக சேர்ந்தார், அதிரோமா பிளேக் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் எலிகளில் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் ஆகிய இரண்டிலும் ஈபிபிஐ வளர்சிதை மாற்றத்தில் கவனம் செலுத்தினார். 2015 ஆம் ஆண்டில் அவர் சாரா போரெல் போஸ்ட்டாக்டோரல் ஆராய்ச்சியாளராக ஹீமோடையாலிசிஸ் நோயாளிகளின் பாஸ்பேட்/பைரோபாஸ்பேட் ஹோமியோஸ்டாசிஸைப் படிக்க ஃபண்டசியன் ஜிமெனெஸ் டியாஸ் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனை சுகாதார ஆராய்ச்சி நிறுவனத்திற்கு (FIIS-FJD, ஸ்பெயின்) சென்றார். செப்டம்பர் 2015 இல், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் மற்றும் நீரிழிவு நோய்களில் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் மீது ePPi வளர்சிதை மாற்றத்தின் பங்கைப் படிப்பதற்காக FIIS-FJD இல் ஒரு குழுத் தலைவராக அவருக்கு “I+D+I இளம் ஆராய்ச்சியாளர்கள்” பெல்லோஷிப் வழங்கப்பட்டது.

HGPS இன் காரணமான பிறழ்வு லேமின் A. AKTIP ஐப் பாதிக்கிறது, இது நாம் சமீபத்தில் வகைப்படுத்திய ஒரு புரதமாகும், இது டெலோமியர் மற்றும் டிஎன்ஏ வளர்சிதை மாற்றத்தில் உட்படுத்தப்பட்ட செல் உயிர்வாழ்வதற்கு அவசியமான லேமின்-ஊடாடும் காரணியாகும். நான்கு முக்கிய அவதானிப்புகள் இந்த புதிய புரதத்தை HGPS உடன் இணைக்கின்றன: i) AKTIP குறைபாடு செல்களில் HGPS பண்புகளை மறுபரிசீலனை செய்கிறது; ii) AKTIP குறைபாடு எலிகளில் HGPS பண்புகளை மறுபரிசீலனை செய்கிறது; iii) AKTIP லேமின்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் iv) AKTIP ஆனது நோயாளியால் பெறப்பட்ட HGPS செல்களில் மாற்றப்படுகிறது. எங்கள் ஆய்வுகளில், டிஎன்ஏ பிரதி நிகழ்வுகளுக்கு சவாலான சோதனைச் சாவடியாக AKTIP வளாகம் செயல்படுகிறது என்ற கருதுகோளை முன்வைக்கிறோம். HGPS இல் இந்த சோதனைச் சாவடி சமரசம் செய்யப்படலாம் என்று எதிர்பார்க்கிறோம், இது HGPS பினோடைப்பிற்கு பங்களிக்கக்கூடும். விட்ரோ மற்றும் எலிகளில் AKTIP செயல்பாட்டை விரிவாக பகுப்பாய்வு செய்ய நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். இந்த ஆராய்ச்சி AKTIP மூலம் ப்ரோஜெரின் மற்றும் டெலோமியர் செயலிழப்புக்கு இடையேயான தொடர்பைப் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளையும், புரோஜீரியாவில் சாத்தியமான இயக்கி பொறிமுறையாக டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பு குறைபாட்டின் பங்கு பற்றிய தகவல்களையும் வழங்கும் என்று நாங்கள் எதிர்பார்க்கிறோம். HGPS நோயியலின் தீர்மானிப்பவர்கள் மற்றும் இயக்கி வழிமுறைகள் பற்றிய அறிவு இன்னும் முழுமையாகப் பெறப்படவில்லை என்பதால், AKTIP போன்ற புதிய லேமின்-இன்டராக்டிங் பிளேயர்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் HGPS இன் இயக்கவியல் தளங்களைப் பிரிப்பதற்கும் பாதையைத் திறப்பதற்கும் கருவியாக இருக்கும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். புதிய சிகிச்சை உத்திகளுக்கு.

இசபெல்லா சாகியோ சபீன்சா பல்கலைக்கழகத்தில் (ரோம், இத்தாலி) மரபியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். அவர் 1991 முதல் 1994 வரை மெர்க் ரிசர்ச் இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் மாலிகுலர் பயாலஜியில் (ரோம் இத்தாலி) பணியாற்றினார். 1994 முதல் 1997 வரை அவர் IGR (பாரிஸ் பிரான்ஸ்) இல் EU முதுகலை பட்டதாரியாக இருந்தார். 1998 ஆம் ஆண்டில், அவர் மீண்டும் சபீன்சா பல்கலைக்கழகத்திற்கு வந்தார், முதலில் ஆராய்ச்சி உதவியாளராகவும் பின்னர் மரபியல் மற்றும் மரபணு சிகிச்சையின் இணை பேராசிரியராகவும் இருந்தார். IS முக்கிய ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் டெலோமியர்ஸ் மற்றும் முதுமை பற்றிய ஆய்வுகளுடன் மரபணு சிகிச்சை ஆகும். IS 2003 முதல் 2011 வரை சான் ரஃபேல் அறிவியல் பூங்காவில் உறுப்பினராக உள்ளது, 2003 முதல் CNR இன் ஒரு பகுதியாக உள்ளது, 2016 முதல் லேமினோபதிகளுக்கான இத்தாலிய நெட்வொர்க்கின் ஒரு பகுதியாக உள்ளது. IS இத்தாலியில் உள்ள இன்டர்னிவர்சிட்டி பயோடெக்னாலஜி நெட்வொர்க்கில் சபீன்சா பிரதிநிதியாக உள்ளது, சபியென்சா சர்வதேச செயல்பாடுகளை ஒருங்கிணைக்கிறது. 2016 இல் அறிவியல் முதுகலை நிறுவப்பட்டது ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கும் பொதுமக்களுக்கும் இடையேயான உறவுகளை மேம்படுத்த இதழியல் (www.mastersgp.it) IS நடவடிக்கைகள் தளத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன: www.saggiolab.com.

விவோவில் புதிய சாத்தியமான புரோஜீரியா சிகிச்சை முகவர்களைச் சோதிப்பதே எங்கள் குறிக்கோள். டாம் மிஸ்டெலியின் ஆய்வகத்தில் பல வேட்பாளர் சிகிச்சை முகவர்களின் கண்டுபிடிப்பு, கார்லோஸ் லோபஸ்-ஓடினின் ஆய்வகத்தில் HGPS விலங்கு மாதிரியின் வளர்ச்சி மற்றும் பல்வேறு சேர்மங்களை சோதிப்பதில் அலிசியா ரோட்ரிக்ஸ்-ஃபோல்குராஸின் நிபுணத்துவம் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் இந்த மிகவும் ஒத்துழைப்புத் திட்டம் அமைந்துள்ளது. இன்-விவோ அமைப்பு.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு NIH புகழ்பெற்ற ஆய்வாளர் மற்றும் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனமான NIH இல் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மையத்தின் இயக்குநராக உள்ளார். அவர் சர்வதேச அளவில் புகழ்பெற்ற உயிரியலாளர் ஆவார், அவர் உயிரணுக்களில் மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடுகளைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். முப்பரிமாண மரபணு அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய் மற்றும் முதுமைக்கான புதிய நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதும் அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வமாகும். இங்கிலாந்தின் லண்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் தனது பிஎச்டி பட்டம் பெற்றார் மற்றும் கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வகத்தில் முதுகலை பயிற்சி பெற்றார். அவரது பணிக்காக அவர் ஹெர்மன் பீர்மேன் விருது, வில்ஹெல்ம் பெர்ன்ஹார்ட் பதக்கம், சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், ஃப்ளெமிங் விருது, ஜியான்-டோண்டூரி பரிசு, NIH இயக்குநர் விருது மற்றும் NIH மெரிட் விருது உள்ளிட்ட பல விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களுக்கு ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் பல ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். செல், அறிவியல் மற்றும் PLoS உயிரியல்.  அவர் தான் இன் தலைமையாசிரியர் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து.

இந்த திட்டத்தில், எங்கள் ஆராய்ச்சி ஆய்வகத்தில் முன்னர் அடையாளம் காணப்பட்ட வெற்றியின் அடிப்படையில் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS அல்லது ப்ரோஜீரியா) சிகிச்சைக்காக புதிய ஐசோபிரனைல்சிஸ்டைன் கார்பாக்சில்மெதைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ICMT) தடுப்பான்களை உருவாக்க முன்மொழிகிறோம். இந்த வெற்றி (UCM-13239) குறிப்பிடத்தக்க வகையில் ICMTயைத் தடுக்கிறது, புரோஜெராய்டு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் (LmnaG609G/G609G) புரோஜெரின் புரதத்தின் தவறான இடமாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது, இந்த செல்களின் நம்பகத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களில் உயிர்வாழ்வதற்கான சமிக்ஞை பாதைகளை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த சேர்மத்தை ஒரு தொடக்கப் புள்ளியாகப் பயன்படுத்தி, உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மேம்படுத்தப்பட்ட சேர்மங்களைப் பெறுவதை நோக்கமாகக் கொண்ட மருத்துவ வேதியியல் திட்டத்தை (ஹிட் டு லீட் மற்றும் லீட் ஆப்டிமைசேஷன்) எங்கள் குழு மேற்கொள்ளும். புரோஜீரியாவின் இன் விவோ மாதிரியில் செயல்திறனுக்காக உகந்த கலவை(கள்) மதிப்பிடப்படும்.

Silvia Ortega-Gutiérrez மாட்ரிட்டில் உள்ள Complutense பல்கலைக்கழகத்தில் தனது PhD பட்டம் பெற்றார், மருத்துவ வேதியியல் துறையில் பேராசிரியர் María Luz López-Rodríguez இன் மேற்பார்வையின் கீழ் பணியாற்றினார். அதன் பிறகு, ஃபுல்பிரைட் பெல்லோஷிப்புடன் கெமிக்கல் பயாலஜி மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் துறையில் பணியாற்றுவதற்காக தி ஸ்கிரிப்ஸ் ரிசர்ச் இன்ஸ்டிட்யூட்டில் (கலிபோர்னியா, அமெரிக்கா) பேராசிரியர். பென் க்ராவட்டின் ஆய்வகத்தில் சேர்ந்தார். 2008 மற்றும் 2012 க்கு இடையில் அவர் Complutense பல்கலைக்கழகத்தில் ஆர்கானிக் கெமிஸ்ட்ரி துறையில் ரமோன் ஒய் காஜல் அறிஞராக இருந்தார், அங்கு அவர் 2013 இல் இணை பேராசிரியராக பதவி உயர்வு பெற்றார். இதுவே தற்போது அவர் வகிக்கும் பதவியாகும்.

டாக்டர். ஒர்டேகா-குடிரெஸின் ஆர்வமுள்ள பகுதிகள் மருத்துவ வேதியியல் மற்றும் வேதியியல் உயிரியல் மற்றும் குறிப்பாக, எண்டோஜெனஸ் கன்னாபினாய்டு மற்றும் லைசோபாஸ்பாடிடிக் அமில அமைப்புகளின் துறைகள், புதிய சிகிச்சை இலக்குகளின் சரிபார்ப்பு மற்றும் ஜி புரதத்தின் ஆய்வுக்கான இரசாயன ஆய்வுகளின் வளர்ச்சி. - இணைந்த ஏற்பிகள். அறிவியல், நேச்சர் நியூரோ சயின்ஸ், ஆஞ்சேவாண்டே கெமி மற்றும் ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசினல் கெமிஸ்ட்ரி உள்ளிட்ட மதிப்புமிக்க இதழ்களிலும், மருந்துத் துறைக்கு மாற்றப்பட்ட காப்புரிமைகளிலும் அவரது படைப்புகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன. 2011 மற்றும் 2016 இல் அவர் ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் கூட்டமைப்பால் "கல்வியில் இளம் மருத்துவ வேதியியலாளருக்கான ரன்னர்-அப் பரிசு" மற்றும் 2012 இல் ஸ்பானிஷ் ராயல் கெமிக்கல் சொசைட்டியின் "இளம் ஆராய்ச்சியாளர் விருது" பெற்றார்.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) என்பது ஒரு அரிய மரபணு நோயாகும், இது மரபணு மாற்றத்தால் ஏற்படுகிறது. LMNA மரபணு மற்றும் முன்கூட்டிய முதுமையின் அம்சங்களை ஒத்த கடுமையான அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதில் இருதய நோய், அதிரோஸ்கிளிரோசிஸ், உயர் இரத்த அழுத்தம், இதய உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய செயலிழப்பு காரணமாக மரணம் ஏற்படுகிறது. நோயாளிகள் மற்றும் HGPS மவுஸ் மாதிரிகளில் முந்தைய ஆய்வுகள் இரத்த நாளங்களில் உள்ள மென்மையான தசை செல்கள் முற்போக்கான இழப்பை வெளிப்படுத்தின, ஆனால் HGPS-இணைக்கப்பட்ட இருதய நோய் வளர்ச்சியில் எண்டோடெலியல் செல்களின் பங்கு இன்னும் பகுப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை, இருப்பினும் பலவீனமான எண்டோடெலியல் செல் செயல்பாடு உள்ளது. சாதாரண வயதான காலத்தில் இருதய நோய்க்கான முக்கிய ஆபத்து காரணி. கார்டியோவாஸ்குலர் வயதான நோயியலின் மூலக்கூறு அடிப்படையைப் படிப்பதற்காகவும், வயதான வாஸ்குலர் எண்டோடெலியம் HGPS க்கு எவ்வாறு பங்களிக்கிறது என்பதை ஆராய்வதற்காகவும், HGPS-க்கு காரணமான ஒரு புதிய சுட்டி மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கினோம். LMNA வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல் அமைப்பில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பிறழ்ந்த மரபணு தயாரிப்பு. எலிகளின் முதற்கட்ட ஆய்வுகள், எச்.ஜி.பி.எஸ் கார்டியோவாஸ்குலர் பினோடைப்பைப் போலவே, மந்தமான வளர்ச்சி, இதயத்தில் அதிகரித்த ஃபைப்ரோஸிஸ், கார்டியாக் ஹைபர்டிராபி, ஹைபர்டிராபி குறிப்பான்களின் உயர்வு மற்றும் பிறழ்ந்த எலிகளின் அகால மரணம் ஆகியவற்றைக் காட்டியது. இந்த திட்டத்தில் மூலக்கூறு வழிமுறைகள், எப்படி விகாரம் என்பதை ஆராய்வோம் LMNA மரபணு தயாரிப்பு இரத்த நாளங்களில் உள்ள எண்டோடெலியல் செல்களை பாதிக்கிறது மற்றும் இது இதய செயல்பாட்டை எவ்வாறு பாதிக்கும். பிறழ்ந்த எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் பாத்திரங்களில் சுரக்கும் ஆத்தரோஜெனிக் சார்பு கூறுகளை நாங்கள் கண்டறிந்து, இந்த பாதை மற்ற திசுக்கள் மற்றும் செல்களை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதை சோதிப்போம். இந்த திட்டம் இரத்தத்தில் உள்ள HGPS-இணைக்கப்பட்ட இருதய நோய்க்கான சாத்தியமான பயோமார்க்ஸர்களையும் கண்டறியும். எங்கள் திட்டம் முதன்முறையாக HGPS இல் இருதய நோய் வளர்ச்சியில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்தின் பங்கை ஆராய்கிறது மற்றும் நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான இலக்குகளாக புதிய (ஆத்தரோஜெனிக் சார்பு) பாதைகள் மற்றும் கூறுகளை அடையாளம் காணும்.

ரோலண்ட் ஃபோஸ்னர் வியன்னா மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர்வேதியியல் பல்கலைக்கழக பேராசிரியராகவும், மேக்ஸ் எஃப். பெரூட்ஸ் ஆய்வகங்களில் துணை இயக்குநராகவும் உள்ளார். அவர் 1984 இல் ஆஸ்திரியாவின் வியன்னாவின் தொழில்நுட்ப பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரி தொழில்நுட்பத்தில் தனது PhD (Dr. techn.) பெற்றார், வியன்னா பல்கலைக்கழகத்தில் உதவி மற்றும் இணை பேராசிரியராக இருந்தார், மேலும் மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தின் மருத்துவ உயிர்வேதியியல் துறையில் முழு பேராசிரியராகவும் நியமிக்கப்பட்டார். 2002 இல் வியன்னா. 1991-1992 அவர் பெற்றார் அமெரிக்காவின் கலிபோர்னியாவில் உள்ள லா ஜொல்லாவில் உள்ள ஸ்க்ரிப்ஸ் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் முனைவர் பட்டப் படிப்பு.

ரோலண்ட் ஃபோஸ்னர், புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் வளர்ச்சிக்கான லேமின்-இணைக்கப்பட்ட நோய்களின் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை பகுப்பாய்வு செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டு, மருத்துவ மற்றும் அடிப்படை ஆராய்ச்சியாளர்களின் ஐரோப்பிய நெட்வொர்க் திட்டமான EURO-Laminopathies இன் அறிவியல் ஒருங்கிணைப்பாளராக இருந்தார். அவர் ஜர்னல் நியூக்ளியஸின் தலைமை ஆசிரியர், பல செல் உயிரியல் இதழ்களின் ஆசிரியர் குழுவிலும், ஐரோப்பிய ஒன்றிய திட்டங்களின் அறிவியல் ஆலோசனைக் குழுவிலும் மற்றும் பல சர்வதேச நிதி நிறுவனங்களின் மறுஆய்வுக் குழுவிலும் பணியாற்றுகிறார். அவர் 2007 வரை சர்வதேச வியன்னா பயோசென்டர் பிஎச்டி திட்டத்தில் பட்டதாரி படிப்புகளின் டீனாக இருந்தார் மற்றும் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச ஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றியுள்ளார்.

ரோலண்ட் ஃபோஸ்னரின் ஆய்வகத்தில் உள்ள ஆராய்ச்சி, அணு மற்றும் குரோமாடின் அமைப்பில் லேமின்கள் மற்றும் லேமின் பிணைப்பு புரதங்களின் இயக்கவியல் மற்றும் செயல்பாடுகள், மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் சமிக்ஞைகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் மற்றும் தசைநார் சிதைவுகள் முதல் முன்கூட்டிய வயதான வரையிலான மரபணு நோய்கள் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது. அவர் பல முக்கியமான சக மதிப்பாய்வு ஆவணங்கள், அழைக்கப்பட்ட மதிப்புரைகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களை வெளியிட்டுள்ளார், மேலும் தேசிய மற்றும் சர்வதேச கூட்டங்களில் பல அழைக்கப்பட்ட கருத்தரங்குகளை வழங்கியுள்ளார்.

ப்ரோஜீரியா நோயாளிகளின் இறப்புக்கு இருதய மாற்றங்கள் முக்கிய காரணமாகும். ப்ரோஜீரியா நோயாளிகளிடமிருந்து உருவாக்கப்பட்ட தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் (iPSC கள்) பயன்பாட்டின் அடிப்படையில் ப்ரோஜீரியாவின் ஆய்வுக்கான புதிய மாதிரிகளை டாக்டர். பெல்மாண்டேவின் ஆய்வகம் உருவாக்கியுள்ளது. அவரது ஆய்வகம் இப்போது இந்த மாதிரிகளிலிருந்து தயாரிக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் செல்களைப் பயன்படுத்தி, ப்ரோஜீரியாவின் மனித மற்றும் சுட்டி மாதிரிகளில் இருதய மாற்றங்களை மேம்படுத்தக்கூடிய நாவல் மருந்துகளைக் கண்டுபிடித்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புரோஜீரியா நோயாளிகளுக்கு புதுமையான சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

டாக்டர். ஜுவான் கார்லோஸ் பெல்மாண்டே இஸ்பிசுவா ஜீன் எக்ஸ்பிரஷன் ஆய்வகங்களில் பேராசிரியராக உள்ளார். உயிரியல் ஆய்வுகளுக்கான சால்க் நிறுவனம், La Jolla, CA, USA. அவர் முன்னாள் இயக்குனர் மற்றும் நிறுவுவதில் உதவியவர் பார்சிலோனாவில் உள்ள மீளுருவாக்கம் மருத்துவத்திற்கான மையம். இவர் பிஎச்.டி. இத்தாலியின் போலோக்னா பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஸ்பெயினின் வலென்சியா பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் மருந்தியல். அவர் ஜெர்மனியின் ஹைடெல்பெர்க் மற்றும் யு.சி.எல்.ஏ., யு.சி.எல்.ஏ., ஆகியவற்றில் உள்ள மார்பர்க் பல்கலைக்கழகத்தின் ஐரோப்பிய மூலக்கூறு உயிரியல் ஆய்வகத்தின் (இஎம்பிஎல்) முதுகலை பட்டதாரி ஆவார்.

மற்றவர்களின் சமீபத்திய ஆய்வு [கேப்ரியல் மற்றும் பலர், 2015, வயதான செல் 14(1):78-91] ஐசோதியோசயனேட் சல்போராபேன் (ப்ரோக்கோலியில் இருந்து ஒரு பைட்டோ கெமிக்கல்), ப்ரோஜீரியா கொண்ட குழந்தைகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட வளர்ப்பு உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி விகிதத்தை மேம்படுத்துகிறது, மேலும் இது நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு உயிரியளவுகளை அதிகரித்தது. உண்ணக்கூடிய தாவரங்களிலிருந்து ஐசோதியோசயனேட்டுகளுடன் நாங்கள் மேற்கொண்ட பணி, இந்த நூறுக்கும் மேற்பட்ட நெருங்கிய தொடர்புடைய சேர்மங்களில் சில பரந்த சிகிச்சை ஜன்னல்களைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் (செயல்திறன் மற்றும் நச்சு செறிவுகளுக்கு இடையிலான வரம்பு), மற்றும் சல்ஃபோராபேன் விட குறைவான செயல்திறன் கொண்ட செறிவுகளைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். இந்த கருதுகோளை நாங்கள் சோதிப்போம்.

வேதியியல் நூலகத் திரையிடல் மூலம் புரோஜெரின் மற்றும் லேமின் ஏ/சி இடையேயான தொடர்பைத் தடுக்கும் புதிய இரசாயனங்களை நாங்கள் சமீபத்தில் கண்டறிந்தோம். புரோஜெரின் உற்பத்தி செய்யும் சுட்டி மாதிரியில் (Lmna^G609G/G609G), நமது இரசாயனம் (JH4) ஆயுட்காலம் நீட்டிக்க முடியும் மற்றும் உடல் எடை அதிகரிப்பு, தசை வலிமை மற்றும் உறுப்பு அளவை அதிகரிப்பது உட்பட வயதான பினோடைப்களை மேம்படுத்துகிறது. JH4 இன் வெளிப்படையான விளைவு இருந்தபோதிலும் Lmna^wt/G609Gஎலிகள், இது 4 வாரங்கள் மட்டுமே நீட்டிக்க முடியும் Lmna^G609G/G609G எலிகளின் ஆயுட்காலம், தற்போதைய நிலையில் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறிக்கான சிகிச்சை மருந்தாகப் பயன்படுத்துவதற்கு JH4 விளைவு போதுமானதாக இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, JH4 விளைவை மேம்படுத்த வேண்டும். இதற்காக, JH4 விளைவை மேம்படுத்த பல சோதனைகளை மேற்கொள்வோம். முதலில், நமது இரசாயனங்களை அதிக ஹைட்ரோஃபிலிக் வடிவில் மாற்றுவோம். உண்மையில், JH4 மிகவும் ஹைட்ரோபோபிக் ஆகும், இது மருந்தின் அளவை அதிகரிக்க முடியாது. இதைப் பொறுத்தவரை, JH4 இன் அதே செல்லுலார் விளைவுடன், நாங்கள் ஏற்கனவே ஹைட்ரோஃபிலிக் கலவை (JH010) பெற்றுள்ளோம். உண்மையில், எங்கள் சமீபத்திய முடிவு JH4 (10 mg/kg இலிருந்து 20 mg/kg வரை) அதிகரிப்பதன் மூலம் ஆயுட்காலம் 16 வாரத்திலிருந்து (கேரியர்-சிகிச்சை) 24 வாரங்களுக்கு அதிகரிக்கலாம் (உண்மையில், 20 mg/kg-ஊசி எலிகள் இன்னும் இருந்தன. உயிருடன்). இந்த இரசாயனத்தை மேம்படுத்த, நாங்கள் JH010-வழித்தோன்றல்களை உருவாக்கி உயிரியல் விளைவைச் சரிபார்த்தோம். இரண்டாவதாக, முழு உடலுக்கும் JH010 ஐ மிகவும் திறம்பட வழங்கும் நானோ துகள்களை உருவாக்குவோம். உண்மையில், இந்த வேலை ஏற்கனவே தொடங்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டு முறைகளிலும், மேம்படுத்தப்பட்ட JH4 தொடர்பான இரசாயனங்களைப் பெற்று அவற்றைச் சோதிப்போம் Lmna^G609G/G609G சுட்டி மாதிரி (ஆயுட்காலம், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வு, நச்சுத்தன்மை, பார்மகோடைனமிக்ஸ் மற்றும் பார்மகோ-கினெடிக்ஸ்). இந்த ஆய்வுகளில் இருந்து, மவுஸ் மாதிரி மற்றும் HGPS குழந்தைகளில் HGPS சிகிச்சைக்கான சிறந்த வழியை வழங்க விரும்புகிறோம்.

டாக்டர் பார்க் கொரியா பல்கலைக்கழகத்தில் புற்றுநோய் உயிரியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். கொரியா நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ஹெல்த் (KNIH) மற்றும் சியோல் நேஷனல் யுனிவர்சிட்டி ஆகியவற்றில் தனது பிந்தைய முனைவர் பட்ட ஆய்வை மேற்கொண்டார். 2006 முதல், அவர் பூசன் தேசிய பல்கலைக்கழகத்தில் பணியாற்றினார். இப்போது அவர் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையின் தலைவராக உள்ளார். அவரது ஆராய்ச்சி நோய் குறிப்பிட்ட சிக்னலிங் நெட்வொர்க்கை (புற்றுநோய், HGPS, வெர்னர் சிண்ட்ரோம்) அடையாளம் காண்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது மற்றும் மருந்து வேட்பாளர்களுக்கு நோய் தொடர்பான புரத-புரத தொடர்புகளைத் தடுக்கக்கூடிய நாவல் இரசாயனங்களைக் கண்டறிகிறது.

புரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளில், இரத்த நாளங்கள் மிக விரைவாக வயதாகின்றன. இது மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதத்திற்கு வழிவகுக்கும் வாஸ்குலர் நோயை ஏற்படுத்துகிறது. இந்தக் குழந்தைகளின் வாஸ்குலர் வயதானதை மாற்றியமைக்கும் ஒரு சிகிச்சையை உருவாக்க நாங்கள் உத்தேசித்துள்ளோம். மாற்றியமைக்கப்பட்ட செய்தி ஆர்என்ஏ (எம்எம்ஆர்என்ஏ) என்கோடிங் டெலோமரேஸ் மூலம் வயதான மனித உயிரணுக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் புத்துயிர் பெற முடியும் என்பதை நாங்கள் முன்பு காட்டியுள்ளோம். டெலோமரேஸ் என்பது ஒரு புரதமாகும், இது குரோமோசோம்களில் டெலோமியர்களை நீட்டிக்கிறது.

டெலோமியர்ஸ் ஒரு ஷூலேஸின் முனை போன்றது; அவை குரோமோசோமை ஒன்றாக வைத்திருக்கின்றன, மேலும் குரோமோசோம்களின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு டெலோமியர்ஸ் அவசியம். செல்கள் வயதாகும்போது, டெலோமியர்ஸ் குறைகிறது, மேலும் ஒரு கட்டத்தில் குரோமோசோம் சரியாக செயல்படாது. இந்த கட்டத்தில் செல் முதிர்ச்சியடைந்து, இனி பெருக முடியாது. டெலோமியர்ஸ் அடிப்படையில் நமது உயிரியல் கடிகாரம். புரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளில், டெலோமியர்ஸ் மிக விரைவாக சுருங்குகிறது. டெலோமியர்ஸை நீட்டிக்கவும், வயதான செயல்முறையை மாற்றியமைக்கவும், வாஸ்குலர் செல்களை புத்துயிர் பெறவும் முடியுமா என்பதைப் பார்க்க, புரோஜீரியா குழந்தைகளின் உயிரணுக்களில் எங்கள் சிகிச்சையை சோதிக்க விரும்புகிறோம். இந்த அணுகுமுறை வேலை செய்தால், இந்த குழந்தைகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகளை நோக்கி சிகிச்சையை உருவாக்க உத்தேசித்துள்ளோம்.

டாக்டர். ஜான் பி. குக் இருதய மருத்துவத்தில் பயிற்சி பெற்றார் மற்றும் மாயோ கிளினிக்கில் உடலியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். அவர் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் மருத்துவ உதவிப் பேராசிரியராகப் பணியமர்த்தப்பட்டார். 1990 ஆம் ஆண்டில், அவர் வாஸ்குலர் உயிரியல் மற்றும் மருத்துவத் திட்டத்திற்கு தலைமை தாங்குவதற்காக ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் பணியமர்த்தப்பட்டார், மேலும் ஸ்டான்ஃபோர்ட் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் இருதய மருத்துவப் பிரிவில் பேராசிரியராகவும், ஹூஸ்டன் மெத்தோடிஸ்ட்டிற்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படும் வரை ஸ்டான்போர்ட் கார்டியோவாஸ்குலர் இன்ஸ்டிட்யூட்டின் இணை இயக்குநராகவும் நியமிக்கப்பட்டார். 2013 இல்.

டாக்டர். குக் 20,000 மேற்கோள்களுடன் வாஸ்குலர் மருத்துவம் மற்றும் உயிரியலில் 500 க்கும் மேற்பட்ட ஆய்வுக் கட்டுரைகள், நிலைக் கட்டுரைகள், மதிப்புரைகள், புத்தக அத்தியாயங்கள் மற்றும் காப்புரிமைகளை வெளியிட்டுள்ளார்; h இன்டெக்ஸ் = 76 (ஐஎஸ்ஐ வெப் ஆஃப் நாலெட்ஜ், 6-2-13). அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன், அமெரிக்கன் கார்டியாலஜி, சொசைட்டி ஃபார் வாஸ்குலர் மெடிசின் மற்றும் நேஷனல் ஹார்ட், நுரையீரல் மற்றும் இரத்த நிறுவனம் உள்ளிட்ட இருதய நோய்களைக் கையாளும் தேசிய மற்றும் சர்வதேச குழுக்களில் அவர் பணியாற்றுகிறார். அவர் வாஸ்குலர் மெடிசின் சங்கத்தின் தலைவராகவும், வாஸ்குலர் மெடிசின் அமெரிக்க வாரியத்தின் இயக்குநராகவும், வாஸ்குலர் மருத்துவத்தின் இணை ஆசிரியராகவும் பணியாற்றியுள்ளார்.

டாக்டர். குக்கின் மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சி திட்டம் வாஸ்குலர் மீளுருவாக்கம் மீது கவனம் செலுத்துகிறது. தேசிய சுகாதார நிறுவனம், அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன் மற்றும் தொழில்துறையின் மானியங்களால் இந்த திட்டம் நிதியளிக்கப்படுகிறது.

சிறிய மூலக்கூறுகள் அல்லது ஸ்டெம் செல் சிகிச்சைகளைப் பயன்படுத்தி, வாசோடைலேஷன் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் போன்ற எண்டோடெலியல் செயல்பாடுகளை மீட்டெடுப்பது அல்லது தூண்டுவதுதான் டாக்டர் குக்கின் ஆராய்ச்சித் திட்டத்தின் கவனம். அவரது 25 ஆண்டுகால மொழிபெயர்ப்பு எண்டோடெலியல் உயிரியலில், அவர் முதலில் எண்டோடெலியத்தில் இருந்து பெறப்பட்ட நைட்ரிக் ஆக்சைட்டின் ஆத்திரோஜெனிக் எதிர்ப்பு விளைவுகளை விவரித்தார் மற்றும் வகைப்படுத்தினார்; NO சின்தேஸ் இன்ஹிபிட்டர் ADMA இன் ஆஞ்சியோஜெனிக் எதிர்ப்பு விளைவு; எண்டோடெலியல் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனிக் பாதை; நோயியல் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் நிலைகளில் இந்த பாதைக்கான பங்கு; இப்போது இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் இருக்கும் பாதையின் எதிரியை உருவாக்கியது. புற தமனி நோய்க்கான சிகிச்சையில் ஆஞ்சியோஜெனிக் முகவர்கள் மற்றும் வயதுவந்த ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதை அவரது மருத்துவ ஆராய்ச்சி குழு ஆராய்ந்தது. மிக சமீபத்தில், அவர் மனித iPSC களில் இருந்து பெறப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல்களை உருவாக்கி வகைப்படுத்தினார், மேலும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றில் அவற்றின் பங்கை ஆராய்ந்தார். ஆய்வகத்தின் சமீபத்திய நுண்ணறிவு, அணுக்கரு மறுபிரசுரம் செய்வதில் ப்ளூரிபோடென்சி மற்றும் வாஸ்குலர் நோய்க்கான சிகிச்சை மாற்றத்தில் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞையின் பங்கை தெளிவுபடுத்தியுள்ளது.

அடிப்படை முதல் மருத்துவ ஆராய்ச்சி வரை, உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கு உலகின் மிகப்பெரிய ஆதரவாளரின் பணியை டாக்டர். காலின்ஸ் மேற்பார்வையிடுகிறார். டாக்டர். காலின்ஸ் மற்றும் அவரது குழுவினர், தி ப்ரோஜீரியா ரிசர்ச் ஃபவுண்டேஷனுடன் இணைந்து, 2003 இல் HGPS இன் மரபணு காரணத்தைக் கண்டுபிடித்தனர், மேலும் ஒரு டஜன் ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக இந்த வேலையில் முதலீடு செய்து, அவர்களின் நோக்கம் எஞ்சியுள்ளது: நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தைப் புரிந்துகொண்டு HGPSக்கான சிகிச்சையைப் பெறுவது. தற்போதைய ஆய்வுகள், செல்லுலார் மற்றும் எச்ஜிபிஎஸ் மவுஸ் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி ஆர்என்ஏ அடிப்படையிலான முறைகள் மற்றும் ராபமைசின் மற்றும் அதன் ஒப்புமைகளின் பயன்பாடு உள்ளிட்ட சாத்தியமான சிகிச்சை அணுகுமுறைகளில் கவனம் செலுத்துகின்றன.

Francis S. Collins, MD, Ph.D. தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் (NIH) இயக்குனர் ஆவார். அந்த பாத்திரத்தில், அடிப்படை முதல் மருத்துவ ஆராய்ச்சி வரை ஸ்பெக்ட்ரம் முழுவதும் பரவி, உலகின் உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியின் மிகப்பெரிய ஆதரவாளரின் பணியை அவர் மேற்பார்வையிடுகிறார்.

டாக்டர் காலின்ஸ் ஒரு மருத்துவர்-மரபியல் நிபுணர், நோய் மரபணுக்களின் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் சர்வதேச மனித ஜீனோம் திட்டத்தின் தலைமைத்துவத்திற்காக குறிப்பிடப்பட்டவர், இது ஏப்ரல் 2003 இல் மனித டிஎன்ஏ அறிவுறுத்தல் புத்தகத்தின் முடிக்கப்பட்ட வரிசையை நிறைவு செய்தது. அவர் 1993-2008 வரை NIH இல் தேசிய மனித மரபணு ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் இயக்குநராக பணியாற்றினார்.

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ், நியூரோபைப்ரோமாடோசிஸ், ஹண்டிங்டன் நோய், குடும்ப நாளமில்லா புற்றுநோய் நோய்க்குறி மற்றும் மிக சமீபத்தில், வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான மரபணுக்கள் மற்றும் ஹட்சின்சனை ஏற்படுத்தும் மரபணு உள்ளிட்ட பல முக்கியமான மரபணுக்களை டாக்டர் காலின்ஸின் சொந்த ஆராய்ச்சி ஆய்வகம் கண்டுபிடித்துள்ளது. கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி, முன்கூட்டிய முதுமையை ஏற்படுத்தும் ஒரு அரிய நிலை.

டாக்டர். காலின்ஸ் வர்ஜீனியா பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியலில் BS பட்டம் பெற்றார், Ph.D. யேல் பல்கலைக்கழகத்தில் இயற்பியல் வேதியியலில் பட்டம் பெற்றார், மேலும் சேப்பல் ஹில்லில் உள்ள நார்த் கரோலினா பல்கலைக்கழகத்தில் கௌரவத்துடன் எம்.டி. 1993 இல் NIH க்கு வருவதற்கு முன்பு, அவர் ஹோவர்ட் ஹியூஸ் மருத்துவ நிறுவன ஆய்வாளராக இருந்த மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தின் ஆசிரியர்களில் ஒன்பது ஆண்டுகள் செலவிட்டார். அவர் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் மெடிசின் மற்றும் நேஷனல் அகாடமி ஆஃப் சயின்ஸின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர். காலின்ஸ் நவம்பர் 2007 இல் ஜனாதிபதி பதக்கம் மற்றும் 2009 இல் தேசிய அறிவியல் பதக்கம் வழங்கப்பட்டது.

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) என்பது ஒரு அரிய, அபாயகரமான மரபணுக் கோளாறு ஆகும், இது விரைவான முதுமையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. மனித HGPS ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் அல்லது Lmna (HGPS இன் சுட்டி மாதிரி) இல்லாத எலிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது, mTOR (இயந்திர இலக்கு ராபமைசின்) புரதம் கைனேஸின் தடுப்பானான ராபமைசினுடன், HGPS பினோடைப்களை செல்லுலார் அளவில் மாற்றியமைத்து, ஆயுட்காலம் மற்றும் உடல் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்துகிறது. . எவ்வாறாயினும், ராபமைசின் மனித உடலில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மற்றும் நீரிழிவு வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகள் உட்பட தீவிர பக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, இது HGPS நோயாளிகளுக்கு அதன் நீண்டகால பயன்பாட்டைத் தடுக்கலாம். mTOR புரோட்டீன் கைனேஸ் இரண்டு தனித்தனி வளாகங்களில் காணப்படுகிறது, மேலும் டாக்டர். லாம்மிங்கின் ஆய்வுக் குழுவின் பணி மற்றும் பல ஆய்வகங்களின் பணி ஆகியவை ராபமைசின் நன்மைகளின் பல நன்மைகள் mTOR காம்ப்ளக்ஸ் 1 (mTORC1) ஐ அடக்குவதிலிருந்து பெறப்பட்டவை என்று கூறுகின்றன. பக்க விளைவுகள் mTOR காம்ப்ளக்ஸ் 2 (mTORC2) இன் "ஆஃப்-இலக்கு" தடுப்பின் காரணமாகும்.

விவோவில் உள்ள mTOR வளாகங்கள் இரண்டையும் ராபமைசின் தடுக்கும் அதே வேளையில், mTORC1 மற்றும் mTORC2 இயற்கையாகவே வெவ்வேறு சுற்றுச்சூழல் மற்றும் ஊட்டச்சத்துக் குறிப்புகளுக்குப் பதிலளிக்கின்றன. mTORC1 நேரடியாக அமினோ அமிலங்களால் தூண்டப்படுகிறது, அதே சமயம் mTORC2 முதன்மையாக இன்சுலின் மற்றும் வளர்ச்சி காரணி சமிக்ஞை மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. டாக்டர். லாமிங்கின் ஆராய்ச்சிக் குழு, குறைந்த புரத உணவு mTORC1 ஐ கணிசமாகக் குறைக்கிறது, ஆனால் mTORC2 அல்ல, சுட்டி திசுக்களில் சமிக்ஞை செய்கிறது. mTORC1 செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கும், HGPS நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சைப் பலன்களை வழங்குவதற்கும் குறைந்த-புரத உணவு என்பது ஒப்பீட்டளவில் எளிமையான, குறைந்த பக்க விளைவு முறையாக இருக்கலாம் என்ற புதிரான சாத்தியத்தை இது எழுப்புகிறது. இந்த ஆய்வில், விவோவில் mTORC1 சிக்னலைத் தடுக்கும் ஒரு உணவை அவர்கள் அடையாளம் காண்பார்கள், மேலும் HGPS இன் புரோஜெரின்-எக்ஸ்பிரஸ்ஸிங் மவுஸ் மாதிரியில் விவோவிலும், மனித HGPS நோயாளி செல் லைன்களில் விட்ரோவிலும் HGPS நோயியலை மீட்பதற்கான இந்த உணவின் திறனைத் தீர்மானிப்பார்கள்.

டட்லி லாம்மிங், டாக்டர் டேவிட் சின்க்ளேரின் ஆய்வகத்தில் 2008 இல் ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் பரிசோதனை நோயியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார், அதன்பின் கேம்பிரிட்ஜில் உள்ள வைட்ஹெட் இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் பயோமெடிக்கல் ரிசர்ச், டாக்டர். டேவிட் சபாடினியின் ஆய்வகத்தில் முதுநிலைப் பயிற்சியை முடித்தார். டாக்டர். லாம்மிங்கின் ஆராய்ச்சிக்கு ஒரு பகுதியாக NIH/NIA K99/R00 பாத்வே டு இன்டிபென்டன்ஸ் விருது மற்றும் அமெரிக்கன் ஃபெடரேஷன் ஃபார் ஏஜிங் ரிசர்ச் வழங்கும் ஜூனியர் ஃபேக்கல்டி ரிசர்ச் விருதும் துணைபுரிகிறது. விஸ்கான்சின் பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள அவரது ஆய்வகம், ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்துவதற்கும், சாதாரண வயதானதைத் தாமதப்படுத்துவதற்கும், ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் போன்ற முன்கூட்டிய வயதான நோய்களுக்கும் எவ்வாறு ஊட்டச்சத்து-பதிலளிப்பு சிக்னலிங் பாதைகளைப் பயன்படுத்தலாம் என்பதைக் கற்றுக்கொள்வதில் கவனம் செலுத்துகிறது.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) என்பது மிகவும் அரிதான மரபணு நோயாகும், இது முன்கூட்டிய மற்றும் துரிதப்படுத்தப்பட்ட முதுமை மற்றும் அகால மரணம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த கொடிய நோய்க்கு புதிய சிகிச்சை கலவைகளின் கண்டுபிடிப்பு மிகவும் முக்கியமானது. எண்டோஜெனஸ் மூலக்கூறு நியூரோபெப்டைட் Y (NPY) ஆனது HGPS ஆல் பாதிக்கப்பட்ட பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் செல்களில் உள்ளமைக்கப்பட்ட NPY ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது. எங்களின் ஆரம்ப தரவுகளும் சமீபத்திய வெளியீடுகளும் நியூரோபெப்டைட் ஒய் (NPY) அமைப்பு HGPSக்கான சிகிச்சை இலக்காக இருக்கலாம் என்று உறுதியாகக் கூறுகின்றன.

இந்த ஆய்வில், இரண்டு HGPS மாடல்களில் வயதான பினோடைப்பை மீட்பதில் NPY மற்றும்/அல்லது NPY ஏற்பிகளின் ஆக்டிவேட்டர்களின் நன்மையான விளைவுகளை ஆராய்வோம்: செல் அடிப்படையிலான மற்றும் HGPS இன் மவுஸ் மாதிரியில். இந்தத் திட்டத்தின் மூலம் NPY சிஸ்டம் ஆக்டிவேஷன் என்பது HGPS இன் சிகிச்சை அல்லது இணை சிகிச்சைக்கான ஒரு புதுமையான உத்தி என்பதைக் காட்ட எதிர்பார்க்கிறோம்.

கிளாடியா கவாடாஸ் கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தில் மருந்தியல் பீடத்தில் மருந்தியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்றவர். அவர் CNC - நியூரோ சயின்ஸ் மற்றும் செல் உயிரியல் மையம், கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தில் "நியூரோஎண்டோகிரைனாலஜி மற்றும் ஏஜிங் குரூப்" குழு தலைவராக உள்ளார். கிளாடியா கவாடாஸ் 50 வெளியீடுகளின் இணை ஆசிரியர் மற்றும் நியூரோபெப்டைட் ஒய் (NPY) அமைப்பை 1998 முதல் விசாரித்து வருகிறார். அவர் போர்த்துகீசிய சொசைட்டி ஆஃப் பார்மகாலஜியின் துணைத் தலைவராக உள்ளார் (2013 முதல்); கிளாடியா கவாடாஸ் கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தின் (2010-2012) இடைநிலை ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் முன்னாள் இயக்குநராக இருந்தார்.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), ஒரு கொடிய மரபணுக் கோளாறு, முன்கூட்டிய துரிதப்படுத்தப்பட்ட முதுமையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. எச்ஜிபிஎஸ் பொதுவாக லேமின் ஏ/சி மரபணுவில் (எல்எம்என்ஏ) டி நோவோ பாயிண்ட் பிறழ்வு (ஜி608ஜி) காரணமாக ஏற்படுகிறது, இது புரோஜெரின் எனப்படும் அசாதாரண லேமின் ஏ புரதத்தை உருவாக்குகிறது. ப்ரோஜெரின் திரட்சியானது அணுக்கரு அசாதாரணங்களை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் செல் சுழற்சி நிறுத்தம், இறுதியில் செல்லுலார் முதிர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, எனவே, HGPS இன் முன்னேற்றத்திற்கு அடிப்படையான வழிமுறைகளில் ஒன்றாகும். ராபமைசின், தன்னியக்கத்தைத் தூண்டுவதன் மூலம், புரோஜெரின் அனுமதியை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் HGPS மாதிரிகளில் நன்மை பயக்கும். ராபமைசின் நன்கு அறியப்பட்ட பாதகமான விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதால், HGPS நோயாளிகளின் நீண்டகால சிகிச்சைக்கு, பிற நன்மை பயக்கும் விளைவுகளுடன், தன்னியக்கத்தின் பாதுகாப்பான தூண்டுதல்களை அடையாளம் காண்பது மிகவும் முக்கியமானது.

கிரெலின் என்பது ஒரு சுழலும் பெப்டைட் ஹார்மோன் ஆகும், மேலும் இது வளர்ச்சி ஹார்மோன் சுரப்பு ஏற்பிக்கான எண்டோஜெனஸ் லிகண்ட் ஆகும், எனவே, வளர்ச்சி ஹார்மோன்-வெளியிடும் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. நன்கு அறியப்பட்ட ஓரெக்ஸிஜெனிக் விளைவைத் தவிர, இருதய பாதுகாப்பு விளைவு, பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி கட்டுப்பாடு, இஸ்கிமியா / மறுபிறப்பு காயத்திலிருந்து பாதுகாப்பு மற்றும் மாரடைப்பு மற்றும் இதய செயலிழப்புக்கான முன்கணிப்பை மேம்படுத்துதல் போன்ற பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளில் கிரெலின் நன்மை பயக்கும் பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளது. மேலும், நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பில் கேசெக்ஸியா, முதியவர்களின் பலவீனம் மற்றும் வளர்ச்சி ஹார்மோன் குறைபாடு தொடர்பான கோளாறுகள் போன்ற நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக கிரெலின் மற்றும் கிரெலின் அனலாக்ஸ் சில மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சோதிக்கப்பட்டன, எனவே, பாதுகாப்பான சிகிச்சை உத்தியாக கருதலாம். கூடுதலாக, எங்களின் மிக சமீபத்திய தரவு, கிரெலின் தன்னியக்கத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் HGPS கலங்களில் புரோஜெரின் அனுமதியை ஊக்குவிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த ஆய்வில், HGPSக்கான சிகிச்சையாக கிரெலின் மற்றும் கிரெலின் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டின் திறனை ஆராய்வோம். இந்த நோக்கத்திற்காக, HGPS மவுஸ் மாதிரியான LmnaG609G/G609G எலிகளைப் பயன்படுத்தி, கிரெலின்/கிரெலின் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டின் புற நிர்வாகம் HGPS பினோடைப்பை மேம்படுத்தி ஆயுட்காலத்தை அதிகரிக்க முடியுமா என்பதை மதிப்பீடு செய்வோம். கூடுதலாக, தன்னியக்கவியல் மூலம் புரோஜெரின் அனுமதியை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் கிரெலின் HGPS செனசென்ட் செல்லுலார் பினோடைப்பை மாற்றியமைக்கிறதா என்பதையும் நாங்கள் தீர்மானிப்போம், இது செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்க தேவையற்ற அல்லது செயலிழந்த புரதங்கள் மற்றும் உறுப்புகளை செல்கள் அழிக்கும் ஒரு பொறிமுறையாகும்.

Célia Aveleira 2010 இல் போர்ச்சுகலின் கொய்ம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரி மருத்துவ அறிவியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். அவர் தனது ஆய்வறிக்கையை கண் மருத்துவம் மற்றும் பார்வை அறிவியல் மையம், மருத்துவ பீடம், கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகம், போர்ச்சுகல் மற்றும் பென்னின் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு உடலியல் துறை ஆகியவற்றில் செய்தார். ஸ்டேட் காலேஜ் ஆஃப் மெடிசின், பென் ஸ்டேட் யுனிவர்சிட்டி, ஹெர்ஷே, பென்சில்வேனியா, அமெரிக்கா அதன் பிறகு, போர்ச்சுகலின் கோயம்ப்ரா பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள நரம்பியல் மற்றும் உயிரணு உயிரியல் மையத்தில் கிளாடியா கவாடாஸின் ஆராய்ச்சிக் குழுவில் சேர்ந்தார். முதுமையைக் குறைப்பதற்கும் வயது தொடர்பான நோய்களைக் குறைப்பதற்கும் கலோரிக் கட்டுப்பாட்டின் பிரதிபலிப்பாக நியூரோபெப்டைட் ஒய் (NPY) இன் சாத்தியமான பங்கைப் படிப்பதற்காக அவருக்கு FCT போஸ்ட்-டாக் பெல்லோஷிப் வழங்கப்பட்டது. 2013 இல் அவர் CNC இல் அழைக்கப்பட்ட விஞ்ஞானி ஆராய்ச்சி கூட்டாளியாக தனது தற்போதைய பதவியை ஏற்றுக்கொண்டார். ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் (HGPS) போன்ற இயல்பான மற்றும் முன்கூட்டிய வயதான நோய்களின் வயதான செயல்முறையை தாமதப்படுத்துவதற்கான சிகிச்சை இலக்காக கலோரிக் கட்டுப்பாட்டு மைமெடிக்ஸ் பங்கு பற்றிய அவரது ஆராய்ச்சி மையங்கள், தன்னியக்கவியல் மற்றும் திசு மீளுருவாக்கம் போன்ற ஹோமியோஸ்ட்டிக் வழிமுறைகளில் குறிப்பாக கவனம் செலுத்துகின்றன. தண்டு / பிறவி உயிரணுக்களின் திறன்.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) என்பது முன்கூட்டிய கடுமையான முதுமை மற்றும் இறப்பு (சராசரி வயது 13.4 வயது) ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு அரிய கோளாறு ஆகும். இதுவரை, HGPS இன் மிகவும் பொதுவான காரணம், புரத லேமின் Aக்கான மரபணு குறியீட்டில் உள்ள ஒரு பிறழ்வு ஆகும், இதன் விளைவாக ப்ரோஜெரின் திரட்சி ஏற்படுகிறது, இது லேமின் A இன் மாற்றியமைக்கப்பட்ட வடிவமாகும், இது ஃபார்னிசைலேஷன் எனப்படும் இரசாயன மாற்றத்தைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் இது நோயியலை உருவாக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. . எனவே, விஞ்ஞானிகள் இந்த மாற்றத்தைத் தடுக்கும் சிகிச்சைகளை உருவாக்க முயற்சிக்கின்றனர். இருப்பினும், இந்த பரிசோதனை சிகிச்சைகளின் முடிவுகளை பகுப்பாய்வு செய்வது சவாலானது, ஏனெனில் இன்றுவரை விலங்கு மாதிரிகள் அல்லது HGPS நோயாளிகளில் ஃபார்னிசைலேட்டட் புரோஜெரின் அளவை அளவிட நம்பகமான முறைகள் எதுவும் இல்லை. மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி எனப்படும் நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி, சுட்டி மற்றும் HGPS இலிருந்து வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் (தோலிலிருந்து பெறப்படும் உயிரணுக்களின் தயாரிப்பு) மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதத்தின் அளவை நம்பத்தகுந்த முறையில் அளவிட முடியும் என்பதை CNIC இன் ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிரூபித்துள்ளனர். தற்போதைய திட்டத்தில், இந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளின் இரத்த மாதிரிகளில் நேரடியாக ஃபார்னிசைலேட்டட் புரோஜெரின் அளவைக் கண்டறியும் நுட்பத்தை மேம்படுத்த முயற்சிக்கின்றனர். இந்த நுட்பம் வெற்றிகரமாக இருந்தால், மனிதர்களில் சோதனை சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும், இந்த நோயின் முன்னேற்றம் மற்றும் தீவிரத்தை கண்காணிப்பதற்கும் ஒரு விலைமதிப்பற்ற கருவியை விஞ்ஞானிகளுக்கு வழங்கும்.

Dr. Jesús Vázquez Universidad Complutense (Madrid, 1982) இல் இயற்பியல் வேதியியலில் பட்டம் பெற்றார் மற்றும் Universidad Autónoma (Madrid, 1986) இல் உயிர்வேதியியல் துறையில் தனது PhD ஐ சிறப்புப் பிரிவினருடன் மேற்கொண்டார். Merck Sharp Research Laboratories (NJ, USA) மற்றும் Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (Madrid) ஆகியவற்றில் முதுகலை பயிற்சியின் போது, அவர் புரத வேதியியலில் நிபுணத்துவம் பெற்றவர் மற்றும் நரம்பியல் வேதியியல் நோய்களின் பின்னணியில் உள்ள உயிரியக்கவியல் ஆய்வு. அப்போதிருந்து, ஸ்பெயினில் புரத வேதியியல், மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியில் அவர் ஒரு முன்னோடி பங்கைக் கொண்டிருந்தார். அவரது ஆய்வகம் பெப்டைட் ஃபிராக்மென்டேஷன் மெக்கானிசஸ், டி நோவோ பெப்டைட் சீக்வென்சிங் மற்றும் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்களின் பகுப்பாய்வு போன்ற துறைகளில் தொடர்புடைய பங்களிப்பைச் செய்துள்ளது. கடந்த ஆண்டுகளில், அவர் இரண்டாம் தலைமுறை நுட்பங்கள், நிலையான ஐசோடோப்பு லேபிளிங் மூலம் தொடர்புடைய புரோட்டீம் அளவீடு, அளவு தரவு ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் அமைப்பு உயிரியலுக்கான மேம்பட்ட வழிமுறைகள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் உருவாக்கப்பட்ட மாற்றங்களின் உயர்-செயல்திறன் தன்மை ஆகியவற்றில் கணிசமான முயற்சியை மேற்கொண்டார். இந்த நுட்பங்கள் பல ஆராய்ச்சி திட்டங்களுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அங்கு அவர் எண்டோடெலியத்தில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் நைட்ராக்சிடேடிவ் ஸ்ட்ரெஸ், கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் இஸ்கிமியா-முன்நிபந்தனை மற்றும் இம்யூன் சினாப்ஸ் மற்றும் எக்ஸோசோம்களில் உள்ள இன்டராக்டோம் போன்ற மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் படிக்கிறார். நூற்றுக்கும் மேற்பட்ட சர்வதேச வெளியீடுகளின் ஆசிரியர், அவர் CSIC இன் பேராசிரியர் டி இன்வெஸ்டிகேசியன் மற்றும் RIC இன் புரோட்டியோமிக்ஸ் தளத்தின் (ஸ்பானிஷ் கார்டியோவாஸ்குலர் ஆராய்ச்சி நெட்வொர்க்) இயக்குநராக உள்ளார். அவர் 2011 இல் CNIC இல் முழு பேராசிரியராக சேர்ந்தார், அங்கு அவர் கார்டியோவாஸ்குலர் புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆய்வகத்தை வழிநடத்துகிறார் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் பிரிவின் பொறுப்பாளராகவும் உள்ளார்.

தற்போதைய சிகிச்சையை மேம்படுத்துதல் மற்றும் Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) மற்றும் இருதய நோய்களுக்கு (CVD) சாத்தியமான புதிய சிகிச்சைகளை மேம்படுத்துதல் மற்றும் மதிப்பிடுதல் ஆகியவற்றின் நோக்கத்துடன், பயோமார்க்கர் அடையாளம் மூலம் நோய் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றம் பற்றிய நமது கூட்டுப் புரிதலை மேம்படுத்துவதே எங்கள் குறிக்கோள். பொது மக்கள். இன்றுவரை, உள்ளது இல்லை யார் முன்னேறும் அபாயத்தில் உள்ளனர் அல்லது யார் சிகிச்சைக்கு பதிலளிப்பார்கள் என்பதை தீர்மானிக்கும் நிலையான திறன். மருத்துவ வழிகாட்டுதல்கள், நோயறிதல் மற்றும் மேலாண்மை ஆகியவற்றை தரப்படுத்த, ஒரு குறிப்பிட்ட, வரையறுக்கக்கூடிய மார்க்கர் அல்லது குறிப்பான்களின் குழுவின் அடிப்படையில் துல்லியமான சோதனைகள் அவசியம். எச்ஜிபிஎஸ் மற்றும் வயதான மற்றும் இருதய நோய்களின் சாத்தியமான குறைந்தபட்ச ஆக்கிரமிப்பு பயோமார்க்ஸர்களைக் கண்டறிந்து சரிபார்க்கும் எங்கள் இலக்கை அடைய, நவீன புரோட்டியோமிக்ஸ் கண்டுபிடிப்பு அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்த நாங்கள் உத்தேசித்துள்ளோம். HGPS இன் இந்த ஆய்வுகளில் பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு HGPS இன் அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் பற்றிய நமது அறிவைத் தெரிவிக்கும் மற்றும் கணிசமாக விரிவுபடுத்தும். இந்த ஆய்வுகளில் செய்யப்பட்ட பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்புகள் இறுதியில் HGPS, CVD மற்றும் பிற முதுமை தொடர்பான கோளாறுகளுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம் என்ற வலுவான சாத்தியம் உள்ளது.

டாக்டர் மார்ஷா ஏ. மோசஸ், ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் ஜூலியா டிக்மேன் ஆண்ட்ரஸ் பேராசிரியராகவும், பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் வாஸ்குலர் உயிரியல் திட்டத்தின் இயக்குநராகவும் உள்ளார். கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தை கட்டுப்படுத்தும் உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை அடையாளம் கண்டு வகைப்படுத்துவதில் அவர் நீண்டகாலமாக ஆர்வமாக உள்ளார். டாக்டர். மோசஸ் மற்றும் அவரது ஆய்வகம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் டிரான்ஸ்லேஷனல் நிலைகளில் செயல்படும் பல ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்களைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர், அவற்றில் சில முன்கூட்டிய சோதனையில் உள்ளன. பயோமார்க்கர் மருத்துவத்தின் அற்புதமான துறையில் முன்னோடியாக பெயரிடப்பட்டது தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தின் ஜர்னல், டாக்டர். மோசஸ் தனது ஆய்வகத்தில் ஒரு புரோட்டியோமிக்ஸ் முன்முயற்சியை நிறுவினார், இது புற்றுநோயாளிகளின் நோயின் நிலை மற்றும் நிலை ஆகியவற்றைக் கணிக்கக்கூடிய, நோயின் முன்னேற்றம் மற்றும் புற்றுநோய் மருந்துகளின் சிகிச்சை திறன் ஆகியவற்றின் உணர்திறன் மற்றும் துல்லியமான குறிப்பான்கள் ஆகும். . இந்த சிறுநீர் பரிசோதனைகள் பல வணிக ரீதியாக கிடைக்கப்பெற்றுள்ளன. இந்த நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை முறைகள் அமெரிக்க மற்றும் வெளிநாட்டு காப்புரிமைகள் கொண்ட டாக்டர். மோசஸின் குறிப்பிடத்தக்க காப்புரிமை போர்ட்ஃபோலியோவில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன.

போன்ற பத்திரிகைகளில் டாக்டர் மோசஸின் அடிப்படை மற்றும் மொழிபெயர்ப்புப் பணிகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன அறிவியல், தி நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின், செல் மற்றும் தி உயிரியல் வேதியியல் இதழ், மற்றவர்கள் மத்தியில். டாக்டர் மோசஸ் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். பாஸ்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் மற்றும் பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனை மற்றும் எம்ஐடியில் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் முதுகலை பெல்லோஷிப்பை முடித்தார். அவர் பல NIH மற்றும் அறக்கட்டளை மானியங்கள் மற்றும் விருதுகளைப் பெற்றவர். டாக்டர். மோசஸ் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியின் வழிகாட்டி விருதுகளான ஏ. கிளிஃபோர்ட் பார்கர் வழிகாட்டி விருது (2003) மற்றும் ஜோசப் பி. மார்ட்டின் டீனின் மகளிர் ஆசிரிய முன்னேற்றத்திற்கான தலைமை விருது (2009) ஆகிய இரண்டிலும் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளார். 2013 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்கன் அறுவைசிகிச்சை கல்லூரியின் மகளிர் அறுவை சிகிச்சை சங்கத்தின் கௌரவ உறுப்பினர் விருதைப் பெற்றார். டாக்டர் மோசஸ் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டார் மருத்துவ நிறுவனம் இன் அமெரிக்காவின் தேசிய அகாடமிகள் 2008 இல் மற்றும் கண்டுபிடிப்பாளர்களின் தேசிய அகாடமி 2013 இல்.

அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் (AAV) என்பது ஒரு சிறிய, நோயற்ற DNA வைரஸ் ஆகும், இது வைரஸ் அல்லாத மரபணுக்கள் மற்றும் பிற சிகிச்சை டிஎன்ஏக்களை விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்களுக்கு வழங்க பயன்படுகிறது. ஒவ்வொரு முனையிலும் உள்ள 145 தளங்களைத் தவிர முழு வைரஸ் மரபணுவும் அகற்றப்படலாம், இதனால் வைரஸ் ஷெல் (விரியன்) க்குள் தொகுக்கப்பட்ட DNAவில் வைரஸ் மரபணுக்கள் சேர்க்கப்படவில்லை. மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) ஆர்என்ஏவின் சிறிய துண்டுகளாகும், அவை அந்த புரதத்தின்(களின்) தொடர்புடைய தூது ஆர்என்ஏவில் குறுக்கிடுவதன் மூலம் புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. லேமின் ஏ (எல்எம்என்ஏ) மூளையில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை என்பதை ஆராய்ச்சி நிரூபித்துள்ளது, மேலும் மூளையில் உள்ள மைஆர்-9 வெளிப்பாடு அந்த அடக்குமுறைக்கு காரணமாகும். நாங்கள் ஒரு AAV மரபணுவில் miR-9 ஐ தொகுத்து, மனித ப்ரோஜீரியா மற்றும் வயது பொருந்திய புரோஜீரியா அல்லாத செல் லைன்களில் LMNA அடக்குமுறையின் அளவை ஆராய்வோம். கூடுதலாக, AAV இல் miR-9 மற்றும் LMNA (miR-9 ஆல் அடக்க முடியாது) ஆகியவற்றை நாங்கள் தொகுத்து, புரோஜீரியா பினோடைப்பை மீட்பதற்காக செல்களை ஆய்வு செய்வோம். இந்த படிகள் வெற்றிகரமாக இருந்தால், புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரியில் அவற்றை மீண்டும் செய்வோம்.

ஜோசப் ராபினோவிட்ஸ், PhD, பிலடெல்பியா பென்சில்வேனியாவில் உள்ள மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம் டெம்பிள் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினுக்கான மருந்தியல் மையத்தின் உதவிப் பேராசிரியராக உள்ளார். டாக்டர். ராபினோவிட்ஸ், கிளீவ்லேண்ட் ஓஹியோவில் உள்ள கேஸ் வெஸ்டர்ன் ரிசர்வ் பல்கலைக்கழகத்தில் மரபியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார் (பேராசிரியர் டெர்ரி மேக்னுசன், பிஎச்டி). அவர் ஜீன் தெரபி சென்டரில் (ஆர். ஜூட் சாமுல்ஸ்கி, இயக்குனர்) வட கரோலினா பல்கலைக்கழகத்தில் ஜீன் தெரபி சென்டரில் தனது முதுகலை பட்டப்படிப்பை மேற்கொண்டார். 2004 ஆம் ஆண்டில், தாமஸ் ஜெபர்சன் பல்கலைக்கழகத்தின் பீடத்தில் சேர்ந்தார், அவரது ஆய்வகத்தின் கவனம் இதயத்திற்கு மரபணு விநியோக வாகனங்களாக அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் செரோடைப்களை உருவாக்கியது. 2012 இல் அவர் டெம்பிள் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினுக்கு மாறினார் மற்றும் வைரஸ் வெக்டார் மையத்தின் இயக்குநராக உள்ளார். பரிசோதனை விலங்குகளுக்கு சிகிச்சை மரபணுக்களை வழங்குவதற்கும், மனிதர்களுக்கு மருத்துவ பரிசோதனைகள் செய்வதற்கும் வைரஸ்கள் கருவிகளாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்.

முதன்மை ஆய்வாளர்: Vicente Andrés, PhD, மூலக்கூறு மற்றும் மரபணு கார்டியோவாஸ்குலர் பேத்தோபிசியாலஜி ஆய்வகம், தொற்றுநோயியல் துறை, அதிரோத்ரோம்போசிஸ் மற்றும் இமேஜிங், சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலர்ஸ் (சிஎன்ஐசி), மாட்ரிட், ஸ்பெயின்.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. LMNA புரோஜெரின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கும் மரபணு, ஒரு நச்சு ஃபார்னெசில் மாற்றத்தைத் தக்கவைக்கும் ஒரு அசாதாரண புரதம். எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகள் பரவலான பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை வெளிப்படுத்துகிறார்கள் மற்றும் சராசரியாக 13.4 வயதில் மாரடைப்பு அல்லது பக்கவாதத்தால் முக்கியமாக இறக்கின்றனர், இருப்பினும் புரோஜெரின் இருதய நோயை (சிவிடி) துரிதப்படுத்தும் வழிமுறைகளைப் பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. எனவே HGPS க்கு ஒரு சிகிச்சையை கண்டுபிடிக்க இன்னும் முன் மருத்துவ ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது.

பரவலான நோய்களுக்கான சோதனைகள் போலல்லாமல், HGPS நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ பரிசோதனைகள் எப்போதும் சிறிய கூட்டு அளவுகளால் வரையறுக்கப்படும். எனவே மிகவும் பொருத்தமான விலங்கு மாதிரிகளில் முன்கூட்டிய ஆய்வுகளை மேற்கொள்வது மிகவும் முக்கியமானது. இப்போதெல்லாம், மரபணு மாற்றப்பட்ட சுட்டி மாதிரிகள் HGPS இன் முன் மருத்துவ ஆய்வுகளுக்கு தங்கத் தரமாக உள்ளன. இருப்பினும், எலிகள் மனித நோயியலின் அனைத்து அம்சங்களையும் உண்மையாக மறுபரிசீலனை செய்வதில்லை. கொறித்துண்ணிகளுடன் ஒப்பிடுகையில், பன்றிகள் உடல் மற்றும் உறுப்பு அளவு, உடற்கூறியல், நீண்ட ஆயுள், மரபியல் மற்றும் நோயியல் இயற்பியல் ஆகியவற்றில் மனிதர்களை மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பன்றிகளில் உள்ள பெருந்தமனி தடிப்பு மனித நோயின் முக்கிய உருவவியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் பண்புகளை நெருக்கமாக மறுபரிசீலனை செய்கிறது, இதில் பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகளின் வடிவம் மற்றும் விநியோகம் ஆகியவை அடங்கும், அவை முக்கியமாக பெருநாடி, கரோனரி தமனிகள் மற்றும் கரோடிட் தமனிகளில் குவிகின்றன. எங்கள் முக்கிய நோக்கம் மரபணு மாற்றப்பட்ட பன்றிகளை சுமந்து கொண்டு அவற்றை உருவாக்குவது மற்றும் வகைப்படுத்துவது LMNA c.1824C>T பிறழ்வு, HGPS நோயாளிகளில் அடிக்கடி ஏற்படும் பிறழ்வு. இந்த பெரிய விலங்கு மாதிரியைப் பயன்படுத்தும் ஆராய்ச்சியானது, புரோஜீரியாவில் CVD பற்றிய நமது அடிப்படை அறிவில் பெரிய முன்னேற்றங்களை அனுமதிக்க வேண்டும் மற்றும் பயனுள்ள மருத்துவ பயன்பாடுகளின் வளர்ச்சியை விரைவுபடுத்த வேண்டும்.

Vicente Andrés பார்சிலோனா பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரியல் அறிவியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார் (1990). குழந்தைகள் மருத்துவமனை, ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம் (1991-1994) மற்றும் செயின்ட் எலிசபெத் மருத்துவ மையம், டஃப்ட்ஸ் பல்கலைக்கழகம் (1994-1995) ஆகியவற்றில் முதுகலை பயிற்சியின் போது, செல்லுலார் வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தின் செயல்முறைகளில் ஹோமியோபாக்ஸ் மற்றும் MEF2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பங்கு பற்றிய ஆய்வுகளை அவர் வழிநடத்தினார். ; மேலும் இந்த காலகட்டத்தில்தான் அவர் இருதய ஆராய்ச்சியில் ஆர்வத்தை வளர்த்துக் கொண்டார். 1995 இல் டஃப்ட்ஸில் மருத்துவ உதவிப் பேராசிரியராக நியமிக்கப்பட்டபோது ஒரு சுயாதீன ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக அவரது வாழ்க்கை தொடங்கியது. அப்போதிருந்து டாக்டர். ஆண்ட்ரேஸ் மற்றும் அவரது குழுவினர் பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் ஆஞ்சியோபிளாஸ்டிக்குப் பிந்தைய ரெஸ்டெனோசிஸின் போது வாஸ்குலர் மறுவடிவமைப்பைப் படித்தனர், மேலும் சமீபத்தில் அவர்கள் இதய நோய் மற்றும் வயதான காலத்தில் சமிக்ஞை கடத்துதல், மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் செல்-சுழற்சி செயல்பாடு ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அணு உறையின் பங்கை ஆராய்கின்றனர். , A-வகை லேமின்கள் மற்றும் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறி ஆகியவற்றிற்கு குறிப்பாக முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்பட்டது (HGPS).

ஸ்பானிய நேஷனல் ரிசர்ச் கவுன்சிலில் (சிஎஸ்ஐசி) ஒரு நிரந்தர ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானி பதவியைப் பெற்ற பிறகு, டாக்டர். ஆண்ட்ரேஸ் 1999 இல் ஸ்பெயினுக்குத் திரும்பி வலென்சியாவின் பயோமெடிசின் நிறுவனத்தில் தனது ஆராய்ச்சிக் குழுவை நிறுவினார், அங்கு அவர் முழுப் பேராசிரியராகப் பணியாற்றினார். 2006 ஆம் ஆண்டு முதல், அவரது குழுவானது Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) இல் உறுப்பினராக உள்ளது. அவர் செப்டம்பர் 2009 இல் சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலர்ஸில் (சிஎன்ஐசி) சேர்ந்தார். 2010 இல் அவருக்கு பெல்ஜியன் சொசைட்டி ஆஃப் கார்டியாலஜி மூலம் டாக்டர் லியோன் டுமாண்ட் பரிசு வழங்கப்பட்டது.

புரோஜீரியாவின் சுட்டி மாதிரி NIH இல் உருவாக்கப்பட்டது, இது புரோஜீரியா உள்ள குழந்தைகளில் காணப்படும் அதே தசைக்கூட்டு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. இன்றுவரை, இந்த விலங்கு மாதிரியில் தசைக்கூட்டு புரோஜீரியா அம்சங்களின் ஆழமான மதிப்பீடு இல்லை. விசேஷமாக, மூட்டு விறைப்பு பிரச்சினையும் விரிவாக மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை, மேலும் இது தோல், தசை, மூட்டு காப்ஸ்யூல், மூட்டு குருத்தெலும்பு அல்லது மூட்டு சிதைவு ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் விளைவுகளா என்பது தெளிவாக இல்லை.

எலும்புக்கூடு மற்றும் வாஸ்கல்ச்சர் மற்றும் மூட்டுகளின் மொத்த உடல் CAT ஸ்கேன்களைப் பயன்படுத்தி இந்த மவுஸ் மாதிரியின் முழுமையான மதிப்பீட்டை நடத்துவோம். எலும்பு, குருத்தெலும்பு மற்றும் தோலின் பயோமெக்கானிக்கல் ஆய்வுகளை மேற்கொள்வோம், எலும்பின் வடிவத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (சாதாரண விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது), இரத்த நாளங்களின் கால்சிஃபிகேஷன், மண்டை ஓடு மற்றும் தோலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்.

இந்த பினோடைபிக் மாற்றங்கள் ஒன்றோடொன்று தொடர்புடையவை என்பதையும், நோயின் தீவிரத்தையும் சிகிச்சைக்கான பதிலையும் கண்காணிக்க இந்த மாற்றங்களைப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பதையும் நாங்கள் மதிப்பிடுவோம். எடுத்துக்காட்டாக, தசைக்கூட்டு அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் வாஸ்குலேச்சரில் ஏற்படும் மாற்றங்களை முன்னறிவிப்பதா?

பிரையன் டி. ஸ்னைடர், MD, Ph.D. பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் பணிபுரியும் ஒரு குழு சான்றளிக்கப்பட்ட குழந்தை எலும்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணராக உள்ளார், அங்கு அவரது மருத்துவ நடைமுறையானது இடுப்பு டிஸ்ப்ளாசியா மற்றும் இடுப்பு, முதுகுத்தண்டு குறைபாடு, பெருமூளை வாதம் மற்றும் குழந்தை காயம் பற்றிய குறைபாடுகள் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது. அவர் பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையின் செரிப்ரல் பால்சி கிளினிக்கின் இயக்குநராக உள்ளார். கூடுதலாக, அவர் எலும்பியல் அறுவை சிகிச்சை, ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி மற்றும் பெத் இஸ்ரேல் டீக்கனஸ் மருத்துவ மையத்தில் (முன்னர் எலும்பியல் பயோமெக்கானிக்ஸ் ஆய்வகம்) மேம்பட்ட எலும்பியல் ஆய்வுகளுக்கான மையத்தின் (CAOS) இணை இயக்குநராகவும் உள்ளார். ஆய்வகம் என்பது ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம், மாசசூசெட்ஸ் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டெக்னாலஜி, பாஸ்டன் பல்கலைக்கழகம், ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி மற்றும் ஹார்வர்டு ஒருங்கிணைந்த எலும்பியல் வதிவிடத் திட்டம் ஆகியவற்றில் உள்ள பயோ இன்ஜினியரிங் துறைகளுடன் தொடர்புடைய பல துறை சார்ந்த முக்கிய ஆராய்ச்சி வசதி ஆகும். டாக்டர். ஸ்னைடர், ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட அதிநவீன பகுப்பாய்வு நுட்பங்களையும், தசைக்கூட்டு நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் உருவாக்கப்பட்ட புதுமையான நோயறிதல் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை நுட்பங்களையும் இணைத்துள்ளார். டாக்டர். ஸ்னைடரின் குழு தசைக்கூட்டு உயிரியக்கவியலில் அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சியில் கவனம் செலுத்துகிறது: எலும்பு அமைப்பு-சொத்து உறவுகளின் குணாதிசயம்; வளர்சிதை மாற்ற எலும்பு நோய்கள் மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோயின் விளைவாக நோயியல் முறிவுகளைத் தடுப்பது; முதுகெலும்பு காயத்தின் பொறிமுறைகளின் பயோமெக்கானிக்கல் பகுப்பாய்வு மற்றும் சினோவியல் மூட்டுகளில் உள்ள ஹைலின் குருத்தெலும்புகளின் உயிர்வேதியியல் மற்றும் பயோமெக்கானிக்கல் பண்புகளை மதிப்பிடுவதற்கான தொழில்நுட்பத்தின் வளர்ச்சி. டாக்டர். ஸ்னைடர், ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் (HGPS) க்கு வழிவகுக்கும் LMNA மரபணுவில் G609G மரபணு மாற்றத்தின் ஹோமோசைகஸ் மவுஸ் மாதிரியின் அச்சு மற்றும் பிற்சேர்க்கை எலும்புக்கூட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களை CT அடிப்படையிலான ஸ்ட்ரக்ச்சுரல் ரிஜிடிட்டி லேப் மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்வார். குழந்தைகளின் எலும்பு முறிவு அபாயத்தை துல்லியமாக கணிக்க உருவாக்கப்பட்டு சரிபார்க்கப்பட்டது தீங்கற்ற மற்றும் வீரியம் மிக்க எலும்பு நியோபிளாம்களைக் கொண்ட பெரியவர்கள் மற்றும் புரோஜீரியாவால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் சிகிச்சைக்கு பின் இணைப்பு எலும்புக்கூட்டின் பதிலை அளவிடுகின்றனர்.

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) என்பது ஒரு அரிய பிரிவு முன்கூட்டிய முதுமைக் கோளாறு ஆகும், இதில் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் துரிதப்படுத்தப்பட்ட முதுமையின் பல பினோடைபிக் பண்புகளைப் பெறுகின்றனர். பெரும்பாலான HGPS வழக்குகள், முதன்மை டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டில் ஒரு ரகசிய பிளவு தளத்தை செயல்படுத்தும் மரபணு குறியாக்க லேமின் A (LA) இல் உள்ள டி நோவோ பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது. இதன் விளைவாக வரும் எம்ஆர்என்ஏ, புரோஜெரின் எனப்படும் கார்பாக்சில் டெர்மினல் டொமைனில் 50 அமினோ அமிலத்தை நீக்குவதன் மூலம் நிரந்தரமாக ஃபார்னிசைலேட்டட் LA ஐ குறியாக்குகிறது. இந்த நிரந்தரமாக ஃபார்னிசைலேட்டட் புரோஜெரின் நோய்க்கான காரணியாக நிரூபிக்கப்பட்டாலும், அசாதாரண புரதம் அதன் விளைவுகளைச் செலுத்தும் வழிமுறை தெரியவில்லை. சமீபத்தில், டாக்டர் கோல்ட்மேன் மற்றும் பலர் LA இல் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றியமைக்கும் தளங்களை வரைபடமாக்கியுள்ளனர். LA ஆனது அதன் கட்டமைக்கப்படாத α- ஹெலிகல் அல்லாத C- மற்றும் N- டெர்மினல் டொமைன்களில் பாஸ்போரிலேட்டட் செரின் மற்றும் த்ரோயோனைன் எச்சங்களின் மூன்று தனித்துவமான பகுதிகளைக் கொண்டிருப்பதை சமீபத்தில் அவர் கவனித்தார். இந்தப் பகுதிகளில் ஒன்று ப்ரோஜெரினில் நீக்கப்பட்ட 50 அமினோ அமில பெப்டைடுக்குள் முழுமையாக உள்ளது, இந்தப் பகுதியும் அதன் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றமும் LA செயலாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டில் ஈடுபடலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இடைநிலையின் போது பாஸ்போரிலேஷன் அதிக வருவாய் கொண்ட பல பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களையும் அவரது ஆய்வகம் அடையாளம் கண்டுள்ளது. மைட்டோசிஸில் லேமின் பிரித்தெடுப்பதற்கும் அசெம்பிளி செய்வதற்கும் முன்பு காட்டப்பட்ட இரண்டு முக்கிய பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களும் இதில் அடங்கும். மற்றொரு உயர் விற்றுமுதல் தளம் கார்பாக்சைல் டெர்மினஸுக்கு அருகிலுள்ள பகுதியில் உள்ளது மற்றும் புரோஜெரினில் நீக்கப்பட்டது. இந்த உயர் விற்றுமுதல் தளங்கள் LA உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் இயக்கம் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன என்பதை ஆரம்ப சோதனைகள் குறிப்பிடுகின்றன. டாக்டர் கோல்ட்மேன், LA மற்றும் ப்ரோஜெரினை ஒரு லேமினா அமைப்பில் செயலாக்கம், உள்ளூர்மயமாக்கல், இயக்கம் மற்றும் ஒருங்கிணைத்தல் ஆகியவற்றில் தளம் சார்ந்த பாஸ்போரிலேஷனின் பங்கை ஆராய்வார். முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகள் LA க்குள் குறிப்பிட்ட தளங்களின் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்களின் செயல்பாட்டில் புதிய வெளிச்சத்தை வெளிப்படுத்தலாம், குறிப்பாக புரோஜெரினில் நீக்கப்பட்டவை. முடிவுகள் HGPS இன் நோயியல் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்க வேண்டும். இந்த ஆய்வுகளின் கண்டுபிடிப்புகள் HGPS நோயாளிகளுக்கான புதிய சிகிச்சைத் தலையீடுகளையும் சுட்டிக்காட்டலாம், லேமின் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு முக்கியமான LA க்கு மாற்றங்களை இலக்காகக் கொண்டது.

ராபர்ட் டி. கோல்ட்மேன், PhD, ஸ்டீபன் வால்டர் ரான்சன் பேராசிரியர் மற்றும் வடமேற்கு பல்கலைக்கழக ஃபீன்பெர்க் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையின் தலைவர் ஆவார். அவர் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மற்றும் நியூக்ளியோஸ்கெலிட்டல் இடைநிலை இழை அமைப்புகளின் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் மீது ஒரு அதிகாரி. அவரும் அவரது சகாக்களும் 240 க்கும் மேற்பட்ட அறிவியல் கட்டுரைகளை வெளியிட்டுள்ளனர். மனித முதுமைக்கான எலிசன் அறக்கட்டளையின் மூத்த அறிஞர் விருது மற்றும் தேசிய பொது மருத்துவ அறிவியல் கழகத்தின் மெரிட் விருது உட்பட பல மரியாதைகள் மற்றும் விருதுகளுக்கு அவரது பணி வழிவகுத்தது. டாக்டர் கோல்ட்மேன் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஃபார் தி அட்வான்ஸ்மென்ட் ஆஃப் சயின்ஸின் ஃபெலோ ஆவார், மேலும் 1997-2001 வரை அதன் இயக்குநர்கள் குழுவில் பணியாற்றினார். அவர் அறிவியல் சமூகத்தில் பல பதவிகளை வகித்துள்ளார், கூட்டங்களை ஏற்பாடு செய்தல் மற்றும் கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வகத்திற்கான மோனோகிராஃப்கள் மற்றும் ஆய்வக கையேடுகளை எடிட்டிங் செய்தல் மற்றும் அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி மற்றும் என்ஐஎச் ஆகியவற்றிற்கான ஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றியுள்ளார். அவர் அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் செல் பயாலஜி மற்றும் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஆஃப் அனாடமி, செல் பயாலஜி மற்றும் நியூரோ சயின்ஸ் தலைவர்கள் ஆகியவற்றின் தலைவராக இருந்தார். கோல்ட்மேன், கடல் உயிரியல் ஆய்வகத்தில் (MBL) அறிவியல் எழுத்தாளர்களின் உதவித் திட்டத்தை நிறுவி பல ஆண்டுகளாக இயக்கினார், மேலும் MBL இன் உடலியல் பாடத்தின் இயக்குநராகவும் MBL இன் விட்மேன் ஆராய்ச்சி மையத்தின் இயக்குநராகவும் MBL அறங்காவலர் குழுவில் பணியாற்றினார். அவர் FASEB இதழின் இணை ஆசிரியர், செல் மற்றும் உயிரியக்கவியல் பற்றிய மூலக்கூறு உயிரியல். அவர் ஏஜிங் செல் மற்றும் நியூக்ளியஸின் ஆசிரியர் குழுவிலும் பணியாற்றுகிறார்.

Lamin A புரதத்தின் மிகுதியைக் கட்டுப்படுத்தும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. உள் அணு சவ்வு புரதம் Man1 மனித உயிரணுக்களில் Lamin A திரட்சியைத் தடுக்கிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளோம். Hutchison-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) க்கு காரணமான Lamin A இன் பிறழ்ந்த வடிவமான Progerin திரட்சியைக் கட்டுப்படுத்த Man1 செயல்படுகிறதா என்பதை நாங்கள் தீர்மானிப்போம். HGPS உள்ள குழந்தைகளில் புரோஜெரின்.

டோஃபர் கரோல் கலிபோர்னியா சான் பிரான்சிஸ்கோ பல்கலைக்கழகத்தில் டேவிட் மோர்கனின் ஆய்வகத்தில் பட்டதாரி மாணவராக இருந்தார், அங்கு அவர் அனாபேஸ்-ஊக்குவிக்கும் வளாகத்தின் நொதியைப் படித்தார். பின்னர் அவர் ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள உயிர்வேதியியல் பிரிவில் உள்ள ஆரோன் ஸ்ட்ரெய்ட்டின் ஆய்வகத்திற்குச் சென்று சென்ட்ரோமியர் அசெம்பிளி மற்றும் பரவலைக் கட்டுப்படுத்தும் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை ஆராய்வதற்காகச் சென்றார். டோஃபர் 2012 ஆம் ஆண்டு வசந்த காலத்தில் யேல் பல்கலைக்கழகத்தில் செல் உயிரியல் துறையில் தனது சொந்த ஆய்வகத்தைத் தொடங்கினார். அவரது ஆய்வகம் அணுசக்தி அமைப்பு மற்றும் குரோமாடின் அமைப்பு மற்றும் மனித நோய்களுடன் அதன் உறவில் ஆர்வமாக உள்ளது.

இந்த திட்டம் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் (HGPS) இன் நோயியலைப் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவைப் பெறுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, இது லேமின் A இன் பிறழ்வு எவ்வாறு வெளிப்படுகிறது - இது புரோஜெரின் எனப்படும் லேமின் A இன் பிறழ்ந்த வடிவத்தின் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது - குறிப்பாக புரதம் Nup153 இன் செயல்பாட்டை மாற்றுகிறது. டிஎன்ஏ சேதத்தின் பின்னணியில். Nup153 என்பது அணு துளை வளாகம் எனப்படும் ஒரு பெரிய கட்டமைப்பின் ஒரு அங்கமாகும், மேலும் DNA சேதத்திற்கு செல்லுலார் பதிலில் பங்கேற்க சமீபத்தில் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. லாமின் ஏ Nup153 உடன் தொடர்புகொள்வதாக அறியப்படுகிறது மற்றும் டிஎன்ஏ சேதத்திற்கான பதிலிலும் பங்கேற்கிறது. இந்த செயல்பாட்டு குறுக்குவெட்டைப் படிப்போம், மேலும் HGPS இன் சூழலில் புதிய தகவல்களை விரைவாக ஒருங்கிணைக்கும் குறிக்கோளுடன் இந்த இணைப்புகளை உருவாக்குவோம்.

கேட்டி உல்மேன் நார்த்வெஸ்டர்ன் பல்கலைக்கழகத்தில் பிஏ பட்டம் பெற்றார், பின்னர் தனது பிஎச்டி படிப்பிற்காக ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் சேர்ந்தார். சான் டியாகோவின் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தில் முதுகலை பட்டப்படிப்பைத் தொடர்ந்து, அவர் 1998 இல் உட்டா பல்கலைக்கழகத்தின் ஆசிரியப் பணியில் சேர்ந்தார். கேட்டி புற்றுநோயியல் அறிவியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் துறைகளில் உறுப்பினராகவும், ஹன்ட்ஸ்மேன் புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் ஆய்வாளராகவும் உள்ளார். அவர் பர்ரோஸ் வெல்கம் ஃபண்டிலிருந்து பயோமெடிக்கல் அறிவியலுக்கான தொழில் விருதைப் பெற்றவர் மற்றும் புற்றுநோய் மையத்தில் செல் ரெஸ்பான்ஸ் மற்றும் ஒழுங்குமுறை திட்டத்திற்கு இணை தலைமை தாங்குகிறார்.

ப்ரோஜெரின் என்பது லேமின் ஏ இன் இயற்கைக்கு மாறான வடிவமாக பார்க்கப்படுகிறது. இருப்பினும், மனித உடலில் இரண்டு குறிப்பிட்ட நேரங்களிலும் இடங்களிலும் அதிக அளவில் புரோஜெரின் வெளிப்படுத்தப்படுவதாக புதிய ஆய்வு தெரிவிக்கிறது—பிறந்த பிறகு பிறந்த இதயம் மறுவடிவமைக்கப்படும் போது (டக்டஸ் ஆர்டெரியோசஸ் மூடல் ), மற்றும் புற ஊதா (UV-A) ஒளிக்கு வெளிப்படும் செல்களில் (ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள்). ப்ரோஜெரின் என்பது ஒரு இயற்கையான மரபணு தயாரிப்பு ஆகும், இது குறிப்பிட்ட (தெரியாத) காரணங்களுக்காக குறிப்பிட்ட நேரங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. புரோஜெரினின் இந்த முன்மொழியப்பட்ட 'இயற்கை' பாத்திரங்களைப் பற்றிய அடிப்படை புரிதல் HGPS இல் சிகிச்சை ரீதியாக இலக்காகக்கூடிய புதிய பாதைகளை அடையாளம் காணக்கூடும். புதிதாகப் பிறந்த மாட்டு இதயங்கள் மற்றும் UVA- கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் தொடங்கி, இந்த திட்டம் புரோஜெரினுடன் தொடர்புடைய புரதங்களை சுத்திகரித்து அடையாளம் காணும், மேலும் HGPS இல் அவற்றின் அறியப்பட்ட அல்லது சாத்தியமான தாக்கத்தை மதிப்பிடும். ஒரு சிறிய சர்க்கரையின் ('GlcNAc') பல நகல்களுடன் லேமின் A வாலை 'குறியிடும்' ஒரு அத்தியாவசிய நொதி ('OGT'; O-GlcNAc Transferase) மூலம் புரோஜெரின் கட்டுப்பாட்டிலிருந்து தப்பிக்கும் சாத்தியத்தையும் நாங்கள் சோதிப்போம். இந்தத் திட்டம், லேமின் ஏ மற்றும் புரோஜெரின் ஆகியவற்றில் உள்ள சர்க்கரை மாற்றியமைக்கப்பட்ட தளம்(களை) அடையாளம் காணும், இந்த மாற்றங்கள் ஆரோக்கியமான லேமின் செயல்பாடுகளை ஊக்குவிக்கின்றனவா என்று கேட்டு, HGPS மருத்துவ பரிசோதனைகளில் அவை மருந்துகளால் பாதிக்கப்படுகின்றனவா என்பதைத் தீர்மானிக்கும்.

கேத்தரின் வில்சன், PhD, கேத்ரின் எல். வில்சன் பசிபிக் வடமேற்கில் வளர்ந்தார். அவர் சியாட்டிலில் நுண்ணுயிரியல் (BS, வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகம்), உயிர்வேதியியல் மற்றும் சான் பிரான்சிஸ்கோவில் மரபியல் (PhD, UCSF) ஆகியவற்றைப் படித்தார் மற்றும் சான் டியாகோவில் (UCSD) ஒரு முதுகலை ஆசிரியராக அணுக்கரு கட்டமைப்பை ஆராயத் தொடங்கினார். பின்னர் பால்டிமோரில் உள்ள ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் ஆசிரியப் பணியில் சேர்ந்தார், அங்கு அவர் செல் உயிரியல் பேராசிரியராக உள்ளார். அவரது ஆய்வகம் அணுக்கரு 'லேமினா' கட்டமைப்பை உருவாக்கும் புரதங்களின் 'மூன்று' (லேமின்கள், எல்இஎம்-டொமைன் புரதங்கள் மற்றும் அவற்றின் புதிரான பங்குதாரர், BAF) பற்றி ஆய்வு செய்கிறது, இந்த புரதங்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் தசைநார் சிதைவு, இதய நோய், லிபோடிஸ்ட்ரோபி, ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ஆகியவற்றை எவ்வாறு ஏற்படுத்துகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்கின்றன. புரோஜீரியா நோய்க்குறி மற்றும் நெஸ்டர்-கில்லர்மோ புரோஜீரியா நோய்க்குறி.

அவர் பசிபிக் ரிம்மில் வயதான ஆராய்ச்சியில் தீவிரமாக ஈடுபட்டுள்ளார், இது உலகின் மிகப்பெரிய முதியோர் மக்களைக் கொண்டுள்ளது. சீனாவில் உள்ள குவாங்டாங் மருத்துவக் கல்லூரியில் உள்ள வயதான ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் வருகை தரும் பேராசிரியராக உள்ளார். அவர் சியாட்டில் வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியல் துறையில் இணைப் பேராசிரியராகவும் உள்ளார்.

A-வகை அணுக்கரு லேமின்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள், இதய நோய், தசைநார் சிதைவு மற்றும் புரோஜீரியா ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய லேமினோபதிகள் எனப்படும் நோய்களின் வரம்பிற்கு வழிவகுக்கிறது. இவற்றில் சி-டெர்மினல் ப்ராசசிங் லேமின் A ஐ பாதிக்கும் ஒரு துணைக்குழு உள்ளது, மேலும் முதுமை அதிகரிப்பதை ஒத்த புரோஜெராய்டு நோய்க்குறிகள் உருவாகின்றன. சாதாரண முதுமையைத் தூண்டும் நிகழ்வுகளுடன் புரோஜீரியாக்கள் இயந்திரத்தனமாக தொடர்புடையதா இல்லையா என்ற கேள்வி வெர்னர்ஸ் மற்றும் ஹட்சிசன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறிகள் இரண்டையும் பொறுத்து பல தசாப்தங்களாக வயதான துறையில் பாதிக்கப்பட்டுள்ளது. சிறிய மூலக்கூறுகள் மெதுவாக வயதானவை (ராபமைசின்) மற்றும் வயது தொடர்பான நாட்பட்ட நோய்களிலிருந்து (ராபமைசின் மற்றும் ரெஸ்வெராட்ரோல்) பாதுகாக்கின்றன என்று சமீபத்தில் கண்டறியப்பட்டது. புரோஜீரியா இயந்திரத்தனமாக சாதாரண வயதானவுடன் இணைக்கப்பட்டிருந்தால், இந்த சிறிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் பிற உருவாகும் HGPS சிகிச்சையில் பயனுள்ள முகவர்களாக இருக்கலாம். இந்த ஆய்வில், டாக்டர். கென்னடியின் ஆய்வகம், ரெஸ்வெராட்ரோல் மற்றும் ராபமைசின் (அத்துடன் இரண்டு முகவர்களின் வழித்தோன்றல்கள்) ஆகியவற்றின் செயல்திறனை நோய் நோயியலை மேம்படுத்துவதற்கு புரோஜீரியாவின் மவுஸ் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்த திட்டமிட்டுள்ளது.

பிரையன் கே. கென்னடி, முதுமை குறித்த ஆராய்ச்சிக்கான பக் இன்ஸ்டிடியூட் தலைவர் மற்றும் தலைமை நிர்வாக அதிகாரி ஆவார் வயது தொடர்பான நிலைமைகள். அல்சைமர் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்கள், புற்றுநோய், பக்கவாதம், நீரிழிவு மற்றும் இதய நோய் ஆகியவை இதில் அடங்கும். அவர் பக் இன்ஸ்டிடியூட்டில் 20 முதன்மை புலனாய்வாளர்களைக் கொண்ட குழுவை வழிநடத்துகிறார் - அவர்கள் அனைவரும் ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை ஆண்டுகளை நீட்டிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட இடைநிலை ஆராய்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளனர்.

லேமின் A இன் மாற்றப்பட்ட வடிவமான புரோஜெரின் திரட்சியானது ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துகிறது. நோய்க்கான சிறந்த சிகிச்சையானது புரோஜெரின் திரட்சியை அதன் தொகுப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் அல்லது அதன் சிதைவை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் தடுக்க வேண்டும். இருப்பினும், லேமின் ஏ அல்லது புரோஜெரின் சாதாரண விற்றுமுதல் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. நியூக்ளியர் லேமினாவில் புரோஜெரின் திரட்சியானது ஃபார்னிசைலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. லேமின் ஏ ஃபார்னிசைலேஷன் அதன் பாஸ்போரிலேஷனை செரின் 22 இல் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம், இது முன்னர் மைட்டோசிஸின் போது அணுக்கரு லேமினாவின் டிபோலிமரேசேஷன் உடன் இணைக்கப்பட்டது. இருப்பினும், S22 பாஸ்போரிலேஷன் இடைநிலையின் போது நிகழ்கிறது மற்றும் புரோஜெரின் பிளவு துண்டுகளின் தலைமுறையுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளோம். ப்ரோஜெரின் விற்றுமுதலுக்கான புதிய பாதையை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம், அதில் டிபார்னெசைலேஷன் மற்றும் எஸ்22 பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பாதையின் மூலக்கூறு புரிதல் புரோஜீரியாவுக்கான புதிய சிகிச்சை சாத்தியங்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்று நாங்கள் நினைக்கிறோம். குறிப்பாக செரின் 22 இல் லேமின் A இன் பாஸ்போரிலேஷனை ஒழுங்குபடுத்தும் கைனேஸ்கள் மற்றும் பாஸ்பேடேஸ்கள் மற்றும் லேமின் ஏ டுனோவரில் மத்தியஸ்தம் செய்யும் புரோட்டீஸ்கள் ஆகியவை புரோஜெரின் வருவாயைத் தூண்டும் மற்றும் HGPS நோயாளிகளை மேம்படுத்தும் மருந்துகளை அடையாளம் காண உதவும்.

டாக்டர் ஜெரார்டோ ஃபெர்பேர் 1987 இல் கியூபாவின் ஹவானா பல்கலைக்கழகத்தில் மருத்துவப் பள்ளியில் பட்டம் பெற்றார் மற்றும் கனடாவில் உள்ள மாண்ட்ரீல் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார், அங்கு அவர் ரைபோசைம்களைப் படித்தார். அவர் கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வகத்தில் டாக்டர். ஸ்காட் லோவுடன் முதுகலை பயிற்சி பெற்றார். அங்கு அவர் ப்ரோமிலோசைடிக் லுகேமியா புரதம் PML மற்றும் புற்றுநோயால் தூண்டப்பட்ட முதிர்ச்சிக்கு இடையே ஒரு தொடர்பை ஏற்படுத்தினார் மற்றும் செல்லுலார் முதிர்ச்சியின் மத்தியஸ்தர்களாக p53 மற்றும் p19ARF இன் பங்கைப் படித்தார். அக்டோபர் 2001 இல், டாக்டர் ஃபெர்பேர் மாண்ட்ரீல் பல்கலைக்கழகத்தின் உயிர்வேதியியல் துறையில் சேர்ந்தார், முதுமை மற்றும் புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக ப்ரோமிலோசைடிக் லுகேமியா புரதத்தை மீண்டும் செயல்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் பற்றிய தனது அறிவியல் ஆராய்ச்சியைத் தொடர்ந்தார். அவரது ஆய்வகத்தின் சமீபத்திய பங்களிப்புகளில் டிஎன்ஏ சேதம் சிக்னலிங் முதிர்ச்சியை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது மற்றும் லேமின் ஏ வெளிப்பாடு மற்றும் முதுமை ஆகியவற்றில் உள்ள குறைபாடுகளுக்கு இடையேயான தொடர்பு ஆகியவை அடங்கும்.

டாக்டர். மிஸ்டெலியின் குழு ப்ரோஜீரியாவுக்கான புதுமையான சிகிச்சை உத்திகளை உருவாக்கி வருகிறது. அவரது குழுவின் பணி மூலக்கூறு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி புரோஜெரின் புரதத்தின் உற்பத்தியில் குறுக்கிடுவது மற்றும் நோயாளி உயிரணுக்களில் புரோஜெரின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை எதிர்ப்பதற்கு புதிய சிறிய மூலக்கூறுகளைக் கண்டுபிடிப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த முயற்சிகள் ப்ரோஜீரியா செல்களைப் பற்றிய விரிவான உயிரணு உயிரியல் புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும், மேலும் புரோஜீரியாவுக்கான மூலக்கூறு ரீதியாக இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைக்கு நம்மை நெருங்கச் செய்யும்.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு சர்வதேச அளவில் புகழ்பெற்ற உயிரியலாளர் ஆவார், அவர் உயிரணுக்களில் மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடுகளைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். அவர் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனமான என்ஐஎச்சில் மூத்த ஆய்வாளர் மற்றும் இணை இயக்குநராக உள்ளார். அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வம் இடஞ்சார்ந்த மரபணு அமைப்பின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய் மற்றும் முதுமைக்கான நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதும் ஆகும். அவர் சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், ஃப்ளெமிங் விருது, ஜியான்-டோண்டூரி பரிசு, என்ஐஎச் இயக்குநர் விருது மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருது உள்ளிட்ட பல விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களுக்கு ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் செல் உட்பட பல ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். அவர் தி ஜர்னல் ஆஃப் செல் பயாலஜியின் தலைமை ஆசிரியர் மற்றும் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) லேமின் ஏ மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக புரோஜெரின் எனப்படும் பிறழ்ந்த ப்ரீலமின் ஏ புரதம் உற்பத்தி மற்றும் திரட்சி ஏற்படுகிறது. இந்த புரதம் அணுக்கரு கூறுகள் மற்றும் செயல்பாடுகளில் குவிந்து குறுக்கிடுவதால், மைட்டோசிஸ் மற்றும் வேறுபாட்டின் போது புரோஜெரின் நேரடி விளைவுகளை அடையாளம் காண்பது, செல்களை முன்கூட்டிய முதிர்ச்சிக்கு இட்டுச் செல்லும் அணுக் குறைபாடுகளை எப்படி, எப்போது தூண்டுகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது மிகவும் முக்கியமானது.

இந்த ஆய்வில், முனைவர். ஜபாலி ஆய்வகமானது, அணுக்கரு சாரக்கட்டு, அணுக்கரு உறை மற்றும் அணுக்கரு உள்பகுதியில் உள்ள புரோஜெரின் நேரடி விளைவுகளைக் கண்டறிந்து, புரோஜெரின் வெளிப்பாட்டால் சீர்குலைந்த ஆரம்ப மூலக்கூறு இடைவினைகளைத் தீர்மானிக்கிறது. இந்த நோக்கத்திற்காக, அவர்கள் ஆன்டி-ப்ரோஜெரின் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் HGPS செல்லுலார் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துவார்கள், இதில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் HGPS (PRF செல் பேங்க்) நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட தோல் பயாப்ஸிகளில் இருந்து நிறுவப்பட்ட தோல் பெறப்பட்ட-முன்னோடி செல்கள் அடங்கும். அவை உயிர்வேதியியல் மற்றும் செல்லுலார் இமேஜிங்கை இணைத்து ப்ரோஜெரின் விளைவுகளை அடையாளம் கண்டு, HGPS நோயின் வளர்ச்சிக்கு காரணமான HGPS செல்களில் காணப்படும் வழக்கமான பினோடைபிக் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் மூலக்கூறு நிகழ்வுகளுக்கு அவர்களின் பங்களிப்பை ஆராய்வார்கள். இந்த ஆய்வுகளில் இருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு HGPS சிகிச்சைக்கான புதிய சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண அனுமதிக்கும் மற்றும் சாத்தியமான தலையீடுகளின் செயல்திறனை சோதிக்கும் புதிய செல்லுலார் இறுதிப்புள்ளிகளை அனுமதிக்கும். HGPS உள்ள குழந்தைகள் நீண்ட ஆரோக்கியமாக வாழ உதவும் ஒரு சிகிச்சையை(களை) கண்டுபிடிப்பதற்கு எங்களையும் HGPS துறையில் உள்ள மற்ற குழுக்களையும் நெருக்கமாக கொண்டு வர தேவையான அறிவை எங்கள் பணி வழங்கும் என்று நம்புகிறோம்.

கரிமா ஜபாலி, PhD, முனிச் ஜெர்மனியின் தொழில்நுட்ப பல்கலைக்கழகத்தில் எபிஜெனெடிக்ஸ் ஆஃப் ஏஜிங், மருத்துவ பீடம், டெர்மட்டாலஜி மற்றும் இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் மெடிக்கல் இன்ஜினியரிங் (IMETUM) பேராசிரியராக உள்ளார். டாக்டர். ஜபாலி பாரீஸ் VII பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் MSc மற்றும் PhD பெற்றார். அவர் தனது ஆய்வறிக்கையை பிரான்ஸ் கல்லூரியிலும் (பேராசிரியர். எஃப். க்ரோஸ் ஆய்வகம், பிரான்ஸ்) ராக்பெல்லர் பல்கலைக்கழகத்திலும் (பேராசிரியர். ஜி. ப்லோபல் ஆய்வகம், அமெரிக்கா) நிகழ்த்தினார். அவர் EMBL (ஹைடெல்பெர்க், ஜெர்மனி) இல் தனது முதுகலை ஆராய்ச்சியை மேற்கொண்டார். அவர் 1994 இல் தேசிய அறிவியல் ஆராய்ச்சி மையத்தில் (CNRS, ஃபிரான்ஸ்) சார்ஜ் டி ரெச்செர்ச் பதவியைப் பெற்றார் மற்றும் 1999 முதல் 2003 வரை நியூயார்க் கொலம்பியா பல்கலைக்கழகத்தில் (அமெரிக்கா) டெர்மட்டாலஜி துறையில் இணை ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக பணியாற்றினார். அதன்பின், டாக்டர். Djabali நியூயார்க் கொலம்பியா பல்கலைக்கழகத்தில் (அமெரிக்கா) தோல் மருத்துவத் துறையில் உதவி பேராசிரியராக பணியாற்றினார். 2004 முதல் 2009 வரை. ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) போன்ற முன்கூட்டிய வயதான நோய்களின் மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் நோய்க்கிருமிகளின் மீது ஒரு குறிப்பிட்ட கவனம் செலுத்தி, சாதாரண மற்றும் நோய் நிலைகளில் செல்லுலார் வயதானதைச் சுற்றி டாக்டர்.ஜபாலியின் ஆராய்ச்சி மையங்கள். அவரது ஆராய்ச்சி மூலக்கூறு உயிரியல், செல்லுலார் உயிரியல், மரபியல் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைத்து, செல்லுலார் முதுமையுடன் தொடர்புடைய சிக்னலிங் பாதைகளை அடையாளம் கண்டு, தாமதப்படுத்த மற்றும்/அல்லது வயதான செயல்முறைகளை சரிசெய்ய தடுப்பு உத்திகளை உருவாக்குகிறது.

டாக்டர். மிஸ்டெலியின் ஆய்வகம், ரசாயன மூலக்கூறுகளின் பெரிய நூலகங்களைத் திரையிடுவதன் மூலம் HGPS மருந்து வளர்ச்சிக்கான முன்னணி கலவைகளை அடையாளம் காண முயல்கிறது. இந்த ஆய்வுகளுக்குத் தேவையான ரோபோடிக் ஆய்வக உபகரணங்களை வாங்க சிறப்பு விருது பயன்படுத்தப்பட்டது.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு சர்வதேச அளவில் புகழ்பெற்ற உயிரியலாளர் ஆவார், அவர் உயிரணுக்களில் மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடுகளைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். அவர் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனமான என்ஐஎச்சில் மூத்த ஆய்வாளர் மற்றும் இணை இயக்குநராக உள்ளார். அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வம் இடஞ்சார்ந்த மரபணு அமைப்பின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய் மற்றும் முதுமைக்கான நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதும் ஆகும். அவர் சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், ஃப்ளெமிங் விருது, ஜியான்-டோண்டூரி பரிசு, என்ஐஎச் இயக்குநர் விருது மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருது உள்ளிட்ட பல விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களுக்கு ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் பல ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். செல். இன் தலைமையாசிரியர் ஆவார் தி ஜர்னல் ஆஃப் செல் பயாலஜி மற்றும் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) என்பது ஒரு அரிய கொடிய மரபணுக் கோளாறு ஆகும், இது சராசரியாக 13 வயதில் முதுமை மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பெரும்பாலான HGPS நோயாளிகள் ஒரு பிறழ்வைக் கொண்டு செல்கின்றனர் LMNA மரபணு (குறியீடு முக்கியமாக லேமின் ஏ மற்றும் லேமின் சி) இது 'புரோஜெரின்' உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஒரு நச்சு ஃபார்னெசில் மாற்றத்தைத் தக்கவைக்கும் ஒரு அசாதாரண புரதமாகும். HGPS இன் செல் மற்றும் மவுஸ் மாதிரிகள் கொண்ட சோதனைகள், ஃபார்னிசைலேட்டட் புரோஜெரின் மொத்த அளவு மற்றும் முதிர்ந்த லேமின் A உடன் புரோஜெரின் விகிதம் ஆகியவை புரோஜீரியாவில் நோயின் தீவிரத்தை தீர்மானிக்கின்றன மற்றும் ஆயுட்காலத்திற்கான முக்கிய காரணியாகும். எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளில் புரோஜெரின் ஃபார்னெசைலேஷனைத் தடுக்கும் மருந்துகளின் செயல்திறனை தற்போதைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மதிப்பீடு செய்கின்றன. இந்த திட்டத்தின் முக்கிய நோக்கம், எச்ஜிபிஎஸ் நோயாளிகளின் உயிரணுக்களில், புரோஜெரின் வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் ஃபார்னெசைலேஷன் நிலை மற்றும் முதிர்ந்த லேமின் ஏ உடன் புரோஜெரின் விகிதத்தை வழக்கமாகவும் துல்லியமாகவும் அளவிடுவதற்கான ஒரு முறையை உருவாக்குவதாகும். இந்த அளவுருக்களின் அளவீடு, ப்ரோஜெரின் ஃபார்னிசைலேஷனை இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகளின் செயல்திறனை மதிப்பிட உதவும், அத்துடன் அசாதாரண செயலாக்கத்தை (பிளவுபடுத்துதல்) தடுக்க வடிவமைக்கப்பட்ட எதிர்கால உத்திகள். LMNA mRNA, பெரும்பாலான நோயாளிகளில் HGPSக்கான காரணம். பிற்போக்குத்தனத்தை செயல்படுத்தும் வழிமுறைகளை அடையாளம் காண உயர்-செயல்திறன் மூலோபாயத்தை உருவாக்குவதற்கான பைலட் ஆய்வுகளை மேற்கொள்வதே இரண்டாம் நிலை நோக்கமாகும். LMNA பிளவுபடுதல்.

Vicente Andrés பார்சிலோனா பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரியல் அறிவியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார் (1990). குழந்தைகள் மருத்துவமனை, ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம் (1991-1994) மற்றும் செயின்ட் எலிசபெத் மருத்துவ மையம், டஃப்ட்ஸ் பல்கலைக்கழகம் (1994-1995) ஆகியவற்றில் முதுகலை பயிற்சியின் போது, செல்லுலார் வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தின் செயல்முறைகளில் ஹோமியோபாக்ஸ் மற்றும் MEF2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பங்கு பற்றிய ஆய்வுகளை அவர் வழிநடத்தினார். ; மேலும் இந்த காலகட்டத்தில்தான் அவர் இருதய ஆராய்ச்சியில் ஆர்வத்தை வளர்த்துக் கொண்டார். 1995 இல் டஃப்ட்ஸில் மருத்துவ உதவிப் பேராசிரியராக நியமிக்கப்பட்டபோது ஒரு சுயாதீன ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியாக அவரது வாழ்க்கை தொடங்கியது. அப்போதிருந்து டாக்டர். ஆண்ட்ரேஸ் மற்றும் அவரது குழுவினர் பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் ஆஞ்சியோபிளாஸ்டிக்குப் பிந்தைய ரெஸ்டெனோசிஸின் போது வாஸ்குலர் மறுவடிவமைப்பைப் படித்தனர், மேலும் சமீபத்தில் அவர்கள் இதய நோய் மற்றும் வயதான காலத்தில் சமிக்ஞை கடத்துதல், மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் செல்-சுழற்சி செயல்பாடு ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அணு உறையின் பங்கை ஆராய்கின்றனர். , A-வகை லேமின்கள் மற்றும் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறி ஆகியவற்றிற்கு குறிப்பாக முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்பட்டது (HGPS).

ஸ்பானிய நேஷனல் ரிசர்ச் கவுன்சிலில் (சிஎஸ்ஐசி) ஒரு நிரந்தர ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானி பதவியைப் பெற்ற பிறகு, டாக்டர். ஆண்ட்ரேஸ் 1999 இல் ஸ்பெயினுக்குத் திரும்பி வலென்சியாவின் பயோமெடிசின் நிறுவனத்தில் தனது ஆராய்ச்சிக் குழுவை நிறுவினார், அங்கு அவர் முழுப் பேராசிரியராகப் பணியாற்றினார். 2006 ஆம் ஆண்டு முதல், அவரது குழுவானது Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) இல் உறுப்பினராக உள்ளது. அவர் செப்டம்பர் 2009 இல் சென்ட்ரோ நேஷனல் டி இன்வெஸ்டிகேசியன்ஸ் கார்டியோவாஸ்குலர்ஸில் (சிஎன்ஐசி) சேர்ந்தார். 2010 இல் அவருக்கு பெல்ஜியன் சொசைட்டி ஆஃப் கார்டியாலஜி மூலம் டாக்டர் லியோன் டுமாண்ட் பரிசு வழங்கப்பட்டது.

டாக்டர். பெஞ்சிமோல் p53 செயல்பாட்டில் நீண்ட சாதனை படைத்துள்ளார். ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் (HGPS) நோயாளிகளின் செல்கள் காட்டும் முன்கூட்டிய முதிர்ச்சியை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் p53 இன் பங்கு பற்றிய புதிரான ஆரம்ப தரவு மற்றும் சோதனை நாவல் கருதுகோள்களை உருவாக்க அவர் தனது நிபுணத்துவத்தைப் பயன்படுத்துவார். ப்ரோஜெரின் பிரதிபலிப்பு அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்ற கருதுகோளைச் சோதிக்க முதல் நோக்கம் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு முதிர்ச்சியடைந்த வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது, மேலும் p53 புரோஜெரின் தூண்டப்பட்ட பிரதி அழுத்தத்தின் கீழ்நோக்கி செயல்படுகிறது. இந்த இலக்கைத் தொடர்ந்து, ஒரு முதிர்ச்சிக்கான பதிலைப் பெறுவதற்கு ப்ரோஜெரின் மற்றும் p53 எவ்வாறு ஒத்துழைக்கின்றன என்பதைத் தீர்மானிக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.

ஜூலை 2012: டாம் மிஸ்டெலிக்கு, PhD, தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம், NIH, Bethesda, MD; சிறப்பு விருது திருத்தம்

டாக்டர். மிஸ்டெலியின் ஆய்வகம், ரசாயன மூலக்கூறுகளின் பெரிய நூலகங்களைத் திரையிடுவதன் மூலம் HGPS மருந்து வளர்ச்சிக்கான முன்னணி கலவைகளை அடையாளம் காண முயல்கிறது. இந்த ஆய்வுகளுக்குத் தேவையான ரோபோடிக் ஆய்வக உபகரணங்களை வாங்க சிறப்பு விருது பயன்படுத்தப்பட்டது.

டாம் மிஸ்டெலி ஒரு சர்வதேச அளவில் புகழ்பெற்ற உயிரியலாளர் ஆவார், அவர் உயிரணுக்களில் மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடுகளைப் படிக்க இமேஜிங் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னோடியாக இருந்தார். அவர் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனமான என்ஐஎச்சில் மூத்த ஆய்வாளர் மற்றும் இணை இயக்குநராக உள்ளார். அவரது ஆய்வகத்தின் ஆர்வம் இடஞ்சார்ந்த மரபணு அமைப்பின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை வெளிக்கொணர்வதும், புற்றுநோய் மற்றும் முதுமைக்கான நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகளின் வளர்ச்சிக்கு இந்த அறிவைப் பயன்படுத்துவதும் ஆகும். அவர் சார்லஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் தங்கப் பதக்கம், ஃப்ளெமிங் விருது, ஜியான்-டோண்டூரி பரிசு, என்ஐஎச் இயக்குநர் விருது மற்றும் என்ஐஎச் மெரிட் விருது உள்ளிட்ட பல விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார். அவர் பல தேசிய மற்றும் சர்வதேச நிறுவனங்களுக்கு ஆலோசகராக செயல்படுகிறார் மற்றும் பல ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். செல். இன் தலைமையாசிரியர் ஆவார் தி ஜர்னல் ஆஃப் செல் பயாலஜி மற்றும் செல் உயிரியலில் தற்போதைய கருத்து.

A-வகை லேமின்கள் பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் உள்ள கருவின் முக்கியமான கட்டமைப்பு புரதங்களாகும். அவை அணுக்கரு உறையின் உள் மேற்பரப்பில் அமைந்துள்ள ஒரு இழை மெஷ்வொர்க்கின் முக்கிய கூறுகளாகும் மற்றும் கருவுக்கு வடிவம் மற்றும் இயந்திர நிலைத்தன்மையை வழங்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், டிஎன்ஏ பிரதியீடு மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு போன்ற அத்தியாவசிய செல்லுலார் செயல்முறைகளிலும் ஈடுபட்டுள்ளன. அணு சுற்றளவில் அவற்றின் உள்ளூர்மயமாக்கலைத் தவிர, அணுக்கரு உட்புறத்தில் A-வகை லேமின்களின் கூடுதல் ஆற்றல்மிக்க குளம் உள்ளது, இது சரியான செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு முக்கியமானதாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கடந்த பதின்மூன்று ஆண்டுகளில், மரபணு குறியாக்க A-வகை லேமின்களில் 300க்கும் மேற்பட்ட பிறழ்வுகள் பல்வேறு மனித நோய்களுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன, இதில் முன்கூட்டிய வயதான நோய் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) அடங்கும். பயனுள்ள சிகிச்சை உத்திகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் மூலக்கூறு நோய் வழிமுறைகள் இன்னும் சரியாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. HGPS உடன் தொடர்புடைய A-வகை லேமின் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வு, புரோஜெரின் எனப்படும் பிறழ்ந்த லேமின் A புரதத்தை உருவாக்குகிறது. சாதாரண லேமின் Aக்கு மாறாக, புரோஜெரின் அணுக்கரு மென்படலத்தில் நிலையாக நங்கூரமிடப்பட்டுள்ளது, இது கருவின் இயந்திர பண்புகளை மாற்றுகிறது. சவ்வு-நங்கூரமிட்ட புரோஜெரின் அணுக்கரு உட்புறத்தில் உள்ள லேமின்களின் டைனமிக் குளத்தையும் கடுமையாக பாதிக்கிறது, இதனால் செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை எங்கள் வேலை கருதுகோள் முன்மொழிகிறது.

இந்த திட்டத்தின் ஒரு நோக்கம், நியூக்ளியர் மென்படலத்தில் புரோஜெரினை நங்கூரமிடுவதற்குப் பொறுப்பான வழிமுறைகளை அடையாளம் காண்பது மற்றும் டைனமிக் லேமின் குளத்தை மீட்பது மற்றும் அதன் மூலம் HGPS உடன் தொடர்புடைய செல்லுலார் பினோடைப்களை மாற்றியமைக்கும் வாய்ப்புடன் இந்த சவ்வு நங்கூரத்தை குறிப்பாகத் தடுப்பதற்கான வழிகளைக் கண்டறிவது ஆகும். முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள், மற்ற புரதங்களுடன் கூடிய சிக்கலான லேமினின் இந்த டைனமிக் குளம் ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா புரதம் (பிஆர்பி) பாதை வழியாக செல் பெருக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. எங்கள் கருதுகோளுக்கு ஆதரவாக, HGPS நோயாளிகளின் உயிரணுக்களில் pRb பாதை உண்மையில் பலவீனமாக உள்ளது என்று சமீபத்தில் காட்டப்பட்டது. எங்கள் திட்டத்தின் இரண்டாவது நோக்கத்தில், மொபைல், நியூக்ளியோபிளாஸ்மிக் லேமின் ஏ குளம் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய புரதங்களின் ஒழுங்குமுறை, இயக்கவியல் மற்றும் செயல்பாடுகள் மற்றும் மூலக்கூறு விவரங்களில் பிஆர்பி சிக்னலில் அதன் தாக்கம் ஆகியவற்றின் மீதான புரோஜெரின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய முன்மொழிகிறோம். எங்கள் ஆய்வின் முடிவுகள் HGPS க்கு பின்னால் உள்ள நோயை உண்டாக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, மேலும் திறமையான மற்றும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளுக்கான புதிய மருந்து இலக்குகள் மற்றும் மருந்துகளை அடையாளம் காண உதவும்.

டாக்டர் டெசாட் ஆஸ்திரியாவின் வியன்னா பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியலில் MSc மற்றும் PhD பெற்றார். வியன்னாவின் மருத்துவப் பல்கலைக் கழகத்தின் நரம்புத்தசை ஆராய்ச்சித் துறையில் போஸ்ட்டாக் ஆக ஒரு வருடத்திற்குப் பிறகு, அவர் 2004-2009 இல், சிகாகோவில் உள்ள ஃபைன்பெர்க் மருத்துவப் பள்ளி, ஃபைன்பெர்க் மருத்துவப் பள்ளி, சிகாகோ, 2004-2009 வரை பேராசிரியர் ராபர்ட் கோல்ட்மேன் ஆய்வகத்தில் போஸ்ட்டாக் ஆக இருந்தார். உடல்நலம் மற்றும் நோய்களில் உள்ள அணுக்கரு லேமின்களின் செயல்பாட்டு குணாதிசயம், அதற்கு வழிவகுக்கும் வழிமுறைகளில் முக்கிய கவனம் செலுத்துகிறது புரோஜெரின் வெளிப்பாடு காரணமாக ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறி. 2010 ஆம் ஆண்டு முதல் அவர் வியன்னாவின் மருத்துவப் பல்கலைக்கழகத்தின் Max F. Perutz ஆய்வகங்களில் உதவிப் பேராசிரியராகப் பணியாற்றி வருகிறார், செல் சுழற்சியின் போது நியூக்ளியோபிளாஸ்மிக் A-வகை லேமின்கள் மற்றும் LAP2 இன் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகள் மற்றும் லேமின்கள் A/ இல் ஏற்படும் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு நோய்களைப் பற்றி ஆய்வு செய்தார். C மற்றும் LAP2.

இந்த ஆய்வில் டாக்டர். எரிக்சனின் ஆய்வகம், எலும்பில் உள்ள மிகவும் பொதுவான எல்எம்என்ஏ மரபணு மாற்றத்தின் வெளிப்பாட்டுடன் புரோஜீரியாவிற்கு சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட மாதிரியைப் பயன்படுத்த திட்டமிட்டுள்ளது. புரோஜீரியா தோல் நோய் வளர்ச்சிக்குப் பிறகு புரோஜீரியா பிறழ்வின் வெளிப்பாட்டை அடக்குவது நோயின் பினோடைப்பின் முழு மாற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது என்பதை அவர்கள் முன்பு காட்டியுள்ளனர் (Sagelius, Rosengardtenet al. 2008). ப்ரோஜீரியா நோயின் வளர்ச்சியானது எலும்பு திசுக்களில் வெவ்வேறு நேர புள்ளிகளில் கண்காணிக்கப்படும், பிறழ்வைத் தடுப்பதைத் தொடர்ந்து நோய் தலைகீழாக மாறுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை ஆய்வு செய்ய வேண்டும். அவர்களின் ஆரம்ப முடிவுகள் மேம்பட்ட மருத்துவ அறிகுறிகளைக் குறிப்பிடுகின்றன மற்றும் இந்த நோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சை மற்றும் சிகிச்சையை அடையாளம் காண்பதில் உறுதியளிக்கின்றன.

டாக்டர். எரிக்சன் 1996 இல் ஸ்வீடனில் உள்ள Umeå பல்கலைக்கழகத்தில் தனது MSc மூலக்கூறு உயிரியலையும், 2001 இல் கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தில் நரம்பியல் துறையில் முனைவர் பட்டத்தையும் பெற்றார். அவர் தேசிய மனித மரபணு ஆராய்ச்சி நிறுவனம், நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ஹெல்த் 2001-2003 இல் முதுகலை பட்டதாரியாக இருந்தார். ஒரு PI/ஆராய்ச்சி குழு தலைவர் மற்றும் உதவி பேராசிரியர் 2003 ஆம் ஆண்டு முதல் கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தில் உயிரியல் மற்றும் ஊட்டச்சத்து பிரிவில் உள்ளது. கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தில் மருத்துவ மரபியல் துறையில் இணை பேராசிரியராகவும் உள்ளார். அவரது ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களில் புரோஜீரியா மற்றும் வயதான மரபணு வழிமுறைகள் ஆகியவை அடங்கும்.

டிசம்பர் 2011 (தொடக்க தேதி மார்ச் 1, 2012): Colin L. Stewart D.Phil, மருத்துவ உயிரியல் நிறுவனம், சிங்கப்பூர்; "புரோஜீரியாவில் வாஸ்குலர் மென்மையான தசைச் சரிவுக்கான மூலக்கூறு அடிப்படையை வரையறுத்தல்

புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் மாரடைப்பு அல்லது பக்கவாதம் போன்ற இருதய நோய்களால் இறக்கின்றனர். கடந்த தசாப்தத்தில், புரோஜீரியாவால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு முக்கிய திசு குழந்தையின் இரத்த நாளங்கள் என்பது தெளிவாகத் தெரிகிறது. புரோஜீரியா இரத்த நாளங்களின் தசைச் சுவரை பலவீனப்படுத்துகிறது, இதனால் மென்மையான தசை செல்கள் இறந்துவிடுகின்றன. இது பாத்திரங்களை மிகவும் உடையக்கூடியதாக மாற்றுவது மட்டுமல்லாமல், பாத்திரத்தின் அடைப்புக்கு வழிவகுக்கும் பிளேக் உருவாவதைத் தூண்டுகிறது. இரண்டு விளைவுகளும் இரத்த நாளங்கள் செயலிழப்பதில் விளைகின்றன, இது இதய நாளங்களில் இருந்தால், இது மாரடைப்பை ஏற்படுத்தும்.

கொலின் ஸ்டீவர்ட் மற்றும் அவரது சக பணியாளர் ஆலிவர் ட்ரீசன் ஆகியோர் அணு புரதமான லாமின் ஏ (ப்ரோஜெரின்) குறைபாடுள்ள வடிவம் எவ்வாறு இரத்த நாளங்களில் உள்ள மென்மையான தசை செல்களின் வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்வை குறிப்பாக பாதிக்கிறது என்பதை ஆய்வு செய்ய திட்டமிட்டுள்ளனர். ஸ்டெம் செல் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி கொலின் மற்றும் சகாக்கள் புரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 2 குழந்தைகளிடமிருந்து நிறுவப்பட்ட தோல் செல்களிலிருந்து ஸ்டெம் செல்களைப் பெற முடிந்தது. இந்த நோயாளி குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் செல்கள் பின்னர் அவை இரத்த நாளங்களிலிருந்து வரும் மென்மையான தசை செல்களாக மாற்றப்பட்டன. சுவாரஸ்யமாக இந்த மென்மையான தசை செல்கள் மற்ற உயிரணு வகைகளுடன் ஒப்பிடுகையில், புரோஜெரின் மிக உயர்ந்த அளவுகளில் சிலவற்றை உற்பத்தி செய்கின்றன, புரோஜீரியாவில் இரத்த நாளங்கள் ஏன் கடுமையாக பாதிக்கப்படுகின்றன என்பதற்கான சாத்தியமான காரணத்தை பரிந்துரைக்கிறது. ப்ரோஜெரின் கொண்ட மென்மையான தசை செல்கள் உயிரணுவின் கருவில் உள்ள டிஎன்ஏவுக்கு சேதம் விளைவித்ததற்கான சான்றுகளைக் காட்டியது. கொலின் மற்றும் ஆலிவர் இவற்றையும், ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து பெறப்பட்ட பிற செல்களையும் பயன்படுத்தி, எந்த வகையான டிஎன்ஏ சேதமடைகிறது மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்குத் தேவையான உயிர்வேதியியல் செயல்முறைகள் புரோஜெரினால் பாதிக்கப்படுகின்றன. ப்ரோஜீரியாவால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளிடமிருந்து மீண்டும் உருவாக்கப்பட்ட மென்மையான தசை செல்களை நேரடியாகப் படிப்பதன் மூலம், அவர்கள் உயிரணுக்களில் என்ன தவறு செய்கிறார்கள் என்பதைத் துல்லியமாக அடையாளம் காண முடியும், இதனால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க உதவும் புதிய மருந்துகளை சோதிக்க புதிய நடைமுறைகளை உருவாக்க முடியும்.

கொலின் ஸ்டீவர்ட் ஆக்ஸ்போர்டு பல்கலைக்கழகத்தில் தனது D. Phil ஐப் பெற்றார், அங்கு அவர் டெரடோகார்சினோமாக்கள், ES செல்களின் முன்னோடிகள் மற்றும் ஆரம்பகால மவுஸ் கருக்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளைப் படித்தார். ஹாம்பர்க்கில் ருடால்ஃப் ஜெனிஷ் உடன் முதுகலை பணியைத் தொடர்ந்து, அவர் ஹைடெல்பெர்க்கில் உள்ள EMBL இல் ஒரு ஊழியர் விஞ்ஞானியாக இருந்தார். சுட்டி ES செல்களைப் பராமரிப்பதில் சைட்டோகைன் LIF இன் பங்கைக் கண்டுபிடிப்பதில் அவர் முக்கிய பங்கு வகித்தார். நியூக்ளியர் லேமின்கள் மற்றும் நியூக்ளியர் கட்டிடக்கலை ஆகியவற்றில் அவர் தனது ஆர்வத்தைத் தொடங்கினார். நியூ ஜெர்சியில் உள்ள ரோச் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் மாலிகுலர் பயாலஜிக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டதைத் தொடர்ந்து லேமின்கள், ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் மரபணு முத்திரைகள் பற்றிய தனது ஆய்வுகளைத் தொடர்ந்தார். 1996 இல் அவர் ஃபிரடெரிக், மேரிலாந்தில் உள்ள ABL ஆராய்ச்சித் திட்டத்திற்குச் சென்றார், மேலும் 1999 இல் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் புற்றுநோய் மற்றும் வளர்ச்சி உயிரியல் ஆய்வகத்தின் தலைவராக நியமிக்கப்பட்டார். கடந்த தசாப்தத்தில் அவரது ஆர்வங்கள் ஸ்டெம் செல்களில் உள்ள செல்லின் கருவின் செயல்பாட்டு கட்டமைப்பில் கவனம் செலுத்துகின்றன. , மீளுருவாக்கம், முதுமை மற்றும் நோய், குறிப்பாக அணுசக்தி செயல்பாடுகள் எவ்வாறு ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன வளர்ச்சி மற்றும் நோய்களில் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் இயக்கவியல். ஜூன் 2007 முதல் அவர் சிங்கப்பூர் பயோபோலிஸில் உள்ள மருத்துவ உயிரியல் நிறுவனத்தில் மூத்த முதன்மை ஆய்வாளர் மற்றும் உதவி இயக்குநராக இருந்தார்.

ஆலிவர் டிரீசன் தற்போது சிங்கப்பூரில் உள்ள மருத்துவ உயிரியல் நிறுவனத்தில் மூத்த ஆராய்ச்சி உறுப்பினராக உள்ளார். சுவிட்சர்லாந்தின் பெர்னில் இளங்கலைப் பட்டப்படிப்பை முடித்த பிறகு, ஆலிவர் பாரிஸில் உள்ள பாஸ்டர் நிறுவனம் மற்றும் சான் டியாகோவின் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தில் ஆராய்ச்சிப் பதவிகளை வகித்தார். நியூயார்க்கில் உள்ள ராக்ஃபெல்லர் பல்கலைக்கழகத்தில் தனது முனைவர் பட்டத்தைப் பெற்றார், அங்கு அவர் ஆப்பிரிக்க டிரிபனோசோம்களில் ஆன்டிஜெனிக் மாறுபாட்டின் போது குரோமோசோம் முனைகளின் (டெலோமியர்ஸ்) அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை ஆய்வு செய்தார். அவரது தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் மனித நோய், முதுமை மற்றும் செல்லுலார் மறுபிரசுரம் ஆகியவற்றில் டெலோமியர்ஸின் பங்கை மையமாகக் கொண்டுள்ளன.

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) என்பது லேமின் A புரதத்தில் ஏற்படும் பிறழ்வு காரணமாக ஏற்படும் அரிதான மற்றும் பலவீனப்படுத்தும் நோயாகும். கடந்தகால ஆய்வுகள், நோயை உண்டாக்கும் லேமின் A இல் உள்ள பிறழ்வுகளை அடையாளம் கண்டு, மனித உயிரணுக்களிலும் HGPS இன் சுட்டி மாதிரிகளிலும் அதன் மாறுபட்ட செயல்பாட்டை மதிப்பீடு செய்துள்ளன. இந்த தகவல், HGPS செல்களை பாதிக்கப்படாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும் மரபணு அளவிலான வெளிப்பாடு ஆய்வுகளுடன் இணைந்து, இந்த நோயைப் பற்றிய நமது புரிதலை வியத்தகு முறையில் மேம்படுத்தியுள்ளது. HGPS ஆராய்ச்சியில் புறக்கணிக்கப்பட்ட ஒரு பகுதி ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய HGPS செல்களில் ஏற்படும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களின் முழுமையான பகுப்பாய்வு ஆகும். வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் பல மனித நோய்களுடன் (எ.கா. பெருந்தமனி தடிப்பு, நீரிழிவு மற்றும் புற்றுநோய்) உடன் வருகின்றன, மேலும் HGPS இன் மருத்துவ மதிப்பீடு அடிப்படை வளர்சிதை மாற்றப் பாதைகளில் நாள்பட்ட அசாதாரணங்களைக் குறிக்கிறது.

செல்லுலார் மெட்டாபொலிட்டுகள் புரதங்கள் மற்றும் நியூக்ளிக் அமிலங்களுடன் சேர்ந்து ஒரு கலத்திற்குள் உள்ள மூலக்கூறுகளின் முழுத் தொகுப்பையும் உள்ளடக்கிய உயிர்வேதிப்பொருட்களைக் குறிக்கின்றன. எனவே, வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் நோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் மரபணு வெளிப்பாடு மாற்றங்களைப் போலவே முக்கியமானவை. உண்மையில், வளர்ந்து வரும் "வளர்சிதை மாற்றவியல்" துறையானது ஏற்கனவே பல முக்கிய கண்டுபிடிப்புகளை இணைத்துள்ளது. ஒற்றை வளர்சிதை மாற்றங்கள் லுகேமியா மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உட்பட குறிப்பிட்ட மனித நோய்களுக்கு. எனவே, HGPS இல் மாற்றப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளை அடையாளம் காண்பது நோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்க வேண்டும் மற்றும் முற்றிலும் புதிய சிகிச்சை உத்திகளைக் கண்டறியலாம். இது குறிப்பாக HGPS க்கு ஏற்றது, ஏனெனில் பல உயிரணு அடிப்படையிலான மற்றும் vivo ஆய்வுகள் லேமின் A பிறழ்வுகள் மீளமுடியாத சேதத்தை ஏற்படுத்தாது மற்றும் செல்லுலார் HGPS பினோடைப்கள், சரியாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டால், உண்மையில் அகற்றப்படலாம் என்பதை நிரூபித்துள்ளன.

ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்கள் மற்றும் HGPS நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட உயிரணுக்களில் இருக்கும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் விரிவான, ஒப்பீட்டுத் திரையை முடித்தவுடன், பின்தொடர்தல் உயிர்வேதியியல் மற்றும் உயிரணு அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகள், திரையில் அடையாளம் காணப்பட்ட முக்கிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் ஆரோக்கியமான செல்களில் HGPS பினோடைப்களைத் தூண்டுமா அல்லது HGPS ஐ மாற்றுமா என்பதை நிறுவும். நோயுற்ற செல்களில் பினோடைப்கள். இதன் விளைவாக, இந்த ஆய்வு HGPS-தொடர்புடைய லேமின் A பிறழ்வுகள் மனித உயிரணுக்களில் உலகளாவிய வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதை வெளிப்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், இந்த பாதைகளை குறிவைப்பது சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான பயனுள்ள அணுகுமுறையை பிரதிபலிக்கிறதா என்பதை மதிப்பீடு செய்யத் தொடங்கும்.

டாட்ஜெஸ் ஆய்வகம், உயிர்வேதியியல், புரோட்டியோமிக்ஸ் மற்றும் கிரையோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி ஆகியவற்றில் நிபுணத்துவத்தை ஒருங்கிணைத்து மனித மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் அடிப்படை வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்கிறது. உடலியல் விளைவுகளுடன் இயந்திர கண்டுபிடிப்புகளை இணைக்க உதவும் மரபணு அளவிலான மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அணுகுமுறைகளையும் ஆய்வகம் செயல்படுத்துகிறது. Taatjes ஆய்வகத்தில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள், p53 ஐசோஃபார்முடன் இணைந்து இயந்திரவியல் ஆய்வுகளுடன் இணைந்து முதுமையைத் துரிதப்படுத்துகிறது, இந்த HGPS ஆய்வுக்கு அடிப்படையாக அமைகிறது.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) மரபணு குறியாக்க லேமின்கள் A மற்றும் C இல் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. HGPS உள்ள குழந்தைகள் முடி உதிர்தல், எலும்பு குறைபாடுகள், கொழுப்பு திசுக்களின் இழப்பு மற்றும் பக்கவாதம் அல்லது மாரடைப்புக்கு ஆளாகும் முன் முதுமை அதிகரிப்பதற்கான பிற அறிகுறிகளை உருவாக்குகின்றனர். அவர்களின் இளமைப் பருவம். பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் HGPS நோயாளிகளின் பெரிய இரத்த நாளங்களில் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களின் வியத்தகு இழப்பை வெளிப்படுத்துகின்றன. இரத்த நாளங்களின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் முக்கியமானவை, மேலும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் இழப்பு HGPS இல் உள்ள ஆபத்தான இருதய நோய்க்கு உந்து சக்தியாக இருக்கலாம்.

HGPS நோயாளிகளின் தோல் செல்கள் இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை என்பதை நாங்கள் முன்பு நிரூபித்துள்ளோம், இதன் விளைவாக மீண்டும் மீண்டும் நீட்டிக்கப்படும் போது உயிரணு இறப்பு அதிகரிக்கிறது. இந்த திட்டத்தில், எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் உள்ள வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் முற்போக்கான இழப்புக்கு இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிகரித்த உணர்திறன் காரணமா என்பதை நாங்கள் சோதிப்போம், ஏனெனில் ஒவ்வொரு இதயத்துடிப்பிலும் பெரிய இரத்த நாளங்கள் மீண்டும் மீண்டும் வரும் பாத்திரங்களின் திரிபுக்கு ஆளாகின்றன. சேதமடைந்த உயிரணுக்களின் குறைபாடுள்ள நிரப்புதலுடன் இணைந்து, அதிகரித்த இயந்திர உணர்திறன் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் முற்போக்கான இழப்பு மற்றும் HGPS இல் இருதய நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

விவோவில் உள்ள வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களில் இயந்திர அழுத்தத்தின் விளைவை ஆய்வு செய்ய, உள்நாட்டில் இரத்த அழுத்தத்தை அதிகரிக்க அல்லது பெரிய இரத்த நாளங்களில் வாஸ்குலர் காயங்களை உருவாக்க அறுவை சிகிச்சை முறைகளைப் பயன்படுத்துவோம், பின்னர் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றின் விளைவை ஒப்பிடுவோம். HGPS இன் சுட்டி மாதிரி மற்றும் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள். இந்த ஆய்வுகளில் இருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு HGPS இல் இருதய நோய்க்கு அடிப்படையான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய புதிய தகவல்களை வழங்கும் மற்றும் சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் வளர்ச்சிக்கு புதிய தடயங்களை வழங்கலாம்.

டாக்டர். லாம்மர்டிங் கார்னெல் பல்கலைக்கழகத்தில் பயோமெடிக்கல் இன்ஜினியரிங் துறை மற்றும் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலுக்கான வெயில் இன்ஸ்டிடியூட்டில் உதவிப் பேராசிரியராக உள்ளார். 2011 இல் கார்னெல் பல்கலைக்கழகத்திற்குச் செல்வதற்கு முன், டாக்டர். லாம்மர்டிங் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி/பிரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையில் மருத்துவத் துறையில் உதவிப் பேராசிரியராகப் பணிபுரிந்தார், மேலும் மாசசூசெட்ஸ் தொழில்நுட்பக் கழகத்தில் விரிவுரையாளராகப் பணியாற்றினார். லாம்மர்டிங் ஆய்வகம் துணை உயிரணு இயக்கவியல் மற்றும் இயந்திர தூண்டுதலுக்கான செல்லுலார் சிக்னலிங் பதிலைப் படிக்கிறது, லேமின்கள் போன்ற அணு உறை புரதங்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் செல்களை இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிக உணர்திறன் மற்றும் அவற்றின் இயந்திரக் கடத்தல் சமிக்ஞைகளை எவ்வாறு பாதிக்கலாம் என்பதில் ஒரு குறிப்பிட்ட கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த வேலையில் இருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவு, ஹட்சிசன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா சிண்ட்ரோம், எமெரி-ட்ரீஃபஸ் தசைநார் சிதைவு மற்றும் குடும்ப பகுதி லிபோடிஸ்ட்ரோபி உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான நோய்களின் அடிப்படையிலான பல்வேறு லேமினோபதிகளின் மூலக்கூறு பொறிமுறையை நன்கு புரிந்துகொள்ள வழிவகுக்கும்.

A மற்றும் B-வகை அணுக்கரு லேமின்கள் செல்லின் உட்கருவில் அமைந்துள்ள புரதங்கள். இந்த புரதங்கள் தனித்தனி, ஆனால் உட்கருவுக்குள் கட்டமைப்பு நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்குகின்றன. அணுக்கருவின் அளவு, வடிவம் மற்றும் இயந்திர பண்புகளை தீர்மானிக்க லேமின்கள் அவசியம்; மேலும் அவை குரோமோசோம்களை ஒழுங்கமைக்க ஒரு அணுக்கரு சாரக்கட்டையை வழங்குகின்றன. ஒரு லேமின் நெட்வொர்க் ஒரு செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும் பிறழ்வால் மாற்றப்பட்டால், மற்றொன்றும் மாற்றப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டுபிடித்துள்ளோம். Hutchinson Gilford Progeria Syndrome இன் வழக்கமான மற்றும் வித்தியாசமான வடிவங்கள் அணுக்கரு லேமின் A மரபணுவின் வெவ்வேறு பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன என்றாலும், புரோஜீரியா நோயாளிகளின் உயிரணுக்களில் உள்ள B-வகை லேமின் நெட்வொர்க்குகளும் அசாதாரணமாக மாற்றப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்துள்ளோம். B-வகை லேமின்கள் கருத்தரித்தல் முதல் அனைத்து உடலியல் உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை DNA பிரதி மற்றும் மரபணு படியெடுத்தல் உட்பட பல அணுக்கரு செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கியமானதாக அறியப்படுகிறது. இருப்பினும் லேமின் பி ஐசோஃபார்ம்கள் மற்றும் ப்ரோஜீரியாவில் அவற்றின் பாத்திரங்கள் குறித்து அதிக கவனம் செலுத்தப்படவில்லை. இந்த முன்மொழிவில், ப்ரோஜெரின் வெளிப்பாட்டின் விளைவுகளைத் தீர்மானிப்பதே எங்கள் இலக்காகும், இது மிகவும் அடிக்கடி எதிர்கொள்ளும் லேமின் A இன் பிறழ்ந்த வடிவமாகும், மேலும் பி-வகை லேமின்களின் வெளிப்பாடு, அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் பிற வித்தியாசமான புரோஜீரியா லேமின் A பிறழ்வுகள். B-வகை லேமின் நெட்வொர்க்குகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், HGPS இல் உள்ள செல்லுலார் நோயியலின் முக்கியமான மத்தியஸ்தர்கள் என்று எங்களின் ஆரம்ப ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன, ஏனெனில் அவை A-வகை லேமின்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. புரோஜீரியா நோயாளிகளின் உயிரணுக்களில் பி-வகை லேமின்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் செல் வளர்ச்சி குறைபாடுகள் மற்றும் முன்கூட்டிய முதுமை ஆகியவற்றுடன் அவற்றின் உறவுகளை நாங்கள் ஆராய்வோம். பி-வகை லேமின்களின் வெளிப்பாடு, மாற்றம் மற்றும் நிலைத்தன்மை ஆகியவற்றில் ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பின் விளைவுகளையும் நாங்கள் ஆராய்வோம். பி-வகை லேமின்கள் பொதுவாக நிலையான ஃபார்னிசைலேட்டாக இருப்பதால் இது முக்கியமானது. இந்த முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகள் குறிப்பாக புரோஜீரியா நோயாளிகளுக்கு புரத ஃபார்னிசைலேஷனைத் தடுக்கும் மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் சரியான நேரத்தில் வழங்கப்படுகின்றன. இந்த பேரழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் செல்கள் முன்கூட்டியே வயதானதற்கு காரணமான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குவதாக எங்கள் ஆய்வுகள் உறுதியளிக்கின்றன. HGPS நோயாளிகளுக்கான புதிய சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சியில் கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய கூடுதல் சாத்தியமான இலக்குகள் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை எங்கள் விசாரணைகளின் முடிவுகள் வெளிப்படுத்த வேண்டும்.

ராபர்ட் டி. கோல்ட்மேன், PhD, ஸ்டீபன் வால்டர் ரான்சன் பேராசிரியர் மற்றும் சிகாகோவில் உள்ள நார்த்வெஸ்டர்ன் பல்கலைக்கழகத்தின் ஃபீன்பெர்க் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையின் தலைவர் ஆவார். டாக்டர் கோல்ட்மேன், பிரின்ஸ்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார் மற்றும் லண்டன் பல்கலைக்கழகம் மற்றும் கிளாஸ்கோவில் உள்ள MRC இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் வைராலஜி ஆகியவற்றில் முதுகலை ஆராய்ச்சியை மேற்கொண்டார். அவர் கேஸ் வெஸ்டர்ன் ரிசர்வ் பல்கலைக்கழகம், கார்னகி-மெலன் பல்கலைக்கழகத்தின் பீடங்களில் பணியாற்றினார் மற்றும் வடமேற்கில் சேருவதற்கு முன்பு கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வகத்தில் வருகை தரும் விஞ்ஞானியாக இருந்தார். நியூக்ளியோஸ்கெலிட்டல் மற்றும் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் இடைநிலை இழை அமைப்புகளின் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் மீது அவர் பரவலாக அங்கீகரிக்கப்பட்டவர். 1980 களின் முற்பகுதியில், லேமின்கள் இடைநிலை இழைகளின் அணுக்கரு வடிவம் என்பதைக் கண்டுபிடித்ததில் அவர் ஈர்க்கப்பட்டார். அப்போதிருந்து, அணுக்கரு லேமின்கள் அணுக்கருவின் அளவு மற்றும் வடிவத்தை நிர்ணயிப்பவை என்றும் அவை உயிரணுப் பிரிவின் போது கருவின் பிரித்தெடுத்தல் மற்றும் மறுசீரமைப்பு ஆகியவற்றில் முக்கியமான காரணிகள் என்றும் அவரது ஆராய்ச்சி ஆய்வகம் காட்டுகிறது. டிஎன்ஏ பிரதியெடுப்பு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் குரோமாடின் அமைப்பு ஆகியவற்றிற்குத் தேவையான கலத்தின் உட்கருவுக்குள் லேமின்கள் ஒரு மூலக்கூறு சாரக்கட்டுக்குள் கூடுகின்றன என்பதை அவரது ஆராய்ச்சி குழு மேலும் நிரூபித்துள்ளது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில் லேமின்கள் மீதான அவரது ஆர்வம், முன்கூட்டிய வயதான நோயான ஹட்சின்சன் கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறி மற்றும் புரோஜீரியாவின் பிற வித்தியாசமான வடிவங்களுக்கு வழிவகுக்கும் லேமின் A பிறழ்வுகளின் தாக்கத்தில் கவனம் செலுத்துகிறது. இது குரோமோசோம் அமைப்பில் லேமின்களின் பாத்திரங்களை நிர்ணயிப்பதில் அவரது ஆராய்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது, குரோமாடினின் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் செல் பெருக்கம் மற்றும் முதுமை ஆகியவற்றில்.

டாக்டர் கோல்ட்மேன் அறிவியல் முன்னேற்றத்திற்கான அமெரிக்க சங்கத்தின் (AAAS) ஃபெலோ ஆவார், மேலும் எலிசன் மருத்துவ அறக்கட்டளையின் மூத்த அறிஞர் மற்றும் NIH MERIT விருதுகளைப் பெற்றவர். அவர் ஒரு சிறந்த எழுத்தாளர், கோல்ட் ஸ்பிரிங் ஹார்பர் ஆய்வக அச்சகத்திற்காக ஏராளமான தொகுதிகளைத் திருத்தியுள்ளார் மற்றும் FASEB ஜர்னல் மற்றும் செல்களின் மூலக்கூறு உயிரியலின் இணை ஆசிரியராக பணியாற்றுகிறார். அவர் AAAS இன் இயக்குநர்கள் குழு, கவுன்சில் மற்றும் அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் செல் பயாலஜியின் தலைவர் உட்பட அறிவியல் சமூகங்களில் பல பதவிகளுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டார், மேலும் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஆஃப் அனாடமி, செல் பயாலஜி மற்றும் நரம்பியல் நாற்காலிகள் ஆகியவற்றின் தலைவராக இருந்தார். அவர் அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி மற்றும் NIH க்கான பல மறுஆய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றியுள்ளார், கடல் உயிரியல் ஆய்வகத்தின் விட்மேன் மையத்தின் இயக்குநராக உள்ளார் மேலும் இங்கும் வெளிநாட்டிலும் சர்வதேச கூட்டங்களை ஒழுங்கமைக்கவும் பேசவும் அடிக்கடி அழைக்கப்படுகிறார்.

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) லேமின் A மரபணுவில் ஏற்படும் மாற்றத்தால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக புரோஜெரின் எனப்படும் பிறழ்ந்த நோய் புரதம் உற்பத்தி மற்றும் திரட்சி ஏற்படுகிறது. இந்த புரதம் குவிவதால், அது எவ்வாறு சிதைகிறது என்பதை தீர்மானிப்பது ஒரு சிகிச்சை நிலைப்பாட்டில் இருந்து முக்கியமானது. புரோஜெரின் புரதத்தை சிதைப்பதற்கு காரணமான செல்லுலார் கிளியரன்ஸ் பாதைகளை தீர்மானிப்பதே இந்த வேலையின் கவனம். இந்தத் தகவலைப் பயன்படுத்தி, HGPSக்கான தற்போதைய அல்லது எதிர்கால சிகிச்சைகளை மேம்படுத்தும் குறிக்கோளுடன், புரோஜெரின் அனுமதியை எளிதாக்குவதற்கு அந்தப் பாதைகளைக் கையாள முடியும் என்று நம்புகிறோம்.

டாக்டர். கிராசியோட்டோ மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையில் நரம்பியல் துறையில் ஒரு போஸ்ட்டாக்டோரல் ஃபெலோ ஆவார். அவர் தற்போது டாக்டர் டிமிட்ரி க்ரைன்க்கின் ஆய்வகத்தில் பணிபுரிகிறார். ஆய்வகத்தின் முக்கிய கவனம் நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறுகள் பற்றிய ஆய்வு ஆகும், இதில் பிறழ்ந்த புரதங்கள் குவிந்து மொத்தமாக உருவாகின்றன. எதிர்கால சிகிச்சை இலக்குகளுக்கு வழிவகுக்கும் இந்த பாதைகளின் மாற்றியமைப்பாளர்களை அடையாளம் காண்பதற்காக இந்த புரதங்களின் அனுமதி வழிமுறைகளை ஆய்வகம் ஆய்வு செய்கிறது.

"புரோஜீரியா" என்பது முன்கூட்டிய வயதான அல்லது பிரிவு புரோஜீரியாவின் வெவ்வேறு அம்சங்களை வெளிப்படுத்தும் பல கோளாறுகளை விவரிக்கிறது. இவற்றில் HGPS மற்றும் MAD ஆகியவை அடங்கும், இவை இரண்டும் LMNA பிறழ்வுகளுடன், மற்றும் DNA பழுதுபார்க்கும் கோளாறுகளான காக்கெய்ன் மற்றும் வெர்னர் சிண்ட்ரோம்கள். கூடுதலாக, "வித்தியாசமான" புரோஜீரியாவின் பல வழக்குகள் ஒன்றுடன் ஒன்று ஆனால் தனித்துவமான அம்சங்களுடன் உள்ளன. PRF செல் கோடுகள் மற்றும்/அல்லது டிஎன்ஏ போன்ற 12 வித்தியாசமான புரோஜீரியா நிகழ்வுகளில் சேகரித்துள்ளது, இது இதுவரை கூடியிருந்த மிகப்பெரிய கூட்டமைப்பைக் குறிக்கிறது. டிஎன்ஏக்கள் எல்எம்என்ஏ எக்ஸான் பிறழ்வுகளுக்காக பரிசோதிக்கப்பட்டன, அவை எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை, மேலும் அவை தற்போது டாக்டர் க்ளோவரின் ஆய்வகத்தில் ZMPSTE பிறழ்வுகளுக்காக சோதிக்கப்படுகின்றன. கூடுதலாக, அவை கிளாசிக் வெர்னர் மற்றும் காக்கெய்ன் நோய்க்குறிகளிலிருந்து வேறுபட்ட பினோடைப்களைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, இந்த நபர்கள் தனித்துவமான புரோஜீரியா மரபணுக்களில் பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளனர். இதுபோன்ற பெரும்பாலான வழக்குகள் ஆங்காங்கே இருப்பதால், இது ஒரு கடினமான பணியாக உள்ளது. இருப்பினும், கடந்த சில ஆண்டுகளில் டிஎன்ஏ வரிசைப்படுத்தல் துறையில் மிகப்பெரிய தொழில்நுட்ப முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது. முழு ஜீனோம் எக்ஸான் சீக்வென்சிங் அல்லது "எக்ஸோம் சீக்வென்சிங்", மில்லர் சிண்ட்ரோம், கபுகி சிண்ட்ரோம், குறிப்பிட்ட மனநல குறைபாடு, பெரால்ட் சிண்ட்ரோம் மற்றும் பலவற்றை உள்ளடக்கிய பல மோனோஜெனிக் பண்புகளுக்கான பிறழ்ந்த மரபணுக்களை அடையாளம் காண வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. பல ஆய்வுகள் உட்பட முன்னேற்றம் டி நோவோ பிறழ்வுகள். இது மரபணு அடையாளத்திற்கான ஒரு சக்திவாய்ந்த கருவியாகும், மேலும் அடுத்த சில ஆண்டுகளில், பெரும்பாலான மோனோஜெனிக் பண்புகளின் மரபணு காரணத்தை நாம் புரிந்துகொள்வோம் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது.

இந்த தொழில்நுட்ப முன்னேற்றங்கள் மற்றும் ஒரே மாதிரியான நோயாளிகளின் இருப்பைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த நோயாளி மாதிரிகளின் முழு எக்ஸோம் சீக்வென்சிங் மூலம் வித்தியாசமான புரோஜீரியாவுக்கு காரணமான பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண முடியும் என்று டாக்டர் க்ளோவர் அனுமானிக்கிறார். இந்த பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண்பது நோய்க்கான காரணத்தைப் புரிந்துகொள்வதற்கும், பயனுள்ள சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கும், புரோஜீரியாக்கள் மற்றும் சாதாரண வயதானவர்களின் மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் பாதைகளை வெட்டும் மற்றும் தொடர்புகொள்வது பற்றிய அறிவை வளர்ப்பதற்கும் அவசியம். இருப்பினும், இவை அனைத்தும் டி நோவோ பிறழ்வுகள் மற்றும் பினோடைப்கள் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை என்பதால் இது சவாலானது. இந்த ஆய்வின் உடனடி முடிவானது 7-15 நாவல்களின் கண்டுபிடிப்பு ஆகும், ஒவ்வொரு குடும்பத்திற்கும் தீங்கு விளைவிக்கும் பிறழ்வுகள் பாதிக்கப்பட்ட குடும்ப உறுப்பினர்களால் பகிர்ந்து கொள்ளப்படும் மற்றும் குடும்பத்திற்கு தனிப்பட்டதாக இருக்கலாம். 6-12 குடும்பங்களில் உள்ள இந்த மரபணுக்களின் கூட்டுப் பகுப்பாய்வு, ஒரே மரபணுவின் தனித்துவமான தீங்கு விளைவிக்கும் அல்லீல்கள் அல்லது ஒரே செயல்பாட்டு பாதையில் வெவ்வேறு குறைபாடுகள், பல குடும்பங்களில் தோன்றும், இதனால் புதிய வேட்பாளர் மரபணுக்கள்/பாதைகளின் முதல் பார்வையை வழங்குகிறது. புரோஜீரியா. வெற்றிகரமான பட்சத்தில், கண்டுபிடிப்புகளின் தாக்கம் பெரியதாக இருக்கும் மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிக்கு மட்டுமல்ல, HGPS உள்ளிட்ட பிற புரோஜீரியா வகைகளுக்கும் சாதாரண வயதானவர்களுக்கும் நேரடியாக தொடர்புடையதாக இருக்கும்.

டாக்டர். குளோவர் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் மனித மரபியல் மற்றும் குழந்தை மருத்துவத் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார். அவர் 120 க்கும் மேற்பட்ட ஆராய்ச்சி வெளியீடுகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களை எழுதியவர். டாக்டர். க்ளோவர் ஒரு தசாப்தத்திற்கும் மேலாக ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சியில் தீவிரமாக ஈடுபட்டுள்ளார் மற்றும் 2004 ஆம் ஆண்டு தொடங்கப்பட்டதில் இருந்து PRF மருத்துவ ஆராய்ச்சிக் குழுவின் உறுப்பினராக இருந்து வருகிறார். HGPS இல் LMNA மரபணு மாற்றங்களை முதன்முதலில் கண்டறிந்த ஆராய்ச்சி முயற்சிகளில் அவருடைய ஆய்வகம் ஈடுபட்டுள்ளது. ஃபார்னிஸ்லையேஷன் தடுப்பான்கள் HGPS செல்களின் அணுக்கரு அசாதாரணங்களை மாற்றியமைத்து, மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கான கதவைத் திறக்கும். அவரது ஆய்வகத்தின் முக்கிய ஆர்வம் மனித மரபணு நோயில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மையின் வழிமுறைகள் மற்றும் விளைவுகள் ஆகும். தற்போதைய முயற்சிகள் மனித மரபணுவில் நகல் எண் மாறுபாடு (CNV) பிறழ்வுகளை உருவாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ள மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன. இவை சாதாரண மனித மாறுபாடுகள் மற்றும் பல மரபணு நோய்களில் முக்கியமான ஒரு பொதுவான ஆனால் சமீபத்தில் மட்டுமே அங்கீகரிக்கப்பட்ட பிறழ்வு வடிவமாகும். இருப்பினும், பிற பிறழ்வு வடிவங்களைப் போலல்லாமல், அவை எவ்வாறு உருவாகின்றன மற்றும் மரபணு மற்றும் சுற்றுச்சூழல் ஆபத்து காரணிகள் ஆகியவை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.

ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் (எச்ஜிபிஎஸ்) உயிரணுக்களில் நகலெடுக்கும் அசாதாரணம் மற்றும் மரபணு உறுதியற்ற தன்மை ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு அடிப்படையை வரையறுப்பதே இந்த திட்டத்தின் நோக்கமாகும். HGPS ஒரு ஆதிக்கம் செலுத்தும் முன்கூட்டிய வயதான நோயாகும், மேலும் இந்நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் சராசரி ஆயுட்காலம் 13 ஆண்டுகள் மட்டுமே. இந்த நோய் 1822 அல்லது 1824 இல் லேமின் ஏ மரபணுவின் எக்ஸான் 11 இல் புள்ளி மாற்றத்தால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக புரோஜெரின் எனப்படும் 50 அமினோ அமிலங்கள் உட்புறமாக துண்டிக்கப்பட்ட லேமின் ஏ விகாரி புரதம் அவ்வப்போது உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. Lamin A என்பது அணுக்கரு உறை மற்றும் உயிரணுக்களின் எலும்புக்கூட்டின் முக்கிய உள் அங்கமாகும், மேலும் புரோஜெரின் இருப்பதால் HGPS செல்களில் அசாதாரண அணுக்கரு உருவமைப்பு மற்றும் மரபணு உறுதியற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, சமீபத்திய ஆய்வுகள், சாதாரண வயதான நபர்களிடமும் ப்ரோஜெரின் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் அதன் அளவு கரோனரி தமனிகளில் ஆண்டுக்கு சராசரியாக 3% வயதுக்கு அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த அதிகரிப்பு HGPS மற்றும் முதியோர் நோயாளிகள் இருவரிடமும் இருதய நோய்க்குறியீட்டின் பல அம்சங்களுடன் ஒத்துப்போகிறது, இது முதுமை மற்றும் முதுமை தொடர்பான நோய்களான புற்றுநோய் மற்றும் இருதய நோய்களில் புரோஜெரின் முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது.

HGPS இன் மரபணுக் காரணம் அறியப்பட்டாலும், ப்ரோஜெரினின் செயல்பாடு முன்கூட்டிய வயதான-தொடர்புடைய பினோடைப்களுக்கு வழிவகுக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. டிஎன்ஏ இரட்டை இழை முறிவுகளின் (டிஎஸ்பி) செல்லுலார் திரட்சியால் ஏற்படும் மரபணு உறுதியற்ற தன்மையின் பினோடைப்பை HGPS கொண்டுள்ளது என்பதை நாங்களும் மற்றவர்களும் சமீபத்தில் நிரூபித்துள்ளோம். DSB திரட்சியும் முறையான வயதானதற்கு ஒரு பொதுவான காரணமாகும். அதையும் கண்டுபிடித்தோம் ஜெரோடெர்மா பிக்மென்டோசம் குழு A (XPA) HGPS கலங்களில் உள்ள DSB தளங்களுக்கு தவறாக இடம்பெயர்கிறது, DSB பழுதுபார்ப்பதைத் தடுக்கிறது. HGPS கலங்களில் XPA குறைவது DSB பழுதுபார்ப்பை ஓரளவு மீட்டெடுக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் டிஎன்ஏ சேதம் திரட்சியானது, ரிப்பேர் செய்ய முடியாத டிஎஸ்பிகளை உருவாக்கும் ரெப்ளிகேஷன் ஃபோர்க்குகளில் உள்ள தவறான செயல்பாடுகளால் இருக்கலாம் என்று நாங்கள் அனுமானிக்கிறோம். HPGS செல்கள் ஆரம்பகால நகலெடுப்பு கைது மற்றும் முன்கூட்டிய பிரதிபலிப்பு முதிர்ச்சியுடன் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன என்ற உண்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, பிரதிபலிப்பு ஃபோர்க்குகளில் உள்ள குறைபாடுள்ள செயல்பாட்டின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்துவது HGPS பினோடைப்களின் காரணங்களைப் புரிந்துகொள்வதற்கு ஒரு திறவுகோலைக் கொண்டிருக்கலாம். இந்த புரிதல் நோயை உண்டாக்கும் மூலக்கூறு பாதைகளில் தலையிடுவதன் மூலம் நோய்க்கான சிகிச்சைக்கான புதிய உத்திகளுக்கு வழிவகுக்கும். மறுபுறம், HGPS நோயாளிகள் புற்றுநோயற்றவர்களாகத் தோன்றுவது அனைவரும் அறிந்ததே. பொறிமுறை தெரியவில்லை என்றாலும், இது HPGS இன் முன்கூட்டிய பிரதிபலிப்பு முதிர்ச்சிக்கு காரணமாக இருக்கலாம். இந்த ஆராய்ச்சி திட்டத்தில், டிஎன்ஏ சேதம் பிரதி பலகைகளில் எவ்வாறு உருவாகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதில் கவனம் செலுத்துவதன் மூலம் HGPS இல் DSB திரட்சியின் மூலக்கூறு அடிப்படையை நாங்கள் தீர்மானிப்போம். ப்ரோஜெரின் டிஎன்ஏ நகலெடுக்கும் காரணிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறதா என்பதையும், அந்தத் தொடர்பு எவ்வாறு நகலெடுக்கும் அசாதாரணங்களை ஏற்படுத்துகிறது என்பதையும் அடுத்து நாம் தீர்மானிப்போம்.

Dr. Zou கிழக்கு டென்னசி மாநில பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள குயில்லன் மருத்துவக் கல்லூரியின் உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார். கிளார்க் பல்கலைக்கழகத்தில் 1991 இல் உயிர் இயற்பியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். டி.என்.ஏ பழுது மற்றும் டிஎன்ஏ சேதம் சோதனைச் சாவடிகள் உட்பட புற்றுநோய் மற்றும் தொடர்புடைய பாதைகளில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மையைப் புரிந்துகொள்வதில் டாக்டர். ஜூவின் ஆராய்ச்சி முக்கியமாக கவனம் செலுத்துகிறது. ப்ரீலாமின் ஏ, குறிப்பாக ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறியின் குறைபாடுள்ள முதிர்ச்சியால் புரோஜீரியாவில் மரபணு உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் டிஎன்ஏ சேதம் ஆகியவற்றில் அவர் ஆர்வமாக உள்ளார், மேலும் அவரது குழு HGPS இல் மரபணு உறுதியற்ற மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய சுவாரஸ்யமான கண்டுபிடிப்புகளை செய்துள்ளது.

டாக்டர். காவோவின் பணி, HGPS செல்களில் எவரோலிமஸின் தாக்கத்தை தனியாகவோ அல்லது லானாஃபர்னிபுடன் இணைந்து ஆய்வு செய்யும். இத்தகைய ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை அணுகுமுறைக்கான சிகிச்சை திறன் மற்றும் இயந்திர அடிப்படை இரண்டையும் மதிப்பீடு செய்ய இந்த ஆய்வு அனுமதிக்கும்.

டாக்டர். காவ் மேரிலாந்து பல்கலைக்கழகத்தில் செல் உயிரியல் மற்றும் மூலக்கூறு மரபியல் துறையில் உதவிப் பேராசிரியராக உள்ளார். டாக்டர். காவோவின் ஆய்வகம் ப்ரோஜீரியா மற்றும் சாதாரண வயதான காலத்தில் செல்லுலார் வழிமுறைகளைப் படிப்பதில் ஆர்வமாக உள்ளது.

டாக்டர். மகரோவின் ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் முன்னோடி தூதுவர் ஆர்என்ஏ (முன்-எம்ஆர்என்ஏ) பிரித்தல் துறையில் உள்ளன. ப்ரீ-எம்ஆர்என்ஏ பிளவு என்பது ஒரு செல்லுலார் செயல்முறையாகும், இதில் கோடிங் அல்லாத வரிசைகள் (இன்ட்ரான்கள்) அகற்றப்பட்டு, புரத உற்பத்திக்காக எம்ஆர்என்ஏவை உருவாக்க குறியீட்டு வரிசைகள் (எக்ஸான்கள்) ஒன்றாக இணைக்கப்படுகின்றன. ப்ரீ-எம்ஆர்என்ஏ பிளவுபடுவது பிலிம் எடிட்டிங்கைப் போலவே உள்ளது: அது சரியாகச் செய்யப்படவில்லை என்றால், ஒரே எபிசோடில் இரண்டு பொருத்தமில்லாத காட்சிகள் ஒன்றாக தைக்கப்படலாம், அது அர்த்தமில்லாமல் இருக்கும். பிரிப்பதில், எக்ஸான்-இன்ட்ரான் எல்லைகள் (பிளவு தளங்கள்) சரியாக அடையாளம் காணப்படவில்லை என்றால், தவறான mRNA உருவாக்கப்படும். இதிலிருந்து ஒரு தவறான புரதம் ஒருங்கிணைக்கப்படும் மற்றும் இது நோயை ஏற்படுத்தும். ஒப்புமையை நீட்டிக்க, ஒரு திரைப்பட காட்சி காட்சிகளின் தேர்வு மூலம் வியத்தகு முறையில் மாற்றப்படுகிறது; அதே டோக்கன் மூலம், ஒரு உயிருள்ள கலத்தில், வெவ்வேறு பிளவு தளங்களின் மாற்று பயன்பாட்டின் மூலம் முன்-எம்ஆர்என்ஏவை வெவ்வேறு வழிகளில் செயலாக்க முடியும். இந்த நிகழ்வு மாற்று பிளவு என்று அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் ஒரு மரபணுவிலிருந்து பல புரதங்களை உற்பத்தி செய்ய அனுமதிக்கிறது. டாக்டர் மகரோவ் தற்போது நோயுடன் தொடர்புடைய மாற்று பிளவுபடுத்துதல் பற்றிய ஆய்வில் கவனம் செலுத்துகிறார். மனித எல்எம்என்ஏ மரபணுவின் முதுமை தொடர்பான முன்-எம்ஆர்என்ஏ பிளவு, லேமின் ஏ மற்றும் சி புரதங்களை குறியாக்கம் செய்தல் மற்றும் குறிப்பாக, ஹட்சின்சன் கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் நோயாளிகளின் முன்கூட்டிய முதுமையை ஏற்படுத்தும் அதன் மாறுபட்ட பிளவுகள் பற்றிய ஆய்வில் முக்கிய செயல்திட்டம் உள்ளது. குறிப்பிட்ட பிளவு விளைவுகளை மாற்றியமைக்கும் புரதங்களை அடையாளம் காண்பதே இதன் நோக்கமாகும், இது வயதான செயல்முறையின் வேகத்தை பாதிக்கும். இது சம்பந்தமாக, முன்மொழியப்பட்ட ஆராய்ச்சியில் அடையாளம் காணப்பட்ட புரதங்களின் மருந்து இலக்கு - சிறிய ஊடாடும் மூலக்கூறுகளால் அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது - வயதான செயல்முறையை மெதுவாக்கும் திறன் கொண்ட நாவல் மருந்துகளின் கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுக்கும். நடந்துகொண்டிருக்கும் மற்ற திட்டங்கள்: (i) SCLC (சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய்) தொடர்பான ஆக்டினைன்-4 முன்-எம்ஆர்என்ஏவின் மாற்று பிளவு பற்றிய ஆய்வு; (ii) சாத்தியமான புற்றுநோய் சிகிச்சை முறையாக hTERT மாற்று பிளவு கட்டுப்பாடு.

டாக்டர். மகரோவ் சோவியத் ஒன்றியத்தின் லெனின்கிராட்டில் பிறந்து வளர்ந்தார், அங்கு அவர் லெனின்கிராட் பாலிடெக்னிக்கல் பல்கலைக்கழகம், உயிரியல் இயற்பியல் துறை, 1980 இல் பட்டம் பெற்றார். அவர் தனது Ph.D. லெனின்கிராட் அணு இயற்பியல் நிறுவனத்தில் இருந்து மூலக்கூறு உயிரியலில் பட்டம், மூலக்கூறு மற்றும் கதிர்வீச்சு உயிர் இயற்பியல் துறை, USSR 1986 இல் புரத உயிரியக்கவியல் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வுக்காக. இரும்புத்திரை அகற்றப்பட்டபோது அவருக்கு வெளிநாடு செல்லும் வாய்ப்பு கிடைத்தது, 1990-1993 வரை அமெரிக்காவில் மூன்று ஆண்டுகள் (வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகம், செயின்ட் லூயிஸ் மற்றும் யுசி டேவிஸ்) பணியாற்றினார், அங்கு பாக்டீரியாவில் ஆர்என்ஏ செயலாக்கம் குறித்த ஆய்வைத் தொடர்ந்தார். 1993 இல் அவர் ஐரோப்பாவிற்குச் சென்று, பிரான்சின் பாரிஸில் உள்ள Ecole Normale Supérieure இல் பணிபுரியத் தொடங்கினார், அங்கு அவர் மொழிபெயர்ப்பு துவக்கத்தின் செயல்திறனைப் படித்தார். அந்த நேரத்தில் அவர் தனது சோதனை அனுபவத்தை புரோகாரியோடிக் மொழிபெயர்ப்பின் ஆய்வில் இருந்து மிகவும் சிக்கலான, வேகமாக வளரும் யூகாரியோடிக் மரபணு வெளிப்பாட்டின் பகுதிகளுக்குப் பயன்படுத்தத் தொடங்கினார். எனவே, 1994 முதல், அவர் mRNA க்கு முந்தைய பிளவுபடுத்தல் துறையில் தனது ஆராய்ச்சி ஆர்வங்களைத் தொடர்ந்தார். 1997 ஆம் ஆண்டில், டாக்டர், மகரோவ், ஆர்என்ஏ செயலாக்கத் துறையில் உள்ள மிகப்பெரிய ஆய்வகங்களில் ஒன்றான ஜெர்மனியில் உள்ள ரெய்ன்ஹார்ட் லுஹ்ர்மானின் ஆய்வகத்தில் சேர ஒரு அரிய வாய்ப்பு கிடைத்தது, அங்கு சிறிய அணுக்கரு ரைபோநியூக்ளியோபுரோட்டீன் துகள்களை தனிமைப்படுத்துவதில் முன்னோடி வேலை செய்யப்பட்டது. 2005 ஆம் ஆண்டு வரை லுஹ்ர்மனின் ஆய்வகத்தில் அவரது பணி தொடர்ந்தது, மேலும் அவரது ஆராய்ச்சியின் முக்கியத்துவம் ஸ்பைசோசோம்களின் சுத்திகரிப்பு மற்றும் குணாதிசயங்களில் இருந்தது. 2007 ஆம் ஆண்டில், டாக்டர். மகரோவ் மேற்கு லண்டனில் உள்ள புரூனல் பல்கலைக்கழகத்தின் உயிரியல் அறிவியல் பிரிவில் விரிவுரையாளராக நியமிக்கப்பட்டார், அங்கு அவரது தற்போதைய ஆராய்ச்சி நோயுடன் தொடர்புடைய மாற்று பிளவுகளை மையமாகக் கொண்டுள்ளது.

டாக்டர். லீப் உயிரியல் துறை மற்றும் கரோலினா சென்டர் ஃபார் ஜீனோம் சயின்ஸில் இணைப் பேராசிரியராக உள்ளார். அவரது ஆய்வகத்தில் உள்ள திட்டங்கள் டிஎன்ஏ பேக்கேஜிங், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி இலக்கு மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவுகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கான அறிவியல் குறிக்கோளால் ஒன்றிணைக்கப்பட்டுள்ளன. அவர்கள் மூன்று உயிரியல் அமைப்புகளைப் பயன்படுத்துகின்றனர்: S. செரிவிசியா (பேக்கர்ஸ் ஈஸ்ட்) அடிப்படை மூலக்கூறு வழிமுறைகளை நிவர்த்தி செய்ய; சி. எலிகன்ஸ் ஒரு எளிய பலசெல்லுலார் உயிரினத்தில் அந்த வழிமுறைகளின் முக்கியத்துவத்தை சோதிக்க; மற்றும் (3) மனித வளர்ச்சி மற்றும் நோய்களில் குரோமாடின் செயல்பாட்டை நேரடியாக விசாரிக்க செல் கோடுகள் மற்றும் மருத்துவ மாதிரிகள். டோக்கியோ பல்கலைக்கழகத்தில் பட்டதாரி மாணவராகப் பயிற்றுவிக்கப்பட்ட போஸ்ட்டாக்டோரல் சக டாக்டர் கோஹ்தா இகேகாமியால் இந்த பரிசோதனைகள் மேற்கொள்ளப்படும்.

டாக்டர். மிஸ்டெலியும் அவரது குழுவினரும் ப்ரோஜீரியாவுக்கான புதுமையான சிகிச்சை உத்திகளை உருவாக்கி வருகின்றனர். அவரது குழுவின் பணியானது மிகவும் குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி புரோஜெரின் புரதத்தின் உற்பத்தியில் குறுக்கிடுவதையும் நோயாளி உயிரணுக்களில் புரோஜெரினின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை எதிர்ப்பதற்கு புதிய சிறிய மூலக்கூறுகளைக் கண்டறிவதில் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த முயற்சிகள் ப்ரோஜீரியா செல்களைப் பற்றிய விரிவான உயிரணு உயிரியல் புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் புரோஜீரியாவுக்கான மூலக்கூறு அடிப்படையிலான சிகிச்சைக்கு நம்மை நெருங்கச் செய்யும்.

டாக்டர். மிஸ்டெலி நேஷனல் கேன்சர் இன்ஸ்டிட்யூட்டில் மூத்த ஆய்வாளர் ஆவார், அங்கு அவர் ஜீனோம்ஸ் குழுமத்தின் செல் உயிரியலுக்கும் என்சிஐ செல்லுலார் ஸ்கிரீனிங் முன்முயற்சிக்கும் தலைமை தாங்குகிறார். அவர் குரோமோசோம் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் NCI மையத்தின் உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர். மிஸ்டெலி உயிருள்ள உயிரணுக்களில் உள்ள மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை பகுப்பாய்வு செய்வதற்கான தொழில்நுட்பத்தை முன்னோடியாகக் கொண்டுள்ளார் மற்றும் அவரது பணி மரபணு செயல்பாட்டைப் பற்றிய அடிப்படை நுண்ணறிவுகளை வழங்கியுள்ளது. டாக்டர். மிஸ்டெலி தனது பணிக்காக எண்ணற்ற தேசிய மற்றும் சர்வதேச விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார் மேலும் அவர் பல ஆலோசனை மற்றும் தலையங்கப் பணிகளில் பணியாற்றுகிறார்.

iPS செல்கள், அல்லது தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் என்பது முதிர்ந்த செல் வகையாகத் தொடங்கி, ஆய்வகத்தில் எளிதாகப் பெறப்பட்டு வளர்க்கப்படுகிறது, மேலும் உயிரணுக்களின் மரபணு இயந்திரங்களைக் கொண்டு அவற்றை முதிர்ச்சியடையாத ஸ்டெம் செல்களாக மாற்றுவதற்கான உயிர்வேதியியல் "குறிப்புகள்" மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. இந்த ஸ்டெம் செல்கள் மீண்டும் முதிர்ச்சியடைய கூடுதல் உயிர்வேதியியல் "குறிப்புகள்" கொடுக்கப்படுகின்றன, ஆனால் அவற்றின் அசல் செல் வகைக்குள் அல்ல. உதாரணமாக, ஒரு தோல் செல் (முதிர்ந்த) முதலில் ஒரு ஸ்டெம் செல்லாக (முதிர்ச்சியடையாதது) மாற்றப்பட்டு, பின்னர் வாஸ்குலர் செல்லாக (முதிர்ந்த) மாற்றப்படும். இந்த அதிநவீன தொழில்நுட்பம் ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சிக்கு மிகவும் முக்கியமானது, அங்கு ப்ரோஜீரியாவுடன் கூடிய குழந்தைகளின் நேரடி மனித இரத்த நாளங்கள், இதயம் மற்றும் எலும்பு செல்களை ஆய்வுக்காகப் பெற முடியாது. PRF செல் மற்றும் திசு வங்கியில் எளிதாக வளர்க்கப்படும் Progeria தோல் செல் எடுத்து, Progeria இரத்த நாளக் கலத்தை உருவாக்கும் திறன், புத்தம் புதிய வழிகளில் Progeria இல் இதய நோயைப் படிக்க அனுமதிக்கும்.

அடிப்படை ஆய்வுகள் மற்றும் மருந்து மேம்பாட்டிற்காக ப்ரோஜீரியா ஆராய்ச்சி சமூகத்தின் உறுப்பினர்களுக்கு வங்கி மற்றும் விநியோக நோக்கத்திற்காக இந்த செல்கள் மதிப்புமிக்கதாக இருக்கும். டாக்டர். ஸ்டான்ஃபோர்ட் பல புரோஜீரியா ஐபிஎஸ் செல்களை உருவாக்கி புரோஜீரியா வாஸ்குலர் நோய் ஸ்டெம் செல்களை (விஎஸ்எம்சி) உருவாக்குவார், அவை புரோஜீரியாவில் தீவிரமாக குறைந்துவிட்டன.

டாக்டர். ஸ்டான்போர்ட், ஸ்டெம் செல் பயோ இன்ஜினியரிங் & செயல்பாட்டு மரபியல் துறையில் கனடா ஆராய்ச்சித் தலைவராகவும், டொராண்டோ பல்கலைக்கழகத்தில் பயோமெட்டீரியல்ஸ் & பயோமெடிக்கல் இன்ஜினியரிங் நிறுவனத்தின் இணைப் பேராசிரியர் & இணை இயக்குநராகவும் உள்ளார். அவர் ஒன்டாரியோ மனித iPS செல் வசதியின் இணை அறிவியல் இயக்குநராகவும் உள்ளார். அவரது ஆய்வகம் ஸ்டெம் செல் உயிரியல், திசு பொறியியல் மற்றும் மவுஸ் பிறழ்வு மற்றும் நோயாளி-குறிப்பிட்ட ஐபிஎஸ் செல்களைப் பயன்படுத்தி மனித நோயை மாதிரியாக்குதல் ஆகியவற்றில் அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சியில் கவனம் செலுத்துகிறது.

டாக்டர். டோலரின் ஆய்வகம், மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் கொண்ட அலோஜெனிக் செல்லுலார் தெரபி புரோஜீரியா மவுஸ் மாதிரியில் உயிர்வாழ்வை நீடிக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது, இது செல்லுலார் சிகிச்சையானது ப்ரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இருப்பினும், குழந்தைகளுக்கு அசாதாரணமான டிஎன்ஏ பழுது உள்ளது, மேலும் இது தொடர்பில்லாத நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து செல்களை செதுக்குவதற்கு தேவையான வேதியியல் சிகிச்சை மூலம் குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மையை அனுபவிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. எனவே, டாக்டர் டோலர், புரோஜீரியா குழந்தைகளிடமிருந்தே மரபணு சரி செய்யப்பட்ட செல்களை உருவாக்கி, துத்தநாக விரல் அணுக்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட மரபணு திருத்தத்திற்கான வளர்ந்து வரும் தொழில்நுட்பத்துடன், புரோஜீரியா நோயாளிகளிடமிருந்து iPS செல்கள் என்ற புதுமையான கருத்தை இணைத்து, அத்தகைய நச்சுத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துவார். இந்த முறையில், ப்ரோஜீரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு உறுதியான சிகிச்சையாக ஐபிஎஸ் செல்களின் ப்ரோஜெனி செல் வகைகளுடன் பாதுகாப்பான ஸ்டெம் செல் மரபணு சிகிச்சையின் மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பிற்கான தளத்தை நிறுவுவதை அவர் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளார்.

டாக்டர். டோலர் மினசோட்டா பல்கலைக் கழகத்தில் குழந்தை ஹெமாட்டாலஜி-புற்றுநோய் மற்றும் குழந்தைகளின் இரத்தம் மற்றும் மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சை பிரிவுகளில் உதவிப் பேராசிரியராகவும் கலந்துகொள்ளும் மருத்துவராகவும் உள்ளார். டாக்டர். டோலரின் ஆராய்ச்சி, எலும்பு மஜ்ஜையிலிருந்து பெறப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் மரபணு நோய்களைத் திருத்துவதற்கும், இரத்தம் மற்றும் மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சையின் விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்கும் மரபணு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்துகிறது.

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) என்பது அணுக்கரு மென்படலத்துடன் புரோஜெரின் என்ற கட்டமைப்பு அணு லேமின் புரதத்தின் பிறழ்ந்த வடிவத்தின் அசாதாரண இணைப்பிலிருந்து எழுகிறது. இருப்பினும், இந்த அதிகரித்த சங்கத்தின் தன்மை தீர்மானிக்கப்படவில்லை. இந்த திட்டத்தில், டாக்டர் டால் மற்றும் அவரது கூட்டுப்பணியாளர்கள் சுத்திகரிக்கப்பட்ட புரதங்கள் மற்றும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட சவ்வுகளைப் பயன்படுத்தி சாதாரண லேமின் ஏ மற்றும் புரோஜெரின் ஆகியவற்றின் சவ்வு இணைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகளைக் கணக்கிடுவார்கள். இந்த அமைப்பின் மூலம், அவை புரத-சவ்வு தொடர்புகளின் வலிமையை துல்லியமாக அளவிட முடியும், புரதத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் சவ்வு உடல் மாற்றங்களைத் தீர்மானிக்கலாம் மற்றும் இடைமுகத்தில் புரத நோக்குநிலையை ஆராயலாம். மேலும், இந்த சுத்திகரிக்கப்பட்ட அமைப்பு சவ்வு கலவை மற்றும் தீர்வு கட்டணம் போன்ற பல்வேறு மாறிகளை கையாள அனுமதிக்கும். பரிசோதிக்கப்பட வேண்டிய சில கருதுகோள்கள் லிப்பிட் டெயிலின் பங்கு மற்றும் ப்ரோஜெரின் மீது தக்கவைக்கப்பட்ட சார்ஜ் கிளஸ்டர் மற்றும் நேட்டிவ் லேமின் A மற்றும் சவ்வு தொடர்பு மீதான விளைவுகள் ஆகும்.

Prof. Kris Noel Dahl, Carnegie Mellon University இல் இரசாயன பொறியியல் மற்றும் உயிரியல் மருத்துவப் பொறியியல் துறைகளில் உதவிப் பேராசிரியராக உள்ளார். அவர் பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியல் பொறியியலில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார் மற்றும் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் மருத்துவப் பள்ளியில் செல் உயிரியல் துறையில் போஸ்ட்டாக்டோரல் பெல்லோஷிப் செய்தார். டாக்டர். டால் குழுவானது அணுக்கருவின் இயந்திர பண்புகளை மூலக்கூறு முதல் பலசெல்லுலர் நிலை வரை கவனம் செலுத்துகிறது. HGPS என்பது பல நோய் வகைகளில் ஒன்றாகும், இதில் பிறழ்வுகள் மற்றும் மூலக்கூறு மறுசீரமைப்பு தனித்துவமான அணு இயந்திர பண்புகளுக்கு வழிவகுக்கிறது.

நியூக்ளியர் லேமினாவின் கொள்கைக் கூறுகளாக, லேமின் ஏ அணுக்கரு உறை சவ்வுக்கு கட்டமைப்பு பிளாஸ்டிசிட்டியை பங்களிக்கிறது, குரோமாடினுக்கான இணைப்பு தளங்களை வழங்குகிறது மற்றும் சவ்வில் அணு துளை வளாகங்களை ஒழுங்கமைக்கிறது. இந்த ஏற்பாட்டின் அடிப்படையில், Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome (HGPS) இல் காணப்பட்ட நியூக்ளியர் லேமினாவில் உள்ள குறைபாடுகள் அணு துளை வளாகத்தின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்து வருகிறோம். போக்குவரத்து அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் மூலம் HGPS இல் மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு அணுக்கரு கட்டமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் எவ்வாறு பங்களிக்கின்றன என்பதைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குவதற்காக இந்த ஆய்வுகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன.

டாக்டர். பாஸ்கல் வர்ஜீனியா ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு மரபியல் இணைப் பேராசிரியராக உள்ளார், அங்கு அவர் செல் சிக்னலிங் மையம் மற்றும் UVA புற்றுநோய் மையத்தின் உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர். பாஸ்கல் உள்செல்லுலார் போக்குவரத்திற்குப் பொறுப்பான பாதைகளில் நீண்டகால ஆர்வம் கொண்டவர்.

"ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா சிண்ட்ரோமில் உள்ள முடுக்கப்பட்ட பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு மற்றும் நோய்க்குறியியல்"

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) பல உறுப்பு அமைப்புகளை பல்வேறு வழிகளில் பாதிக்கிறது, ஆனால் ஒருவேளை அதன் மிகத் தீவிரமான வெளிப்பாடுகள் இருதய அமைப்பில் இருக்கலாம், இது ஒரு வழக்கத்திற்கு மாறாக கடுமையான மற்றும் துரிதப்படுத்தப்பட்ட அதிரோஸ்கிளிரோசிஸின் விளைவாக, மரண மாரடைப்பு அல்லது பக்கவாதம் ஏற்படுகிறது. ஆரம்ப வயது. இதயம் மற்றும் இரத்த நாளங்கள் ஒரு வெளிப்படையான, ஒற்றை-செல்-தடிமனான சவ்வு மூலம் வரிசையாக உள்ளன, இது வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள் (ECs) கொண்டது, இது பொதுவாக இரத்தத்திற்கான இயற்கையின் கொள்கலனை உருவாக்குகிறது; "எண்டோதெலியல் செயலிழப்பு" என்று கூட்டாக அழைக்கப்படும் இந்த முக்கிய புறணியில் ஏற்படும் நோய்க்குறியியல் மாற்றங்கள், பெருந்தமனி தடிப்பு போன்ற வாஸ்குலர் நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானதாக இப்போது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. எங்கள் முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகளின் நோக்கம், HGPS இல் உள்ள உயிரணுக்களின் கருக்களில் குவிந்து கிடக்கும் பிறழ்ந்த புரதம் புரோஜெரின், EC களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை எவ்வாறு பாதிக்கிறது, இது எண்டோடெலியல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும். இந்த கேள்வியை ஆராய, நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம் இன் விட்ரோ மாதிரி அமைப்பு, இதில் பிறழ்ந்த புரதம் ப்ரோஜெரின் வளர்ப்பு மனித EC களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் நோயியல் விளைவுகளை ஆராயத் தொடங்கியுள்ளது, உயர்-செயல்திறன் மரபணு பகுப்பாய்வு மற்றும் மூலக்கூறு அமைப்பு-செயல்பாட்டு ஆய்வுகள் ஆகியவற்றின் கலவையைப் பயன்படுத்துகிறது. மனித EC களில் ப்ரோஜெரின் திரட்சியானது அவற்றின் அணுக்கரு கட்டமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுக்கும், முக்கியமாக, எண்டோடெலியல் செயலிழப்பின் பல்வேறு மூலக்கூறு வெளிப்பாடுகளுக்கும் வழிவகுக்கிறது என்பதை எங்கள் ஆரம்ப தரவு குறிப்பிடுகிறது. பிந்தையது லுகோசைட் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்ட கரையக்கூடிய மத்தியஸ்தர்களை உள்ளடக்கியது. எங்கள் ஆய்வுகள் HGPS இன் வாஸ்குலர் நோய்க்குறியியல் பற்றிய இயந்திர நுண்ணறிவுகளை வழங்குவதாக உறுதியளிக்கின்றன, மேலும் அதன் பயனுள்ள சிகிச்சைக்கான புதிய உத்திகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று நம்புகிறோம்.

டாக்டர். கிம்ப்ரோன் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் (HMS) நோயியல் பேராசிரியராகவும், ப்ரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையில் (BWH) நோயியல் தலைவராகவும் உள்ளார். வாஸ்குலர் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் BWH மையத்தின் இயக்குநராகவும் உள்ளார். அவர் தேசிய அறிவியல் அகாடமி (யுஎஸ்ஏ), மருத்துவ நிறுவனம் மற்றும் அமெரிக்க கலை மற்றும் அறிவியல் அகாடமி ஆகியவற்றில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உறுப்பினராக உள்ளார். அவரது ஆய்வகம் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியம் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு போன்ற இருதய நோய்களில் அதன் பங்கு பற்றிய ஆய்வுக்கு அர்ப்பணிக்கப்பட்டுள்ளது. டாக்டர். கார்சியா-கார்டேனா, ஹெச்எம்எஸ் நோயியல் உதவிப் பேராசிரியராகவும், வாஸ்குலர் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் மையத்தில் உள்ள சிஸ்டம்ஸ் பயாலஜி ஆய்வகத்தின் இயக்குநராகவும் உள்ளார். டாக்டர் யாப், டாக்டர் ஜிம்ப்ரோனின் ஆய்வகத்தில் முதுகலை பட்டதாரி.

எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் (ECM) என்பது செல்களைச் சுற்றியுள்ள மூலக்கூறுகளை உள்ளடக்கியது மற்றும் கட்டமைப்பு ஆதரவாகவும் ஒரு செல் அதன் அண்டை நாடுகளுடன் தொடர்புகொள்வதற்கான வழிமுறையாகவும் செயல்படுகிறது. பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியின் போது இந்த மூலக்கூறுகள் மாறுகின்றன மற்றும் பிளேக்கின் வளர்ச்சியை இயக்குகின்றன, இது பெரும்பாலான மனிதர்களில் பல தசாப்தங்களாக எடுக்கும். Hutchinson Gilford Progeria Syndrome (HGPS) இல் இந்த செயல்முறை கடுமையாக முடுக்கிவிடப்படுகிறது மற்றும் ECM இல் குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. எனவே எச்ஜிபிஎஸ் மரபணு ECM மூலக்கூறுகளின் குழுவில் ஏற்படும் மாற்றங்களை ஆய்வு செய்ய முன்மொழிகிறோம், அவை புரோட்டியோகிளைகான்கள் எனப்படும், அவை பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடு வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன. இதைச் செய்ய, NIH இல் உள்ள டாக்டர். பிரான்சிஸ் காலின்ஸின் ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட HGPS இன் சுட்டி மாதிரியைப் படிப்போம், இது வாஸ்குலர் நோயை உருவாக்குகிறது. இந்த மவுஸைப் பயன்படுத்தி எங்களின் முந்தைய ஆய்வுகள், முக்கிய தமனிகளின் நோயுற்ற பகுதிகளில் புரோட்டியோகிளைக்கான் நிறைந்த ஈசிஎம் திரட்சியைக் காட்டுகின்றன. இந்த எலிகளின் பாத்திரங்களில் உள்ள புரோட்டியோகிளைகான்களைப் படிப்பதோடு, அதிக கொழுப்புள்ள உணவுகளை உண்ணும், பெட்ரி உணவுகளில் வளர, பாத்திரங்களிலிருந்து செல்களை எடுத்துச் செல்வோம், இது வாஸ்குலர் மென்மையான தசையில் HGPS மரபணுவின் குறிப்பிட்ட விளைவை இன்னும் நெருக்கமாக ஆராய அனுமதிக்கும். செல் ECM. வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் நோயியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்ற இங்க்ரிட் ஹார்டன் இந்த திட்டத்தில் டாக்டர் வைட்டுடன் இணைந்து பணியாற்றுவார். HGPS இல் காணப்படும் Lamin A இன் பிறழ்ந்த வடிவம் HGPS உள்ள குழந்தைகளில் துரிதப்படுத்தப்பட்ட அதிரோஸ்கிளிரோசிஸின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் வழிகளில் புரோட்டியோகிளைகான்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் சாத்தியமான வழிகளைக் கண்டறிய இந்த ஆய்வுகள் உதவும்.

டாக்டர். வைட், வர்ஜீனியா மேசனில் உள்ள பெனாரோயா ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் ஆராய்ச்சி உறுப்பினராகவும், வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் நோயியல் துணைப் பேராசிரியராகவும் உள்ளார், அங்கு அவர் 1988 முதல் 2000 வரை பேராசிரியராக இருந்தார். 1972 இல் நியூ ஹாம்ப்ஷயர் பல்கலைக்கழகத்தில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். அவர் அமெரிக்கன் ஹார்ட் நிறுவப்பட்ட புலனாய்வாளரின் கடந்த விருது பெற்றவர், பணியாற்றியுள்ளார் NIH மற்றும் AHA ஆய்வுப் பிரிவுகள், தற்போது நான்கு அறிவியல் இதழ்களின் ஆசிரியர் குழுவில் உள்ளது. டாக்டர். வைட்டின் ஆராய்ச்சித் திட்டம் செல் உயிரியல் மற்றும் இணைப்பு திசுக்களின் நோயியல் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது. உயிரணு நடத்தையை ஒழுங்குபடுத்துவதில், குறிப்பாக இருதய நோய் தொடர்பாக, புரோட்டியோகிளைகான்கள் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளின் பங்குக்கு முக்கியத்துவம் கொடுக்கும் செல்-எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் இடைவினைகள் குறிப்பிட்ட ஆர்வங்களில் அடங்கும்.

HGPS ஆனது மரபணு குறியாக்க லேமின் A இல் ஒரு பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது. பொதுவாக, லேமின் A ஆனது அதன் C-டெர்மினஸில் ஒரு தற்காலிக உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது, இதில் லிப்பிட் (பார்னசில்) மற்றும் ஒரு கார்பாக்சைல் மெத்தில் குழுவும் சேர்க்கப்படுகிறது. இறுதியில், லேமின் A இன் இறுதி வடிவத்தை உருவாக்க, மாற்றியமைக்கப்பட்ட C-டெர்மினல் வால் பிளவுபடுகிறது. HGPS ஐ ஏற்படுத்தும் பிறழ்வு, வால் பிளவுபடுவதைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக ப்ரோஜெரின் எனப்படும் லேமின் A இன் நிரந்தரமாக ஃபார்னிசைலேட்டட் மற்றும் மெத்திலேட்டட் வடிவம் ஏற்படுகிறது. பல ஆய்வுகள், ஃபார்னெசில் லிப்பிடை லேமின் ஏ உடன் சேர்ப்பதை ஒரு மருந்து (பார்னசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்; எஃப்டிஐ) தடுப்பது புரோஜீரியாவுக்கு ஒரு சிகிச்சை உத்தியை வழங்கலாம் என்று கூறுகின்றன. இந்த முன்மொழிவில், கார்பாக்சில் மெத்தில் குழுவின் நிரந்தரத் தக்கவைப்பும் புரோஜெரினின் நச்சு செல்லுலார் விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கும் சாத்தியத்தை நாங்கள் ஆராய்வோம். அப்படியானால், கார்பாக்சைல் மெத்தியால்ஷனைத் தடுக்கும் மருந்துகள் புரோஜீரியாவுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை விருப்பமாகவும் கருதப்படலாம். ப்ரோஜெரின், லேமின் ஏ இன் நிரந்தரமாக ஃபார்னிசைலேட்டட் உறவினரான லேமின் பியைப் பிரதிபலிக்கும் சாத்தியக்கூறுகளையும் நாங்கள் ஆராய்வோம், இதன் மூலம் அணு சவ்வில் லேமின் பி பிணைப்புக் கூட்டாளர்களுக்குப் போட்டியிடுகிறது.

டாக்டர். பாரோமேன், தி ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் உள்ள செல் உயிரியல் துறையில் முதுகலை ஆராய்ச்சியாளராக டாக்டர். மைக்கேலிஸின் ஆய்வகத்தில் பணிபுரிகிறார். டாக்டர். மைக்கேலிஸ், ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் உயிரியல் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார். புரோஜெரினின் நச்சு செல்லுலார் விளைவுகளைத் தடுக்க ஃபார்னெசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களை (எஃப்டிஐ) பயன்படுத்துவதன் சாத்தியமான நன்மைகளை ஆவணப்படுத்துவதில் அவரது ஆய்வகம் முக்கிய பங்களிப்பைச் செய்துள்ளது.

டாக்டர். ஜௌ ஹாங்காங் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் மருத்துவ பீடத்தில் இணைப் பேராசிரியராக உள்ளார், மேலும் கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தில் மருத்துவ உயிர்வேதியியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார், அங்கு அவர் இன்ஸ்டிடியூட்டின் மருத்துவ உயிர்வேதியியல் மற்றும் உயிர் இயற்பியல் துறையில் தனது முதுநிலைப் பயிற்சியையும் செய்தார். HI குழுவின் ஆராய்ச்சியின் முக்கிய கவனம் லேமினோபதி அடிப்படையிலான முன்கூட்டிய முதுமையின் மூலக்கூறு பொறிமுறையில் உள்ளது. ஸ்பெயின் மற்றும் ஸ்வீடனில் உள்ள குழுக்களுடன் இணைந்து, HGPSக்கான மவுஸ் மாதிரியாக செயல்பட Zmpste24 குறைபாடுள்ள சுட்டியை உருவாக்கியுள்ளனர். HGPS இல் காணப்படும் பதப்படுத்தப்படாத ப்ரீலமின் A மற்றும் துண்டிக்கப்பட்ட ப்ரீலாமின் A ஆகியவை சோதனைச் சாவடியின் மறுமொழி/சேதமடைந்த டிஎன்ஏவிற்கு புரதங்களைப் பழுதுபார்ப்பதில் சமரசம் செய்வதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், இதனால் குறைபாடுள்ள டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்க வழிவகுக்கிறது, இது விரைவான முதுமைக்கு பங்களிக்கிறது. தற்போது, அவர்கள் எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் ஸ்டெம் செல்கள் பாதிக்கப்பட்டுள்ளதா என்பதை ஆராய்ந்து, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் குறைந்த பட்சம், முன்கூட்டிய வயதான பினோடைப்களை மீட்டெடுக்க முடியுமா என எலிகளில் சோதனை செய்கின்றனர்.

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) ப்ரீலமின் A என்ற புரதத்தை குறியீடாக்கும் மரபணுவில் ஒரு புதுமையான பிறழ்வு இருந்து எழுகிறது. பொதுவாக, ப்ரீலமின் A ஆனது அணுக்கருவில் உள்ள ஒரு கட்டமைப்பின் ஒரு பகுதியை உருவாக்க அனுமதிக்கும் உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது. எச்ஜிபிஎஸ்ஸில் (புரோஜெரின் என அழைக்கப்படும்) உருவான பிறழ்ந்த ப்ரீலாமின் ஏ ஆனது, ஃபார்னெசில் என குறிப்பிடப்படும் லிப்பிட் குழுவைத் தாங்கிய ஒரு இடைநிலை மூலக்கூறின் திரட்சிக்கு வழிவகுக்கும் இந்த உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களில் கடைசியாக குறைபாடுடையது. ப்ரோஜெரின் லிப்பிட் தாங்கி பதிப்பு உருவாவதைத் தடுக்கும் எஃப்.டி.ஐ எனப்படும் கலவைகள், எச்.ஜி.பி.எஸ் சிகிச்சையில் சிகிச்சைப் பயன்பாட்டில் இருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது. இந்த முன்மொழிவில் ப்ரோஜெரின் அதன் மூலக்கூறு அமைப்பில் புதுமைகளை வெளிப்படுத்துகிறது என்ற கருதுகோளின் சோதனைகளை விவரிக்கிறோம், அவை ஃபார்னெசில் சேர்ப்பதில் இரண்டாம் நிலை, குறிப்பாக பாஸ்பேட் சேர்ப்பவை. இந்த கருதுகோள் பாஸ்பேட்டின் இந்த அனுமானிய சேர்த்தல்களில் FTIகளின் விளைவுகளைப் போலவே சோதிக்கப்படும்

டாக்டர். சினென்ஸ்கி கிழக்கு டென்னசி ஸ்டேட் யுனிவர்சிட்டியின் குய்லன் மருத்துவக் கல்லூரியில் உயிர் வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையில் பேராசிரியராகவும் தலைவராகவும் உள்ளார். 1987 மற்றும் 1994 க்கு இடையில், பின்னர் கொலராடோ பல்கலைக்கழக சுகாதார அறிவியல் மையத்தில் அமைந்திருந்த அவரது ஆய்வகம், ப்ரீலமின் A இன் ஃபார்னிசைலேஷன் ஏற்பட்டது மற்றும் மூலக்கூறுக்கான புரோட்டியோலிடிக் முதிர்வு பாதையின் முதல் படியாகும் என்பதை நிரூபித்தது. எங்கள் ஆராய்ச்சித் திட்டத்தின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியாக இருந்த கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கத் தொகுப்பின் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வதற்கான முயற்சிகளில் இருந்து இந்த வேலை வளர்ந்தது. 1995 இல் TN க்கு இடம்பெயர்ந்ததில் இருந்து, அவரது முக்கிய ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் ப்ரீலமின் A செயலாக்க பாதையின் சோதனை மறுகட்டமைப்பு ஆகும்.

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) மரபணு குறியாக்க லேமின் ஏ/சியில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. லேமின் ஏ/சி இல்லாத செல்கள் இயந்திரத்தனமாக மிகவும் உடையக்கூடியவை மற்றும் உயிரணு இறப்பை அதிகரித்துள்ளன மற்றும் இயந்திர தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் பாதுகாப்பு செல்லுலார் சிக்னலைக் குறைத்துள்ளன என்பதை டாக்டர் லாமர்டிங் சமீபத்தில் நிரூபித்தார். இரத்த ஓட்டம் மற்றும் பாத்திர விரிவாக்கத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அசாதாரண இயந்திர உணர்திறன் இரத்த நாளங்களை அதிரோஸ்கிளிரோசிஸுக்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கலாம், இது HGPS இல் மரணத்திற்கு முக்கிய காரணமாகும். மேலும், இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிகரித்த உணர்திறன் HGPS நோயாளிகளில் காணப்படும் எலும்பு மற்றும் தசை அசாதாரணங்களுக்கும் பங்களிக்கும். இந்த திட்டத்தில், Hutchinson-Gilford Progeria syndrome நோயாளிகளின் செல்கள் இயந்திர தூண்டுதலின் மூலம் சேதமடைய அதிக வாய்ப்புள்ளதா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு டாக்டர் லாமர்டிங் தொடர்ச்சியான சோதனைகளை நடத்துவார். கூடுதலாக, HGPSக்கான புதிய மருந்தான ஃபார்னெசில்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களுடன் (FTI) சிகிச்சையானது HGPS செல்களில் உள்ள இயந்திரக் குறைபாடுகளை மாற்றியமைக்க முடியுமா என்பதை டாக்டர் லாம்மர்டிங்கின் சோதனைகள் சோதிக்கும். நோய் பினோடைப்கள்.

டாக்டர். லாம்மர்டிங் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியில் பயிற்றுவிப்பாளராகப் பணியாற்றி வருகிறார், ப்ரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையில் மருத்துவத் துறையில் பணியாற்றுகிறார். அவரது ஆர்வமுள்ள பகுதிகளில் துணை உயிரணு இயக்கவியல் மற்றும் இயந்திர தூண்டுதலுக்கான செல்லுலார் சமிக்ஞை பதில் ஆகியவை அடங்கும். குறிப்பாக, லேமின் போன்ற அணுக்கரு உறை புரதங்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் செல்களை இயந்திர அழுத்தத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதாக மாற்றும் மற்றும் அவற்றின் இயந்திரக் கடத்தல் சமிக்ஞையை எவ்வாறு பாதிக்கலாம் என்பதில் அவர் கவனம் செலுத்துகிறார். இந்த வேலையில் இருந்து பெறப்பட்ட நுண்ணறிவுகள், எமெரி-ட்ரீஃபஸ் தசைநார் சிதைவு, HGPS மற்றும் குடும்ப பகுதி லிபோடிஸ்ட்ரோபி உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான நோய்களான லேமினோபதிகளின் அடிப்படையிலான மூலக்கூறு பொறிமுறையை நன்கு புரிந்துகொள்ள வழிவகுக்கும்.

ஜூன் 2006: டாம் மிஸ்டெலிக்கு, PhD, தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம், NIH, Bethesda, MD
HGPS க்கான மூலக்கூறு சிகிச்சை அணுகுமுறைகள் முன்-எம்ஆர்என்ஏ பிளவுபடுத்தலின் திருத்தம் மூலம்

டாக்டர். மிஸ்டெலியும் அவரது குழுவினரும் புரோஜீரியாவுக்கான புதிய சிகிச்சை உத்திகளை உருவாக்கி வருகின்றனர். அவரது குழுவின் பணியானது மிகவும் குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி புரோஜெரின் புரதத்தின் உற்பத்தியில் குறுக்கிடுவது மற்றும் நோயாளி உயிரணுக்களில் புரோஜெரின் புரதத்தின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை எதிர்ப்பதற்கு புதிய சிறிய மூலக்கூறுகளைக் கண்டுபிடிப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த முயற்சிகள் ப்ரோஜீரியா செல்கள் பற்றிய விரிவான உயிரணு உயிரியல் புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் புரோஜீரியாவுக்கான மூலக்கூறு அடிப்படையிலான சிகிச்சைக்கு நம்மை நெருங்கச் செய்யும்.

டாக்டர். மிஸ்டெலி நேஷனல் கேன்சர் இன்ஸ்டிட்யூட்டில் மூத்த ஆய்வாளர் ஆவார், அங்கு அவர் ஜீனோம்ஸ் குழுமத்தின் செல் உயிரியலுக்கு தலைமை தாங்குகிறார். அவர் குரோமோசோம் உயிரியலில் சிறந்து விளங்கும் NCI மையத்தின் உறுப்பினராக உள்ளார். டாக்டர். மிஸ்டெலி உயிருள்ள உயிரணுக்களில் உள்ள மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை பகுப்பாய்வு செய்வதற்கான தொழில்நுட்பத்தை முன்னோடியாகக் கொண்டுள்ளார் மற்றும் அவரது பணி மரபணு செயல்பாட்டைப் பற்றிய அடிப்படை நுண்ணறிவுகளை வழங்கியுள்ளது. டாக்டர். மிஸ்டெலி தனது பணிக்காக எண்ணற்ற தேசிய மற்றும் சர்வதேச விருதுகளைப் பெற்றுள்ளார் மேலும் அவர் பல ஆலோசனை மற்றும் தலையங்கப் பணிகளில் பணியாற்றுகிறார்.

டாக்டர். கோமாய் அனுமானிக்கிறார், விகாரமான லாமின் ஏ புரதம் புரோஜெரின் வெளிப்பாடு (புரோஜீரியாவை உண்டாக்குகிறது) முன்கூட்டிய முதுமை மற்றும் இதய நோய்களை உண்டாக்குகிறது, இதன் விளைவாக, அணுக்கருவிற்குள் உள்ள லேமின் ஏ-கொண்ட வளாகங்களின் கலவை மற்றும் செயல்பாட்டின் மாற்றத்தின் விளைவாக. இந்தக் கருதுகோளைச் சோதிக்க, லேமின் ஏ மற்றும் புரோஜெரினுடன் வித்தியாசமாகத் தொடர்பு கொள்ளும் செல்லுலார் காரணிகளைக் கண்டறிய முற்படுவார். இந்த ஆய்வுகள் ப்ரோஜீரியாவின் மூலக்கூறு குறைபாடுகள் பற்றிய முக்கியமான தகவல்களை வழங்கும், செல்லுலார் மட்டத்தில் சிகிச்சைகளை மேம்படுத்துவதில் நாங்கள் பணியாற்றுகிறோம்.

டாக்டர். கோமாய் USC கெக் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் மூலக்கூறு நுண்ணுயிரியல் மற்றும் நோய்த்தடுப்புப் பேராசிரியராக உள்ளார், மேலும் கெக் ஸ்கூல் இன்ஸ்டிட்யூட் ஃபார் ஜெனடிக் மெடிசின், நோரிஸ் விரிவான புற்றுநோய் மையம் மற்றும் கல்லீரல் நோய்களுக்கான ஆராய்ச்சி மையத்தின் உறுப்பினராக உள்ளார்.

2 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு புரோஜீரியா மரபணு மாற்றம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து, புரோஜீரியாவில் தயாரிக்கப்பட்ட "மோசமான" லேமின் ஏ (புரோஜெரின்) உற்பத்தி செய்யும் சுட்டியை உருவாக்க பல ஆய்வகங்களில் முயற்சிகள் நடந்தன. டாக்டர். ஃபாங் மற்றும் அவரது சகாக்கள் இதைச் செய்வதில் வெற்றி பெற்றுள்ளனர், மேலும் இப்போது உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பண்புகள், பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சி, எலும்பு அசாதாரணங்கள் மற்றும் முழு விலங்கின் லிபோடிஸ்ட்ரோபி ஆகியவற்றின் மீது மவுஸ் ப்ரோஜெரின் விளைவுகளை ஆராய்வார்கள். தற்போது ப்ரோஜீரியா சிகிச்சைக்கான முன்னணி வேட்பாளர்களான ஃபார்னெசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களால் அசாதாரணங்களை மாற்றியமைக்க முடியும்.

டாக்டர். ஃபாங் UCLA இல் துணைப் பேராசிரியராக உள்ளார், மேலும் இந்த முக்கியமான அறிவியல் மற்றும் மருத்துவப் பிரச்சனையைச் சமாளிக்க மே 2005 PRF உதவியாளரான டாக்டர் ஸ்டீபன் யங் உடன் இணைந்துள்ளார்.

ஹட்சின்சன் கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறியில் உள்ள மரபணு குறைபாட்டின் நேரடி உறவை பல முக்கியமான பிணைப்பு கூட்டாளர்களுடன் புரோஜீரியாவில் உள்ள நோயின் உயிரியல் அடிப்படையை வகைப்படுத்த டாக்டர்.ஜபாலி கண்கவர் தொடர் சோதனைகளை நடத்துவார். இந்த வேலை சாத்தியமான சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும் அடிப்படை தரவுகளை வழங்கும்.

டாக்டர். ஜபாலி கொலம்பியா பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் தோல் மருத்துவத் துறையில் உதவிப் பேராசிரியராக உள்ளார். மரபணு தொடர்பான நோய்களின் மூலக்கூறு மரபணு ஆய்வுகள் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல், உயிரணு உயிரியல், உயிர் வேதியியல் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் துறைகளில் அவர் ஈடுபட்டுள்ளார்.

டாக்டர். கோல்ட்மேன் மற்றும் ஷுமேக்கர் ஆகியோர் புரோஜீரியா மரபணு மாற்றங்கள் அணுசக்தி செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கும் மூலக்கூறு அடிப்படையை தீர்மானிக்க முயல்கின்றனர். இது குழந்தைகளின் வயது தொடர்பான கோளாறுகளுக்கு காரணமான அடிப்படை வழிமுறைகள், நோயின் முன்னேற்றத்தை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான வழிகளைத் தீர்மானிப்பதற்கான முக்கியமான தகவல்கள் ஆகியவற்றை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டும்.

வடமேற்கு பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலின் பேராசிரியரும் தலைவருமான ஸ்டீபன் வால்டர் ரான்சன், டாக்டர் கோல்ட்மேனின் ஆராய்ச்சி செல் சுழற்சியின் போது அணுக்கரு லேமின்களின் இயக்கவியல், அவற்றின் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டிற்கு இடையே உள்ள தொடர்பை ஆராய்வதில் கவனம் செலுத்துகிறது. அவர் உயிரணு செயல்பாடுகள் மற்றும் தொடர்புகளுக்கான மூலக்கூறு அணுகுமுறைகளில் NIH உறுப்பினராக உள்ளார் மற்றும் இளம் நீரிழிவு அறக்கட்டளைக்கான மனித கரு ஸ்டெம் செல் ஆலோசனைக் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். மசாசூசெட்ஸில் உள்ள வூட்ஸ் ஹோல், கடல் உயிரியல் ஆய்வகத்தில் செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலில் பயிற்றுவிப்பாளராகவும் இயக்குனராகவும் பணியாற்றியுள்ளார்.

டாக்டர். ஷுமேக்கர் வடமேற்கில் உள்ள செல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலின் முதுகலை பட்டதாரி ஆவார், மேலும் டாக்டர் கோல்ட்மேனுடன் 2001 முதல் அணுக்கரு லேமின்களைப் படிக்கிறார்.

டாக்டர். யங், ஜே. டேவிட் கிளாட்ஸ்டோன் நிறுவனங்களில் மூத்த ஆய்வாளர், UCSF இல் மருத்துவப் பேராசிரியர் மற்றும் சான் பிரான்சிஸ்கோ பொது மருத்துவமனையில் ஸ்டாஃப் கார்டியலஜிஸ்ட். டாக்டர் யங் அனைத்து முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகளின் செயல்திறனையும் மேற்பார்வையிடுவார். டாக்டர் யங், உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகளைப் பயன்படுத்துவதில் அனுபவம் வாய்ந்தவர். அவரது ஆராய்ச்சிக் குழு 50 க்கும் மேற்பட்ட வரிசை மாற்று எலிகள் மற்றும் 20 க்கும் மேற்பட்ட மரபணு-இலக்கு எலிகளை உருவாக்கி ஆய்வு செய்துள்ளது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், டாக்டர் யங் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு புரத மாற்றங்களைப் படித்தார், குறிப்பாக போஸ்டிசோபிரினிலேஷன் செயலாக்க படிகள். கடந்த சில ஆண்டுகளில், அவரது ஆய்வகம் ஃபார்னெசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ், Zmpste24, Icmt மற்றும் Rce1 மற்றும் ப்ரீனில்சிஸ்டைன் லைஸ் ஆகியவற்றிற்கான நாக் அவுட் எலிகளை உருவாக்கியுள்ளது.

டாக்டர் மல்லம்பள்ளி, ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் உயிரியல் துறையில் முதுகலை ஆராய்ச்சியாளராக உள்ளார், ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் செல் உயிரியல் உயிரியல் இயற்பியல் பேராசிரியரான டாக்டர் மைக்கேலிஸ் உடன் உள்ளார்.

டாக்டர். குளோவர் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் மனித மரபியல் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார், மனித மரபணு நோய் மற்றும் குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மையின் மூலக்கூறு அடிப்படையில் ஆராய்ச்சி ஆர்வத்துடன் உள்ளார். அவர் 120 க்கும் மேற்பட்ட ஆராய்ச்சி வெளியீடுகள் மற்றும் புத்தக அத்தியாயங்களை எழுதியவர். அவரது ஆய்வகம் உடையக்கூடிய இடங்களில் உள்ள குரோமோசோம் உறுதியற்ற தன்மையில் விரிவாகப் பணியாற்றியுள்ளது மற்றும் பல மனித நோய் மரபணுக்களைக் கண்டறிந்து குளோன் செய்துள்ளது, மிக சமீபத்தில் பரம்பரை லிம்பெடிமாவுக்கு காரணமான ஒரு மரபணு, மேலும் ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியாவுக்கு காரணமான லேமின் ஏ மரபணுவை அடையாளம் காண்பதில் ஒத்துழைத்தது.

டாக்டர். லெமியர் டஃப்ட்ஸ் பல்கலைக்கழகத்தில் உதவிப் பேராசிரியராக உள்ளார், மேலும் சமீபத்தில் HGPS இல் டெகோரின் பங்கு பற்றிய ஆராய்ச்சிக்கு NIH நிதியுதவி மானியம் கிடைத்தது.

டாக்டர். பிரவுன் மனித மரபியல் துறையின் தலைவர் மற்றும் நியூயார்க் மாநில அடிப்படை ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் ஜார்ஜ் ஏ ஜெர்விஸ் கிளினிக்கின் இயக்குநராக உள்ளார். அவர் கடந்த 25 ஆண்டுகளாக நோய்க்குறியை ஆய்வு செய்த ப்ரோஜீரியாவில் உலக நிபுணர். பல புரோஜீரியா செல் கோடுகளின் செல் வங்கி மற்றும் அவரது ஆய்வுகள் ப்ரோஜீரியாவில் எல்எம்என்ஏ பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண பங்களித்தது.

திட்ட விளக்கம்: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) துல்லியமான நோயறிதலுக்கு நம்பகமான மார்க்கர் தேவை. gp200 ஐ விவரிக்க கிளையன் கண்டறிதலைப் பயன்படுத்தியுள்ளோம், மேலும் வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் HGPS குறிப்பான்களுக்கான சிறந்த வேட்பாளர்களான முக்கிய மிகைப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளோம். இந்த ஓராண்டு திட்டமானது, gp200ஐ அடையாளம் காண புரோட்டியோமிக்ஸ் மற்றும் நிகழ்நேர RT-PCR முறைகளைப் பயன்படுத்தி, ஒரு முன்னணி டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வேட்பாளர் மார்க்கர் hgpg200 ஐ ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கும். நாங்கள் வெளியிடப்பட்ட gp200 மதிப்பீட்டின் உணர்திறனை மேம்படுத்துவோம், குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் பகுப்பாய்வின் பயன்பாட்டை விரிவுபடுத்துவோம், மேலும் மார்க்கர் கண்டறிதலை எளிதாக்க ஒரு முக்கிய மதிப்பீட்டை உருவாக்குவோம்.

HGPS உள்ள குழந்தைகளுக்கு இந்த வேலை முக்கியமானது. (1) இது ஆரம்ப மற்றும் துல்லியமான நோயறிதலுக்கு உதவும். (2) புரோட்டியோமிக்ஸ் மற்றும் மைக்ரோ அரேய்கள்/நிகழ்நேர RT-PCR கருவிகளின் கலவையானது HGPS இன் மூலக்கூறு அம்சங்களை ஆராயப் பயன்படுத்தப்படும் முதல் முறையாக இந்தத் திட்டம் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. (3) HGPS ஐ வேறுபடுத்தும் முக்கிய மூலக்கூறுகளை நாங்கள் அடையாளம் காண்போம். அவர்களின் அடையாளம் HGPS இன் மூலக்கூறு உயிரியல் மற்றும் உயிர் வேதியியல் பற்றிய தகவல்களை எங்களுக்கு வழங்கும். (4) 1 ஆம் ஆண்டின் இறுதிக்குள், தற்போதைய மானியத்திற்கு அப்பால், சிறிய பயாப்ஸி மாதிரிகள் மற்றும் மென்மையான ஸ்வாப்களால் எடுக்கப்பட்ட புக்கால் செல்களில் நம்பத்தகுந்த வகையில் பரிசீலிக்கக்கூடிய மதிப்பீட்டை வழங்க எதிர்பார்க்கிறோம்.

வாழ்க்கை வரலாற்று ஓவியம்: டோனி வெயிஸ் சிட்னி பல்கலைக்கழகத்தின் மூலக்கூறு உயிரித் தொழில்நுட்பத் திட்டத்தின் நிறுவனத் தலைவர், சிட்னியின் மூலக்கூறு மற்றும் நுண்ணுயிர் உயிரியல் பல்கலைக்கழகத்தில் உயிர் வேதியியல் இணைப் பேராசிரியர், மூலக்கூறு மற்றும் மருத்துவ மருத்துவமனைகளில் கௌரவ வருகை விஞ்ஞானி சிங்கப்பூர் தேசிய பல்கலைக்கழகத்தில் பேராசிரியர். டோனிக்கு ரோஸ்லின் ஃப்ளோரா கோல்ஸ்டன் பரிசு வழங்கப்பட்டது மற்றும் ஒரு ஆஸ்திரேலிய முதுகலை ஆராய்ச்சி விருது பின்னர் ARC போஸ்ட்டாக்டோரல் ஃபெலோ ஆக்கப்பட்டது, அதன் பிறகு அவர் NIH ஃபோகார்டி இன்டர்நேஷனல் ஃபெலோவாக அமெரிக்கா சென்றார். சிட்னி பல்கலைக்கழகத்தில் ஆசிரியப் பதவியை எடுக்க CSIRO போஸ்ட்டாக்டோரல் ஸ்காலராக ஆஸ்திரேலியாவுக்குத் திரும்புவதற்கு முன்பு, ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் ஃபுல்பிரைட் பெல்லோஷிப் உட்பட மேலும் விருதுகளைப் பெற்றார். அவர் இரண்டு முறை தாமஸ் மற்றும் எத்தேல் மேரி எவிங் ஸ்காலராக இருந்தார் மற்றும் LTK இல் ஆராய்ச்சி படிப்பைத் தொடர ராயல் சொசைட்டி எக்ஸ்சேஞ்ச் ஸ்காலராக ஆக்கப்பட்டார். உயிர் வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் துறையில் சிறந்த பங்களிப்புகளுக்காக டோனி ஆஸ்திரேலிய உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலால் அங்கீகரிக்கப்பட்டார் மற்றும் அமெர்ஷாம் மருந்தியல் பயோடெக்னாலஜி பதக்கம் வழங்கப்பட்டது. கடந்த இரண்டு ஆண்டுகளில் ஆஸ்திரேலியாவில் தயாரிக்கப்பட்ட உயிரியல், வேதியியல், புவியியல் அல்லது இயற்பியல் ஆகியவற்றில் சிறந்த அசல் ஆராய்ச்சிப் பணிக்காக வழங்கப்படும் டேவிட் சைம் ஆராய்ச்சி பரிசு மற்றும் பதக்கத்தையும் அவர் பெற்றார்.

ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா சிண்ட்ரோம் (HGPS) க்கு காரணமான மரபணுவை அடையாளம் காண்பதே ஆராய்ச்சித் திட்டத்தின் குறிக்கோள். மற்றொரு புரோஜெராய்டு நோய்க்குறிக்கான மரபணு, வெர்னர்ஸ் சிண்ட்ரோம், பல பெரிய பாதிக்கப்பட்ட குடும்பங்களின் மரபணு ஆய்வுகள் மூலம் சமீபத்தில் கண்டறியப்பட்டது. துரதிர்ஷ்டவசமாக, HGPS விஷயத்தில் இந்த அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்த முடியாது, ஏனெனில் நீட்டிக்கப்பட்ட HGPS வம்சாவளியைக் கொண்ட குடும்பங்கள் இல்லை. டாக்டர். செடிவி மற்றும் அவரது ஒத்துழைப்பாளர், டாக்டர் ஃபிராங்க் ரோத்மேன், HGPS நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட உயிரணுக்களின் மரபணு ஆய்வுகள் மூலம் HGPS மரபணுவை அடையாளம் காண முன்மொழிந்துள்ளனர். இந்த அணுகுமுறை உயிரித் தொழில்நுட்பத்தில் சமீபத்திய இரண்டு முன்னேற்றங்களைப் பயன்படுத்திக் கொள்ளும்: முதலாவதாக, அதிக அடர்த்தி கொண்ட சிடிஎன்ஏ அல்லது ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு மைக்ரோஅரேக்கள் (பொதுவாக "ஜீன் சிப்ஸ்" என்று அழைக்கப்படுகிறது), இது ஒரே நேரத்தில் பல மரபணுக்களை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கிறது; மற்றும் இரண்டாவதாக, ரெட்ரோவைரஸ் வெக்டார் சிஸ்டம்ஸ், இது கலத்திலிருந்து கலத்திற்கு மரபணு தகவல்களை மிகவும் திறமையாக மாற்றுவதை சாத்தியமாக்குகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் HGPS செல்களை சாதாரண உயிரணுக்களிலிருந்து வேறுபடுத்தும் மரபணு வெளிப்பாடு வடிவங்களை அடையாளம் காண முயற்சிப்பார்கள், பின்னர் HGPS செல்களை "குணப்படுத்தக்கூடிய" சாதாரண உயிரணுக்களில் உள்ள மரபணுவை (அல்லது மரபணுக்களை) தேட ரெட்ரோவைரஸ் வெக்டர் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்துவார்கள்.

ஜான் எம். செடிவி பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் மூலக்கூறு உயிரியல், உயிரணு உயிரியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் துறையில் உயிரியல் மற்றும் மருத்துவப் பேராசிரியராக உள்ளார். 1978 இல் டொராண்டோ பல்கலைக்கழகத்தில் இளங்கலைப் படிப்பை முடித்த பிறகு, 1984 இல் ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் நுண்ணுயிரியல் மற்றும் மூலக்கூறு மரபியல் துறையில் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். மசாசூசெட்ஸ் தொழில்நுட்ப நிறுவனத்தில் நோபல் பரிசு பெற்ற பிலிப் ஷார்ப்பின் ஆய்வகத்தில் சோமாடிக் செல் மரபியலில் நான்கு ஆண்டுகள் முதுகலை பயிற்சிக்குப் பிறகு, யேல் பல்கலைக்கழகத்தின் பீடத்தில் 1988 இல் தனது சுயாதீன ஆராய்ச்சி வாழ்க்கையைத் தொடங்கினார். அவர் 1990 இல் ஜனாதிபதி இளம் புலனாய்வாளராக நியமிக்கப்பட்டார் மற்றும் 1991 இல் ஆண்ட்ரூ மெலன் விருதைப் பெற்றார்.

அவர் 1996 இல் பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்திற்குச் சென்றார், அங்கு அவர் மரபியல் கற்பிக்கிறார் மற்றும் அடிப்படை புற்றுநோய் உயிரியல் மற்றும் மனித செல்கள் மற்றும் திசுக்களின் வயதான வழிமுறைகளில் பணிபுரியும் ஒரு ஆராய்ச்சி குழுவை மேற்பார்வையிடுகிறார். அவர் தேசிய சுகாதார நிறுவனம் மற்றும் அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி ஆகியவற்றிற்கான பல சக மதிப்பாய்வுக் குழுக்களில் பணியாற்றினார் மற்றும் தொடர்ந்து பணியாற்றுகிறார். அவரது ஆய்வகம் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களால் தொடர்ந்து நிதியளிக்கப்பட்டு வருகிறது, மேலும் சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பத்திரிகைகளில் ஒரு உற்பத்தி வெளியீட்டு பதிவை பராமரித்து வருகிறது. 2000 ஆம் ஆண்டில், ஜான் செடிவி, தற்போது பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் நிறுவப்பட்டுள்ள மரபியல் மற்றும் மரபியல் மையத்தின் இயக்குநராக நியமிக்கப்பட்டார்.

ஃபிராங்க் ஜி. ரோத்மேன், PhD, இணை ஆய்வாளர்

ஃபிராங்க் ஜி. ரோத்மேன் உயிரியல் பேராசிரியர் மற்றும் பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் எமரிட்டஸ் பேராசிரியர். அவர் முனைவர் பட்டம் பெற்றார். 1955 இல் ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியலில் பட்டம் பெற்றார். 1957-1961 வரை, அமெரிக்க இராணுவத்தில் இரண்டு வருட சேவைக்குப் பிறகு, MIT இல் ஒரு முதுகலை ஆராய்ச்சி சக மற்றும் 1961 முதல் 1997 இல் ஓய்வு பெறும் வரை அவர் உயிரியல் பீடத்தில் இருந்தார். பிரவுன் பல்கலைக்கழகம். உயிர் வேதியியல், மரபியல், மூலக்கூறு உயிரியல் போன்றவற்றை அனைத்து நிலைகளிலும் கற்பித்தார். நுண்ணுயிரிகளில் மரபணு வெளிப்பாடு குறித்த அவரது ஆராய்ச்சிக்கு 1961 முதல் 1984 வரை தேசிய அறிவியல் அறக்கட்டளை மூலம் தொடர்ந்து நிதியுதவி அளிக்கப்பட்டது. 1980 களின் பிற்பகுதியில், கெய்னோராப்டிடிஸ் எலிகன்ஸ் என்ற ரவுண்ட் வார்மில் வயதானவர் பற்றிய ஆராய்ச்சியை மேற்கொண்டார். அவர் 1988 ஆம் ஆண்டு மற்றும் 1996 ஆம் ஆண்டு மீண்டும் முதுமையின் உயிரியலில் பாடங்களைக் கற்பித்தார். எமரிட்டஸ் என்ற பேராசிரியராக, அவர் ப்ரோஜீரியாவை மையமாகக் கொண்டு, வயதான உயிரியல் பற்றிய கூட்டு ஆய்வுகளில் ஈடுபட்டுள்ளார்.

HGPS க்குக் காரணமான அடிப்படைக் குறைபாட்டைப் புரிந்துகொள்வதே இறுதி இலக்கு. இந்த திட்டத்தில், HGPS கலங்களில் மரபணு பராமரிப்பின் குறிப்பிட்ட அம்சங்களை ஆராய்வோம். டெலோமியர் டைனமிக்ஸ், தன்னிச்சையான பிறழ்வு விகிதம் மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறிப்பிட்ட. டெலோமரேஸ் வெளிப்பாட்டின் கடுமையான கட்டுப்பாட்டை அனுமதிக்கும் வகையில் மாற்றியமைக்கப்பட்ட ரெட்ரோவைரஸை வெளிப்படுத்தும் hTERT (டெலோமரேஸ் கேடலிடிக் சப்யூனிட்) மூலம் செல்களைப் பாதிப்பதன் மூலம் HGPS ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் டெலோமியர் சிதைவின் விகிதங்களை அளவீட்டு முறையில் அளவிடுவோம். கூடுதலாக, பல முன்கூட்டிய வயதான நோய்க்குறிகளைப் போலவே, HGPS டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பதில் அல்லது நகலெடுப்பதில் குறைபாடு உள்ளதா என்பதை தீர்மானிக்க DNA பராமரிப்பு ஆய்வு செய்யப்படும். HGPS ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் உள்ள அடிப்படை p53 அளவுகளை ஆய்வு செய்வது, HGPS ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் திறன், குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ புண்களை புண்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி சரிசெய்வது மற்றும் HGPS ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் தன்னிச்சையான பிறழ்வுகளின் விகிதத்தை ஆய்வு செய்வது ஆகியவை ஆய்வுகளில் அடங்கும். பல ஆய்வுகள் டெலோமரேஸ்-அழியாத ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செல் கோடுகளை உள்ளடக்கும், இதனால் HGPS ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் முன்கூட்டிய முதிர்ச்சியால் ஏற்படும் விளைவுகளை அளவிடாமல் பரிசோதனைகள் செய்ய முடியும். முன்மொழியப்பட்ட ஆய்வுகள் HGPS இன் அடிப்படைக் குறைபாடு தவறான மரபணு பராமரிப்பின் காரணமாக ஏற்பட்டதா என்பதற்கு உறுதியான பதில்களை அளிக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. HGPS உடன் தொடர்புடைய செல்லுலார் பினோடைப்களை தெளிவுபடுத்துவது குறைபாடுள்ள மூலக்கூறு பாதைகளை தீர்மானிப்பதில் ஒரு மதிப்புமிக்க கருவியாக இருக்கும் மற்றும் இறுதியில், நோய் மரபணு(களை) கண்டுபிடிப்பதில் இருக்கும்.

தாமஸ் டபிள்யூ. க்ளோவர், பிஎச்.டி.: டாக்டர். க்ளோவர் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில், ஆன் ஆர்பர், MI இல் மனித மரபியல் மற்றும் குழந்தை மருத்துவத் துறைகளில் பேராசிரியராக உள்ளார். மனித மரபணு கோளாறுகளின் மூலக்கூறு மரபியல் மற்றும் குரோமோசோம் உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் டிஎன்ஏ பழுது பற்றிய ஆய்வுகள் ஆகியவை அவரது ஆராய்ச்சி மையமாகும். மென்கெஸ் நோய்க்குறி, எஹ்லர்ஸ்-டான்லோஸ் நோய்க்குறியின் பொதுவான வடிவம் மற்றும் பரம்பரை நிணநீர் அழற்சி உட்பட பல மனித நோய் மரபணுக்களை அடையாளம் காண்பதில் அல்லது குளோனிங் செய்வதில் அவர் வெற்றி பெற்றுள்ளார். அவர் 100 க்கும் மேற்பட்ட சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அறிவியல் வெளியீடுகளைக் கொண்டுள்ளார் மற்றும் தொடர்ச்சியான NIH மானிய ஆதரவைப் பெற்றுள்ளார். அவர் பல ஆசிரியர் குழுவில் பணியாற்றியுள்ளார் மற்றும் மார்ச் ஆஃப் டைம்ஸ் பிறப்பு குறைபாடுகள் அறக்கட்டளை மற்றும் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களுக்கான மானிய மதிப்பாய்வாளராக உள்ளார்.

மைக்கேல் டபிள்யூ. க்ளின், எம்.எஸ்., இணை ஆய்வாளர், முதுநிலை பட்டதாரி மாணவர், பிஎச்.டி. மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் மனித மரபியல் துறையில் டாக்டர். குளோவரின் ஆய்வகத்தில். அவர் வேட்புமனுத் தகுதியை முடித்துள்ளார், மேலும் அனைத்து வகுப்பு வேலைகளையும் கற்பித்தல் தேவைகளையும் முடித்துள்ளார். மனித மரபியல் துறையால் வழங்கப்படும் கல்வித் திறமைக்கான ஜேம்ஸ் வி. நீல் விருதும் இந்த விருதுகளில் அடங்கும். அவர் பல ஆவணங்கள், ஒரு புத்தக அத்தியாயம் மற்றும் இரண்டு காப்புரிமைகள் பற்றிய எழுத்தாளர். மைக்கேல் கனெக்டிகட் பல்கலைக்கழகத்தில் நுண்ணுயிரியலில் முதுகலைப் பட்டம் பெற்றார். அவர் டாக்டர் ஆலன் பேலின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் யேல் மருத்துவப் பள்ளியில் டிஎன்ஏ கண்டறியும் ஆய்வகத்தை மேற்பார்வையிட்டார்.

ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் ப்ரோஜீரியா நோய்க்குறி (HGPS) நோயாளிகளுக்கும் ஆரோக்கியமான குழந்தைகளுக்கும் இடையே உள்ள ஒரு சீரான வேறுபாட்டின் மீது டாக்டர் கோர்டன் கவனம் செலுத்துகிறார்: HGPS நோயாளிகளின் சிறுநீரில் ஒரு குறிப்பிட்ட கலவை - ஹைலூரோனிக் அமிலம் (HA) - அதிகமாக உள்ளது. HA வாழ்க்கைக்கு அவசியமானது, ஏனெனில் இது திசுக்களை ஒன்றாகப் பிடிக்க உதவுகிறது, ஆனால் அது மிகவும் மோசமான விஷயமாக இருக்கலாம். வயதானவர்களில் HA செறிவுகள் அதிகரித்து, இதய நோயால் இறக்கும் நபர்களின் இரத்த நாளங்களில் உருவாகும் பிளேக்குகள் HA இல் மூழ்கியுள்ளன. HGPS உள்ள குழந்தைகளின் உடல் முழுவதும் இதே பிளேக்குகள் உள்ளன, அதுவே மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதம் ஏற்படுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. HA இதய நோய்க்கு பங்களிக்கிறது என்ற எண்ணம் புதிதல்ல, ஆனால் இந்த பகுதியில் வேலை புதிய பகுப்பாய்வு கருவிகளால் சமீபத்தில் வளர்க்கப்பட்டது. ஒப்பீட்டளவில் ஆராயப்படாத இந்த ஆராய்ச்சிப் பகுதியில், HA அளவுகள் அதிகரிக்கும்போது நோய் மிகவும் கடுமையாக வளர்கிறதா என்பதைக் கண்டறியவும், ரசாயனம் உண்மையில் பிளேக் உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறதா என்பதை நிறுவவும், டாக்டர் கார்டன், ஆதாரங்களின் நுணுக்கங்களை அதன் மூலத்தைப் பின்பற்ற முயற்சிக்கிறார். அத்தகைய இணைப்பு உறுதிசெய்யப்பட்டால், ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறி மற்றும் இருதய நோய் இரண்டையும் எதிர்த்துப் போராடும் சிகிச்சைகள் HA அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் வழிவகுக்கும். "இந்த குழந்தைகளுக்கு உதவும் எந்த சிகிச்சையும் மில்லியன் கணக்கான மக்களுக்கு இருதய நோய் மற்றும் வயதானவுடன் தொடர்புடைய பிற பிரச்சனைகளுக்கு உதவும்" என்று டாக்டர் கார்டன் கூறுகிறார்.

டாக்டர். லெஸ்லி பெத் கார்டன், ரோட் தீவில் உள்ள பிராவிடன்ஸில் உள்ள ஹாஸ்ப்ரோ குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் குழந்தை மருத்துவத்தில் பயிற்றுவிப்பாளராகவும், மாசசூசெட்ஸின் பாஸ்டனில் உள்ள டஃப்ட்ஸ் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் ஆராய்ச்சி கூட்டாளராகவும் உள்ளார், அங்கு அவர் HGPS இல் தனது ஆராய்ச்சியை மேற்கொள்கிறார். அவர் 1998 இல் பிரவுன் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் ஒருங்கிணைந்த எம்.டி., பிஎச்.டி திட்டத்தை முடித்தார், அங்கு அவர் மருத்துவத் திட்டத்தில் சிறந்த தரவரிசைப் பிரிவை அடைந்து சிக்மா ஜி ஹானர் சொசைட்டியின் உறுப்பினரானார். . அதற்கு முன், அவர் 1991 இல் பிரவுன் பல்கலைக்கழகத்தில் முதுகலைப் பட்டம் பெற்றார். நியூ ஹாம்ப்ஷயர் பல்கலைக்கழகத்தில் கலை இளங்கலை பட்டம் 1986 இல் வழங்கப்பட்டது.

டாக்டர் கார்டன் டஃப்ட்ஸ் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் உடற்கூறியல் பேராசிரியரான டாக்டர் பிரையன் பி. டூலின் ஆய்வகத்தில் பணிபுரிகிறார். இங்க்ரிட் ஹார்டன் எம்.எஸ்., மார்கரெட் கான்ராட், ஆர்.என் மற்றும் சார்லின் டிராலியோ, ஆர்.என்.