Захоплюючі прориви в РНК-терапії прогерії!

Ми раді поділитися результатами два дуже захоплюючі проривні дослідження щодо використання терапевтичних засобів РНК у дослідженні прогерії. Обидва дослідження були співфінансовані The Progeria Research Foundation (PRF) і співавтором їх був медичний директор PRF, доктор Леслі Гордон.

Прогерин є хвороботворним білком у прогерії. Терапія РНК перешкоджає здатності організму виробляти прогерин, блокуючи його виробництво на рівні РНК. Це означає, що лікування більш специфічне, ніж більшість методів лікування які націлені на прогерин на рівні білка.

Хоча в кожному дослідженні використовувалася інша система доставки ліків, обидва дослідження були спрямовані на ту саму базову стратегію лікування, пригнічуючи виробництво РНК, що кодує аномальний білок, прогерин. Обидва були опубліковані сьогодні в журналі дослідниками з Національного інституту здоров'я (NIH). Природна медицина.

Одне дослідженняпід керівництвом Френсіса Коллінза, доктора медицини, доктора філософії, директора NIH, показали, що лікування мишей Progeria препаратом під назвою SRP2001 rвикликав експресію шкідливої мРНК прогерину та білка в аорті, головна артерія в організмі, а також в інших тканинах. Наприкінці дослідження стінка аорти залишалася міцнішою, і миші продемонстрували підвищена виживаність понад 60%.

«Те, що цільова РНК-терапія показала такі значні результати на тваринній моделі, дає мені надію, що це може призвести до значного прогресу в лікуванні прогерії», — сказав Коллінз.

The інше дослідженняпід керівництвом Тома Містелі, доктора філософії, директора Центру дослідження раку Національного інституту раку Національного інституту охорони здоров’я, показали 90 – 95% зменшення токсичної РНК, що продукує прогерин в різних тканинах після лікування препаратом під назвою LB143. Лабораторія Misteli виявила, що зниження білка прогерину було найефективнішим у печінці з додатковими покращеннями в серці та аорті.

Тепер ми знаємо, що існує кілька способів зменшити вироблення шкідливого білка прогерину за допомогою РНК-терапії. Кожне дослідження виявило різні ділянки РНК у мишачих моделях, які при націлюванні забезпечували ефективний шлях лікування, що призводило до Миші, хворі на прогерію, які жили набагато довше, ніж ті, які отримували лонафарніб у попередніх дослідженнях, єдиний схвалений FDA препарат для дітей з прогерією. Крім того, дослідники виявили, що комбіноване лікування РНК-терапією та лонафарнібом знижувало рівень білка прогерину в печінці та серці ефективніше, ніж будь-яке одне лікування окремо.

«Ці два надзвичайно важливі дослідження демонструють великі досягнення, які зараз на нас чекають у сфері цільової терапії прогерії», – сказав медичний директор PRF доктор Леслі Гордон. «Я був у захваті від співпраці з цими блискучими дослідницькими групами для просування РНК-терапії для дітей з прогерією. Обидва є захоплюючими дослідженнями на підтвердження принципів PRF з радістю просувається вперед до клінічних випробувань які застосовують ці стратегії лікування.

—

Ердос, MR, Кабрал, Вашингтон, Таварез, вул та ін. Цільовий антисмисловий терапевтичний підхід до синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Путтараджу М., Джексон М., Кляйн С. та ін. Систематичний скринінг визначає терапевтичні антисмислові олігонуклеотиди для синдрому прогерії Хатчінсона-Гілфорда. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4