میں کیا نیا ہے
پروجیریا ریسرچ
ہم نے یہ سیکشن شامل کیا ہے تاکہ آپ پروجیریا کی تحقیق پر تازہ ترین، اور اہم ترین سائنسی اشاعتوں کے بارے میں آسانی سے معلومات تک رسائی حاصل کر سکیں۔
ذیل میں نمایاں کردہ مضامین کے علاوہ، اب پروجیریا اور پروجیریا سے متعلق مضامین پر سینکڑوں مضامین موجود ہیں۔ ہمارا مشورہ ہے کہ آپ PubMed کو تلاش کریں تاکہ وہ مخصوص عنوان (موضوعات) تلاش کریں جس کی آپ تلاش کر رہے ہیں۔
مارچ 2023: علاج کی تشخیص اور زندگی میں توسیع میں دلچسپ تحقیقی سنگ میل!
ہم آپ کے ساتھ دو سنسنی خیز تحقیقی اپ ڈیٹس کا اشتراک کرنے کے لیے پرجوش ہیں، جو آج دنیا کے سرفہرست قلبی جریدے میں آن لائن شائع ہوئے ہیں، گردش (1):
پروجیریا میں بائیو مارکر
پروجیرین کی پیمائش کرنے کا ایک نیا طریقہ، زہریلا پروٹین جو پروجیریا کا سبب بنتا ہے، PRF کے شریک بانی اور میڈیکل ڈائریکٹر، ڈاکٹر لیسلی گورڈن کی قیادت میں ایک ٹیم نے تیار کیا ہے۔ اس بائیو مارکر کی دریافت کے ساتھ، جو پروجیرین کی سطح کی پیمائش کے لیے خون کے پلازما کا استعمال کرتا ہے، محققین یہ سمجھ سکتے ہیں کہ علاج کس طرح کلینیکل ٹرائل کے شرکاء کو مختصر مدت کے بعد متاثر کر رہے ہیں۔ اور ہر کلینیکل ٹرائل کے ساتھ متعدد پوائنٹس پر۔
یہ ٹیسٹ کلینکل ٹرائل کے عمل کو بہتر بنا سکتا ہے۔ ٹیسٹ کیے جانے والے علاج کی تاثیر کے بارے میں ابتدائی معلومات فراہم کرنادیگر طبی ٹیسٹوں جیسے وزن میں اضافہ، ڈرمیٹولوجک تبدیلیاں، جوائنٹ کنٹریکٹ اور فنکشن وغیرہ، جن میں سے سبھی کو ظاہر کرنے میں بہت زیادہ وقت درکار ہوتا ہے۔ پروجیریا کی یہ طبی خصوصیات علاج کے اثرات کے اہم طویل المدتی اقدامات ہیں جو اب پہلے تھراپی میں ماپا جانے والے پروجیرین کی سطحوں سے مکمل ہوتے ہیں۔ اب ہم علاج شروع کرنے کے چار ماہ کے اوائل میں علاج کے فوائد کو سمجھنے کے قابل ہو سکتے ہیں، یا غیر ضروری ضمنی اثرات سے بچنے کے لیے ایسے علاج کو روک سکتے ہیں جس سے آزمائش میں حصہ لینے والے کو فائدہ نہ ہو۔
لونافارنیب کے ساتھ بھی زیادہ زندہ رہتا ہے۔
مستقبل کے علاج اور علاج کی دریافتوں کو تیز کرنے کے علاوہ، پروجیرین کی پیمائش کرنے کا یہ نیا اور جدید طریقہ اشارہ کرتا ہے کہ پروجیریا والے بچوں کے لیے لونافارنیب کا طویل مدتی فائدہ پہلے سے طے شدہ سے زیادہ ہے۔.
مطالعہ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ خون میں پروجیرین کی کم سطح بقا کے فائدے کی عکاسی کرتی ہے: پروجیریا میں مبتلا شخص جتنا زیادہ دیر تک لونافارنیب پر رہے گا، علاج پر رہنے سے بقا کا فائدہ اتنا ہی زیادہ ہوگا۔ جب تک دوا لی جاتی تھی پروجیرن کی سطح میں تقریباً 30-60% کی کمی واقع ہوئی تھی، اور 10 سال سے زائد عرصے تک علاج کرنے والے مریضوں کی متوقع عمر میں تقریباً 5 سال تک اضافہ ہونے کا تخمینہ لگایا گیا تھا۔ وہ ہے اوسط عمر میں 35% سے زیادہ اضافہ، 14.5 سال سے تقریباً 20 سال کی عمر تک!
مزید جاننے کے لیے، ہماری پریس ریلیز یہاں دیکھیں
"اس پوڈ کاسٹ پر شیئر کی گئی سب سے قابل ذکر کہانیوں میں سے ایک"
– ڈاکٹر کیرولین لام، عالمی شہرت یافتہ دل کی ماہر اور پوڈ کاسٹ کی میزبان رن پر گردش، اس سفر پر جس کی وجہ سے یہ دلچسپ نتائج برآمد ہوئے۔. مکمل انٹرویو سنیں۔ اس مطالعہ کے گہرے اثرات کے بارے میں براہ راست ڈاکٹر گورڈن سے۔ سنو یہاں (6:41 سے شروع)۔
رن پوڈ کاسٹ پر سرکولیشن پر ڈاکٹر لیسلی گورڈن کو سنیں۔
اور جون میں دو ادارتی کاغذات (2) اور (3) میں شائع ہوئے تھے۔ گردش پروجیریا والے بچوں کے علاج اور علاج کو آگے بڑھانے اور عمر بڑھنے کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے اس بائیو مارکر کی اہم اہمیت کو اجاگر کرنا۔
(1) گورڈن، ایل بی، نورس، ڈبلیو، حمرین، ایس، وغیرہ. ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے مریضوں میں پلازما پروجیرین: امیونوسے ترقی اور کلینیکل تشخیص۔ گردش, 2023
(2) ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں کارڈیک اسامانیتاوں کی ترقی: ایک متوقع طولانی مطالعہ۔
Olsen FJ، Gordon LB، Smoot L، Kleinman ME، Gerhard-Herman M، Hegde SM، Mukundan S، Mahoney T، Massaro J، Ha S، Prakash A. گردش. 2023 جون 6;147(23):1782-1784۔ doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064370. Epub 2023 جون 5۔
(3) ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں پروجیرین اور دل کی بیماری کے بڑھنے کا پتہ لگانے کے لیے آسانی سے دستیاب ٹولز۔
Eriksson M، Haugaa K، Revêchon G. گردش. 2023 جون 6;147(23):1745-1747۔ doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064765. Epub 2023 جون 5۔
مارچ 2021: پروجیریا کے لیے آر این اے علاج میں دلچسپ پیش رفت!
ہم سے نتائج بانٹ کر بہت پرجوش ہیں۔ آر این اے علاج کے استعمال پر دو بہت ہی دلچسپ پیش رفت مطالعات پروجیریا کی تحقیق میں۔ دونوں مطالعات کو دی پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن (PRF) کے تعاون سے مالی اعانت فراہم کی گئی تھی اور PRF کے میڈیکل ڈائریکٹر ڈاکٹر لیسلی گورڈن نے مشترکہ طور پر لکھا تھا۔
پروجیرین پروجیریا میں بیماری پیدا کرنے والا پروٹین ہے۔ آر این اے کے علاج آر این اے کی سطح پر اس کی پیداوار کو روک کر جسم کی پروجیرین پیدا کرنے کی صلاحیت میں مداخلت کرتے ہیں۔ اس کا مطلب یہ ہے۔ علاج زیادہ تر علاج سے زیادہ مخصوص ہے۔ جو پروٹین کی سطح پر پروجیرین کو نشانہ بناتا ہے۔
اگرچہ ہر مطالعہ میں دواؤں کی ترسیل کے مختلف نظام کا استعمال کیا گیا، دونوں مطالعات نے ایک ہی بنیادی علاج کی حکمت عملی کو نشانہ بنایا، غیر معمولی پروٹین، پروجیرین کے لیے RNA کوڈنگ کی پیداوار کو روکتا ہے۔ دونوں کی قیادت نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH) کے محققین کر رہے تھے، اور آج جریدے میں شائع ہوئے۔ نیچر میڈیسن.
ایک مطالعہفرانسس کولنز، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، NIH کے ڈائریکٹر کی قیادت میں، نے دکھایا کہ پروجیریا چوہوں کا علاج SRP2001 نامی دوا سےشہ رگ میں نقصان دہ progerin mRNA اور پروٹین کے اظہار کی تعلیم دی۔، جسم میں اہم شریان کے ساتھ ساتھ دوسرے ٹشوز میں۔ مطالعہ کے اختتام پر، شہ رگ کی دیوار مضبوط رہی اور چوہوں نے ایک کا مظاہرہ کیا۔ 60% سے زیادہ کی بقا میں اضافہ.
کولنز نے کہا کہ "حیوانات کے ماڈل میں ٹارگٹڈ RNA-تھراپی کے ایسے اہم نتائج دکھانا مجھے امید دیتا ہے کہ یہ پروجیریا کے علاج کے لیے ایک بڑی پیش رفت کا باعث بن سکتا ہے۔"
دی دیگر مطالعہ، جس کی قیادت ٹام میسٹیلی، پی ایچ ڈی، سینٹر فار کینسر ریسرچ، نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ، این آئی ایچ کے ڈائریکٹر نے کی، نے دکھایا۔ 90 - 95% زہریلے پروجیرین پیدا کرنے والے RNA کی کمی LB143 نامی دوا کے ساتھ علاج کے بعد مختلف ٹشوز میں۔ مسٹیلی کی لیب نے پایا کہ پروجیرین پروٹین کی کمی جگر میں سب سے زیادہ موثر تھی، دل اور شہ رگ میں اضافی بہتری کے ساتھ۔
اب ہم جانتے ہیں کہ RNA علاج کا استعمال کرتے ہوئے نقصان دہ پروجیرین پروٹین کی پیداوار کو کم کرنے کے متعدد طریقے ہیں۔ ہر مطالعہ نے ماؤس ماڈلز میں آر این اے کے مختلف حصوں کو پایا جو، جب نشانہ بنایا جاتا ہے، علاج کے لیے ایک مؤثر راستہ فراہم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں پروجیریا چوہے جو زوکنوی (لونافرنیب) کے ساتھ پچھلے مطالعات میں علاج کیے گئے ان سے کہیں زیادہ زندہ رہتے ہیں۔پروجیریا والے بچوں کے لیے واحد FDA سے منظور شدہ دوا۔ مزید برآں، محققین نے پایا کہ RNA علاج اور Zokinvy (lonafarnib) کے ساتھ مشترکہ علاج نے جگر اور دل میں پروجیرین پروٹین کی سطح کو اپنے طور پر کسی ایک علاج سے زیادہ مؤثر طریقے سے کم کیا۔
"یہ دو انتہائی اہم مطالعات اس بات کو ظاہر کرتے ہیں۔ اہم پیشرفت جو اب ہم پر ہیں۔ ٹارگٹڈ پروجیریا علاج کے شعبے میں،" PRF کے میڈیکل ڈائریکٹر، ڈاکٹر لیسلی گورڈن نے کہا۔ "میں پروجیریا والے بچوں کے لیے آر این اے تھراپی کو آگے بڑھانے کے لیے ان شاندار ریسرچ گروپوں کے ساتھ کام کرنے پر بہت خوش تھا۔ دونوں ہی دلچسپ ثبوت کے اصولی مطالعہ ہیں، اور PRF کلینیکل ٹرائلز کی طرف آگے بڑھنے کے لیے پرجوش ہے۔ جو ان علاج کی حکمت عملیوں کو لاگو کرتے ہیں۔
-
Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL وغیرہ ہچنسن – گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے لئے ایک ٹارگٹڈ اینٹی سینس علاج معالجہ۔ نیٹ میڈ (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
پٹاراجو، ایم، جیکسن، ایم، کلین، ایس۔ وغیرہ منظم اسکریننگ ہچنسن – گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے لئے علاج کے اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈس کی شناخت کرتی ہے۔ نیٹ میڈ (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4
جنوری 2021: پروجیریا ماؤس ماڈلز میں قابل ذکر جینیاتی ترمیمی پیشرفت
سائنس جرنل فطرت پیش رفت کے نتائج شائع یہ ظاہر کرتے ہوئے کہ پروجیریا کے ماؤس ماڈل میں جینیاتی ترمیم نے اس تغیر کو درست کیا جو بہت سے خلیوں میں پروجیریا کا سبب بنتا ہے، کئی اہم بیماریوں کی علامات میں بہتری آئی اور چوہوں کی عمر میں ڈرامائی طور پر اضافہ ہوا۔
PRF کے تعاون سے مالی اعانت فراہم کی گئی اور PRF کے میڈیکل ڈائریکٹر ڈاکٹر لیسلی گورڈن کی مشترکہ تصنیف کردہ اس تحقیق میں پتا چلا ہے کہ بیماری پیدا کرنے والے تغیر کو درست کرنے کے لیے پروگرام کیے گئے بیس ایڈیٹر کے ایک انجیکشن سے چوہے بغیر علاج کیے گئے پروجیریا چوہوں کے مقابلے میں 2.5 گنا زیادہ دیر تک زندہ رہے۔ صحت مند چوہوں میں بڑھاپے کے آغاز سے مطابقت رکھنے والی عمر۔ اہم بات یہ ہے کہ علاج شدہ چوہوں نے بھی صحت مند عروقی ٹشو کو برقرار رکھا - ایک اہم تلاش، کیونکہ عروقی سالمیت کا نقصان پروجیریا والے بچوں میں اموات کا پیش خیمہ ہے۔
اس تحقیق کی سربراہی جینیاتی تدوین کے عالمی ماہر، ڈیوڈ لیو، پی ایچ ڈی، براڈ انسٹی ٹیوٹ، ایم آئی ٹی، جوناتھن براؤن، وینڈربلٹ یونیورسٹی میں کارڈیو ویسکولر میڈیسن کے ڈویژن میں میڈیسن کے اسسٹنٹ پروفیسر، اور فرانسس کولنز، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، نے کی۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کے ڈائریکٹر۔
ڈاکٹر کولنز نے کہا کہ "ہمارے پروجیریا ماؤس ماڈل میں اس ڈرامائی ردعمل کو دیکھنا ایک انتہائی دلچسپ علاج کی پیشرفت ہے جس کا میں 40 سالوں میں بطور معالج-سائنس دان رہا ہوں۔"
ڈاکٹر لیو نے کہا، "پانچ سال پہلے، ہم ابھی بھی پہلے بیس ایڈیٹر کی ترقی کو مکمل کر رہے تھے۔ "اگر آپ نے مجھے بتایا ہوتا کہ پانچ سالوں کے اندر، بیس ایڈیٹر کی ایک خوراک ڈی این اے، آر این اے، پروٹین، ویسکولر پیتھالوجی، اور عمر کی سطح پر کسی جانور میں پروجیریا کو ایڈریس کر سکتی ہے، تو میں کہتا 'کوئی راستہ نہیں ہے۔' یہ ٹیم کی لگن کا ایک حقیقی ثبوت ہے جس نے یہ کام ممکن بنایا۔"
ان نتائج کی چھان بین کے لیے اضافی طبی مطالعات کی ضرورت ہے، جو ہمیں امید ہے کہ ایک دن کلینکل ٹرائل کا باعث بنے گا۔ اس دلچسپ خبر کے بارے میں مزید پڑھیں اس میں وال سٹریٹ جرنل مضمون.
نومبر 2020: لونافارنیب (زوکنوی) کے لیے ایف ڈی اے کی منظوری
20 نومبر 2020 کو، PRF نے ہمارے مشن کا ایک اہم حصہ حاصل کیا: لونافارنیب، جو پروجیریا کا پہلا علاج ہے، کو ایف ڈی اے کی منظوری مل گئی ہے۔
پروجیریا اب ایف ڈی اے سے منظور شدہ علاج کے ساتھ نایاب بیماریوں میں سے 5% سے بھی کم میں شامل ہو گیا ہے۔
یہ اہم سنگِ میل 13 ثابت قدم سالوں کی تحقیق کی بدولت حاصل ہوا ہے جس میں چار کلینیکل ٹرائلز شامل ہیں، یہ سب PRF کے تعاون سے، حوصلہ مند بچوں اور ان کے خاندانوں کے ذریعے ممکن ہوا، اور PRF کے عطیہ دہندگان کی شاندار کمیونٹی آپ کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی گئی۔
یہاں کلک کریں۔ مزید معلومات کے لیے
*300 نایاب بیماریاں جن کا FDA سے منظور شدہ علاج ہے (https://www.rarediseases.info.nih.gov/diseases/FDS-orphan-drugs)/7,000 نایاب بیماریاں جن کی مالیکیولر بنیاد معلوم ہے (www.OMIM. org) =4.2%
اپریل 2018: JAMA میں شائع ہونے والا عالمی مطالعہ لونافارنیب کے ساتھ علاج کا پتہ لگاتا ہے پروجیریا والے بچوں میں بقا بڑھاتا ہے
یہاں کلک کریں۔ مزید تفصیلات کے لیے
ایسوسی ایشن آف لونافرنیب ٹریٹمنٹ بمقابلہ کوئی علاج نہیں جس میں ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے مریضوں میں شرح اموات، لیسلی بی گورڈن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی؛ ہیدر شیپل، پی ایچ ڈی؛ جو ماسارو، پی ایچ ڈی؛ Ralph B. D'Agostino Sr., PhD; جان بریزیر، ایم ایس؛ سوسن ای کیمبل، ایم اے؛ مونیکا ای کلین مین، ایم ڈی؛ مارک ڈبلیو کیران، ایم ڈی، پی ایچ ڈی؛ جما، 24 اپریل 2018۔
جولائی 2016: ٹرپل ٹرائل کے نتائج
اکتوبر 2014: PRF کا شاندار سفر ایکسپرٹ اوپینین میں شائع ہوا۔
میں شائع ہونے والے ایک مضمون میں ماہرین کی رائے اور ایگزیکٹو ڈائریکٹر آڈری گورڈن اور میڈیکل ڈائریکٹر لیسلی گورڈن کی طرف سے تصنیف کردہ، دونوں PRF رہنما PRF کی تاریخ، اہداف اور کامیابیوں پر تبادلہ خیال کرتے ہیں، اور PRF پروگرام کس طرح غیر واضح سے علاج تک کے سفر میں اہم رہے ہیں۔
*"پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن: اس کا غیر معمولی سفر سے علاج تک" 30 اکتوبر 2014
مصنفین لکھتے ہیں، "یہ ہماری امید ہے کہ اس کے بعد آنے والے PRF پروگراموں اور خدمات کی تفصیل، اس کے ساتھ ساتھ کہ وہ کس طرح PRF کو پروجیریا سے متاثرہ بچوں کو بچانے کے اپنے مشن کو پورا کرنے میں مدد کر رہے ہیں، دوسروں کو بھی اسی طرح کی کارروائی کرنے میں مدد اور حوصلہ افزائی کریں گے۔ بہت سی نایاب بیماریاں جن پر فوری توجہ کی ضرورت ہے۔
مئی 2014: مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ آزمائشی دوائیں پروجیریا والے بچوں میں متوقع عمر میں اضافہ کرتی ہیں۔
یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ فارنیسیل ٹرانسفریز انحیبیٹر (FTI) پروجیریا والے بچوں کی زندگی کو کم از کم ڈیڑھ سال تک بڑھا سکتا ہے۔ مطالعہ نے علاج کے آغاز کے بعد چھ سالوں کے دوران 1.6 سال کی اوسط بقا کی توسیع کو ظاہر کیا۔ دو اضافی دوائیں جو بعد میں ٹرائلز میں شامل کی گئیں، پراواسٹاٹین اور زولڈرونیٹ، بھی اس تلاش میں حصہ ڈال سکتی ہیں۔ یہ اس مہلک بیماری کی بقا کو متاثر کرنے والے علاج کا پہلا ثبوت ہے۔
یہاں کلک کریں۔ مزید تفصیلات کے لیے
Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome میں بقا پر Farnesylation inhibitors کے اثرات، Leslie B. Gordon, MD, PhD, Joe Massaro, PhD, Ralph B. D'Agostino Sr., PhD, Susan E. Campbell, MA, Joan Brazier, MS, ڈبلیو ٹیڈ براؤن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، مونیکا ای کلین مین، ایم ڈی، مارک ڈبلیو کیران ایم ڈی، پی ایچ ڈی اور پروجیریا کلینکل ٹرائلز کولیبریٹو؛ گردش، 2 مئی 2014 (آن لائن)۔
ستمبر 2012: پروجیریا کا پہلا پروجیریا علاج دریافت ہوا۔
کے نتائج بچوں کے لیے منشیات کا پہلا کلینیکل ٹرائل پروجیریا کے ساتھ انکشاف ہوا ہے کہ لونافرنیب، ایک قسم کا فارنیسیل ٹرانسفریز انحیبیٹر (FTI) جو اصل میں کینسر کے علاج کے لیے تیار کیا گیا تھا، پروجیریا کے لیے موثر ثابت ہوا ہے۔ ہر بچہ چار طریقوں میں سے ایک یا زیادہ میں بہتری دکھا رہا ہے: اضافی وزن بڑھانا، بہتر سماعت، ہڈیوں کی بہتر ساخت اور/یا، سب سے اہم بات، خون کی نالیوں کی لچک میں اضافہ۔ مطالعہ* کو پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کے ذریعہ فنڈ اور مربوط کیا گیا تھا۔
یہاں کلک کریں۔ مزید تفصیلات کے لیے
* گورڈن ایل بی, Kleinman ME, Miller DT, Neuberg D, Giobbie-Hurder A, Gerhard-Herman M, Smoot L, Gordon CM, Cleveland R, Snyder BD, Fligor B, Bishop WR, Statkevich P, Regen A, Sonis A, Riley S, پلوسکی سی، کوریا اے، کوئین این، الریچ این جے، نزاریان اے، Liang MG, Huh SY, Schwartzman A, Kieran MW, Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome والے بچوں میں Farnesyltransferase inhibitor کا کلینیکل ٹرائل، نیشنل اکیڈمی آف سائنسز کی کارروائی, 9 اکتوبر 2012 والیوم۔ 109 نمبر 41 16666-16671
اکتوبر 2011: پروجیریا تھراپی کے لیے ایک نیا نقطہ نظر
پروجیریا کے مہذب جلد کے خلیوں میں غیر معمولی پھوٹ کو اس طریقے سے روکا جاسکتا ہے 2005 (2) میں دکھایا گیا تھا۔ تاہم، مریضوں کے علاج کے لیے روکنے والے ریجنٹ کو مریض کے تمام ٹشوز تک پہنچایا جانا چاہیے۔ ان "ڈیلیوری" کے طریقوں کو تیار کرنے میں مزید چھ سال لگے، اور کئی لیبارٹریوں میں کام کیا۔
نئی تحقیق (1) میں، ماڈل ماؤس میں غیر معمولی تقسیم کو روکنے کے نتیجے میں متاثر کن نتائج برآمد ہوئے۔ کنکال کے پٹھوں کے علاوہ تجزیہ کیے گئے تمام ٹشوز میں پروجیرین کی ارتکاز میں واضح کمی تھی، جس میں بلاکنگ ایجنٹ کی مقدار کم ہو سکتی ہے۔ ماڈل چوہوں نے پروجیریا کے مریضوں کی بہت سی فینوٹائپس کو دوبارہ تیار کیا، بشمول
- شدید طور پر مختصر زندگی کا دورانیہ (جنگلی قسم کے چوہوں کے لیے 2 سال کے مقابلے میں 103 دن۔)
- شرح نمو میں کمی۔
- ریڑھ کی ہڈی کے گھماؤ کے ساتھ غیر معمولی کرنسی۔
- پروجیرین جمع ہونے کے نتیجے میں گہرا جوہری خرابیاں۔
- جلد کے نیچے چربی کی تہہ کا عام نقصان۔
- ہڈیوں میں گہرا ردوبدل۔
- قلبی تبدیلیاں، بشمول عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کا نمایاں نقصان۔
- گردش کرنے والے خون کے پلازما میں مختلف ہارمونز کے ارتکاز میں تبدیلی، بشمول انسولین اور گروتھ ہارمون۔
دی vivo میں غیر معمولی چھڑکنے کو روک کر پروجیرین کی پیداوار کو کم کرنے کی افادیت کا مظاہرہ پروجیریا تھراپی کے لئے ایک قابل قدر نئے نقطہ نظر کے لئے ایک مضبوط امیدوار ہے۔
(1) Osorio FG, Navarro CL, Cadiñanos J, López-Mejia IC, Quirós PM, et al, Science Translational Medicine, 3: شمارہ 106، پیشگی آن لائن اشاعت، 26 اکتوبر (2011)۔
(2) Scaffidi، P. اور Misteli، T. Reversal of the , قبل از وقت عمر رسیدگی کی بیماری میں سیلولر فینوٹائپ ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم، نیچر میڈیسن 11 (4): 440-445 (2005).
جون 2011: PRF کی مالی اعانت سے چلنے والا مطالعہ Rapamycin کو پروجیریا کے ممکنہ علاج کے طور پر شناخت کرتا ہے۔
بوسٹن میں نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اور میساچوسٹس جنرل ہسپتال کے محققین نے آج ایک نئی تحقیق شائع کی۔ سائنس، ٹرانسلیشنل میڈیسن جو پروجیریا والے بچوں کے لیے ایک نئی دوا کے علاج کا باعث بن سکتا ہے۔*
ریپامائسن ایک FDA سے منظور شدہ دوا ہے جو اس سے پہلے نان پروجیریا ماؤس ماڈلز کی زندگی کو بڑھاتی دکھائی دیتی ہے۔ یہ نیا مطالعہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ ریپامائسن بیماری پیدا کرنے والے پروٹین پروجیرین کی مقدار کو 50% تک کم کرتا ہے، غیر معمولی جوہری شکل کو بہتر بناتا ہے، اور پروجیریا کے خلیات کی عمر کو بڑھاتا ہے۔ یہ مطالعہ پہلا ثبوت فراہم کرتا ہے کہ ریپامائسن پروجیریا والے بچوں میں پروجیرین کے نقصان دہ اثرات کو کم کرنے کے قابل ہو سکتا ہے۔
اس پر میڈیا کی زبردست کوریج ہے! میڈیا کہانیوں کے لنکس کے لیے نیچے کلک کریں:
پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کو اس پروجیکٹ کے لیے سیل فراہم کرنے پر خوشی ہوئی۔ پی آر ایف سیل اینڈ ٹشو بینک، اور ہمارے ذریعے تحقیق کو فنڈ دینے میں مدد کریں۔ گرانٹ پروگرام.
یہ دلچسپ نیا مطالعہ پروجیریا کی تحقیق کی قابل ذکر رفتار کو ظاہر کرتا ہے، جبکہ عمر بڑھنے کے عمل کے بارے میں مزید بصیرت فراہم کرتا ہے جو ہم سب کو متاثر کرتا ہے۔
*"ریپامائسن سیلولر فینوٹائپس کو ریورس کرتا ہے اور ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سیلز میں اتپریورتی پروٹین کلیئرنس کو بڑھاتا ہے"
کان کاو، جان جے گرازیوٹو، سیسلیا ڈی بلیئر، جوزف آر مازولی، مائیکل آر ایردوس، دیمتری کرینک، فرانسس ایس کولنز
سائنس ٹرانسل میڈ۔ 2011 جون 29؛ 3(89):89ra58۔
جون 2011: پروجیریا-ایجنگ لنک پر گراؤنڈ بریکنگ اسٹڈی
سی بی ایس ایوننگ نیوز, وال سٹریٹ جرنل اور دوسرے نئے مطالعہ پر رپورٹ
نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کے محققین نے پروجیریا اور عمر بڑھنے کے درمیان پہلے سے نامعلوم تعلق دریافت کیا ہے۔ نتائج زہریلے، پروجیریا پیدا کرنے والے پروٹین کے درمیان تعلق کے بارے میں بصیرت فراہم کرتے ہیں جسے جانا جاتا ہے۔ پروجیرین اور ٹیلومیرس، جو خلیوں کے اندر ڈی این اے کے سروں کی حفاظت کرتا ہے جب تک کہ وہ وقت کے ساتھ ختم نہ ہو جائیں اور خلیے مر جائیں۔
عام افراد کے پروجیرین ظاہر کرنے والے خلیے سنسنی کی علامات ظاہر کرتے ہیں۔ نیوکلئس میں ڈی این اے نیلے رنگ کا ہوتا ہے۔ Telomeres کو سرخ نقطوں کے طور پر دیکھا جاتا ہے۔
یہ مطالعہ* جرنل آف کلینیکل انویسٹی گیشن کے 13 جون 2011 کے ابتدائی آن لائن ایڈیشن میں ظاہر ہوتا ہے۔ یہ نتیجہ اخذ کرتا ہے کہ عام عمر میں، مختصر یا غیر فعال ٹیلومیرس خلیات کو پروجیرین پیدا کرنے کے لیے متحرک کرتے ہیں، جو کہ عمر سے متعلق خلیوں کے نقصان سے منسلک ہوتا ہے۔
"پہلی بار، ہم جانتے ہیں کہ ٹیلومیر کا شارٹ ہونا اور ناکارہ ہونا پروجیرین کی پیداوار کو متاثر کرتا ہے،" دی پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کے میڈیکل ڈائریکٹر لیزلی بی گورڈن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی کہتی ہیں۔ "اس طرح یہ دو عمل، جو دونوں سیلولر عمر بڑھنے پر اثرانداز ہوتے ہیں، دراصل جڑے ہوئے ہیں۔"
پہلے کی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ پروجیرین نہ صرف پروجیریا والے بچوں میں پیدا ہوتی ہے، بلکہ یہ ہم سب میں کم مقدار میں پیدا ہوتی ہے، اور پروجیرین کی سطح عمر بڑھنے کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ آزادانہ طور پر، ٹیلومیر کی شارٹنگ اور dysfunction پر پچھلی تحقیق کا تعلق عام عمر بڑھنے سے ہے۔ 2003 کے بعد سے، پروجیریا جین کی تبدیلی اور بیماری کا سبب بننے والے پروجیرین پروٹین کی دریافت کے ساتھ، تحقیق کے ایک اہم شعبے نے یہ سمجھنے پر توجہ مرکوز کی ہے کہ آیا پروجیریا اور عمر بڑھنے کا تعلق ہے یا نہیں۔
NIH کے ڈائریکٹر فرانسس ایس کولنز، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، مقالے کے ایک سینئر مصنف نے کہا، "اس نایاب بیماری کے رجحان اور عام عمر بڑھنے کو جوڑنا ایک اہم طریقے سے نتیجہ خیز ہے۔" "یہ مطالعہ اس بات پر روشنی ڈالتا ہے کہ پروجیریا جیسے نایاب جینیاتی امراض کا مطالعہ کرکے قیمتی حیاتیاتی بصیرت حاصل کی جاتی ہے۔ شروع سے ہی ہمارا احساس یہ تھا کہ پروجیریا کے پاس عمر بڑھنے کے معمول کے عمل کے بارے میں ہمیں بہت کچھ سکھانے کے لیے ہے۔ "
سائنس دانوں نے روایتی طور پر ٹیلومیرس اور پروجیرین کا الگ الگ مطالعہ کیا ہے۔ اگرچہ اس بارے میں ابھی بہت کچھ سیکھنا باقی ہے کہ آیا یہ نیا تعلق پروجیریا والے بچوں کے علاج کا باعث بن سکتا ہے یا ممکنہ طور پر انسانی عمر بڑھانے کے لیے اس کا اطلاق کیا جا سکتا ہے، یہ مطالعہ مزید شواہد فراہم کرتا ہے کہ پروجیرین، زہریلا پروٹین جو پروجیریا میں جین کی تبدیلی کے ذریعے دریافت کیا گیا ہے۔ ، عام عمر بڑھنے کے عمل میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔
*پروجیرین اور ٹیلومیر ڈیسفکشن عام انسانی فبرو بلوسٹس میں سیلولر سنسنی کو متحرک کرنے میں تعاون کرتے ہیں۔, Cao et al جے کلین انویسٹ doi:10.1172/JCI43578۔
یہاں کلک کریں۔ NIH پریس ریلیز کے مکمل متن کے لیے۔
مئی 2011: پروجیرائڈ سنڈروم کی وجہ دریافت ہوئی، جو پروجیریا کے بڑھاپے سے تعلق کے بارے میں مزید بصیرت فراہم کرتا ہے۔
پروجیریا کے محقق کی سربراہی میں ایک تحقیقی ٹیم ڈاکٹر کارلوس لوپیز اوٹن اسپین کی اوویڈو یونیورسٹی سے دو خاندانوں کا سامنا ہوا جن کے بچوں کو پروجیریا کی طرح پہلے سے نامعلوم تیز رفتار عمر رسیدہ بیماری ہے۔ بچوں نے کسی بھی جین میں کوئی نقص نہیں دکھایا جو پہلے پروجیرائڈ بیماریوں سے منسلک تھا، لیکن ان کے جینوم کے "کوڈنگ" حصوں کا مطالعہ کرنے سے، ٹیم نے BANF1 نامی جین میں ایک نقص پایا۔ پروجیرائڈ بیماری والے خاندان کے افراد میں BANF1 کے ذریعہ تیار کردہ پروٹین کی مقدار بہت کم تھی، اور پروجیریا والے لوگوں کی طرح، ان کے خلیوں میں جوہری لفافے نمایاں طور پر غیر معمولی تھے۔ سیل کلچر کے تجربات میں اسامانیتاوں کا خاتمہ ہو گیا جب خراب جین کو درست ورژن سے تبدیل کیا گیا۔ نتائج میں شائع کیا گیا تھا امریکی جرنل آف ہیومن جینیٹکس مئی 2011 میں
BANF1 اب معلوم جینز کے گروپ میں شامل ہوتا ہے جو وقت سے پہلے بڑھاپے کی کچھ شکلوں کو متاثر کرتے دکھائی دیتے ہیں- اور یہ عام عمر بڑھنے کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔
پچھلے کچھ سالوں میں، سائنس دان مالیکیولر سطح پر عام عمر بڑھنے کو بہتر طور پر سمجھنے میں کامیاب رہے ہیں جس کی بدولت قبل از وقت عمر بڑھنے کے سنڈروم جیسے اس کے ساتھ ساتھ پروجیریا کے مطالعے کی بدولت، جو "عام طور پر بڑھتی ہوئی عمر سے منسلک خصوصیات کی ابتدائی نشوونما کا سبب بنتی ہے، "لوپیز اوٹین نے کہا۔ انہوں نے مزید کہا کہ ان کا مطالعہ "انسانی عمر کے لیے جوہری لیمینا کی اہمیت کو واضح کرتا ہے اور جینوم کی ترتیب کے نئے طریقوں کی افادیت کو ظاہر کرتا ہے تاکہ نایاب اور تباہ کن بیماریوں کی جینیاتی وجہ کی نشاندہی کی جا سکے، جن پر روایتی طور پر محدود توجہ حاصل کی گئی ہے۔"
Xose S. Puente, Victor Quesada, Fernando G. Osorio, Rubén Cabanillas, Juan Cadiñanos, Julia M. Fraile, Gonzalo R. Ordóñez, Diana A. Puente, Ana Gutiérrez-Fernández, Miriam Fanjul-Fernández al. "Exome تسلسل اور فنکشنل تجزیہ BANF1 اتپریورتن کو موروثی پروجرائڈ سنڈروم کی وجہ کے طور پر شناخت کرتا ہے۔" امریکی جرنل آف ہیومن جینیٹکس، 5 مئی 2011 DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.04.010
اگست 2010: انسولین نما گروتھ فیکٹر 1 علامات کو بہتر بناتا ہے، پروجرائیڈ ماؤس میں زندگی بڑھاتا ہے۔
26 اگست 2010 کو آرٹیروسکلروسیس، تھرومبوسس، اور ویسکولر بیالوجی الیکٹرانک طور پر شائع کیا گیا، پرنٹ سے پہلے، پروجیریا اور عام قلبی عمر کا موازنہ کرنے والے ایک مطالعہ کے نتائج، جس کا عنوان ہے "ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا میں کارڈیو ویسکولر پیتھالوجی: عمر بڑھنے کے عروقی پیتھالوجی کے ساتھ تعلق"۔ تحقیق سے پتا چلا ہے کہ پروجیرین، ایک غیر معمولی پروٹین جو پروجیریا کا سبب بنتا ہے، عام آبادی کے ویسکولیچر میں بھی موجود ہوتا ہے اور عمر کے ساتھ ساتھ بڑھتا جاتا ہے، اس بڑھتے ہوئے معاملے میں اضافہ ہوتا ہے کہ عام عمر اور پروجیریا کی عمر بڑھنے کے درمیان مماثلتیں ہیں۔
محققین نے پروجیریا کے مریضوں میں ایک ماہ اور 97 سال کی عمر کے درمیان پروجیریا کے بغیر گروپ کے ساتھ کارڈیو ویسکولر پوسٹ مارٹم اور پروجیرین کی تقسیم کا جائزہ لیا، اور پتہ چلا کہ پروجیریا کے بغیر افراد میں پروجیرین کورونری شریانوں میں سالانہ اوسطاً 3.3 فیصد اضافہ ہوا۔
مطالعہ کے سینئر مصنف اور پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کے میڈیکل ڈائریکٹر ڈاکٹر لیسلی گورڈن نے کہا کہ "ہمیں پروجیریا اور ایتھروسکلروسیس دونوں میں دل کی بیماری کے بہت سے پہلوؤں کے درمیان مماثلت ملی جو پوری دنیا میں لاکھوں لوگوں کو متاثر کرتی ہے۔" "دنیا کی نایاب ترین بیماریوں میں سے ایک کا جائزہ لے کر، ہم ایک ایسی بیماری کے بارے میں اہم بصیرت حاصل کر رہے ہیں جو دنیا بھر میں لاکھوں لوگوں کو متاثر کرتی ہے۔ جاری تحقیق دل کی بیماری اور عمر بڑھنے کے بارے میں ہماری سمجھ پر ایک اہم اثر ڈالنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔
یہ مطالعہ اس امکان کی تائید کرتا ہے کہ پروجیرین عام آبادی میں ایتھروسکلروسیس کے خطرے میں معاون ہے، اور دل کی بیماری کے خطرے کی پیشن گوئی کرنے میں مدد کے لیے ایک ممکنہ نئی خصوصیت کے طور پر امتحان کو قابلیت دیتا ہے۔
Olive M, Harten I, Mitchell R, Beers J, Djabali K, Cao K, Erdos MR, Blair C, Funke B, Smoot L, Gerhard-Herman M, Machan JT, Kutys R, Virmani R, Collins FS, Wight TN, نبیل ای جی، گورڈن ایل بی۔
"ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا میں کارڈیو ویسکولر پیتھالوجی: عمر بڑھنے کے عروقی پیتھالوجی کے ساتھ ارتباط". Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 نومبر؛ 30(11):2301-9؛ Epub 2010 26 اگست۔
مئی 2010: آکسفورڈ کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پروجیریا کی تحقیق عام عمر کے بارے میں ہماری سمجھ کو کیسے آگے بڑھا سکتی ہے۔
یہ صورتحال پروجیریا سے بہت ملتی جلتی ہے۔ وہاں، prelamin A (جسے progerin کہا جاتا ہے) farnesyl گروپ کو برقرار رکھتا ہے۔ درحقیقت، بیماری پیدا کرنے کا ابتدائی مرحلہ فارنیسیل گروپ کو ہٹانے میں ناکامی ہے۔ یہ ناکامی اس لیے ہوتی ہے کیونکہ پروجیریا کی تبدیلی کے نتیجے میں پری لیمین A کا وہ حصہ حذف ہو جاتا ہے جو FACE 1 کے لیے ضروری ہوتا ہے تاکہ فارنیسیل گروپ کو باندھ کر ہٹایا جا سکے۔ اس طرح عمر بڑھنے اور پروجیریا میں خرابیوں کی وجہ ایک ہی ہے: FACE1 اپنا کام نہیں کر سکتا۔
یہ کچھ سالوں سے جانا جاتا ہے کہ فارنیسیل ٹرانسفراز انحیبیٹرز (FTIs) پروجیریا کے خلیات میں بیماری کے جوہری مارکر کی موجودگی کو روکتے ہیں (اور اسے ریورس کر سکتے ہیں)۔ اب، شاناہن وغیرہ نے پایا ہے کہ FTIs عمر رسیدہ نارمل افراد کے خلیوں میں اسی طرح کے جوہری مارکر کی ظاہری شکل کو روکتے ہیں۔ FTIs فی الحال پروجیریا کے کلینیکل ٹرائلز میں استعمال میں ہیں اور شاناہن ایٹ ال نے نوٹ کیا کہ، یہ کلینیکل ٹرائلز "عمر بڑھنے کے علاج میں ان دوائیوں کے علاج کی صلاحیت پر مزید روشنی ڈالیں گے۔"
اس مضمون میں بیان کردہ مطالعات آج تک کی بہترین مثال ہیں کہ کس طرح پروجیریا کے مطالعے عام عمر کے بارے میں ہماری سمجھ کو آگے بڑھا رہے ہیں۔
Ragnauth CD, Warren DT, Liu Y, Shanahan CM et al, "Prelamin A کام کرتا ہے ہموار پٹھوں کے خلیات کے سنسنی کو تیز کرتا ہے اور انسانی عروقی عمر کا ایک نیا بائیو مارکر ہے۔" سرکولیشن: 25 مئی 2010، صفحہ 2200-2210۔
اپریل 2010: مزید شواہد کہ پروجیریا میں، پروجیرین مالیکیول میں فارنیسیل گروپ کی موجودگی بیماری کی علامات کے لیے ذمہ دار ہے۔
ڈیوس اور ساتھی کارکنوں نے ایک نیا ماڈل ماؤس تیار کیا جس کا پریلامین A، RD prelamin A کے برعکس، فارنیسیلیٹ نہیں ہے، لیکن وہ 15 امینو ایسڈ کی ترتیب کو برقرار رکھتا ہے جو کہ عام طور پر lamin A کی ترکیب کے راستے میں بند ہوتا ہے۔ کہ RD میں، نیز پروجیریا میں، فارنیسیل گروپ کی موجودگی، اور امینو ایسڈ میں تبدیلی نہیں ترتیب، بیماری کی علامات کے لئے ذمہ دار ہے.
DaviesBS, Barnes RH 2nd, Tu Y, Ren S, Andres DA, Spielmann HP, Lammerding J, Wang Y, Young SG, Fong LG,
"نانفارنیسیلیٹڈ پری لیمین اے کا جمع کارڈیو مایوپیتھی کا سبب بنتا ہے لیکن پروجیریا نہیں", ہم مول جینیٹ۔ 26 اپریل 2010۔ [ایپب پرنٹ سے آگے]
فروری 2010: مزید شواہد ایف ٹی آئیز پروجیرین کے فارنیسیلیشن کے ذریعے فائدہ مند اثرات فراہم کرتے ہیں۔
مصنفین نے اس امکان کا جائزہ لیا کہ پروجیریا کے ماؤس ماڈل میں فارنیسیلٹرانسفریز انحیبیٹر (FTI) کے ذریعہ پروجیرایڈ بیماری کی افزائش پروجیرین کے علاوہ پروٹین (زبانیں) کی فارنیسیلیشن پر دوا کے اثر کی وجہ سے ہے۔ انہوں نے ایک ماؤس بنایا جس نے غیر فارنیسیلیٹڈ پروجیرین بنایا، لیکن فارنیسیلیٹڈ پروجرین نہیں۔ اس ماؤس نے پروجیریا جیسی بیماری کی فینوٹائپس بھی تیار کیں، لیکن ایف ٹی آئی نے انہیں بہتر نہیں کیا۔ یہ نتیجہ ظاہر کرتا ہے کہ دوا پروجیرین کے علاوہ پروٹین کو روک کر کام نہیں کرتی ہے۔ یہ پروجیرین کے فارنیسیلیشن پر عمل کر رہا ہے، بائیو کیمیکل مرحلہ جو ٹیسٹ شدہ ماڈل میں موجود نہیں ہے۔
Yang SH، Chang SY، Andres DA، Spielmann HP، Young SG، Fong LG۔ "پروجیریا کے ماؤس ماڈلز میں پروٹین فارنیسیل ٹرانسفریز انابیٹرز کی افادیت کا اندازہ لگانا۔"
جے لپڈ ریس فروری 2010؛51(2):400-5۔ Epub 2009 26 اکتوبر۔
اکتوبر 2009: بینجمن بٹن کی کہانی میں آرٹس میٹ دی سائنسز
میلونی ڈبلیو جے، "ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم: ایف سکاٹ فٹزجیرالڈ کی مختصر کہانی 'بینجمن بٹن کا متجسس کیس' اور اس کے زبانی اظہار میں اس کی پیشکش۔"
جے ڈینٹ Res 2009 اکتوبر 88 (10): 873-6
مئی 2009: آرٹیکل سیلولر فنکشنز پر HGPS اثر پر نئی بنیاد ڈالتا ہے۔
HGPS کو پہلے بہت سے بنیادی سیلولر افعال کو متاثر کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے جس میں نقل، جین کا اظہار، اور DNA کی مرمت شامل ہیں۔ بش اور ساتھی کارکنوں نے اس فہرست میں سائٹوپلازم سے نیوکلئس میں پروٹین کی نقل و حمل کو شامل کیا ہے۔ تمام پروٹین سائٹوپلازم میں ترکیب ہوتے ہیں، اور جو کہ نیوکلئس میں ہوتے ہیں ان کو جوہری جھلی کے پار جانا پڑتا ہے۔ نقل و حمل جوہری جھلی میں چینلز کے ذریعے مکمل کیا جاتا ہے جسے "نیوکلیئر پورز" کہا جاتا ہے۔ بہت سے پروٹین اتنے بڑے ہوتے ہیں کہ وہ جوہری چھیدوں کے ذریعے آسانی سے پھیل جاتے ہیں، لیکن اس مقصد کے لیے تیار ہونے والے خصوصی پروٹینوں کے ذریعے ان کے ذریعے "شروع" ہوتے ہیں۔ اس مضمون میں، خلیات جو HGPS کے لیے ذمہ دار اتپریورتی جین کا اظہار کرتے ہیں، انھوں نے براہ راست پیمائش کے ذریعے نیوکلی میں پروٹین کی نقل و حمل کو کم کیا ہے۔
Busch A, Kiel T, Heupel WM, Wehnert M, Huebner S., "جوہری لفافہ پیدا کرنے والے lamin A mutants کو ظاہر کرنے والے خلیوں میں جوہری پروٹین کی درآمد کم ہو جاتی ہے۔" Exp Cell Res. 2009 11 مئی۔
اپریل 2009: پروجیریا اور نارمل ایجنگ کو جوڑنا: ناول انسائٹس
→ ڈھانچہ اور تنظیم فراہم کرنا: جوہری فن تعمیر اور جینوم کی سالمیت
→ ڈی این اے کو نقصان پہنچا اور مرمت خراب ہو گئی۔
→ پرانے اور اس سے آگے کی مرمت ٹیومر کو دبانے والے اور سیلولر سنسنی، اور
→ تخلیق نو اور تجدید: اسٹیم سیل بیالوجی۔ تخلیق نو اور تجدید: اسٹیم سیل بیالوجی۔
مضمون میں ان طریقوں پر روشنی ڈالی گئی ہے جن میں پروجرائڈ بیماریوں کے مطالعہ میں حالیہ پیشرفت بنیادی سیلولر افعال کے ساتھ ساتھ عمر بڑھنے کے بارے میں بصیرت فراہم کر رہی ہے۔
کیپل بی ایس، ٹلوگن بی ای، اورلو ایس جے، "نایاب سے لے کر سب سے زیادہ عام تک: جلد کے کینسر اور عمر بڑھنے میں پروجرائڈ سنڈروم سے بصیرت۔" جرنل آف انویسٹیگیٹو ڈرمیٹولوجی (2009 اپریل 23)، 1-11
اپریل 2009: ماضی کے PRF ریسرچ گرانٹیز نے خلیات میں پروجیرین کا مطالعہ کرنے کا نیا طریقہ وضع کیا
پروجیریا کے مریضوں کے Fibroblast خلیات کے ساتھ پچھلے تجربات سے پتہ چلا ہے کہ اتپریورتن کی وجہ سے ہونے والا نقصان ابتدائی طور پر Lamin A کی تبدیل شدہ شکل کے عمل کا نتیجہ ہے جسے Progerin کہتے ہیں۔ لیکن ان تجربات کی تشریح ثقافت میں مختلف نسلوں کے لیے مشکل ہو سکتی ہے۔ فونگ ایٹ۔ al ایک تجرباتی نظام قائم کیا ہے جس میں پروجیرین کی مقدار جنگلی قسم خلیات کو بڑھا یا کم کیا جا سکتا ہے. یہ طریقہ تفتیش کاروں کو پروجیرین کے براہ راست اثرات کو ثانوی اثرات سے ترتیب دینے کی اجازت دے گا، اس طرح سیلولر میکانزم کے مطالعہ کو آگے بڑھاتا ہے جو پروجیریا خلیوں کی پیتھوفیسولوجی کا باعث بنتے ہیں۔
پروجیرین کی ترکیب کو چالو کرنا، ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں اتپریورتی پریلامین اے، اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈس کے ساتھ۔ (پب میڈ آرٹیکل) Fong LG, Vickers TA, Farber EA, Choi C, Yun UJ, Hu Y, Yang SH, Coffinier C, Lee R, Yin L, Davies BS, Andres DA, Spielmann HP, Bennett CF, Young SG, "کی ترکیب کو چالو کرنا پروجیرین، ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں اتپریورتی پریلامین اے، اینٹی سینس کے ساتھ oligonucleotides." ہم مول جینیٹ۔ 17 اپریل 2009۔
ڈاکٹرز فونگ اور ینگ کو اس سے قبل دی پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کی گرانٹ سے مالی اعانت فراہم کی گئی ہے۔
جنوری 2009: ایک نئی، طاقتور تکنیک کے ذریعے نارمل اور پروجیریا سیلز میں پروجیریا جین کے اظہار کی مقدار۔
سویڈش ٹیم نے عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ نارمل سیلز میں پروجیرن آر این اے کا ایک مجموعہ تلاش کیا۔
پروجیرین غیر معمولی پروٹین ہے جو پروجیریا کا باعث بنتی ہے۔ حالیہ برسوں میں، کئی تحقیقی گروپوں نے پایا ہے کہ عام خلیے بھی پروجیرین پیدا کرتے ہیں، لیکن پروجیریا والے بچے کے خلیوں سے بہت کم۔ مزید یہ کہ عام خلیوں میں پروجیرین پروٹین کی مقدار لیبارٹری میں عمر کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ ان نتائج نے پروجیریا اور عام عمر بڑھنے کے درمیان سیلولر سطح پر براہ راست تعلق قائم کیا۔
2003 میں پروجیریا کے لیے جین کی تلاش کی مصنفہ ڈاکٹر ماریہ ایرکسن نے اب پروجیریا جین کے اظہار کی مقداری پیمائش کرنے کے لیے ایک نئی، طاقتور تکنیک ایجاد کی ہے۔ سویڈن میں کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ میں ڈاکٹر ایرکسن کی لیبارٹری نے عام اور پروجیریا دونوں خلیوں میں پروجیرین آر این اے کی مقدار کی پیمائش کرنے کے لیے تکنیک کا استعمال کیا۔ RNA پروٹین بنانے کے لیے ہمارے خلیوں میں بلیو پرنٹ مالیکیول ہے۔ سویڈش گروپ نے پایا کہ عام اور پروجیریا دونوں خلیے عمر کے ساتھ ساتھ پروجیرین آر این اے کی بڑی اور بڑی مقدار بناتے ہیں۔ ایرکسن کا نتیجہ ظاہر کرتا ہے کہ پروجیرین بنانے کے لیے آر این اے سگنل پروجیریا والے بچوں کے خلیوں میں تیزی سے بنتا ہے، اور ہم سب میں زندگی بھر آہستہ آہستہ بنتا ہے۔
یہ نئی دریافتیں عام عمر اور پروجیریا کے درمیان تعلق کے بارے میں ہماری سمجھ کو مضبوط کرتی ہیں۔ اس کے علاوہ، نئی تکنیک کے تجربات میں بڑے پیمانے پر استعمال ہونے کی امید ہے جو پروجیرین عمل کے طریقہ کار کو حل کرتی ہے۔
Rodriguez S, Coppedè F, Sagelius H اور Erikson M. "ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کا بڑھتا ہوا اظہار سیل کی عمر کے دوران کٹا ہوا لامین اے ٹرانسکرپٹ"۔ یورپی جرنل آف ہیومن جینیٹکس (2009), 1-10.
اگست اور اکتوبر 2008: کیا پروجیریا کو تبدیل کیا جا سکتا ہے؟ دو حالیہ اشاعتوں سے پتہ چلتا ہے کہ FTIs اور جین تھراپی ایسا ہی کر سکتے ہیں!
دو الگ الگ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پروجیریا قلبی نظام اور ماؤس ماڈل کی جلد میں الٹ سکتا ہے۔ تجربات اس وقت تک اہم تھے کہ چوہوں کا علاج نہ کیا جائے جب تک کہ وہ پروجیریا کی علامات ظاہر نہ کریں، جب کہ زیادہ تر پچھلے مطالعات میں پروجیریا کے ظاہر ہونے سے پہلے ہی علاج شروع کیا گیا تھا۔ پروجیرین (پروجیریا جین سے بنا نقصان دہ پروٹین) کی پیداوار کو یا تو فارنیسیل ٹرانسفراز انحیبیٹر (FTI) کے ساتھ علاج کے ذریعے یا جین کو بند کر کے روک دیا گیا تھا۔ دونوں صورتوں میں چوہے عام یا تقریباً نارمل حالات میں واپس آ گئے۔ یہ مشاہدات پروجیریا کے لیے FTIs کے موجودہ کلینیکل ٹرائل کے لیے حوصلہ افزا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔
FTI دوائی کے ساتھ پیشرفت کے شاندار ڈسپلے میں – اب اس میں استعمال ہو رہی ہے۔ پہلی بار پروجیریا کلینیکل ڈرگ ٹرائل – نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ میں ڈاکٹر فرانسس کولنز کی تحقیقی ٹیم نے پایا کہ ایف ٹی آئی نے چوہوں میں پروجیریا کے سب سے زیادہ تباہ کن اثر کو روکا اور یہاں تک کہ اسے تبدیل کر دیا: دل کی بیماری۔ فرانسس کولنز، ایک جینیاتی ماہر اور نیشنل ہیومن جینوم ریسرچ انسٹی ٹیوٹ کے سابق ڈائریکٹر، جو پروجیریا جین کی شناخت کرنے والی تحقیقی ٹیم کے سینئر مصنف تھے۔ 2003 میں اتپریورتن۔ "اس دوا نے نہ صرف ان چوہوں کو دل کی بیماری پیدا ہونے سے روکا، بلکہ اس نے ان چوہوں کو نقصان پہنچایا جو پہلے سے بیماری میں مبتلا تھے۔"
پروجیریا چوہوں میں دل کی بیماری پیدا ہوتی ہے جو پروجیریا والے بچوں کی عکاسی کرتی ہے۔ مصنفین نے پایا کہ FTI دونوں دل کی بیماری کی نشوونما کو کسی حد تک روکنے کے قابل تھا جب چوہے دودھ چھڑانے کے وقت سے علاج کر رہے تھے، اور جب چوہوں کا علاج 9 ماہ کی عمر سے شروع کیا گیا تھا تو اس بیماری کو جزوی طور پر ریورس کر دیا گیا تھا۔ کولنز نے کہا ، "میرے نقطہ نظر سے ایک حیرت انگیز چیز بیماری کو دور کرنے کی صلاحیت تھی ،" کولنز نے کہا ، جو کہ اہم ہے کہ پروجیریا کی عام طور پر پیدائش کے وقت تشخیص نہیں ہوتی ہے ، لیکن صرف اس وقت جب بچے علامات ظاہر کرنا شروع کرتے ہیں ، جب نقصان کا کچھ حصہ پہلے ہی ہوچکا ہے۔ ہو گیا
NHLBI کے ڈاکٹر نبیل، جو اس تحقیق کے شریک مصنف تھے، نے کہا، "اگر ان دوائیوں کے بچوں میں ایک جیسے اثرات پائے جاتے ہیں، تو یہ اس تباہ کن بیماری کے علاج کے لیے ایک اہم پیش رفت ثابت ہو سکتی ہے۔" "اس کے علاوہ، یہ نتائج کورونری دمنی کی بیماری کی دوسری شکلوں کے علاج کے لیے FTI ادویات کے ممکنہ کردار پر روشنی ڈالتے ہیں۔"
میں مضمون دیکھیں سائنسی امریکی، "پروجیریا کے لئے نئی امید: نایاب عمر رسیدہ بیماری کے لئے دوا"، پر https://www.sciam.com/article.cfm?id=new-hope-for-progeria-drug-for-rare-aging-disease اور NIH پریس ریلیز میں https://www.nih.gov/news/health/oct2008/nhgri-06.htm
* کیپل، وغیرہ۔ al "ایک فارنیسیل ٹرانسفریز روکنے والا پروجیریا ماؤس ماڈل میں قلبی بیماری کے آغاز اور دیر سے بڑھنے دونوں کو روکتا ہے۔" نیشنل اکیڈمی آف سائنسز کی کارروائی، والیوم 105، نمبر 41، 15902-15907 (اکتوبر 14، 2008)
جرنل آف میڈیکل جینیٹکس** میں آن لائن شائع ہونے والی ایک دوسری تحقیق میں، سویڈن میں کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ میں ڈاکٹر ماریہ ایرکسن کی تحقیقی ٹیم نے جلد اور دانتوں کی اسامانیتاوں کے ساتھ پروجیریا کا ایک اور ماؤس ماڈل بنایا۔ چوہوں کو جینیاتی طور پر انجنیئر کیا گیا ہے تاکہ پروجیریا میوٹیشن کو کسی بھی وقت بند کیا جا سکے۔ بیماری ظاہر ہونے کے بعد، پروجیریا کے لیے جین کو بند کر دیا گیا۔ 13 ہفتوں کے بعد جلد کو عام جلد سے تقریباً الگ نہیں کیا جا سکتا تھا۔ اس مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ان بافتوں میں پروجیریا کی تبدیلی کا اظہار ناقابل واپسی نقصان کا باعث نہیں بنتا اور بیماری کا الٹ جانا ممکن ہے، جس سے پروجیریا کے علاج کا وعدہ ملتا ہے۔
** ایرکسن، وغیرہ۔ al.، "ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے ماؤس ماڈل میں الٹ جانے والا فینوٹائپ۔" جے میڈ جینیٹ آن لائن شائع 15 اگست 2008؛ doi:10.1136/jmg.2008.060772
اس مضمون کو خریدنے کے لیے، جائیں: https://jmg.bmj.com/cgi/rapidpdf/jmg.2008.060772v1
پروجیریا اور عام عمر رسیدہ اور دل کی بیماری کے درمیان تعلق کے مزید ثبوت
یہ دلچسپ Capell اور Eriksson مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پروجیریا سے آگے، یہ نتائج قلبی امراض کے تمام مریضوں کو فائدہ پہنچانے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ محققین نے دریافت کیا ہے کہ پروجیریا کے لیے ذمہ دار زہریلا پروٹین درحقیقت تمام انسانوں میں نچلی سطح پر پیدا ہوتا ہے، جو ممکنہ طور پر ہماری عمر کے ساتھ ساتھ جمع ہوتا ہے۔ اس طرح، ان نایاب بچوں کا مطالعہ کرکے، ہم انسانی عمر کے ایک بڑے طریقہ کار کے بارے میں اپنی سمجھ کو آگے بڑھا سکتے ہیں — اور شاید، اس عمل کو سست کرنے کے نئے طریقے تلاش کر سکتے ہیں۔
بہار 2007: 2007 پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن سائنسی ورکشاپ کی جھلکیاں: ترجمہی سائنس میں پیشرفت
2006: پروجیریا 101/FAQ's
2004: جین میوٹیشن پروجیریا والے بچوں میں سیل کی ساخت میں ترقی پسند تبدیلیوں کا سبب بنتا ہے جین میوٹیشن پروجیریا والے بچوں میں سیل کی ساخت میں ترقی پسند تبدیلیوں کا سبب بنتا ہے۔
2003: جین کی شناخت پروجیریا والے بچوں کو امید دیتی ہے۔
سائن اپ کریں۔
ہمارے لیے
اپڈیٹس!
ایک ساتھ، ہم
مرضی
علاج تلاش کریں!
Urdu 
English 
Arabic 
Bengali 
Chinese 
Dutch 
French 
German 
Hebrew 
Hindi 
Indonesian 
Italian 
Kannada 
Kazakh 
Korean 
Marathi 
Pashto 
Portuguese 
Russian 
Spanish 
Tamil 
Ukrainian