مئی 2-4، 2016; کیمبرج، ایم اے

173 محققین، معالجین اور ماہرین پروجیریا کے میدان میں کیمبرج میں رائل سونیستا ہوٹل اینڈ کانفرنس سینٹر میں جمع ہوئے، ایم اے پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کے 8^ویں بین الاقوامی سائنسی ورکشاپ: میز کے اس پار، دنیا بھر میں۔  25 مقررین اور 46 سے پوسٹر پریزنٹیشنز 14 ممالک نے اہم سائنسی نتائج کی نمائش کی، بینچ ریسرچ کو ممکنہ علاج معالجے میں ترجمہ کرنے میں پیش رفت کو پیش کیا اور تحقیق اور طبی برادریوں کے درمیان مستقبل کے تعاون کو متاثر کیا۔ کام کی وسعت اور دائرہ کار ہر سال پھیلتا جا رہا ہے کیونکہ محققین اور معالجین پروجیریا کا علاج تلاش کرنے اور بڑھاپے اور بڑھتی ہوئی بیماریوں کے اسرار کو کھولنے کے باہمی اہداف کی طرف کام کرتے ہیں۔

میٹنگ کا ایجنڈا ایک نظر میں:

• پروجیریا کے ساتھ رہنے والے بچے اور والدین: چھوٹا بچہ اور نوعمر
• کلینیکل ٹرائل کے نتائج اور بائیو مارکر دریافت
• نئی فارماکولوجیکل مداخلت
• HGPS اور عمر بڑھنے میں مالیکیولر اور سیلولر میکانزم
• فرانسس ایس کولنز، این آئی ایچ کے ڈائریکٹر کی طرف سے پریزنٹیشن
• ابھرتی ہوئی علاج
• اگلا مرحلہ: مستقبل کے لیے حکمت عملی- سائنس اور طب ایک ساتھ آ رہے ہیں۔

PRF ڈاکٹر فرینک روتھمین کا اعزاز دیتا ہے:

فرینک روتھ مین، پی ایچ ڈی، براؤن یونیورسٹی میں پروفیسر اور پرووسٹ ایمریٹس اور پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن میڈیکل ریسرچ کمیٹی کے اصل ممبروں میں سے ایک، PRF میں ان کی بہت سی شراکتوں کے لئے پہچانا گیا۔ ڈاکٹر روتھ مین نے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ ہارورڈ یونیورسٹی سے 1955 میں نامیاتی کیمسٹری میں، پھر سالماتی جینیات کے ابھرتے ہوئے شعبے میں تبدیل ہو گئے۔ انہوں نے 1961 میں براؤن یونیورسٹی کی فیکلٹی میں شمولیت اختیار کی، اور بائیو کیمسٹری، جینیات، سالماتی حیاتیات، اور عمر رسیدہ کورسز پڑھائے، کئی تدریسی ایوارڈز جیتے۔ بیکٹیریا اور سیلولر سلائم مولڈز میں جین کے اظہار کے ضابطے پر ڈاکٹر روتھمین کی تحقیق کو NSF کی طرف سے مسلسل نو گرانٹس سے فنڈ کیا گیا تھا۔ انہوں نے براؤن یونیورسٹی انڈرگریجویٹ نصاب کمیٹی کی صدارت کی، اور مالیکیولر اور سیل بیالوجی میں گریجویٹ پروگرام کے بانی ڈائریکٹر تھے۔ 1984 سے 1990 تک، حیاتیات کے ڈین کے طور پر، انہوں نے تعارفی بیالوجی کورسز میں اصلاحات کی قیادت کی اور HHMI سے انڈرگریجویٹ بیالوجی کے لیے براؤن کی گرانٹ کے پروگرام ڈائریکٹر رہے۔ 1990-1995 تک، انہوں نے براؤن یونیورسٹی کے پرووسٹ کے طور پر خدمات انجام دیں، ایک ایسا کردار جس نے انہیں سائنس، ریاضی اور انجینئرنگ کی تعلیم سے متعلق تمام ادارہ جاتی امور میں شامل کیا۔ 1997 میں براؤن یونیورسٹی سے ریٹائرمنٹ کے بعد سے، وہ پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کے ساتھ ایک اہم رکن کے طور پر PRF سائنسی ورکشاپس اور سب اسپیشلٹی میٹنگز کے انعقاد میں سرگرم رہے ہیں اس طرح پروجیریا ریسرچ کی حدود کو کامیابی کے ساتھ آگے بڑھایا اور اس شعبے کو اس مقام تک پہنچایا۔ آج ہے.  لیسلی گورڈن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن میں 18 سال کی خدمات کے لیے ڈاکٹر روتھمین کا شکریہ ادا کیا۔

PRF 8^ویں بین الاقوامی ورکشاپ کا خلاصہ:

ورکشاپ کا آغاز ایک فیملی پینل کے ساتھ ہوا جس کا عنوان تھا چلڈرن اینڈ پیرنٹس لیونگ ود پروجیریا: ٹڈلرز اینڈ ٹینز، جس کی نگرانی لیزلی گورڈن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی (پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن) نے کی۔ محققین کے پاس کچھ ایسے لوگوں سے ملنے کا منفرد موقع تھا جو ان کے کام میں مدد کر سکتے تھے: میگھن والڈرون، اس کا بھائی، ایان، اور اس کے والدین ٹینا اور بل؛ کارلی کڈزیا، اپنے والدین ہیدر اور ریان کے ساتھ؛ اور زوئی پینی اپنی ماں لورا کے ساتھ۔ میگھن نے پروجیریا کے ساتھ رہنے کے اپنے تجربے کے بارے میں بتایا اور ایک نظم پڑھی جو اس نے حال ہی میں میگزین اسٹون سوپ میں شائع کی تھی۔ کارلی اور زوئی نے سامعین کے سوالات کے جوابات دیے اور سائمن سیز کے ایک جاندار کھیل میں پورے گروپ کی قیادت کی۔ فیملی پینل کے والدین نے سامعین کے سوالات کے جوابات دیے اور علاج تلاش کرنے کے لیے تحقیق اور طبی برادریوں کا شکریہ ادا کیا۔

لیسلی گورڈن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی (پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن، بوسٹن چلڈرن ہسپتال، الپرٹ میڈیکل اسکول براؤن یونیورسٹی، یو ایس اے) نے مکمل اسپیکر، ویسینٹ اینڈریس، پی ایچ ڈی (سینٹرو ناسیونل ڈی انویسٹیگیشن کارڈیو ویسکولیز (سی این آئی سی، اسپین) کو متعارف کرایا جنہوں نے فصیح الفاظ میں خطاب کیا۔ پری کلینیکل ریسرچ کے نتائج جو کلینیکل کی طرف لے گئے ہیں۔ بچوں کے ساتھ آزمائشیں انہوں نے پروجیریا والے بچوں کے لیے اب تک حاصل کیے گئے معمولی طبی فوائد کو نوٹ کیا اور محققین کے لیے بنیادی اور طبی تحقیق کو جاری رکھنے کی اہمیت پر زور دیا تاکہ پروجیریا کے علاج اور علاج کے لیے مزید موثر علاج تلاش کرنے کی ضرورت ہو۔

دن 2 کا آغاز ایک سیشن سے ہوا جس کا عنوان تھا: HGPS میں کلینیکل نتائج اور بائیو مارکر کی دریافت۔ لیسلی گورڈن، پی ایچ ڈی، ایم ڈی نے سیشن کا آغاز کیا جس میں HGPS میں بیماری کی قدرتی تاریخ اور بوسٹن چلڈرن ہسپتال کے کلینیکل ٹرائلز کے امید افزا نتائج کا جائزہ پیش کیا گیا۔ اشون پرکاش، ایم ڈی (بوسٹن چلڈرن ہسپتال، یو ایس اے) اور برائن سنائیڈر، ایم ڈی (ہارورڈ میڈیکل اسکول، بوسٹن چلڈرن ہاسپٹل، یو ایس اے) نے کلینکل ٹرائلز کے ساتھ اپنے کام سے کارڈیالوجی اور عضلاتی مظاہر میں اپنے نتائج پیش کیے۔ مونیکا کلین مین، ایم ڈی (بوسٹن چلڈرن ہسپتال، یو ایس اے) نے ٹرپل تھراپی کے ٹرائل کے نتائج پیش کیے۔ Zhongjun Zhou، PhD (یونیورسٹی آف ہانگ کانگ، ہانگ کانگ) نے اپنا پائلٹ کلینیکل ٹرائل resveratrol کو HGPS کے لیے ایک ممکنہ نئی علاج معالجے کے طور پر استعمال کرتے ہوئے پیش کیا – اس کے نتائج ابھی باقی ہیں۔ سیشن مارشا موسی، پی ایچ ڈی (ہارورڈ یونیورسٹی، بوسٹن چلڈرن ہسپتال، USA) کے بائیو مارکر کے ساتھ دلچسپ کام کے ساتھ جاری رہا – یہ جانچنے کا ایک طریقہ کہ آیا علاج غیر حملہ آور طریقوں سے کام کر رہا ہے۔ Jesús Vázquez, PhD (CNIC, Spain) نے صبح کو سمیٹ کر خون میں پائے جانے والے lamin A اور progerin کے جمع ہونے کی مقدار معلوم کرنے کے لیے ایک نئی تکنیک کی ترقی کو پیش کیا۔

دوپہر کا سیشن HGPS اور عمر رسیدہ ماڈلز میں فارماکولوجیکل مداخلت کے ساتھ جاری رہا۔ برائن کینیڈی، پی ایچ ڈی (بک انسٹی ٹیوٹ، یو ایس اے) نے ماؤس اسٹڈیز ٹیسٹنگ ریسویراٹرول اور ریپامائسن کے نتائج پیش کیے، اور فرنینڈو اوسوریو، پی ایچ ڈی (یونیورسیڈیڈ ڈی اوویڈو، اسپین) نے چوہوں میں NF-kB سگنلنگ کو دیکھا اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ DOT1L ایک ممکنہ نیا ہدف ہے۔ HGPS علاج۔ ڈڈلی لیمنگ، پی ایچ ڈی (یونیورسٹی آف وسکونسن-میڈیسن، یو ایس اے) نے نتائج پیش کیے جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ کم پروٹین والی خوراک ایم ٹی او آر سی 1 کو نمایاں طور پر کم کر سکتی ہے، ایک پروٹین کناز جس کو ریپامائسن علاج کے ذریعے نشانہ بنایا جاتا ہے، بغیر کسی منفی ضمنی اثرات کے۔ کلاڈیا کیواڈاس، پی ایچ ڈی (یونیورسٹی آف کوئمبرا، پرتگال) نے NPY کے اپنے امید افزا نتائج دکھائے جس میں HGPS خلیوں میں سیلولر عمر بڑھنے کے متعدد نشانات کو بچایا گیا اور ڈیلفائن لارریو، پی ایچ ڈی (یونیورسٹی آف کیمبرج، یونائیٹڈ کنگڈم) نے دلچسپ نتائج پیش کیے جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ Remodelin اور NATB10 میں سیلولر ایجنگ کے کئی نشانات کو بچایا۔ HGPS چوہوں پر نمایاں بہتری۔

دن 1 اور دن 2 کی شاموں کو پوسٹر پریزنٹیشنز کے ساتھ بند کیا گیا تھا جن میں علاج کے لیے نئے ممکنہ علاج کے اہداف جیسے کہ Gherlin اور JH4، ممکنہ بائیو مارکرز اور علاج کی افادیت کا تعین کرنے کے لیے غیر جارحانہ اقدامات کے لیے ٹیکنالوجی، نئی دریافتوں تک کے موضوعات شامل تھے۔ غیر معمولی پروجیریا کے مریض، اور کلینیکل ٹرائلز سے حالیہ نتائج تک۔

عنوانات

• نمبرز اور پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن پروگرامز کے ذریعے PRF
• پروجیرین پیدا کرنے والی دو آبادیوں کے ساتھ سومٹک موزیکزم
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں پلازما بائیو مارکر کی ملٹی پلیکس اسکرین
• گھریلن پروجیرین کلیئرنس کو بڑھاتا ہے اور ہیومن ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم سیل کے سینسنٹ فینوٹائپ کو بچاتا ہے۔
• پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن سیل اور ٹشو بینک اور تشخیصی پروگرام
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم والے افراد کا سبجینگیول مائکروبیل پروفائل: ہیومن اورل مائیکروب آئیڈنٹیفکیشن مائیکرو رے کا استعمال کرتے ہوئے پیریڈونٹل ہیلتھ اور پیریڈونٹل بیماری کے ساتھ موازنہ
• پروجیریا کے لیے دماغی مقناطیسی گونج امیجنگ کا "حروف تہجی کا سوپ"
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں اینڈوتھیلیل فینوٹائپ
• ہجرت کرنے والے فائبرو بلاسٹس میں کمزور سینٹروسوم اورینٹیشن اور نیوکلیئر موومنٹ قبل از وقت اور نارمل عمر بڑھنے کی خصوصیت ہیں
• پروجیرین اور لامین-اے آئی پی ایس سی سے ماخوذ میسینچیمل اسٹیم سیلز میں یکساں طور پر فاسفوریلیٹڈ ہیں: فائن ایکسائز اینڈ الائنمنٹ ماس سپیکٹرو میٹری (FEA-MS) کے ذریعے مقدار
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں اوسٹیوجینک تفریق اور ہڈیوں کے معیار کے دوران کیننیکل Wnt-β-catein سگنلنگ پاتھ وے کے کردار کی تحقیقات
• Lamin A/C کی ایک نئی شکل
• Everolimus Laminopathy خلیات کی فینوٹائپ کو بہتر بناتا ہے۔
• پروجیریا کلینیکل ٹرائلز کا اسکیما اور جائزہ
• Δ35 اور Δ50 کو حذف کرنے سے O-GlcNAc میں ترمیم شدہ 'سویٹ سپاٹ' لامین اے ٹیل کے لیے منفرد: لامین اے کے میٹابولک (ڈس) ریگولیشن کے لیے مضمرات
• Exome تسلسل کے ذریعے Atypical Progeria میں Causative Mutations کی نشاندہی کرنا
• میٹرکس میں پروجیرین کی مقدار کے لیے الٹرا سینسیٹیو امیونوسے کی ترقی
• پروجیریا میں ایتھروسکلروسیس: ہر جگہ اور VSMC مخصوص پروجیرین اظہار کے ساتھ نئے ماؤس ماڈلز سے بصیرت
• انسانی ZMPSTE24 اور بیماری کے تغیرات کی پروٹولوٹک سرگرمی کو واضح کرنا
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے علاج کے لیے JH4 سے ماخوذ کیمیکلز کا پری کلینیکل تجزیہ
• وٹامن ڈی پروجیرین اظہار کو کم کرتا ہے اور HGPS سیلولر نقائص کو بہتر بناتا ہے۔
• قبل از وقت بڑھاپے میں اینٹی آکسیڈینٹ NRF2 راستے کا جبر
• اسفنگولپیڈ میٹابولائٹس اور ایچ جی پی ایس فینوٹائپ
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے مریضوں سے ماخوذ فائبرو بلاسٹس پر ہیومن ٹیلومریز ایم آر این اے کے علاج کے اثرات
• Atypical Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome
• پروجیریا کے چشمی مظاہر
• پروجیریا میں مینارچ
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم سیلز میں قبل از وقت سنسنی P53 ایکٹیویشن کے نتیجے میں نقل کے دباؤ کے جواب میں
• مائیکرو آر این اے 29 کی شمولیت چوہوں میں پروجرائڈ فینوٹائپ کا باعث بنتی ہے۔
• کلاسیکی ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم والے بچوں کے ایک چھوٹے گروپ میں مجموعی اور عمدہ موٹر نتائج
• پیتھولوجیکل ہموار پٹھوں کے خلیوں کی عمر بڑھنے کو تیز کرنے کے لئے مائکرو پیٹرن والے سبسٹریٹس
• پروجیرین کی کم سطح کا نتیجہ وقت کے ساتھ ایڈیپوز ٹشو کی کمی میں ہوتا ہے۔
• Atypical Progeroid Syndrome Lamin A کے کوائلڈ کوائل ڈومین میں تبدیلی کی وجہ سے
• سلیکٹڈ لوئر ایکسٹریمٹی (LE) رینج آف موشن (ROM) کا تعلق ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں جسمانی کارکردگی اور عمر سے خرابی
• لیمنز کے ساتھ ٹیلومیرک پروٹین AKTIP کا فنکشنل اور ٹاپولوجیکل انٹرپلے۔
• Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome میں بقا پر Farnesylation inhibitors کے اثرات پر اپ ڈیٹ
• نیوکلیئر لفافہ پروٹین لوما عام کارڈیک فنکشن کے لیے قابل استعمال ہے۔
• Δ133p53 Isoform ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے لئے ایک ناول علاج کے ہدف کے طور پر
• پری لیمین اے میں ZMPSTE24 کلیویج سائٹ کو ختم کرنے والی تبدیلی پروجرائڈ ڈس آرڈر کا سبب بنتی ہے
• کم نمبر: عام عمر اور پروجیریا میں عام راستہ؟ انسانی جلد کے مائکرو بایوم میں امونیا آکسیڈائزنگ بیکٹیریا بطور سوزش ایجنٹ
• پروجیریا اور ڈرمیٹولوجی: ایک بھولی ہوئی کہانی؟
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم ٹرانسجینک چوہوں سے ابتدائی بعد از پیدائش کیراٹینوسائٹس، اوسٹیو بلوسٹس اور اوسٹیو سائیٹس کا ٹرانسکرپٹ تجزیہ
• G608G پروجیریا ماؤس ماڈل پر علاج کی سکیلیٹل افادیت کا موازنہ
• ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے دانتوں اور کرینیو فیشل اظہار: ایک طولانی مطالعہ
• G608G پروجیریا ماؤس ماڈل میں کارٹلیج کی ساختی خصوصیات اور بائیو کیمیکل کمپوزیشن کی نگرانی کے لیے کنٹراسٹ اینہنسڈ مائیکرو سی ٹی (CEuCT)
• ہچنسن گلفورڈ پروجیریا سنڈروم پر منشیات کی جانچ

تیسرا دن سیل بائیولوجی اور فزیالوجی میں گہرائی سے گزرا۔ ماریا ایرکسن، پی ایچ ڈی (کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ، سویڈن) نے HGPS اور عمر بڑھنے میں مالیکیولر اینڈ سیلولر میکانزم کے عنوان سے صبح کے سیشن کی نظامت کی۔ رابرٹ گولڈمین، پی ایچ ڈی (نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی، یو ایس اے) نے دن کا آغاز جوہری لیمینا میں جوہری لامین آئسوفارمز اور 3D سپر ریزولوشن مائکروسکوپی تکنیک کی ترقی کو دیکھتے ہوئے کیا۔

کیتھرین ولسن، پی ایچ ڈی (جانز ہاپکنز سکول آف میڈیسن، یو ایس اے) نے اپنا کام انزائم او جی ٹی کو دیکھتے ہوئے پیش کیا جو پروٹین کو نشانہ بنانے کے لیے شوگر کے مالیکیول کو جوڑتا ہے اور تمام خلیوں کے لیے ضروری ہے۔ Giovanna Lattanzi، PhD (CNR Institute for Molecular Genetics, Italy) نے اپنے نتائج پیش کیے کہ retinoic acid اور rapamycin lamin A سے prelamin A کے تناسب میں اضافہ کرتے ہیں اس طرح سیل میں DNA مرمت کی مشینری کو بچاتے ہیں۔ Gerardo Ferbeyre, MD, PhD (Université de Montréal, Canada) HGPS خلیات میں endogenous mutant lamin A کے انٹرفیس سیرین 22 فاسفوریلیشن کا مطالعہ کر رہے ہیں جبکہ کولن سٹیورٹ، ڈی فل (انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل بیالوجی، سنگاپور) نے SUN1 پر توجہ مرکوز کی ہے، جو ایک پروٹین ہے۔ HGPS خلیات پر اثرات۔ ماریا ایرکسن، پی ایچ ڈی نے HGPS چوہوں میں ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل پر ریسویراٹرول کے ممکنہ فائدہ مند اثرات کو دیکھتے ہوئے سیشن کا اختتام کیا۔ دن 3 کا دوپہر کا سیشن جس کا عنوان ایمرجنگ تھیراپیوٹکس تھا، ٹام میسٹیلی، پی ایچ ڈی (NIH/نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ، USA) کے ساتھ شروع ہوا۔ جنہوں نے ممکنہ علاج کے لیے امیدواروں کی دوائیوں کی تلاش کا ایک جائزہ پیش کیا۔ فرانسس کولنز، ایم ڈی، پی ایچ ڈی نے دوا ایورولیمس کے ساتھ ماؤس اسٹڈیز میں امید افزا نتائج کا اشتراک کیا۔ جوزف رابینووٹز، پی ایچ ڈی (ٹیمپل یونیورسٹی، یو ایس اے) نے جین تھراپی میں تحقیق کے پہلے مراحل کو پیش کیا۔ جان کُک، ایم ڈی، پی ایچ ڈی (ہیوسٹن میتھوڈسٹ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، یو ایس اے) نے سیشن کو ٹیلومیریز آر این اے تھراپی کی ایک نئی ممکنہ تھراپی کے طور پر ایک متحرک پریزنٹیشن کے ساتھ ختم کیا۔

جوڈی کیمپیسی، پی ایچ ڈی (بک انسٹی ٹیوٹ، یو ایس اے)، مارک کیرن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی (ڈانا فاربر کینسر انسٹی ٹیوٹ، یو ایس اے) اور فرانسس کولنز، ایم ڈی، پی ایچ ڈی نے میٹنگ اور کلیدی نتائج کے خلاصے کو ماڈریٹ کیا اور پروجیریا کے مستقبل کے بارے میں ایک جاندار بحث کی قیادت کی۔ تحقیق کانفرنس کی مناسب بندش کے طور پر، فرانسس کولنز، ایم ڈی، پی ایچ ڈی نے اپنے لکھے ہوئے گیت کو پیش کیا، خواب دیکھنے کی ہمت, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]