早衰症 101/常见问题解答

由于历史性的早衰症基因的发现，我们 一种明确的、科学的诊断儿童的方法. 这样可以更准确、更早地诊断，以便他们得到适当的护理。早衰症研究基金会有一个 诊断测试程序 该研究旨在研究导致 HGPS 的早衰症基因中的特定基因变化或突变。在初步临床评估（查看孩子的外貌和医疗记录）后，将对孩子的血液样本进行早衰症检测。一些基因诊断机构也提供基因检测。始终建议进行伴随的遗传咨询。

是的！历史发生在 2012 年 9 月，首次早衰症临床药物试验的结果表明，法呢基转移酶抑制剂（FTI）lonafarnib 可有效治疗早衰症[5]. 所有试验参与者的体重增加、骨骼结构以及最重要的心血管系统都得到了显着改善。

随后进行了两项研究，其中一项来自 2018 发表在 美国医学会杂志 （美国医学会杂志）[6], 以及一个 2023 发表于 循环[7], 证明 lonafarnib 有助于延长早衰症儿童的生存期。

这 2012 和 2018 研究导致了非凡的 2020 美国食品药品管理局 (FDA) 批准 lonafarnib（现品牌为“Zokinvy”）作为首个早衰症治疗药物。此次批准是 PRF 使命中的一个重要里程碑，是 13 年临床研究的成果，涉及四项临床试验，将来自 37 个国家的 96 名儿童带到波士顿接受治疗。

随着这一里程碑的实现，早衰症已成为 FDA 批准治疗的不足 5% 的罕见病之一。

在美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 lonafarnib 后不久，欧洲药品管理局 (EMA) 于 2022 年 7 月批准 lonafarnib 在欧洲使用，日本厚生劳动省 (MHLW) 随后于 2024 年 1 月批准了该药物。

如果不服用 lonafarnib，儿童将在平均 14.5 岁时死于动脉粥样硬化（心力衰竭或中风） [6] . 长期服用 lonafarnib 治疗，心血管健康显著改善，并且 预期寿命平均增加 4.5 年7.  平均寿命增加了 30% 以上，从 14.5 岁增加到近 20 岁！

由于接受 lonafarnib 治疗，儿童的寿命有所延长，医生认为主动脉瓣狭窄（关键心脏瓣膜变窄）是早衰症年龄较大的儿童和年轻人面临的一个问题，可以通过手术挽救生命。在某些情况下，植入新心脏瓣膜或打开心脏供血血管（支架）的手术有助于改善疾病后期患者的健康状况[8].

PRF 积极参与 其他三种治疗途径，在早衰症小鼠模型中进行研究时，每种药物都显示出不同程度的寿命延长——从 50% 到惊人的 140%！我们的目标是发现比单独使用 lonafarnib 效果更好的新疗法，并最终通过纠正基因突变来治愈早衰症。 我们针对蛋白质、RNA 和 DNA 水平治疗这种疾病。

1. DNA碱基编辑：该途径旨在从 DNA 水平上永久纠正早衰基因突变。
   在 2021 年 1 月，科学杂志 自然 发表了突破性成果，证明对早衰症小鼠模型进行基因编辑可以纠正许多细胞中的早衰症突变，改善几种关键疾病症状，并且 延长小鼠寿命 140%[9]. 需要进行额外的临床前研究来调查这些结果，我们希望有一天能够进行临床试验。

“在我们的早衰症小鼠模型中看到这种显著的反应，是我作为一名医师科学家 40 年来参与的最令人兴奋的治疗进展之一，”医学博士 Francis Collins 表示。

2. RNA 疗法：该途径旨在通过纠正 RNA 水平的基因突变来阻止早衰蛋白的产生。
   在 2021 年 3 月，PRF 为 RNA 疗法应用的两项非常令人兴奋的突破性研究做出了贡献，这两项研究都试图在 RNA 水平上阻止人体产生早衰蛋白的能力。一项研究表明，用一种名为 SRP2001 的药物治疗早衰小鼠，可以降低主动脉（身体的主要动脉）以及其他组织中有害的早衰蛋白 mRNA 和蛋白质表达。在研究结束时，小鼠表现出 62% 生存率提高[10].
   另一项研究显示，使用一种名为 LB143 的药物治疗后，不同组织中产生有毒早衰蛋白的 RNA 减少了 90 – 95%。早衰蛋白的减少在肝脏中最为有效，心脏和主动脉也有额外的改善。[11]这种基因矫正是暂时的，因此需要持续治疗以维持矫正。
3. 小分子（药物）：该途径旨在降低导致早衰症的有毒早衰蛋白的水平。
   一种名为 progerinin 的药物显示出巨大的前景。在早衰症小鼠模型中，progerinin 增加了体重，延长了 10 周的寿命，这是一个重大突破，而接受 lonafarnib 治疗的小鼠的寿命延长了两周。[12]随着对有效治疗和治愈方法的不断探索，早衰症研究领域正在取得重大进展，范围和复杂程度不断提高。才华横溢、充满热情的研究人员正在引领该领域取得突破和新疗法，帮助早衰症儿童活得更长寿、更健康，同时也推动心脏病和衰老方面的发现。除了探索治疗和治愈的新途径外，PRF 于 2023 年 3 月报告了关于发现 早衰症生物标志物，一种测量早衰症的新方法，这是一种导致早衰症的有毒蛋白质。生物标志物具有改变游戏规则的能力，可以实现更智能、更快速的药物试验和更好的治疗。使用血浆测量早衰蛋白水平，研究人员可以了解治疗在较短时间后以及在每个临床试验的多个时间点对临床试验参与者的影响，而不是依赖于主观的临床特征。该测试可以优化临床试验过程，通过提供有关正在测试的治疗效果的早期信息，作为其他临床试验的引导，例如体重增加、皮肤变化、关节挛缩和功能等，所有这些都需要更多的时间才能显现出来。我们现在可能能够在开始治疗后四个月就了解治疗益处，或者停止可能对试验参与者无益的治疗，以避免不必要的副作用。[13]